RU2097059C1 - Способ лечения костно-мозговой формы острой лучевой болезни - Google Patents
Способ лечения костно-мозговой формы острой лучевой болезни Download PDFInfo
- Publication number
- RU2097059C1 RU2097059C1 RU93043278A RU93043278A RU2097059C1 RU 2097059 C1 RU2097059 C1 RU 2097059C1 RU 93043278 A RU93043278 A RU 93043278A RU 93043278 A RU93043278 A RU 93043278A RU 2097059 C1 RU2097059 C1 RU 2097059C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- translam
- treatment
- glucan
- bone
- radiation sickness
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в радиобиологических экспериментальных исследованиях на млекопитающих для изучения механизма действия радиации на организм и в практическом здравоохранения для лечения костно-мозговой формы острой лучевой болезни. Предложено в качестве лечебного средства использовать 1 ___→ 3; 1 ___→ 6 - β -D-глюкан - транслам. Препарат не вызывает побочных явлений, имеет низкую токсичность. 5 табл.
Description
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в радиобиологических экспериментальных исследованиях на млекопитающих для изучения механизма действия радиации на организм, а также в практическом здравоохранении для лечения костномозговой формы острой лучевой болезни.
Известен способ лечения острой лучевой болезни, включающий однократное парентеральное введение в организм животного в течение первых суток после облучения высокомолекулярного соединения полисахаридной природы - фармакопейного препарата продигиозана [1]
Продигиозан представляет собой полимерный липополисахаридный комплекс, выделенный из микроорганизма B. prodigiosum и используемый в медицинской практике для повышения неспецифической резистентности при различных заболеваниях. Препарат эффективен при однократном внутримышечном введении через 3 5 ч после облучения в дозах, вызывающих гибель до 95% контрольных животных. Использование продигиозана позволяет увеличить выживаемость леченых животных на 25-34%
Однако наличие острой токсичности и развитие побочных явлений в виде рвоты, снижения пищевой возбудимости, угнетения двигательной активности и судорожных подергиваний в ответ на введение облученным животным продигиозана в оптимальных эффективных лечебных дозах ограничивают широкое применение данного способа лечения в медицинской практике.
Продигиозан представляет собой полимерный липополисахаридный комплекс, выделенный из микроорганизма B. prodigiosum и используемый в медицинской практике для повышения неспецифической резистентности при различных заболеваниях. Препарат эффективен при однократном внутримышечном введении через 3 5 ч после облучения в дозах, вызывающих гибель до 95% контрольных животных. Использование продигиозана позволяет увеличить выживаемость леченых животных на 25-34%
Однако наличие острой токсичности и развитие побочных явлений в виде рвоты, снижения пищевой возбудимости, угнетения двигательной активности и судорожных подергиваний в ответ на введение облученным животным продигиозана в оптимальных эффективных лечебных дозах ограничивают широкое применение данного способа лечения в медицинской практике.
Задача изобретения состоит в исключении, без ущерба для лечебной эффективности, острой токсичности и побочных реакций в ответ на введение средств, используемых в известном способе раннего лечения острой лучевой болезни.
Для решения поставленной задачи предложено в качестве лечебного средства использовать 1 ___→ 3; 1 ___→ 6 - β -D-глюкан транслам.
Известно применение предлагаемого 1 ___→ 3; 1 ___→ 6 - β -D-глюкана транслама в качестве иммуностимулятора, повышающего уровень антителообразующих клеток, фагоцитарную активность полиморфноядерных лейкоцитов при колисепсисе.
Авторами обнаружено новое качество 1 ___→ 3; 1 ___→ 6 - β -D-глюкана транслама при введении в ранние сроки после радиационного поражения препарат оказывает выраженное лечебное действие, проявляющееся в существенном облегчении клинических признаков радиационного поражения и повышении выживаемости подопытных животных. Применение транслама для лечения острой лучевой болезни неизвестно.
Высокая эффективность препарата 1 ___→ 3; 1 ___→ 6 - β -D-глюкана при использовании его в качестве лечебного средства радиационных поражений, подтвержденное на многих видах лабораторных животных (в том числе и на обезьянах), технологичность его производства, полное отсутствие токсичного и побочного действия при достаточно простой схеме назначения позволяют утверждать, что данный способ лечения найдет широкое практическое применение в здравоохранении.
Транслам представляет собой 1 ___→ 3; 1 ___→ 6 - β -D-глюкан (молекулярная масса (М. м. ) 8000), полученный ферментативным синтезом из ламинарана-полисахарида дальневосточных бурых водорослей Laminaria cichorioides.
Ламинаран представляет собой 1 ___→ 3; 1 ___→ 6 - β -D глюкан с М. м. 5 кДа. В ламинаране 1 ___→ 6- связанная глюкоза (около 10%) находится в виде ответвленной от основной цепи 1 ___→ 3 - β -D-глюкана. Около 80% восстанавливающих концов молекул закрыто маннитом.
