DE69308941T2

DE69308941T2 - Antibakterielle zahnsteinverhindernde Zusammensetzung

Info

Publication number: DE69308941T2
Application number: DE69308941T
Authority: DE
Inventors: Abdul Gaffar; Nuran Nabi; Michael Prencipe
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Current assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 1992-07-16
Filing date: 1993-07-15
Publication date: 1997-10-16
Anticipated expiration: 2013-07-16
Also published as: ES2101939T3; GR930100308A; EP0579333A3; JPH06192060A; CA2099898A1; EP0579333B1; NO303563B1; NO932571D0; BR9302881A; AU4158193A; ATE150291T1; EP0579333A2; PT101300A; ZA934930B; US5334375A; NO932571L; MX9304103A; CA2099898C; DE69308941D1; AU671122B2

Description

Diese Erfindung betrifft eine antibakterielle, gegen Plaque wirksame, oral anwendbare Zusammensetzung. Insbesondere betrifft sie eine oral anwendbare Zusammensetzung, die ein im wesentlichen in Wasser unlösliches, nicht-kationisches, antibakterielles Mittel (NAA), das Plaque inhibierend wirkt, und ein vernetztes Polymer als ein das antibakterielle Mittel verstärkendes Mittel (AEA) enthält, das die antibakterielle Antiplaque-Wirkung des NAA verstärkt.
Dentalplaque ist eine weiche Ablagerung, die sich auf Zähnen bildet, im Gegensatz zum Zahnstein, der eine harte, calcifizierte Ablagerung auf Zähnen ist. Anders als Zahnstein kann Plaque sich auf irgendeinem Teil der Zahnoberfläche und der Oberfläche des weichen Mundgewebes, insbesondere am Zahnfleischrand bilden. Zusätzlich dazu, daß er unsichtbar ist, ist er an dem Auftreten von Gingivitis (Zahnfleischerkrankung) beteiligt.
Es ist daher äußerst wünschenswert und eine Aufgabe dieser Erfindung in oral anwendbare Zusammensetzungen antibakterielle Mittel einzuführen, die dafür bekannt sind, daß sie Plaque reduzieren, insbesondere im wesentlichen in Wasser unlösliche, nicht-kationische, antibakterielle Mittel wie beispielsweise Tridosan (2,4,4'-Trichlor-2'-hydroxydiphenylether). In dem amerikanischen Patent US-A-4 022 880 von Vinson et al. ist das Vermischen einer Verbindung, die Zinkionen als Zahnstein verhinderndes Mittel liefert, mit einem antibakteriellen Mittel beschrieben, wobei eine große Vielfalt derselben beschrieben ist, einschließlich nicht-kationischer Verbindungen wie beispielsweise halogenierte Salicylanilide und halogenierte Hydroxydiphenylether. Der nicht-kationische, antibakterielle, gegen Plaque wirkende, halogenierte Hydroxydiphenylether, Tridosan, ist in vielen Veröffentlichungen beschrieben worden, was seine Kombination mit Zinkcitrat-Trihydrat in der europäischen Patentveröffentlichung EP 0 161 899 von Saxton et al. umfaßt. Tridosan ist auch in der europäischen Veröffentlichung EP 0 271 332 von Davis als Zahnpastakomponente beschrieben, die als solubilisierendes Mittel beispielsweise Propylenglykol enthält. In der deutschen Patentveröffentlichung DE 35 32 860 ist Tridosan in Kombination mit einer Kupferverbindung beschrieben. In der europäischen Veröffentlichung EP 0 278 744 ist Tridosan kombiniert mit einem Kalium enthaltenden die Zähne desensitisierenden Mittel beschrieben. In der EP 0 161 898 ist es als Antiplaquemittel in einem Zahnpflegemittel beschrieben, das so formuliert ist, daß es eine lamellare Flüssigkristalltensidphase enthält. In der FR- A-2 641 186 sind oral anwendbare Zusammensetzungen beschrieben, die gegen Plaque wirken und Tridosan und Polymere wie Gantrez S-97 umfassen.
In verschiedenen der zuvor genannten gemeinsam auf den Anmelder übertragenen Patentanmeldungen ist es gezeigt worden, daß die Antiplaque-Effektivität von NAA wie beispielsweise Tridosan in oral anwendbaren Zusammensetzungen erheblich verbessert wird, indem in solche Zusammensetzungen ein AEA eingeschlossen wird, das die Abgabe der NAA an die oralen Oberflächen und die Retention der NAA davon verstärkt.
In der zuvor genannten gemeinsam auf den Anmelder übertragenen Patentanmeldung Nr. 07/738 766 (entsprechend der EP-A-0 529 913) sind Zahnpasta- und Zahngelzusammensetzungen, die eine Menge eines synthetischen, linear viskoelastischen, vernetzten, polymeren Verdickungsmittels enthalten, insbesondere ein vernetztes Methylvinylether/Maleinsäureanhydrid-Copolymer, das die Zusammensetzung linear viskoelastisch macht, sowie ein Verfahren zur Förderung der Mundhygiene durch Anwendung einer wirksamen Menge der Zusammensetzungen auf Zahnoberflächen beschrieben.
Die vorliegende Anmeldung basiert zumindest zum Teil darauf, daß gefunden wurde, daß die Antiplaque-Effektivität von NAA wie beispielsweise Tridosan in oral anwendbaren Zusammensetzungen weiter verbessert wird, indem in solche Zusammensetzungen als AEA ein synthetisches, linear viskoelastisches, vernetztes, polymeres Mittel oder eine Mischung von synthetischen, linear viskoelastischen, vernetzten, polymeren Mitteln eingeschlossen wird, wie beispielsweise der Einschluß in Zahnpflegemitteln wie Zahnpasta- und Zahngelzusammensetzungen, was solche Zusammensetzungen auch wünschenswert linear viskoelastisch macht.
Gemäß bestimmten ihrer Aspekte betrifft die vorliegende Erfindung eine oral anwendbare Zusammensetzung, die in einem oral akzeptablen Träger eine Antiplaque-wirksame Menge eines im wesentlichen in Wasser unlöslichen, nicht-kationischen, antibakteriellen Mittels und ein das antibakterielle Mittel verstärkendes Mittel in einer wirksamen Menge enthält, um die Abgabe des antibakteriellen Mittels an die oralen Oberflächen und die Retention desselben auf den oralen Oberflächen zu verbessern, wobei das die antibakterielle Wirkung verstärkende Mittel ein synthetisches, vernetztes Polymer umfaßt, das in einer 1gew.-%igen wäßrigen Lösung einen Elastizitäts- oder Lagerungsmodul G' und einen Viskositäts- oder Verlustmodul G" im wesentlichen unabhängig von der Frequenz in einem angewendeten Frequenzbereich von 0,1 bis 100 Radiant/Sekunde, einen G'-Minimumwert von 500 Pa [5000 dyn/cm²], der sich um weniger als eine Größenordnung seines ursprünglichen Wertes ändert, und ein Verhältnis von G" zu G' im Bereich von mehr als 0,05 bis weniger als 1 aufweist.
Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Förderung der Mundhygiene und zur Inhibierung von Plaque, bei dem auf dentalen Oberflächen, einschließlich Zähne, vorzugsweise im Mundraum, eine wirksame Menge der erfindungsgemäßen Zusammensetzung aufgebracht wird. Gemäß weiteren Aspekten der vorliegenden Erfindung enthält die zuvor genannte Zusammensetzung ferner eine effektive gegen Zahnstein wirkende Menge von Material, das mindestens ein im wesentlichen in Wasser lösliches, synthetisches, lineares, molekulardehydratisiertes Polyphosphatsalz wie beispielsweise Tetranatriumpyrophosphat (TSPP) oder Tetrakaliumpyrophosphat (TKPP) oder eine Mischung derselben und/oder eine Menge einer Fluoridionenquelle enthält, die wirksam ist, etwa 25 ppm bis etwa 5 000 ppm Fluoridionen bereitzustellen.
Sämtliche der in den zuvor genannten Vorläuferpatentanmeldungen beschriebenen, im wesentlichen wasserunlöslichen NAA sind erfindungsgemäß, aber ohne Einschränkung darauf, einsetzbar. Das NAA oder irgendeine Mischung desselben ist in der oral anwendbaren Zusammensetzung in einer gegen Plaque wirksamen Menge vorhanden, typischerweise von etwa 0,01 bis 5 Gew.-%, vorzugsweise etwa 0,03 bis 1 Gew.-%, bevorzugter etwa 0,25 bis 0,5 Gew.-% oder etwa 0,25 Gew.-% bis weniger als 0,5 Gew.-% und am meisten bevorzugt etwa 0,25 bis 0,35 Gew.-%, z.B. etwa 0,3 Gew.-%, in einem Zahnpflegemittel (Zahnpasta, Zahngel usw.) oder vorzugsweise etwa 0,03 bis 0,3 Gew.-%, am meisten bevorzugt etwa 0,03 bis 0,1 Gew.-% in einem Mundwasser oder einem flüssigen Zahnpflegemittel. Das NAA ist im wesentlichen in Wasser unlöslich, was bedeutet, daß seine Löslichkeit in Wasser bei 25 ºC kleiner als etwa 1 Gew.-% ist und sogar niedriger als etwa 0,1 % sein kann.
Die halogenierten Diphenylether sind am meisten bevorzugt, insbesondere Tridosan. Außerdem bevorzugt sind die phenolischen Verbindungen Phenol, Thymol, Eugenol, Hexylresorcin und 2,2'- Methylenbis (4-chlor-6-bromphenol).
Sämtliche der in der zuvor genannten Vorläuferpatentanmeldung mit der Anmeldenummer 07/738 766 (entsprechend der EP-A- 0 529 913) beschriebenen synthetischen, linear viskoelastischen, vernetzten Polymere sind hierin als AEA, ohne Einschränkung darauf, einsetzbar, wobei sie mindestens eine und vorzugsweise eine Vielfalt von die Abgabe verbessernden Gruppen, vorzugsweise Säuregruppen wie beispielsweise sulfonische oder phosphinische oder bevorzugter phosphonische oder carboxylische Gruppen, oder Salze derselben, und mindestens eine und vorzugsweise eine Vielfalt von die Retention verbessernden, vernetzenden, vorzugsweise organischen Gruppen enthalten. Die die Abgabe verbessernde Gruppe bezieht sich auf eine, die das vernetzte AEA (das das antibakterielle Mittel trägt) an orale Oberflächen (z.B. Zahnoberflächen und Zahnfleischoberflächen) befestigt oder im wesentlichen adhäsiv, kohäsiv oder durch physikalischen Einschluß anbindet, wodurch die Abgabe des antibakteriellen Mittels an solche Oberfläche verbessert wird. Die retentionserhöhende Gruppe, üblicherweise organisch und hydrophob, befestigt das antibakterielle Mittel an dem vernetzten AEA oder bindet es anderweitig daran, wodurch die Retention des antibakteriellen Mittels an dem vernetzten AEA und indirekt die Retention an den oralen Oberflächen erhöht wird. Die retentionserhöhenden vernetzenden Gruppen in den vernetzten Polymeren, die hierin verwendet werden, liefern vermehrt Stellen zum physikalischen und chemischen Einfangen des antibakteriellen Mittels. Die Gegenwart eines vernetzenden Anteils mit höherem Molekulargewicht und hydrophoberem Charakter in dem vernetzten Polymer fördert ein solches physikalisches Einfangen weiter.
