RU2063954C1 - Способ получения 2,6-бис-(2-окси-5-хлорбензил)-4-хлорфенола - Google Patents
Способ получения 2,6-бис-(2-окси-5-хлорбензил)-4-хлорфенола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2063954C1 RU2063954C1 RU93044523A RU93044523A RU2063954C1 RU 2063954 C1 RU2063954 C1 RU 2063954C1 RU 93044523 A RU93044523 A RU 93044523A RU 93044523 A RU93044523 A RU 93044523A RU 2063954 C1 RU2063954 C1 RU 2063954C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chlorophenol
- bis
- benzene
- synthesis
- mixture
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Использование: получение хлорзамещенных фенолов, применяемых в качестве полупродуктов при получении фармацевтических препаратов. Сущность: 2,6-бис-(2-гидрокси-5-хлорбензил)-4-хлорфенола получают реакцией 2,6-бис-(гидроксиметил)-4-хлорфенола с n-хлорфенолом при нагревании в среде бензола как растворителя. К смеси реагентов добавляют 20-30 проц. бензола от всей массы растворителя, смесь нагревают при перемешивании. В качестве катализатора используют хлористый тионил или хлорокись фосфора в количестве 0,3-0,4мол. на 1 мол. 2,6-бис-(гидроксиметил)-4-хлорфенола. Реакцию ведут при 40-60 град. С в течение 1,5-2 ч, затем реакционную массу разбавляют остальным количеством бензола, кипятят в течение 0,5-1 ч и отделяют образовавшийся осадок. 1 п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 2,6-бис-(2-окси-5-хлорбензил)-4-хлорфенола (I), являющегося действующим веществом эффективного антигельминтного препарата трихлорофена, разрешенного к медицинскому применению при лечении тениаринхоза (1). Имеются также сведения об использовании соединения (I) в составе антисептических композиций (2).
Из научной и патентней литературы известен способ получения (1) конденсацией 2,6-бис-(оксиметил)-4-хлорфенола (II) с п-хлорфенолом (III) в присутствии катализатора по схеме (1-7):
Взаимодействие проводят при нагревании в присутствии большого (4-8-кратного) избытка п-хлорфенола по отношению к (II).
Взаимодействие проводят при нагревании в присутствии большого (4-8-кратного) избытка п-хлорфенола по отношению к (II).
В качестве катализаторов реакции конденсации галоидфенолов с 2,6-диметилозамещенными фенолами описано применение различных соединений: хлорида цинка (3), серной и полифосфорной кислот (3,4), однако чаще всего для этой цели используют соляную кислоту (1,2,5-7). Так, в патентах (5-7) приведена методика получения (I) в среде органического растворителя (бензол) в присутствии соляной кислоты при мольном соотношении реагентов II III НС1 1 5,7 0,1. Реакционную массу кипятят на водяной бане до полного удаления бензола, после чего отделяют образовавшийся осадок (I). Выход (I) в описании патентов не приведен.
В работах (1,8) синтез осуществляют в отсутствии растворителя при мольном соотношении реагентов II III НС1 1 7,4 О 23. В этом случае п-хлорфенол одновременно выполняет роль растворителя и реагента. Взаимодействие проводят при температуре 40oС в течение 4,5 час. Избыток п-хлорфенола отгоняют под вакуумом (8) или отмывают бензолом (1). Выход (I) в расчете на (II) составляет 70,7% (1).
Методика получения (I) с более высоким выходом описана в работе (9). Согласно (9), к смеси 0,1М (II) и 0,6М (III) добавляют 0,04М НС1. Температура реакционной массы поднимается до 95oС. После охлаждения смеси до 40-50oС добавляют гептан, перемешивают 1 час, продукт фильтруют и сушат при 80oС. Выход (I) в расчете на исходный (II) составляет 73,5%
Однако наиболее близким по своей сущности к предлагаемому нами способу получения (I) является метод, описанный в патенте (2),
Согласно данного метода взаимодействие (II) и (III) осуществляют в присутствии соляной кислоты при мольном соотношении: II III НС1 1 4 0,4 и температуре 90oС в течение 1 часа. После окончания синтеза к реакционной массе добавляют гептан, интенсивно перемешивают и фильтруют. Выход (I), получаемого по данному способу, составляет 73,5%
К недостаткам описанного выше метода получения (I) следует отнести невысокий выход продукта, а также осуществление синтеза в жестких условиях: при высокой температуре в отсутствии органического растворителя. Как показали проведенные нами исследования, это приводит к образованию побочных продуктов полимерного типа, что в значительной степени ухудшает качество целевого продукта и усложняет его дальнейшую очистку.
