RU2152217C1 - Способ формирования антикоагулянтной поверхности - Google Patents
Способ формирования антикоагулянтной поверхности Download PDFInfo
- Publication number
- RU2152217C1 RU2152217C1 RU98107384A RU98107384A RU2152217C1 RU 2152217 C1 RU2152217 C1 RU 2152217C1 RU 98107384 A RU98107384 A RU 98107384A RU 98107384 A RU98107384 A RU 98107384A RU 2152217 C1 RU2152217 C1 RU 2152217C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- heparin
- aqueous
- anticoagulant
- surface forming
- acridine
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Изобретение относится к биологии, в частности биохимии. Способ формирования поверхности заключается в последовательном нанесении водных или водно-спиртовых растворов красителей акридинового ряда и гепарина на поверхность, способную адсорбировать или химически связывать молекулы красителя. Технический результат: способ обеспечивает быстроту и легкость формирования поверхности с атромбогенными свойствами. 1 табл.
Description
Изобретение относится к области биологии, в частности биохимии.
С прогрессом ангиохирургии достигнуты значительные успехи в разработке и выполнении реконструктивных операций на сосудах. Однако тромбозы реконструированных сосудов, возникающие как в ближайшем, так преимущественно в отдаленном послеоперационном периодах, существенно снижают эффективность оперативных вмешательств. В связи с этим, несмотря на многочисленные работы, ведущиеся в этом направлении, проблема формирования антикоагулянтной, в частности гепаринизированной, поверхности сосудистых протезов, сосудов с эктомированной интимой, алло- и ксенотрансплантационного материала и т.д. не является до конца решенной в клинической практике.
Известны и описаны, а некоторые используются в практике (а), следующие способы формирования антикоагулянтной (гепаринизированной) поверхности:
а) местная обработка кровеносных сосудов и анастомозов раствором гепарина во время операции (Оперативная хирургия //Под ред. И.Литтманна.-Будапешт:Изд-во АН Венгрии, 1985,-1175с.). Мера эта является кратковременной: большая часть антикоагулянта не задерживается при восстановлении кровотока;
б) физико-химические и химические методы обработки поверхности кровеносных сосудов или алло- и ксенотрансплантатов. Например, в целях профилактики тромбоза стенки эндартерэктомированных артерий подвергают воздействию ультразвука в присутствии гепарина в течение 30 с. Гепарин удерживается в стенке сосуда не более 12 часов (Антушев А.Ф. Профилактика инфицирования сосудистых протезов и тромбоза эндартерэктомированных артерий /Дисс. на соискание уч. степени канд. наук.-1985). Пупочные вены или сонные артерии собак, свиней, предлагаемые к использованию в качестве сосудистых трансплантатов, химически модифицируют гепарином с помощью карбодиимида в течение не менее 5 часов, достигая концентрации гепарина 31,5 мкг на см2 поверхности (Venkataramani E. S., Senatore F., Feola M., et al. Nonthrombogeniс small-caliber human umbilical vein vascular prosthesis //Surgery.-1986.-V.6.-P.735-741);
в) гепаринизация поверхности различных синтетических (например, полиуретановых) сосудистых протезов посредством химической модификации функциональных групп (PCT WO 9000, 343; Heyman P.W., Cho C.S., McRea J.C. et al. Heparinized polyurethanes: in vitro and in vivo stadies //J.of Biomedical Materials Research. -1985. -V. 19. -P. 419-436), пропитка синтетических трансплантатов гепарин-коллагеновым сополимером (Shankar Н., Senatore F., Wu D.R. et al. Co-immobilisation and interaction of heparin and plasmin on collageno-elastic tubes //Biomaterials, Artificial Cells and Artificial Organs.-1990. - V.18.-#1.-P.59-73) и т.д. Эти способы гепаринизации либо находятся в стадии научных разработок, либо не получили практического применения из-за некоторых недостатков.
