RU2024543C1 - АМИД β-ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ С МЕТИЛОВЫМ ЭФИРОМ L -ГИСТИДИНА, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИ-СПИД-АКТИВНОСТЬ - Google Patents
АМИД β-ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ С МЕТИЛОВЫМ ЭФИРОМ L -ГИСТИДИНА, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИ-СПИД-АКТИВНОСТЬInfo
- Publication number
- RU2024543C1 RU2024543C1 SU4915764A RU2024543C1 RU 2024543 C1 RU2024543 C1 RU 2024543C1 SU 4915764 A SU4915764 A SU 4915764A RU 2024543 C1 RU2024543 C1 RU 2024543C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- activity
- aids
- glycyrrhizic acid
- histidine methyl
- methyl ether
- Prior art date
Links
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 title claims description 11
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 10
- BXRMEWOQUXOLDH-LURJTMIESA-N L-Histidine methyl ester Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 BXRMEWOQUXOLDH-LURJTMIESA-N 0.000 title claims description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 10
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 11
- CMEPUAROFJSGJN-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxan-2-ylmethanol Chemical compound OCC1COCCO1 CMEPUAROFJSGJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 6
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 5
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 5
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 4
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 2
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 1,3-dicyclohexylurea Chemical compound C1CCCCC1NC(=O)NC1CCCCC1 ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 1
- VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N Licoricesaponin B2 Natural products C1C(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)CC1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 125000000837 carbohydrate group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001685 glycyrrhizic acid Substances 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- WHQSYGRFZMUQGQ-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;hydrate Chemical compound O.CN(C)C=O WHQSYGRFZMUQGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007442 viral DNA synthesis Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Использование: в качестве анти-СПИД средства. Сущность: продукт 3-0[2-0-( b -D-глюкопиранозилураноил)- b -D-глюкопиранозил-ураноил]-(3 b , 20 b )-11,30-диоксо-30-(N-L-гистидина метиловый эфир)-30-норолеан-12-ен, выход 43,9% БФ C49H67N3O17 . т.пл. 250 - 251°С [α] 0 = +40°(С = 0,01, диоксанметанол).
Description
Изобретение относится к новому биологически активному соединению, конкретно, к амиду β -глицирризиновой кислоты с метиловым эфиром L-гистидина: 3-0-[2-0-(β -D-глюкопиранозилураноил)- β-D-глюкопиранозилураноил]-(3 β, 20 β)-11,30-диоксо-30-(N-L-гистидина метиловый эфир)-30-норолеан- -12-ен формулы I
проявляющему анти-СПИД активность.
Указанное соединение и его свойства в литературе не описаны.
В настоящее время во всем мире интенсивно проводятся исследования по поиску средств лечения СПИДа. Известно уже более 50 препаратов, подавляющих репродукцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) in vitro [1]. Одним из таких препаратов является глицирризиновая кислота (ГК) [2-6]. Показано также, что введение ГК в высоких дозах (800-1600 мг/день) больным СПИДом вызывает у них увеличение содержания ТЧ лимфоцитов и снижение количества вирусного антигена [5] . Механизм антивирусного действия ГК до настоящего времени остается неустановленным. Однако, ГК малоэффективна как ингибитор репликации ВИЧ не хронически инфицированных клетках.
Целью настоящего изобретения является поиск нового соединения в ряду производных β -глицирризиновой кислоты, обладающих анти-СПИД активностью.
Поставленная цель достигается амидом β-глицирризиновой кислоты формулы (I), проявляющим анти-СПИД активность.
Фармакологические свойства описываемого соединения
Противовирусная активность описываемого соединения (I) изучалась на модели первично инфицированных ВИЧ-1 лимфоидных клеток МТ-4. Раствор амида в диметилсульфоксиде (ДМСО) (25 мг/мл - 50 мг/мл) вносили в суспензию инфицированных ВИЧ-1 клеток до конечной концентрации препарата 500-1000 мкг/мл, ДМСО до конечной концентрации 0,5-2,0%. В предварительных опытах было установлено, что ДМСО в указанных концентрациях не блокирует репродукцию ВИЧ-1. Об ингибировании репродукции ВИЧ-1 в клетках судили по снижению активности обратной транскриптазы и снижению накопления вирусного антигена (методом иммуноферментного анализа) в культуральной жидкости на 4 сутки культивирования по сравнению с контролем (без добавления препарата).