Однако наиболее близким по своей сущности к предлагаемому нами способу получения (I) является метод, описанный в патенте (2),
Согласно данного метода взаимодействие (II) и (III) осуществляют в присутствии соляной кислоты при мольном соотношении: II III НС1 1 4 0,4 и температуре 90oС в течение 1 часа. После окончания синтеза к реакционной массе добавляют гептан, интенсивно перемешивают и фильтруют. Выход (I), получаемого по данному способу, составляет 73,5%
К недостаткам описанного выше метода получения (I) следует отнести невысокий выход продукта, а также осуществление синтеза в жестких условиях: при высокой температуре в отсутствии органического растворителя. Как показали проведенные нами исследования, это приводит к образованию побочных продуктов полимерного типа, что в значительной степени ухудшает качество целевого продукта и усложняет его дальнейшую очистку.
Целью настоящего изобретения является повышение выхода целевого продукта и улучшение его качества. Поставленная цель достигается проведением реакции в среде инертного органического растворителя бензола при мольном соотношении реагентов: II: III 1:3,5-5,0 в присутствии в качестве катализаторов хлористого тионила или хлорокиси фосфора, взятых в количестве 0,3-0,4 мол. а также газообразного хлористого водорода или концентрированной соляной кислоты в количестве 0,5 0,6 мол. на 1 моль (II). Синтез осуществляют при невысокой температуре 40-60oС в течение 1-2 часов. Затем к реакционной массе добавляют бензол, кипятят 0,5-1,0 ч, фильтруют и сушат при 90-100oC.
Как показали полученные результаты (см. таблицу), проведение реакции при невысокой температуре в среде инертного органического растворителя позволяет свести к минимуму образование побочных продуктов и получать целевой продукт высокого качества. Вместе с тем, использование в качестве катализатора хлористого тионила или хлорокиси фосфора, или хлористого водорода, или концентрированной соляной кислоты в количестве 0,3-0,6 мол. обеспечивающем эффективное протекание процесса, дает возможность получать (I) с высоким выходом 85-90% что на 10-15% превышает выход (I), приведенный в прототипе.
Сущность предлагаемого изобретения поясняется следующими примерами.
Пример 1. В стеклянный реактор, снабженный обратным холодильником, термометром и мешалкой, загружают 87,5г (0,68М) п-хлорфенола, 32,1г (0,17М) соединения (II) и 20мл бензола. Смесь нагревают при перемешивании до 50oС, после чего к ней добавляют 6.1г (0,051М) хлористого тионила и выдерживают при 50-55oС в течение 2 ч. Затем к реакционной массе добавляют 100 мл бензола и кипятят в течение 0,5-1,0 ч. Полученную суспензию фильтруют, осадок промывают на фильтре бензолом, продукт сушат при 90-100oC и получают 61,9г (I). Полученный продукт (I) представляет собой белый порошок с Тпл. 230-232oС. Содержание основного вещества 99,0% Выход (I) в расчете на исходное соединение (II) составляет 87,6%
В примерах 2-6,9-12 синтез (I) осуществляли по методике, приведенной в примере 1. Результаты опытов представлены в таблице. Пример 7.
В примерах 2-6,9-12 синтез (I) осуществляли по методике, приведенной в примере 1. Результаты опытов представлены в таблице. Пример 7.
В стеклянный реактор, снабженный обратным холодильником, термометром, барботером и мешалкой, загружают 87,5г (0,68М) п-хлорфенола, 32,1г (0,17М) соединения (II) и 20мл бензола. Смесь нагревают при перемешивании до 50oС, после чего в течение 0,5ч барботируют 3,7г (0,102М) газообразного НС1. Реакционную массу перемешивают при температуре 45-50oС в течение 1,5ч и продувают азотом. Затем к смеси добавляют 100мл бензола и кипятят в течение 0,5-1,0ч. Полученную суспензию фильтруют, осадок промывают на фильтре бензолом, продукт сушат при 90-100oС. Получают 63,Зг (I) Тпл. 230-232oС. Содержание основного вещества 99,2% Выход (I) в расчете на соединение (II) составляет 90,1%
В примере 8 синтез (I) осуществляли по методике, приведенной в примере 7 (табл.).
В примере 8 синтез (I) осуществляли по методике, приведенной в примере 7 (табл.).
ЛИТЕРАТУРА
I. Бехли А.Ф. Врауде М.Б. Кошелева Л.И. Хим. фарм.1970, N 3, с. 32-35.
I. Бехли А.Ф. Врауде М.Б. Кошелева Л.И. Хим. фарм.1970, N 3, с. 32-35.
2. Пат. США N 2926141.
3. Kaemmener H. Kern W. Lenz Н. Eur. Polym. Sci. 1983, 19(10-11), 903-8.
4. Япон. пат. N 60210617.
5. Австрал. пат. N 508047.
