RU2142271C1

RU2142271C1 - Method of prophylaxis of local and general postischemic complications in long-standing compression injury to extremity

Info

Publication number: RU2142271C1
Application number: RU97115337A
Authority: RU
Inventors: В.И. Рудаев; А.Л. Кричевский; В.В. Баянов; Г.Н. Чернобай
Original assignee: Рудаев Владимир Иванович
Priority date: 1997-09-08
Filing date: 1997-09-08
Publication date: 1999-12-10

Abstract

FIELD: medicine, more precisely, traumatology; applicable in rendering medical care to patients with long-standing compression injury to extremity; also applicable in veterinary medicine. SUBSTANCE: method includes regional introduction into affected extremity of liposome preparation. In preferable version, liposome preparation, first, is dissolved with liquid and injected into adducting main artery. In other preferable version, liposome preparation is injected at the moment of restoration of regional blood flow for, at least, 30 min. As a result, time of effect of preparation is lengthened due to increase of volume and duration of liposome preparation injection. In some other preferable version, prior to injection of liposome preparation, lumen of adducting main artery is narrowed. This results in short-time hypoperfusion of tissues in zone of ischemia at the initial period of adaptation of vascular wall to postischemic conditions that is responsible for increased effect of liposomes on injured tissues. EFFECT: reduced possibility of postischemic disturbances and complications in restoration of blood flow in ischemized tissues for a long time. 4 cl, 1 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к травматологии, хирургии, реаниматологии и медицине катастроф, и может быть использовано при оказании неотложной помощи пострадавшим с острыми ишемическими поражениями конечностей, в частности при длительной компрессионной травме: синдроме длительного раздавливания (СДР), синдроме длительного сдавления (СДС), синдроме позиционного сдавления (СПД) и турникетной травме. Острые постишемические расстройства бывают местные и общие и возникают после возобновления кровотока (реперфузии) в тканях, подвергшихся длительной острой ишемии или аноксии. За момент возобновления кровотока принимают момент снятия жгута с пораженной конечности или зажима с кровеносного сосуда после восстановления его проходимости. The invention relates to medicine, namely to traumatology, surgery, resuscitation and disaster medicine, and can be used in emergency care for patients with acute ischemic lesions of the limbs, in particular with prolonged compression trauma: prolonged crushing syndrome (SDR), prolonged compression syndrome (SDS), positional compression syndrome (SPD) and turnstile injury. Acute postischemic disorders are local and general and occur after the resumption of blood flow (reperfusion) in tissues undergoing prolonged acute ischemia or anoxia. At the time of the resumption of blood flow, the moment of removal of the tourniquet from the affected limb or the clamp from the blood vessel after the restoration of its patency is taken.

Известен способ внутривенного введения препарата липосом в дозе 50 мг/мл/кг с целью использования его сорбционной активности на фоне развивающегося СДР [А.В.Стефанов и соавт. Липосомы как неспецифический детоксикатор при синдроме длительного раздавливания. Бюллетень эксперим. биологии и медицины. -1984, N5, с 596-597]. A known method of intravenous administration of a liposome preparation at a dose of 50 mg / ml / kg in order to use its sorption activity against the background of developing SDR [A.V. Stefanov et al. Liposomes as a nonspecific detoxifier for prolonged crushing syndrome. Experiment Bulletin. biology and medicine. -1984, N5, s 596-597].

Недостатком этого способа лечения является отсутствие в нем приемов введения препарата липосом регионарно через артерию в зону ишемического поражения конечности и, следовательно, отсутствие приемов профилактики тяжелых общих и местных постишемических осложнений при возобновлении кровотока в длительно ишемизированных тканях конечности. The disadvantage of this method of treatment is the lack of methods for administering the liposome preparation regionally through the artery into the area of ischemic lesion of the limb and, therefore, the absence of methods for the prevention of severe general and local post-ischemic complications during the resumption of blood flow in long-term ischemic tissues of the limb.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является приведенный выше способ, который мы принимаем за прототип и недостатки которого изложены выше. The closest in technical essence and the achieved result is the above method, which we take as a prototype and the disadvantages of which are described above.

Сущность изобретения заключается в том, что способ профилактики местных и общих постишемических осложнений при длительной компрессионной травме конечности, включает введение в организм препарата липосом, при этом препарат липосом вводят регионарно в пораженную конечность. The essence of the invention lies in the fact that a method of preventing local and general postischemic complications with prolonged compression trauma of an extremity involves administering a liposome preparation into the body, and the liposome preparation is introduced regionally into the affected limb.

