RU2142796C1 - Лекарственное противошоковое средство - Google Patents
Лекарственное противошоковое средство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2142796C1 RU2142796C1 RU96119163A RU96119163A RU2142796C1 RU 2142796 C1 RU2142796 C1 RU 2142796C1 RU 96119163 A RU96119163 A RU 96119163A RU 96119163 A RU96119163 A RU 96119163A RU 2142796 C1 RU2142796 C1 RU 2142796C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- agent
- ethylisothiuronium
- diethylphosphate
- medicinal
- drug
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области удовлетворения жизненных потребностей человека, а именно к новому лекарственному средству, которое может найти применение в химико-фармацевтической и медицинской промышленности, конкретно к диэтилфосфату s-этилизотиурония, который может использоваться в качестве противошокового средства, особенно в скорой и неотложной медицинской помощи.
В медицинской практике в качестве противошоковых средств используют растворы, антигистаминные, аналептические, адреномиметические средства и глюкокортикостероиды. По механизму действия к диэтилфосфату s-этилизотиурония ближе всего лекарственные вещества прессорного действия, которые взаимодействуют за счет стимуляции альфа-адренергических рецепторов. Это также адреномиметики, как например, адреналин, норадреналин, мезатон, изадрин, добутамин, эфедрин, фетанол.
По фармакологическим свойствам наиболее близким аналогом предлагаемому соединению является известный лекарственный препарат мезатон (М.Д.Машковский, Лекарственные средства, изд. 12-ое, М., Медицина, 1993, Часть I, стр. 303).
Мезатон представляет собой 1-(m-оксифенил)-2-метиламиноэтанола гидрохлорид. Он селективно стимулирует α1- адренорецепторы, вызывает сужение артериол и повышение систолического и диастолического давления (с возможной рефлекторной брадикардией). Мезатон практически не имеет кардиостимулирующего действия. В отличие от адреналина и норадреналина мезатон не является катехоламином (но содержит лишь одну гидроксильную группу в ароматическом ядре) и мало подвержен действию фермента катехол-O-метилтрансферазы, в связи с чем более стоек, оказывает более длительный эффект (М.Д.Машковский, Лекарственные средства, изд. 12-ое, М., Медицина, 1993, Часть I, стр. 303; О.М.Авакян, Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов, М., Медицина, 1988, стр. 8).
Адреномиметики, в том числе метазон, имеют некоторым образом недостатки, так, они увеличивают потребление кислорода тканями, вызывают метаболический ацидоз, могут вызвать аритмии (особенно во время общего наркоза), оказывают возбуждающее действие на ЦНС (О. М. Авакян, Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов, М. , Медицина, 1988, стр. 8, В.Г.Кулинский, А.Н. Ковалевский, Бюл. эксперим. биол. мед. , 1984, стр. 9, "Дуалистический контроль катехоламинами потребления кислорода организмом мышей"). Для них характерно возникновение вторичной гипотензии. Адреномиметики не коррегируют артериальную гипотензию, вызванную адреноблокаторами, в условиях метаболического ацидоза имеют лишь слабый антигипотензивный эффект (C. Kortanje, V. I.Мathy, R.Charldorp, Haunyn-Gchinedeleg is Arh. Pharmacol., v. 330, N 3, p. 187 - 192 (1985), "Influence respiratory acidosis or alkalosis on pressor responses imediated by and alfa-adrenoreceptors in pithed normotensive rats", I.M.Autkunson, S.I.Dusting, V.I.Rand, Aust. J.Exp. Biol. Med., v. 50, p. 847 - 859 (1972), "Acidosis induced by catecholamines in acidosis").
Что касается химического синтеза диэтилфосфата s-этилизотиурония, то при воздействии тиомочевины с триэтилфосфатом описано получение соединения C7H19N2O4Ps, которому приписано строение N-этилтиурония диэтилфосфата (J.B. Parker, T. D. Smith, J. Chem. Soc. , 1961, p. 442 - 445, "The reaction of thiourea with dialkyl phosphites and trialkyl phosphates"). Позднее его строение было правильно установлено (диэтилфосфат s-этилизотиурония) (П.Г. Жеребченко, Ю.Д.Зильбер, Г.П.Поспехова и др., Радиобиология, т. 8, стр. 582 - 587 (1968), "Радиозащитный эффект солей s-алкилзамещенных производных изотиомочевины при их раздельном и комбинированном изучении") и подтверждено физико-химическими методами анализа (Л.И.Мизрах, В.Г.Яковлев, Е.М.Юхно и др. , ЖОХ, т. 41, стр. 2654 -
2658 (1971), "Некоторые фосфорсодержащие производные изотиурония"), однако подробный метод его получения не описан.