Транслам получают из продуктов трансформации ламинарана под действием эндо- 1 ___→ 3; - β -D-глюканазы Ло, выделенной из Chlamys albidus. Структура транслама отличается от ламинарана тем, что он имеет более высокую М. м. (8 против 5 кДа), содержит примерно в 2,5 раза больше количество 1 ___→ 6-связанных остатков глюкозы, сосредоточенных, в основном, на невосстанавливающем конце молекулы. Помимо разветвлений, 1 ___→ 6 связанные остатки D глюкозы включены также в основную цепь 1 ___→ 3; - β -D-глюкана или транслама. Восстанавливающие концы молекул транслама не гликозилированы маннитом.
Структуру транслама устанавливали с помощью 13С-ЯМР-спектроскопии, деградации по Смиту, определения М. м. методами концевого анализа и гель-фильтрации.
Вещество водорастворимо, легко стерилизуется кипячением, нетоксично (при внутривенном введении мелким лабораторным животным транслама в дозах до 10 г/кг не зарегистрировано летальных эффектов).
Способ получения транслама.
Раствор ламинарана (5 10 мг/мл) в ацетатном буфере (0,05 М; pH 5,5), содержащем 0,1 М NaCl, обрабатывают эндо- 1 ___→ 3 - β -D-глюканазой Ло из Chlamis albidus при 25oC. Полученную смесь разделяют на полихроме-1, используя ступенчатый градиент вода-спирт: 11 12%-ным водным этанолом элюируют низкомолекулярные олиго- и полисахариды, 13 15%-ным продукт ферментативный синтеза- 1 ___→ 3; 1___→ 6- β -D-глюкан, именуемый трансламом.
Пример 1. Сравнительная эффективность предлагаемого способа и прототипа в опытах на облученных мышах.
Транслам вводят мышам F1 (CBAxC57BL) подкожно в дозе в дозе 30 - 60 мг/кг, а продигиозан внутримышечно в дозе 0,5 1,5 мг/кг через 3 5 ч после гамма-облучения 137Cs в дозе 8,25 г (табл. 1).
Приведенные данные свидетельствуют, что предлагаемый способ в экспериментах на мелких лабораторных животных не уступает прототипу по выраженности лечебного действия и, по-видимому, обладает более длительным периодом эффективного применения в качестве средства раннего радиационного поражения.
Пример 2. Сравнительная оценка показателей острой токсичности транслама и продигиозана и их угнетающего влияния на дезинтоксикационную функцию печени в опытах на мелких лабораторных животных (мыши F1 (CBAxC57BL)).
Острую токсичность определяли по гибели животных в течение 3 сут после парентерального введения препаратов в дозах, превышающих в 1 200 раз оптимальную лечебную (табл. 2).
Влияние препаратов на дезинтоксикационную функцию печени оценивали по угнетению активности монооксигеназ (система метаболизма ксенобиотиков) в гепатоцитах мышей, получивших препараты за 24 ч до исследования (табл. 3).
Полученные результаты свидетельствуют о том, что в опытах на мелких лабораторных животных введение транслама в дозах до 10 12 г/кг (включая внутривенный способ) не вызывает их гибели, а при введении продигиозана регистрируются острые летальные эффекты ЛД50/3 для этого полисахарида составляет 39,6 мг/кг.
Кроме того, у животных, получавших транслам в дозах 60 120 мг/кг, не отмечено угнетение активности монооксигеназ системы метоболизма ксенобиотиков в печени, в то время как введение аналогичных оптимальных эффективных доз ородигиозана, выбранного в качестве прототипа, оказывает подавляющее действие на ферментные системы гепатоцитов, что свидетельствует о нарушении детоксикационной функции печени.
Пример 3. Сравнительная эффективность транслама и продигиозана в опытах на собаках, облученных γ квантами 60Co.
Группам беспородных собак, рандомизированным по массе, полу и общим гематологическим показателям, препараты вводили внутримышечно через 3 4, 12 и 24 ч после облучения (табл. 4).
Следовательно, и в опытах на собаках использование транслама в течение 1-х суток после облучения в дозах, близких к минимальной абсолютно летальной, нисколько не уступает прототипу в выраженности лечебных свойств, обеспечивая повышение выживаемости более чем на 40% Однако следует особо подчеркнуть, что при применении предлагаемого вещества не отмечено никаких побочных эффектов, в то время как после введения продигиозана у животных в течение нескольких часов наблюдали угнетение двигательной активности, судорожные подергивания, единичные акты рвоты и дефекации.
Пример 4. Лечебная эффективность транслама в сочетании со схемой комплексной антибиотикотерапии в опытах на обезьянах Масса fascicularis облученных g квантами 237Cs в дозе, близкой к минимальной абсолютно смертельной.
