RU2054419C1 - Способ получения 1,2a-диметил-4e-этинил-транс-декагидрохинолола 4a или его солей - Google Patents

Способ получения 1,2a-диметил-4e-этинил-транс-декагидрохинолола 4a или его солей Download PDF

Info

Publication number
RU2054419C1
RU2054419C1 SU5048420A RU2054419C1 RU 2054419 C1 RU2054419 C1 RU 2054419C1 SU 5048420 A SU5048420 A SU 5048420A RU 2054419 C1 RU2054419 C1 RU 2054419C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
trans
ethynyl
dimethyl
decahydroquinolol
decahydroquinolone
Prior art date
Application number
Other languages
English (en)
Inventor
Л.И. Ухова
Н.Ф. Ускова
А.К. Мельник
В.А. Шевченко
В.И. Долинко
А.П. Марочкин
Original Assignee
Ухова Людмила Иосифовна
Ускова Нина Федоровна
Мельник Алла Константиновна
Шевченко Валентина Александровна
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ухова Людмила Иосифовна, Ускова Нина Федоровна, Мельник Алла Константиновна, Шевченко Валентина Александровна filed Critical Ухова Людмила Иосифовна
Priority to SU5048420 priority Critical patent/RU2054419C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2054419C1 publication Critical patent/RU2054419C1/ru

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Использование: в качестве лекарственного средства, применяемого для лечения явлений пирамидной спастичности. Сущность изобретения: способ получения 1,2-диметил-4е-этинил-трансдекагидрохинолола-4е или его солей этинилированием 2-метил-транс-декагидрохинолона-4 в присутствии едкого кали в жидком аммиаке при 70 - 75oС с последующим метилированием смесью формальдегида и муравьиной кислоты, нейтрализацией реакционной смеси поташом и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Description

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения гидрохлорида 1,2а-диметил-4е-этинил-транс-декагидрохинолола-4а, являющегося лекарственным средством, применяемым для лечения явлений пирамидной спастичности [1]
Известен способ получения 1,2а-диметил-4е-этинил-транс-декагидрохинолола-4а и его солей [2] заключающийся во взаимодействии 2а-метил-транс-декагидрохинолона-4 в присутствии едкого кали в жидком аммиаке при температуре от -45 до -33оС с последующим метилированием полученного 2а-метил-4е-этинил-транс-декагидрохинолола-4а смесью формалина и муравьиной кислоты и нейтрализацией реакционной смеси водным аммиаком. Гидрохлорид 1,2а-диметил-4е-этинил-транс-декагидрохинол- ола-4а получается пропусканием в спиртовой раствор основания сухого хлористого водорода (или прибавлением спиртового раствора кислоты) с последующим упариванием реакционной массы и перекристаллизацией остатка из этилового спирта.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004

Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007

Указанный процесс получения гидрохлоpида 1,2а-диметил-4е-этинил-транс-декагидрохинолола-4а является малоэффективным для наработки последнего промышленным способом, поскольку связан с обязательным выделением и идентификацией промежуточных 2а-метил-4е-этинил-транс-декагидрохинолола-4а и 1,2а-диметил-4е-этинил-транс-декагидрох- инолола-4а, с перекристаллизацией последнего из петролейного эфира, с использованием при этинилировании 2а-метил-транс-декагидрохинолола-4 больших избытков жидкого аммиака и охлаждающей смеси CaCl2 x H2O со льдом, больших объемов водного аммиака при обработке реакционной смеси метилированного продукта, с упариванием спиртового раствора сырого гидрохлорида 1,2а-диметил-4е-этинил-транс-декагидрохинолола-4а. Суммарный выход конечного продукта гидрохлорида 1,2а-диметил-4е-этинил-транс-декагидрохинолола-4а по описанному способу составляет 74,7%
Заявляемый способ получения гидрохлорида 1,2а-диметил-4е-этинил-транс-декагидрохинолола-4а, заключается в том, что исходный 2а-метил-транс-декагидрохинолон-4 последовательно, без выделения промежуточных продуктов 2а-метил-4е-этинил-транс-декагидрохинолола-4а и 1,2а-диметил-4е-этинил-транс-декагидрохинолола-4а, подвергают взаимодействию с ацетиленом в присутствии едкого кали в жидком аммиаке, метилированию смесью формальдегида и муравьиной кислоты, обработке реакционной массы поташом, воздействию спиртового раствора хлористого водорода на эфирный экстракт 1,2а-диметил-4е-этинил-транс-декагидрохинолола-4а. Целевой продукт гидрохлорид 1,2а-диметил-4е-этинил-транс-декагидрохинолол-4а отделяют на фильтре и перекристаллизовывают из этилового спирта.
Отличительными признаками данного способа является: проведение этинилирования 2а-метил-транс-декагидрохинолона-4, метилирования 2а-метил-4е-этинил-транс-декагидрохинолола-4а, гидрохлорирования 1,2а-диметил-4е-этинил-транс-декагидрохинолола-4а в виде непрерывного процесса, что позволяет упростить процесс и снизить потери конечного продукта; использование при этинилировании меньших объемов жидкого аммиака (соотношение исходный кетон: жидкий аммиак 1: 10 вместо 1:60); проведение процесса этинилирования без охладительной смеси и процесса метилирования при более низкой температуре (70-75оС вместо 96-100оС); обработка реакционной массы поташом; получение целевого продукта гидрохлорида 1,2а-диметил-4е-этинил-транс-декагидрохинолола-4а воздействием спиртового раствора хлористого водорода на эфирный раствор 1,2а-диметил-4е-этинил-транс-декагидрохинолола-4а.
Реализация заявляемого способа позволяет повысить выход целевого гидрохлорида 1,2а-диметил-4е-этинил-транс-дека- гидрохинолола-4а с 74 до 86% и сократить время протекания процесса в 2-3 раза, а также существенно упростить способ за счет проведения реакции этинилирования, метилирования и гидрохлорирования без выделения и очистки промежуточных продуктов, использования меньших количеств реагентов и жидкого аммиака.
П р и м е р 1. В суспензию из 168,0 г (3 моль) порошкообразного едкого кали и 2,5 л жидкого аммиака при умеренном перемешивании в течение 1 ч пропускают ацетилен, затем при энергичном перемешивании и непрекращающемся токе ацетилена в течение 2 ч небольшими порциями добавляют 250,0 г (1,5 моль) 2а-метил-транс-декагидрохинолона-4. После чего постепенно доводят температуру до 0оС, медленно добавляют 520,0 мл воды, размешивают реакционную массу в течение 15 мин и отделяют водный слой. К оставшемуся кристаллическому осадку сырого 2а-метил-4е-этинил-транс-декагидрохинолола-4а прибавляют 200,0 г (3,4 моль) муравьиной кислоты 80%-ной и 135,0 г (1,7 моль) формальдегида 40%-ной, нагревают при температуре 70оС до полного прекращения выделения углекислого газа (3 ч), разбавляют вдвое водой и нейтрализуют поташом, прибавляя одновременно 2,5 л эфира. Эфирный экстракт 1,2а-диметил-4е-этинил-транс-декагидрох- инолола-4а сливают и прибавляют к нему 168,0 г (1,4 моль) 30%-ного спиртового раствора хлористого водорода. Выпавший осадок отделяют, промывают 0,5 л эфира, перекристаллизовывают из этилового спирта. Получено 313,47 г гидрохлорида 1,2а-диметил-4е-этинил-транс-декагидрохинолола-4а с Т. пл. 252-254оС. Выход на взятый 2а-метил-транс-декагидрохинолон-4 составляет 86%
П р и м е р 2. Аналогично, этинилированием 300,0 г (1,8 моль) 2а-метил-транс-декагидрохинолона-4 в присутствии 200,0 г (3,6 моль) порошкообразного едкого кали в 3,0 л жидкого аммиака после омыления 620 мл воды получают сырой 2а-метил-4е-этинил-транс-декагидрохинолола-4а. Последний алкилируют смесью 240,0 г (4,2 моль) муравьиной кислоты 80%-ной и 160,0 г (2,1 моль) формальдегида 40%-ного при температуре 75оС в течение 3 ч, нейтрализуют поташом, основание экстрагируют эфиром. К эфирному экстракту 1,2а-диметил-4е-этинил-транс-декагидрохинолола-4а прибавляют 204,0 г (1,7 моль) спиртового раствора хлористого водорода 30% Получено 370,0 г гидрохлорида 1,2а-диметил-4е-этинил-транс-декагидрохинолола-4а с Т. пл. 252-254оС (85,7% ).

