RU2294897C2 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМОГО КАРБОНИЛЬНОГО КОМПЛЕКСА КОРОТКОЖИВУЩЕГО ТЕХНЕЦИЯ-99m - Google Patents
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМОГО КАРБОНИЛЬНОГО КОМПЛЕКСА КОРОТКОЖИВУЩЕГО ТЕХНЕЦИЯ-99m Download PDFInfo
- Publication number
- RU2294897C2 RU2294897C2 RU2005105504/15A RU2005105504A RU2294897C2 RU 2294897 C2 RU2294897 C2 RU 2294897C2 RU 2005105504/15 A RU2005105504/15 A RU 2005105504/15A RU 2005105504 A RU2005105504 A RU 2005105504A RU 2294897 C2 RU2294897 C2 RU 2294897C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- technetium
- short
- iodide
- living
- carbonyl complex
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области радиохимической технологии и связано с разработкой способов получения фармацевтических препаратов на основе радиоактивных изотопов. Способ получения водорастворимого карбонильного комплекса короткоживущего технеция-99m включает обработку пертехнетата калия К99mTcO4 карбонилирующим агентом в водном растворе при температуре 140-180°С и давлении 90-170 атм в течение 30-40 мин. Карбонилирование осуществляют в присутствии иодида натрия или иодида калия и хлорной или серной кислот, а образующийся газообразный пентакарбонилиодид технеция-99m улавливают водным или водно-спиртовым раствором в приемную емкость. Результат изобретения - создание способа получения карбонильного комплекса короткоживущего технеция-99m. 1 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к области радиохимической технологии и связано с разработкой способов получения фармацевтических препаратов на основе радиоактивных изотопов (например, технеция-99m с периодом полураспада 6 час) для медицинских целей и, в частности, к получению водорастворимого пентакарбонилиодида технеция-99m с формулой 99mTc(CO)5I. Использование короткоживущих изотопов в медицинской диагностике для визуализации внутренних органов является предпочтительным по сравнению с долгоживущими изотопами, поскольку это обеспечивает более низкую дозовую нагрузку на внутренние органы и решает вопрос вывода радиоактивных веществ из организма (по истечении 10 периодов полураспада содержание изотопа будет составлять менее 0,1% от исходного). Кроме того, раствор препарата должен быть водным или водно-спиртовым, и в нем должны отсутствовать посторонние примеси в опасных концентрациях [см., например, M.J.Welch, C.S.Redvanly, Handbook of Radiopharmaceuticals. Radiochemistry and Applications, Wiley: London, 2003].
Известен способ получения водорастворимых карбонильных комплексов короткоживущих технеция(1) и рения(1) [патент РФ №2125017, Бюл. №2, от 20.01.99, МПК 6 С 01 G 1/4, 47/00, 57/00, А 61 К 51/00], заключающийся в том, что трикарбонильные комплексы короткоживущих изотопов М(CO)3(Н2O)3 + в водном растворе получают из пертехнетата или перрената калия при их обработке карбонилирующим агентом в присутствии галогенводородной кислоты при температуре 200-220°С и давлении 100-160 атм в течение 1,0-1,5 часа. К недостаткам данного способа относится невозможность получения чистого пентакарбонилиодида короткоживущего технеция-99m медицинского назначения в присутствии йодистоводородной кислоты, поскольку целевой продукт загрязнен йодом.
Задача изобретения заключается в разработке способа получения пентакарбонилиодида короткоживущего технеция-99m формулы 99mTc(CO)5I медицинского назначения, который избирательно накапливается в легких живого организма и таким образом является перспективным соединением для диагностики и терапии легочных заболеваний.
Поставленная задача решается путем использования в качестве исходных реагентов пертехнетата калия К99mTcO4, иодида щелочного металла (натрия или калия), серной или хлорной кислот и карбонилирующего агента (СО, моноокись углерода). Реакционную смесь в водном растворе помещают в автоклав и нагревают в течение 30-40 мин при температуре 140-180°С и давлении 90-170 атм. Синтез протекает в одну стадию (см. примеры). По окончании синтеза газообразный СО и пентакарбонилиодид короткоживущего технеция-99m сдуваются в приемную емкость с водным или водно-спиртовым раствором. Полученный в результате прозрачный раствор пентакарбонилиодида короткоживущего технеция-99m формулы 99mTc(CO)5I, после добавления при необходимости буферного раствора и/или лигандов в соответствии с медицинскими требованиями, может быть использован для медико-биологических исследований. Для заявляемого способа условия карбонилирования, приведенные выше, являются оптимальными и проведение синтеза при условиях, выходящих за указанные пределы, приводит к уменьшению выхода целевого продукта.
Таким образом, реализация предложенного способа карбонилирования в присутствии иодида щелочного металла и некоординирующей минеральной кислоты позволяет получить новое соединение: водорастворимый газообразный пентакарбонилиодид короткоживущего технеция-99m медицинского назначения.
Пример 1. Раствор пертехнетата калия K99mTcO4 (0,86 ГБк) помещают в медицинский флакон и добавляют иодид калия (0,02 М) и серную кислоту (0,05 М). Реакционную смесь нагревают до 180°С при давлении карбонилирующего агента (СО) 170 атм в течение 30 мин. После охлаждения автоклава газообразный СО с 99mTc(CO)5I пропускают через медицинский флакон с водой (2 мл); радиохимическая чистота продукта анализировалась методом высоко-эффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с использованием УФ и β(γ) детектирования. Общая длительность процесса до выделения целевого продукта составляет 1,0-1,5 часа. Выход продукта составляет 30% от исходной активности. Радиохимическая чистота продукта 99%.
Пример 2. Синтез по методике, описанной в примере 1. Раствор K99mTcO4 (0,55 ГБк) с иодидом натрия (0,03 М) и хлорной кислотой НСlO4 (0,02-0,1 М). Реакционную смесь нагревают до 130°С при давлении карбонилирующего агента (СО) 170 атм в течение 40 мин. Выход продукта составляет 35% от исходной активности. Радиохимическая чистота продукта 99%.
Пример 3. Синтез по методике, описанной в примере 1. Раствор K99mTcO4 (0,67 ГБк) с иодидом калия (0,02 М) и хлорная кислотой (0,1 М). Реакционную смесь нагревают до 130°С при давлении карбонилирующего агента (СО) 80 атм в течение 60 мин. Газообразный продукт сдувался в водно-спиртовую (10 об.% этилового спирта) раствор. Выход продукта составляет 10% от исходной активности. Радиохимическая чистота продукта 99%.
Пример 4. Синтез по методике, описанной в примере 3. Раствор K99mTcO4 (0,31 ГБк) с иодидом натрия и серной кислотой (0,05 М). Реакционную смесь нагревают до 170°С при давлении карбонилирующего агента (СО) 170 атм в течение 30 мин. Выход продукта составляет 50% от исходной активности. Радиохимическая чистота продукта 99%.
Пример 5. Синтез по методике, описанной в примере 1. Раствор K99mTcO4 (0,96 ГБк) с иодидом калия и серной кислотой (0,1 М). Реакционную смесь нагревают до 140°С при давлении карбонилирующего агента (СО) 90 атм в течение 30 мин. Выход продукта составляет 40% от исходной активности. Радиохимическая чистота продукта 99%.
Пример 6. Синтез по методике, описанной в примере 1. Раствор K99mTcO4 (0,44 ГБк) с иодидом калия и хлорной кислотой (0,05). Реакционную смесь нагревают до 180°С при давлении карбонилирующего агента (СО) 90 атм в течение 30 мин. Выход продукта составляет 50% от исходной активности. Радиохимическая чистота продукта 99%.
Пример 7. Синтез по методике, описанной в примере 3. Раствор K99mTcO4 (0,55 ГБк) с иодидом натрия и серной кислотой (0,1 М). Реакционную смесь нагревают до 130°С при давлении карбонилирующего агента (СО) 80 атм в течение 60 мин. Газообразный продукт сдувался в водно-спиртовую (40 об.% этилового спирта) раствор. Выход продукта составляет 5% от исходной активности. Радиохимическая чистота продукта 99%.
Пример 8. Синтез по методике, описанной в примере 1. Раствор K99mTcO4 (0,55 ГБк) с иодидом натрия (0,03 М) и хлорной кислотой НСlO4 (0,02-0,1 М). Реакционную смесь нагревают до 130°С при давлении карбонилирующего агента (СО) 160 атм в течение 40 мин. Газообразный продукт сдувался в этиловый спирт (96%). Выход продукта составляет 32% от исходной активности. Радиохимическая чистота продукта 99%.
Как видно из приведенных выше примеров, выход рабочих параметров процесса за пределы оптимальных для заявляемого способа (а именно 140-180°С и 90-170 атм при длительности карбонилирования 30-40 мин) приводит к уменьшению выхода целевого водорастворимого газообразного пентакарбонилиодида короткоживущего технеция-99m общей формулы 99mTc(CO)5I - единственного продукта, идентифицируемого в водном или водно-спиртовом растворе.
