RU2123343C1 - Способ получения капсул, содержащих бактерии b.bifidum (бифидумбактерин сухой в капсулах) - Google Patents
Способ получения капсул, содержащих бактерии b.bifidum (бифидумбактерин сухой в капсулах) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2123343C1 RU2123343C1 RU97110769/14A RU97110769A RU2123343C1 RU 2123343 C1 RU2123343 C1 RU 2123343C1 RU 97110769/14 A RU97110769/14 A RU 97110769/14A RU 97110769 A RU97110769 A RU 97110769A RU 2123343 C1 RU2123343 C1 RU 2123343C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bifidum
- capsules
- biomass
- bacteria
- bifidumbacterin
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 title claims abstract description 23
- 239000002775 capsule Substances 0.000 title claims description 20
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 16
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 12
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000001847 bifidogenic effect Effects 0.000 claims description 9
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 claims description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 3
- 238000012856 packing Methods 0.000 claims description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 19
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 16
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 4
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 4
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 1
- 241000238367 Mya arenaria Species 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000000369 enteropathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 235000002535 fat free diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000024557 hepatobiliary disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к химико-фармацевтической промышленности, и касается способа получения лекарственного препарата активной культуры В. bifidum, конкретно способа получения капсул, содержащих бактерии В. bifidum (бифидума бактерина сухого в капсулах). Технический результат заключается в разработке способа капсулирования лиофилизированной биомассы бактерий В. bifidum, позволившего повысить терапевтическую эффективность препарата бифидобактерина. Сущность изобретения состоит в выращивании биомассы бактерий, получении концентрированной биомассы, добавлении защитной среды высушивания; лиофилизации замороженного продукта, смешивании с предварительно простерилизованным наполнителем, который выполняет одновременно роль защитного вещества и источника энергии для роста бактерий В. bifidum, в качестве которого используют лактозу и фасовки смеси в жесткие разъемные желатиновые капсулы с последующим их размещением в герметичную упаковку и получением конечного продукта со степенью активности бифидобактерий на уровне не менее 2•108. 1 з.п. ф-лы, 5 табл.
Description
Изобретение относится к области микробиологии и фармацевтической промышленности, в частности - к способу получения лекарственного препарата Бифидумбактерин сухой, содержащего активную культуру B.bifidum, и способу дозирования в удобную для употребления форму.
Бифидумбактерин назначают при дисбактериозах различной этиологии, т.е. нарушениях кишечной микрофлоры.
Известен способ получения бифидумбактерина концентрированного во флаконах авторов Алина Б.И., Красильникова С.Л., Ким Г.Б.Г., Чуприниной Р.П. за N 2072856 от 10 февраля 1997 г.
Способ выбран в качестве аналога по совпадению признаков с заявляемым объектом, а также потому, что он является базовым для заявителя.
Способ-аналог состоит в следующем.
Лиофилизированную культуру штамма B.bifidum из ампулы раститровывают в пробирках с печеночной средой до отдельных типичных колоний, которые затем отбирают для последующего наращивания биомассы. Полученную биомассу концентрируют центрифугированием, к концентрированной биомассе добавляют среду высушивания, затем ее разливают, замораживают и подвергают лиофильной сушке.
К недостаткам способа-аналога относятся:
1. Для обеспечения гарантийной жизнеспособности (1 год) сухую биомассу бифидобактерий хранят в среде инертного газа в герметически закрытых стеклянных емкостях (флаконах или ампулах). Такой способ упаковки снижает удобство пользования лекарством ввиду необходимости заполнения флаконов жидкостью перед употреблением. При вскрытии стеклянной емкости не исключено попадание микроосколков, а также возникает необходимость в инструменте для вскрытия. Эти факторы снижают потребительскую привлекательность лекарства и удобство его приема при отсутствии воды.
