RU2127117C1 - Способ лечения ишемической болезни сердца - Google Patents
Способ лечения ишемической болезни сердца Download PDFInfo
- Publication number
- RU2127117C1 RU2127117C1 RU96112829A RU96112829A RU2127117C1 RU 2127117 C1 RU2127117 C1 RU 2127117C1 RU 96112829 A RU96112829 A RU 96112829A RU 96112829 A RU96112829 A RU 96112829A RU 2127117 C1 RU2127117 C1 RU 2127117C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- thymogen
- patients
- heart disease
- treatment
- activity
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, преимущественно к кардиологии, и раскрывает новое средство для лечения ишемической болезни сердца (ИБС) человека. В качестве такого средства применяли тимоген в дозе 1-20 мкг/кг внутривенно. Применение препарата позволило улучшить течение ИБС (инфаркта миокарда и стенокардии) в эксперементе и клинике при отсутствии побочных эффектов. 6 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, преимущественно к кардиологии, и может быть использовано для лечения ишемической болезни сердца у человека. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - одно из наиболее грозных заболеваний, приводящий к значительному числу смертей и выходов на инвалидность. В настоящее время существует множество различных препаратов, применяемых для профилактики и лечения ИБС. Однако все они обладают значительным количеством побочных эффектов (Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х частях. - Ч.1 - М. : Медицина. - 1993). Известен препарат тимоген, применяемый в клинике как иммуномодулятор. До сих пор для него не выявлено побочных эффектов. Авторы в эксперименте и клинике изучили влияние тимогена на течение ИБС и предлагают применить препарата по новому назначению.
Цель изобретения - повышение эффективности лечения ИБС путем включения тимогена в традиционную терапию ИБС.
Для достижения указанной цели применяли тимоген в дозе 1 - 20 мкг/кг 1 раз в сутки внутримышечно или внутривенно в течение 2 - 10 дней.
Пример 1.
Мелкоочаговый инфаркт миокарда вызывали у беспородных белых крыс массой 180 - 220 г по методике Резникова К.М,, Провоторовой П.П., Трухачевой Л.И. (А. С. N 1019482). В первые сутки эксперимента животным вводили питуитрин в дохе 1 ЕД/кг внутрибрюшинно, а через 15 мин подкожно - изадрин (35 мк/кг), инъекция которого повторялась спустя 6 часов. Через 24 часа после первого введения питуитрина введение препаратов повторялось аналогичным образом. Это приводило к развитию у крыс мелкоочагового инфаркта миокарда, который наблюдался на следующий день после окончания введения лекарственных веществ. Тимоген вводился дважды за 15 мин до четной инъекции изадрина в дозе 7 мкг/кг. У животных фиксировали ЭКГ во II отведении, определяли в миокарде концентрацию малонового диальдегида (МДА) [Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты //Современные методы в биохимии. - Москва, 1976, - с.66-69], активность каталазы (АК) [Королюк М.А., Иванова Л.И. Метод определения активности каталазы. //Лабораторное дело - 1988 - N1. - с.16], антирадикальную активность (АРАм), обусловленную в основном супероксиддисмутазой [Пашков А.Н. Романов Ю.А. Применение хемилюминесцентного анализа для определения активности печеночного кейлона и антикейлона//БЭБиМ. - 1990 - N 7. - с.92], детали гистологическое исследования миокарда (окраска гематоксилин-эозином). В плазме определяли антирадикальную активность (АРАп), концентрацию белка биуретовым методом, молекул средней массы, активность аланинаминотрансферазы (АЛАТ) и аспартатаминотрансферазы (АСАТ) общепринятыми методами. Также исследовали осмотическую резистентность эритроцитов (ОРЭ), записывали коагулограмму. Контрольная и опытная серии состояли каждая из 30 крыс.
Развитие изадрин-питуитринового инфаркта миокарда (ИПИМ) сопровождалось увеличением амплитуды зубца Т со 105,0 ± 14,2 мкV до 163,3 ± 9,3 мкV (p < 0,05), что свидетельствовало об ишемическом повреждении миокарда. Дистрофические изменения в миокарде, связанные с ишемическим повреждением, подтверждаются данными гистологического исследования. Следствием ИМИП являлось увеличение концентрации МСМ и АСАТ в сыворотке крови (табл.1). Использование тимогена для лечения ИМИП приводило к уменьшению подъема Т (123,3 ± 10,2 мкV) и количества МСМ и активности АСАТ до контрольных значений, что свидетельствует о наличии положительного эффекта при применении препарата. Защитное действие тимогена подтверждается гистологическими данными.