Eine weitere Retentionsverbesserung wird geliefert, wenn das vernetzte AEA, vorzugsweise ein anionisches, vernetztes Polymer, das eine Kette oder ein Gerüst mit sich wiederholenden Einheiten umfaßt, von denen vorzugsweise jede mindestens ein Kohlenstoffatom enthält, ebenfalls mindestens ein und vorzugsweise eine Vielzahl von direkt oder indirekt anhängenden, einbindigen, retentionserhöhenden Gruppen geminal, vicinal oder anderweitig an Atome, vorzugsweise Kohlenstoffatome, in der Kette gebunden enthält, wie in den bevorzugten vernetzten Copolymeren aus Maleinsäure oder Maleinsäureanhydrid mit einem anderen ethylenisch ungesättigten Monomer wie beispielsweise Methylvinylether und Polymeren, die Einheiten aus Styrolphosphonsäure enthalten. Es ist gefunden worden, daß beispielsweise das Ausmaß der Abgabe und der Retention von Tridosan an orale(n) Oberflächen, das mit oral anwendbaren Zusammensetzungen erreicht werden kann, die Tridosan und 2 % von Maleinsäure oder Maleinsäureanhydrid/- Methylvinylether-Copolymer enthalten, signifikant mit oral anwendbaren Zusammensetzungen übertroffen wird, die Tridosan und so wenig wie 0,1 % des gleichen Copolymers aber vernetzten Copolymers gemäß der Erfindung enthalten. Die vernetzten AEA werden hierin im allgemeinen in Mengen von etwa 0,02 % bis etwa 3 %, vorzugsweise etwa 0,05 % bis etwa 1 %, bevorzugter etwa 0,1 % bis etwa 0,5 % verwendet.
Linear viskoelastische Zahnpflegemittelzusammensetzungen gemäß der Erfindung weisen eine ausgezeichnete Stabilität gegenüber Phasentrennung oder Synerese, Viskositätsveränderung bei Lagerung und Absetzung von gelösten, dispergierten oder suspendierten Teilchen unter Bedingungen hoher und niedriger Temperatur, Freiheit von Fischaugen, ausgezeichnete Textur und andere kosmetischen Eigenschaften, Leichtigkeit der Extrusion aus einer Spendertube, Pumpe oder dergleichen (leicht scherverdünnt), gutes Aufstehen (stand-up) nach Extrusion (schnelle Rückgewinnung der Struktur) und verbesserte Fluoridionenverfügbarkeit für den Zahnschmelz, was zu verbesserten Antikarieseffekten führt, auf.
Diese Zahnpflegemittelzusammensetzungen behalten ausreichend Energie zurück, wenn eine Belastung oder eine Spannung angewendet wird, zumindest über das für Produkte dieser Art erwartete Ausmaß hinaus, beispielsweise wenn sie aus einer Zahnpastatube oder -pumpe ausgedrückt werden, um in ihren vorherigen Zustand zurückzukehren, und sie zeigen ein ausgezeichnetes Aufstehen (stand-up), wenn die Belastung oder Spannung aufhört. Die Zusammensetzungen weisen daher eine hohe kohäsive Eigenschaft auf, wenn nämlich eine Scherung oder Belastung auf einen Teil der Zusammensetzung angewendet wird, um ihn zum fließen zu bringen, folgen die umgebenden Teile. Als Ergebnis dieser Kohäsivität der linear viskoelastischen Eigenschaft fließen die Zusammensetzungen leicht gleichförmig und homogen aus einer Pumpe oder Tube, wenn diese gedrückt wird, wodurch sie zu den Eigenschaften des Aufstehens (stand-up) und der Leichtigkeit der Extrusion beiträgt, was die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen kennzeichnet. Die linear viskoelastische Eigenschaft trägt auch dazu bei, die physikalische Stabilität gegen Phasentrennung von suspendierten Teilchen zu verbessern, indem ein Widerstand gegenüber Bewegung der Teilchen aufgrund von Belastung geliefert wird, die durch ein Teilchen auf das umgebende Medium ausgeübt wird.
Die oben beschriebenen linear viskoelastischen Eigenschaften der erfindungsgemäßen Zahnpflegemittelzusammensetzungen werden fundamentalerweise durch die definierten synthetischen, linear viskoelastischen, vernetzten, polymeren Verdickungsmittel geliefert, die im allgemeinen ein Molekulargewicht (MW.) von etwa 1000 bis etwa 5 000 000 aufweisen. Die Homopolymere und Copolymere (aus 2, 3 oder mehr Monomeren), die zu vernetzen sind, sind im allgemeinen anionisch und umfassen eine Kette oder ein Gerüst, das sich wiederholende Einheiten enthält, die vorzugsweise jeweils mindestens ein Kohlenstoffatom (typischerweise nur Kohlenstoffatome in der Kette oder dem Gerüst) enthalten und vorzugsweise mindestens eine direkt oder indirekt anhängende einbindige saure Gruppe enthalten, z.B. sulfonisch, phosphinisch oder vorzugsweise phosphonisch oder carboxylisch, oder ein Salz derselben enthalten, z.B. ein Alkalimetall- oder Ammoniumsalz. Es ist üblicherweise wünschenswert, daß die sich wiederholenden Einheiten mindestens etwa 10 %, vorzugsweise mindestens etwa 50 %, bevorzugter mindestens etwa 80 % bis zu 95 % oder 100 %, bezogen auf das Gewicht, des Polymers ausmachen. Vorzugsweise werden etwa 0,02 bis 5 %, bevorzugter etwa 0,1 bis etwa 2,5 % des vernetzten Polymers in den erfindungsgemäßen oral anwendbaren Zusammensetzungen verwendet.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform leitet sich das benötigte vernetzte Polymer von einem synthetischen, anionischen, polymeren Polycarboxylat ab, wobei viele Typen davon in dein Stand der Technik beschrieben sind, beispielsweise als Antikalkulusmittel in dem amerikanischen Patent US-A-3 429 963 von Shedlovsky, dem amerikanischen Patent US-A-4 152 420 von Gaffar, dem amerikanischen Patent US-A-3 956 480 von Dichter et al., dem amerikanischen Patent US-A-4 138 477 von Gaffar et al. und dem amerikanischen Patent US-A-4 183 914 von Gaffar et al.
Diese synthetischen, anionischen, polymeren Polycarboxylate werden häufig per se in Form von ihren freien Säuren oder vorzugsweise teilweise oder bevorzugter vollständig neutralisierten, in Wasser löslichen oder in Wasser quellbaren (hydratisierbar, gelbildend) Alkalimetall- (z.B. Kalium und vorzugsweise Natrium) oder Ammoniumsalzen verwendet. Bevorzugt sind 1 : 4 bis 4 : 1 Copolymere aus Maleinsäureanhydrid oder Maleinsäure mit einem anderen polymerisierbaren, ethylenisch ungesättigten Monomer, vorzugsweise Methylvinylether/Maleinsäureanhydrid (MVE/MA) mit einem Molekulargewicht (MW.) von etwa 30 000 bis etwa 1 000 000. Diese Copolymere sind beispielsweise als Gantrez, z.B. AN 139 (MW. 500 000), AN 119 (MW. 250 000) und S-97 mit pharmazeutischer Qualität (M.W. 70 000) von GAF Corporation erhältlich. Außerdem brauchbar sind Terpolymere wie beispielsweise 1,0 MA/0,4 MVE/0,1 Dodecan, 1,0 MA/0,75 MVE/0,25 Decen, 1,0 MA/0,95 MVE/0,05 Eicosen oder Tetradecen, 1,0 MA/0,9 MVE/0,1 Tetradecen und 1 MA/0,9 MVE/0,1 Acrylsäure, Vinylpyrrolidon oder Isobutan.
Andere brauchbare polymere Polycarboxylate umfassen diejenigen, die in dem amerikanischen Patent US-A-3 956 480 beschrieben sind, auf das oben Bezug genommen worden ist, wie beispielsweise die 1 : 1 Copolymere aus Maleinsäureanhydrid und Ethylacrylat, Hydroxyethylmethacrylat, N-Vinyl-2-pyrrolidon oder Ethylen, wobei letzteres beispielsweise als Monsanto EMA Nr. 1103 mit einem M.W. von 10 000 und EMA Qualität 61 erhältlich ist, und 1 : 1 Copolymere aus Acrylsäure mit Methyl- oder Hydroxyethylmethacrylat, Methyl- oder Ethylacrylat, Isobutylvinylether oder N-Vinyl-2-pyrrolidon.
Weitere brauchbare polymere Polycarboxylate, die in den oben angegebenen amerikanischen Patenten US-A-4 138 477 und 4 183 914 beschrieben sind, umfassen Copolymere von Maleinsäureanhydrid mit Styrol, Isobutylen oder Ethylvinylether, Polyacryl-, Poly itakon- und Polymaleinsäuren und Sulfoacryloligomere mit Molekulargewichten so niedrig wie 1000, die als Uniroyal ND-2 erhältlich sind.
Geeignet sind im allgemeinen polymerisierte, olefinisch oder ethyleniscll ungesättigte Carbonsäuren, die eine aktivierte Kohlenstoff-Kohlenstoff-Olefindoppelbindung und mindestens eine Carbonsäuregruppe enthalten, d.h. eine Säure, die eine olefinische Doppelbindung enthält, die leicht in Bezug auf eine Polymerisation aufgrund ihrer Anwesenheit in dem Monomermolekül entweder in der α,β-Position in bezug auf Carboxylgruppe oder als Teil einer endständigen Methylengruppierung funktioniert. Beispielhaft für solche Säuren sind Acryl-, Methacryl-, Ethacryl-, α-Chloracryl-, Kroton-, β-Acryloxypropion-, Sorbin-, α- Chlorsorbin-, Zimt-, β-Styrylacryl-, Muccon-, Itakon-, Citracon-, Mesacon-, Glutacon-, Aconit-, α-Phenylacryl-, 2-Benzylacryl-, 2-Cyclohexylacryl-, Angelika-, Umbellica-, Fumar-, Maleinsäuren und -anhydride. Andere davon verschiedene olefinische Monomere, die mit solchen carboxylischen Monomeren copolymerisierbar sind, umfassen Vinylacetat, Vinylchlorid, Dimethylmaleat und dergleichen. Die Copolymere enthalten üblicherweise ausreichend Carbonsäuresalzgruppen für eine Wasserlöslichkeit.
Die synthetische, anionische, polymere Polycarboxyalatkomponente ist meistens ein Kohlenwasserstoff mit optionellen Halogen- und O enthaltenden Substituenten und Bindungen, wie sie beispielsweise in Ester-, Ether- sowie OH-Gruppen vorhanden sind.
Gemäß einer anderen bevorzugten Ausführungsform dieser Erfindung leitet sich das benötigte vernetzte Polymer von einem Polymer ab, das sich wiederholende Einheiten enthält, in denen eine oder mehrere Phosphonsäuregruppen an ein oder mehrere Kohlenstoffatome in der Polymerkette gebunden sind. Beispiele von solchen Polymeren sind Poly(vinylphosphonsäure), die Einheiten der Formel:
enthält, ein Copolymer, das Einheiten aus Vinylphosphonsäure der Formel I alternierend oder in statistischem Verbund mit Einheiten aus Vinylphosphonylchlorid, Poly(1-phosphonopropen) mit Einheiten der Formel:
aufweist, Poly(β-styrolphosphonsäure), die Einheiten der Formel:
enthält, in der pH Phenyl ist, ein Copolymer aus β-Styrolphosphonsäure und Vinylphosphonsäure, das Einheiten der Formel III alternierend oder in statistischem Verbund mit Einheiten der obigen Formel I aufweist, und Poly(α-styrolphosphonsäure), die Einheiten der Formel:
enthält.
Diese Styrolphosphonsäurepolymere und deren Copolymere mit anderen inerten, ethylenisch ungesättigten Monomeren weisen im allgemeinen Molekulargewichte im Bereich von etwa 2000 bis etwa 30 000, vorzugsweise etwa 2500 bis etwa 10 000 auf. Solche "inerten" Monomere sind diejenigen, die nicht signifikant die beabsichtigte Funktion des vernetzten Polymers stören.