1. Для обеспечения гарантийной жизнеспособности (1 год) сухую биомассу бифидобактерий хранят в среде инертного газа в герметически закрытых стеклянных емкостях (флаконах или ампулах). Такой способ упаковки снижает удобство пользования лекарством ввиду необходимости заполнения флаконов жидкостью перед употреблением. При вскрытии стеклянной емкости не исключено попадание микроосколков, а также возникает необходимость в инструменте для вскрытия. Эти факторы снижают потребительскую привлекательность лекарства и удобство его приема при отсутствии воды.
2. Бифидумбактерин в растворе в большей степени подвергается нежелательному воздействию кислоты желудочного сока, чем препарат, помещенный в капсулу. Кроме того, при прохождении раствора бифидумбактерина через верхний отдел желудочно-кишечного тракта происходит осаждение части бифидобактерий на стенках глотки и пищевода, что снижает дозу бифидумбактерина, доставляемого в тонкий и толстый кишечник, являющиеся объектами терапевтического воздействия бактерий B.bifidum. Таким образом, снижается биодоступность препарата.
3. Встречаются случаи индивидуальной реакции на вкус бифидумбактерина в растворе.
Известен патент N 5068446 "Способ получения мягких капсул, содержащих B. bifidum".
Способ выбран в качестве прототипа по совпадению большинства существенных признаков, а также по достижению возможности транспортирования бактерий B.bifidum без существенных потерь непосредственно в среду, где необходимо обеспечивать их терапевтическое воздействие.
Способ-прототип включает в себя стандартную технологию получения лиофилизированной биомассы бифидобактерий. Затем к биомассе B.bifidum добавляют защитное вещество. Их смесь суспензируют в гидрированном масле с температурой плавления от 30o до 45oC при ширине точки плавления не более 3oC. Приготовленную суспензию в качестве содержимого капсул и смесь желатина с пектином и/или альгинатом натрия в качестве состава для оболочки капсул прикапывают в охлажденное масло с образованием капсул. Затем их выдерживают в растворе соли кальция.
К недостаткам способа-прототипа относятся:
1. Необходимость суспензирования бифидобактерий и защитного вещества в гидрированном масле, т.к. капсулирование лиофилизированной массы бактерий B. bifidum производится в мягкую оболочку. Жирные кислоты, входящие в состав масла, используемого для суспензирования и формирования мягких капсул, опосредованно вызывают увеличение образования свободных желчных кислот, являющихся ингибиторами развития бифидобактерий, что может затормаживать их последующее размножение в кишечнике.
1. Необходимость суспензирования бифидобактерий и защитного вещества в гидрированном масле, т.к. капсулирование лиофилизированной массы бактерий B. bifidum производится в мягкую оболочку. Жирные кислоты, входящие в состав масла, используемого для суспензирования и формирования мягких капсул, опосредованно вызывают увеличение образования свободных желчных кислот, являющихся ингибиторами развития бифидобактерий, что может затормаживать их последующее размножение в кишечнике.
2. Возможное ограничение в приеме мягких капсул с бактериями B.bifidum, полученных запатентованным способом-прототипом, у некоторых категорий больных (например, с заболеваниями печени и желчевыводящих путей, нарушением обмена веществ) при необходимости соблюдения безжировой диеты и применения высоких доз бифидумбактерина вследствие увеличения общей жировой нагрузки на организм больного.
Применение мягких капсул ограничено также у детей раннего возраста и больных с неполной проходимостью верхних отделов желудочного-кишечного тракта из-за невозможности высвобождения содержимого капсулы перед употреблением.
3. Технологическая сложность помещения лекарственной суспензии в мягкую желатиновую капсулу и получение самой суспензии также являются существенным недостатком способа-прототипа.
4. К недостаткам можно также отнести то, что в процессе капсулирования в мягкие желатиновые капсулы активность (жизнеспособность) бактерий B.bifidum достигается в суспензии до значения не более 7•107.
Сущность заявляемого способа заключается в следующем.