Противовирусная активность описываемого соединения (I) изучалась на модели первично инфицированных ВИЧ-1 лимфоидных клеток МТ-4. Раствор амида в диметилсульфоксиде (ДМСО) (25 мг/мл - 50 мг/мл) вносили в суспензию инфицированных ВИЧ-1 клеток до конечной концентрации препарата 500-1000 мкг/мл, ДМСО до конечной концентрации 0,5-2,0%. В предварительных опытах было установлено, что ДМСО в указанных концентрациях не блокирует репродукцию ВИЧ-1. Об ингибировании репродукции ВИЧ-1 в клетках судили по снижению активности обратной транскриптазы и снижению накопления вирусного антигена (методом иммуноферментного анализа) в культуральной жидкости на 4 сутки культивирования по сравнению с контролем (без добавления препарата).
В качестве препаратов сравнения использовали очищенную β -глицирризиновую кислоту (92-95%), эффективно ингибирующую репродукцию ВИЧ-1 в клетках in vitro, и один из наиболее эффективных для лечения СПИДа препаратов - азидотимидин (АЗТ), механизм действия которого связан с блокированием вирусной обработкой транскриптазы и терминированием синтеза вирусной ДНК [7]. Основным недостатком этого препарата является его высокая токсичность [8].
Установлено, что амид (I) эффективно ингибирует репродукцию ВИЧ-1 в культуре клеток в концентрациях от 0,5 до 1,0 мг/мл (на 99,4-99,6%) (табл. 1). По уровню выявленной противовирусной активности соединение (I) аналогично АЗТ и β -ГК.
Соединение (I) менее токсично, чем АЗТ.
ЛД50 амида (I) > 7000 мг/кг. Соединение I относится к III классу малоопасных веществ.
Синтез амида (I) проводят методом активированных (II-гидроксисукцинимидных) эфиров без предварительной защиты ОН-групп углеводной цепи молекулы гликозида. Выход амида (I) 43,9% . Аналитически чистый продукт получают путем перекристаллизации из диметилформамида - воды.
Таким образом, новое малоопасное производное β -глицирризиновой кислоты - амид (I), эффективно ингибирует репродукцию ВИЧ-1 in vitro (в культуре клеток МТ-4), менее токсично, чем азидотимидин, обладающий анти-СПИД активностью, аналогичной активности АЗТ и β -ГК.
П р и м е р 1. Изучение анти-СПИД активности.
Противовирусная активность амида I была изучена на модели первично инфицированных ВИЧ-1 лимфоидных клеток МТ-4 (in vitro). Растворы препаратов в ДМСО (20 мг/мл - 50 мг/мл) вносили в суспензию инфицированных ВИЧ-1 клеток до конечной концентрации препарата 500-1000 мкг/мл, ДМСО до конечной концентрации 0,5-2,0% . В предварительных экспериментах было установлено, что ДМСО в концентрациях 0,5-2,0% не блокирует репродукцию ВИЧ-1. Об ингибировании репродукции ВИЧ-1 в клетках судили по снижению активности обратной транскриптазы и снижению накопления вирусного антигена (методом иммуноферментного анализа) в культуральной жидкости на 4 сутки культивирования по сравнению с контролем (без добавления препарата). В качестве препаратов сравнения использовали один из наиболее эффективных для лечения СПИДа препаратов - азидотимидин (АЗТ) и β -глицирризиновую кислоту (β -ГК), также эффективно ингибирующую репродукцию ВИЧ-1 в клетках. Результаты опытов приведены в таблице.