Andere phosphonische Gruppen enthaltende Polymere umfassen bei spielsweise phosphoniertes Ethylen mit Einheiten der Formel
in der n beispielsweise eine ganze Zahl sein kann oder einen Wert aufweisen kann, der dem Polymer ein Molekulargewicht von etwa 3 000 vermittelt, Natriumpoly(1,2-buten-4,4-diphosphonat) mit Einheiten der Formel:
und Polyallylbis(phosphonoethylamin) mit Einheiten der Formel:
Noch andere phosphonierte Polymere umfassen beispielsweise Poly(allylphosphonoacetat), phosphoniertes Polymethacrylat, usw., sowie die geminalen Diphosphonatpolymere, die in der europäischen Veröffentlichung EP 0 321 233 beschrieben sind.
Beispielhafte Polymere enthalten Phosphinsäure- und/oder Sulfonsäuregruppen, wobei Polymere und Copolymere erwähnt werden können, die Einheiten oder Anteile enthalten, die sich von der Polymerisation von Vinyl- oder Allylphosphin- und/oder Sulfonsäuren ableiten. Es knnen Mischungen dieser Monomere und Copolymere derselben mit einem oder mehreren, inerten, polymerisierbaren ethylenisch ungesättigten Monomeren, wie beispielsweise diejenigen, die oben in bezug auf die einsetzbaren synthetischen anionischen polymeren Polycarboxylate beschrieben sind, verwendet werden. Wie ersichtlich ist, ist in diesen und anderen einsetzbaren Polymeren, die hierin verwendet werden, üblicherweise nur eine saure Gruppe an ein vörgegebenes Kohlenstoffatom oder ein anderes Atom in dem Polymergerüst oder einem Zweig desselben gebunden. Polysiloxane, die anhängende Säuregruppen enthalten oder so modifiziert sind, daß sie anhängende saure Gruppen enthalten, können hierin ebenfalls verwendet werden. Außerdem sind lonomere wirksam, die saure Gruppen enthalten oder so modifiziert sind, daß sie saure Gruppen enthalten. Ionomere sind auf den Seiten 546 bis 573 der Kirk-Othmer Enzyklopädie der chemischen Technologie, 3. Auflage, Ergänzungsband, John Wiley and Sons, Inc., 1984, beschrieben, deren Beschreibung hierin durch Bezugnahme darauf eingeführt wird. Ebenfalls wirksam, vorausgesetzt, daß sie saure Gruppen enthalten oder so modifiziert sind, daß sie saure Gruppen enthalten, sind Polyester, Polyurethane und synthetische und natürliche Polyamide, einschließlich Proteine und proteinhaltige Materialien wie beispielsweise Kollagen, Poly(arginin) und andere polymerisierte Aminosäuren.
Die vernetzbaren Polymere und Copolymere, die oben beschrieben sind, können in der Kette oder dem Gerüst Anteile enthalten, die sich von polymerisierbaren, ethylenisch ungesättigten Monomeren ableiten, und zusätzlich zu vorhanden und verschieden von den beschriebenen saure Gruppen enthaltenden monomeren Anteilen sind. Eine Polymerisation wird auf bekannte Weise durchgeführt, häufig in Gegenwart eines Initiators und vorzugsweise durch Aufschlämmungspolymerisation in einem Lösungsmittelmedium, in dem die Monomere aber nicht die Polymerprodukte löslich sind oder leicht dispergierbar sind.
Für die erfindungsgemäßen Zwecke müssen die oben beschriebenen Polymere vernetzt sein, um linear viskoelastisch zu sein. Die Polymere sind etwas vernetzt, so daß sie in wäßrigen Systemen quellen und Gele bilden, starke dreidimensionale Netzwerke. Eine überschüssige Vernetzung, die zu harten, irreversiblen Polymeren führt, ist zu vermeiden. Die Menge an Vernetzungsmittel kann von etwa 0,01 bis etwa 30 Gew.-% des gesamten vernetzten Polymers variieren, vorzugsweise von etwa 2 bis etwa 20 Gew.-%, bevorzugter von etwa 3 bis etwa 15 Gew.-%.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform wird die Vernetzung gleichzeitig während der Polymerisierung der monomeren Komponenten des Polymers durchgeführt, indem darin die benötigte Menge Vernetzungsmittel eingeführt wird. Bei dieser Ausführungsform sind die Vernetzungsmittel typischerweise Kohlenwasserstoffe mit mindestens 4, vorzugsweise mindestens 5, bis zu etwa 30 Kohlenstoffatomen, die 2, weniger bevorzugt 3 oder mehr, polymerisierbare, aktivierte, ethylenisch ungesättigte Gruppen, vorzugsweise in nicht-konjugierter, endständiger Beziehung zueinander, enthalten. Sie können gegebenenfalls Halogen und/oder Sauerstoff enthaltende Substituenten sowie Bindungen wie Ester-, Ether- und OH-Gruppen enthalten. Beispiele solcher Vernetzungsmittel umfassen 1,7-Octadien, 1,9-Decadien, 1,5-Hexadien, Divinylglykol, Butandioldivinylether, N,N'-Methylenbisacrylamid, Polyethylenglykoldiacrylate und -dimethacrylate, die sich in jedem Fall von Polyethylenglykol mit einem Molekulargewicht von 126 bis 85 000 ableiten, Trimethylolpropantriacrylat und -trimethacrylat, Ethylenglykol-, Propylenglykol-, Butandiol-, Hexandiol- und Dodecandioldiacrylate und -dimethacrylate, die Diacrylate und Dimethacrylate von Block-Copolymeren, die sich von Ethylenoxid und Propylenoxid ableiten, mehrwertige Alkohole (z.B. Glycerin, Sucrose oder Pentaerythrit) zwei- oder dreifach verestert mit Acrylsäure oder Methacrylsäure, Triallylamin, Tetraallylethylendiamin, Divinylbenzol, Diallylphthalat, Polyethylenglykoldivinylether, Trimethylolpropandiallylether, Polyallylsucrose und Pentaerythrit sowie Divinylethylenharnstoff und Mischungen derselben.
In dem amerikanischen Patent US-A-5 034 488 von Tazi et al. (GAF) ist ein gleichzeitiges Vernetzungs-/Polymerisations-Verfahren wie oben beschrieben, das die Herstellung von vernetzten Copolymeren aus Maleinsäureanhydrid und einem Alkylvinylether wie beispielsweise Methylvinylether offenbart, der hierin als AEO fungiert, um die antibakterielle Aktivität von NAA zu erhöhen.
Gemäß einer anderen Ausführungsform kann eine Vernetzung nach der Bildung des vernetzbaren Polymers (Post-Polymerisation) bewirkt werden, indem mit Mengen von polyfunktionellen Vernetzungsmitteln umgesetzt wird, die mit den entsprechenden Mengen der anhängenden reaktiven Gruppen entlang der Polymerkette, z.B. OH, NH&sub2;, CONH&sub2;. und insbesondere den zuvor genannten sauren (z.B. carboxyliscshen, phosphonischen, phosphinischen, sulfonischen usw.) Gruppen in dem Polymer reagieren. Vernetzungsmittel, die mit den sauren Gruppen reagieren, enthalten üblicherweise mindestens etwa 4 bis etwa 30 Kohlenstoffatome und können beispielsweise lineare und cyclische Polyole wie beispielsweise Butanund Octadecandiole, Polyethylenglykol, Glycerin, Sucrose und Pentaerythrit sowie die entsprechenden Polythiole und Polyamine wie beispielsweise Hexamethylen- und Octadecandiamine und dergleichen umfassen. Vernetzungsmittel, die mit anderen der zuvor genannten reaktiven Gruppen reagieren, umfassen die entsprechenden polyfunktionellen sauren Verbindungen, z.B. diejenigen, die mindestens zwei der zuvor genannten sauren Gruppen enthalten, wie beispielsweise Butan-, Decan- und Octadecandicarbonsäuren. Post-Polymerisation ist üblicherweise weniger bevorzugt, da die resultierenden vernetzten Produkte häufig dazu neigen, leichter einer Hydrolyse oder dergleichen einzugehen, mit dem resultierenden Verlust an den gewünschten linear viskoelastischen Eigenschaften.
Es ist klar, daß für eine Post-Polymerisationsvernetzung von Maleinsäureanhydrid enthaltenden Polymeren und Copolymeren der Anhydridring zuerst durch Hydrolyse geöffnet werden muß, um die freien COOH-Gruppen zu bilden, die für die Reaktion mit dem Vernetzungsmittel benötigt werden.
Die oben beschriebenen vernetzten Polymere verbessern die antibakterielle Antiplaquewirkung von NAA im wesentlichen in allen Formen von oral anwendbaren Zusammensetzungen wie beispielsweise Pasten- oder Gelzahnpflegemitteln, flüssigen Zahnpflegemitteln (professionell angewendet), Zahntabletten und -pulvern, Mundwasser, Kaugummi, Lutschpastillen und dergleichen, aber deren ver dickende oder viskoelastischen Funktionen sind im wesentlichen nur in Pasten-, Gel- und flüssigen Zahnpflegemitteln brauchbar und in einigen Fällen dazu, um Mundwasser etwas viskoser zu machen.
Gemäß einem weiteren Aspekt dieser Erfindung ist eine wirksame Antikalkulusmenge eines Antikalkulusmittels wünschenswerterweise in diesen oral anwendbaren Zusammensetzungen eingeschlossen. Linear, molekulardehydratisierte (im allgemeinen in Wasser lösliche und synthetische) Polyphosphate (d.h. Hexamethaphosphate, Tripolyphosphate, Pyrophosphate) sind bevorzugte Antikalkulusmittel.
In dem amerikanischen Patent US-A-4 515 772 von Parran et al. sind oral anwendbare Antikalkuluszusammensetzungen beschrieben und beansprucht, die eine Fluoridionenquelle und lösliche Dialkalimetallpyrophosphate allein oder im Gemisch mit Tetraalkahmetallpyrophosphaten enthalten. In dem amerikanischen Patent US- A-4 627 977 von Gaffar et al., dessen Offenbarung hier durch Bezugnahme darauf eingeführt wird, sind oral anwendbare Zusammensetzungen beschrieben, die die zuvor genannten bevorzugten Polyphosphat-Antikalkulusmittel in Kombination mit einem Fluorid und einem polymeren Polycarboxylat enthalten, um eine enzymatische Hydrolyse des Polyphosphats im Speichel zu inhibieren. Solche Polycarboxylate sind, wenn sie vernetzt sind, hierin als AEA brauchbar.
Die linearen molekulardehydratisierten Polyphosphate werden im allgemeinen in Form ihrer vollständig oder teilweise neutralisierten, in Wasser löslichen oder in Wasser leicht dispergierbaren Alkalimetall- (Z.B. Natrium oder Kalium) oder Ammoniumsalze sowie irgendwelcher Mischungen derselben verwendet. Repräsentative Beispiele umfassen Natriumhexametaphosphat, Natriumtripolyphosphat, Dinatriumdihydrogen-, Trinatriummonohydrogen und Tetranatriumpyrophosphate, die entsprechenden Kahumsalze und dergleichen. Insbesondere wünschenswert sind die Tetraalkalime tallpyrophosphate wie Tetranatriumpyrophosphat (TSPP), Tetrakaliumpyrophosphat (TKPP) und Mischungen derselben, insbesondere Mischungen, in denen TKPP überwiegt. Diese Polyphosphat-Antikalkulusmittel sind, wenn sie in den erfindungsgemäßen oral anwendbaren Zusammensetzungen verwendet werden, in ungefähren Gewichtsmengen von 0,1 bis 7 %, typischerweise 0,1 bis 3 %, üblicherweise 2 % vorhanden.
