RU2125017C1 - Способ получения водорастворимых карбонильных комплексов короткоживущих технеция (1) и рения (1) - Google Patents
Способ получения водорастворимых карбонильных комплексов короткоживущих технеция (1) и рения (1) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2125017C1 RU2125017C1 RU97110991A RU97110991A RU2125017C1 RU 2125017 C1 RU2125017 C1 RU 2125017C1 RU 97110991 A RU97110991 A RU 97110991A RU 97110991 A RU97110991 A RU 97110991A RU 2125017 C1 RU2125017 C1 RU 2125017C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- short
- rhenium
- carbonyl complexes
- lived
- technetium
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 title claims abstract description 12
- OJNBAGCXFHUOIQ-UHFFFAOYSA-N [Re+] Chemical compound [Re+] OJNBAGCXFHUOIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 4
- OEWPQSWDAXMHQG-UHFFFAOYSA-N [Tc+] Chemical compound [Tc+] OEWPQSWDAXMHQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000006315 carbonylation Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000005810 carbonylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 2
- GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N Technetium-99 Chemical group [99Tc] GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 11
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 6
- 229910052702 rhenium Inorganic materials 0.000 description 5
- WUAPFZMCVAUBPE-UHFFFAOYSA-N rhenium atom Chemical compound [Re] WUAPFZMCVAUBPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N technetium atom Chemical compound [Tc] GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 description 2
- 239000005297 pyrex Substances 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000000941 radioactive substance Substances 0.000 description 1
- 229940056501 technetium 99m Drugs 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение предназначено для использования в радиохимической технологии производства фармацевтических препаратов. Результат изобретения - создание простого способа получения карбонильных комплексов короткоживущих технеция (I) и рения (I). Карбонильные комплексы короткоживущих технеция (I) и рения (I) общей формулы
[Me (CO)3 (H2O)3]+,
где Me = 99mTc или 186Re получают в одну стадию. Пертехнетат или перренат калия обрабатывают карбонилирующим агентом в присутствии галогенводородной кислоты при температуре 200-220oC и давлении 100-160 атм в течение 1-1,5 ч. 1 з.п. ф-лы.
[Me (CO)3 (H2O)3]+,
где Me = 99mTc или 186Re получают в одну стадию. Пертехнетат или перренат калия обрабатывают карбонилирующим агентом в присутствии галогенводородной кислоты при температуре 200-220oC и давлении 100-160 атм в течение 1-1,5 ч. 1 з.п. ф-лы.
Description
Заявляемое изобретение относится к области радиохимической технологии и связано с разработкой фармацевтических препаратов на основе радиоактивных изотопов для медицинских целей. По сравнению с долгоживущими изотопами в медицинской диагностике предпочтительным является использование изотопов радиоактивных элементов с малыми периодами полураспада [период полураспада для 99mTc и 186Re составляет 6 и 90 ч, соответственно], что обеспечивает более низкую радиационную нагрузку на внутренние органы и решает вопрос вывода радиоактивных веществ из организма (т.к. через 10 периодов полураспада содержание изотопа будет меньше чем 0.1% от первоначального). При этом раствор должен быть водным и не содержать посторонних лигандов в опасных концентрациях [см. например: Technetium and Rhenium in Chemisstry and Nuclear Medicine, Nicolini, M., Bandoli, G., and Mazzi, U., Eds., Padova, pp. 253-583, 1995].
Известен способ получения водорастворимых карбонильных комплексов технеция-99 и стабильного рения [Me(CO)3(H2O)3]+ [Alberto, R., Schibli, R., et al., Technetium and Rhenium in Chemistry and Nuclear Medicine, Nicolini, M., Bandoli, G. , and Mazzi, U., Eds., Padova, pp. 7-16, 1995]. В этом случае предварительно полученные соли [Net4]2]Me(CO)3Cl3], где Me = Tc или Re, растворяются в воде и образуют хлоридный аква-комплекс [Me(CO)3(H2O)2]Cl. Этот способ можно рассматривать как аналог.
К недостаткам данного способа следует в первую очередь отнести сложность процедуры синтеза исходных солей, длительность которой составляет не менее 48 ч. Следует особо отметить, что в аналоге используется именно долгоживущий изотоп технеция и стабильный рений, в то время как для целей медицинской диагностики необходимо получение водорастворимых карбонильных комплексов короткоживущих изотопов этих карбонильных комплексов короткоживущих изотопов этих элементов. Поэтому длительность синтеза исходных реагентов имеет существенное значение в случае короткоживущих изотопов всего технеция 99m (T1/2 = 6 ч). При использовании методики получения требуемых соединений, принятой в случае аналога, активность и, соответственно, выход водорастворимых карбонильных форма целевого препарата по окончании синтеза уменьшится примерно в 250 раз, что делает этот метод практически непригодным для целей медицинской диагностики.