Как видно из данных таблицы, исследованное соединение (I) эффективно ингибирует репродукцию ВИЧ-1 в культуре клеток в концентрациях от 0,5 до 1,0 мг/мл. По антивирусной (анти-ВИЧ) активности соединение (I) аналогично АЗТ и β - ГК. Таким образом, впервые установлена способность амида β -глицирризиновой кислоты с метиловым эфиром L-гистидина (I) эффективно ингибировать репродукцию ВИЧ-1 в культуре клеток.
П р и м е р 2. Получение амида (I).
К раствору 1,64 г (2 ммоль) β -глицирризиновой кислоты (92-95%) чистоты в 50 мл сухого ДМФА при 0оС прибавляют 1,2 г (10,4 ммоль) N-гидроксисукцинимида и 1,3 г (6 ммоль) N,N'-дициклогексилкарбодиимида и перемешивают в ледяной бане 2-3 ч, при комнатной температуре 6 ч, оставляют на ночь в холодильнике, отфильтровывают осадок дициклогексилмочевины, к фильтрату, помещенному в ледяную баню, прибавляют 1,5 г (5,9 ммоль) метилового эфира L-гистидина (основания), 2 мл перегнанного триэтиламина и выдержали с периодическим перемешиванием 24 ч. Выливают смесь в холодную воду (300 мл), отфильтровывают осадок, промывают его водой и высушивают. Получают 0,96 г (49,2% ) амида (I), который переосаждают из ДМФА - Н2О. Выход аналитически чистого продукта 0,86 г (43,9%); аморфное вещество желтоватого цвета, Т разл. 250-251оС, [α ]D 20 = +40о (с = 0,01; диоксан-метанол);
ИК, ν, см-1: 3600-3150 (ОН, NH); 1740 (СООМе); 1700 (СООН); 1660 (С=О); 1600 (имидазол); 1530 (NH).
ИК, ν, см-1: 3600-3150 (ОН, NH); 1740 (СООМе); 1700 (СООН); 1660 (С=О); 1600 (имидазол); 1530 (NH).
УФ, λmax диоксан-метанол (lg ε): 220 нм (4,71); 265 нм (4,70).
Найдено, %: С 59,23; Н 6,98; N 4,46.
C49H67N3O17.
Вычислено, %: С 60,42; Н 7,35; N 4,31.
Claims (1)
- Амид β - глицирризиновой кислоты с метиловым эфиром L-гистидина общей формулы
где
R =
проявляющий анти-СПИД-активность.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4915764 RU2024543C1 (ru) | 1991-03-04 | 1991-03-04 | АМИД β-ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ С МЕТИЛОВЫМ ЭФИРОМ L -ГИСТИДИНА, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИ-СПИД-АКТИВНОСТЬ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4915764 RU2024543C1 (ru) | 1991-03-04 | 1991-03-04 | АМИД β-ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ С МЕТИЛОВЫМ ЭФИРОМ L -ГИСТИДИНА, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИ-СПИД-АКТИВНОСТЬ |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2024543C1 true RU2024543C1 (ru) | 1994-12-15 |
Family
ID=21563034
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU4915764 RU2024543C1 (ru) | 1991-03-04 | 1991-03-04 | АМИД β-ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ С МЕТИЛОВЫМ ЭФИРОМ L -ГИСТИДИНА, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИ-СПИД-АКТИВНОСТЬ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2024543C1 (ru) |
-
1991
- 1991-03-04 RU SU4915764 patent/RU2024543C1/ru active
Non-Patent Citations (7)
| Title |
|---|
| AJDS/HJV Experimental Tratment Directory 1988, V 2, p.31-51. * |
| AJDS/HJV Experimental treatment dyrectory V.2.N 3, 1988. * |
| De Clerg E. Trends Pharmacol. Sci 1987, V.8, p.339-345. * |
| Jnternational Conference on AJDS. Stockholm, Sweden. 1988, Abstract N 3534. * |
| Jto M., Nakashima H, Baba M., Pauwels R., De Clerg E., Shigeta S., Jamamoto N. Antiviral Res. 1987, V.7, P.127-137. * |
