RU2068271C1 - Attenuated cold-adapted strain of influenza virus b/leningrad/14/17/55 for living influenza vaccine strain preparing - Google Patents

Attenuated cold-adapted strain of influenza virus b/leningrad/14/17/55 for living influenza vaccine strain preparing Download PDF

Info

Publication number
RU2068271C1
RU2068271C1 RU92006474A RU92006474A RU2068271C1 RU 2068271 C1 RU2068271 C1 RU 2068271C1 RU 92006474 A RU92006474 A RU 92006474A RU 92006474 A RU92006474 A RU 92006474A RU 2068271 C1 RU2068271 C1 RU 2068271C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
strain
leningrad
virus
influenza
temperature
Prior art date
Application number
RU92006474A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU92006474A (en
Inventor
Г.И. Александрова
Original Assignee
Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН filed Critical Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН
Priority to RU92006474A priority Critical patent/RU2068271C1/en
Publication of RU92006474A publication Critical patent/RU92006474A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2068271C1 publication Critical patent/RU2068271C1/en

Links

Landscapes

  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

FIELD: virology, medicine. SUBSTANCE: vaccine strain B/Leningrad/14/17/55 is obtained by carrying out 17 passages of virus B/Leningrad/14/55 in developing chicken embryos at 23 C that results to temperature-sensitivity and cold-adaptation properties. Strain of virus B/Leningrad/14/17/55 shows the following properties: hemagglutinating activity: 1:84-1:236, infection activity - 6.0-7.0 lg ЭИД 30/0.2 ml (infectious embryo doses); vs marker - 4.0-5.0 lg, i. e. strain is temperature-sensitive one (vs-); on marker lg ЭИД 50/0.2 ml, 4.0-5.0 lg. Strain shows genetic stability and shows areactogenic immunogenicity for adult and children. EFFECT: influenza virus strain indicated above.

Description

Изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано для производства живой гриппозной вакцины и получения производственных штаммов живой гриппозной вакцины для профилактики гриппа у детей и взрослых. The invention relates to medical virology and can be used for the production of live influenza vaccine and production strains of live influenza vaccine for the prevention of influenza in children and adults.

Известно, что живая вакцина против гриппа производится из аттенуированных (ослабленных) штаммов вируса, безвредных для людей и обладающих способностью стимулировать противогриппозный иммунитет, т.е. защищать людей от гриппа. It is known that a live influenza vaccine is made from attenuated (attenuated) virus strains that are harmless to humans and have the ability to stimulate influenza immunity, i.e. protect people from the flu.

Учитывая изменчивость возбудителя гриппа, вакцинные штаммы приходится заменять в период появления новых возбудителей гриппа. Ранее для получения вакцинных штаммов отбирали новый эпидемический вирус и проводили ряд пассажей его на развивающихся куриных эмбрионах, которые культивировали при оптимальной (32oC) температуре. Варианты, полученные через 10, 15, 20 и т.д. пассажей, изучали по ряду лабораторных тестов (маркеров) для выявления отличий от исходного эпидемического вируса, а затем проверяли на людях в отношении безвредности и иммуногенности для людей. Вирусы, удовлетворяющие требованиям фармакопейных статей на живую гриппозную вакцину для взрослых или детей, использовали в производстве указанных вакцин. Эти штаммы, как правило, не отличались по биологическим свойствам от исходных эпидемических вирусов, что затрудняло отбор аттенуированных вариантов перед их испытанием на людях и обусловливало необходимость повторных проверок вариантов, полученных после проведения ряда дополнительных пассажей в развивающихся куриных эмбрионах.Given the variability of the influenza pathogen, vaccine strains have to be replaced during the emergence of new influenza pathogens. Previously, to obtain vaccine strains, a new epidemic virus was selected and a number of passages were carried out on developing chicken embryos, which were cultured at the optimum (32 o C) temperature. Options received after 10, 15, 20, etc. passages, studied by a number of laboratory tests (markers) to identify differences from the original epidemic virus, and then tested in humans with respect to safety and immunogenicity for humans. Viruses that meet the requirements of the pharmacopoeial articles on live influenza vaccine for adults or children have been used in the production of these vaccines. These strains, as a rule, did not differ in biological properties from the original epidemic viruses, which made it difficult to select attenuated variants before testing them in humans and necessitated repeated checks of the variants obtained after a series of additional passages in developing chicken embryos.