Так же, как и в способе-прототипе, производят выращивание биомассы бактерий B.bifidum, получают концентрированную биомассу путем центрифугирования и декантации надосадочной жидкости, добавляют среду высушивания и лиофилизируют замороженный продукт. Затем к порошку лиофилизированной биомассы бифидобактерий добавляют наполнитель - защитное вещество, смесь капсулируют и производят дальнейшую фасовку капсул в герметичную упаковку.
Новыми приемами в предлагаемом способе являются:
1. Использование в качестве защитного вещества предварительно простерилизованного наполнителя, являющегося источником энергии для роста бактерий B.bifidum (бифидогенный фактор), взятого в соотношении 1:1 в смеси с лиофилизированной массой бифидобактерий.
1. Использование в качестве защитного вещества предварительно простерилизованного наполнителя, являющегося источником энергии для роста бактерий B.bifidum (бифидогенный фактор), взятого в соотношении 1:1 в смеси с лиофилизированной массой бифидобактерий.
2. Фасовка лекарства (по 5 доз) в жесткие разъемные желатиновые капсулы с последующим их размещением в стандартную герметичную водонепроницаемую упаковку.
3. Оценка массовой доли влаги в капсуле, которая не превышает 4,5%.
4. Достигаемая степень активности (жизнеспособности) бифидобактерий не ниже 2•108.
5. Использование в качестве бифидогенного фактора для роста B.bifidum сухого вещества - лактозы, относящейся к пищевым веществам.
6. Измельчение сухой биомассы до получения однородного вещества с последующим смешиванием с наполнителем и повторным перемешиванием до получения однородной массы.
Благодаря введению в известный способ указанных приемов, выявлялась новизна способа, заключающаяся в следующем:
1. Наличие бифидогенного фактора, являющегося источником энергии для развития бифидобактерий и способствующего их росту и размножению в пищеварительном тракте человека, повышает степень терапевтического воздействия препарата бифидумбактерин, произведенного данным способом.
1. Наличие бифидогенного фактора, являющегося источником энергии для развития бифидобактерий и способствующего их росту и размножению в пищеварительном тракте человека, повышает степень терапевтического воздействия препарата бифидумбактерин, произведенного данным способом.
2. Использование наполнителя позволяет достигнуть также определенного технологического эффекта: упрощается фасовка смеси в твердые капсулы благодаря лучшему скольжению порошка и стабилизации насыпной массы. Также снижается гигроскопичность биологически активной части смеси, что способствует сохранению жизнеспособности бактерий в течение гарантийного срока годности.
3. Использование жесткой капсулы и возможность высвобождения из нее содержимого позволяет расширять область применения лекарства для различных категорий больных:
при необходимости соблюдения безжировой диеты и назначении высоких доз бифидумбактерина;
у детей раннего возраста и больных с неполной проходимостью верхнего отдела желудочного-кишечного тракта при невозможности проглатывания целых капсул.
при необходимости соблюдения безжировой диеты и назначении высоких доз бифидумбактерина;
у детей раннего возраста и больных с неполной проходимостью верхнего отдела желудочного-кишечного тракта при невозможности проглатывания целых капсул.
4. Измельчение и перемешивание с наполнителем лиофилизированной массы бифидобактерий до достижения однородности смеси обеспечивает равномерность и точность наполнения капсул лекарственной смесью, упрощает процесс их наполнения.
Таким образом, повышается производительность оборудования, применяемого при заполнении капсул лекарством.
5. Достижение степени активности (жизнеспособности) бифидобактерий в пределах не менее 2•108, необходимое для получения более высокого терапевтического эффекта препарата, способствует также обеспечению гарантийного срока годности капсулированного в твердые разъемные капсулы бифидумбактерина. Этой же цели служат дальнейшая фасовка капсул в герметичную водонепроницаемую упаковку.
