RU2132182C1 - Оральная композиция и способ обеспечения гигиены полости рта - Google Patents

Оральная композиция и способ обеспечения гигиены полости рта Download PDF

Info

Publication number
RU2132182C1
RU2132182C1 RU93045143A RU93045143A RU2132182C1 RU 2132182 C1 RU2132182 C1 RU 2132182C1 RU 93045143 A RU93045143 A RU 93045143A RU 93045143 A RU93045143 A RU 93045143A RU 2132182 C1 RU2132182 C1 RU 2132182C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition according
polymer
agent
composition
antibacterial
Prior art date
Application number
RU93045143A
Other languages
English (en)
Other versions
RU93045143A (ru
Inventor
Наби Нуран
Пренсайп Майкл
Джаффар Абдул
Original Assignee
Колгейт-Палмолив Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Колгейт-Палмолив Компани filed Critical Колгейт-Палмолив Компани
Publication of RU93045143A publication Critical patent/RU93045143A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2132182C1 publication Critical patent/RU2132182C1/ru

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/24Phosphorous; Compounds thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0216Solid or semisolid forms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34Alcohols
    • A61K8/347Phenols
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/42Amides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8164Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a carboxyl radical, and containing at least one other carboxyl radical in the molecule, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers, e.g. poly (methyl vinyl ether-co-maleic anhydride)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/817Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen; Compositions or derivatives of such polymers, e.g. vinylimidazol, vinylcaprolactame, allylamines (Polyquaternium 6)
    • A61K8/8182Copolymers of vinyl-pyrrolidones. Compositions of derivatives of such polymers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses

Abstract

Изобретение относится к области стоматологии. Оральная композиция содержит водонерастворимый некатионный антибактериальный противобляшковый агент и агент, усиливающий антибактериальное действие, в количестве, эффектном для улучшения доставки вышеуказанного антибактериального агента и удержания его на поверхности полости рта, при этом агент, усиливающий антибактериальное действие, представляет собой синтетический сшитый полимер, имеющий в 1 мас.% водном растворе модуль упругости или модуль накопления и модуль вязкости или потерь, по существу не зависящие от частоты в применяемом диапазоне частот 0,1 - 100 рад/с, а также представлен способ обеспечения гигиены полости рта с помощью этой композиции. Композиция позволяет обеспечить гигиену полости рта и уменьшить отложение бляшек. 2 с. и 40 з.п. ф-лы, 6 табл.

Description

Это изобретение относится к антибактериальной противобляшковой композиции для орального применения.
В частности, оно касается стоматической композиции, содержащей по существу водонерастворимый некатионный антибактериальный агент (НАА), эффективно ингибирующий бляшки, и сшитые полимеры в качестве усиливающего антибактериального действия агента (АУА), который усиливает антибактериальное и противобляшковое действие НАА.
Зубные бляшки - это мягкие отложения, которые формируются на зубах и отличаются от зубного камня, который является твердым кальцифицированным зубным отложением. В отличие от камня, бляшки могут формироваться на любой части зуба и на поверхности мягких тканей в полости рта, особенно по краю десен.
Таким образом, кроме некрасивого вида, они могут спровоцировать гингивит. Соответственно, цель этого изобретения состоит в том, чтобы включить в стоматический состав антибактериальные вещества, которые известны тем, что могут уменьшать бляшки, особенно, по-существу водонерастворимые некатионные антибактериальные агенты, такие, как триклозан (2,4,4-трихлор-2-оксидифениловый эфир).
В американском патенте 4022880 (Винсон и др.) соединение, высвобождающее ионы цинка в качестве противокамневого агента, смешивается с антибактериальным агентом, который известен в большом количестве, включая некатионные соединения, такие как галоидированные салициланилиды и галоидированные оксидифениловые эфиры.
Некатионный антибактериальный противобляшковый галоидированный оксидифениловый эфир, триклозан описан во многих публикациях, включая его сочетание с тригидратом цитрата цинка в Европейской патентной заявке N 0161 899 (Сакстон и др.).
Триклозан также описан в ЕП N 0271 332 Дэвиса как компонент зубной пасты, содержащей растворяющее вещество, такое как пропиленгликоль. Немецкий патент DE 3532860 описывает триклозан в сочетании с медным соединением. ЕП публикация 0278 744 описывает триклозан в сочетании с калийсодержащими веществами, снижающими восприимчивость зубов к заболеваниям. ЕП 0161 898 описывает его как противобляшковое вещество в зубной пасте, сделанной с содержанием мембранной жидкокристаллической поверхностно-активной фазы.
В некоторых из вышеупомянутых публикаций показано, что противобляшковая эффективность НАА, такого как триклозан, в стоматической композиции резко увеличивается благодаря включению в такой состав АУА, который увеличивает доставку вышеупомянутого НАА к поверхности полости рта и удерживание его на ней.
В вышеуказанной общеизвестной заявке на патент N 07/738766 описаны композиции зубной пасты и зубного геля, содержащие некоторое количество синтетических линейных вязкоэластических сшитых полимерных загустителей, особенно сшитого сополимера метилвинилового эфира и малеинового ангидрида, эффективного для придания композиции линейной вязкоэластичности, а также способ обработки рта путем нанесения эффективного количества композиций на зубную поверхность.
Настоящее изобретение, по меньшей мере, частично основано на обнаружении того факта, что противобляшковая эффективность НАА, такого как триклозан, в стоматической композиции еще болььше возрастает при включении в ее состав как одного АУА, так и его смеси с упомянутыми синтетическими линейными вязкоэластичными сшитыми полимерами; такая добавка в зубные средства, в такие как зубные пасты и зубные гели, обеспечивает их составам желательную линейную вязкоэластичность.
В соответствии с одним из аспектов данного изобретения, оно касается оральных композиций, включающих эффективное противобляшковое количество по существу водонерастворимого некатионного антибактериального вещества в приемлемом для орального применения носителе и усиливающего антибактериальное действие вещества в количестве, эффективным для улучшения доставки упомянутого антибактериального агента к поверхности полости рта и удержания его на ней, причем указанное усиливающее антибактериальное действие вещество представляет собой синтетический сшитый полимер, имеющий в 1%-ном (вес.) водном растворе модуль эластичности или модуль накопления G' и вязкости или потерю модуля G'', по существу независимые от частоты в применяемом диапазоне частот от 0,1 до 100 радиан/с, причем минимальное значение модуля G' составляет 5000 дин/см2, которое изменяется менее чем на один порядок от величины своего первоначального значения, а соотношение G''/G' находится в интервале от более 0,05 до менее 1.
Далее изобретение касается способа гигиенической обработки рта и подавления бляшек путем нанесения на дентальные поверхности, включая зубы, предпочтительно в полости рта, эффективного количества композиции по изобретению.
Согласно дальнейшим аспектам настоящего изобретения, вышеупомянутая композиция желательно дополнительно содержит эффективное противокамневое количество материала, содержащего по меньшей мере одну по существу водорастворимую синтетическую молекулярно неразветвленную дегидратированную полифосфатную соль, такую как тетранатрийпирофосфат (ТПФН) или тетракалийпирофосфат (ТКПП) или их смесь, и/или некоторое количество источника ионов фтора, достаточного для обеспечения приблизительно от 25 до 5000 частей на миллион (ч/м) ионов фтора.
Все по существу водонерастворимые НАА, упомянутые в вышеуказанных предшествующих патентах, могут использоваться по изобретению.
НАА или любая его смесь присутствует в оральных композициях в эффективном противобляшковом количестве, обычно около 0,01-5 мас.%, предпочтительно 0,03-1%, более предпочтительно около 0,25-0,5%, или около 0,25% до менее 0,5%, и наиболее предпочтительно около 0,25-0,35%, например около 0,3% в средствах для чистки зубов (зубной пасте, зубном геле и т.д.) или предпочтительно около 0,03-0,3 мас. %, наиболее предпочтительно около 0,03-0,1% в средствах для полоскания рта или жидких средствах для чистки зубов.
НАА в большинстве случаев является водонерастворимым, это означает, что его растворимость меньше, чем примерно 1% по весу в воде при 25oC и может быть даже меньше 0,1%.
Галоидированные дифениловые эфиры наиболее предпочтительны, особенно триклозан. Также предпочтительными являются фенольные соединения - фенол, тимол, эвгенол, гексилрезорцин и 2,2'-метилен-бис-(4-хлоро-6-бромофенол).
Все синтетические линейные вязкоэластичные сшитые полимеры, раскрытые в вышеупомянутой патентной заявке, серийный N 07/738766, без исключения применимы в качестве АУА, содержащего по меньшей мере одну, а предпочтительно несколько улучшающих доставку групп, желательно кислотных, таких как сульфоновая или фосфиновая, а более предпочтительно фосфоновая или карбоновая или их соли, и, по меньшей мере, одну, а желательно несколько сшивающих, предпочтительно органических групп, улучшающих удерживание.
Группы, улучшающие доставку, относятся к группам, которые присоединяют или существенно (адгезивно, когезивно или физическим захватом) связывают сшитый АУА (несущий антибактиральный агент) с поверхностями полости рта (например, зубами и деснами), таким образом доставляя антибактериальный агент к этим поверхностям. Группа, улучшающая удерживание, обычно органическая и гидрофобная, прикрепляет или связывает иным способом антибактериальное вещество со сшитым АУА, таким образом способствуя удерживанию антибактериального агента на АУА и, косвенным образом, - на поверхности полости рта.
Улучшающие удерживание сшитые группы в сшитых полимерах, используемые здесь, обеспечивают увеличение количества сайтов физического и химического захвата антибактериального агента. Наличие высокого молекулярного веса более гидрофобной сшивающей части сшитого полимера еще больше способствует подобному физическому захвату.
Дальнейшее улучшение удерживания обеспечивается, когда сшитый АУА, предпочтительно анионный сшитый полимер, включающий цепь или скелет, с повторяющимися звеньями, каждый из которых предпочтительно содержит по меньшей мере один углеродный атом, также содержит, по меньшей мере одну, а предпочтительно несколько непосредственно или косвенно присоединенных к нему одновалентных групп, улучшающих удерживание, которые геминально, смежно или по-другому связаны с атомами, предпочтительно углерода, в цепи, как в предпочтительных сшитых сополимерах малеиновой кислоты или малеинового ангидрида с другим этилен-ненасыщенным мономером, таким как метилвиниловый эфир, и у полимеров, включающих в звенья стиролфосфоновой кислоты.
Было обнаружено, например, что степень доставки и удерживание триклозана на поверхности полости рта, достигаемые со стоматической композицией, содержащей триклозан и 2% сополимера малеиновой кислоты или малеинового ангидрида и метилвинилового эфира, значительно возрастает для стоматического состава, содержащего триклозан, и всего 0,1%-вышеназванного сополимера, но сшитого согласно изобретению.
Сшитые АУА используют здесь, в основном, в количестве от около 0,02% до около 3%, предпочтительно от около 0,05% до около 1%, более предпочтительно от около 0,1% до около 0,5%.
Согласно изобретению линейно вязкоэластические составы для чистки зубов имеют отличную стабильность в отношении разделения фаз или синерезиса, изменения вязкости при хранении и оседания растворенных, диспергированных и суспендированных частиц в условиях высоких и низких температур; не содержат "рыбий глаз", имеют отличную текстуру и другие косметические свойства, легко выдавливаются из тюбика, перекачиваются насосом или подобным устройством (легкое разжижение при сдвиге), хорошо восстанавливают форму после экструзии (быстрое восстановление структуры), повышают доступность фторидного иона к зубной эмали, что приводит к усилению антикариесного эффекта.
При растяжении и деформации эти составы для чистки зубов выдерживают значительную нагрузку, по крайней мере, в большей степени, чем ожидалось встретить у веществ этого типа; например, будучи выжатыми из тюбика для зубной пасты или насоса и возвращенными в исходные условия, когда сняты растяжение и деформация, они показывают прекрасное восстановление.
Таким образом, составы также обладают хорошей когезией, а именно, когда производят смещение или деформацию части состава, вызывая ее течение, окружающие части будут следовать за ней.
Результатом такой линейной вязкоэластической характеристики, как сцепленность, является то, что состав будет легко, равномерно и гомогенно вытекать из насоса или тюбика при сжатии, в результате обеспечивая восстановление формы и легкость экструзии, которые характеризуют заявленные составы.
Свойство линейной вязкоэластичности также способствует увеличению физической стабильности против отделения фазы взвешенных частиц благодаря сопротивлению движению частиц, обусловленному деформацией, вызванной частицами окружающей среды.
Вышеописанные линейные вязкоэластичные свойства составов зубных средств этого изобретения, главным образом, обусловлены определенными синтетическими линейными вязкоэластическими сшитыми полимерными загустителями, которые обычно имеют молекулярную массу (M.M) от 1 000 до 5 000 000.
Сшитые гомополимеры и сополимеры (на 2-3 и более мономеров) обычно являются анионными, включающими цепь или основную цепь, содержащую повторяющиеся звенья, каждое из которых предпочтительно содержит, по крайней мере, один углеродный атом (обычно в цепи или в основной цепи находятся только атомы углерода) и предпочтительно по крайней мере одну непосредственно или косвенно присоединенную одновалентную кислотную группу, например, сульфоновую, фосфиновую или предпочтительно фосфиновую или карбоновую или их соли, например, щелочных металлов или аммония.
Обычно желательно, чтобы повторяющиеся звенья составляли по крайней мере около 10%, предпочтительно не менее 50%, а более предпочтительно от 80 до 95% или 100% от веса полимера.
Желательно, чтобы около 0,2-5%, а лучше от 0,1 до 2,5% сшитых полимеров использовалось в стоматических композициях этого изобретения.
Согласно предпочтительному варианту необходимый сшитый полимер является синтетическим полимерным анионным поликарбоксилатом, многие типы которых описаны в литературе, например, в качестве препятствующего образованию зубного камня агента в патенте США N 3956480 Шедловского, патенте США N 4152420 Гаффара, патенте США N 3956480 Дичтера и соавторов, патенте США N 4138477 Гаффара и патенте США N 4183914 Гаффара и соавторов.
Эти синтетические анионные полимерные поликарбоксилаты часто применяются в виде их свободных кислот или предпочтительно - частично, а более предпочтительно - полностью нейтрализованных водорастворимых или набухающих в воде (гидратируемых, гелеобразующих) солей аммония или щелочных металлов (например, калия, а предпочтительнее - натрия).
Предпочтительными являются 1:4 до 4:1 сополимеры малеинового ангидрида или кислоты с другим полимеризующимся этиленненасыщенным мономером, предпочтительно метилвиниловый эфир/малеиновый ангидрид (МВЭ/МА), имеющий молекулярный вес (М.В.) от 30 000 до 1 000 000.
Такие сополимеры являются доступными, например, как Gantrez, напр. AN 139 (МВ 500 000), AN 119 (М.В. 250 000) и S-97 фармацевтического класса (М. В. 70 000) из фирмы ГАФ Корпорейшн.
Также пригодными являются терполимеры, такие, как 1,0 МА (0,4 МВЭ) 0,1 додекан, 1,0 МА (0,75 МВЭ) 0,25 децен; 1,0 МА (0,95 МВЭ) 0,05 эйкозен или тетрадецен, 1,0 МА (0,9 МВЭ) 0,1 тетрадецен; 1 МА (0,9 МВЭ) 0,1 акриловая кислота, винилпиролидон или изобутан.
К другим пригодным для использования полимерным поликарбоксилатам относятся описанные в представленном выше американском патенте N 3956480 сополимеры 1: 1 малеинового ангидрида и этилакрилата. гидроксиэтилметакрилата, N-винил-2-пироллидона, или этилена, последний является доступным, например, как Monsanto ЕМА N 1103, М.В. 10000 и ЕМА класса 61, и сополимеры 1:1 акриловой кислоты и метил- или гидроксиэтилметакрилата, метил- или этилакрилата, избутилвинилового эфира или N-винил-2-пироллидона.
Другие пригодные для использования полимерные поликарбоксилаты, описанные в вышепредставленных американских патентах N 4138477 и N 4483914, включают сополимеры малеинового ангидрида со стиролом, изобутиленом или этил-виниловым эфиром, полиакриловой, полиитаконовой и полималеиновой кислотами и сульфоакриловыми олигомерами, с М.В., как правило, 1000, доступными как Uniroyal ND-2.
Как правило, подходящими являются полимеризованные олефин- или этиленненасыщенные карбоновые кислоты, содержащие активированную углерод-углерод двойную олефиновую связь и, по крайней мере, одну карбоксильную группу; таким образом, кислота содержит двойную олефиновую связь, которая легко вступает в полимеризацию, благодаря наличию в мономерной молекуле или в альфа-бета-положении относительно карбоксильной группе или в концевой метиленовой группировке.
Примерами таких кислот могут служить акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлороакриловая, кротоновая, бета-акрилоксипропионовая, сорбиновая, альфа-хлорсорбиновая, коричная, бета-стирилакриловая, муконовая, итаконовая, цитраконовая, мезакононовая, глутоконовая, аконитовая, альфа-фенилакриловая, 2-бензилакриловая, 2-циклогексилакриловая, ангеликовая, умбелловая, фумаровая, малеиновая кислоты и ангидриды.
Разные другие олефиновые мономеры, сополимеризующиеся с такими карбоновыми мономерами, включают винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и т.д.
Сополимеры обычно содержат достаточное количество солей карбоксильных групп, чтобы быть водорастворимыми.
Синтетический анионный полимерный поликарбоксилатный компонент часто является углеводородом с необязательными галоид и O-содержащими заместителями и связями, как имеется, например, у сложных и простых эфирных и OH-групп.
Согласно другому предпочтительному варианту этого изобретения, требуемые сшитые полимеры происходят из полимера, содержащего повторяющиеся звенья, в которых одна или более фосфорнокислых групп связана с одним или более атомов углерода в полимерной цепи.
Примерами таких полимеров являются поливинилфосфоновая кислота, содержащая звенья формулы:
Figure 00000001