Известен эпидемический вирус В/Ленинград/14/15 [1] прототип, вызвавший эпидемию гриппа в 1955 г. Получение аттенуированного штамма вируса гриппа В/Ленинград/14/17/55, который наряду с ареактогенностью имеет отличительные признаки: температурочувствительность (ts маркер) и холодоадаптированность (ха маркер), достигается проведением пассажей вируса В/Ленинград/14/17/55 не при оптимальной (32-33oС), а при температуре, пониженной до 25oС. Эта процедура позволила изменить свойства вируса, придав ему ts- и ха-маркеры, и сделать его безвредным для детей 3-15 лет и взрослых, сохранив способность к стимуляции иммунитета.The known epidemic virus B / Leningrad / 14/15 [1] is a prototype that caused an influenza epidemic in 1955. Obtaining an attenuated strain of influenza virus B / Leningrad / 14/17/55, which, along with areactogenicity, has distinctive signs: temperature sensitivity (ts marker) and cold adaptation (ha marker), is achieved by passage of the virus B / Leningrad / 14/17/55 not at the optimal (32-33 o C), but at a temperature lowered to 25 o C. This procedure allowed to change the properties of the virus, giving it ts- and ha-markers, and make it harmless for children 3-15 years old and older tall, retaining the ability to stimulate immunity.

Для этого эпидемический вирус подвергнут 17 пассажам в развивающихся куриных эмбрионах при 25oС.To do this, the epidemic virus was subjected to 17 passages in developing chicken embryos at 25 o C.

Предметом изобретения является холодоадаптированный вариант штамм В/Ленинград/14/17/55. The subject of the invention is a cold-adapted version of strain B / Leningrad / 14/17/55.

Характеристика штамма. Characterization of the strain.

Гемагглютинирующая активность: 1:64 1:256. Hemagglutinating activity: 1:64 1: 256.

Инфекционная активность 6,0-7,0 lg ЭИД 50/0,2 мл (инфекционных эмбриональных доз). Infectious activity 6.0-7.0 lg EID 50 / 0.2 ml (infectious embryonic doses).

ts маркер: (сниженная способность к репродукции в куриных эмбрионах при повышенной (38oС) температуре в lg ЭИД 50/0,2 мл) 4,0-5,0 lg, т.е. штамм является температурочувствительным (ts-).ts marker: (reduced ability to reproduce in chicken embryos at elevated (38 o C) temperature in log EID 50 / 0.2 ml) 4.0-5.0 log, i.e. the strain is temperature sensitive (ts-).

Ха маркер (маркер холодоадаптированности), т.е. повышенной способности к репродукции в куриных эмбрионах при 25oС в lg ЭИД 50/0,2 мл, 4,0-5,0 lg, т. е. штамм является холодоадаптированным (ха+).Xa marker (cold adaptation marker), i.e. increased ability to reproduce in chicken embryos at 25 o C in lg EID 50 / 0.2 ml, 4.0-5.0 lg, i.e. the strain is cold adapted (ha +).

Штамм проявляет генетическую стабильность биологических признаков, т.е. не меняет свойств (маркеров) после 5 пассажей в куриных эмбрионах при оптимальной температуре. The strain exhibits genetic stability of biological traits, i.e. does not change properties (markers) after 5 passages in chicken embryos at optimal temperature.

Штамм обладает ареактогенностью и иммуногенностью для взрослых и детей. The strain has areactogenicity and immunogenicity for adults and children.

Пример 1. Была организована интраназальная вакцинация детей 3-6 лет (2083 детей) вакциной из штамма В/Ленинград/14/17/55. Реактогенность, рассчитанная по числу температурных реакций (температурные реакции более 37,6oС), соответствовала 1,2% Показатель иммуногенности (т.е. процент прироста антител в крови) равнялся 67%
Пример 2. Была организована интраназальная вакцинация 228 взрослых серонегативных добровольцев вакциной на основе вируса В/Ленинград/14/17/55. Реактогенность, рассчитанная по числу температурных реакций (температура более 37,6oC), составила менее 1% что соответствовало требованиям на живую гриппозную вакцину для взрослых. Иммуногенность (т.е. процент четырех и более кратных сероконверсий, т.е. прирост антител в крови) была более 60%
Example 1. Intranasal vaccination of children 3-6 years old (2083 children) with a vaccine from strain B / Leningrad / 14/17/55 was organized. Reactogenicity, calculated by the number of temperature reactions (temperature reactions of more than 37.6 o C), corresponded to 1.2%. The immunogenicity index (i.e. the percentage of antibody growth in the blood) was 67%.
Example 2. Intranasal vaccination of 228 adult seronegative volunteers with a vaccine based on the virus B / Leningrad / 14/17/55 was organized. Reactogenicity, calculated by the number of temperature reactions (temperature more than 37.6 o C), was less than 1%, which corresponded to the requirements for a live influenza vaccine for adults. Immunogenicity (i.e., the percentage of four or more multiple seroconversions, i.e., an increase in antibodies in the blood) was more than 60%

Claims (1)

Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа В/Ленинград/14/17/55 для получения штаммов живой интерназальной гриппозной вакцины. Attenuated cold-adapted strain of the influenza virus B / Leningrad / 14/17/55 to obtain strains of live internasal influenza vaccine.
RU92006474A 1992-11-16 1992-11-16 Attenuated cold-adapted strain of influenza virus b/leningrad/14/17/55 for living influenza vaccine strain preparing RU2068271C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU92006474A RU2068271C1 (en) 1992-11-16 1992-11-16 Attenuated cold-adapted strain of influenza virus b/leningrad/14/17/55 for living influenza vaccine strain preparing