Повышение терапевтической эффективности смеси лиофилизированной массы B. bifidum с бифидогенным фактором, в частности лактозой, доказано при проведении клинических испытаний (см. публикацию: 1966 г., Schneegans E., Haarscher A. , Lutz A., Levysilage J. & Schmittbuhl J., Contribution a l'etude de Bifidobacterinum bifidum. Essais d'implantation chez le nourrisson sain et chez le porteur d'Escherichia coli pathogenes. Sem. Hop. Paris 42 (26/27), 457-462 [Fr]. Cited in DSA 29.673-674 (1967)).
В испытаниях участвовали две группы больных детей с кишечной инфекцией, вызванной энтеропатогенной E.coli.
Контрольной группе был назначен прием бифидумбактерина лиофильно высушенного.
Опытной группе была назначена смесь бифидумбактерина лиофильно высушенного с бифидогенным фактором (лактозой).
В контрольной группе уничтожение штаммов энергопатогенных бактерий выявлено в 60% случаев.
В опытной группе эффект выздоровления возникал в 80% случаев.
Таким образом, смесь бактерий B.bifidum с бифидогенным фактором обладает более сильным антагонистическим действием против энергопатогенных бактерий.
В табл. 1 приведены результаты сравнительных испытаний, доказывающие стабильность препарата бифидумбактерин, выпущенного в капсулах, по сравнению с флаконной формой.
В табл. 2 приведены результаты сравнительных испытаний, доказывающие обеспечение гарантийного срока годности капсулированного в жесткие капсулы лекарственного препарата бифидумбактерин.
В табл. 3 приведены результаты сравнительных испытаний, доказывающие обеспечение более высокой технологичности при капсулировании лекарственного препарата в жесткие капсулы (кол-во непрер. расфасованных капсул) с наполнителем, по сравнению с капсулированием без наполнителя.
В табл. 4 приведены результаты сравнительных клинических испытаний эффективности препарата бифидумбактерин с бифидогенным фактором по сравнению с препаратом без добавления бифидогенного фактора (по данным публикации: 1966 г. Schneegans E., Haarscher A., Lutz A., Levisilage J.& Schmittbuhl J., Contribution a l'etude de Bifidobacterinum bifidum. Essais d'implantation chez le nourirsson sain et chez porteur d'Escherichia coli pathogenes. Sem. Hop. Paris 42 (26/27), 457-462 [Fr]. Cited in DSA 29, 673-674 (1967)).
В табл. 5 приведены результаты сравнительных испытаний воздействия желудочного сока на бифидумбактерин в капсулах по сравнению с флаконной формой.
Пример. Технологический процесс изготовления препарата B.bifidum в капсулах начинается с получения маточной культуры B.bifidum.
Лиофилизированный производственный штамм B.bifidum из ампулы разводят средой Блаурокка методом десятикратных разведений для получения отдельных изолированных колоний. Посевы выдерживают в термостате при температуре 38±1oC в течение 24 ч. При отсутствии посторонней микрофлоры в мазках и контрольных средах, типичные колонии пересевают во флаконы с 300 мл среды Блаурокка. Посевы выдерживают при температуре 38±1oC в течение 18-22 ч. При подтверждении микробиологической чистоты маточной культуры ее пересевают в бутыль с 3,5 л гидролизно-молочной среды, через 5-6 ч инкубации при температуре 38±1oC культуру пересевают в ферментер с 60 л гидролизно-молочной среды. Процесс выращивания в ферментере идет при постоянном перемешивании, с корректировкой pH 6,5-7,0, с подкормкой лактозой, при температуре 38±1oC в течение 14-16 ч, с периодическим контролем чистоты культуры. Конец процесса культивирования устанавливается по оптической плотности микробной массы. По окончании культивирования биомассу, концентрированную любым из известных способов (или без концентрации), сводят с защитной средой высушивания, отбирают пробы на чистоту и активность, разливают в лотки из нержавеющей стали, замораживают при температуре минус 45±5oC в течение 10 ч, затем подвергают лиофильной сушке. Процесс высушивания протекает в течение 48 ч. По окончании сушки биомассу измельчают до получения однородного вещества, затем добавляют наполнитель и перемешивают до получения однородной массы. Проводят контроль на остаточную влажность, жизнеспособность, микробиологическую чистоту смеси. Затем смесь фасуют в жесткие разъемные желатиновые капсулы при помощи капсулонаполняющих устройств.