Die Quellen von Fluoridionen oder Fluoridionen liefernden Verbindungen, wenn sie hierin als Inhibitor der enzymatischen Hydrolyse von Polyphosphat-Antikalkulusmitteln und/oder als Antikariesmittel verwendet werden, sind gut bekannt. Diese Verbindungen können in Wasser etwas löslich sein oder sie können in Wasser vollständig löslich sein. Sie sind durch ihre Fähigkeit gekennzeichnet, Fluoridionen in Wasser freizusetzen und durch ihre Freiheit von unerwünschten Reaktionen mit anderen Verbindungen der oral anwendbaren Präparation. Zu diesen Materialien gehören anorganische Fluoridsalze wie beispielsweise Alkalimetall- und Erdalkalimetallsalze wie beispielsweise Natriumfluorid, Kaliumfluorid, Ammoniumfluorid, Calciumfluorid, ein Kupferfluorid wie beispielsweise Kupfer(II)fluorid, Zinkfluorid, Bariumfluorid, Natriumfluorsilikat, Ammoniumfluorsilikat, Natriumfluorzirkonat, Natriummonofluorphosphat, Aluminiummono- und difluorphosphat und fluoriertes Natriumcalciumpyrophosphat. Alkalimetall- und Zinnfluoride wie beispielsweise Natrium- und Zinn(II)fluoride, Natriummonofluorphosphat (MFP) und Mischungen derselben sind bevorzugt.
Die Menge an fluorliefernder Verbindung hängt in gewissem Ausmaß von der Art der Verbindung, ihrer Löslichkeit und der Art der oral anwendbaren Präparation ab, sie muß aber eine nicht-toxische Menge sein, im allgemeinen etwa 0,005 bis etwa 3,0 % in der Präparation. Bei einer Zahnpflegemittelpräparation, z.B. einem Zahngel, einer Zahnpasta (einschließlich einer Creme), einem Zahnpulver oder einer Zahntablette wird eine Menge einer solchen Verbindung als ausreichend angesehen, die bis zu etwa 5 000 ppm F-Ionen, bezogen auf das Gewicht der Präparation, freisetzt. Es kann irgendeine eine geeignete Minimummenge einer solchen Verbindung verwendet werden, aber es ist bevorzugt, ausreichend Verbindung zu verwenden, um etwa 300 bis 2 000 ppm, bevorzugter etwa 800 bis etwa 1 500 ppm Fluorionen freizusetzen. In den Fällen von Alkalimetallfluoriden und Zinn(II)fluorid ist diese Verbindung typischerweise in einer Menge von bis zu etwa 2 Gew.-%, bezogen auf das Gewicht der Präparation, und vorzugsweise im Bereich von etwa 0,05 % bis 1 % vorhanden. Die Verbindung kann in einer Menge von 0,1 bis 3 %, typischer etwa 0,76 % in Form von Natriummonofluorphosphat (MFP) und etwa 0,005 bis 1 %, typischer etwa 0,243 % in Form von Natriumfluorid (NaF) vorhanden sein.
In oral anwendbaren Präparationen wie beispielsweise Mundwassern, Lutschpastillen und Kaugummi ist die fluorliefernde Verbindung typischerweise in einer Menge vorhanden, die ausreicht, um etwa 500 ppm, vorzugsweise etwa 25 bis etwa 300 ppm, bezogen auf das Gewicht, an Fluoridionen freizusetzen. Im allgemeinen sind etwa 0,005 bis etwa 1,0 Gew.-% einer solchen Verbindung vorhanden.
In bestimmten äußerst bevorzugten Formen dieser Erfindung kann die oral anwendbare Zusammensetzung in ihrem Charakter im wesentlichen flüssig sein, wie beispielsweise ein Mundwasser oder eine Mundspülung. Bei einer solchen Präparation ist der Träger typischerweise eine Wasser/Alkohol-Mischung, die wünschenswerterweise ein Feuchthaltemittel wie im folgenden beschrieben umfaßt. Im allgemeinen liegt das Gewichtsverhältnis von Wasser zu Alkohol im Bereich von etwa 1 : 1 bis etwa 20 : 1, vorzugsweise etwa 3 : 1 bis 10 : 1 und bevorzugter etwa 4 1 bis etwa 6 : 1. Die Gesamtmenge der Wasser/Alkohol-Mischung beträgt bei dieser Art von Präparation typischerweise etwa 70 Gew.-% bis etwa 99,9 Gew.-% der Präparation. Der Alkohol kann Isopropanol oder dergleichen sein oder üblicherweise und vorzugsweise Ethanol.
Der pH-Wert einer solchen flüssigen Präparation und anderer erfindungsgemäßer Präparationen liegt im allgemeinen im Bereich von etwa 4,5 bis etwa 10 und typischerweise von etwa 5,5 bis 9. Der pH-Wert liegt vorzugsweise im Bereich von etwa 6 bis etwa 8,0. Es ist bemerkenswert, daß die Zusammensetzungen der Erfindung oral bei einem pH-Wert unter 5 angewendet werden können, ohne den Zahnschmelz zu decalcifizieren oder anderweitig zu beschädigen. Der pH-Wert kann mit Säure, z.B. Zitronensäure oder Benzoesäure, oder Base, z.B. Natriumhydroxid, kontrolliert werden, oder gepuffert werden (wie beispielsweise mit Natriumcitrat, -benzoat, -carbonat oder -bicarbonat, Dinatriumhydrogenphosphat, Natriumdihydrogenphosphat usw.).
In bestimmten anderen wünschenswerten erfindungsgemäßen Ausführungsformen kann die oral anwendbare Zusammensetzung in ihrem Charakter im wesentlichen fest oder pastös sein, wie beispielsweise ein Zahnpulver, eine Zahntablette, eine Zahnpasta, ein Zahngel oder eine Zahncreme. Der Träger von solchen festen oder pastösen oral anwendbaren Präparationen enthält im allgemeinen Poliermaterial. Beispiele von Poliermaterialien sind in Wasser unlösliches Natriummetaphosphat, Kaliummetaphosphat, Tricalciumphosphat, di-hydratisiertes Calciumphosphat, wasserfreies Dicalciumphosphat, di-hydratisiertes Calciumphosphat, wasserfreies Pyrophosphat, Magnesiumorthophosphat, Trimagnesiumphosphat, Calciumcarbonat, Aluminiumsilikat, Zirkoniumsilikat, Siliciumdioxid, Bentonit und Mischungen derselben. Andere geeignete Poliermaterialien umfassen die teilchenförmigen, thermisch härtbaren Harze, die in dem amerikanischen Patent US-A-3 070 510 vom 15. Dezember 1962 beschrieben sind, wie beispielsweise Melamin-, phenolische- und Harnstoff-Formaldehyde sowie vernetzte Polyepoxide und Polyester. Bevorzugte Poliermaterialien umfassen kristallines Siliciumdioxid mit Teilchengrößen von bis zu etwa 5 µm, einer mittleren Teilchengröße von bis zu etwa 1,1 µm und einer Oberfläche von bis zu etwa 50 000 cm²/g, Kieselgel oder kolbidales Siliciumdioxid und komplexes, amorphes Alkalimetallaluminosilikat.
Wenn visuell klare Gele verwendet werden, ist ein Poliermittel aus kolbidalem Siliciumdioxid wie beispielsweise diejenigen, die unter dem Warenzeichen SYLOID als Syloid 72 und Syloid 74 oder unter dem Warenzeichen SANTOCEL als Santocel 100 verkauft werden, und Alkalimetallaluminosilikatkomplexe besonders brauchbar, da sie Brechungsindizes aufweisen, die nahe den Brechungsindizes von Gelierungsmittel/Flüssigkeit- (einschließlich Wasser und/oder Feuchthaltemittel) -Systemen liegen, welche üblicherweise in Zahnpflegemitteln verwendet werden.
Viele der sogenannten "in Wasser unlöslichen" Poliermittel sind in ihrem Charakter anionisch und umfassen auch kleine Mengen von löslichem Material. Unllsliches Natriummetaphosphat kann daher auf irgendeine der geeigneten Weisen gebildet werden, wie sie durch Thorpe's Dictionary of Applied Chemistry, Band 9, 4. Auflage, Seiten 510-511 beschrieben sind. Die Formen von unlöslichem Natriummetaphosphat, die als Madrells-Salz und Kurrols-Salz bekannt sind, sind weitere Beispiele geeigneter Materialien. Diese Metaphosphatsalze zeigen nur eine geringe Löslichkeit in Wasser und werden daher im allgemeinen als in Wasser unlösliche Metaphosphate (IMP) bezeichnet. Es ist darin nur eine geringe Menge von löslichem Phosphatmaterial als Verunreinigung enthalten, üblicherweise ein paar Prozent wie beispielsweise bis zu 4 Gew.-%. Die Menge an löslichem Phosphatmaterial, von der angenommen wird, daß sie lösliches Natriumtrimetaphosphat im Fall von unlöslichem Metaphosphat enthält, wird durch Waschen mit Wasser verringert oder beseitigt. Das unlösliche Alkalimetallphosphat wird typischerweise in Pulverform und mit einer solchen Teilchengröße verwendet, daß nicht mehr als etwa 1 % des Materials größer als etwa 37 µm ist.
Das Poliermaterial ist in festen oder pastösen Zusammensetzungen im allgemeinen in Gewichtskonzentrationen von etwa 10 % bis etwa 99 % vorhanden. Vorzugsweise ist es in Mengen im Bereich von etwa 10 % bis etwa 75 % in Zahnpasta und von etwa 70 % bis etwa 99 % in Zahnpulver vorhanden.
In einer Zahnpasta kann der flüssige Träger Wasser und Feuchtig keitsmittel, typischerweise in einer Menge im Bereich von etwa 10 % bis etwa 90 Gew.-% der Präparation, enthalten. Glycerin, propylenglykol, Sorbit, Polypropylenglykol und/oder Polyethylenglykol (z.B. 400 bis 600) sind Beispiele geeigneter Feuchthaltemittel/Träger. Außerdem vorteilhaft sind flüssige Mischungen aus Wasser, Glycerin und Sorbit. In klaren Gelen, bei denen der Brechungsindex ein wichtiger Aspekt ist, werden vorzugsweise etwa 3 bis 30 Gew.-% Wasser, 0 bis etwa 80 Gew.-% Glycerin und etwa 20 bis 80 Gew.-% Sorbit verwendet.
Es ist klar, daß andere herkömmliche Verdickungsmittel (Bindemittel, Geliermittel) in diese Zahnpflegemittelzusammensetzungen eingeführt werden können, üblicherweise in Mengen im Bereich von etwa 0,1 bis etwa 4 Teile/Gewichtsteil des definierten vernetzten, polymeren Verdickers. Beispiele solcher anderen Verdicker umfassen Xanthangummi, Hydroxyethylcellulose und in Wasser lösliche Salze von Celluloseether wie beispielsweise Natriumcarboxymethylcellulose und Natriumcarboxymethylhydroxyethylcellulose. Natürliche Gummis wie beispielsweise Carrageenan (Irish Moos, Viscarin), Gummi karaya, Gummi arabicum und Gummi tragacant können ebenfalls verwendet werden. Kolbidales Magnesiumaluminiumsilikat, Veegum oder feinteiliges Siliciumdioxid können als Teile des Verdickungsmittelsystems verwendet werden. Bevorzugte Verdickungsmittel umfassen Xanthangummi, Carrageenan, Natriumcarboxymethylcellulose, Natriumcarboxymethylhydroxyethylcellulose und Hydroxyethylcellulose, vorzugsweise in Anteilen von etwa 0,4 bis etwa 3 Teile/Teil des vernetzten, polymeren Verdickers. Außerdem brauchbar ist synthetischer Hektorit, ein synthetischer, kolbidaler Magnesiumalkalimetallsilikatkomplex- Ton, der beispielsweise als Laponit (Z.B. CP, SP 2002, D) erhältlich ist und von Laporte Industries Limited verkauft wird. Eine Laponit D-Analyse ergab, bezogen auf das Gewicht, ungefähr 58,00 % SiO&sub2;, 25,40 % MgO, 3,05 % Na&sub2;O, 0,98 % Li&sub2;O und etwas Wasser sowie Spurenmetalle. Sein wahres spezifisches Gewicht ist 2,53, und er weist eine in Erscheinung tretende Schüttdichte (g/ml bei 8 % Feuchtigkeit) von 140 auf.