Препарат (10 или 60 мг/кг) вводили внтуримышечно через 4 или 24 ч после облучения, с 8-х суток ОЛБ животные опытной и контрольной групп получали терапию антибиотиками и витаминами по упрощенной комплексной схеме (табл. 5).
Таким образом, в результате предпринятых исследований на 3 видах лабораторных животных была продемонстрирована высокая терапевтическая эффективность препарата 1 ___→ 3; 1___→ 6- β -D-глюкана транслама при использовании его в качестве лечебного средства радиационных поражений.
Claims (1)
- Способ лечения костно-мозговой формы острой лучевой болезни, включающий введение в организм после облучения высокомолекулярного соединения полисахаридной природы, отличающийся тем, что в качестве высокомолекулярного соединения используют 1 __→ 3; 1 __→ 6 - β - D -глюкан-транслам в дозе 10 60 мг/кг.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU93043278A RU2097059C1 (ru) | 1993-08-31 | 1993-08-31 | Способ лечения костно-мозговой формы острой лучевой болезни |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU93043278A RU2097059C1 (ru) | 1993-08-31 | 1993-08-31 | Способ лечения костно-мозговой формы острой лучевой болезни |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU93043278A RU93043278A (ru) | 1996-06-10 |
RU2097059C1 true RU2097059C1 (ru) | 1997-11-27 |
Family
ID=20147074
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU93043278A RU2097059C1 (ru) | 1993-08-31 | 1993-08-31 | Способ лечения костно-мозговой формы острой лучевой болезни |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2097059C1 (ru) |
-
1993
- 1993-08-31 RU RU93043278A patent/RU2097059C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Чертков К.С. и др. Лечение облученных морских свинок полисахаридом продигиозаном. - Радиобиология, 1976, т.16 вып. 1, с. 88 - 91. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPS62267234A (ja) | 悪性腫瘍の転移予防薬 | |
JPH08500589A (ja) | アストラガルス ポリサッカライド免疫調節剤 | |
CA2274510C (en) | Treatment of osteoarthritis by administering poly-n-acetyl-d-glucosamine | |
WO1998025631A9 (en) | Treatment of osteoarthritis by administering poly-n-acetyl-d-glucosamine | |
JP2001519471A (ja) | アンジェリカ・ギガス・ナカイから精製した新規のペクチン質多糖類とその精製方法およびその免疫刺激剤としての使用 | |
CN107669692A (zh) | Mpla在制备电离辐射致肠道损伤防治药物中的应用 | |
JP7414240B2 (ja) | D-アロースの癌細胞に取り込まれる性質を利用する薬物輸送担体、薬物輸送方法および腎細胞癌治療のための組成物 | |
CA1222699A (en) | Pharmaceutical preparation for digestive ulcer | |
JP2002012552A (ja) | 動物・ヒト用免疫賦活調整剤及び動物・ヒトの感染症や皮膚病、癌の予防・治療方法 | |
佐々木琢磨 et al. | Antitumor activity and immunomodulatory effect of glycoprotein fraction from scallop Patinopecten yessoensis. | |
RU2097059C1 (ru) | Способ лечения костно-мозговой формы острой лучевой болезни | |
BR112019002686B1 (pt) | Polissacarídeo tendo ação imuno estimulatória natural e imuno estimulante natural, ou alimento ou bebida compreendendo a mesma | |
JPH10511974A (ja) | リソチーム二量体の新しい応用 | |
JPH10504279A (ja) | ウイルス感染症及び場合により炎症の予防及び/又は治療用医薬組成物並びにそれらの治療方法 | |
RU2197238C2 (ru) | Способ профилактики и лечения остеоартроза, средство для его осуществления и способ получения средства для лечения остеоартроза | |
KR100603069B1 (ko) | 수용성의 산성 베타 글루칸을 주성분으로하는 염증 치료용조성물 | |
JP2583183B2 (ja) | 生理活性を有するグリコーゲンの製法及び生理活性 | |
EP2578228B1 (en) | Non-diffusive botulinum toxin causing local muscle paralysis, and purification method thereof | |
KR20220101675A (ko) | 화학적으로 유도된 말초신경병증 및 이의 증상의 예방 및/또는 치료를 위한 스피루리나 수용액 추출물, 조성물 및 이의 용도 | |
Rybalkina et al. | Correction of the toxic effect of cyclophosphamide on hemopoiesis in animals with lewis lung carcinoma using low-molecular-weight sodium alginate | |
WO2024032710A1 (en) | Method against snake envenomation | |
RU2321393C1 (ru) | Способ лечения телят, больных неспецифической катаральной бронхопневмонией | |
Yaseen et al. | Effects of autohemotherapy and β-Glucan Extract from Saccharomyces cerevisiae on hematological responses in mice | |
Khan et al. | Impact of α-Tocopherol and Ascorbic Acid on Paracetamol Induced Liver Damage in Wistar Albino Male Rats | |
JPH0378372B2 (ru) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner |