RU2099058C1 - Способ получения твердой быстрорастворимой дисперсной системы, содержащей ацетилсалициловую кислоту - Google Patents
Способ получения твердой быстрорастворимой дисперсной системы, содержащей ацетилсалициловую кислоту Download PDFInfo
- Publication number
- RU2099058C1 RU2099058C1 SU5047918A RU2099058C1 RU 2099058 C1 RU2099058 C1 RU 2099058C1 SU 5047918 A SU5047918 A SU 5047918A RU 2099058 C1 RU2099058 C1 RU 2099058C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acetylsalicylic acid
- solid
- alkaline
- preparing
- system containing
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Использование: в химико-фармацевтической промышленности для получения быстрорастворимых лекформ ацетилсалициловой кислоты. Сущность изобретения: смешивают ацетилсалициловую кислоту с карбонатом щелочного или щелочноземельного металла, смесь подвергают механической обработке в аппаратах ударно-истирающего действия. При этом происходит твердофазная реакция нейтрализации ацетилсалициловой кислоты до глубины превращения 1 - 10%. 2 табл.
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, касается получения лекарственных форм на основе ацетилсалициловой кислоты (аспирин, АСК), а конкретно -быстрорастворимых форм ацетилсалициловой кислоты.
Аспирин является наиболее широко используемым химико-фармацевтическим препаратом. Однако при его пероральном приеме возникают нежелательные побочные эффекты, связанные, в частности, с раздражением слизистой оболочки желудка. Это происходит из-за медленной скорости растворения аспирина из сухих лекарственных форм. В свяэи с этим актуальной является задача получения быстрорастворимых сухих лекарственных форм аспирина.
Известен, например, способ [1] получения безводного ацетилсалицилата натрия, заключающийся в получении концентрированного водного раствора ацетилсалицилата (путем смешения эквимолярных количеств аспирина и NaHCO3) и его осаждении большим количеством изопропилового спирта при охлаждении до +5oC. Данный способ основан на проведении реакции нейтрализации в жидкой фазе с последующим выделением продукта соли ацетилсалициловой кислоты из раствора. Эта жидкофазная технология имеет общие недостатки, связанные со сложностью технологического оборудования, образованием большого количества отходов использованных растворителей. Кроме того, в процессе высушивания полученных солей происходит частичное разложение ацетилсалициловой кислоты, что снижает качество продукта и его химическую устойчивость при хранении.
Прототипом настоящего изобретения является получение твердых дисперсных систем, содержащих ацетилсалициловую кислоту и щелочной агент мочевину или поливинилпирролидон [2]
К недостаткам прототипа относится жидкофазный способ получения дисперсной системы из расплава или раствора, при этом происходит частичное разложение АСК, требуется большое количество растворителей. С другой стороны, используемые в качестве компонент дисперсной системы щелочные агенты - мочевина и ПВП, вследствие своей слабой основности, не образуют соли с остатком ацетилсалицилата и, следовательно, не могут существенно поднять его растворимость в воде.
К недостаткам прототипа относится жидкофазный способ получения дисперсной системы из расплава или раствора, при этом происходит частичное разложение АСК, требуется большое количество растворителей. С другой стороны, используемые в качестве компонент дисперсной системы щелочные агенты - мочевина и ПВП, вследствие своей слабой основности, не образуют соли с остатком ацетилсалицилата и, следовательно, не могут существенно поднять его растворимость в воде.
Задачей настоящего изобретения является повышение качества целевого продукта увеличения скорости растворения и растворимости аспирина за счет применения только "сухой" технологии приготовления дисперсной системы и использования в качестве щелочного агента карбоната щелочного металла.