Задача изобретения заключается в разработке способа получения водорастворимых карбонильных комплексов короткоживущих 99mTc и 186Re общей формулы [Me(CO)3(H2O)3]+ биомедицинского назначения.
Поставленная задача решается путем использования в качестве исходных реагентов для получения водорастворимых карбонильных комплексов короткоживущих 99mTc и 186Re соответствующих пертехнетата и перрената калия, галогенводородной кислоты и карбонилирующего агента (CO). Реакционную смесь помещают в автоклав и нагревают в течение 1-1.5 ч при температуре 200-220oC и давлении 100-160 атм. Синтез протекает в одну стадию (см. примеры). Для заявляемого способа условия карбонилирования, приведенные выше, являются оптимальными, и уход за пределы оптимального режима снижает выход целевого продукта. Полученный в результате синтеза прозрачный раствор карбонильных комплексов короткоживущих 99mTc и 186Re общей формулы [Me(CO)3(H2O)3]+, после добавления при необходимости буферного раствора и/или лиганда в соответствии с медицинскими требованиями, может быть использован для медико-биологических исследований.
Таким образом использование предложенного способа позволяет сократить время синтеза и обеспечить увеличение выхода водорастворимых карбонильных комплексов короткоживущих 99mTc и 186Re.
Примеры осуществления способа:
Пример 1. Раствор K99mTcO4 (0.46 ГБк) помещают в реакционный стакан из стекла "Пирекс" и добавляют соляную кислоту (0.001-0.1 М). Реакционную смесь помещают в автоклав, нагревают до 200oC при давлении карбонилирующего агента (CO) 100 атм в течение 0.5 ч. После охлаждения раствор анализировался методами тонкослойной хроматографии в сочетании с β(γ)- радиометрией. Общая длительность процесса до выделения целевого раствора 3 ч. Выход [Tc(CO)3(H2O)3]Cl составляет 50%.
Пример 1. Раствор K99mTcO4 (0.46 ГБк) помещают в реакционный стакан из стекла "Пирекс" и добавляют соляную кислоту (0.001-0.1 М). Реакционную смесь помещают в автоклав, нагревают до 200oC при давлении карбонилирующего агента (CO) 100 атм в течение 0.5 ч. После охлаждения раствор анализировался методами тонкослойной хроматографии в сочетании с β(γ)- радиометрией. Общая длительность процесса до выделения целевого раствора 3 ч. Выход [Tc(CO)3(H2O)3]Cl составляет 50%.
Пример 2. Синтез по методике, описанной в примере 1. Раствор K99mTcO4 (0.22 ГБк) с соляной кислотой (0.001-0.1 М) нагревают при 200oC в течение 1 ч при давлении карбонилирующего агента 100 атм. Длительность процесса до выделения целевого раствора 45 ч. Выход [Tc(CO)3(H2O)3]Cl составляет 80%.
Пример 3. Синтез ведут по методике, описанной в примере 1. Раствор K99mTcO4 (0.43 ГБк) с соляной кислотой (0.001-0.1 М) нагревают при 230oC в течение 1.5 ч при давлении карбонилирующего агента 152 атм. Длительность процесса до выделения целевого раствора 5 ч. Выход [Tc(CO)3(H2O)3]Cl составляет 45%.
Пример 4. Синтез ведут по методике, описанной в примере 1. Раствор K99mTcO4 (0.36 ГБк) с соляной кислотой (0.001-0.1 М) нагревают при 200oC в течение 1 ч при давлении карбонилирующего агента 136 атм. Длительность процесса до выделения целевого раствора 4 ч. Выход [Tc(CO)3(H2O)3]Cl составляет 95%.
Пример 5. Синтез ведут по методике, описанной в примере 1. Раствор K99mTcO4 (0.41 ГБк) с соляной кислотой (0.001-0.1 М) нагревают при 210oC в течение 1 ч при давлении карбонилирующего агента 120 атм. Длительность процесса до выделения целевого раствора 4 ч. Выход [Tc(CO)3(H2O)3]Cl составляет 95%.
Пример 6. Раствор K186ReO4 (0.18 ГБк) помещают в реакционный стакана из стекла "Пирекс" и добавляют соляную кислоту (0.001-0.1 М). Реакционную смесь помещают в автоклав, нагревают до 190oC при давлении карбонилирующего агента 110 атм в течение 0.5 ч. Общая длительность процесса до выделения целевого раствора 3 ч. Выход [Re(CO)3(H2O)3]Cl составляет 45%.