2658 (1971), "Некоторые фосфорсодержащие производные изотиурония"), однако подробный метод его получения не описан.
В литературе описано, что диэтилфосфат s-этилизотиурония обладает выраженным радиопротекторным действием (П. Г. Жеребченко, Ю.Д.Зильбер, Г.П. Поспехова и др., Радиобиология, т. 8, стр. 582 - 587 (1968), "Радиозащитный эффект солей s-алкилзамещенных производных изотиомочевины при их раздельном и комбинированном изучении"; Н. А.Изможеров, Ю.В.Гилев, Л.И.Мизрах и др., Тезисы докладов на 2-й Всесоюзной конференции по фармакологии противолучевых препаратов, М., 1972, стр. 129 - 133, "Модификация лучевой гибели животных и помощью фосфорсодержащих производных изотиурония"; Н.А.Изможеров, Л.И.Мизрах, В. В. Кожевников и др., там же, стр. 133 - 136, "Противолучевая эффективность на клеточном уровне фосфорсодержащих производных изотиурония"; Т.Ю. Ильюченко, Л. М.Фригидова, Ю.В.Завьялов и др., Фармакология и токсикология, т. 39, стр. 191 - 198 (1972), "Радиозащитные свойства некоторых фосфорсодержащих производных изотиурония"; Ж.А.Голощапова, Лучевое воздействие, восстановление и химическая защита, Свердловск, 1978, стр. 71 - 75, "Токсические радиозащитные свойства некоторых фосфорсодержащих производных изотиурония"; Ж. А.Голощапова, Т.Н.Тужилкова, Л.И.Мизрах, Радиобиология, т. 21, стр. 521 - 525 (1981), "Экспериментальное обоснование использования некоторых производных изотиурония в качестве радиозащитных соединений") и изучены некоторые токсикологические характеристики.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка нового лекарственного противошокового средства, лишенного указанных недостатков адреномиметиков.
Поставленная задача решается использованием диэтилфосфата s-этилизотиурония в качестве лекарственного противошокового средства.
Предлагаемое лекарственное средство относится к новой группе активных веществ с антигипотензивными свойствами, оказывающих прямое миотропное действие на сосудистую стенку, повышая артериальное давление в случае острых артериальных гипотензий разной этиологии.
Как видно из приведенных ниже данных по биологическому изучению диэтилфосфата s-этилизотиурония, последний представляет собой активное лекарственное вещество, обладающее быстрым и длительным действием (табл. 1 - 4, фиг. 1 - 4).
Время действия диэтилфосфата s-этилизотиурония по сравнению с адреномиметиками (например, мезатоном) увеличивается в 2 - 3 раза (табл. 1 - 4, фиг. 1 - 3). Предлагаемое соединение не влияет отрицательно на кислотно-щелочное равновесие (табл. 5, 6), не вызывает вторичной гипотензии (фиг. 1 - 3), обладает специфической активностью в условиях действия α-адреноблокаторов (табл. 2), практически не уменьшает эффективности в условиях метаболического ацидоза (табл. 3), улучшает показатели системной гемодинамики при геморрагическом шоке (табл. 3).
При действии лекарственного вещества показатели системной гемодинамики изменяются следующим образом: возрастает периферическое сосудистое сопротивление, увеличивается ударный объем и центральный объем циркулирующей крови, увеличивается работа левого желудочка (табл. 3).
При шоковых состояниях (травматическом, геморрагическом) внутримышечное введение препарата позволяет оказать помощь на догоспитальном этапе (табл. 3), чего нельзя добиться лекарственными средствами, используемыми в настоящее время.
Рекомендуется использовать диэтилфосфат s-этилизотиурония в качестве противошокового лекарственного вещества при острой артериальной гипотонии, вызванной хирургическими вмешательствами, травмами, отравлениями, шоковым состояниями, кровотечениями, при перидуральной анестезии, при передозировке ганглиоблокаторов (табл. 4), альфа-адреноблокаторов (табл. 2), нейролептиков, анестетиков и при других состояниях, когда адреномиметики противопоказаны или неэффективны (табл. 5, 6).