Поставленная задача достигается тем, что быстрорастворимую дисперсную систему, содержащую ацетилсалициловую кислоту, получают способом смешения ACK с щелочным агентом, причем в качестве щелочного агента используется карбонат щелочного или щелочноземельного металла, и смесь твердых исходных компонентов подвергают механической обработке в аппаратах ударно-истирающего действия с проведением твердофазной реакции нейтрализации ацетилсалициловой кислоты до глубины превращения, равной 1 10%
Предлагаемый способ заключается в следующем: быстрорастворимую форму АСК получают путем механического смешения твердых реагентов АСК и соответствующего карбоната щелочного или щелочноземельного металла (преимущественно лития, натрия, калия) до получения твердой дисперсии, где глубина превращения реакции нейтрализации составляет 1 10% (рассчитывается по количеству образовавшихся соответствующих ацетилсалицилатов в от теоретического выхода). Процесс проводят в аппаратах ударно-истирающего действия, например в широко доступных шаровых мельницах типа ВМ-1, представляющих собой фарфоровый барабан объемом 2 л, снабженный стальными шарами диаметром 20 мм. Время проведения процесса зависит от конструкции используемого механохимического активатора, загрузки материалов и мелющих тел, природы катиона металла и составляет в случае использования шаровых мельниц 1,5 30 ч. Процентное содержание соли в целевом продукте определяют по данным рентгеноструктурного анализа. Предлагаемым способом получают твердые дисперсии АСК со следующими показателями качества:
Содержание ацетилсалициловой кислоты 56 83%
Содержание карбонатов 17 44%
Содержание ацетилсалицилатов 1 10%
Содержание салициловой кислоты 0,05 0,6%
Время растворения 0,5 1 мин
Растворимость в воде при +25oС 0,3 г/мл
Содержание примесей железа Не более 0,001%
Содержание салициловой кислоты через 12 месяцев хранения при комнатной температуре 0,5 3%
Главным отличием предлагаемого способа от прототипа являются "твердофазный" путь получения дисперсной системы, использование в качестве щелочных агентов только карбонатов металлов и проведение твердофазной реакции нейтрализации только до определенной экспериментально избранной глубины, а именно до глубины превращения ACK в соответствующую соль, равной 1 -10% что позволяет достигнуть поставленные цели повышения качества целевого продукта.
Предлагаемый способ заключается в следующем: быстрорастворимую форму АСК получают путем механического смешения твердых реагентов АСК и соответствующего карбоната щелочного или щелочноземельного металла (преимущественно лития, натрия, калия) до получения твердой дисперсии, где глубина превращения реакции нейтрализации составляет 1 10% (рассчитывается по количеству образовавшихся соответствующих ацетилсалицилатов в от теоретического выхода). Процесс проводят в аппаратах ударно-истирающего действия, например в широко доступных шаровых мельницах типа ВМ-1, представляющих собой фарфоровый барабан объемом 2 л, снабженный стальными шарами диаметром 20 мм. Время проведения процесса зависит от конструкции используемого механохимического активатора, загрузки материалов и мелющих тел, природы катиона металла и составляет в случае использования шаровых мельниц 1,5 30 ч. Процентное содержание соли в целевом продукте определяют по данным рентгеноструктурного анализа. Предлагаемым способом получают твердые дисперсии АСК со следующими показателями качества:
Содержание ацетилсалициловой кислоты 56 83%
Содержание карбонатов 17 44%
Содержание ацетилсалицилатов 1 10%
Содержание салициловой кислоты 0,05 0,6%
Время растворения 0,5 1 мин
Растворимость в воде при +25oС 0,3 г/мл
Содержание примесей железа Не более 0,001%
Содержание салициловой кислоты через 12 месяцев хранения при комнатной температуре 0,5 3%
Главным отличием предлагаемого способа от прототипа являются "твердофазный" путь получения дисперсной системы, использование в качестве щелочных агентов только карбонатов металлов и проведение твердофазной реакции нейтрализации только до определенной экспериментально избранной глубины, а именно до глубины превращения ACK в соответствующую соль, равной 1 -10% что позволяет достигнуть поставленные цели повышения качества целевого продукта.
Проведение механохимической нейтрализации АСК до малой глубины превращения не является очевидным, а наоборот, противоречит принципу получения твердых дисперсных систем, где компоненты смеси не вступают в химическое взаимодействие [2]
В предлагаемом способе сначала происходит дробление частиц реагентов, затем их взаимодействие и агрегация в частицы смешанного состава (АСК, соответствующей соли АСК, бикарбоната и карбоната). В образовавшейся таким образом дисперсной системе возникает развитый реакционный контакт между частицами реагентов, что обеспечивает быстрое протекание реакции нейтрализации до конца при растворении целевого продукта в воде и позволяет избежать избытка нейтрализурализующего агента. При этом за счет локальных отклонений от стехиометрических соотношений на границах зерен реагентов при растворении происходит легкое выделение углекислого газа, способствующее дезинтеграции крупных частиц порошка (или таблеток) и резкому ускорению растворения.
В предлагаемом способе сначала происходит дробление частиц реагентов, затем их взаимодействие и агрегация в частицы смешанного состава (АСК, соответствующей соли АСК, бикарбоната и карбоната). В образовавшейся таким образом дисперсной системе возникает развитый реакционный контакт между частицами реагентов, что обеспечивает быстрое протекание реакции нейтрализации до конца при растворении целевого продукта в воде и позволяет избежать избытка нейтрализурализующего агента. При этом за счет локальных отклонений от стехиометрических соотношений на границах зерен реагентов при растворении происходит легкое выделение углекислого газа, способствующее дезинтеграции крупных частиц порошка (или таблеток) и резкому ускорению растворения.