Готовые капсулы контролируют в соответствии с требованиями нормативно-технической документации и упаковывают в герметичную, влагонепроницаемую тару.
В результате использования предлагаемого способа капсулирования лиофилизированной массы бактерий B. bifidum повышается эффективность препарата бифидумбактерин, расширяется область его клинического применения для дополнительных категорий больных, улучшаются его технологические и потребительские свойства.
Claims (2)
1. Способ получения капсул, содержащих бактерии В.bifidum, состоящий в выращивании биомассы бактерий В.bifidum, получении концентрированной биомассы путем центрифугирования и декантации надосадочной жидкости, добавлении защитной среды высушивания, лиофилизации замороженного продукта, смешивании продукта с защитным веществом, капсулировании и контроле степени активности бифидобактерий, отличающийся тем, что перед капсулированием к лиофильно высушенной и измельченной биомассе добавляют предварительно простерилизованный наполнитель, выполняющий функцию защитного вещества и источника энергии для роста бактерий В.bifidum (бифидогенный фактор) и производят фасовку смеси в жесткие разъемные желатиновые капсулы с последующим размещением их в герметичную упаковку и получением конечного продукта со степенью активности бифидобактерий не менее 2 х 108.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве наполнителя, выполняющего функцию защитного вещества и источника энергии для роста бактерий В. bifidum используют лактозу.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97110769/14A RU2123343C1 (ru) | 1997-06-26 | 1997-06-26 | Способ получения капсул, содержащих бактерии b.bifidum (бифидумбактерин сухой в капсулах) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97110769/14A RU2123343C1 (ru) | 1997-06-26 | 1997-06-26 | Способ получения капсул, содержащих бактерии b.bifidum (бифидумбактерин сухой в капсулах) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97110769A RU97110769A (ru) | 1998-06-10 |
| RU2123343C1 true RU2123343C1 (ru) | 1998-12-20 |
Family
ID=20194612
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97110769/14A RU2123343C1 (ru) | 1997-06-26 | 1997-06-26 | Способ получения капсул, содержащих бактерии b.bifidum (бифидумбактерин сухой в капсулах) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2123343C1 (ru) |
Cited By (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2144294C1 (ru) * | 1999-03-31 | 2000-01-20 | Алешкин Владимир Андрианович | Пищевая биологически активная добавка |
| RU2160594C1 (ru) * | 1999-08-09 | 2000-12-20 | Северо-Кавказский государственный технический университет | Способ получения бифидумбактерина |
| RU2215028C1 (ru) * | 2002-05-17 | 2003-10-27 | Государственное учреждение Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского | Штамм bifidobacterium bifidum 792, используемый для получения кисломолочных, ферментированных и неферментированных пищевых продуктов, заквасок, гигиенических и косметических средств, биологически активных добавок и бактерийных препаратов |
| RU2262530C2 (ru) * | 2003-09-02 | 2005-10-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Артлайф" | Способ изготовления сухого препарата на основе бифидо- и/или лактобактерий и препарат, изготовленный этим способом |
| US7785635B1 (en) | 2003-12-19 | 2010-08-31 | The Procter & Gamble Company | Methods of use of probiotic lactobacilli for companion animals |