Интересно, что влияние диэтилфосфата s-этилизотиурония сильнее в случае животных гипотоников, чем для нормотоников (фиг. 2, 3).
Диэтилфосфат s-этилизотиурония может применяться в удобной для данного конкретного случая лекарственной форме. Чаще всего используют препарат в виде ампул для внутримышечного или внутривенного введения, однако можно использовать и другие лекарственные формы, например свечи. В экстренных состояниях рекомендуется вводить препарат внутривенно или внутримышечно в виде 10% водного раствора в дозе 1 - 10 мг/кг массы тела.
Диэтилфосфат s-этилизотиурония является малотоксичным (LD50 равняется 500 - 600 мг/кг).
Относительными противопоказаниями являются: артериальная гипертензия, феохромоцитома, беременность. С осторожностью нужно назначать препарат людям пожилого возраста.
В случае передозировки препарата рекомендуется внутривенное введение антагонистов кальция (верапрамил) или папаверина.
В настоящее время подготавливается документация на диэтилфосфат s-этилизотиурония для направления в Фармакологический Комитет Минздравмедпрома РФ на предмет получения разрешения на проведение его клинических испытаний под названием "Дифетур".
Использование диэтилфосфата s-этилизотиурония в медицинской практике создает новые возможности в случае неотложной и скорой помощи.
Приведенные ниже экспериментальные данные иллюстрируют, но не ограничивают притязаний заявителя.
Claims (1)
- Применение диэтилфосфата S-этилизотиурония (дифетура) в качестве лекарственного противошокового средства.
Priority Applications (19)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU96119163A RU2142796C1 (ru) | 1996-09-26 | 1996-09-26 | Лекарственное противошоковое средство |
EP97941178A EP0928191B1 (en) | 1996-09-26 | 1997-09-25 | Pharmaceutical compositions comprising s-alkylisothiouronium derivatives |
US09/269,405 US6160008A (en) | 1996-09-26 | 1997-09-25 | Pharmaceutical compositions comprising S-alkylisothiouronium derivatives |
AU43178/97A AU717712B2 (en) | 1996-09-26 | 1997-09-25 | Pharmaceutical compositions comprising S-alkylisothiouronium derivatives |
PCT/IL1997/000314 WO1998013036A1 (en) | 1996-09-26 | 1997-09-25 | Pharmaceutical compositions comprising s-alkylisothiouronium derivatives |
AT97941178T ATE222758T1 (de) | 1996-09-26 | 1997-09-25 | S-alkylisothiouronium-derivate enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen |
DK97941178T DK0928191T3 (da) | 1996-09-26 | 1997-09-25 | Farmaceutiske præparater indeholdende S-alkylisothiouroniumderivater |
CN97199137A CN1116871C (zh) | 1996-09-26 | 1997-09-25 | 含有s-烷基异硫脲鎓衍生物的药物组合物 |
BR9712851-1A BR9712851A (pt) | 1996-09-26 | 1997-09-25 | Composições farmacêuticas compreendendo derivados de salquilisotiourÈnio |
PT97941178T PT928191E (pt) | 1996-09-26 | 1997-09-25 | Formulacoes farmaceuticas compreendendo derivados de s-alquilisotiouronio |
CA002266533A CA2266533C (en) | 1996-09-26 | 1997-09-25 | Pharmaceutical compositions comprising s-alkylisothiouronium derivatives |
JP51546498A JP4260888B2 (ja) | 1996-09-26 | 1997-09-25 | S―アルキルイソチオウロニウム誘導体を含有する薬学的組成物 |
ES97941178T ES2182116T3 (es) | 1996-09-26 | 1997-09-25 | Composiciones farmaceuticas que comprenden derivados del s-alquilisotiouronio. |
TR1999/00783T TR199900783T2 (xx) | 1996-09-26 | 1997-09-25 | S-Alkilizotioronyum t�revlerini i�eren farmas�tik terkipler. |
KR1019997002578A KR100575507B1 (ko) | 1996-09-26 | 1997-09-25 | S-알킬이소티오우로늄 유도체 함유 약제학적 조성물 |
IL12902097A IL129020A (en) | 1996-09-26 | 1997-09-25 | Pharmaceutical preparations containing a history of S-alkylates and uranium |