Пример 7. Синтез ведут по методике описанной в примере 6. Раствор K186ReO4 (0.13 ГБк) с соляной кислотой (0.001-0.1 М) нагревают при 200oC в течение 1 ч при давлении карбонилирующего агента 120 атм. Длительность процесса до выделения целевого раствора 4 ч. Выход [Re(CO)3(H2O)3]Cl составляет 90%.
Пример 8. Синтез ведут по методике описанной в примере 6. Раствор K186ReO4 (0.15 ГБк) с соляной кислотой (0.001-0.1 М) нагревают при 210oC в течение 1 ч при давлении карбонилирующего агента 135 атм. Длительность процесса до выделения целевого раствора 4 ч. Выход [Re(CO)3(H2O)3]Cl составляет 90%.
Как видно из примеров приведенных выше, выход рабочих параметров процесса за пределы оптимальных для заявляемого способа (а именно 220oC и 100-160 атм при длительности карбонилирования 1-1.5 ч) приводит к резкому уменьшению выхода целевых водорастворимых карбонильных комплексов короткоживущих технеция (I) и рения (I) общей формулы [Me(CO)3(H2O)3]-, где Me = 99mTc и 186Re.
Claims (2)
1. Способ получения водорастворимых карбонильных комплексов короткоживущих технеция (I) или рения (I) общей формулы
[Me(CO)3(H2O)3]+,
где Me = 99mTc или 186Re, заключающийся в том, что соответствующие пертехнетат или перренат калия обрабатывают карбонилирующим агентом в присутствии галогенводородной кислоты при повышенных температуре и давлении.
[Me(CO)3(H2O)3]+,
где Me = 99mTc или 186Re, заключающийся в том, что соответствующие пертехнетат или перренат калия обрабатывают карбонилирующим агентом в присутствии галогенводородной кислоты при повышенных температуре и давлении.
2. Способ по п.1, заключающийся в том, что процесс карбонилирования осуществляют при температуре 200 - 220oC и давлении 100 - 160 атм в течение 1 - 1,5 ч.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97110991A RU2125017C1 (ru) | 1997-07-02 | 1997-07-02 | Способ получения водорастворимых карбонильных комплексов короткоживущих технеция (1) и рения (1) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97110991A RU2125017C1 (ru) | 1997-07-02 | 1997-07-02 | Способ получения водорастворимых карбонильных комплексов короткоживущих технеция (1) и рения (1) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2125017C1 true RU2125017C1 (ru) | 1999-01-20 |
| RU97110991A RU97110991A (ru) | 1999-06-10 |
Family
ID=20194732
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97110991A RU2125017C1 (ru) | 1997-07-02 | 1997-07-02 | Способ получения водорастворимых карбонильных комплексов короткоживущих технеция (1) и рения (1) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2125017C1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2164420C2 (ru) * | 1999-02-10 | 2001-03-27 | Государственный научный центр Российской Федерации Физико-энергетический институт им. акад. А.И. Лейпунского | Способ получения радиотерапевтического препарата |
| RU2294897C2 (ru) * | 2005-02-28 | 2007-03-10 | Государственное унитарное предприятие Научно-производственное объединение "Радиевый институт им. В.Г. Хлопина" | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМОГО КАРБОНИЛЬНОГО КОМПЛЕКСА КОРОТКОЖИВУЩЕГО ТЕХНЕЦИЯ-99m |
| RU2432965C1 (ru) * | 2010-05-12 | 2011-11-10 | Учреждение Российской академии медицинских наук Медицинский радиологический научный центр РАМН (МРНЦ РАМН) | Способ получения радиофармпрепарата для радионуклидной терапии |
| RU2702294C1 (ru) * | 2019-01-18 | 2019-10-07 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук ("Томский НИМЦ") | Способ радионуклидной диагностики операбельного рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0532566A1 (de) * | 1990-06-01 | 1993-03-24 | Diagnostikforschung Inst | CYCLOPENTADIENYLCARBONYL-?99m Tc-KOMPLEXE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG SOWIE IHRE VERWENDUNG IN DER DIAGNOSTIK. |
-
1997