| Jto M., Sato A., Hirabayashi K., Tanabe F., Shigeta S., baba M., De Clerg E., Nakashima H., Jamamoto N., Antiviral Res.1988 V 10, p.289-296. * |
| Perno C.F. at al J.Exp.Med. 1988, V 188, p.1111-1125. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Deutsch et al. | Synthesis of congeners and prodrugs. 3. Water-soluble prodrugs of taxol with potent antitumor activity | |
| SU1528316A3 (ru) | Способ получени производных дистамицина А или их гидрохлоридов | |
| US4966891A (en) | Fluorocytidine derivatives | |
| EP0033255B1 (fr) | Nouvelles oximes dérivées de l'érythromycine A, leur préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| DE2655500A1 (de) | Glucosaminderivate und ein verfahren zu deren herstellung | |
| US4732916A (en) | Novel guanidinomethylbenzoic acid derivatives | |
| KR960001372B1 (ko) | 레트로비루스로 감염된 환자의 치료에 사용되는 2',3'-디디옥시사이티딘-2'-엔(2',3'-디디옥시-2',3'-디디하이드로사이티딘)의 항생물질 | |
| RU2470003C1 (ru) | Лупановые а-секотритерпеноиды, проявляющие противовирусную активность | |
| US4868155A (en) | Dipeptidyl 4-0-,6-0-acyl-2-amino-2-deoxy-D-glucose compositions and methods of use in AIDS-immunocompromised human hosts | |
| US5658886A (en) | Acridinone derivative, compositions containing same and a method for using same to treat Chlamydia trachomatis | |
| RU2024543C1 (ru) | АМИД β-ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ С МЕТИЛОВЫМ ЭФИРОМ L -ГИСТИДИНА, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИ-СПИД-АКТИВНОСТЬ | |
| RU2024542C1 (ru) | ГЛИКОПЕПТИД β-ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ С МЕТИЛОВЫМ ЭФИРОМ ГЛИЦИЛ-L-ВАЛИНА, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИ-СПИД-АКТИВНОСТЬ | |
| KR0185200B1 (ko) | 폴리엔 마크로라이드 유도체 | |
| RU2024546C1 (ru) | ГЛИКОПЕПТИД β-ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ С ДИБУТИЛОВЫМ ЭФИРОМ L-ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИ-СПИД-АКТИВНОСТЬ | |
| RU2024544C1 (ru) | ГЛИКОПЕПТИД β-ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ С ДИМЕТИЛОВЫМ ЭФИРОМ L-АСПАРАГИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИ-СПИД-АКТИВНОСТЬ | |
| US4868157A (en) | Dipeptidyl 2-amino-1,2-dideoxy-D-glucose derivatives as host resistance enhancers in AIDS-immunocompromised hosts and methods of use | |
| RU2024547C1 (ru) | АМИД β-ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ С 6-АМИНО-2-ТИО-УРАЦИЛОМ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИ-СПИД-АКТИВНОСТЬ | |
| PT88568B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de sacaridos | |
| US4954485A (en) | 2',3'-dideoxy-4-thio-uridine derivatives, process for their preparation and antivirus agents using them | |
| RU2024545C1 (ru) | АМИД β-ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ С 6-АМИНОУРАЦИЛОМ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИ-СПИД-АКТИВНОСТЬ | |
| DE69624236T2 (de) | Ausgewählte lösliche ester von indolcarbazolen die hydroxyl enthalten | |
| FR2760017A1 (fr) | Nouveaux derives de l'erytromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments | |
| PT90475B (pt) | Processo para a preparacao de pro-farmacos de 2',3'-didehidro-2',3'-didesoxinucleosidos com accao anti-viral | |
| EP0041827B1 (en) | A n-(benzylidene) aminomethyl-cyclohexane-carboxylic acid | |
| US3542776A (en) | Morpholinoisonicotinamides |