а) местная обработка кровеносных сосудов и анастомозов раствором гепарина во время операции (Оперативная хирургия //Под ред. И.Литтманна.-Будапешт:Изд-во АН Венгрии, 1985,-1175с.). Мера эта является кратковременной: большая часть антикоагулянта не задерживается при восстановлении кровотока;
б) физико-химические и химические методы обработки поверхности кровеносных сосудов или алло- и ксенотрансплантатов. Например, в целях профилактики тромбоза стенки эндартерэктомированных артерий подвергают воздействию ультразвука в присутствии гепарина в течение 30 с. Гепарин удерживается в стенке сосуда не более 12 часов (Антушев А.Ф. Профилактика инфицирования сосудистых протезов и тромбоза эндартерэктомированных артерий /Дисс. на соискание уч. степени канд. наук.-1985). Пупочные вены или сонные артерии собак, свиней, предлагаемые к использованию в качестве сосудистых трансплантатов, химически модифицируют гепарином с помощью карбодиимида в течение не менее 5 часов, достигая концентрации гепарина 31,5 мкг на см2 поверхности (Venkataramani E. S., Senatore F., Feola M., et al. Nonthrombogeniс small-caliber human umbilical vein vascular prosthesis //Surgery.-1986.-V.6.-P.735-741);
в) гепаринизация поверхности различных синтетических (например, полиуретановых) сосудистых протезов посредством химической модификации функциональных групп (PCT WO 9000, 343; Heyman P.W., Cho C.S., McRea J.C. et al. Heparinized polyurethanes: in vitro and in vivo stadies //J.of Biomedical Materials Research. -1985. -V. 19. -P. 419-436), пропитка синтетических трансплантатов гепарин-коллагеновым сополимером (Shankar Н., Senatore F., Wu D.R. et al. Co-immobilisation and interaction of heparin and plasmin on collageno-elastic tubes //Biomaterials, Artificial Cells and Artificial Organs.-1990. - V.18.-#1.-P.59-73) и т.д. Эти способы гепаринизации либо находятся в стадии научных разработок, либо не получили практического применения из-за некоторых недостатков.
Также известен способ связывания гепарина, являющегося полианионным электролитом, с катионизированной поверхностью. Например, гепарин или гепарансульфат (из эндотелия бычьей аорты), иммобилизованные на частично катионизированной с помощью 3-хлор-2- гидроксипропилтриметиламмонийхлорида поверхности целлюлозы, обладают антикоагуляционной активностью и могут использоваться в качестве биоматериалов - мембран с атромбогенной поверхностью, подобной поверхности кровеносных сосудов (Baumann Н., Keller R., Ruzicka Е. Partially cationized cellulose for non-thrombogenic membrane in the presence of heparin and endothelial-cell-surface- heparansulfate //J. Membr. Sci.-1991. -V.61.-P.253-268)-прототип. Такой же принцип связывания гепарина с четвертичными аммониевыми солями применяется в анионобменной хроматографии. Также описано взаимодействие гепарина с поликатионной поверхностью, образованной иммобилизованным на полиэтилвининиловом спирте поли-L-лизином•HBr (Xinghang М., Fazal M.S., Wan K.S. Heparin binding on poly(L- lysine)-immobilized surface //J. Colloid Interface Sci.-1991.- V.147.-#1.-P.251-261). На гладкой поверхности полимера за 30 мин из крови или плазмы при скорости 100 мл/мин концентрация гепарина достигает 0,52 мкг/см2, на пористой - 1,69 мкг/см2. Для проявления поверхностью антикоагулянтных свойств концентрация гепарина должна быть не менее 5 мкг/см2 (Venkataramani E.S., Fred Senatore, Mario Feola, et al. Nonthrombogenic small-caliber human umbilical vein vascular prosthesis //Surgery.-1986.-V.6.-P.735-741).
Авторами предлагается способ формирования антикоагулянтной поверхности с помощью красителей акридинового ряда, например акридинового оранжевого (АО), этакридина лактата (ЭЛ) и др. Любая поверхность, способная либо адсорбировать, либо химически связывать эти красители, вначале обрабатывается водным или водно- спиртовым раствором красителя, а затем - водным раствором гепарина. Гепарин как полианионный электролит, взаимодействуя с агрегированными молекулами красителя, придает поверхности антикоагулянтные свойства. Преимуществами данного способа являются быстрота и легкость формирования атромбогенной поверхности, а также возможность в широких пределах изменять поверхностную концентрацию гепарина в зависимости от времени воздействия раствора красителя (см. таблицу).
Производные акридина используются в гистологических исследованиях при количественном определении гликозаминогликанов в различных биологических жидкостях (G.P.Diakun at al. A simple purpose-built fluorimeter for the titrimetric assay of glycosaminoglycanes //Anal. Biochem.- 1979.-V.94.-P.378-382), a также в качестве лекарственных средств (М.Д.Машковский. Лекарственные средства.-Харьков: Торсинг, 1997.- Т.2,-590с.). Для формирования антикоагулянтных поверхностей любые ткани живого организма, содержащие гликозаминогликаны, можно обрабатывать последовательно растворами красителей акридинового ряда и гепарина.
Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующим примером.