В предпочтительном варианте изобретения по п.2 препарат липосом сначала разводят жидкостью, а затем вводят в приводящую магистральную артерию. In a preferred embodiment of the invention according to claim 2, the liposome preparation is first diluted with liquid, and then injected into the adducting main artery.

В предпочтительном варианте изобретения по п.3 разведенный препарат липосом вводят в момент возобновления регионарного кровотока в течение не менее 30 минут. In a preferred embodiment of the invention according to claim 3, the diluted liposome preparation is administered at the time of the resumption of regional blood flow for at least 30 minutes.

В предпочтительном варианте изобретения по п. 4 перед введением препарата липосом суживают просвет приводящей магистральной артерии. In a preferred embodiment of claim 4, before administering the liposome preparation, the lumen of the adducting main artery is narrowed.

Достигнутый технический результат изобретения заключается в профилактике тяжести общих и местных постишемических осложнений при возобновлении кровотока в ишемизированных тканях после длительной компрессионной травмы конечности. The achieved technical result of the invention is to prevent the severity of general and local postischemic complications during the resumption of blood flow in ischemic tissues after prolonged compression trauma to the limb.

В предпочтительном варианте по п.2 и 3 технический результат заключается в удлинении времени воздействия препарата липосом на пораженные ткани путем увеличения объема и продолжительности введения жидкости с препаратом липосом. In a preferred embodiment, according to claim 2 and 3, the technical result consists in lengthening the time of exposure of the liposome preparation to the affected tissues by increasing the volume and duration of administration of the liquid with the liposome preparation.

В предпочтительном варианте по п. 4 технический результат заключается в создании кратковременной гипоперфузии тканей в зоне ишемии на начальном периоде адаптации сосудистой стенки к постишемическим условиям кровообращения и повышении эффекта воздействия липосом на поврежденные ткани. In a preferred embodiment, according to claim 4, the technical result consists in creating short-term hypoperfusion of tissues in the ischemic zone at the initial period of adaptation of the vascular wall to post-ischemic blood circulation conditions and increasing the effect of liposomes on damaged tissues.

Осуществляют изобретенный способ так. Для приготовления липосом используют яичный фосфатидилхолин (ФХ) (кооператив "Биос", г. Новосибирск) и холестерин (Х) (Sigma, США). Выбор ингредиентов обусловлен тем, что липиды не являются чужеродными соединениями для организма человека и животных. Они составляют основную массу молекулярного состава клеточных мембран и, в зависимости от функционального состояния клеток, присутствуют в них в разных молярных соотношениях. Смесь ФХ и Х растворяют в хлороформе в молярном соотношении 7:5 из расчета 25 мг/мл. Липидную смесь высушивают на ротационном испарителе, добавляют 0,15 М раствор NaCl и встряхивают до образования суспензии липосом. Далее 5 мл суспензии дробно озвучивают (22 кГц) на ультразвуковом дезинтеграторе UD-20 (Польша) при 4^oC в течение 5 минут. При длительной компрессионной травме с ишемическим поражением конечности перед реперфузией пунктируют магистральную артерию пораженной конечности выше места поражения, суживают ее просвет для создания условий гипоперфузии в зоне ишемии и в момент возобновления кровотока вводят препарат липосом в дозе 25 мг/кг массы пострадавшего, разведенный, например, изотоническим раствором хлорида натрия в соотношении 1:10 в течение не менее 30 минут.Carry out the inventive method as follows. For the preparation of liposomes, egg phosphatidylcholine (FH) (cooperative "Bios", Novosibirsk) and cholesterol (X) (Sigma, USA) are used. The choice of ingredients is due to the fact that lipids are not foreign compounds for the human body and animals. They make up the bulk of the molecular composition of cell membranes and, depending on the functional state of the cells, are present in them in different molar ratios. A mixture of FC and X is dissolved in chloroform in a molar ratio of 7: 5 at the rate of 25 mg / ml. The lipid mixture was dried on a rotary evaporator, a 0.15 M NaCl solution was added and shaken until a liposome suspension formed. Next, 5 ml of the suspension fractionally voiced (22 kHz) on an ultrasonic disintegrator UD-20 (Poland) at 4 ^o C for 5 minutes. In case of prolonged compression trauma with ischemic lesion of the extremity, the main artery of the affected limb is punctured before reperfusion, the lumen of the affected limb is narrowed to create hypoperfusion conditions in the ischemic zone, and at the time of the resumption of blood flow, a liposome preparation is administered at a dose of 25 mg / kg of the patient’s mass, diluted, for example, isotonic sodium chloride in a ratio of 1:10 for at least 30 minutes.