Andere geeignete Verdicker umfassen Stärke, Polyvinylpyrrolidon, Hydroxybutylmethylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Alginate, Gummi ghatti, Locust Bohnen Gummi, Pektine, Tamarind Gummi und dergleschen.
Es ist klar, daß, wie es herkömmlich ist, die oral anwendbaren Präparationen in geeigneten, gekennzeichneten Verpackungen verkauft werden sollen oder anderweitig verteilt werden sollen. Daher weist ein Flasche Mundspülmittel ein Etikett auf, das es beschreibt, in Substanz und als Mundspülmittel oder Mundwasser mit Anleitungen für seine Verwendung, und eine Zahnpasta, Creme oder ein Gel werden üblicherweise in einer zusammenfaltbaren Tube, typischerweise aus Aluminium, ausgekleidetes Blei oder Kunststoff, oder einem anderen Quetsch-, Pump- oder Druckspender zur Abmessung des Inhalts vorliegen, mit einem Etikett, das sie/es beschreibt, in Substanz und als Zahnpasta, Zahngel oder Zahncreme.
Organische Tenside werden in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen verwendet, um eine verstärkte prophylaktische Wirkung zu erzielen, um bei der Erreichung einer gründlichen und vollständigen Dispersion des Antikalkulusmittels im ganzen Mundraum zu assistieren und um die vorliegenden Zusammensetzungen kosmetisch akzeptabler zu machen. Das organische Tensidmaterial ist vorzugsweise in seiner Natur anionisch, nichtionisch oder ampholytisch, und es ist bevorzugt, als Tensid ein reinigendes Material zu verwenden, was der Zusammensetzung reinigende und schäumende Eigenschaften vermittelt. Geeignete Beispiele von anionischen Tensiden sind in Wasser lösliche Salze höherer Fettsäuremonoglyceridmonosulfate wie beispielsweise das Natriumsalz des monosulfatierten Monoglycerids von hydrierten Kokosnußölfettsäuren, höheren Alkylsulfaten wie beispielsweise Natriumlaurylsulfat, Alkylarylsulfonaten wie beispielsweise Natriumdodecylbenzolsulfonat, höheren Alkylsulfoacetaten, höheren Fettsäureester von 1,2-Dihydroxypropansulfonaten und den im wesentlichen gesättigten höheren aliphatischen Acylamiden von niederen aliphatischen Aminocarbonsäureverbindungen wie beispielsweise denjenigen mit 12 bis 16 Kohlenstoffatomen in dem Fettsäure-, Alkyl- oder Acylresten und dergleichen. Beispiele der zuletzt genannten Amide sind N-Lautoylsarcosin und die Natrium-, Kalium- und Ethanolaminsalze von N-Lauroyl-, N-Myristoyl- oder N-Palmitoylsarcosin, die im wesentlichen frei von Seife oder ähnlichem höherem Fettsäurematerial sein sollten. Die Verwendung dieser Sarcosinatverbindungen in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen ist besonders vorteilhaft, weil diese Materialien einen verlängerten und bemerkenswerten Effekt hinsichtlich der Inhibierung der Säurebildung im Mundraum aufgrund von Kohlenhydratabbau zusätzlich dazu zeigen, daß sie eine gewisse Verringerung der Löslichkeit des Zahnschmelzes in sauren Lösungen bewirken.
Beispiele von in Wasser löslichen nichtionischen Tensiden sind Kondensationsprodukte aus Ethylenoxid mit verschiedenen reaktiven Wasserstoff enthaltenden Verbindungen, die damit reaktiv sind und langkettige hydrophobe Ketten (z.B. aliphatische Ketten mit etwa 12 bis 20 Kohlenstoffatomen) aufweisen, wobei diese Kondensationsprodukte ("Ethoxamere") hydrophile Polyoxyethylenanteile enthalten wie beispielsweise Kondensationsprodukte von Poly(ethylenoxid) mit Fettsäuren, Fettalkoholen, Fettamiden, mehrwertigen Alkoholen (z.B. Sorbitanmonostearat) und Polypropylenoxid (z.B. Pluronic-Materialien).
Es können verschiedene andere Materialien in die erfindungsgemäßen oral anwendbaren Zusammensetzungen eingeführt werden wie beispielsweise weißmachende Mittel, Konservierungsmittel, Sihkone, Chlorophyllverbindungen, andere Antikalkulusmittel und/oder ammonisiertes Material wie beispielsweise Harnstoff, Diammoniumphosphat und Mischungen derselben. Diese Hilfsmittel, wenn vorhanden, werden in die Präparationen in Mengen eingearbeitet, die die gewünschten Eigenschaften und Kennzeichen im wesentlichen nicht nachteilig beeinträchtigen.
Es kann auch irgendein geschmackverleihendes oder süßendes Material verwendet werden. Beispiele geeigneter geschmackverleihender Bestandteile sind Geschmacksöle, z.B. Öle der Spearminze, der Pefferiftinze, der Gaultheria, von Sassafras, von Nelken, von Salbei, von Eukalyptus, von Majoran, von Zimt, der Limone und der Orange und Methylsalicylat. Geeignete Süßmittel umfassen Sucrose, Lactose, Maltose, Sorbit, Xylit, Natriumcyclamat, Perillartin, APM (Aspartylphenylalaninmethylester), Saccharin und dergleichen. Geeigneterweise können Geschmacks- und Süßstoffe zusammen etwa 0,1 % bis 5 % oder mehr von der Zusammensetzung umfassen.
In der bevorzugten Ausführung dieser Erfindung wird eine oral anwendbare Zusammensetzung gemäß dieser Erfindung wie beispielsweise ein Mundwasser oder ein Zahnpflegemittel regelmäßig auf im Mundraum wie durch "Wischen" oder Bürsten von dentalen Oberflächen beispielsweise jeden zweiten oder dritten Tag oder vorzugsweise von 1 bis 3mal täglich, bei einem pH-Wert von etwa 4,5 bis etwa 10, im allgemeinen etwa 5,5 bis etwa 9, vorzugsweise etwa 6 bis 8, mindestens 2 Wochen bis 8 Wochen lang oder länger bis zur gesamten Lebenszeit angewendet. Die Zusammensetzung wird typischerweise durch Spülen mit Wasser im Anschluß an jede Anwendung entfernt.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können in Lutschpastillen oder in Kaugummi oder andere Produkte eingearbeitet werden, z.B. durch Einrühren in eine warme Gummibasis oder durch Beschichtung der äußeren Oberfläche einer Gummibasis, wobei beispielhaft dafür Jelutone, Kautschuklatex, Vinylitharze usw. genannt werden können, wünschenswerterweise zusammen mit herkömmlichen Weichmachern oder "Softenern", Zucker oder anderen Süßstoffen oder Kohlenhydraten wie beispielsweise Glucose, Sorbit und dergleichen.
Der Träger oder das Medium in einer Tablette oder Lutschpastille ist ein nicht-karzinogener, fester, in Wasser löslicher, mehrwertiger Alkohol (Polyol) wie beispielsweise Mannit, Xylit, Sorbit, Maltit, hydriertes Stärkehydrolysat, Lycasin, hydrierte Glucose, hydriertes Disaccharid oder hydriertes Polysaccharid in einer Menge von etwa 90 bis 98 Gew.-% der gesamten Zusammensetzung. Ein festes Salz wie beispielsweise Natriumbicarbonat, Natriumchlorid, Kaliumbicarbonat oder Kaliumchlorid können den Polyolträger vollständig oder teilweise ersetzen.
Tablettierungsschmiermittel in geringen Mengen von etwa 0,1 bis 5 Gew.-% können in die Tabletten- oder Lutschpastillenformulierung eingeführt werden, um die Herstellung von sowohl den Tabletten als auch den Lutschpastillen zu erleichtern. Geeignete Schmiermittel umfassen pflanzliche Öle wie beispielsweise Kokosnußöl, Magnesiumstearat, Aluminiumstearat, Talk, Stärke und Carbowachs.
Lutschpastillenformulierungen enthalten etwa 2 % Gummi als Sperrmittel, um im Gegensatz zu einer Tablette, die ein glattes Aussehen aufweist, eine glänzende Oberfläche zu liefern. Geeignete nicht-karzinogene Gummis umfassen Kappa carrageenan, Carboxymethylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Gantrez und dergleichen.
Die Lutschpastille oder Tablette kann gegebenenfalls mit einem Beschichtungsmaterial wie beispielsweise Wachsen, Schellack, Carboxymethylcellulose, Polyethylen/Maleinsäureanhydrid-Copolymer oder Kappa carrageenan beschichtet sein, um die Zeit weiter zu verlängern, die die Tablette oder Lutschpastille benötigt, um sich im Mund zu lösen. Eine unbeschichtete Tablette oder Lutschpastille löst sich langsam auf und liefert eine verzögerte Freisetzungsrate von wirksamen Bestandteilen von etwa 3 bis 5 Minuten. Die feste Dosierungstabletten- und Lutschpastillenzusammensetzung dieser Erfindung stellt einen relativ längeren Zeitraum des Kontakts zwischen den Zähnen im Mundraum mit den wirksamen Bestandteilen zur Verfügung.
Die folgenden Beispiele A bis F veranschaulichen die Herstellung von brauchbaren, synthetischen, vernetzten Polymeren und deren Eigenschaften. Alle Teile, Mengen und Anteile beziehen sich hierin und in den angefügten Ansprüchen auf das Gewicht, und die Temperaturen sind in ºC angegeben, soweit nichts anderes angegeben ist. Post-Polymerisation-Vernetzung
* Gantrz AN 139, 1:1 Vinylmethylether/Maleinsäureanhydrid- Copolymer, M.W. 500 000 (GAF Corp.)
** Polyethylenglykol, MW. 600 (13-14 E.O.)
*** Methylethylketon
Das PVM/MA-Copolymer wird in einem gerührten 1-Liter-Harzkolben in dem MEK (Siedepunkt 80 ºC) gelöst, was zu einer 10gew.-%igen Lösung führt. Dann wird das PEG zugesetzt, und die Flüssigkeit wird etwa 4 Stunden lang unter Rückfluß gehalten. Mindestens 400 ml MEK werden mittels Destillation durch einen Kaltwasserkühler gesammelt. Es ergibt sich ein rosa farbener viskoser Sirup, der bei 50 ºC bis 60 ºC in eine große Verdampfungsschale gegossen wird und über Nacht weiter unter Vakuum bei 60 ºC bis 70 ºC eingedampft wird.
Obwohl das Ausgangscopolymer PVM/MA sowohl in Keton als auch in Wasser in hohem Ausmaß löslich ist, sind die Produkte beider Beispiele 1 und 2 rosa farbene, sehr harte Feststoffe, die nur wenig in Ketonen löslich und in Wasser unlöslich aber schnell unter Bildung von Gelen quellbar sind. IR-Spektralanalysen zei gen, daß das Ausgangspolymer keine freien COOH-Gruppen aufweist, aber beide Produkte starke COOH-Peaks zeigen, was von der Ringöffnung und der Estervernetzung herrührt, die auf ein Produkt von Beispiel A hinweist, das etwa 0,5 Mol% oder etwa 2 Gew.-% PEG-Vernetzungen enthält, und ein Produkt von Beispiel B hinweist, das etwa 0,75 Mol% oder etwa 3 Gew.-% PEG-Vernetzungen enthält.