сополимер, имеющий звенья винилфосфорновой кислоты формулы I, чередующиеся или произвольно сочетающиеся со звеньями винилфосфонилфторида;
поли (1-фосфонопропен) со звеньями формулы:
Figure 00000002

поли(бета-стиролфосфоновая кислота), содержащая звенья формулы:
Figure 00000003

где Ph - фенил; сополимер бетастирол фосфоновой кислоты с винилфосфоновой кислотой, имеющий звенья формулы III, чередующиеся или случайно сочетающиеся со звеньями формулы I, и поли(альфа-стиролфосфоновая кислота), содержащая звенья формулы:
Figure 00000004

Эти полимеры стиролфосфоновых кислот и их сополимеры с другими инертными этиленненасыщенными мономерами, как правило, имеют молекулярный вес в интервале от примерно 2 000 до около 30 000, предпочтительно от около 2 500 до около 10 000.
Такие "инертные" мономеры являются теми, которые не мешают в значительной мере целевой функции сшитого полимера.
Другие полимеры, содержащие фосфоновые группы, включают, например, фосфонированный этилен, имеющий звенья формулы
-[(CH2]14CHPO3H2]n-,
где n может, например, быть целым числом или имеют значение, дающее полимеру молекулярный вес около 3 000; поли(1,2-бутен-4,4-дифосфенат)натрия, имеющий звено формулы:
Figure 00000005