| US7906112B2 (en) | 2003-12-19 | 2011-03-15 | The Procter & Gamble Company | Canine probiotic Lactobacilli |
| US7998473B2 (en) | 2003-12-19 | 2011-08-16 | The Procter & Gamble Company | Methods of treatment or prevention of gastrointestinal disorders using canine probiotic bifidobacterium |
| US8034601B2 (en) | 2005-05-31 | 2011-10-11 | The Procter & Gamble Company | Feline probiotic bifidobacteria |
| RU2470518C1 (ru) * | 2011-05-27 | 2012-12-27 | Закрытое акционерное общество "АЛЕВ" | Молочный йогурт с пробиотическими культурами |
| US8563522B2 (en) | 1997-07-08 | 2013-10-22 | The Iams Company | Method of maintaining and/or attenuating a decline in quality of life |
| US8809035B2 (en) | 2003-12-19 | 2014-08-19 | The Iams Company | Canine probiotic Bifidobacterium |
| US8877178B2 (en) | 2003-12-19 | 2014-11-04 | The Iams Company | Methods of use of probiotic bifidobacteria for companion animals |
| US9192177B2 (en) | 2005-05-31 | 2015-11-24 | The Iams Company | Feline probiotic Lactobacilli |
| US9415083B2 (en) | 2004-05-10 | 2016-08-16 | Mars, Incorporated | Method for decreasing inflammation and stress in a mammal |
| US9771199B2 (en) | 2008-07-07 | 2017-09-26 | Mars, Incorporated | Probiotic supplement, process for making, and packaging |
| US10104903B2 (en) | 2009-07-31 | 2018-10-23 | Mars, Incorporated | Animal food and its appearance |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2755037A1 (de) * | 1977-12-09 | 1979-06-13 | Morinaga Milk Industry Co Ltd | Pulverfoermiges mittel, enthaltend lebensfaehige zellen von bifidobacterium |
| FR2411008A1 (fr) * | 1977-12-09 | 1979-07-06 | Morinaga Milk Industry Co Ltd | Composition en poudre comprenant une poudre contenant des cellules viables de bifidobacterium et une poudre contenant du lactulose |
| FR2479689A1 (fr) * | 1980-04-08 | 1981-10-09 | Meiji Seika Kaisha | Bonbons comprimes contenant des bifidobacteries et procede pour leur preparation |
| DE3205018A1 (de) * | 1981-02-18 | 1982-08-19 | Kureha Kagaku Kogyo K.K., Tokyo | Bifidobakterien vermehrendes mittel |
| EP0447125A1 (en) * | 1990-03-08 | 1991-09-18 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Process for preparing lactosucrose high-content powder and use of said powder |
| RU2071339C1 (ru) * | 1994-07-25 | 1997-01-10 | Щербакова Элеонора Григорьевна | Средство для лечения и профилактики дисбактериоза |
| WO1997035596A1 (en) * | 1996-03-25 | 1997-10-02 | Abbott Laboratories | Method and formula for the prevention of diarrhea |
-
1997
- 1997-06-26 RU RU97110769/14A patent/RU2123343C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2755037A1 (de) * | 1977-12-09 | 1979-06-13 | Morinaga Milk Industry Co Ltd | Pulverfoermiges mittel, enthaltend lebensfaehige zellen von bifidobacterium |
| FR2411008A1 (fr) * | 1977-12-09 | 1979-07-06 | Morinaga Milk Industry Co Ltd | Composition en poudre comprenant une poudre contenant des cellules viables de bifidobacterium et une poudre contenant du lactulose |
| FR2479689A1 (fr) * | 1980-04-08 | 1981-10-09 | Meiji Seika Kaisha | Bonbons comprimes contenant des bifidobacteries et procede pour leur preparation |
| DE3205018A1 (de) * | 1981-02-18 | 1982-08-19 | Kureha Kagaku Kogyo K.K., Tokyo | Bifidobakterien vermehrendes mittel |