Gleichzeitige Vernetzung-Polymerisation

Beispiel C

Das folgende wird in einen 1-Liter-Druckreaktor gefüllt: 404,4 Teile Cyclohexan, 269,6 teile Ethylacetat und 6 Teile 1,7- Octadien. Es werden 0,3 Teile des Initiators tert.-Butylperoxypivalat bei 58 ºC in drei Teilschritten von 0,1 Teilen zu den Zeiten 0, 60 und 120 Minuten von der ersten Zugabe an gerechnet zugesetzt. 75 Teile geschmolzenes Maleinsäureanhydrid und 49,0 Teile Methylvinylether werden miteinander vermischt und graduell über einen Zeitraum von 2 Stunden dem Reaktionsgefäß bei 58 ºC und 65 psi (natürlicher Druck des Systems) zugeführt. Die Reaktionsmischung wird dann 2 Stunden lang nach der letzten Zugabe des Initiators bei 58 ºC gehalten. Die Gegenwart von Maleinsäureanhydrid wird durch Prüfung mit Triphenylphosphen verfolgt. Das Produkt fällt aus der Lösung aus (Aufschlämmungspolymerisation). Nachdem die Reaktion vollständig abgelaufen ist, wird das Produkt auf Raumtemperatur gekühlt, filtriert und in einem Vakuumofen getrocknet. Es ist ein vernetztes 1 : 1 Copolymer aus Methylvinylether und Maleinsäureanhydrid (PVM/MA), das etwa 4,6 Gew.-% des Octadien-Vernetzungsmittels enthält.