При инфаркте миокарда одним из механизмов патологического повреждения организма является изменение процессов ПОЛ. В группе животных с ИПИМ наблюдалось увеличение образования МДА в миокарде и умеренно возрастала активность каталазы (табл. 1). Активность супероксиддисмутазы, ответственной за антирадикальную активность плазмы и миокарда, практически не менялась. На фоне применения тимогена увеличивалось количество малонового диальдегида и значительно увеличивалась активность каталазы по сравнению с контрольной группой (табл. 2).
Очень важным при ИПИМ являются изменения в системе гемостаза (табл. 3). При моделировании ИПИМ наблюдается увеличение времени начала свертывания, окончания свертывания и в 2 раза возрастает время начала фибринолиза. На фоне тимогена при ИПИМ еще больше удлинялось время начала свертывания, окончания свертывания, также росла продолжительность свертывания (на 30%), и удлинялось время начала фибринолиза (последний показатель не отличался от контрольной группы с ИПИМ). Само по себе введение препарата не вызывало достоверных изменений показателей коагулограммы. Таким образом, введение тимогена увеличивало компенсаторные сдвиги в системе РАСК в сторону гипокоагуляции, что способствует профилактике тромбозов и рецидивирования ИПИМ и уменьшало фибринолиз, что препятствует реперфузии в сосудах пораженного района миокарда. Побочных эффектов от применения препарата в эксперименте обнаружено не было.
Из полученных данных следует, что тимоген обладает лечебным действием при мелкоочаговом инфаркте миокарда.
Пример 2. Клинические исследования.
Клиническая часть работы выполнена на 20 больных ИБС (нестабильная стенокардия) 42 - 57 лет, разделенных на две группы по 10 больных в каждой: первая группа - контрольная, вторая - больные, получавшие дополнительно к традиционному лечению тимоген, внутримышечно в виде 0,01% раствора по 1 мл 1 раз в сутки в течение 10 дней, курс лечения 1000 мкг.
Исходно у больных обеих групп наблюдались частые приступы стенокардии с высокой потребность в нитроглицерине. ЭКГ-изменения отмечались у всех пациентов, из них у 17 зарегистрированы выраженные признаки гипетрофии миокарда, у 14 - рубцовые изменения миокарда. У большинства больных были и симптомы субэндокардиальной ишемии различной локализации. По одному больному в каждой группе имели постоянную форму мерцательной аритмии. При сравнении клинического течения заболевания по окончании лечения у больных, получавших тимоген, зарегистрирован более выраженный положительный клинический результат. Так, приступы стенокардии исчезли или стали реже, а показатели ЭКГ улучшились в первые 10 дней терапии у 8 из 10 пациентов основной группы, в контрольной - у 6 из 10.
Как видно из табл. 4, исходно показатели общего анализа крови в основной и контрольной группах достоверно не отличались. В обеих группах после лечения не найдено значимых изменений уровней гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, эозинофилов, моноцитов и СОЭ, но в контрольной группе отмечено снижение числа палочкоядерных нейтрофилов, а в основной группе наблюдалась тенденция к увеличению.
Как показано в табл. 5, исходно и после лечения все излучаемые показатели в обеих группах в среднем находились в пределах общепринятых норм. Имевшееся повышение холестерина у отдельных больных не отразилось в средних цифрах. Достоверных различий между параметрами ферментативной активности в обеих группах не отмечено, хотя в обеих группах имелось снижение в пределах нормы после лечения уровней АСАТ и АЛАТ, достоверно не отличающееся между группами. Динамика данных показателей связаны с исходным незначительным увеличением АЛАТ у больных, ВМК в суточной моче и отдельно проанализированные показатели коагулограммы по Баркагану также достоверно не изменились по окончании лечения. Однако в основной группе отмечен модулирующий эффект тимогена для ВМК - исходно повышенные показатели ВМК в большинстве случаев уменьшались, а сниженные увеличивались.
Анализ иммунограммы показал, что по содержанию иммуноглобулинов изучаемых классов исходно и по окончанию лечения, а также между сравниваемыми группами по аналогическим периодам различным периодам не было. После лечения тимогеном значимо увеличился титр комплимента по сравнению с исходным в отличие контрольной группы. Он достиг уровня здоровых лиц.
Таким образом, тимоген существенно не повлиял на основные биохимические параметры организма у больных ИБС. Иммунограммы отразила благоприятные сдвиги в системе комплимента.