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU92006474A RU2068271C1 (en) 1992-11-16 1992-11-16 Attenuated cold-adapted strain of influenza virus b/leningrad/14/17/55 for living influenza vaccine strain preparing

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU92006474A RU92006474A (en) 1995-02-10
RU2068271C1 true RU2068271C1 (en) 1996-10-27

Family

ID=20132127

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU92006474A RU2068271C1 (en) 1992-11-16 1992-11-16 Attenuated cold-adapted strain of influenza virus b/leningrad/14/17/55 for living influenza vaccine strain preparing

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2068271C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004110484A1 (en) * 2003-06-18 2004-12-23 Gosudarstvenny Nauchny Tsentr Virusologii I Biotekhnologii 'vektor' Method for producing a live tissue-cultural vaccine against influenza virus
RU2529772C1 (en) * 2013-07-31 2014-09-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт вакцин и сыворотк им. И.И. Мечникова" (ФГБУ "НИИВС им. И.И. Мечникова" РАМН) Cold-adapted influenza virus strain b-b/victoria/2/63/87 intended as strain-donor of attenuation for obtaining reassortants of cold-adapted strains for live influenza vaccine

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
T.Ja.Luzyanina et al.Acta virol. 1979, N 23. р.113-119. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004110484A1 (en) * 2003-06-18 2004-12-23 Gosudarstvenny Nauchny Tsentr Virusologii I Biotekhnologii 'vektor' Method for producing a live tissue-cultural vaccine against influenza virus
RU2529772C1 (en) * 2013-07-31 2014-09-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт вакцин и сыворотк им. И.И. Мечникова" (ФГБУ "НИИВС им. И.И. Мечникова" РАМН) Cold-adapted influenza virus strain b-b/victoria/2/63/87 intended as strain-donor of attenuation for obtaining reassortants of cold-adapted strains for live influenza vaccine

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Sikes et al. Effective protection of monkeys against death from street virus by post-exposure administration of tissue-culture rabies vaccine
ES2359214T5 (en) Viral vaccines derived from cells with reduced levels of residual cellular DNA by treatment with beta-propiolactone
CA2250078C (en) Processes for the replication of influenza viruses in cell culture, and the influenza viruses obtainable by the process
FI59535B (en) FOERFARANDE ATT TILLVERKA LEVANDE VIRUSVACCIN FOER NEWCASTLE-SJUKDOM
RU2068271C1 (en) Attenuated cold-adapted strain of influenza virus b/leningrad/14/17/55 for living influenza vaccine strain preparing
RU2078817C1 (en) Attenuated cold-adapted influenza virus strain used for preparing live intranasal influenza vaccine
RU2084525C1 (en) Attenuated cold-adapted strain of influenza virus b ussr(69)e for preparing the live intranasal antiinfluenza vaccine
Islam et al. Isolation and characterization of infectious laryngotracheitis virus in layer chickens
Diez et al. Foot-and-mouth disease virus strains isolated from persistently infected cell cultures are attenuated for mice and cattle
US4206287A (en) Vaccines and their preparation
US3422187A (en) Influenza vaccines and process for their manufacture
Cole Jr et al. Formalin-inactivated Venezuelan equine encephalomyelitis (Trinidad strain) vaccine produced in rolling-bottle cultures of chicken embryo cells
Richman et al. Specificity of the local secretory antibody to influenza A virus infection
CN105866424A (en) Testing method for potency of inactivated vaccine against duck Tembusu viral diseases
RU2159812C1 (en) Influenza virus strain a/17/sydney/97/76 (h3n2) for production of live influenzal intranasal vaccine for adults
RU2685121C1 (en) Vaccine strain of influenza virus a/17/hongkong/2017/75108 (h7n9) for producing potentially pandemic live intranasal influenza vaccine
RU2031941C1 (en) Strain of influenza virus a (h1n1) for preparing of living influenza intranasal vaccine for adult and children
RU2128224C1 (en) Strain b/60/peterburgh/95/20 for production of living antiinfluenza intranasal vaccine for adults and children
RU2215786C1 (en) Strain of influenza virus b/60/johannesburg/99/50 for production of live (anti)-influenza intranasal vaccine for adult and children
RU2307161C2 (en) Influenza virus strain for living influenza intranasal vaccine for infants and adults
Tannock et al. Immunization against influenza by the ocular route
SU1493261A1 (en) Strain of influenza a virus (hini-a)) used for process for diagnostic preparations
US6833133B2 (en) Escape mutants of Newcastle disease virus as marker vaccines
RU2309983C2 (en) Method for initial isolation of influenza virus a strain, strain virus a/duck/novosibirsk/56/05 h5n1 for preparation for diagnosis, prophylaxis and therapeutical agents, and for evaluation of antiviral activity of various compounds
RU2078816C1 (en) Method of preparing the inactivated vaccine for prophylaxis of venezuelan encephalomyelitis