и полиаллил-бис(фосфоноэтиламин), имеющий звенья формулы:
Figure 00000006

Также другие фосфонированные полимеры включают, например, поли(аллилфосфоноацетат), фосфонированный полиметакрилат и т.д. и геминальные дифосфонатные полимеры, описанные в ЕП 0321233.
Как иллюстрация полимеров, содержащих группы фосфоновой и/или сульфоновой кислот, могут быть упомянуты полимеры и сополимеры, содержащие звенья или фрагменты, полученные при полимеризации винил- или аллилфосфоновой и/или сульфоновой кислот.
Смеси этих мономеров могут быть применены и их сополимеры с одним или более полимеризующимися инертными этилен-ненасыщенными мономерами, такими, как описано выше, в отношении к синтетическим анионным полимерным поликарбоксилатам.
Следует отметить, что у этих и других сшитых полимеров, используемых здесь, обычно только одна кислотная группа связана с любым данным углеродным или другим атомом в основной или боковой полимерной цепи.
Полисилоксаны, содержащие или модифицированные, чтобы ввести кислотные группы, также могут использоваться здесь.
Также эффективными являются иономеры, содержащие или модифицированные, чтобы они содержали кислотные группы. Мономеры описаны на страницах 546-573, Кирк-Отмер, Энциклопедия химической технологи, 3-е издание, дополнительный том, Джон Вален и Сыновья, Инк. Копиратт, 1984, и это описание приведено здесь в качестве уровня техники.
Также эффективны при условии, если они содержат кислотные группы, или модифицированы для их введения, сложные полиэфиры, полиуретаны и синтетические или натуральные полиамиды, включая белки и белковые материалы, такие, как коллаген, поли(аргинин) и другие полимеризованные аминокислоты.
Сшитые полимеры и сополимеры, описанные выше, могут содержать звенья в боковой или основной цепи, происходящие из полимеризующихся этиленненасыщенных мономеров, в дополнение к и отличающиеся от описанных мономерных звеньев, содержащих кислотные группы.
Полимеризацию проводят известным способом, часто в присутствии инициатора, предпочтительно путем суспензионной полимеризации в среде растворителя, в которой растворимы или легко диспергируются мономеры, но не продукты полимеризации.
Для достижения цели этого изобретения вышеописанные полимеры должны быть сшиты, чтобы они стали линейно вязкоэластическими. Полимеры легко сшиваются, таким образом, что они набухают и образуют гели, прочные трехмерные сетки в водных системах.
Избыточная сшивка приводит к твердым, необратимым полимерам и должна избегаться. Количество сшивающего агента может варьировать от около 0,01 до около 30% по весу от всего сшитого полимера, предпочтительно от около 2 до около 20%, более предпочтительно от около 3 до около 15%.
Согласно предпочтительному варианту, сшивку обычно проводят одновременно с полимеризацией мономерных компонентов полимера благодаря включению требуемого количества сшивающего агента. В этом варианте сшивающие агенты являются обычно углеводородами с как минимум 4, предпочтительно от по крайней мере 5 до около 30, атомами углерода, содержащими 2, менее предпочтительно 3 или больше, способные к полимеризации активированные этиленненасыщенные группы, предпочтительно несопряженные, находящиеся на концах молекулы.
Они могут содержать необязательные галоген и/или кислородсодержащие заместители и связи такие, как простые и сложноэфирные и гидроксильные группы.
Примерами таких сшивающих агентов являются 1,7-октадиен, 1,9-декадиен, 1,5-гексадиен, дивинилгликоль, бетандиолдивиниловый эфир, N,N-метиленбисакриламид диакрилаты и диметакрилаты полиэтиленгликоля, которые в каждом случае происходят из полиэтиленгликоля с молекулярным весом от 126 до 85 000, триакрилат и триметакрилат триметилолпропана, диакрилаты и диметакрилаты этиленгликоля, пропиленгликоля, бутандиола, гександиола и додекандиола, диакрилаты и диметакрилаты блоксополимеров, происходящих из этиленоксида и пропиленоксида, многоатомных спиртов (например, глицерина, сахарозы или пентаэритрита), ди- или триэтерифицированных акриловой или метакриловой кислотой, триаллиламин, тетрааллилэтилендиамин, дивигиелбензол, диаллилфталат, дивиниловый эфир полиэтиленгликоля, диаллиловый эфир триметилолпропана, полиаллилсахароза и пентаэритрит и дивинилэтиленмочевина и их смеси.
В патенте США N 5034488 Тази с сотр. (GAF) описан способ полимеризации с конкурентной сшивкой, как было описано выше, для получения сшитых сополимеров малеинового ангидрида и алкилвинилового эфира, такого как метилвиниловый эфир, используемых здесь как АУА для повышения антибактериальной активности НАА.
Согласно другому варианту, сшивка может быть достигнута (уже) после того, как сшиваемый полимер сформирован (постполимеризация), благодаря реакции с некоторым количеством полифункционального сшивающего агента, реагирующего с соответствующим количеством реакционных групп, подвешенных вдоль полимерной цепочки, т.е. OM, NH2, CONM2 и особенно вышеупомянутых кислотных (т. е. карбоновых, фосфоновых, фосфиновых, сульфоновых) групп в полимере.
Сшивающие агенты, реагирующие с кислотными группами, обычно содержат от, по крайней мере, 4 до около 30 углеродных атомов и могут включать, например, линейные и циклические многоатомные спирты, такие как бута(н)диол и октадека(н)диол, полиэтиленгликоль, глицерин, сахароза, пентаэритрит, и соответствующие политиолы и полиамины, такие, как гексаметилен- и октадекандиамины и им подобные.
Сшивающие агенты, реагирующие с другими из перечисленных подвешенных реакционных групп, включают соответствующие полифункциональные кислотные соединения, например, содержащие по крайней мере 2 из вышеназванных кислотных групп, такие как бутан-, декан- и октадекандикарбоновые кислоты.
Постполимеризация, как правило, менее предпочтительна, так как получающиеся в результате сшитые продукты часто имеют склонность легко подвергаться гидролизу и тому подобному, что приводит к потере желательных линейных вязкоэластических свойств.
Должно быть понятно, что для после полимеризационной сшивки полимеров и сополимеров, содержащих малеиновый ангидрид, ангидридное кольцо должно прежде всего быть разомкнуто гидролизом, чтобы освободить свободные COOH группы, необходимые для реакции со сшивающим агентом.
Вышеописанные сшитые полимеры увеличивают антибактериальную и противобляшковую активность НАА по существу во всех формах оральной композиции, будь то зубная паста или гель, или жидкое средство для чистки зубов (применяемые профессионально), зубные таблетки и порошки, жидкости для полоскания рта, жевательные резинки, лепешки, но их загущающие или вязкоэластические функции по существу полезны только в пасте, гелеобразном и жидком средстве для зубов и в некоторых случаях, чтобы сделать средства для полоскания рта немного более вязкими.
Согласно другому аспекту этого изобретения, в эти оральные композиции желательно включать эффективное против образования камня количество противокамневого агента.
Линейные, молекулярно дегидрированные (главным образом водорастворимые и синтетические) полифосфаты (например, гексаметафосфаты, триполифосфаты, полирофосфаты) являются предпочтительными противокамневыми агентами.
Американский патент N 4515772 Перрана с сотр. описывает и защищает оральные композиции, предотвращающие образование камня, содержащие источник ионов фтора и растворимые дищелочные пирофосфаты, один или в смеси с тетрапирофосфатами щелочных металлов.
В патенте США N 4627977 Гаффара с сотр., который приведен здесь в качестве уровня техники, описаны оральные композиции, содержащие вышеописанные предпочтительные полифосфатные предотвращающие образование камня агенты. В сочетании с фтором и полимерными поликарбоксилатами для ингибирования ферментативного гидролиза полифосфатов в слюне.
Такие поликарбоксилаты при сшивке работают как АУА.
Линейные молекулярно дегидрированные полифосфаты, главным образом, применяют в форме их полностью или частично нейтрализованных водорастворимых или легко диспергирующихся в воде солей щелочных металлов (например, натрия и калия) и аммония, и любые их смеси.
Типичные примеры включают гексаметафосфат натрия, триполифосфат натрия, динатрийдикислые, тринатриймонокислые и тетранатрийпирофосфаты, соответствующие калиевые соли и им подобные.
Особенно желательными являются пирофосфаты тетращелочных металлов, такие, как тетранатрий пирофосфат (ТНПФ), тетракалий пирофосфат (ТКПФ) и их смеси, особенно в которых преобладает ТКПФ.
Эти полифосфатные предотвращающие образование камня агенты применяются в стоматических композициях в количестве примерно от 0,1 до 7%, чаще 0,1-3%, обычно 2%.
Источники ионов фтора или соединения, обеспечивающие применяемые здесь как ингибиторы ферментативного гидролиза полифосфатного предотвращающего образование камня агента и/или как антикариесные агенты, хорошо известны. Эти соединения могут быть незначительно растворимы в воде или быть полностью водорастворимыми.
Они характеризуются способностью высвобождать ионы фтора в воде и не вступают в нежелательную реакцию с другими соединениями стоматического препарата.
Среди этих веществ есть неорганические соли фтора, такие как растворимые соли щелочных и щелочно-земельных металлов, например, фторид натрия, фторид калия, фторид аммония, фторид кальция (фторид меди, такой как однофтористая медь), фторид цинка, фторид бария, фторосиликат натрия, фторсиликат аммония, фторцирконат аммония, монофторфосфат натрия, моно- и дифторфосфат алюминия и фторированный натрийкальцийпирофосфат.
Фториды щелочных металлов и олова, такие как фториды натрия и олова (II), монофторфосфат натрия (МФФ) и их смеси являются предпочтительными.
Количество обеспечивающего фторид соединения зависит в некоторой степени от типа соединения, его растворимости и типа стоматического препарата, но это должно быть нетоксичное количество, обычно от около 0,005 до около 3,0% в препарате.
В препаратах для чистки зубов, например в зубном геле, зубной пасте (включая крем), зубном порошке или зубной таблетке, количество этого соединения, которое высвобождает до около 5000 ппм ионов фтора от массы препарата, считается удовлетворительным.
Любое походящее минимальное количество этого соединения может использоваться, но предпочтительно использовать соединение в количестве, достаточном для высвобождения от около 300 до 2 000 ppm ионов фтора, более предпочтительно от около 800 до около 1 500 ппм ионов фтора.
Обычно, в случае фторидов щелочных металлов и фторидов олова (II), это соединение находится в количестве до 2% масс., считая на массу препарата, и предпочтительно в интервале от около 0,05 до 1%.
Соединение может присутствовать в количестве примерно 0,1-3%, обычно примерно 0,71% в виде монофторфосфата натрия (МФФ) и примерно 0,005-1%, обычно примерно 0,243% в виде фторида натрия (NaF).
В стоматологических препаратах, таких как средства для полоскания рта, таблетки и жевательные резинки, соединение, обеспечивающее фторид, обычно присутствует в количестве, достаточным для высвобождения до 500 ппм, предпочтительно от около 25 ппм до около 300 ппм ионов фтора по массе. Обычно присутствует от около 0,005 до около 1 мас.% этого соединения.