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,2A-ДИМЕТИЛ-4E-ЭТИНИЛ-ТРАНС-ДЕКАГИДРОХИНОЛОЛА 4A ИЛИ ЕГО СОЛЕЙ, включающий этинилирование 2-метил-транс-декагидрохинолона-4 в присутствии едкого кали в жидком аммиаке с последующим метилированием смесью формальдегида и муравьиной кислоты, нейтрализацией реакционной смеси и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, отличающийся тем, что этинилирование ведут при соотношении кетон: жидкий аммиак 1 : 7 - 10, метилирование ведут при 70 - 75oС, а нейтрализацию проводят поташом.
SU5048420 1992-06-07 1992-06-07 Способ получения 1,2a-диметил-4e-этинил-транс-декагидрохинолола 4a или его солей RU2054419C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU5048420 RU2054419C1 (ru) 1992-06-07 1992-06-07 Способ получения 1,2a-диметил-4e-этинил-транс-декагидрохинолола 4a или его солей

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU5048420 RU2054419C1 (ru) 1992-06-07 1992-06-07 Способ получения 1,2a-диметил-4e-этинил-транс-декагидрохинолола 4a или его солей

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2054419C1 true RU2054419C1 (ru) 1996-02-20

Family

ID=21607350

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU5048420 RU2054419C1 (ru) 1992-06-07 1992-06-07 Способ получения 1,2a-диметил-4e-этинил-транс-декагидрохинолола 4a или его солей

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2054419C1 (ru)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Авторское свидетельство СССР N 880429, кл. A 61K 31/47, 1979. 2. Авторское свидетельство СССР N 1014229, кл. C 07D 215/12, 1981. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2054419C1 (ru) Способ получения 1,2a-диметил-4e-этинил-транс-декагидрохинолола 4a или его солей
RU2308448C1 (ru) Способ получения этилендиамин-n, n, n`, n`-тетрапропионовой кислоты
EP3853195A1 (en) Process to recover high quality 3-methyl-but-3-en-1-ol
RU2307828C1 (ru) Способ получения этилендиамин-n,n`-дипропионовой кислоты дигидрохлорида
JP2789045B2 (ja) パラヒドロキシマンデル酸ナトリウムの新規な工業的製造方法
ES2211168T3 (es) Procedimiento para la preparacion sin presion de acido alfa,alfa-dimetilfenilacetico a partir de cianuro de alfa,alfa-dimetilbencilo.
RU2611011C1 (ru) Способ получения этилендиамин-n,n,n',n'-тетрапропионовой кислоты
US4501920A (en) Preparation of trimethoxybenzoate salts and trimethoxybenzoic acid
JPH02243663A (ja) 光学活性アミノ酸の合成方法
JPH0730006B2 (ja) トランス−４−シアノシクロヘキサン−１−カルボン酸の製造法
US2376334A (en) Synthesis of beta-alanine
JPS58157751A (ja) モノメチルヒドラジンの回収方法
RU2248353C2 (ru) Способ получения морфолиний 3-метил- 1,2,4-триазолил-5-тиоацетата
RU2068842C1 (ru) СПОСОБ ОЧИСТКИ β -(3-ДИМЕТИЛАМИНОМЕТИЛЕНАМИНО-2,4,6-ТРИЙОДФЕНИЛ) ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ
SU477623A1 (ru) Способ получени 4-арил-2-пирролидонов
US1665236A (en) Process for obtaining furane derivatives
JPH04164076A (ja) ２―アミノチアゾールの製造方法
KR100302833B1 (ko) 엘-페닐알라닌 메틸 에스테르의 제조방법
SU620475A1 (ru) Способ получени гидрата бетаина
RU2065435C1 (ru) Способ получения 2-амино-5-хлорбензгидрола, 2-n-метиламино-5-хлорбензгидрола и метахлорбензгидрола
RU2123003C1 (ru) Способ получения 3-метакрилоксисульфолана
SU1164234A1 (ru) Способ получени @ -метилморфолина
JPH0413346B2 (ru)
SU454207A1 (ru) Способ получени 2-бром-3-аминопиридина или его производного по аминогруппе
RU2176637C2 (ru) Способ получения дl-аспарагиновой кислоты