Конкретный пример осуществления способа у пораженного с СДР, которому в результате завала было сдавлено бедро на уровне средней и верхней его трети в течение 6 часов. Перед извлечением из под завала на "корень" сдавленной конечности был наложен жгут. Пунктируют иглой бедренную артерию сдавленной конечности выше жгута, а затем проводят в просвет артерии катетер по Сельдингеру. Последний соединяют со шприцом или флаконом, в котором находится препарат липосом в дозе 25 мг/кг массы пострадавшего, разведенный, например, изотоническим раствором хлорида натрия в соотношении 1: 10. Одновременно со снятием жгута суживают просвет бедренной артерии, например, пальцевым прижатием ее проксимальнее введенного в просвет катетера. На фоне регулируемого таким образом кровотока по магистральной артерии в момент начала реперфузии вводят внутриартериально в течение 30 минут препарат липосом. Затем катетер удаляют, а пальцевое прижатие над магистральной артерией через давящую асептическую повязку сохраняют еще на 5-6 мин для гемостаза. A specific example of the implementation of the method in the affected person with SDR, which as a result of the blockage, the hip was compressed at the level of its middle and upper third for 6 hours. Before extraction from under the rubble, a tourniquet was applied to the “root” of the squeezed limb. A femoral artery of a compressed limb is punctured with a needle above the tourniquet, and then a Seldinger catheter is inserted into the lumen of the artery. The latter is connected to a syringe or vial containing a liposome preparation at a dose of 25 mg / kg of the patient’s weight, diluted, for example, with an isotonic sodium chloride solution in a ratio of 1: 10. Simultaneously with the removal of the tourniquet, the lumen of the femoral artery is narrowed, for example, by finger pressing it proximal inserted into the lumen of the catheter. Against the background of thus regulated blood flow through the main artery, liposome preparation is injected intraarterially for 30 minutes at the time of the onset of reperfusion. Then the catheter is removed, and digital pressure over the main artery through the aseptic pressure bandage is maintained for another 5-6 minutes for hemostasis.

Существенность отличий заявленного способа заключается в следующем. Препарат липосом вводят регионарно, т.е. непосредственно в зону повреждения на фоне редуцированного кровообращения в конечности в момент включения ее в кровоток, что позволяет предупредить необратимый характер постишемических осложнений в мягких тканях пораженной конечности, предупредить развитие губительного ишемического отека и уменьшить плазмопотерю, сгущение крови, следствием чего, как известно, является вторичная циркуляторная гипоксия тканей, которая инициирует и поддерживает клиническую картину синдрома, приводит к углублению мионекроза, миолиза, к постишемическому токсикозу, поражению жизненно важных органов и систем, развитию острой почечной (ОПН) и полиорганной недостаточности. The significance of the differences of the claimed method is as follows. The liposome preparation is administered regionally, i.e. directly into the damage zone against the background of reduced blood circulation in the limb at the time of its inclusion in the bloodstream, which prevents the irreversible nature of postischemic complications in the soft tissues of the affected limb, prevents the development of fatal ischemic edema and reduces plasma loss, blood clotting, the result of which is known to be secondary circulatory tissue hypoxia, which initiates and supports the clinical picture of the syndrome, leads to a deepening of myonecrosis, myolysis, to postischemic toxicosis, damage to vital organs and systems, the development of acute renal (acute renal failure) and multiple organ failure.

В литературе нет сведений, что препарат липосом вводят разведенным. По заявленному способу целенаправлено разводят препарат липосом для увеличения объема вводимой жидкости с препаратом липосом, что позволило увеличить экспозицию его введения и воздействия на ткани конечности. Введение в приводящую магистральную артерию основано на том, что магистральная артерия определяет регион кровоснабжения пораженных тканей и обеспечивает подведение препарата регионально непосредственно в зону повреждения. There is no information in the literature that the liposome preparation is administered diluted. According to the claimed method, the liposome preparation is deliberately diluted to increase the volume of injected liquid with the liposome preparation, which allowed to increase the exposure of its administration and effect on limb tissues. An introduction to the adducting main artery is based on the fact that the main artery determines the region of blood supply to the affected tissues and ensures that the drug is supplied regionally directly to the damage zone.