Как видно из табл. 6, анализ ЭКГ выявил достоверное положительное влияние тимогена в плане уменьшения суммарной площади зубцов Q и тенденцию к уменьшению суммарных значений ширины зубцов Q. Это указывает на положительное действие тимогена в плане регенерации и репарации миокарда. Другие изменения не были значимыми. Не отмечалось значимых гемодинамических сдвигов в плане АД, ЧСС, ритма, проводимости на фоне терапии тимогеном у больных ИБС.
Таким образом, тимоген оказывал положительное лечебное действие на течение ИБС у больных, не вызывая отрицательных сдвигов в общем, биохимическом и иммунологическом анализе крови и в гемодинамике пациентов и не оказывал побочных эффектов.
Использование данного способа позволяет лечить ИБС без развития побочных эффектов.
Claims (1)
- Применение тимогена для лечения ишемической болезни сердца.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU96112829A RU2127117C1 (ru) | 1996-06-26 | 1996-06-26 | Способ лечения ишемической болезни сердца |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU96112829A RU2127117C1 (ru) | 1996-06-26 | 1996-06-26 | Способ лечения ишемической болезни сердца |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU96112829A RU96112829A (ru) | 1998-09-27 |
RU2127117C1 true RU2127117C1 (ru) | 1999-03-10 |
Family
ID=20182422
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU96112829A RU2127117C1 (ru) | 1996-06-26 | 1996-06-26 | Способ лечения ишемической болезни сердца |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2127117C1 (ru) |
Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2450830C2 (ru) * | 2005-10-21 | 2012-05-20 | Чугаи Сейяку Кабусики Кайся | Средства для лечения кардиопатии |
US8470316B2 (en) | 2005-10-14 | 2013-06-25 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Agents for suppressing damage to transplanted islets after islet transplantation |
US8623355B2 (en) | 2005-11-15 | 2014-01-07 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods for suppressing acute rejection of a heart transplant |
US8771686B2 (en) | 2006-01-27 | 2014-07-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods for treating a disease involving choroidal neovascularization by administering an IL-6 receptor antibody |
EP2975018A1 (en) | 2014-07-17 | 2016-01-20 | DSM Fine Chemicals Austria Nfg GmbH & Co KG | Method of nitrosation of phenol |
EP2975026A1 (en) | 2014-07-17 | 2016-01-20 | DSM Fine Chemicals Austria Nfg GmbH & Co KG | Method of nitrosation of organic compound |
US9260516B2 (en) | 2006-04-07 | 2016-02-16 | Osaka University | Method for promoting muscle regeneration by administering an antibody to the IL-6 receptor |
US9539322B2 (en) | 2010-05-28 | 2017-01-10 | National University Corporation Hokkaido University | Method of enhancing an antitumor T cell response by administering an anti-IL-6 receptor antibody |
US9725514B2 (en) | 2007-01-23 | 2017-08-08 | Shinshu University | Chronic rejection inhibitor |
US10717781B2 (en) | 2008-06-05 | 2020-07-21 | National Cancer Center | Neuroinvasion inhibitor |
US11692037B2 (en) | 2017-10-20 | 2023-07-04 | Hyogo College Of Medicine | Anti-IL-6 receptor antibody-containing medicinal composition for preventing post-surgical adhesion |
US11851486B2 (en) | 2017-05-02 | 2023-12-26 | National Center Of Neurology And Psychiatry | Method for predicting and evaluating therapeutic effect in diseases related to IL-6 and neutrophils |
-
1996
- 1996-06-26 RU RU96112829A patent/RU2127117C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
1. Машковский Н.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина 1993, т.2, с.197. 2. Сластина И.Д. с соавт. Изучение выраженности антиишемического эффекта при длительном лечении больных со стенокардией напряжения. - М.: Медицина, Кардиология, 1988, N 4, с.44 - 48. * |
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8470316B2 (en) | 2005-10-14 | 2013-06-25 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Agents for suppressing damage to transplanted islets after islet transplantation |
US8945558B2 (en) | 2005-10-21 | 2015-02-03 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods for treating myocardial infarction comprising administering an IL-6 inhibitor |