Beispiel D

Die Verfahrensweise von Beispiel C wird wiederholt, wobei 5 Teile 1,9-Decadien anstelle der 6 Teile 1,7-Octadien verwendet werden. Das Produkt in Form eines weißen Pulvers weist in variierenden Konzentrationen in wäßriger Lösung bei pH 7 und 25 ºC die folgenden Viskositätsspezifikationen gemäß Brookfield RVT, Spindel TC bei 10 UpM auf: Tabelle 1
Eine 0,5%ige wäßrige Lösung dieses Produkts, pH-Wert eingestellt auf 7, weist die folgenden Viskositätseigenschaften auf, wenn mit einem Brookfield Modell RVT, Spindel TC bei variierenden UpM gemessen wird: Tabelle 2
Diese Ergebnisse zeigen, daß dieses vernetzte PVM/MA-Copolymer sogar bei sehr niedrigen Konzentrationen hochviskose Lösungen ergibt.
Es werden die folgenden Zielpunkte von varuerender Konzentra tionen dieses Polymers in wäßriger Lösung bei pH 7 erhalten, wobei das Haake-Rotoviskosimeter RV 12 mit MV IP-Sensorsystem verwendet wurde und die Scherraten von 0 bis 10 s&supmin;¹ variierten: Tabelle 3
Diese hohen Zielpunkte, die der Menge an Scherspannung entsprechen, die benötigt wird, um ein Fließen zu initiieren, zeigen eine Gelnetzwerkbildung an, die eine permanente Stabilisierung von Suspensionen von Teilchen wie beispielsweise unlöslichen Poliermaterialien in Zahnpflegemittelzusammensetzungen erlaubt.

Beispiel E

1%ige wäßrige Lösungen von vernetztem PVM/MA-Copolymer, die 0,01 % bis 10 % 1,7-Octadien-Vernetzungsmittel enthielten und wie in Beispiel C beschrieben hergestellt wurden, werden über Nacht geschüttelt, um den Maleinsäureanhydridring zu hydrolysieren, und dann mit NaOH neutralisiert, um die Carboxylgruppe vollständig zu ionisieren. Die in der folgenden Tabelle aufgeführten Ergebnisse zeigen, daß Lösungen, die mehr als 2,5 %, d.h. mindestens etwa 3 %, an Vernetzungsmittel enthalten, geheren, während Lösungen, die bis zu 2,5 % Vernetzungsmittel enthalten, nicht gelieren. Tabelle 4

Beispiel F Optionelles Hydrolyseverfahren

In einen 2-Liter-Kolben, der mit einem mechanischen Rührer und einer Rückflußsäule ausgestattet ist, werden 962 g deomisiertes Wasser und 28 g einer 10%igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Es wird auf 65 ºC erhitzt, und es werden 10 g des Produkts von Beispiel D unter Rühren zugesetzt. Das System wird innerhalb von 2 Stunden klar und weist einen pH-Wert von etwa 7 auf. Das resultierende Gel weist einen Feststoffgehalt von 1 % auf.
Die folgenden Beispiele sind lediglich veranschaulichend für die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen. Typischerweise wird das vernetzte Polymer oder Copolymer 2 bis 3 Tage lang bei einer geeigneten Feststoffkonzentration, die von etwa 5 bis 10 % Polymergehalt variiert, in Wasser hydrolysiert, auf pH 7 neutralisiert. Die Mischung wird in dem Feuchthaltemittelsystem dispergiert und die resultierende Dispersion wird mit den anderen Zahnpflegemittelbestandteilen bei einem pH-Wert von etwa 7 gemischt.
Unter Anwendung bekannter und in der Wissenschaft anerkannter Verfahrensweisen wurde Hydroxyapatit (HA), die Mineralphase von Zahnschmelz, als ein experimentelles in vitro Modell für menschliche Zähne verwendet, um den Effekt des vernetzten Polymers auf die Abgabe und Retention von Tridosan an die Zahnoberflächen zu bewerten. Eine HA-Scheibe wurde mit Speichel bedeckt, um auf der Scheibe einen Speichelüberzug zu bilden. Die Scheibe wurde anstelle von HA-Pulver verwendet, das eine sehr hohe Oberfläche aufweist und in vivo Oberflächen/Volumen-Verhältnisse nicht simuliert. Eine Zahnpflegemittelflüssigphasenlösung wie in der folgenden Tabelle 5, die Tridosan mit oder ohne das Polymer enthielt, wurde mit allen Komponenten des Zahnpflegemittels hergestellt, mit Ausnahme des abreibenden Mittels, und für die Aufnahmestudie verwendet. Das XL Gantrez entspricht dem Produkt des obigen Beispiels C, nämlich Maleinsäureanhydrid und Methylphenylether, die gleichzeitig zusammen mit 1,7-Octadien-Vernetzungsmittel copolymerisiert wurden. Tabelle 5 Zusammensetzung der Zahnpflegemittelflüssigphasenlösung
Der pH-Wert wurde durch Zugabe von 50%iger NaOH-Lösung auf 6,5 eingestellt.
Die Ergebnisse sind wie folgt: Tabelle 6
Die Ergebnisse in Tabelle 6 zeigen, daß 0,1 % Gantrez, das mit 5 % 1,7-Octadien vernetzt ist, die Aufnahme von Tridosan aus einer Zahnpflegemittelflüssigphasenlösung durch eine mit Speichel beschichtete HA-Scheibe um das 4,6- und 1,68-fache erhöht, wenn mit der negativen Kontrolle (kein Polymer) bzw. 2 % Gantrez verglichen wird. Die Ergebnisse zeigen ferner, daß die Aufnahme von Tridosan durch eine mit Speichel beschichtete HA-Scheibe bei erhöhter Konzentration von vernetztem Gantrez erhöht ist.
Das obige HA/Triclosan-Aufnahmeverfahren wurde mit der folgenden Flüssigphasenzahnpflegemittellösung durchgeführt, wobei auf Gantrez basierende Terpolymere, wie sie in Tabelle 7 gezeigt sind, verwendet wurden, wobei diese auf ähnliche Weise mit 5 % 1,7-Octadien vernetzt waren. Tabelle 7
Der pH-Wert wurde durch Zugabe von 50%iger NaOH-Lösung auf 6,5 eingestellt. Tabelle 8
MA: Maleinsäureanhydrid; MVE: Methylvinylether; AA: Acrylsäure; IB: Isobutylen; VP: Vinylpyrrolidon. 0,3 % Tridosan wurden in der in Tabelle 7 gezeigten Zahnpflegemittelflüssigphasenlösung verwendet.
Die in Tabelle 8 angegebenen Ergebnisse zeigen, daß die vernetzten Terpolymere ebenfalls unerwartet und erheblich verbessert und wirksam für eine Plaquekontrolle sind.
Im folgenden sind weitere Formulierungen angegeben, die für die erfindungsgemäßen oral anwendbaren Zusammensetzungen illustrativ sind, wobei darin das XL-Polymer irgendeines der in den Beispielen A bis F, 1 bis 7 und irgendwo anders hierin beschriebenen vernetzten Polymere sein kann. Alle Formulierungen zeigen eine unerwartete verbesserte Plaquekontrolle. Zahnpflegemittelzusammensetzungen
¹ Natriummonofluorphosphat (ersetzbar durch 0,243 NaF)
² Siliciumdioxidpoliermittel
³ Siliciumdioxidverdicker
&sup4; Poliermittel
&sup5; Natriumlaurylsulfat
&sup6; Tetranatriumpyrophosphat Mundwasser

Beispiel 14

Lutschpastille

75 - 80 % Zucker
1 - 20 % Maissirup
0,1 - 1 % Geschmacksöl
2 % TSPP
0,1 - 0,3 % XL-Polymer
0,01 - 0,1 % MFP
0,01 - 0,1 % Tridosan
1 - 5 % Magnesiumstearat-Schmiermittel
0,01 - 0,2 % Wasser Kaugummi
Die Warenzeichen, die in dieser Anmeldung angegeben sind, werden als solche anerkannt.

Claims

1. Oral anwendbare Zusammensetzung, die in einem oral akzeptablen Träger eine Antiplaque-wirksame Menge eines im wesentlichen in Wasser unlöslichen, nicht-kationischen, antibakteriellen Mittels und ein das antibakterielle Mittel verstärkendes Mittel in einer wirksamen Menge enthält, um die Abgabe des antibakteriellen Mittels an die oralen Oberflächen und die Retention desselben auf den oralen Oberflächen zu verbessern, wobei das die antibakterielle Wirkung verstärkende Mittel ein synthetisches vernetztes Polymer umfaßt, das in einer 1gew.-%igen wäßrigen Lösung einen Elastizitätsoder Lagerungsmodul G' und einen Viskositäts- oder Verlustmodul G" im wesentlichen unabhängig von der Frequenz in einem angewendeten Frequenzbereich von 0,1 bis 100 Radiant/- Sekunde, einen G'-Minimumwert von 500 Pa (5000 dyn/cm²), der sich um weniger als eine Größenordnung seines ursprünglichen Wertes ändert, und ein Verhältnis von G"/G' im Bereich von mehr als 0,05 bis weniger als 1 aufweist.