В момент возобновления кровотока препарат вводят потому, чтобы с первыми порциями крови липосомы достигли пораженные ишемией структуры тканей до развития в них постишемических осложнений, связанных с реперфузией и реоксигенацией, т.е. профилактировать или снизить степень выраженности этих осложнений. Местное влияние липосом на ткани обусловленно, в первую очередь, мембранопротекторным и антиальтеративным их действием, т.к. они составляют основную массу молекулярного состава клеточных мембран, функциональное состояние которых нарушается при ишемии. Введение препарата липосом в течение не менее 30 мин обусловлено тем, что большинство симптомов постишемических расстройств в длительно аноксированной конечности появляются спустя 15-20 мин реперфузии (Рудаев В.И. Подготовка конечности с длительной аноксией к реплантации. Автореф. канд.мед.наук. Москва, 1982, с 15). At the time of the resumption of blood flow, the drug is administered so that with the first portions of blood the liposomes reach the tissue structures affected by ischemia before the development of postischemic complications associated with reperfusion and reoxygenation, i.e. prevent or reduce the severity of these complications. The local effect of liposomes on tissues is due, first of all, to their membrane-protective and antialterative effect, because they make up the bulk of the molecular composition of cell membranes, the functional state of which is impaired by ischemia. The introduction of liposomes for at least 30 minutes is due to the fact that most of the symptoms of postischemic disorders in a long-term anoxic limb appear after 15-20 minutes of reperfusion (Rudaev V.I. Preparation of a limb with prolonged anoxia for replantation. Author. Cand. Cand. Science. Moscow, 1982, p. 15).

Сужение просвета приводящей артерии осуществляют для регионального снижения внутрисосудистого давления, задавая гипоперфузию в зоне ишемии на период адаптации сосудистой стенки к новым, постишемическим условиям циркуляции и восстановления ее реактивности и резистентности, а также для снижения объемной скорости кровотока, что обеспечивает более медленное прохождение препарата липосом и способствует более длительному контакту их с сосудисто-микроциркуляторным руслом и тканями пораженной конечности, повышая эффективность их воздействия. Narrowing the lumen of the leading artery is carried out to regionally reduce intravascular pressure by setting hypoperfusion in the ischemic zone for the period of adaptation of the vascular wall to new, post-ischemic conditions of circulation and restoration of its reactivity and resistance, as well as to reduce the volumetric blood flow velocity, which ensures a slower passage of the liposome preparation and contributes to their longer contact with the vascular-microvasculature and tissues of the affected limb, increasing the efficiency of their impact tviya.

Достижение технического результата изобретения - профилактики тяжелых местных и общих постишемических осложнений после длительной компрессионной травмы конечности, выразившегося в антиэкссудативной, антиальтеративной, мембранопротекторной и детоксикационной эффективности заявленного способа, подтверждено в опытах на собаках и лабораторных крысах и отражено в акте экспериментальных испытаний, включенном в материалы заявки. The achievement of the technical result of the invention is the prevention of severe local and general postischemic complications after prolonged compression trauma of the limb, expressed in antiexudative, anti-alterative, membrane-protective and detoxification efficacy of the claimed method, confirmed in experiments on dogs and laboratory rats and is reflected in the experimental test report included in the application materials .

Использование заявленного способа в практическом здравоохранении при оказании помощи пострадавшим с длительной компрессионной травмой конечности, сопровождающейся ишемическими повреждениями, особенно возникших в условиях чрезвычайных ситуаций, снизив тяжесть осложнений, увеличит число выживших, жизни которых угрожал постишемический токсикоз, увеличит число конечностей, сохраненных от ишемического цитолиза поврежденных тканей, уменьшит отек, опасную плазмопотерю, защитит жизненно важные органы от поражения. Сократив сроки пребывания пораженных на больничной койке, уменьшив расходы на дорогостоящее стационарное лечение и реабилитацию и снизив уровень инвалидизации, использование способа даст, кроме того, значительный экономический эффект. Использование способа возможно так же в ветеринарии. The use of the claimed method in medical practice in providing assistance to victims with prolonged compression trauma of the extremities accompanied by ischemic injuries, especially those arising in emergency situations, reducing the severity of complications, increasing the number of survivors whose lives were threatened with post-ischemic toxicosis, and increasing the number of extremities saved from ischemic cytolysis of damaged tissues, reduce edema, dangerous plasma loss, protect vital organs from damage. By reducing the length of stay of those affected in a hospital bed, reducing the cost of expensive inpatient treatment and rehabilitation and lowering the level of disability, the use of the method will also have a significant economic effect. Using the method is also possible in veterinary medicine.

Claims

1. A method for the prevention of local and general post-ischemic complications during prolonged compression trauma to an extremity, comprising administering a liposome preparation to the body, characterized in that the liposome preparation is administered regionally to the affected limb.

2. The method according to claim 1, characterized in that the liposome preparation is first diluted with liquid, and then injected into the adducting main artery.

3. The method according to claims 1 and 2, characterized in that the diluted liposome preparation is administered at the time of the resumption of regional blood flow for at least 30 minutes.

4. The method according to claims 1 to 3, characterized in that before the introduction of the drug liposomes narrow the lumen of the adducting main artery.