DE69715013T DE69715013T2 (de) | 1996-09-26 | 1997-09-25 | S-alkylisothiouronium-derivate enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen |
NO19991419A NO326600B1 (no) | 1996-09-26 | 1999-03-24 | S-metylisotiouroniumdimetylfosfat, farmasoytisk sammensetning samt anvendelse av S-alkylisotiouronium derivater for fremstilling av et medikament for okning av arterielt blodtrykk |
HK00101803A HK1022833A1 (en) | 1996-09-26 | 2000-03-23 | Pharmaceutical compositions comprising s-alkylisothiouronium derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU96119163A RU2142796C1 (ru) | 1996-09-26 | 1996-09-26 | Лекарственное противошоковое средство |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU96119163A RU96119163A (ru) | 1999-07-20 |
RU2142796C1 true RU2142796C1 (ru) | 1999-12-20 |
Family
ID=20185886
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU96119163A RU2142796C1 (ru) | 1996-09-26 | 1996-09-26 | Лекарственное противошоковое средство |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2142796C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MD4004C2 (ru) * | 2009-10-16 | 2010-08-31 | Государственный Медицинский И Фармацевтический Университет "Nicolae Testemitanu" Республики Молдова | Противовоспалительное средство при геморрагическом шоке |
-
1996
- 1996-09-26 RU RU96119163A patent/RU2142796C1/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MD4004C2 (ru) * | 2009-10-16 | 2010-08-31 | Государственный Медицинский И Фармацевтический Университет "Nicolae Testemitanu" Республики Молдова | Противовоспалительное средство при геморрагическом шоке |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Roy et al. | Sphingosine 1-phosphate receptor modulators for multiple sclerosis | |
EP2959894B1 (en) | S1p receptor modulators for treating multiple sclerosis | |
Maxwell et al. | Drug discovery: a casebook and analysis | |
US6936639B2 (en) | Nitroxyl progenitors in the treatment of heart failure | |
DONALDSON | Retrospective assessment of dobutamine therapy for hypotension in anesthetized horses | |
KR20100113500A (ko) | 아레나바이러스 감염 치료용 항바이러스 약물 | |
SMITH et al. | Calcium and digitalis synergism: the toxicity of calcium salts injected intravenously into digitalized animals | |
US4220660A (en) | Process for the treatment of humans suffering from undesired urotoxic side effects caused by cytostatically active alkylating agents | |
JP2010510973A (ja) | 心筋組織の壊死を処置するためのホスホエノールピルビン酸誘導体の使用 | |
JP2023539185A (ja) | COVID-19(SARS-CoV-2)組合せ療法のための抗コロナウイルス剤および処置方法 | |
Demirel et al. | Acute amitraz intoxication: retrospective analysis of 45 cases | |
KR102609352B1 (ko) | 코로나바이러스감염증-19 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
RU2142796C1 (ru) | Лекарственное противошоковое средство | |
US20210379058A1 (en) | Arylamide Compounds For Treatment And Prevention Of Viral Infections | |
US20040235922A1 (en) | Compositions and methods for inducing adipose tissue cell death | |
JP4260888B2 (ja) | S―アルキルイソチオウロニウム誘導体を含有する薬学的組成物 | |
KR100936439B1 (ko) | 개 파보바이러스 감염증 치료용 복합제 조성물 | |
RU2745986C1 (ru) | Противокоронавирусное средство для комбинированной терапии COVID-19 (SARS-CoV-2) и способ лечения | |
US20230069590A1 (en) | Concentrated sodium valproate for rapid delivery | |
CA3177633A1 (en) | Use of co-enzyme antagonists to slow metabolism | |
US3497596A (en) | Method of treating parkinsonism with morphanthridine derivatives | |
CN114762694A (zh) | 寡糖转移酶抑制剂在预防和/或治疗新型冠状病毒感染中的应用 | |
Brown et al. | Tryparsamide: Its Action and Use | |
RU2187309C2 (ru) | Средство, влияющее на артериальное давление | |
RU2338538C1 (ru) | Антигипотензивное средство |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130927 |