RU2023135059A

RU2023135059A - Антитела к вирусу денге, обладающие перекрестной реактивностью с вирусом зика, и способы их применения

Info

Publication number: RU2023135059A
Application number: RU2023135059A
Authority: RU
Inventors: Катя ФИНК; Чжэнъи ВАН; Лиза Панг По ЫН; Лоран РЕНЬЯ; Дзэндзиро Сампэй; Синъэр Кристина ГУ
Original assignee: Чугаи Сейяку Кабусики Кайся; Эйдженси Фор Сайенс, Текнолоджи Энд Рисерч
Priority date: 2018-03-15
Filing date: 2019-03-15
Publication date: 2024-02-21

Claims

1. Применение антитела для получения лекарственного средства для лечения или предупреждения инфекции, вызываемой вирусом Денге, где антитело содержит:

(а) (I) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность GGX₁ALFYDSYTTPX₂DX₃GSWWFDP, в которой X₁ обозначает R или Е, Х₂обозначает R или F, Х₃ обозначает G, D или L (SEQ ID NO: 42), (II) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность QQFX₁X₂LPIT, в которой X₁ обозначает D, S или Е, Х₂ обозначает D или A (SEQ ID NO: 45), и (III) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность VINPRGGSX₁X₂SAQKFQG, в которой X₁ обозначает Т или R, Х₂ обозначает А или R (SEQ ID NO: 41);

(б) (I) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SX₁YX₂H, в которой X₁ обозначает N или Y, Х₂ обозначает I или М (SEQ ID NO: 40), (II) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность VINPRGGSX₁X₂SAQKFQG, в которой X₁ обозначает Т или R, Х₂ обозначает А или R (SEQ ID NO: 41), и (III) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность GGX₁ALFYDSYTTPX₂DX₃GSWWFDP, в которой X₁ обозначает R или Е, Х₂ обозначает R или F, Х₃ обозначает G, D или L (SEQ ID NO: 42);

(в) (I) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SX₁YX₂H, в которой X₁ обозначает N или Y, Х₂ обозначает I или М (SEQ ID NO: 40), (II) HVR-Н2, содержащий аминокислотную последовательность VINPRGGSX₁X₂SAQKFQG, в которой X₁ обозначает Т или R, Х₂ обозначает А или R (SEQ ID NO: 41), (III) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность GGX₁ ALFYDSYTTPX₂DX₃GSWWFDP, в которой X₁ обозначает R или Е, Х₂обозначает R или F, Х₃ обозначает G, D или L (SEQ ID NO: 42), (IV) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность QASQX₁IRX₂YLN, в которой X₁ обозначает D или Е, Х₂ обозначает K или Q (SEQ ID NO: 43); (V) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность DASX₁LKX₂, в которой X₁ обозначает N или Е, Х₂ обозначает Т или F (SEQ ID NO: 44); и (VI) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность QQFX₁X₂LPIT, в которой X₁ обозначает D, S или Е, Х₂ обозначает D или A (SEQ ID NO: 45); или

(г) (I) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность QASQX₁IRX₂YLN, в которой X₁ обозначает D или Е, Х₂ обозначает K или Q (SEQ ID NO: 43); (II) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность DASX1LKX2, в которой X₁ обозначает N или Е, Х₂ обозначает Т или F (SEQ ID NO: 44); и (III) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность QQFX₁X₂LPIT, в которой X₁ обозначает D, S или Е, Х₂ обозначает D или A (SEQ ID NO: 45),

где антитело не представляет собой антитело, которое содержит (I) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11, (II) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13, (III) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16, (IV) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21, (V) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24, и (VI) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27.

2. Применение по п. 1(б), в котором антитело дополнительно содержит каркасный участок вариабельного домена тяжелой цепи FR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31, FR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32, FR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33 или 34, FR4, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 35.

3. Применение по п. 1(г), в котором антитело дополнительно содержит каркасный участок вариабельного домена легкой цепи FR1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36, FR2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 37, FR3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38, FR4, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 39.

4. Применение антитела для получения лекарственного средства для лечения или предупреждения инфекции, вызываемой вирусом Денге, включающий введение антитела, которое содержит (а) последовательность VH, по меньшей мере на 95% идентичную любой из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 2-6; (б) последовательность VL, по меньшей мере на 95% идентичную любой из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 8-10; или (в) последовательность VH, представленную в любой SEQ ID NO: 2-6, и последовательность VL, представленную в любой из SEQ ID NO: 8-10.

5. Применение антитела для лечения или предупреждения инфекции, вызываемой вирусом Денге, где антитело содержит:

(a) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12, (б) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15, (в) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20, (г) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21, (д) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24, и (е) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27.

6. Применение по любому из пп. 1-5, в котором антитело дополнительно содержит полипептид, где полипептид содержит вариант Fc-области, содержащий по меньшей мере одно аминокислотное изменение в родительской Fc-области, где вариант Fc-области обладает существенно пониженной FcγR-связывающей активностью и не обладает существенно пониженной C1q-связывающей активностью по сравнению с родительской Fc-областью.

7. Применение по п. 6, в котором вариант Fc-области содержит Ala в положении 234, Ala в положении 235 и дополнительные аминокислотные изменения в любом из следующих положений (а)-(в):

(а) положения 267, 268 и 324;

(б) положения 236, 267, 268, 324 и 332; и

(в) положения 326 и 333;

согласно EU-нумерации.

8. Применение по п. 7, в котором вариант Fc-области содержит аминокислоты, выбранные из группы, которая состоит из:

(а) Glu в положении 267;

(б) Phe в положении 268;

(в) Thr в положении 324;

(г) Ala в положении 236;

(д) Glu в положении 332;

(е) Ala, Asp, Glu, Met или Trp в положении 326; и

(ж) Ser в положении 333;

согласно EU-нумерации.

9. Применение по любому из пп. 6-8, в котором вариант Fc-области дополнительно содержит аминокислоты, выбранные из группы, которая состоит из:

(а) Ala в положении 434;

(б) Ala в положении 434, Thr в положении 436, Arg в положении 438 и Glu в положении 440;

(в) Leu в положении 428, Ala в положении 434, Thr в положении 436, Arg в положении 438 и Glu в положении 440; и

(г) Leu в положении 428, Ala в положении 434, Arg в положении 438 и Glu в положении 440;

согласно EU-нумерации.

10. Применение по любому из пп. 6-9, в котором полипептид содержит любую из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 51-59.

11. Применение по любому из пп. 1-10, в котором антитело содержит последовательность варианта VH, выбранного из группы, которая состоит из: 3СН1047 (SEQ ID NO: 6) и 3СН1049 (SEQ ID NO: 95), с последовательностью СН человеческого IgG1, выбранной из группы, которая состоит из: SG182 (SEQ ID NO: 46), SG1095 (SEQ ID NO: 54) и SGI 106 (SEQ ID NO: 59); и последовательность варианта VL, выбранного из группы, которая состоит из 3CL (SEQ ID NO: 7) и 3CL633 (SEQ ID NO: 98), с человеческой CL-последовательность SKI (SEQ ID NO: 60).