RU2022110059A - Новое конденсированное пиримидиновое соединение или его соль - Google Patents

Новое конденсированное пиримидиновое соединение или его соль Download PDF

Info

Publication number
RU2022110059A
RU2022110059A RU2022110059A RU2022110059A RU2022110059A RU 2022110059 A RU2022110059 A RU 2022110059A RU 2022110059 A RU2022110059 A RU 2022110059A RU 2022110059 A RU2022110059 A RU 2022110059A RU 2022110059 A RU2022110059 A RU 2022110059A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
alkyl
oxygen
nitrogen
Prior art date
Application number
RU2022110059A
Other languages
English (en)
Inventor
Исао МИЯДЗАКИ
Тадаси СИМАМУРА
Масанори КАТО
Хиденори ФУДЗИТА
Сатору Игути
Original Assignee
Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2022110059A publication Critical patent/RU2022110059A/ru

Links

Claims (855)

1. Способ ингибирования RET, включающий введение соединения, представленного формулой (I) ниже, или его соли млекопитающему:
Figure 00000001
,
где в формуле (I) A представляет собой
Figure 00000002
,
где R1 представляет собой
галоген,
циано,
нитро,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный амино или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
Y представляет собой N или CH, и
n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 2,
где, когда n имеет значение 2, два R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
в формуле A2 группа:
Figure 00000003
образует, вместе с фенилом или пиридинилом, с которым эта группа связана, полициклический C8-C14 ароматический углеводород или 8-14-членную полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 представляет собой
замещенный или незамещенный C3-C10 алкил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкенил или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
при условии, что, когда каждая группа, представленная как R2, содержит заместитель, этот заместитель не должен представлять собой замещенную или незамещенную насыщенную гетероциклическую группу, которая может содержать по меньшей мере один одинаковый или разный гетероатом, выбранный из кислорода и серы, и содержит по меньшей мере один атом азота; и
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород,
галоген,
циано,
нитро,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкилтио,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный амино,
замещенный или незамещенный карбамоил,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
2. Способ по п. 1, где, когда A представляет собой A1, A1 представляет собой
Figure 00000004
,
где R1a представляет собой
C1-C6 алкил, который может быть замещен группой C1-C6 алкокси или C1-C6 алкилтио, где водород, содержащийся в C1-C6 алкокси, может быть замещен 1 или несколькими атомами дейтерия,
C2-C6 алкенил,
C2-C6 алкинил,
амино, который может быть замещен одной или несколькими 4-10-членными моноциклическими или полициклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или C6-C14 ароматическим углеводородом, или
4-10-членную моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R1b представляет собой галоген, C1-C6 алкил или C1-C6 алкокси; и
m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 или 1.
3. Способ по п. 1, где R2 представляет собой
C3-C10 алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C3-C7 циклоалкила и одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или полициклических ненасыщенных гетероциклических групп, содержащих 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C3-C7 циклоалкила и галогенo C1-C6 алкила,
C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил или
C3-C7 циклоалкенил.
4. Способ по п. 1, где, когда X представляет собой CR3, R3 представляет собой
водород,
галоген,
циано,
C1-C4 алкил, который может быть замещен группой гидрокси или оксо,
C1-C6 алкокси, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(v-1) галогена,
(v-2) C1-C6 алкокси,
(v-3) C3-C7 циклоалкила и
(v-4) одной или нескольких 4-10-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены оксо и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
C1-C4 алкилтио,
C3-C5 циклоалкил,
C2-C6 алкенил, который может быть замещен группой гидрокси,
C2-C6 алкинил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(ix-1) гидрокси,
(ix-2) C1-C6 алкокси,
(ix-3) амино, который может быть замещен группой R4, где R4 представляет собой C1-C6 алкил, C1-C4 алкокси C1-C6 алкил или карбамоил, который может быть замещен C3-C7 циклоалкилом,
(ix-4) C1-C6 алкилсилилокси,
(ix-5) C3-C7 циклоалкила, который может быть замещен группой гидрокси или оксо,
(ix-6) C6-C14 ароматического углеводорода, который может быть замещен группой R5, где R5 представляет собой галоген, C1-C4 алкиламино, который может быть замещен одной или несколькими 4-10-членными моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или C1-C6 алкокси,
