RU2137507C1 - Способ формирования гепаринизированной поверхности - Google Patents
Способ формирования гепаринизированной поверхности Download PDFInfo
- Publication number
- RU2137507C1 RU2137507C1 RU98103837A RU98103837A RU2137507C1 RU 2137507 C1 RU2137507 C1 RU 2137507C1 RU 98103837 A RU98103837 A RU 98103837A RU 98103837 A RU98103837 A RU 98103837A RU 2137507 C1 RU2137507 C1 RU 2137507C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- heparin
- dye
- chloride
- diazo
- concentration
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области биологии, в частности биохимии. Способ формирования гепанизированной поверхности заключается в последовательном нанесении водных растворов красителя 3-диметиламино-7-диазо(5'-салицил)-8-метилфентиазоний хлорида или 3/диметиламино-7-диазо(5'-ацетилсалицил)-8-метилфентиазоний хлорида и гепарина на поверхность, способную адсорбировать или химически связывать молекулы красителя. Способ отличается быстротой и легкостью формирования поверхности с антикоагулянтными свойствами и возможностью в широких пределах изменять поверхностyную концентрацию гепарина в зависимости от концентрации раствора красителей. 1 табл.
Description
Предлагаемое изобретение относится к области биологии, в частности биохимии.
С прогрессом ангиохирургии достигнуты значительные успехи в разработке и выполнении реконструктивных операций на сосудах. Однако тромбозы реконструированных сосудов, возникающие как в ближайшем, так преимущественно в отдаленном послеоперационном периодах, существенно снижают эффективность оперативных вмешательств. В связи с этим, несмотря на многочисленные работы, ведущиеся в этом направлении, проблема формирования атромбогенной, в частности, гепаринизированной поверхности сосудистых протезов, сосудов с эктомированной интимой, алло- и ксенотрансплантационного материала и т.д., не является до конца решенной в клинической практике.
Известны и описаны, а некоторые используются в практике (а), следующие способы формирования атромбогенной (гепаринизированной) поверхности:
а) местная обработка кровеносных сосудов и анастомозов раствором гепарина во время операции (Оперативная хирургия /Под ред. И.Литтманна.- Будапешт: Изд-во АН Венгрии, 1985.-1175с.). Мера эта является кратковременной: большая часть антикоагулянта не задерживается при восстановлении кровотока;
б) физико-химические и химические методы обработки поверхности кровеносных сосудов или алло- и ксенотрансплантатов. Например, в целях профилактики тромбоза стенки эндартерэктомированных артерий подвергают воздействию ультразвука в присутствии гепарина в течение 30 сек. Гепарин удерживается в стенке сосуда не более 12 часов (Антужев А.Ф. Профилактика инфицирования сосудистых протезов и тромбоза эндартерэктомированных артерий /Дисс. на соискание уч. степени канд. наук. -1985). Пупочные вены или сонные артерии собак, свиней, предлагаемые к использованию в качестве сосудистых трансплантатов, химически модифицируют гепарином с помощью карбодиимида в течение не менее 5 часов, достигая концентрации гепарина 31,5 мкг на см2 поверхности (Venkataramani E. S. , Fred Senatore, Mario Feola, et al. Nonthrombogenic small-caliber human umbilical vein vascular prosthesis //Surgery.- 1986.-V. 6.-P.735-741);
в) гепаринизация поверхности различных синтетических (например, полиуретановых) сосудистых протезов посредством химической модификации функциональных групп (PCT WO 9000, 343; Heyman P.W., Cho C.S., McRea J.C. et al. Heparinized polyurethanes: in vitro and in vivo stadies //J.of Biomedical Materials Research. -1985. -V. 19. -P. 419-436), пропитка синтетических трансплантатов гепарин-коллагеновым сополимером (Shankar Н., Senatore F., Wu D. R. et al. Co-immobilisation and interaction of heparin and plasmin on collageno-elastic tubes //Biomaterials, Artificial Cells and Artificial Organs. -1990. -V. 18. -#1. -P. 59-73) и т.д. Эти способы гепаринизации либо находятся в стадии научных разработок, либо не получили практического применения из-за некоторых недостатков.