Водные растворы АО или ЭЛ наносят на поверхность одинаковых по площади фрагментов артерии или аорты с эктомированной интимой в течение определенного времени. Избыток красителя после прокрашивания тканей удаляют фильтровальной бумагой и обрабатывают поверхность раствором гепарина (5 000 ед/мл) в течение 5 минут. Не вступившие в реакцию с поверхностью меди краситель и гепарин отмывают проточной водой в течение 10-15 минут. Для количественного определения гепарина краситель на поверхности фрагментов восстанавливают цинком в солянокислой среде до лейкосоединения. После обесцвечивания красителя гепарин, перешедший в раствор, определяют карбазоловым методом по реакции Дише на уроновые кислоты (Carbohydrate analysis /Ed. by Chaplin M. F. and Kennedy J.F.-Oxford, Washington, 1986,-228p.) и рассчитывают на 1 см2 поверхности media.
При увеличении времени воздействия красителей акридинового ряда ткани твердой мозговой оболочки, аутовенозных трансплантатов также хорошо прокрашиваются, что является перспективным в плане профилактики тромбоза при реконструкции кровеносных сосудов с помощью трансплантационных материалов.
Claims (1)
- Способ формирования антикоагулянтной поверхности посредством нанесения на нее раствора гепарина, отличающийся тем, что поверхность ткани предварительно обрабатывается водным или водно-спиртовым раствором красителей акридинового ряда в течение 1 - 10 мин, после чего наносится раствор гепарина.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU98107384A RU2152217C1 (ru) | 1998-04-15 | 1998-04-15 | Способ формирования антикоагулянтной поверхности |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU98107384A RU2152217C1 (ru) | 1998-04-15 | 1998-04-15 | Способ формирования антикоагулянтной поверхности |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU98107384A RU98107384A (ru) | 2000-01-27 |
RU2152217C1 true RU2152217C1 (ru) | 2000-07-10 |
Family
ID=20204952
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU98107384A RU2152217C1 (ru) | 1998-04-15 | 1998-04-15 | Способ формирования антикоагулянтной поверхности |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2152217C1 (ru) |
-
1998
- 1998-04-15 RU RU98107384A patent/RU2152217C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
BAUMANN H. et al. Partially cationized cellulose for nonthrombogenic membrane in the presence of heparin and endothelial - cell-surface-heparansulfate.J. Membr.Sci, 1991, v.61, p.253-268. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5529986A (en) | Conjugate, its preparation and use and a substrate prepared with the conjugate | |
US6579978B1 (en) | Biomaterials comprising N-sulphated hyaluronic acid compounds or derivatives thereof | |
US20180326118A1 (en) | Immobilised biological entities | |
CN101128225B (zh) | 可植入生物材料和制造它的方法 | |
US5004461A (en) | Methods for rendering plastics thromboresistant and product | |
JPH0145373B2 (ru) | ||
JPS6320143B2 (ru) | ||
RU2155592C2 (ru) | Антиадгезионный агент | |
US5098960A (en) | Methods and compositions for providing articles having improved biocompatibility characteristics | |
US5017670A (en) | Methods and compositions for providing articles having improved biocompatibility characteristics | |
Baumann et al. | Surface modification of the polymers present in a polysulfone hollow fiber hemodialyser by covalent binding of heparin or endothelial cell surface heparan sulfate: flow characteristics and platelet adhesion | |
RU2152217C1 (ru) | Способ формирования антикоагулянтной поверхности | |
RU2137507C1 (ru) | Способ формирования гепаринизированной поверхности | |
US20070042015A1 (en) | Coating composition for polymeric surfaces comprising serpin or serpin derivatives | |
Cevik et al. | Development of tissue-engineered vascular grafts from decellularized parsley stems | |
JPH0236267B2 (ru) | ||
RU2155593C2 (ru) | Способ формирования гепаринизированной поверхности | |
US9795629B2 (en) | Aqueous solution comprising a macromolecular conjugate of heparin for the treatment of blood vessels | |
JPS60190966A (ja) | 抗血栓性材料 | |
RU2558089C1 (ru) | Способ предимплантационной обработки биологических протезов для сердечно-сосудистой хирургии | |
CN114028617B (zh) | 一种生物材料及其制备方法和应用 | |
JP2607266B2 (ja) | 医用材料 | |
RU2241414C2 (ru) | Способ получения протезов кровеносных сосудов | |
JPH0622580B2 (ja) | サクシニルキトサンより構成された医用材料 | |
CN114028618A (zh) | 一种基于羊膜基底膜的生物材料及其制备方法和应用 |