RU2450830C2 (ru) * | 2005-10-21 | 2012-05-20 | Чугаи Сейяку Кабусики Кайся | Средства для лечения кардиопатии |
US8623355B2 (en) | 2005-11-15 | 2014-01-07 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods for suppressing acute rejection of a heart transplant |
US8771686B2 (en) | 2006-01-27 | 2014-07-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods for treating a disease involving choroidal neovascularization by administering an IL-6 receptor antibody |
US9260516B2 (en) | 2006-04-07 | 2016-02-16 | Osaka University | Method for promoting muscle regeneration by administering an antibody to the IL-6 receptor |
US9725514B2 (en) | 2007-01-23 | 2017-08-08 | Shinshu University | Chronic rejection inhibitor |
US10717781B2 (en) | 2008-06-05 | 2020-07-21 | National Cancer Center | Neuroinvasion inhibitor |
US9539322B2 (en) | 2010-05-28 | 2017-01-10 | National University Corporation Hokkaido University | Method of enhancing an antitumor T cell response by administering an anti-IL-6 receptor antibody |
EP2975026A1 (en) | 2014-07-17 | 2016-01-20 | DSM Fine Chemicals Austria Nfg GmbH & Co KG | Method of nitrosation of organic compound |
EP2975018A1 (en) | 2014-07-17 | 2016-01-20 | DSM Fine Chemicals Austria Nfg GmbH & Co KG | Method of nitrosation of phenol |
US11851486B2 (en) | 2017-05-02 | 2023-12-26 | National Center Of Neurology And Psychiatry | Method for predicting and evaluating therapeutic effect in diseases related to IL-6 and neutrophils |
US11692037B2 (en) | 2017-10-20 | 2023-07-04 | Hyogo College Of Medicine | Anti-IL-6 receptor antibody-containing medicinal composition for preventing post-surgical adhesion |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2127117C1 (ru) | Способ лечения ишемической болезни сердца | |
De Zwaan et al. | Continuous 48-h C1-inhibitor treatment, following reperfusion therapy, in patients with acute myocardial infarction | |
JP4727988B2 (ja) | エリスロポエチンの使用 | |
JP4750947B2 (ja) | 脳虚血の処置法及び脳虚血の処置のためのエリスロポエチン又はエリスロポエチン誘導体類の使用 | |
Pugh et al. | A comparison of the effects of tranexamic acid and low-dose aprotinin on blood loss and homologous blood usage in patients undergoing cardiac surgery | |
Woessner et al. | Influence of a long-term, high-dose volume therapy with 6% hydroxyethyl starch 130/0.4 or crystalloid solution on hemodynamics, rheology and hemostasis in patients with acute ischemic stroke: Results of a randomized, placebo-controlled, double-blind study | |
US20040116378A1 (en) | Novel composition and method for the treatment of diabetes | |
US20140363394A1 (en) | Formulation having mobilizing activity | |
JPH09500366A (ja) | 固形腫瘍及び他の疾患の治療のための薬剤の治療効果を改良する方法 | |
AU740748B2 (en) | Combination of hypertensin converting enzyme inhibitor with a diuretic for treating microcirculation disorders | |
SK79894A3 (en) | Pharmaceutical composition for attendance of reperfusion damage following after ischemic incidence | |
EP0638309A1 (en) | Substances inhibiting proteic adp ribosilation suitable to prevent the diabetes mellitus complications | |
EP0560967A1 (en) | Use of aica riboside compounds for the treatment and prevention of tissue damage due to decreased blood flow | |
US5612310A (en) | Methods for improving therapeutic effectiveness of agents for the treatment of solid tumors and other disorders | |
Muntzel et al. | Effect of erythropoietin on hematocrit and blood pressure in normotensive and hypertensive rats. | |
Messmer et al. | White cell-endothelium interaction during postischemic reperfusion of skin and skeletal muscle | |
HUT76895A (en) | Use of hyaluronic acid for preparing pharmaceutical compns. for treatment of disease and conditions associated with macrophage infiltration | |
JPH0912475A (ja) | 虚血−再灌流障害の予防および治療薬 | |
Hardy et al. | Randomized, placebo‐controlled, double‐blind study of an ultra‐low‐dose aprotinin regimen in reoperative and/or complex cardiac operations | |
JPH07145059A (ja) | 医薬組成物 | |
Cariou et al. | Extra-hematopoietic effects of erythropoietin | |
Engelberg | HEPARIN IN ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION—Observations Indicating the Potential Advantages of Using It as the Sole Anticoagulant in Therapy | |
JPH07502989A (ja) | 血友病の治療 | |
JP2003526668A (ja) | 心臓血管損傷の調節 | |
RU2063217C1 (ru) | Способ лечения ишемической болезни сердца |