RU2098412C1 - Способ получения гидрохлорида этилового эфира 10-(3-диэтиламинопропионил)фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты - Google Patents
Способ получения гидрохлорида этилового эфира 10-(3-диэтиламинопропионил)фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2098412C1 RU2098412C1 RU96111683A RU96111683A RU2098412C1 RU 2098412 C1 RU2098412 C1 RU 2098412C1 RU 96111683 A RU96111683 A RU 96111683A RU 96111683 A RU96111683 A RU 96111683A RU 2098412 C1 RU2098412 C1 RU 2098412C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenylamino
- ethyl ester
- ethyl
- acid
- reaction
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения гидрохлорида этилового эфира 10(3-диэтиламинопропионил)фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты, применяемого для лечения инфаркта миокарда и аритмии. Предложенный способ заключается в следующем: 3-аминодифениламин обрабатывают этиловым эфиром хлоругольной кислоты в двухфазной системе толуол - водный раствор кислого углекислого натрия, по окончании реакции из реакционной массы удаляют воду и избыток толуола и в полученную массу добавляют серу и йод; по окончании реакции тионирования суспензию продукта реакции направляют на ацилирование 3-хлорпропионилхлоридом, продукт с этой стадии кристаллизуют и далее обрабатывают диэтиламином, а затем хлористым водородом и выделяют целевой продукт. Получают гидрохлорид этилового эфира 10-(3-диэтиламинопропионил)фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты с выходом 43,3% (считая на исходный 3-аминодифениламин) и tпл. 200-202oC. Предложенный способ позволяет значительно упростить технологию по сравнению с существующей за счет исключения ряда технологических стадий, а также избежать контакта работающих с пылью промежуточных продуктов за счет исключения необходимости их выделения.
Description
Изобретение относится к основному органическому синтезу, в частности к способу получения гидрохлорида этилового эфира 10-(3-диэтиламинопропиолнил)фенотиазинкарбаминовой кислоты (I), применяемого для лечения инфаркта миокарда и аритмии.
Известен многостадийный способ получения I исходя из 3-аминодифениламина /1/. По этому способу 3-аминодифениламин обрабатывают этиловым эфиром хлоругольной кислоты и едким натром в среде этанола при 5-7oC; полученный этиловый эфир дифениламинокарбаминовой-3 кислоты (II) выделяют разбавлением реакционной массы водой, фильтруют, сушат и повергают тионированию серой при кипячении в течение 6 ч в толуоле в присутствии йода. Образовавшийся этиловый эфир фенитиазинкарбаминовой-2 кислоты (III) фильтруют, сушат, затем ацилируют 3-хлорпропионилхлоридом в течение 4 ч при 110-114oC в толуоле. Полученный этиловый эфир 10-(3-хлорпропионил)фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты (IV) фильтруют, сушат и, растворив в толуоле, нагревают при 40-45oC с диэтиламином 6 ч. К образовавшемуся этиловому эфиру 10-(3-диэтиламинопропионил)фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты (V) прибавляют спиртовый раствор хлористого водорода и получают целевой продукт I с выходом 32,8% в расчете на исходный 3-аминодифениламин.
В известном способе из-за применения спиртового раствора едкого натра на стадии взаимодействия 3-аминодениламина с этиловым эфиром хлоругольной кислоты происходит гидролиз последнего, что влечет за собой большой его расход. Одновременно идет осмоление 3-аминодифениламина, что снижает выход продукта реакции.
Недостатком известного способа является также сравнительно низкий выход целевого продукта и большое количество технологических стадий.
Задача изобретения повышение выхода целевого продукта, упрощение технологического процесса.
Поставленная задача решается тем, что в известном способе взаимодействие 3-аминодифениламина с этиловым эфиром хлоругольной кислоты проводят в двухфазной системе толуол водный раствор кислого углекислого натрия; из реакционной массы удаляют воду и избыток толуола, а в полученную массу добавляют серу и иод; затем суспензию продукта реакции направляют на ацилирование; продукт со стадии ацилирования кристаллизуют и направляют на стадию обработки диэтиламином с последующей обработкой продукта с этой стадии хлористым водородом. Выход целевого продукта по предлагаемому способу 43,3% (в расчете на 3-аминодифениламин).
Пример. а) Получение этилового эфира 10-(3-хлорпропионил)фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты.
К водному раствору кислого углекислого натрия (0,63 кг в 6,25 л воды) прибавляют толуольный раствор 3-аминодифениламина (0,92 кг в 10 л), затем при размешивании постепенно прибавляют 0,65 кг этилового эфира хлоругольной кислоты при 10-20oC, размешивают массу. По окончании реакции отделяют органический слой от водного, промывают его водой.
Азеотропно отгоняют из толуольного раствора воду и избыток толуола. К оставшемуся толуольному раствору этилового эфира дифениламинокарбаминовой-3 кислоты прибавляют 0,32 кг серы и 0,02 кг кристаллического иода и размешивают при кипении несколько часов. По окончании реакции густую массу разбавляют 0,85 л толуола с получением суспензии, прибавляют 0,61 кг 3-хлорпропионилхлорида и проводят реакцию при кипении. По окончании реакции прибавляют 0,1 кг активированного угля, фильтруют горячим от угля. Фильтрат охлаждают до 5-10oC, выпавший этиловый эфир 10-(3-хлорпропионил)фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты фильтруют, промывают толуолом. Затем промытый продукт перекристаллизовывают из толуола. После перекристаллизации получают 0,78 кг продукта с температурой плавления 168,5 - 169,0oC (литературная tпл. 169-170oC). Выход 52% в расчете на исходный 3-аминодифениламин.