а) местная обработка кровеносных сосудов и анастомозов раствором гепарина во время операции (Оперативная хирургия /Под ред. И.Литтманна.- Будапешт: Изд-во АН Венгрии, 1985.-1175с.). Мера эта является кратковременной: большая часть антикоагулянта не задерживается при восстановлении кровотока;
б) физико-химические и химические методы обработки поверхности кровеносных сосудов или алло- и ксенотрансплантатов. Например, в целях профилактики тромбоза стенки эндартерэктомированных артерий подвергают воздействию ультразвука в присутствии гепарина в течение 30 сек. Гепарин удерживается в стенке сосуда не более 12 часов (Антужев А.Ф. Профилактика инфицирования сосудистых протезов и тромбоза эндартерэктомированных артерий /Дисс. на соискание уч. степени канд. наук. -1985). Пупочные вены или сонные артерии собак, свиней, предлагаемые к использованию в качестве сосудистых трансплантатов, химически модифицируют гепарином с помощью карбодиимида в течение не менее 5 часов, достигая концентрации гепарина 31,5 мкг на см2 поверхности (Venkataramani E. S. , Fred Senatore, Mario Feola, et al. Nonthrombogenic small-caliber human umbilical vein vascular prosthesis //Surgery.- 1986.-V. 6.-P.735-741);
в) гепаринизация поверхности различных синтетических (например, полиуретановых) сосудистых протезов посредством химической модификации функциональных групп (PCT WO 9000, 343; Heyman P.W., Cho C.S., McRea J.C. et al. Heparinized polyurethanes: in vitro and in vivo stadies //J.of Biomedical Materials Research. -1985. -V. 19. -P. 419-436), пропитка синтетических трансплантатов гепарин-коллагеновым сополимером (Shankar Н., Senatore F., Wu D. R. et al. Co-immobilisation and interaction of heparin and plasmin on collageno-elastic tubes //Biomaterials, Artificial Cells and Artificial Organs. -1990. -V. 18. -#1. -P. 59-73) и т.д. Эти способы гепаринизации либо находятся в стадии научных разработок, либо не получили практического применения из-за некоторых недостатков.
Также известен способ связывания гепарина, являющегося полианионным электролитом, с катионизированной поверхностью. Например, гепарин или гепарансульфат (из эндотелия бычьей аорты), иммобилизованные на частично катионизированной с помощью 3-хлор-2-гидроксипропилтриметиламмонийхлорида поверхности целлюлозы, обладают антикоагуляционной активностью и могут использоваться в качестве биоматериалов - мембран с атромбогенной поверхностью, подобной поверхности кровеносных сосудов (Baumann Н., Keller R., Ruzicka Е. Partially cationized cellulose for non-thrombogenic membrane in the presence ofheparin and endothelial-cell-surface-heparansulfate //J. Membr. Sci. -1991. -V. 61. -P. 253-268). Такой же принцип связывания гепарина с четвертичными аммониевыми солями применяется в анионобменной хроматографии. Также описано взаимодействие гепарина с поликатионной поверхностью, образованной иммобилизованным на полиэтилвининиловом спирте поли-L-лизином•НВг (Xinghang М., Fazal M.S., Wan K.S. Heparin binding on poly(L- lysine)-immobilized surface //J. Colloid Interface Sci. -1991. -V. 147. -#1. -P. 251-261). На гладкой поверхности полимера за 30 мин из крови или плазмы при скорости 100 мл/мин концентрация гепарина достигает 0,52 мкг/см2, на пористой - 1,69 мкг/см2. Для проявления поверхностью антикоагулянтных свойств концентрация гепарина должна быть не менее 5 мкг/см2 (Venkataramani E.S., Fred Senatore, Mario Feola, et al. Nonthrombogenic small-caliber human umbilical vein vascular prosthesis //Surgery. -1986. -V. 6. -P. 735-741).
Авторами предлагается способ формирования гепарированной поверхности посредством нанесения водного раствора 3-диметиламино-7-диазо(5'-салицил)-8-метилфентиазоний хлорида (I) или 3-диметиламино-7-диазо(5'- ацетилсалицил)-8-метилфентиазоний хлорида (II) на любую поверхность, способную либо адсорбировать, либо химически связывать молекулы красителя. Таким образом с помощью молекул I и II, являющимися четвертичными аммониевыми солями, вначале формируется катионизированная поверхность. Гепарин, как полиэлектролит с отрицательно заряженными группами, связывается с молекулами I и II, придавая поверхности антикоагулянтные свойства. Описанный механизм взаимодействия красителей из класса фенотиазиновых соединений и гепарина (гепарансульфата, ГС) лежит в основе явления метахромазии (Кононский А.И. Гистохимия. -Киев: Вища школа, 1976.-280с.).
Преимуществами данного способа является быстрота и легкость формирования поверхности с антикоагулянтными свойствами, а также возможность в широких пределах изменять поверхностную концентрацию гепарина в зависимости от концентрации раствора красителей (см. таблицу).
Краситель I является продуктом азосочетания толуидинового синего с салициловой кислотой, II - продуктом реакции ацилирования I по гидроксильной группе. Эти вещества сохраняют метахроматические свойства, позволяющие применять их для взаимодействия с гликозаминогликанами соединительной ткани.
Для придания поверхности антикоагулянтных свойств можно обрабатывать последовательно водными растворами красителей и гепарина любые ткани живого организма, имеющие в составе гликозаминогликаны, например, эндар-терэктомированные кровеносные сосуды, алло- и ксенотрансплантаты.
Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующим примером. Водные растворы I и II различной концентрации наносили на поверхность одинаковых по площади фрагментов артерии или аорты с эктомированной интимой (кадаверный материал) в течение 2-5 минут, избыток красителя удаляли фильтровальной бумагой и обрабатывали раствором гепарина (5000 ед./мл) в течение 2-5 минут. Не вступившие в реакцию с поверхностью медии (media) краситель и гепарин отмывали проточной водой в течение 10-15 мин. Для количественного определения гепарина краситель на поверхности фрагментов сосуда восстанавливали Zn в солянокислой среде до лейкосоединения. После обесцвечивания красителей гепарин в растворе определяли карбазоловым методом по реакции Дише на уроновые кислоты (Carbohydrate analysis /Ed. by Chaplin M.F. and Kennedy J.F.-Oxford, Washington, 1986.-228p) и рассчитывали на 1 см2 поверхности media (таблица).
Claims (1)
- Способ формирования гепаринизированной поверхности посредством нанесения раствора гепарина, отличающийся тем, что поверхность предварительно обрабатывается водным раствором красителя 3-диметиламино-7-диазо(5' -салицил)-8-метилфентиазоний хлорида или 3-диметиламино-7-диазо(5' -ацетилсалицил)-8-метил-фентиазоний хлорида в концентрации 0,05-1,0%.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU98103837A RU2137507C1 (ru) | 1998-02-16 | 1998-02-16 | Способ формирования гепаринизированной поверхности |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU98103837A RU2137507C1 (ru) | 1998-02-16 | 1998-02-16 | Способ формирования гепаринизированной поверхности |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2137507C1 true RU2137507C1 (ru) | 1999-09-20 |
Family
ID=20202902
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU98103837A RU2137507C1 (ru) | 1998-02-16 | 1998-02-16 | Способ формирования гепаринизированной поверхности |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2137507C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2446831C1 (ru) * | 2010-11-08 | 2012-04-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ" | Способ профилактики ранних коронарных тромбозов после процедуры коронарной эндартерэктомии |
CN113372295A (zh) * | 2021-07-08 | 2021-09-10 | 河北大学 | 吩噻嗪半抗原、完全抗原及其制备方法和应用 |
-
1998
- 1998-02-16 RU RU98103837A patent/RU2137507C1/ru active
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2446831C1 (ru) * | 2010-11-08 | 2012-04-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ" | Способ профилактики ранних коронарных тромбозов после процедуры коронарной эндартерэктомии |
CN113372295A (zh) * | 2021-07-08 | 2021-09-10 | 河北大学 | 吩噻嗪半抗原、完全抗原及其制备方法和应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4800016A (en) | Extracorporeal blood de-heparinization system | |
US5529986A (en) | Conjugate, its preparation and use and a substrate prepared with the conjugate | |
US6579978B1 (en) | Biomaterials comprising N-sulphated hyaluronic acid compounds or derivatives thereof | |
CA2732939C (en) | Immobilised biological entities | |
US6559132B1 (en) | Composition comprising heparin as a non-thrombogenic surface coating agent | |
US4871357A (en) | Ionic heparin coating | |
US5098977A (en) | Methods and compositions for providing articles having improved biocompatability characteristics | |
EP0611573A2 (en) | Bioactive conjugates of cellulose with amino compounds | |
JPS6320143B2 (ru) | ||
JPH0145373B2 (ru) | ||
JPS5988424A (ja) | 医薬組成物 | |
Erdtmann et al. | Photochemical immobilization of heparin, dermatan sulphate, dextran sulphate and endothelial cell surface heparan sulphate onto cellulose membranes for the preparation of athrombogenic and antithrombogenic polymers | |
JPH06507558A (ja) | ポリマーコーティング | |
US5098960A (en) | Methods and compositions for providing articles having improved biocompatibility characteristics | |
Baumann et al. | Surface modification of the polymers present in a polysulfone hollow fiber hemodialyser by covalent binding of heparin or endothelial cell surface heparan sulfate: flow characteristics and platelet adhesion | |
RU2137507C1 (ru) | Способ формирования гепаринизированной поверхности | |
Cevik et al. | Development of tissue-engineered vascular grafts from decellularized parsley stems | |
CN1557538A (zh) | 高分子树脂型胆红素吸附剂的制备方法 | |
US5017670A (en) | Methods and compositions for providing articles having improved biocompatibility characteristics | |
US20070042015A1 (en) | Coating composition for polymeric surfaces comprising serpin or serpin derivatives | |
RU2155593C2 (ru) | Способ формирования гепаринизированной поверхности | |
US9795629B2 (en) | Aqueous solution comprising a macromolecular conjugate of heparin for the treatment of blood vessels | |
JPH0236267B2 (ru) | ||
RU2152217C1 (ru) | Способ формирования антикоагулянтной поверхности | |
CA2405947C (fr) | Prothese vasculaire impregnee de dextrane reticule |