| EP0447125A1 (en) * | 1990-03-08 | 1991-09-18 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Process for preparing lactosucrose high-content powder and use of said powder |
| RU2071339C1 (ru) * | 1994-07-25 | 1997-01-10 | Щербакова Элеонора Григорьевна | Средство для лечения и профилактики дисбактериоза |
| WO1997035596A1 (en) * | 1996-03-25 | 1997-10-02 | Abbott Laboratories | Method and formula for the prevention of diarrhea |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| A, 1986. * |
| Дорофейчук В.Г., Бейер Л.В., Сазонова Н.Е. и др. Лечение и профилактика дисбактериоза у детей. Методические рекомендации. - М.: Медицина, 1986. * |
Cited By (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8563522B2 (en) | 1997-07-08 | 2013-10-22 | The Iams Company | Method of maintaining and/or attenuating a decline in quality of life |
| RU2144294C1 (ru) * | 1999-03-31 | 2000-01-20 | Алешкин Владимир Андрианович | Пищевая биологически активная добавка |
| RU2160594C1 (ru) * | 1999-08-09 | 2000-12-20 | Северо-Кавказский государственный технический университет | Способ получения бифидумбактерина |
| RU2215028C1 (ru) * | 2002-05-17 | 2003-10-27 | Государственное учреждение Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского | Штамм bifidobacterium bifidum 792, используемый для получения кисломолочных, ферментированных и неферментированных пищевых продуктов, заквасок, гигиенических и косметических средств, биологически активных добавок и бактерийных препаратов |
| RU2262530C2 (ru) * | 2003-09-02 | 2005-10-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Артлайф" | Способ изготовления сухого препарата на основе бифидо- и/или лактобактерий и препарат, изготовленный этим способом |
| US8877178B2 (en) | 2003-12-19 | 2014-11-04 | The Iams Company | Methods of use of probiotic bifidobacteria for companion animals |
| US8900569B2 (en) | 2003-12-19 | 2014-12-02 | The Iams Company | Method of treating diarrhea in a canine |
| US9821015B2 (en) | 2003-12-19 | 2017-11-21 | Mars, Incorporated | Methods of use of probiotic bifidobacteria for companion animals |
| US9580680B2 (en) | 2003-12-19 | 2017-02-28 | Mars, Incorporated | Canine probiotic bifidobacterium pseudolongum |
| US7906112B2 (en) | 2003-12-19 | 2011-03-15 | The Procter & Gamble Company | Canine probiotic Lactobacilli |
| US8809035B2 (en) | 2003-12-19 | 2014-08-19 | The Iams Company | Canine probiotic Bifidobacterium |
| US8840880B2 (en) | 2003-12-19 | 2014-09-23 | The Iams Company | Canine probiotic bifidobacteria globosum |
| US7785635B1 (en) | 2003-12-19 | 2010-08-31 | The Procter & Gamble Company | Methods of use of probiotic lactobacilli for companion animals |
| US8894991B2 (en) | 2003-12-19 | 2014-11-25 | The Iams Company | Canine probiotic Lactobacilli |
| US7998473B2 (en) | 2003-12-19 | 2011-08-16 | The Procter & Gamble Company | Methods of treatment or prevention of gastrointestinal disorders using canine probiotic bifidobacterium |
| US8900568B2 (en) | 2003-12-19 | 2014-12-02 | The Iams Company | Method of treating diarrhea in a canine |
| US9415083B2 (en) | 2004-05-10 | 2016-08-16 | Mars, Incorporated | Method for decreasing inflammation and stress in a mammal |
| US9192177B2 (en) | 2005-05-31 | 2015-11-24 | The Iams Company | Feline probiotic Lactobacilli |
| US9404162B2 (en) | 2005-05-31 | 2016-08-02 | Mars, Incorporated | Feline probiotic bifidobacteria and methods |