- 1997-07-02 RU RU97110991A patent/RU2125017C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0532566A1 (de) * | 1990-06-01 | 1993-03-24 | Diagnostikforschung Inst | CYCLOPENTADIENYLCARBONYL-?99m Tc-KOMPLEXE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG SOWIE IHRE VERWENDUNG IN DER DIAGNOSTIK. |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Котегов К.В. и др. Технеций. - М.: Атомиздат, 1965, с. 48. Лаврухина А.К. и др. Аналитическая химия технеция прометия, астатина и франция. - М.: Наука, 1966, с. 26. Сыркин В.Г. Карбонилы металлов. - М.: Химия, 1983, с. 67. Journal Nuclear Medicine. 1966, v. 37 N 9, p. 1551 - 1556. Nuclear - Medicine Commone 18.03.97, p. 235 - 240. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2164420C2 (ru) * | 1999-02-10 | 2001-03-27 | Государственный научный центр Российской Федерации Физико-энергетический институт им. акад. А.И. Лейпунского | Способ получения радиотерапевтического препарата |
| RU2294897C2 (ru) * | 2005-02-28 | 2007-03-10 | Государственное унитарное предприятие Научно-производственное объединение "Радиевый институт им. В.Г. Хлопина" | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМОГО КАРБОНИЛЬНОГО КОМПЛЕКСА КОРОТКОЖИВУЩЕГО ТЕХНЕЦИЯ-99m |
| RU2432965C1 (ru) * | 2010-05-12 | 2011-11-10 | Учреждение Российской академии медицинских наук Медицинский радиологический научный центр РАМН (МРНЦ РАМН) | Способ получения радиофармпрепарата для радионуклидной терапии |
| RU2702294C1 (ru) * | 2019-01-18 | 2019-10-07 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук ("Томский НИМЦ") | Способ радионуклидной диагностики операбельного рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9096647B2 (en) | Simplified one-pot synthesis of [18F]SFB for radiolabeling | |
| Lifton et al. | Preparation of glucose labeled with 20-minute half-lived carbon-11 | |
| JP4342586B2 (ja) | 放射性フッ素標識化合物の製造方法 | |
| Esteves et al. | Remarkable inertness of copper (II) chelates of cyclen-based macrobicycles with two trans-N-acetate arms | |
| IL164805A (en) | Method for obtaining a stable solution of 2-F18-fluorine-2-deoxy-D-glucose (-FDG F18) | |
| CN103269724A (zh) | 生产F-18标记的β-淀粉样蛋白配体的方法 | |
| CN114773179B (zh) | 一种化合物ⅰ液体组合物的制备方法、及其在心肌代谢pet显像上的用途 | |
| JP2007512118A (ja) | ６０Ｃｕ、６１Ｃｕ、および６４Ｃｕ放射性核種の自動分離、精製、および標識装置とその回収 | |
| US3468808A (en) | Production of high purity radioactive technetium-99m | |
| RU2125017C1 (ru) | Способ получения водорастворимых карбонильных комплексов короткоживущих технеция (1) и рения (1) | |
| JPS60192703A (ja) | 少なくとも１個の遊離ホルミル基を有する高分子化合物 | |
| DE69017222D1 (de) | Verbessertes radionukliderzeugungssystem und verfahren zu seiner herstellung und seinem gebrauch. | |
| WO2017191604A2 (en) | In-kit preparation of gallium-68 labelled radiopharmaceuticals | |
| CN109320500A (zh) | 一种18f标记的苯并咪唑类化合物及其制备方法和应用 | |
| Sogbein et al. | Aqueous fluoride and the preparation of [99mTc (CO) 3 (OH2) 3]+ and 99mTc− carborane complexes | |
| RU2294897C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМОГО КАРБОНИЛЬНОГО КОМПЛЕКСА КОРОТКОЖИВУЩЕГО ТЕХНЕЦИЯ-99m | |
| US4925651A (en) | Radiofluoro-tyrosine derivatives, the preparation and use thereof | |
| CN114796534A (zh) | 包含化合物ⅰ的液体组合物、制备方法及用途 | |
| Stone-Elander et al. | Remote-controlled production of [1-11C]-d-glucose and evaluation of the effect of labelling position on loss of [11C] CO2 | |
| Haradahira et al. | Synthesis and biodistribution of a fluorine-18 labeled analogue of D-talose: 2-deoxy-2-[18F] fluoro-D-talose | |
| Nurtdinov et al. | Synthesis of 177 Lu-based bioconjugate for radioimmunotherapy and evaluation of its stability in physiological media | |
| RU2418606C1 (ru) | Способ получения радиофармпрепарата с палладием-103 | |
| CZ531690A3 (en) | Cement-input non-radioactive intensifier for preparing a stable enantiomeric form of kidneys function diagnosing agent technetium -99m mercaptoacetyl triglycine | |
| SU496757A1 (ru) | Способ получени цези -129 без носител | |
| Liang et al. | Preparation and biological evaluation of 99Tcm-labelled fatty acids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070703 |