В некоторых особенно предпочтительных формах изобретения оральная композиция может быть по существу жидкой по своим признакам, как, например, средства для промывания и полоскания рта. В таких препаратах носителем обычно является водно-спиртовая смесь, желательно включающая "смачиватель", как описано ниже.
Как правило, массовое отношение воды к спирту находится в интервале от около 1:1 до около 20:1, предпочтительно от около 3:1 до 10:1 и более предпочтительно от около 4: 1 до около 6:1. Общее количество водно-спиртовой смеси в этом типе препарата обычно находится в интервале от около 70% до примерно 99,9 мас.% от препарата. Спирт может быть изопропанолом или ему подобным, но чаще и предпочтительно - этанолом.
pH таких жидких и других препаратов изобретения обычно находится в интервале от около 4,5 до около 10, чаще от около 5,5 до 9. Предпочтителен pH в интервале от около 6 до около 8,0.
Заслуживает внимание то, что композиция изобретения может быть нанесена орально при pH ниже 5 без существенной декальцификации или других повреждений зубной эмали. pH может контролироваться при помощи кислоты (например, лимонной или бензойной кислоты) или основания (например, гидроксида натрия), или буфера (например, цитратом, бензоатом, карбонатом или бикарбонатом, гидрофосфатом натрия, дигидрофосфатом натрия и т.д.).
В некоторых других желательных формах этого изобретения оральные композиции могут быть по существу твердыми или пастообразными по своим свойствам, такими как зубной порошок, зубная таблетка, зубная паста, зубной гель или крем.
Носитель в таких твердых или пастообразных препаратах обычно содержит полирующий материал. Примерами полирующих материалов являются водонерастворимый метафосфат натрия, метафосфат калия, трикальцийфосфат, дигидрофосфат кальция, безводный дикальцийфосфат, дигидратированный кальцийфосфат, безводный пирофосфат, ортофосфат магния, тримагнийфосфат, карбонат кальция, силикат алюминия, силикат циркония, оксид кремния, бектоний и их смеси.
Другие подходящие полирующие материалы включают термоотвержденные смолы в виде частиц, описанные в патенте США N 3070510, выданном 15 декабря 1962 года, такие, как меламин-, фенол- и мочевиноформальдегидные смолы и сшитые полиэпоксиды и сложные полиэфиры.
Предпочтительные полирующие материалы включают кристаллический оксид кремния, имеющий размер частиц до примерно 5 мкм, средний размер частиц до примерно 1,1 мкм и удельную поверхность до примерно 50000 см2, силикагель или коллоидный оксид кремния и аморфный комплексный алюмосиликат щелочного металла.
При использовании оптически чистых гелей, особенно предпочительным является полирующий агент из коллоидного оксида кремния, такой, как имеющийся в продаже под торговым названием СИЛОИД, например, Силод 72 и Силоид 74, или под торговым названием САНТОЦЕЛ, например, Сантоцел 100, и алюмосиликатные комплексы щелочных металлов, так как они имеют показатели преломления, близкие к показателям преломления систем желирующий агент - жидкость (включающих воду и/или увлажнитель), обычно применяемых в средствах для чистки зубов.
Многие из так называемых "водонерастворимых" полирующих материалов являются в сущности анионные и также содержат небольшое количество растворимых веществ.
Так, нерастворимый метафосфат натрия может быть получен любым подходящим методом, как показано в "Словаре прикладной химии" Topn, том 9, V-е изделие, стр. 510-511.
Формы нерастворимого метафосфата натрия, известные как Мадреллова соль или Курролова соль, также являются примерами подходящих веществ. Эти метафосфатные соли обладают очень незначительной растворимостью, поэтому их обычно относят к нерастворимым метафосфатам (НМФ). В них присутствует небольшое количество растворимых фосфатных веществ в виде примеси, обычно несколько процентов, до 4 мас.%.
Количество растворимых фосфатных веществ, которые, как считается, включают растворимый триметафосфат натрия в случае нерастворимого метафосфата, должно быть сокращено или их следует удалить, например, промыванием водой.
Нерастворимые метафосфаты щелочных металлов обычно применяют в виде порошка, с таким размером частиц, чтобы не более примерно 1% материала имело размер выше 37 мкм.
Полирующие вещества обычно находятся в твердых и пастообразных композициях в весовых концентрациях от около 10% до около 99%. Предпочтительно, они присутствуют в количестве от около 10% до около 75% в зубной пасте и от около 70% до около 99% в зубном порошке.
В зубной пасте жидкий носитель может содержать воду и смачиватель в количестве, колеблющемся от 10% до около 90 мас.% от препарат. Примерами подходящих носителей /смачивателей являются глицерин, пропиленгликоль, сорбит, полипропиленгликоль и/или полиэтиленгликоль (например, 400-600). Также благоприятными являются жидкие смеси воды, глицерина и сорбита.
В чистых гелях, где показатель преломления является важны условием, предпочтительно использовать около 3-30 мас.% воды, от 0 до 80 мас.% глицерина и около 20-80 мас.% сорбита.
Должно быть понятно, что другие обычные загустители (связующие, желирующие агенты) могут быть включены в составы этих зубных средств обычно в количествах, варьирующих от около 0,1 до 4 масс. частей на часть определенного сшитого полимерного загустителя.
Примеры таких других загустителей включают ксантановую смолу, гидроксиэтилцеллюлозу и водорастворимые соли целлюлозных эфиров, такие как натрий карбоксиметилцеллюлоза и натрийкарбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза.
Также могут быть использованы природные смолы, такие как каррагинан (Ирландского моха, Вискарин), смола карайи, гуммиарабик и трагакант.
Как часть системы загустителя может быть использован коллоидный алюмосиликат магния, Veegum или тонкоизмельченный оксид кремния. Предпочтительные загустители включают ксантановую смолу, каррагенан, натрий карбоксимотилцеллюлозу, натрий карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлозу и гидроксиэтилцеллюлозу, предпочтительно в соотношении от около 0,4 части до около 3 частей на часть сшитого полимерного загустителя.
Также пригоден синтетический гекторит, синтетический коллоидный комплекс магния с силикатами щелочных металлов, доступный, например, как Лапонит (напр. CP, SP 2002. D), продаваемый Лапорт Индастриз Лимитед. Анализ Лапонита показывает содержание: SiO2 - 58,00%, MgO - 25,40%, Na2O - 3,05%, Li2O - 0,98% приблизительно в мас.%, некоторое количество воды и следы металлов. Его удельный вес равен 2,53, и он имеет кажущуюся насыпную плотность (г/мл при 8% влажности) 1,0.
Другие подходящие загустители включают крахмал, поливинилпирролидон, гидроксибутилметилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, альгинаты, гаттигум, смолу плодов рожкового дерева, пектины, смолу таморинда и т.п.
Должно быть понятно, что, как это и принято, оральные препараты должны продаваться или распространяться иным способом в подходящих маркированных упаковках.
Таким образом, банка средства для промывания рта должна иметь этикетку, описывающую сущность средства для промывания или полоскания рта и имеющую указания для ее использования.
Зубная паста, крем или гель обычно бывают в сворачиваемом тюбике, чаще алюминиевом, футерованном свинцом или пластиком, или другом приспособлении для выдавливания, выкачивания или выжимания содержимого, имеющем этикетку с описанием сущности зубной пасты, геля или зубного крема.
Органические поверхностно-активные вещества используют в композициях этого изобретения для увеличения профилактического действия, содействия в достижении беспрепятственной и полной дисперсии препятствующих образованию камня веществ в полости рта и для получения более косметических приятных композиций, не требующих какого-либо приготовления перед употреблением.
Органические поверхностно-активные вещества предпочтительно имеют анионную, неионную и дифильную природу; в качестве поверхностно-активных агентов предпочтительно применять моющие вещества, которые придают композиции очищающие и пеняющиеся свойства.
Подходящими примерами анионных поверхностно-активных веществ являются водорастворимые соли моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот, такие, как натриевые соли моносульфата моноглицерида жирных кислот гидрогенизированного кокосового масла, высокие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия, алкиларилсульфонаты, такие как додецилбензолсульфонат натрия, высшие алкилсульфоацетаты, сложные эфиры высших жирных кислот и 1,2 диоксипропансульфоната, и по-существу насыщенные высшие алифатические ациламиды из низших алифатических аминокарбоновых кислот, имеющих от 12 до 16 углеродных атомов в жирно-кислотном, алкильном или ацильном радикале, и т.п.
Примерами последних упомянутых амидов являются N-лауроилсаркозин и натриевые, калиевые и этаноламиновые соли N-лауроил, N-миристоил- или N-пальмитоилсаркозин, которые по существу не содержат мыл или подобных материалов высших жирных кислот.
Использование этих саркозинатных соединений в оральных композициях этого изобретения особенно благоприятно, т.к. эти вещества оказывают заметный и продолжительный эффект подавления кислотности в полости рта благодаря разрушению углеводов в дополнение к некоторому снижению растворимости зубной эмали в кислотных растворах.
Примерами водорастворимых неионных поверхностно-активных веществ являются продукты конденсации этиленоксида с различными активными водородсодержащими соединениями, реагирующими с соединениями, имеющими длинные гидрофобные цепи (напр. алифатические цепи примерно от 12 до 20 углеродных атомов), продукты конденсации которых ("этоксамеры") содержат гидрофильные полиоксиэтиленовые фрагменты, например, продукты конденсации полиэтиленоксида с жирными кислотами, жирными спиртами, жирными амидами, многоатомными спиртами (т. е. сорбитанмоностеарат) и полипропиленоксидом (например, материалы типа Плюропик).
Различные другие вещества также могут быть включены в состав стоматического препарата этого изобретения, например отбеливающие вещества, консерванты, силиконы, хлорофильные соединения, другие вещества, препятствующие образованию камня, и/или аммонийные вещества, такие, как мочевина, фосфат диаммонийфосфат и их смеси. Эти вспомогательные средства включены в препараты в количестве, в котором они по существу не оказывают вредного воздействия на желаемые свойства и характеристики препарата.
Также могут быть использованы любые подходящие ароматические и подслащивающие вещества.
Примерами подходящих ароматизирующих компонентов являются пахучие масла, напр. , масло мяты колосовой, мяты перечной, грушанки, сассафрасовое, гвоздичное, масло шалфея, эквалипта, майорана, корицы, лимона, апельсина и метилсаллицилат.
Подходящие подслащивающие вещества включают сахарозу, лактозу, мальтозу, сорбит, ксилит, цикломат натрия, периллартин, АФМ (метиловый эфир, аспартилфенилаланина), сахарин и т.п.
Ароматизирующие и подслащивающие вещества подходят для включения в препарат в количестве от около 0,1% до 5% и более от препарата.
