RU2022124050A - Варианты кислой альфа-глюкозидазы и их использование - Google Patents
Варианты кислой альфа-глюкозидазы и их использование Download PDFInfo
- Publication number
- RU2022124050A RU2022124050A RU2022124050A RU2022124050A RU2022124050A RU 2022124050 A RU2022124050 A RU 2022124050A RU 2022124050 A RU2022124050 A RU 2022124050A RU 2022124050 A RU2022124050 A RU 2022124050A RU 2022124050 A RU2022124050 A RU 2022124050A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- gaa
- nucleic acid
- paragraphs
- fragment
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title 1
- 102000016679 alpha-Glucosidases Human genes 0.000 title 1
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 title 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 24
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 19
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 17
- 229920002459 Intron Polymers 0.000 claims 14
- 108091006028 chimera Proteins 0.000 claims 11
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 claims 10
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 8
- 210000000234 Capsid Anatomy 0.000 claims 6
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 6
- 125000001429 N-terminal alpha-amino-acid group Chemical group 0.000 claims 5
- 101700071556 HBB Proteins 0.000 claims 4
- 101700055085 hbb2 Proteins 0.000 claims 4
- 102100019126 HBB Human genes 0.000 claims 3
- 108091005902 Hemoglobin subunit beta Proteins 0.000 claims 3
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 241000702423 Adeno-associated virus - 2 Species 0.000 claims 2
- 101000525742 GAA Proteins 0.000 claims 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 claims 2
- 208000007345 Glycogen Storage Disease Diseases 0.000 claims 2
- 102100005424 SERPINA7 Human genes 0.000 claims 2
- 101710037987 SERPINA7 Proteins 0.000 claims 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 102000027592 human GAA protein Human genes 0.000 claims 2
- 230000001402 polyadenylating Effects 0.000 claims 2
- 102100001249 ALB Human genes 0.000 claims 1
- 101710027066 ALB Proteins 0.000 claims 1
- 102000013918 Apolipoproteins E Human genes 0.000 claims 1
- 108010025628 Apolipoproteins E Proteins 0.000 claims 1
- 229920001405 Coding region Polymers 0.000 claims 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 claims 1
- 101710010383 GAA Proteins 0.000 claims 1
- 102100008255 GAA Human genes 0.000 claims 1
- 208000006562 Glycogen Storage Disease Type VII Diseases 0.000 claims 1
- 206010053185 Glycogen storage disease type II Diseases 0.000 claims 1
- 241000332595 Grouper sleepy disease iridovirus Species 0.000 claims 1
- 102000007584 Prealbumin Human genes 0.000 claims 1
- 108010071690 Prealbumin Proteins 0.000 claims 1
- 102100011516 SERPINA1 Human genes 0.000 claims 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 claims 1
- 229940050528 albumin Drugs 0.000 claims 1
- 229940024142 alpha 1-Antitrypsin Drugs 0.000 claims 1
- 108010050122 alpha 1-Antitrypsin Proteins 0.000 claims 1
- 108010006025 bovine growth hormone Proteins 0.000 claims 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 claims 1
- 201000004502 glycogen storage disease II Diseases 0.000 claims 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001665 lethal Effects 0.000 claims 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 claims 1
- 201000005505 measles Diseases 0.000 claims 1
- 210000000663 muscle cells Anatomy 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 230000001177 retroviral Effects 0.000 claims 1
- 230000003612 virological Effects 0.000 claims 1
Claims (18)
1. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая функциональный химерный белок GAA, который содержит фрагмент сигнального пептида и фрагмент функциональной GAA, в частности фрагмент GAA, соответствующий усеченной форме родительской GAA, где фрагмент сигнального пептида имеет аминокислотную последовательность, выбранную в группе, состоящей из SEQ ID NO: 2-4, предпочтительно SEQ ID NO: 2.
2. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, в которой указанный фрагмент GAA имеет от 1 до 75 последовательных аминокислот, усеченных на его N-конце, по сравнению с родительским полипептидом GAA, где указанный фрагмент GAA имеет в частности 6, 7, 8, 9, 10, 40, 41, 42, 43, 44, 45 или 46 последовательных аминокислот, усеченных на его N-конце, по сравнению с родительским полипептидом GAA, в частности 8, 42 или 43 последовательных аминокислот, усеченных на его N-конце, по сравнению с родительским полипептидом GAA.
3. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1, 2, в которой указанный фрагмент GAA имеет 8 последовательных аминокислот, усеченных на его N-конце, по сравнению с родительской GAA.
4. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-3, в которой указанная родительская GAA представляет собой полипептид GAA человека, приведенный в SEQ ID NO: 5 или SEQ ID NO: 36, в частности в SEQ ID NO: 5.
5. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-4, которая представляет собой нуклеотидную последовательность, оптимизированную для того, чтобы усовершенствовать экспрессию и/или усовершенствовать иммунологическую толерантность для химерной GAA in vivo, в частности нуклеотидную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 13 или 14.
6. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-5, которая содержит нуклеотидную последовательность, являющуюся результатом комбинации следующих последовательностей:
SEQ ID NO: 27
SEQ ID NO: 28
SEQ ID NO: 27
SEQ ID NO: 28
SEQ ID NO: 27
SEQ ID NO: 28
SEQ ID NO: 27
SEQ ID NO: 28
SEQ ID NO: 27
SEQ ID NO: 28
SEQ ID NO: 27
SEQ ID NO: 28
SEQ ID NO: 27
SEQ ID NO: 28
SEQ ID NO: 27
SEQ ID NO: 28
SEQ ID NO: 27
SEQ ID NO: 28
SEQ ID NO: 27
SEQ ID NO: 28
SEQ ID NO: 27
SEQ ID NO: 28
SEQ ID NO: 27
SEQ ID NO: 28
SEQ ID NO: 27
SEQ ID NO: 28
SEQ ID NO: 27
SEQ ID NO: 28
SEQ ID NO: 27
SEQ ID NO: 28
SEQ ID NO: 27
SEQ ID NO: 28
SEQ ID NO: 27
SEQ ID NO: 28
SEQ ID NO: 27
SEQ ID NO: 28
7. Конструкция нуклеиновой кислоты, которая содержит молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-6, которая представляет собой экспрессирующую кассету, содержащую указанную молекулу нуклеиновой кислоты, функционально связанную с промотором, таким как специфический промотор печени, предпочтительно выбранный в группе, состоящей из промотора α-1-антитрипсина (hAAT), промотора транстиретина, промотора альбумина и промотора тироксинсвязывающего глобулина (TBG), где указанная конструкция нуклеиновой кислоты необязательно дополнительно содержит интрон, в частности интрон, выбранный в группе, состоящей из интрона β-глобина b2 человека (или HBB2), интрона FIX, интрона β-глобина курицы и интрона SV40, где указанный интрон необязательно представляет собой модифицированный интрон, такой как модифицированный интрон HBB2 из SEQ ID NO: 7, модифицированный интрон FIX из SEQ ID NO: 9 или модифицированный интрон β-глобина курицы из SEQ ID NO: 11.
8. Конструкция нуклеиновой кислоты по п. 7, которая содержит, предпочтительно в этом порядке: энхансер; интрон; промотор, в частности специфический промотор печени; последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую химерный полипептид GAA; и сигнал полиаденилирования, конструкция содержит, предпочтительно в этом порядке: управляющую область ApoE; интрон HBB2, в частности, модифицированный интрон HBB2; промотор hAAT; последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую химерный полипептид GAA; и сигнал полиаденилирования бычьего гормона роста, указанная конструкция нуклеиновой кислоты более конкретно содержит нуклеотидную последовательность из SEQ ID NO: 20, 21 или 22 или нуклеотидную последовательность, являющуюся результатом любой одно из комбинаций, представленных в п. 6.
9. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты или конструкцию нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-8, который представляет собой вирусный вектор, предпочтительно ретровирусный вектор, такой как лентивирусный вектор, или AAV вектор, такой как одноцепочечный или двухцепочечный самокомплементарный AAV вектор, предпочтительно AAV вектор с происходящим из AAV капсидом, таким как капсид AAV1, AAV2, варианта AAV2, AAV3, варианта AAV3, AAV3B, варианта AAV3B, AAV4, AAV5, AAV6, варианта AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10, например, AAVcy10 и AAVrh10, AAVrh74, AAVdj, AAV-Anc80, AAV-LK03, AAV2i8 и AAV свиньи, например, AAVpo4 и AAVpo6, или с химерным капсидом, где AAV вектор более конкретно имеет капсид AAV8, AAV9, AAVrh74 или AAV2i8, в частности капсид AAV8, AAV9 или AAVrh74, более конкретно капсид AAV8.
10. Клетка, трансформированная молекулой нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-6, конструкцией нуклеиновой кислоты по любому одному из пп. 7, 8 или вектором по п. 9, где клетка, в частности представляет собой клетку печени или клетку мышцы.
11. Химерный полипептид GAA, который содержит фрагмент сигнального пептида и фрагмент функциональной GAA, где фрагмент сигнального пептида выбирают в группе, состоящей из SEQ ID NO: 2-4, где в частности фрагмент GAA представляет собой усеченную форму родительского полипептида GAA, такую как фрагмент GAA, имеющий от 1 до 75 последовательных аминокислот, удаленных на его N-конце, по сравнению с родительским полипептидом GAA, в частности 6, 7, 8, 9, 10, 20, 27, 28, 29, 30, 31, 41, 42, 43, 44, 45 или 45, более конкретно 6, 7, 8, 9, 10, 20, 41, 42, 43 или 44 последовательные аминокислоты, удаленные на его N-конце, по сравнению с родительским полипептидом GAA, где фрагмент GAA в частности представляет собой усеченную форму белка GAA человека из SEQ ID NO: 5 или SEQ ID NO: 36, в частности из SEQ ID NO: 5.