б) Получение гидрохлорида этилового эфира 10-(3-диэтиламинопропионил)фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты.
Смесь 0,78 кг продукта с предыдущей стадии, 0,32 кг диэтиламина и 3,1 л толуола нагревают при 40-45oC 3 ч. По охлаждении выпавший осадок отфильтровывают и промывают толуолом. К фильтрату прибавляют спиртовый раствор хлористого водорода. В осадок выпадает целевой продукт. Получают 0,75 кг (43,3% от теории в расчете на 3-аминодифениламин) гидрохлорида этилового эфира 10-(3-диэтиламинопропионил)фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты с tпл. 200-202oC, литературная tпл. 200-210oC (в интервале двух градусов).
Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить выход целевого продукта на 10,5% по сравнению с прототипом, а также значительно упростить процесс, сократив количество технологических стадий по сравнению с известным способом; избежать контакта работающих с пылью промежуточных продуктов II, III и IV, вызывающих аллергию; уменьшить расход этилового эфира хлоругольной кислоты, т.к. использование водного раствора кислого углекислого натрия, не смешивающегося с толуольным раствором этилового эфира хлоругольной кислоты, предотвращает его гидролиз.
Claims (1)
- Способ получения гидрохлорида этилового эфира 10-(3-диэтиламинопропионил)фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты из 3-аминодифениламина, включающий следующие основные стадии: взаимодействие 3-аминодифениламина с этиловым эфиром хлоругольной кислоты с получением этилового эфира дифениламинокарбаминовой-3 кислоты, обработка этилового эфира дифениламинокарбаминовой-3 кислоты серой в присутствии йода с получением этилового эфира фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты, последующее ацилирование вышеназванного этилового эфира 3-хлорпропионилхлоридом с получением этилового эфира 10-(3-хлорпропионил)фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты, обработкой этого эфира диэтиламином, а затем хлористым водородом с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что взаимодействие 3-аминодифениамина с этиловым эфиром хлоругольной кислоты проводят в двухфазной системе: толуол - водный раствор кислого углекислого натрия, по окончании реакции из реакционной массы удаляют воду и избыток толуола, и в полученную массу добавляют серу и йод, суспензию продукта реакции направляют на ацилирование, продукт со стадии ацилирования кристаллизуют и направляют на стадию обработки диэтиламином.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU96111683A RU2098412C1 (ru) | 1996-06-10 | 1996-06-10 | Способ получения гидрохлорида этилового эфира 10-(3-диэтиламинопропионил)фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU96111683A RU2098412C1 (ru) | 1996-06-10 | 1996-06-10 | Способ получения гидрохлорида этилового эфира 10-(3-диэтиламинопропионил)фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2098412C1 true RU2098412C1 (ru) | 1997-12-10 |
| RU96111683A RU96111683A (ru) | 1998-01-20 |
Family
ID=20181780
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96111683A RU2098412C1 (ru) | 1996-06-10 | 1996-06-10 | Способ получения гидрохлорида этилового эфира 10-(3-диэтиламинопропионил)фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2098412C1 (ru) |
-
1996
- 1996-06-10 RU RU96111683A patent/RU2098412C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Гриценко А.Н., Сколдинов А.П. Химико-фармацевтический журнал, 1986, N 4, с. 485-488. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS638097B2 (ru) | ||
| CN110590635A (zh) | 左乙拉西坦及其中间体的制备方法 | |
| JPH0240660B2 (ru) | ||
| EP1377544B2 (en) | Purification of 2-nitro-4-methylsulphonylbenzoic acid | |
| PT667348E (pt) | Processo para a preparacao de nevirapine | |
| US4284797A (en) | Process for separating mixtures of 3- and 4-nitrophthalic acid | |
| RU2098412C1 (ru) | Способ получения гидрохлорида этилового эфира 10-(3-диэтиламинопропионил)фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты | |
| US6703516B2 (en) | Process for the preparation of 5-carboxyphthalide | |
| JPS584785A (ja) | イソソルバイド−２−ニトレ−トの製造方法 | |
| SU584774A3 (ru) | Способ получени производных изоксазола | |
| RU2102394C1 (ru) | Способ получения гидрохлорида этилового эфира 10-(3-морфолилпропионил)феноти-азинкарбаминовой-2 кислоты | |
| US4264500A (en) | Process of making 6-chloro-α-methyl-carbazole-2-acetic acid | |
| CN106478629A (zh) | 一种利格列汀的制备工艺 | |
| US7476760B2 (en) | Purification and production methods of 1-aminocyclopropanecarboxylic acid | |
| SU422152A3 (ru) | Способ получения производных 1- | |
| JPH10218847A (ja) | タートラニル酸の製造法 | |
| JP4302974B2 (ja) | オキサゾール化合物の製造方法 | |
| RU2030387C1 (ru) | Способ получения 2-метокси-5-хлорбензойной кислоты | |
| EP0157151B1 (en) | New process for preparing cis-3,3,5-trimethylcyclohexyl-d,l-alpha-(3-pyridinecarboxy)-phenylacetate | |
| US2517588A (en) | Process for manufacture of penaldic acids and their derivatives | |
| US4308383A (en) | N-(3-(1'-3"-Oxapentamethyleneamino-ethylideneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl)-β-amino-α-methylpropionitrile | |
| SU1648943A1 (ru) | Способ получени дифтормалеиновой кислоты | |
| SU328572A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДОВ ИЛИ ПЕПТИДОВ N-АЦИЛ-а-АМИНОКИСЛОТЫ | |
| RU2192413C1 (ru) | Способ получения 1-(2-хлорэтил)-3-циклогексил-1-нитрозомочевины | |
| JPH07196610A (ja) | ５−クロロ−２−オキシンドールの製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100611 |