При предпочтительном использовании этого изобретения оральная композиция в соответствии с этим изобретением, такая как средство для полоскания рта или средство для чистки зубов, регулярно вводится в полость рта путем "наматывания" и при чистке зубной поверхности каждый второй или третий день или предпочтительно от одного до трех раз в день при pH от около 4,5 до около 10, обычно от 5,5 до 9, предпочтительно от 6 до 8, в течение от по крайней мере 2 недель до 8 и более, в течение всей жизни. После каждого применения композицию, как правило, удаляют при помощи полоскания водой.
Композиции этого изобретения могут быть включены в составы лепешек, жевательных резинок и других продуктов, например, посредством перемешивания с теплой смоляной основой или покрывания наружной поверхности смоляной основы, примерами которой могут быть упомянутый желатон, каучуковый латекс, винилитовые смолы и т.д., предпочтительно с традиционными пластификаторами или мягчителями, сахаром и другими подслащивающими веществами или углеводами, такими как глюкоза, сорбит и им подобные.
Разбавителем или носителем в таблетке или лепешке служит некариогенный твердый водорастворимый многоатомный спирт (полиол), такой, как маннит, ксилит, сорбит, мальтит, продукты гидролиза гидрированного крахмала, ликазин, гидрированная глюкоза, гидрированные дисахариды и гидрированные полисахариды, в количестве около 90-98 мас.% от всего препарата.
Твердые соли, такие, как бикарбонат натрия, хлорид натрия, бикарбонат калия или хлорид калия могут частично или полностью заменить полиольный носитель.
Скользящие материалы для таблетирования в малых количествах от около 0,1 до 5 мас. %, могут быть включены в рецептуру таблеток и лепешок, с целью обеспечить их приготовление. Подходящие скользящие материалы включают растительные масла, такие как коксовое масло, стеарат магния, стеарат алюминия, тальк, крахмал и карбовакс.
Рецептуры лепешек содержат около 2% смолы в качестве поверхностного агента для обеспечения глянцевой поверхности в отличие от таблеток, которые имеют матовую поверхность.
Подходящие некариогенные смолы включают каррагинан Каппа, карбоксиметилцеллюлозу, гидроксиэтиленцеллюлозу, Гантрез и т.д.
Лепешки и таблетки необязательно могут быть покрыты такими покровными материалами, как воск, шеллак, карбоксиметилцеллюлоза, сополимер полиэтилена с малеиновым ангидридом или каррагинан Каппа, для того, чтобы увеличить время, требующееся для растворения во рту таблетки или лепешки.
Таблетки или лепешки без покрытия медленно растворяются, обеспечивая замедленную скорость высвобождения активных ингредиентов в течение от около 3-5 мин. Соответственно, твердая доза композиции настоящего изобретения в виде лепешки и таблетки обеспечивает относительно больший период контакта зубов с активными ингредиентами в полости рта.
Последующие примеры A-B (см.табл.1) демонстрируют приготовление рабочих синтетических сшитых полимеров и их свойства. Все части, количества и пропорции, упоминающиеся здесь и в прилагающейся формуле изобретения, являются массовыми, а температуры даны в градусах (oC), если нет других указаний.
Сополимер ПВМ/МА растворяется в МЭК (т.кип. 80oC) с получением 10 мас.% раствора при перемешивании в однолитровой смоляной таре. Потом добавляют ПЭГ и жидкость кипятят с обратным холодильником в течение 4 часов. По крайней мере, 400 мл МЭК собирают при отгонке через охлаждаемый водой холодильник.
Получающийся розовый вязкий сироп переливают при 50-60oC в широкую чашку для выпаривания и выпаривают в вакууме при 60-70oC в течение ночи.
Хотя исходный сополимер ПВМ хорошо растворим как в кетоне, так и в воде, продукты примеров 1 и 2 являются розовыми, очень твердыми, только немного растворимы в кетонах и нерастворимы в воде, зато легко в ней набухают и образуют гели. Анализ ИК-спектра показывает, что исходный полимер не имеет свободных -COOH групп, но оба продукта показывают интенсивные -COOH пики, появляющиеся благодаря раскрыванию колец и сложноэфирным сшивкам, указывая на продукт примера A, содержащий около 0,5 мол.% или около 2 мас.% ПЭГ-сшивок, и продукт примера B, содержащий около 0,75 мол.% или около 3 мас.% ПЭГ-сшивок.
Одновременная полимеризация и сшивка
Пример C
В автоклав емкостью 1 л загружают следующее: 404,4 части циклогексана, 269,6 части этилацетата и 6 частей 1,7-октадиена. 0,3 части инициатора т-бутилпероксипивилата добавляют при 58oC в три приема по 0,1 части в каждом, спустя 0, 60 и 120 минут от первого добавления.
Смешивают вместе 75 частей расплавленного малеинового ангидрида и 49,0 частей метилвинилового эфира и постепенно добавляют в автоклав при 58oC и 65 фунт/дюйм2 (= 4,57 кг/см2) (естественное давление системы) в течение более двух часов.
Реакционную смесь выдерживают при 58oC в течение двух часов после последнего добавления инициатора. Наличие малеинового ангидрида контролируют анализом с трифенилфосфеном. Продукт осаждается из раствора (суспензионная полимеризация).
После завершения реакции продукт охлаждают до комнатной температуры, фильтруют и сушат в вакуумном сушильном шкафу. Продукт представляет собой 1: 1 сшитый сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида (МВЭ/МА), содержащий около 4,6 мас.% октадиенового сшивающего агента.
Пример D
Процедуру примера C повторяют с использованием 5 частей 1,9-декадиена вместо 6 частей 1,7-октадиена. Продукт в виде белого порошка имеет следующие вязкостные характеристики при различных концентрациях в водном растворе при pH 7 и 25oC на Brookfield RVT, Spindle TC при 10 об/мин.
Концентрация - Вязкость
0,25% - 30800 спз
0,50% - 63500 спз
1,00% - 90000 спз
0,5%-ный Водный раствор продукта при pH, установленном на 7, имеет следующие вязкостные свойства: при измерении на Brookfield Model PVT, Spindle TC при различных скоростях, об/мин:
Скорость (об/мин) - Вязкость
1 - 376•103 спз
2,5 - 180•103 спз
5 - 105•103 спз
10 - 59•103 спз
Эти результаты говорят о том, что даже при очень низкой концентрации растворы сшитого сополимера ПВМ/МА обладают большой вязкостью.
Следующие пределы текучести при различных концентрациях этого полимера в водном растворе при pH 7 получены при помощи Haake ротовискозиметра PV12 с воспринимающей системой MVIP и скоростью сдвига, колеблющейся от 0 до 10 с-1.
Концентрация - Предел текучести (паскали)
0,125 - 37
0,250 - 64
0,500 - 180
Эти высокие значения текучести, соответствующие количеству напряжения сдвига, необходимого для возникновения течения, указывают на образование гелевой сетки, способствующей долговременной стабилизации суспензий частиц, например нерастворимых полирующих веществ в составе средств для чистки зубов.
Пример E
1%-ный Водный раствор сшитого сополимера ПВМ/МА, содержащего от 0,01% до 10% 1,7-октадиенового сшивающего агента, приготовленный, как было описано в примере C, встряхивают в течение ночи, чтобы гидролизовать кольцо малеинового ангидрида, и затем нейтрализовать кольцо малеинового ангидрида, и затем нейтрализуют NaOH для полной ионизации карбоксильных групп.
Результаты, приведенные ниже, показывают, что растворы, содержащие более 2,5%, например по крайней мере 3% сшивающего агента, являются гелями, тогда как растворы, содержащие до 2,5% сшивающего агента, не являются гелями.
Мас.% сшивающего агента - Результаты гелеобразования
0,1 - Не являются гелями
0,5 - -"-
1,0 - -"-
2,5 - -"-
5,0 - Являются гелями
7,5 - -"-
10,5 - -"-
Пример F
Необязательная процедура гидролиза
В сосуд емкостью 2 л, снабженный механической мешалкой и обратным холодильником, помещают 962 г деионизированной воды и 28 г 10%-ного водного раствора гидроксида натрия. Нагревают до 65oC и добавляют 10 г продукта примера D, при перемешивании.
В течение 2 ч система становится прозрачной и имеет pH около 7. Получившийся гель содержит 1% твердых веществ.
Следующие примеры только иллюстрируют композиции этого изобретения. Обычно сшитый полимер или сополимер гидролизуется в воде в течение 2 или 3 дней при соответствующей концентрации твердых веществ, варьирующей приблизительно от 5 до 10% содержания полимера, нейтрализованного до pH 7, смесь диспергируют в системе смачивателя, и полученную дисперсию смешивают с другими ингредиентами средства для чистки зубов при pH около 7.
Следуя известным и научно-признанным методикам, используют гидроксиапатит, (ГА), минеральную составляющую зубной эмали в качестве экспериментальной модели человеческих зубов ин витро для оценки действия сшитого полимера на выделение и удерживание триклозана на поверхности зубов.
Гидроксиапатитовый диск покрывают слюной для формирования на нем пленки слюны. Диск применяют вместо гидроксиапатитового порошка, который имеет очень большую площадь поверхности и не соответствует отношению поверхности к объему в организме.
Жидкую фазу раствора средства для чистки зубов, содержащую триклозан с или без полимеров, как показано ниже, готовят из всех компонентов, за исключением абразива и используются для исследования. XL Гантрец соответствует продукту примера C (выше), а именно сополимеру малеинового ангидрида и метилвинилового эфира, сополимеризованных одновременно с 1,7-октадиеновым сшивающим агентом.
Состав жидкой фазы раствора средств для чистки зубов
Ингредиенты - Части
Сорбит (70%-ный водный раствор) - 30,0
Глицерин - 9,5
Препиленгликоль - 0,5
Лаурилсульфат натрия - 2,0
Полимер - X
Пахучие масла - 0,95
Триклозан - 0,3
Вода - 55,257
pH доводят до 6,5 при добавлении 50%-ного раствора NaOH.
Получают следующие результаты (см. табл. 2).
Результаты в табл.2 показывают, что 0,1% сшитого с 5% 1,7-октадиена полимера Гантрез повышает поглощение триклозана из жидкой фазы средства для чистки зубов на покрытый слюной ГА диск в 4,6 и 1,68 раза в сравнении с отрицательным контролем (без полимера) и 2% полимера Гантрез.
Также результаты показывают, что поглощение трилокзана покрытым слюной гидроксапатитовым диском увеличивается при возрастании концентрации сшитого полимера Гантрез.
Эту же процедуру поглощения ГА/триклозан повторяют с использованием следующей жидкой фазы раствора зубного средства, содержащей терполимеры на основе Гантреза, так же сшитых с 5% 1,7-октадиентом.
Состав жидкой фазы раствора средства для чистки зубов
Ингредиенты - Части
Сорбит (70%-ный водный раствор) - 10,0
Глицерин - 20,0
Лаурилсульфат натрия - 2,5
Полимер - X
МФФ - 0,8
Пахучее масло - 0,95
Триклозан - 0,3
Вода - 65,15
pH доводят до 6,5 при добавлении 50%-ного раствора NaOH. Получают следующие результаты (см. табл. 3) 0,3% триклозан был использован в составе раствора жидкой фазы зубного средства, как показано выше.
Результаты табл. 3 показывают, что сшитые терполимеры неожиданно также являются эффективными в контролировании бляшек.
Ниже приводятся рецептуры типичных оральных композиций в соответствии с этим изобретением, в которых XL полимером может быть любой из сшитых полимеров, описанных в примерах A-F, 1-7 и в других местах.
Все рецептуры показывают неожиданно высокий контроль бляшек (см. в табл. 4 - 6).
Пример 14.
Лепешки: 70-80% cахара, 1-20% кукурузного сиропа, 0,1-1% пахучего масла, 2% ТПФН, 0,1-0,3% полимера XL, 0,01-0,1% МФФ, 0,01-0,1% триклозана, 1-5% стеарат магния, скользящее; 0,01-0,2% воды.
Это изобретение было описано в отношении некоторых предпочтительных вариантов, и должно быть понятно, что модификации и варианты, очевидные для специалистов в этой области, включены в сущность и область этой заявки и в область предлагаемой формулы изобретения.