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, bei der das Polymer ein Molekulargewicht von etwa 1 000 bis etwa 5 000 000 aufweist.

3. Zusammensetzung nach Anspruch 2, bei der das Polymer eine Vielzahl von Carbonsäure-, Phosphonsäure-, Phosphinsäureoder Sulfonsäuregruppen oder -säuresalzgruppen oder Mischungen derselben umfaßt.

4. Zusammensetzung nach Anspruch 3, bei der das Polymer mit einem Vernetzungsmittel hergestellt worden ist, das mindestens zwei ethylenisch ungesättigte Gruppen oder mindestens zwei Gruppen enthält, die mit entlang der Polymerkette gebundenen reaktiven Gruppen reaktiv sind.

5. Zusammensetzung nach Anspruch 41 bei der das Polymer ein Copolymer aus Maleinsäure oder Maleinsäureanhydrid mit einem anderen ethylenisch ungesättigten Monomer umfaßt.

6. Zusammensetzung nach Anspruch 5, bei der das andere Monomer Methylvinylether umfaßt.

7. Zusammensetzung nach Anspruch 6, bei der das Copolymer mit 1,7-Octadien, 1,9-Decadien oder Polyethylenglykol als Vernetzungsmittel hergestellt worden ist.

8. Zusammensetzung nach Anspruch 4, bei der das Polymer Einheiten von Styrolphosphonsäure, Vinylphosphonsäure und/oder Vinylphosphonylfluorid umfaßt.

9. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, bei der das antibakterielle Mittel einen halogenierten Diphenylether, ein halogeniertes Salicylanilid, einen Benzoeester, ein halogeniertes Carbanilid, eine phenolische Verbindung oder irgendeine Mischung derselben umfaßt.

10. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, bei der das antibakterielle Mittel einen halogenierten Diphenylether umfaßt.

11. Zusammensetzung nach Anspruch 9, die etwa 0,01 bis 5 % des antibakteriellen Mittels enthält.

12. Zusammensetzung nach Anspruch 11, bei der das antibakterielle Mittel einen halogenierten Diphenylether umfaßt.

13. Zusammensetzung nach Anspruch 12, bei der der halogenierte Diphenylether Tridosan umfaßt.

14. Zusammensetzung nach Anspruch 11, bei der das antibakterielle Mittel eine phenolische Verbindung umfaßt.

15. Zusammensetzung nach Anspruch 14, bei der die phenolische Verbindung Phenol, Thymol, Eugenol oder 2,2'-Methylen-bis(4- chlor-6-bromphenol) oder irgendeine Mischung derselben umfaßt.

16. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, die ferner eine Antikalkulus-wirksame Menge von Material umfaßt, das mindestens ein lineares molekular dehydratisiertes Polyphosphatsalz als Antikalkulusmittel umfaßt.

17. Zusammensetzung nach Anspruch 16, bei der das Material Tetranatriumpyrophosphat, Tetrakaliumpyrophosphat oder eine Mischung derselben umfaßt.

18. Zusammensetzung nach Anspruch 13, bei der das Material Tetranatriumpyrophosphat, Tetrakaliumpyrophosphat oder eine Mischung derselben umfaßt.

19. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, die ferner eine Menge einer Fluoridionenquelle umfaßt, die ausreicht, um etwa 25 ppm bis etwa 5 000 ppm Fluoridionen zu liefern.

20. Zusammensetzung nach Anspruch 13, die ferner eine Menge einer Fluoridionenquelle umfaßt, die ausreicht, um etwa 25 ppm bis etwa 5 000 ppm Fluoridionen zu liefern.

21. Zusammensetzung nach Anspruch 18, die ferner eine Menge einer Fluoridionenquelle umfaßt, die ausreicht, um etwa 25 ppm bis etwa 5 000 ppm Fluoridionen zu liefern.

22. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, die eine Menge des vernetzten Polymers umfaßt, die wirksam ist, die Zusammensetzung linear viskoelastisch zu machen.

23. Zusammensetzung nach Anspruch 13, die eine Menge des vernetzten Polymers umfaßt, die wirksam ist, die Zusammensetzung linear viskoelastisch zu machen.

24. Zusammensetzung nach Anspruch 18, die eine Menge des vernetzten Polymers umfaßt, die wirksam ist, die Zusammensetzung linear viskoelastisch zu machen.

25. Zusammensetzung nach Anspruch 21, die eine Menge des vernetzten Polymers umfaßt, die wirksam ist, die Zusammensetzung linear viskoelastisch zu machen.

26. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8 in Form eines Zahnpflegemittels, das ein dental akzeptables Poliermittel und einen Träger umfaßt, der Wasser und Feuchthaltemittel umfaßt.

27. Zusammensetzung nach Anspruch 13 in Form eines Zahnpflegemittels, das ein dental akzeptables Poliermittel und einen Träger umfaßt, der Wasser und Feuchthaltemittel umfaßt.

28. Zusammensetzung nach Anspruch 18 in Form eines Zahnpflegemittels, das ein dental akzeptables Poliermittel und einen Träger umfaßt, der Wasser und Feuchthaltemittel umfaßt.

29. Zusammensetzung nach Anspruch 21 in Form eines Zahnpflegemittels, das ein dental akzeptables Poliermittel und einen Träger umfaßt, der Wasser und Feuchthaltemittel umfaßt.

30. Zusammensetzung nach Anspruch 25 in Form eines Zahnpflegemittels, das ein dental akzeptables Poliermittel und einen Träger umfaßt, der Wasser und Feuchthaltemittel umfaßt.

31. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8 in Form eines Mundwassers mit einem Träger, der Wasser und einen nicht-toxischen Alkohol umfaßt.

32. Zusammensetzung nach Anspruch 13 in Form eines Mundwassers mit einem Träger, der Wasser und einen nicht-toxischen Alkohol umfaßt.

33. Zusammensetzung nach Anspruch 18 in Form eines Mundwassers mit einem Träger, der Wasser und einen nicht-toxischen Alkohol umfaßt.

34. Zusammensetzung nach Anspruch 21 in Form eines Mundwassers mit einem Träger, der Wasser und einen nicht-toxischen Alkohol umfaßt.

35. Zusammensetzung nach Anspruch 25 in Form eines Mundwassers mit einem Träger, der Wasser und einen nicht-toxischen Alkohol umfaßt.

36. Verfahren zur Förderung der Mundhygiene, bei dem auf die dentale Oberfläche (Zahnoberfläche) eine wirksame Menge einer Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8 aufgebracht wird.

37. Verfahren zur Förderung der Mundhygiene, bei dem auf die dentale Oberfläche (Zahnoberfläche) eine wirksame Menge einer Zusammensetzung gemäß Anspruch 13 aufgebracht wird.

38. Verfahren zur Förderung der Mundhygiene, bei dem auf die dentale Oberfläche (Zahnoberfläche) eine wirksame Menge einer Zusammensetzung gemäß Anspruch 18 aufgebracht wird.

39. Verfahren zur Förderung der Mundhygiene, bei dem auf die dentale Oberfläche (Zahnoberfläche) eine wirksame Menge einer Zusammensetzung gemäß Anspruch 21 aufgebracht wird.

40. Verfahren zur Förderung der Mundhygiene, bei dem auf die dentale Oberfläche (Zahnoberflächeg eine wirksame Menge einer Zusammensetzung gemäß Anspruch 25 aufgebracht wird.

41. Verfahren zur Förderung der Mundhygiene, bei dem auf die dentale Oberfläche (Zahnoberfläche9 eine wirksame Menge einer Zusammensetzung gemäß Anspruch 30 aufgebracht wird.

42. Verfahren zur Förderung der Mundhygiene, bei dem auf die dentale Oberfläche (Zahnoberfläche) eine wirksame Menge einer Zusammensetzung gemäß Anspruch 35 aufgebracht wird.

43. Verwendung eines die antibakterielle Wirkung verstärkenden Mittels bei der Herstellung einer oral anwendbaren Zusammensetzung, die eine Antiplaque-wirksame Menge eines im wesentlichen in Wasser unlöslichen, nicht-kationischen, antibakteriellen Mittels enthält, wobei das die antibakteriellen Wirkung verstärkende Mittel in einer wirksamen Menge vorhanden ist, um die Abgabe des antibakteriellen Mittels an die oralen Oberflächen und die Retention desselben auf den Mundoberflächen zu verbessern, wobei das die antibakterielle Wirkung verstärkende Mittel ein synthetisches, vernetztes Polymer umfaßt, das in einer 1gew.-%igen wäßrigen Lösung einen Elastizitäts- oder Lagerungsmodul G' und einen Viskositäts- oder Verlustmodul G' im wesentlichen unabhängig von der Frequenz in einem angewendeten Frequenzbereich von 0,1 bis 100 Radiant/Sekunde, einen G'-Minimumwert von 500 Pa (5000 dyn/cm²), der sich weniger als eine Größenordnung seines ursprünglichen Wertes ändert, und ein Verhältnis von G"/G' im Bereich von mehr als 0,05 bis weniger als 1 aufweist.

44. Verwendung nach Anspruch 43, bei der das synthetische, vernetzte Polymer ein Copolymer aus Maleinsäure oder Maleinsäureanhydrid mit Methylvinylether umfaßt.

45. Verwendung nach Anspruch 44, bei der das Polymer mit 1,7- Octadien, 1,9-Decadien oder Polyethylenglykol als Vernetzungsmittel hergestellt worden ist.

46. Verwendung nach Anspruch 45, bei der das antibakterielle Mittel Triclosan umfaßt.