Claims (2)
1. Способ получения водорастворимого карбонильного комплекса короткоживущего технеция-99m, включающий обработку пертехнетата калия К99mТсО4 карбонилирующим агентом в водном растворе при повышенных температуре и давлении, отличающийся тем, что карбонилирование осуществляют в присутствии иодида натрия или иодида калия и хлорной или серной кислот, а образующийся газообразный пентакарбонилиодид технеция-99m улавливают водным или водно-спиртовым раствором в приемную емкость.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что карбонилирование проводят при температуре 140-180°С и давлении 90-170 атм в течение 30-40 мин.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005105504/15A RU2294897C2 (ru) | 2005-02-28 | 2005-02-28 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМОГО КАРБОНИЛЬНОГО КОМПЛЕКСА КОРОТКОЖИВУЩЕГО ТЕХНЕЦИЯ-99m |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005105504/15A RU2294897C2 (ru) | 2005-02-28 | 2005-02-28 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМОГО КАРБОНИЛЬНОГО КОМПЛЕКСА КОРОТКОЖИВУЩЕГО ТЕХНЕЦИЯ-99m |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2294897C2 true RU2294897C2 (ru) | 2007-03-10 |
Family
ID=37992617
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005105504/15A RU2294897C2 (ru) | 2005-02-28 | 2005-02-28 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМОГО КАРБОНИЛЬНОГО КОМПЛЕКСА КОРОТКОЖИВУЩЕГО ТЕХНЕЦИЯ-99m |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2294897C2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2684289C1 (ru) * | 2018-03-21 | 2019-04-05 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Способ получения комплекса технеция-99м с рекомбинантными адресными молекулами белковой природы для радионуклидной диагностики онкологических заболеваний с гиперэкспрессией HER-2/neu |
| RU2708076C1 (ru) * | 2019-09-10 | 2019-12-04 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Томский политехнический университет» | Способ получения комплекса технеция-99м с производным октреотида для диагностики нейроэндокринных опухолей |
-
2005
- 2005-02-28 RU RU2005105504/15A patent/RU2294897C2/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2684289C1 (ru) * | 2018-03-21 | 2019-04-05 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Способ получения комплекса технеция-99м с рекомбинантными адресными молекулами белковой природы для радионуклидной диагностики онкологических заболеваний с гиперэкспрессией HER-2/neu |
| RU2708076C1 (ru) * | 2019-09-10 | 2019-12-04 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Томский политехнический университет» | Способ получения комплекса технеция-99м с производным октреотида для диагностики нейроэндокринных опухолей |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| McInnes et al. | Copper, gallium and zirconium positron emission tomography imaging agents: The importance of metal ion speciation | |
| Evans et al. | A bioorthogonal 68 Ga-labelling strategy for rapid in vivo imaging | |
| EP2086924B1 (de) | [f-18]markierte l-glutaminsäure, [f-18]markiertes l-glutamin, ihre derivate und ihre verwendung sowie verfahren zu ihrer herstellung | |
| JP4342586B2 (ja) | 放射性フッ素標識化合物の製造方法 | |
| US9096647B2 (en) | Simplified one-pot synthesis of [18F]SFB for radiolabeling | |
| Maschauer et al. | Sweetening pharmaceutical radiochemistry by 18F-fluoroglycosylation: a short review | |
| CN114835690B (zh) | 含化合物i的液体组合物的制备方法、及在心肌灌注pet显像中的用途 | |
| CN112043838A (zh) | 一种ace2 受体靶向核素多肽探针及其制备方法和应用 | |
| IL164805A (en) | Method for obtaining a stable solution of 2-F18-fluorine-2-deoxy-D-glucose (-FDG F18) | |
| CN103269724A (zh) | 生产F-18标记的β-淀粉样蛋白配体的方法 | |
| Glaser et al. | Methods for 18 F-labeling of RGD peptides: comparison of aminooxy [18 F] fluorobenzaldehyde condensation with ‘click labeling’using 2-[18 F] fluoroethylazide, and S-alkylation with [18 F] fluoropropanethiol | |
| CN114773179B (zh) | 一种化合物ⅰ液体组合物的制备方法、及其在心肌代谢pet显像上的用途 | |
| JP6161610B2 (ja) | ６８ｇａ錯体の調製方法 | |
| Yang et al. | Synthesis and evaluation of 68Ga-labeled DOTA-2-deoxy-D-glucosamine as a potential radiotracer in μPET imaging | |
| Fawdry | Radiolysis of 2-[18F] fluoro-2-deoxy-D-glucose (FDG) and the role of reductant stabilisers | |
| RU2294897C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМОГО КАРБОНИЛЬНОГО КОМПЛЕКСА КОРОТКОЖИВУЩЕГО ТЕХНЕЦИЯ-99m | |
| Lin et al. | Fully automated preparation of 68Ga-PSMA-11 at curie level quantity using cyclotron-produced 68Ga for clinical applications | |
| JP5106118B2 (ja) | 放射性フッ素標識有機化合物の製造方法 | |
| CN107118097A (zh) | 2-18f-氟代丙酸异构体、其合成方法及其应用 | |
| Kilbourn et al. | No-carrier-added synthesis of [1-11C] pyruvic acid | |
| CN114832118A (zh) | 化合物i液体组合物、制备方法及其用途 | |
| Chen et al. | Preparation and biological evaluation of 99mTc-CO-MIBI as myocardial perfusion imaging agent | |
| CN109320500B (zh) | 一种18f标记的苯并咪唑类化合物及其制备方法和应用 | |
| Jalilian et al. | Development of radiogallium–ethylenecysteamine cysteine complex as a possible renal imaging agent | |
| CN114796534A (zh) | 包含化合物ⅰ的液体组合物、制备方法及用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140301 |