Claims (42)

1. Оральная композиция, включающая приемлемый носитель, эффективное противобляшковое количество по существу водонерастворимого некатионного антибактериального агента и агента, усиливающего антибактериальное действие, в количестве, эффективном для улучшения доставки вышеуказанного антибактериального агента и удерживания его на поверхности полости рта, отличающаяся тем, что указанный агент, усиливающий антибактериальное действие, представляет собой синтетический сшитый полимер, имеющий в 1 мас.% водном растворе модуль упругости или модуль накопления G' и модуль вязкости или потерь G'', по существу не зависящие от частоты в применяемом диапазоне частот 0,1 - 100 рад/с, причем минимальное значение G' составляет 5000 дин/см2 и изменяется менее, чем на 1 порядок от значения соей первоначальной величины, а соотношение G''/G' находится в интервале от более чем 0,05 до менее чем 1.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанный полимер имеет молекулярную массу приблизительно 1000 - 5000000.
3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что указанный полимер содержит множество карбоксильных, фосфоновых, фосфиновых или сульфоновых кислотных или солевых групп или их смеси.
4. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что указанный полимер получен сшивающим агентом, содержащим по крайней мере две этиленненасыщенные группы или по крайней мере две группы, реагирующие с подвешенными вдоль полимерной цепи реакционными группами.
5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что указанный полимер представляет собой сополимер малеиновой кислоты или ангидрида с другим этиленненасыщенным мономером.
6. Композиция по п. 5, отличающаяся тем, что указанный другой мономер является метилвиниловым эфиром.
7. Композиция по п.6, отличающаяся тем, что указанный сополимер получен с 1,7-октадиеном, 1,9-декадиеном или полиэтиленгликолем как сшивающим агентом.
8. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что указанный полимер включает звенья стиролфосфоновой кислоты, винилфосфоновой кислоты и/или винилфосфонилфторида.
9. Композиция по пп.1 - 8, отличающаяся тем, что указанный антибактериальный агент представляет собой галогенированный дифениловый эфир, галогенированный салициланилид, эфир бензойной кислоты, галогенированный карбанилид или фенольное соединение или их смеси.
10. Композиция по п.1 или 9, отличающаяся тем, что указанный антибактериальный агент является галогенированным дифениловым эфиром.
11. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что она содержит приблизительно 0,01 - 5% указанного антибактериального агента.
12. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что указанный галогенированный дифениловый эфир является триклозаном.
13. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что указанный антибактериальный агент является фенольным соединением.
14. Композиция по п.13, отличающаяся тем, что указанное фенольное соединение включает фенол, тимол, эвгенол или 2'2-метилен-бис-(4-хлор-6-бромфенол) или любую их смесь.
15. Композиция по любому из пп.1 - 8, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит эффективное, препятствующее образованию камня, количество материала, включающего по крайней мере одну линейную молекулярную дегидратированную полифосфатную соль в качестве агента, препятствующего образованию камня.
16. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что указанный материал состоит из тетранатрий пирофосфата, тетракалий пирофосфата или их смесей.
17. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что указанный материал содержит тетранатрий пирофосфат, тетракалий пирофосфат или их смеси.
18. Композиция по любому из пп.1 - 8, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит некоторое количество источника ионов фтора, достаточное для обеспечения 25 - 5000 ч/млн ионов фтора.
19. Композиция по п.12, отличающаяся тем, что она содержит количество источника ионов фтора, достаточное для обеспечения 25 - 5000 ч/млн ионов фтора.
20. Композиция по п.17, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит источник ионов фтора в количестве, достаточном для обеспечения 25 - 5000 ч/млн ионов фтора.
21. Композиция по любому из пп.1 - 8, отличающаяся тем, что она содержит указанный сшитый полимер в количестве, эффективном для придания композиции линейной вязкоэластичности.
22. Композиция по п. 12, отличающаяся тем, что она содержит указанный сшитый полимер в количестве, эффективном для придания композиции линейной вязкоэластичности.
23. Композиция по п. 17, отличающаяся тем, что она содержит указанный сшитый полимер в количестве, эффективном для придания композиции линейной вязкоэластичности.
24. Композиция по п. 20, отличающаяся тем, что она содержит указанный сшитый полимер в количестве, эффективном для придания композиции линейной вязкоэластичности.
25. Композиция по любому из пп.1 - 8, отличающаяся тем, что она находится в форме зубной пасты, содержащей приемлемый для зубов полирующий агент и носитель, содержащий воду и увлажнитель.
26. Композиция по п.12, отличающаяся тем, что она находится в форме зубной пасты, содержащей приемлемый для зубов полирующий агент и носитель, содержащий воду и увлажнитель.
27. Композиция по п.17, отличающаяся тем, что она находится в форме зубной пасты и содержит приемлемый для зубов полирующий агент и носитель, содержащий воду и увлажнитель.
28. Композиция по п.20, отличающаяся тем, что она находится в форме зубной пасты, содержащей приемлемый для зубов полирующий агент и носитель, содержащий воду и увлажнитель.
29. Композиция по п.24, отличающаяся тем, что она находится в форме зубной пасты, содержащей приемлемый для зубов полирующий агент и носитель, содержащий воду и увлажнитель.
30. Композиция по любому из пп.1 - 8, отличающаяся тем, что она находится в форме средства для полоскания рта с носителем, содержащим воду и нетоксичный спирт.
31. Композиция по п. 12, отличающаяся тем, что она находится в форме средства для полоскания рта с носителем, содержащим воду и нетоксичный спирт.
32. Композиция по п. 17, отличающаяся тем, что она находится в форме средства для полоскания рта с носителем, содержащим воду и нетоксичный спирт.
33. Композиция по п. 20, отличающаяся тем, что она находится в форме средства для полоскания рта с носителем, содержащим воду и нетоксичный спирт.
34. Композиция по п. 24, отличающаяся тем, что она находится в форме средства для полоскания рта с носителем, содержащим воду и нетоксичный спирт.
35. Способ обеспечения гигиены полости рта путем нанесения оральной композиции, включающей приемлемый носитель, эффективное противобляшковое количество по существу водонерастворимого некатионного антибактериального агента, отличающийся тем, что агент, усиливающий антибактериальное действие, улучшает доставку антибактериального агента и удерживание его на поверхности полости рта, причем указанный агент, усиливающий антибактериальное действие, представляет собой синтетический сшитый полимер, имеющий в 1 мас.% водном растворе, модуль упругости или модуль накопления G' и модуль вязкости или потерь G'', по существу не зависящие от частоты в применяемом диапазоне частот 0,1 - 100 рад/с, причем минимальное значение G' составляет 5000 дин/см2 и изменяется менее чем на 1 порядок от значения своей первоначальной величины, а соотношение G''/G' находится в интервале от более чем 0,05 до менее чем 1.
36. Способ обеспечения гигиены полости рта по п.35, отличающийся тем, что указанный полимер имеет молекулярную массу приблизительно 1000 - 5000000.
37. Способ по п. 35, отличающийся тем, что указанный полимер содержит множество карбоксильных, фосфоновых, фосфиновых или сульфиновых кислотных или солевых групп или их смеси.
38. Способ по п. 35, отличающийся тем, что указанный полимер получен сшивающим агентом, содержащим по крайней мере две этиленненасыщенные группы или по крайней мере две группы, реагирующие с подвешенными вдоль полимерной цепи реакционными группами.
39. Способ по п.35, отличающийся тем, что указанный полимер представляет собой сополимер малеиновой кислоты или ангидрида с другим этиленненасыщенным мономером.
40. Способ по п.35, отличающийся тем, что указанный другой мономер является метилвиниловым эфиром.
41. Способ по п.35, отличающийся тем, что указанный сополимер получен с 1,7-октадиеном, 1,9-декадиеном или полиэтиленгликолем как сшивающим агентом.
42. Способ по п. 35, отличающийся тем, что указанный полимер включает звенья стиролфосфоновой кислоты, винилфосфоновой кислоты и/или винилфосфонилфторида.
RU93045143A 1992-07-16 1993-07-15 Оральная композиция и способ обеспечения гигиены полости рта RU2132182C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/914,083 US5334375A (en) 1988-12-29 1992-07-16 Antibacterial antiplaque oral composition
US7/914.083 1992-07-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU93045143A RU93045143A (ru) 1996-10-10
RU2132182C1 true RU2132182C1 (ru) 1999-06-27