| US9427000B2 (en) | 2005-05-31 | 2016-08-30 | Mars, Incorporated | Feline probiotic lactobacilli composition and methods |
| US8034601B2 (en) | 2005-05-31 | 2011-10-11 | The Procter & Gamble Company | Feline probiotic bifidobacteria |
| US9771199B2 (en) | 2008-07-07 | 2017-09-26 | Mars, Incorporated | Probiotic supplement, process for making, and packaging |
| US10709156B2 (en) | 2008-07-07 | 2020-07-14 | Mars, Incorporated | Pet supplement and methods of making |
| US10104903B2 (en) | 2009-07-31 | 2018-10-23 | Mars, Incorporated | Animal food and its appearance |
| RU2470518C1 (ru) * | 2011-05-27 | 2012-12-27 | Закрытое акционерное общество "АЛЕВ" | Молочный йогурт с пробиотическими культурами |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2123343C1 (ru) | Способ получения капсул, содержащих бактерии b.bifidum (бифидумбактерин сухой в капсулах) | |
| US11850269B2 (en) | Compositions for fecal floral transplantation and methods for making and using them and devices for delivering them | |
| ES2240982T3 (es) | Utilizacion de alimento fisiologicamente funcional para mejorar y/o corroborar la funcion cerebral, la capacidad de aprendizaje y las funciones de la memoria. | |
| KR102175829B1 (ko) | 미생물상 복원 치료(ｍｒｔ) 조성물 및 제조 방법 | |
| US3072528A (en) | Ingestible dry microorganism preparations | |
| JP2011500821A (ja) | 減量を誘発及び援助するためのプロバイオティック組成物及び方法 | |
| US20070009490A1 (en) | Dried biotherapeutic composition, uses, and device and methods for administration thereof | |
| JPH0195726A (ja) | 直接摂取するための再構成可能な乾燥生成物及びその製造方法 | |
| JP2011063597A (ja) | シュウ酸塩関連疾患を子防するためのシュウ酸塩分解微生物またはシュウ酸塩分解酵素 | |
| RU2104706C1 (ru) | Способ получения бифидосодержащих препаратов | |
| KR100458370B1 (ko) | 동결건조된백신성분을함유하는용기 | |
| US20050123527A1 (en) | Dried biotherapeutic composition, uses, and device and methods for administration thereof | |
| WO2014061808A1 (ja) | 胃ろう栄養患者用栄養組成物 | |
| UA81225C2 (en) | Solid composition containing bacillus-type non-pathogenic bacterial spores | |
| JPH0494669A (ja) | 脳機能改善用食品又は医薬品組成物並びにその製造方法 | |
| RU97110769A (ru) | Способ получения капсул, содержащих бактерий b.bifidum (бифидумбактерин сухой в капсулах) | |
| RU2132196C1 (ru) | Способ получения эубиотика биоспорина | |
| AU2006201325A1 (en) | A Dried Biotherapeutic Composition, Uses, and Device and Methods for Administration Thereof | |
| CN103768088B (zh) | 一种含注射用水溶性维生素、注射用脂溶性维生素和中/长链脂肪乳注射液的药物组合物 | |
| CZ20032951A3 (cs) | Injikovatelný pamidronate disodium | |
| RU2067994C1 (ru) | Консорциум молочнокислых бактерий lactobacillus acidophilus, используемый для приготовления кисломолочных продуктов и бактериальных препаратов, способ получения сухой закваски ацидофильных молочнокислых бактерий и способ производства кисломолочного продукта | |
| JPH02145523A (ja) | 液状のビスマス含有医薬品、その製造方法およびその使用 | |
| RU2149008C1 (ru) | Способ получения биопрепарата | |
| RU2005384C1 (ru) | Способ получения закваски "наринэ" для производства кисломолочных продуктов | |
| RU2832894C1 (ru) | Способ получения готовой лекарственной формы пробиотического препарата в кишечнорастворимых капсулах, содержащих изолированные из кишечного биотопа человека штаммы бактериальных культур Lacticaseibacillus paracasei VKM B-3709, Pediococcus acidilactici VKM B-3708D, Weissella cibaria VKM B-3710D |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20040627 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100627 |