12. Химерный полипептид GAA по п. 11, в котором фрагмент GAA имеет 8, 29, 42 или 43 последовательные аминокислоты, усеченные на его N-конце, по сравнению с родительским полипептидом GAA, более конкретно 8 или 42, в частности 8 последовательных аминокислот, усеченных на его N-конце, по сравнению с родительским полипептидом GAA, в частности по сравнению с белком GAA человека из SEQ ID NO: 5 или SEQ ID NO: 36, в частности из SEQ ID NO: 5.
13. Химерный полипептид GAA по п. 11 или 12, который содержит аминокислотную последовательность, являющуюся результатом комбинации следующих последовательностей:
SEQ ID NO: 3
SEQ ID NO: 4
SEQ ID NO: 3
SEQ ID NO: 4
SEQ ID NO: 3
SEQ ID NO: 4
SEQ ID NO: 3
SEQ ID NO: 4
SEQ ID NO: 3
SEQ ID NO: 4
SEQ ID NO: 3
SEQ ID NO: 4
14. Фармацевтическая композиция, содержащая в фармацевтически приемлемом носителе последовательность нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-6, конструкцию нуклеиновой кислоты по любому из пп. 7, 8, вектор по п. 9, клетку по п. 10 или химерный полипептид по любому из пп. 11-13.
15. Последовательность нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-6, конструкция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 7, 8, вектор по п. 9, клетка по п. 10 или химерный полипептид по любому из пп. 11-13 для применения в качестве лекарственного средства.
16. Последовательность нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-6, конструкция нуклеиновой кислоты по любому из пп. 7, 8, вектор по п. 9, клетка по п. 10 или химерный полипептид по любому из пп. 11-13 для применения в способе лечения болезни накопления гликогена, такой как GSDI (болезнь Гирке), GSDII (болезнь Помпе), GSDIII (болезнь Кори), GSDIV, GSDV, GSDVI, GSDVII, GSDVIII и летальная врожденная болезнь накопления гликогена в сердце, более конкретно GSDI, GSDII или GSDIII, даже более конкретно GSDII и GSDIII и наиболее конкретно GSDII.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP16306149.2 | 2016-09-12 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019110772A Division RU2780329C2 (ru) | 2016-09-12 | 2017-09-12 | Варианты кислой альфа-глюкозидазы и их использование |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2022124050A true RU2022124050A (ru) | 2022-10-06 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102604510B1 (ko) | 신규 아데노-관련 바이러스 캡시드 단백질 | |
| US11821008B2 (en) | Liver targeting adeno-associated viral vectors | |
| US10046016B2 (en) | Mutant adeno-associated virus virions and methods of use thereof | |
| RU2018116076A (ru) | Модифицированные гены атаксии фридрейха и векторы для генной терапии | |
| RU2015144234A (ru) | Композиции и способы лечения mps1 | |
| AU2017322374B2 (en) | Acid-alpha glucosidase variants and uses thereof | |
| RU2017115477A (ru) | Полинуклеотиды aadc для лечения болезни паркинсона | |
| RU2017125234A (ru) | Конструкции нуклеиновой кислоты и векторы для генотерапии для применения для лечения болезни вильсона и других состояний | |
| JP2003505033A5 (ru) | ||
| US20210292724A1 (en) | Mini-gde for the treatment of glycogen storage disease iii | |
| JPWO2020106916A5 (ru) | ||
| RU2022124050A (ru) | Варианты кислой альфа-глюкозидазы и их использование | |
| RU2019110772A (ru) | Варианты кислой альфа-глюкозидазы и их использование | |
| US20180163229A1 (en) | Novel recombinant adeno-associated virus capsids containing a designed ankyrin repeat protein (darpin) or fragment thereof | |
| RU2022124093A (ru) | Варианты кислой альфа-глюкозидазы и их использование | |
| RU2019110773A (ru) | Варианты кислой альфа-глюкозидазы и их использование | |
| US11795207B2 (en) | Modified plasma clotting factor VIII and method of use thereof | |
| US20240181082A1 (en) | Methods and means for the prevention and/or treatment of hemophilic arthropathy in hemophilia | |
| JPWO2021076911A5 (ru) | ||
| RU2022111734A (ru) | Кодон-оптимизированная нуклеиновая кислота, которая кодирует белок фактора свёртывания крови VIII c делетированным B доменом, и ее применение | |
| RU2779318C2 (ru) | Новые капсидные белки адено-ассоциированного вируса | |
| RU2022111695A (ru) | Выделенная нуклеиновая кислота, которая кодирует слитый белок на основе FVIII-BDD и гетерологичного сигнального пептида, и ее применение | |
| JPWO2019200286A5 (ru) | ||
| EP4314041A1 (en) | Modified plasma clotting factor viii and method of use thereof | |
| WO2021078834A1 (en) | Chimeric acid-alpha glucosidase polypeptides and uses thereof |