Family

ID=25433895

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU93045143A RU2132182C1 (ru) 1992-07-16 1993-07-15 Оральная композиция и способ обеспечения гигиены полости рта

Country Status (15)

Country Link
US (1) US5334375A (ru)
EP (1) EP0579333B1 (ru)
JP (1) JPH06192060A (ru)
AT (1) ATE150291T1 (ru)
AU (1) AU671122B2 (ru)
BR (1) BR9302881A (ru)
CA (1) CA2099898C (ru)
DE (1) DE69308941T2 (ru)
ES (1) ES2101939T3 (ru)
GR (1) GR1002224B (ru)
MX (1) MX9304103A (ru)
NO (1) NO303563B1 (ru)
PT (1) PT101300A (ru)
RU (1) RU2132182C1 (ru)
ZA (1) ZA934930B (ru)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2466709C2 (ru) * 2008-03-21 2012-11-20 Колгейт-Палмолив Компани Композиции с высоким выходом фторидных ионов
RU2471475C2 (ru) * 2008-02-08 2013-01-10 Колгейт-Палмолив Компани Продукт для ухода за полостью рта и способы его применения и получения
RU2480198C2 (ru) * 2008-02-15 2013-04-27 Вм. Ригли Дж. Компани Жевательная резинка (варианты) и способ выделения гидрофильных добавок из композиции жевательной резинки
RU2481820C2 (ru) * 2008-02-08 2013-05-20 Колгейт-Палмолив Компани Средство для ухода за полостью рта и способы его применения и изготовления
US9376722B2 (en) 2008-02-08 2016-06-28 Colgate-Palmolive Company Oral care methods and systems

Families Citing this family (84)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5531982A (en) * 1987-01-30 1996-07-02 Colgate Palmolive Company Antimicrobial oral composition
US5575652A (en) * 1987-01-30 1996-11-19 Colgate Palmolive Company Process for applying antibacterial oral composition to dental implant areas
US5256401A (en) * 1987-01-30 1993-10-26 Colgate-Palmolive Company Antibacterial antiplaque mouthwash composition
US5180578A (en) * 1987-01-30 1993-01-19 Colgate-Palmolive Company Antibacterial antiplaque anticalculus oral composition
US5240697A (en) * 1991-10-17 1993-08-31 Colgate-Palmolive Company Desensitizing anti-tartar dentifrice
EP0737059A1 (en) * 1993-12-29 1996-10-16 The Procter & Gamble Company Tartar control dentifrice composition containing thymol
US5505933A (en) * 1994-06-27 1996-04-09 Colgate Palmolive Company Desensitizing anti-tartar dentifrice
MX9606603A (es) * 1994-07-25 1997-03-29 Warner Lambert Co Dentrifico antiseptico.
FR2729967A1 (fr) * 1995-01-30 1996-08-02 Oreal Compositions a base d'un systeme abrasif et d'un systeme tensio-actif
US6143557A (en) * 1995-06-07 2000-11-07 Life Technologies, Inc. Recombination cloning using engineered recombination sites
US6964861B1 (en) * 1998-11-13 2005-11-15 Invitrogen Corporation Enhanced in vitro recombinational cloning of using ribosomal proteins
US6720140B1 (en) 1995-06-07 2004-04-13 Invitrogen Corporation Recombinational cloning using engineered recombination sites
US5603739A (en) * 1995-06-09 1997-02-18 Diamond Scientific, Inc. Abrasive suspension system
US5885556A (en) * 1996-01-11 1999-03-23 The Procter & Gamble Company Tartar control oral compositions
AU730963B2 (en) * 1996-02-08 2001-03-22 Warner-Lambert Company Anticalculus dentifrice containing highly soluble pyrophosphate
US5690911A (en) * 1996-06-07 1997-11-25 Colgate Palmolive Company Oral composition containing a mixed surfactant system for promoting antibacterial compound uptake on dental tissue
US5800803A (en) * 1997-02-10 1998-09-01 Colgate-Palmolive Company Oral composition exhibiting enhanced uptake by dental tissue of noncationic antibacterial agents
US5851808A (en) 1997-02-28 1998-12-22 Baylor College Of Medicine Rapid subcloning using site-specific recombination
WO1999021977A1 (en) * 1997-10-24 1999-05-06 Life Technologies, Inc. Recombinational cloning using nucleic acids having recombination sites
CN101125873A (zh) * 1997-10-24 2008-02-20 茵维特罗根公司 利用具重组位点的核酸进行重组克隆
US7351578B2 (en) * 1999-12-10 2008-04-01 Invitrogen Corp. Use of multiple recombination sites with unique specificity in recombinational cloning
US6280707B1 (en) 1998-12-15 2001-08-28 Dentsply International Inc. Oral prophalaxis paste
US6592912B1 (en) 1997-12-30 2003-07-15 Wm. Wrigley Jr. Company Method of controlling release of antimicrobial agents from chewing gum and gum produced thereby
WO1999033352A1 (en) * 1997-12-30 1999-07-08 Wm. Wrigley Jr. Company Method of controlling release of antimicrobial agents in chewing gum and gum produced thereby
US6241972B1 (en) * 1999-02-19 2001-06-05 Block Drug Company, Inc. Oral care formulation for the treatment of sensitivity teeth
EP2119788A1 (en) 1999-03-02 2009-11-18 Life Technologies Corporation Compositions and methods for use in recombinational cloning of nucleic acids
US6165447A (en) * 1999-06-15 2000-12-26 Colgate-Palmolive Company Synergistic antibacterial combination
US6129907A (en) * 1999-08-04 2000-10-10 Colgate Palmolive Company Stable hydrogenated lupulone antibacterial oral compositions
US6475497B1 (en) 1999-12-08 2002-11-05 The Procter & Gamble Company Tartar control denture adhesive compositions
US6677391B1 (en) 1999-12-08 2004-01-13 The Procter & Gamble Company Tartar control denture adhesive compositions
US6475498B1 (en) * 1999-12-08 2002-11-05 The Procter & Gamble Company Method to inhibit tartar and stain using denture adhesive compositions
US6905672B2 (en) * 1999-12-08 2005-06-14 The Procter & Gamble Company Compositions and methods to inhibit tartar and microbes using denture adhesive compositions with colorants
NZ530816A (en) 1999-12-10 2005-10-28 Invitrogen Corp Use of multiple recombination sites with unique specificity in recombinational cloning
US7244560B2 (en) * 2000-05-21 2007-07-17 Invitrogen Corporation Methods and compositions for synthesis of nucleic acid molecules using multiple recognition sites
DK1294383T3 (da) * 2000-06-30 2008-11-10 Procter & Gamble Orale sammensætninger omfattende antimikrobielle midler til at forhindre systemiske sygdomme
US7198924B2 (en) 2000-12-11 2007-04-03 Invitrogen Corporation Methods and compositions for synthesis of nucleic acid molecules using multiple recognition sites
US6692725B2 (en) 2001-02-19 2004-02-17 Daicel Chemical Industries, Ltd. Composition for oral care
WO2002086144A2 (en) * 2001-04-19 2002-10-31 Invitrogen Corporation Compositions and methods for recombinational cloning of nucleic acid molecules
BR0101911A (pt) * 2001-04-30 2002-12-24 Johnson & Johnson Ind Com Composição para higiene bucal
EP1451344A4 (en) * 2001-05-21 2005-03-23 Invitrogen Corp COMPOSITIONS AND METHODS FOR USE IN ISOLATING NUCLEIC ACID MOLECULES
WO2003035019A1 (fr) * 2001-10-25 2003-05-01 Kao Corporation Agent dentaire
US20040063796A1 (en) * 2002-09-30 2004-04-01 Winston Anthony E. High ionic strength tolerant thickening systems and products formulated therewith
US7445769B2 (en) * 2002-10-31 2008-11-04 Cadbury Adams Usa Llc Compositions for removing stains from dental surfaces and methods of making and using the same
AU2003290923A1 (en) * 2002-11-14 2004-06-15 Smithkline Beecham Corporation Controlled-dissolving polymeric device for the oral cavity
US20050112236A1 (en) 2003-11-21 2005-05-26 Navroz Boghani Delivery system for active components as part of an edible composition having preselected tensile strength
US8597703B2 (en) 2005-05-23 2013-12-03 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for active components as part of an edible composition including a ratio of encapsulating material and active component
US8591973B2 (en) 2005-05-23 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for active components and a material having preselected hydrophobicity as part of an edible composition
US8389032B2 (en) 2005-05-23 2013-03-05 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for active components as part of an edible composition having selected particle size
US8591972B2 (en) 2005-05-23 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for coated active components as part of an edible composition
US8591968B2 (en) 2005-05-23 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Edible composition including a delivery system for active components
US9271904B2 (en) 2003-11-21 2016-03-01 Intercontinental Great Brands Llc Controlled release oral delivery systems
US8591974B2 (en) 2003-11-21 2013-11-26 Kraft Foods Global Brands Llc Delivery system for two or more active components as part of an edible composition
US8389031B2 (en) 2005-05-23 2013-03-05 Kraft Foods Global Brands Llc Coated delivery system for active components as part of an edible composition
EP2287341B1 (en) 2003-12-01 2013-02-13 Life Technologies Corporation Nucleic acid molecules containing recombination sites and methods of using the same
US9827314B2 (en) 2003-12-08 2017-11-28 Mars, Incorporated Edible compositions which are adapted for use by a companion animal
JP4548582B2 (ja) * 2004-06-22 2010-09-22 ライオン株式会社 歯牙美白用セット
US20060024245A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-02 Cadbury Adams, Llc. Tooth whitening compositions and delivery systems therefor
US7641892B2 (en) * 2004-07-29 2010-01-05 Cadburry Adams USA, LLC Tooth whitening compositions and delivery systems therefor
US7727565B2 (en) 2004-08-25 2010-06-01 Cadbury Adams Usa Llc Liquid-filled chewing gum composition
US7955630B2 (en) 2004-09-30 2011-06-07 Kraft Foods Global Brands Llc Thermally stable, high tensile strength encapsulated actives
US20060140881A1 (en) * 2004-12-22 2006-06-29 Guofeng Xu Oral care compositions containing flavonoids and flavans
US9198448B2 (en) 2005-02-07 2015-12-01 Intercontinental Great Brands Llc Stable tooth whitening gum with reactive ingredients
JP5036980B2 (ja) * 2005-05-19 2012-09-26 花王株式会社 毛髪用洗浄剤組成物
EP2305046A3 (en) 2005-05-23 2014-04-09 Intercontinental Great Brands LLC Taste potentiator compositions and beverages containing the same
US7851005B2 (en) 2005-05-23 2010-12-14 Cadbury Adams Usa Llc Taste potentiator compositions and beverages containing same
US7851006B2 (en) 2005-05-23 2010-12-14 Cadbury Adams Usa Llc Taste potentiator compositions and beverages containing same
WO2007025178A2 (en) * 2005-08-26 2007-03-01 New York University Rolyvalent multimeric compositions containing active polypeptides, pharmaceutical compositions and methods of using the same
US20070140990A1 (en) 2005-12-21 2007-06-21 Nataly Fetissova Oral Compositions Comprising Propolis
US20070249514A1 (en) * 2006-04-19 2007-10-25 The Procter & Gamble Company Rheology modifying systems and detersive compositions comprising same
WO2008014379A1 (en) * 2006-07-26 2008-01-31 Isp Investments Inc. Oral care compositions
US20080166307A1 (en) * 2007-01-10 2008-07-10 Jose Eder Fontana Oral Care Compositions Comprising a Hippophae Extract
US9724278B2 (en) * 2008-06-13 2017-08-08 Colgate-Palmolive Company Oral compositions and uses thereof
EP3409324B1 (en) * 2010-01-29 2023-11-29 Colgate-Palmolive Company Oral care product for sensitive enamel care
JP2011162470A (ja) 2010-02-09 2011-08-25 Gc Corp 歯牙用被覆材
JP5723001B2 (ja) 2010-06-23 2015-05-27 コルゲート・パーモリブ・カンパニーColgate−Palmolive Company 治療用口腔用組成物
DE102010062611A1 (de) * 2010-12-08 2012-06-14 Henkel Ag & Co. Kgaa Mund- und Zahnpflege- und -reinigungsmittel mit gesteigerter antibakterieller Wirkung II
SG190974A1 (en) 2010-12-23 2013-07-31 Colgate Palmolive Co Aqueous oral care composition comprising xanthan gum, cellulose gum and carbomer
CN103260583B (zh) * 2010-12-23 2016-02-03 高露洁-棕榄公司 流体口腔护理组合物
EP2468236A3 (en) 2010-12-23 2012-10-17 Bio-Gate AG Aqueous oral care product
ES2656944T3 (es) 2011-04-29 2018-03-01 Intercontinental Great Brands Llc Ácido encapsulado, método de preparación del mismo, y goma de mascar que lo comprende
US10751260B2 (en) 2013-10-22 2020-08-25 Jag Mayer Pty Ltd Dispenser
US11033493B2 (en) 2013-12-02 2021-06-15 Intelgenx Corp. Film dosage form with extended release mucoadhesive particles
US10272038B2 (en) 2013-12-02 2019-04-30 Intelgenx Corp. Film dosage form with extended release mucoadhesive particles
US9668970B2 (en) 2013-12-02 2017-06-06 Intelgenx Corp. Film dosage form with extended release mucoadhesive particles