Небольшая глубина превращения ACK в соль в заявляемом способе и использование карбонатов в качестве нейтрализующих агентов ведет к значительно меньшему выделению воды, тем самым обеспечивая большую чистоту и устойчивость при хранении целевого продукта.
Таким образом, для получения эффекта увеличения растворимости и скорости растворения АСК достаточно получить путем относительно слабого механического воздействия твердую дисперсную систему, подготовленную к реакции нейтрализации при растворении.
В табл. 1 представлена зависимость качества целевого продукта (на примере ацетилсалицилата натрия) от глубины превращения и времени проведения процесса на примере взаимодействия эквимолярной смеси АСК и Na2CO3 в шаровой мельнице BM-1.
Из таблицы видно, что оптимальная глубина превращения составляет 1 10% При меньшей степени взаимодействия уменьшается скорость растворения. Увеличение глубины превращения более 10% ведет к понижению качества целевого продукта (содержание салициловой кислоты превышает 5%) и увеличению длительности процесса. При этом скорость растворения также уменьшается. Изменение молочного соотношения реагирующих компонент в пределах 0,5 2,0 дает сходные результаты. Аналогичные данные для взаимодействия ACK и Li2C03 приведены в табл. 2.
Примеры конкретного выполнения:
1) 74,1 г углекислого натрия (Na2C03), марки х.ч. и 125,9 г ацетилсалициловой кислоты смешивают в течение 2,5 ч в шаровой мельнице типа BM-1 до глубины превращения 2,1% В результате получают целевой продукт со следующими характеристиками:
время растворения 1,0 г продукта в 50 мл воды при температуре + 25oC 30 с;
содержание ацетилсалицилата натрия по данным рентгенофазового анализа - 2,1%
содержание салициловой кислоты в свежеприготовленном препарате 0,06%
содержание салициловой кислоты через два года хранения при +20oC - 1,2%
2) 18,5 г углекислого натрия и 31,5 г фармакокопейной ацетилсалициловой кислоты смешивают в течение 20 с в планетарной шаровой мельнице типа АПФ-1М (стальной барабан объемом 0,7 л, стальные шары диаметром 0,8 мм);
содержание ацетилсалицилата натрия 10%
содержание cалициловой кислоты 0,6%
3) 141,8 г углекислого лития марки х.ч. и 58,2 г фармакокопейной ацетилсалициловой кислоты смешивают в течение 4,5 ч в шаровой мельнице ВМ-1.
1) 74,1 г углекислого натрия (Na2C03), марки х.ч. и 125,9 г ацетилсалициловой кислоты смешивают в течение 2,5 ч в шаровой мельнице типа BM-1 до глубины превращения 2,1% В результате получают целевой продукт со следующими характеристиками:
время растворения 1,0 г продукта в 50 мл воды при температуре + 25oC 30 с;
содержание ацетилсалицилата натрия по данным рентгенофазового анализа - 2,1%
содержание салициловой кислоты в свежеприготовленном препарате 0,06%
содержание салициловой кислоты через два года хранения при +20oC - 1,2%
2) 18,5 г углекислого натрия и 31,5 г фармакокопейной ацетилсалициловой кислоты смешивают в течение 20 с в планетарной шаровой мельнице типа АПФ-1М (стальной барабан объемом 0,7 л, стальные шары диаметром 0,8 мм);
содержание ацетилсалицилата натрия 10%
содержание cалициловой кислоты 0,6%
3) 141,8 г углекислого лития марки х.ч. и 58,2 г фармакокопейной ацетилсалициловой кислоты смешивают в течение 4,5 ч в шаровой мельнице ВМ-1.
содержание ацетилсалицилата лития 1,0%
содержание салициловой кислоты О,34%
4) 86,8 г углекислого калия марки х.ч. и 113,2 г фармакокопейной ацетилсалициловой кислоты смешивают в течение 3,0 ч в шаровой мельнице ВМ-1.
содержание салициловой кислоты О,34%
4) 86,8 г углекислого калия марки х.ч. и 113,2 г фармакокопейной ацетилсалициловой кислоты смешивают в течение 3,0 ч в шаровой мельнице ВМ-1.