6. Австрал. пат. N 523158.
7. Пат. США N 4163801.
8. De Graf J.I. и др. J.Med.Chem, 1966, V 9, N 6, 833-40.
9. Beaver D.I. и др. Am.Chem.Soc. 1953, v.75, N 22, 5579-81. ТТТ1
Claims (1)
- Способ получения 2,2,6-бис-(2-окси-5-хлорбензил)-4-хлор-фенола взаимодействием 2,6-бис-(оксиметил)-4-хлорфенола с n-хлорфенолом при нагревании в среде бензола как растворителя и в присутствии кислого хлорсодержащего катализатора с последующим отделением продукта фильтрованием, отличающийся тем, что к смеси реагентов добавляют 20-30% бензола от всей массы растворителя, смесь нагревают при перемешивании, вводят катализатор, в качестве которого используют хлористый тионил или хлорокись фосфора в количестве 0,3-0,4 мол. на 1 мол. 2,6-бис-(оксиметил)-4-хлор-фенола и ведут реакцию при 40-60°С в течение 1-2 час, затем реакционную смесь разбавляют остальным количеством бензола, кипятят в течение 0,5-1 ч и отделяют образовавшийся осадок.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU93044523A RU2063954C1 (ru) | 1993-09-07 | 1993-09-07 | Способ получения 2,6-бис-(2-окси-5-хлорбензил)-4-хлорфенола |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU93044523A RU2063954C1 (ru) | 1993-09-07 | 1993-09-07 | Способ получения 2,6-бис-(2-окси-5-хлорбензил)-4-хлорфенола |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU93044523A RU93044523A (ru) | 1996-06-20 |
| RU2063954C1 true RU2063954C1 (ru) | 1996-07-20 |
Family
ID=20147383
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU93044523A RU2063954C1 (ru) | 1993-09-07 | 1993-09-07 | Способ получения 2,6-бис-(2-окси-5-хлорбензил)-4-хлорфенола |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2063954C1 (ru) |
-
1993
- 1993-09-07 RU RU93044523A patent/RU2063954C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент США № 4163801, кл. A 61 K 31/055, 1979. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nakanishi et al. | Synthesis of chlorocarbonyl ketenes | |
| US4769493A (en) | Process for producing tetrafluorophthalic acid | |
| RU2063954C1 (ru) | Способ получения 2,6-бис-(2-окси-5-хлорбензил)-4-хлорфенола | |
| Mukaiyama et al. | Reactions of iminocarbonates with acids | |
| EP0147472B1 (en) | 4-chloro-4-methyl-5-methylene-1,3-dioxolan-2-one | |
| US4595541A (en) | Process for the preparation of trifluoroacetic anhydride | |
| EP0108547B1 (en) | Process for the preparation of the 1'-ethoxycarbonyloxyethyl ester of benzylpenicillin | |
| US4382898A (en) | Process for the production of aromatic carboxylic acid chlorides | |
| US4477389A (en) | Polyhalogenated phenyl isocyanate synthesis with excess phosgene and either triethylamine or tetramethylurea | |
| US4322373A (en) | Process for the preparation of aromatic dicarboxylic acid dichlorides | |
| SU1093243A3 (ru) | Способ получени бензоилцианида | |
| US4013674A (en) | N-(1,2,2,2-tetrachloroethyl)-formimide-chloride for synthesizing trichlorothiazole | |
| JP2935130B2 (ja) | ビスアクリジン化合物の製造方法 | |
| EP0112727B1 (en) | Process for producing myrcenol | |
| EP0853077B1 (en) | Process for producing alkyl 3-amino-4-substituted benzoates | |
| JP2003516374A (ja) | 塩化ｏ−クロロメチルベンゾイルの製造方法 | |
| JPS5946255A (ja) | ２−アルコキシメチレン−３，３−ジアルコキシプロパンニトリル類の製法 | |
| EP0380175B1 (en) | Process for forming 4,4'-dihydroxydiphenyl sulfone | |
| JP2824781B2 (ja) | Ｎ，ｎ′―ビス―（２―ヒドロキシエチル）―ピペラジンの製法 | |
| JPH0353298B2 (ru) | ||
| SU299510A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ГАЛОГЕНСИЛАТРАНОВВОССОЮЗНАЯПАТ[НТНО%1ХШ':Е^КДйБИБ^^ИО'гГИА I | |
| SU1703653A1 (ru) | Способ получени дихлорангидридов аллилфосфоновых кислот | |
| SU777033A1 (ru) | Способ получени 2-( -хлорэтил)1,3-диоксолана | |
| JP3791960B2 (ja) | ジペンタエリスリトールの製造方法 | |
| JP2805742B2 (ja) | メチレンジオキシ芳香族化合物の製法 |