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3429963A (en) * 1964-06-09 1969-02-25 Colgate Palmolive Co Dental preparation containing polymeric polyelectrolyte
US3629477A (en) * 1966-08-08 1971-12-21 Geigy Chem Corp Halogenated diphenyether-containing compositions and control of pests therewith
BE758093A (fr) * 1969-10-29 1971-04-27 Ici Ltd Interpolymeres d'anhydride maleique
US4022880A (en) * 1973-09-26 1977-05-10 Lever Brothers Company Anticalculus composition
US5139769A (en) * 1985-09-13 1992-08-18 Colgate-Palmolive Company Anticalculus oral composition
US5017362A (en) * 1985-09-13 1991-05-21 Colgate-Palmolive Company Anticalculus oral composition
US4808401A (en) * 1985-09-13 1989-02-28 Colgate-Palmolive Company Anticalculus oral composition
US4808400A (en) * 1985-09-13 1989-02-28 Colgate-Palmolive Company Anticalculus oral composition
US4921693A (en) * 1985-09-13 1990-05-01 Colgate-Palmolive Company Anticalculus oral composition
US4806342A (en) * 1985-09-13 1989-02-21 Colgate-Palmolive Company Anticalculus oral composition
GB8526093D0 (en) * 1985-10-22 1985-11-27 Beecham Group Plc Composition
US4889712A (en) * 1986-03-20 1989-12-26 Colgate-Palmolive Company Anticalculus oral composition
GB8615534D0 (en) * 1986-06-25 1986-07-30 Beecham Group Plc Composition
US4921692A (en) * 1986-12-08 1990-05-01 Colgate-Palmolive Company Anticalculus oral composition
IN168400B (ru) * 1987-01-30 1991-03-23 Colgate Palmolive Co
US5156835A (en) * 1987-01-30 1992-10-20 Colgate-Palmolive Company Antibacterial antiplaque oral composition
US4894220A (en) * 1987-01-30 1990-01-16 Colgate-Palmolive Company Antibacterial antiplaque oral composition
US5037637A (en) * 1987-01-30 1991-08-06 Colgate-Palmolive Company Antibacterial antiplaque, anticalculus oral composition
US5180578A (en) * 1987-01-30 1993-01-19 Colgate-Palmolive Company Antibacterial antiplaque anticalculus oral composition
US5043154A (en) * 1987-01-30 1991-08-27 Colgate-Palmolive Co. Antibacterial, antiplaque, anticalculus oral composition
US5080887A (en) * 1987-01-30 1992-01-14 Colgate-Palmolive Company Antibacterial antiplaque, anticalculus oral composition
SE507731C2 (sv) * 1988-12-29 1998-07-06 Colgate Palmolive Co Antibakteriell oral antiplaquekomposition
US5167951A (en) * 1988-12-29 1992-12-01 Colgate-Palmolive Company Article comprising a dispensing container that includes solid polymeric material in contact with an antiplaque oral composition with which it is compatible
US5135738A (en) * 1988-12-29 1992-08-04 Colgate-Palmolive Company Article comprising a dispensing container of polymeric material in contact with an antiplaque oral composition with which it is compatible
US5202112A (en) * 1991-08-01 1993-04-13 Colgate-Palmolive Company Viscoelastic dentifrice composition
US5034488A (en) * 1990-01-11 1991-07-23 Gaf Chemicals Corporation Slurry polymerization of crosslinked maleic anhydride-alkyl vinyl ether copolymers in a solvent system comprising a carboxylic acid ester and a saturated hydrocarbon
AU9179791A (en) * 1990-12-19 1992-07-22 Procter & Gamble Company, The Oral compositions effective against plaque and gingivitis

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2471475C2 (ru) * 2008-02-08 2013-01-10 Колгейт-Палмолив Компани Продукт для ухода за полостью рта и способы его применения и получения
RU2481820C2 (ru) * 2008-02-08 2013-05-20 Колгейт-Палмолив Компани Средство для ухода за полостью рта и способы его применения и изготовления
RU2482835C2 (ru) * 2008-02-08 2013-05-27 Колгейт-Палмолив Компани Продукт для ухода за ротовой полостью и способы его применения и изготовления
US9376722B2 (en) 2008-02-08 2016-06-28 Colgate-Palmolive Company Oral care methods and systems
US9682026B2 (en) 2008-02-08 2017-06-20 Colgate-Palmolive Company Oral care product and methods of use and manufacture thereof
US11612553B2 (en) 2008-02-08 2023-03-28 Colgate-Palmolive Company Oral care product and methods of use and manufacture thereof
RU2480198C2 (ru) * 2008-02-15 2013-04-27 Вм. Ригли Дж. Компани Жевательная резинка (варианты) и способ выделения гидрофильных добавок из композиции жевательной резинки
RU2466709C2 (ru) * 2008-03-21 2012-11-20 Колгейт-Палмолив Компани Композиции с высоким выходом фторидных ионов

Also Published As

Publication number Publication date
NO303563B1 (no) 1998-08-03
ZA934930B (en) 1995-01-08
BR9302881A (pt) 1994-02-16
AU671122B2 (en) 1996-08-15
NO932571D0 (no) 1993-07-15
CA2099898C (en) 2003-09-16
GR1002224B (en) 1996-04-18
AU4158193A (en) 1994-01-20
EP0579333B1 (en) 1997-03-19
DE69308941D1 (de) 1997-04-24
CA2099898A1 (en) 1994-01-17
US5334375A (en) 1994-08-02
JPH06192060A (ja) 1994-07-12
MX9304103A (es) 1994-06-30
ES2101939T3 (es) 1997-07-16
ATE150291T1 (de) 1997-04-15
DE69308941T2 (de) 1997-10-16
PT101300A (pt) 1994-06-30
GR930100308A (el) 1994-03-31
NO932571L (no) 1994-01-17
EP0579333A2 (en) 1994-01-19
EP0579333A3 (en) 1994-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2132182C1 (ru) Оральная композиция и способ обеспечения гигиены полости рта
AU629742B2 (en) Antibacterial antiplaque anticalculus oral composition
EP0525913B1 (en) Viscoelastic dentifrice composition
JP2573685B2 (ja) 抗歯石口腔用組成物
US5686064A (en) Antibacterial antiplaque, anticalculus oral composition
US5043154A (en) Antibacterial, antiplaque, anticalculus oral composition
EP0563265B1 (en) Oral compositions
FI83035B (fi) Tandvaordskompositioner.
JP3643382B2 (ja) 抗歯石口腔用組成物
US5037637A (en) Antibacterial antiplaque, anticalculus oral composition
AU640355B2 (en) Antibacterial antiplaque, anticalculus oral composition
IE914446A1 (en) Anticalculus oral composition
JPH0818961B2 (ja) 歯石防止口腔用組成物
GB2211738A (en) Anticalculus oral composition
JPH0216283B2 (ru)
US4427652A (en) Antigingivitis composition
CA2006707C (en) Antibacterial antiplaque oral composition containing novel styrene-phosphonic acid copolymer
WO1999038480A2 (en) Antiplaque oral composition and method
NZ236645A (en) Oral cleaning composition containing a molecularly-dehydrated polyphosphate salt, benzoate ester and an insoluble non cationic antibacterial agent