содержание ацетилсалицилата калия 2,8%
содержание салициловой кислоты 0,51%
содержание салициловой кислоты 0,51%
Claims (1)
- Способ получения твердой быстрорастворимой дисперсной системы, содержащей ацетилсалициловую кислоту, включающий смешение ацетилсалициловой кислоты с щелочным агентом, отличающийся тем, что в качестве щелочного агента используют карбонат щелочного или щелочноземельного металла, и смесь твердых исходных компонентов подвергают механической обработке в аппаратах ударно-истирающего действия с проведением твердофазной реакции нейтрализации ацетилсалициловой кислоты до глубины превращения, равной 1 10%
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5047918 RU2099058C1 (ru) | 1992-06-15 | 1992-06-15 | Способ получения твердой быстрорастворимой дисперсной системы, содержащей ацетилсалициловую кислоту |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5047918 RU2099058C1 (ru) | 1992-06-15 | 1992-06-15 | Способ получения твердой быстрорастворимой дисперсной системы, содержащей ацетилсалициловую кислоту |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2099058C1 true RU2099058C1 (ru) | 1997-12-20 |
Family
ID=21607099
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5047918 RU2099058C1 (ru) | 1992-06-15 | 1992-06-15 | Способ получения твердой быстрорастворимой дисперсной системы, содержащей ацетилсалициловую кислоту |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2099058C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11135188B2 (en) | 2009-05-11 | 2021-10-05 | Bayer Healthcare Llc | Method and composition to improve absorption of therapeutic agents |
| US11857684B2 (en) | 2020-11-13 | 2024-01-02 | Bayer Healthcare Llc | Oral bilayer tablets comprising acetylsalicylic acid and pseudoephedrine, methods of preparing and using thereof |
-
1992
- 1992-06-15 RU SU5047918 patent/RU2099058C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. JP, патент, 60-32616, кл. C 07 C 69/157, 1985. 2. Тенцова А.И. и др. Твердые дисперсные системы в фармации. Фармация, N 2, с. 65, 1981. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11135188B2 (en) | 2009-05-11 | 2021-10-05 | Bayer Healthcare Llc | Method and composition to improve absorption of therapeutic agents |
| US11857684B2 (en) | 2020-11-13 | 2024-01-02 | Bayer Healthcare Llc | Oral bilayer tablets comprising acetylsalicylic acid and pseudoephedrine, methods of preparing and using thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2403033C2 (ru) | Солюбилизированный ибупрофен | |
| US8580853B2 (en) | Analgesic composition and method of making the same | |
| US4235794A (en) | Method for the manufacture of metal soap granulates | |
| CN101534797B (zh) | 具有高溶出速度的布洛芬泡腾制剂及其制备方法 | |
| US5348745A (en) | Aqueous granulation solution and a method of tablet granulation | |
| CA1135190A (en) | Effervescent analgesic powder | |
| US4265847A (en) | Tabletting process | |
| JP2951686B2 (ja) | 水性顆粒化溶液 | |
| TW200413307A (en) | Process and apparatus for preparing acid formates and their use | |
| CA2232393C (en) | A catalyzed process for producing metal carboxylates for use as animal feed supplements | |
| CA1311388C (en) | Process for the preparation of an effervescent granular material, effervescent granular material prepared by this process, as well as the use thereof | |
| RU2099058C1 (ru) | Способ получения твердой быстрорастворимой дисперсной системы, содержащей ацетилсалициловую кислоту | |
| US2923660A (en) | Process for the preparation of magnesium aluminate hydrate, and therapeutic agents so produced | |
| US3936501A (en) | Process for the manufacture of crystalline urea phosphate | |
| PL100835B1 (pl) | Sposob wytwarzania srodka do aromatyzowania zywnosci lub napojow | |
| EP0076340A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von gewünschtenfalls zu Brausetabletten verarbeitbaren Brausegranulaten | |
| US4234516A (en) | Method of isomerizing humulone to isohumulone by catalytic acceleration with metal salts | |
| KR910007349B1 (ko) | 건식 반응 공정 | |
| US3663271A (en) | Surface-modified acid crystals and process for their preparation | |
| JPS6187657A (ja) | α−スルホ脂肪酸エステル塩の製造法 | |
| US6753349B1 (en) | Method of preparing valproinic acid compounds | |
| US5120762A (en) | Method for production of stabilized sodium ascorbate powder | |
| RU2020964C1 (ru) | Способ получения деконтаминирующего и дезинфицирующего средства пероксигидрата фторида калия "ниток" | |
| JPH0470244B2 (ru) | ||
| AT374348B (de) | Verfahren zur herstellung von gewuenschtenfalls zu brausetabletten verarbeitbaren brausegranulaten |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| REG | Reference to a code of a succession state |
Ref country code: RU Ref legal event code: MM4A Effective date: 20090616 |