(ix-7) одной или нескольких 4-10-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R6 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R6 представляет собой гидрокси, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси или оксо,
(ix-8) одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или полициклических ненасыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R7 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R7 представляет собой галоген, циано, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси или амино, и
(ix-9) ненасыщенного гетероциклического окси, который может быть замещен галогеном, где ненасыщенное гетероциклическое кольцо представляет собой 4-10-членное моноциклическое или полициклическое ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
при условии, что положение тройной связи C2-C6 алкинила находится между атомом углерода, связанным с 7H-пирроло[2,3-d]пиримидиновым скелетом, и атомом углерода, смежным с этим атомом углерода,
C6-C14 ароматический углеводород, который может быть замещен
(x-1) гидрокси,
(x-2) C1-C6 алкилом, который может быть замещен гидроксигруппой,
(x-3) формилом или
(x-4) одной или несколькими 4-10-членными моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, которые могут быть замещены C1-C6 алкилом и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или
4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, которая может быть замещена
(xi-1) галогеном,
(xi-2) C1-C6 алкилом, который может быть замещен гидроксигруппой, или
(xi-3) амино, который может быть замещен группой C1-C6 алкил (карбонил),
и содержит 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
5. Способ по п. 1, где A представляет собой
Figure 00000005
,
где R1a представляет собой
C1-C6 алкил, который может быть замещен группой C1-C6 алкокси или C1-C6 алкилтио, где водород, содержащийся в C1-C6 алкокси, может быть замещен 1 или несколькими атомами дейтерия,
C2-C6 алкенил,
C2-C6 алкинил,
амино, который может быть замещен одной или несколькими 4-6-членными моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или C6-C10 ароматическим углеводородом, или
4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R1b представляет собой галоген, C1-C6 алкил или C1-C6 алкокси;
m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 или 1;
R2 представляет собой
C3-C10 алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C3-C7 циклоалкила и одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или полициклических ненасыщенных гетероциклических групп, содержащих 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C3-C7 циклоалкила и галогенo C1-C6 алкила, или
C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил; и
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
(i') водород,
(ii') галоген,
(iii') циано,
(iv') C1-C4 алкил,
(v') C1-C6 алкокси, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(v-1') галогена,
(v-2') C1-C6 алкокси,
(v-3') C3-C7 циклоалкила и
(v-4') одной или нескольких 4-10-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены оксо и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
(vi') C1-C4 алкилтио,
(vii') C3-C5 циклоалкил,
(viii') C2-C4 алкенил, который может быть замещен гидроксигруппой,
(ix') C2-C6 алкинил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(ix-1') гидрокси,
(ix-2') C1-C4 алкокси,
(ix-3') амино, который может быть замещен группой R4, где R4 представляет собой C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси C1-C4 алкил или карбамоил, который может быть замещен C3-C5 циклоалкилом,
(ix-4') три-C1-C6 алкилсилилокси,
(ix-5') C3-C7 циклоалкила, который может быть замещен гидроксигруппой или оксо,
(ix-6') фенила, который может быть замещен группой R5, где R5 представляет собой галоген, метиламино, который может быть замещен одной или несколькими 4-6-членными моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или C1-C4 алкокси,
(ix-7') одной или нескольких 4-6-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R6 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R6 представляет собой гидрокси, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси или оксо,
(ix-8') одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или бициклических ненасыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R7 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R7 представляет собой галоген, циано, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси или амино, и
(ix-9') ненасыщенного гетероциклического окси, который может быть замещен галогеном, где ненасыщенное гетероциклическое кольцо представляет собой 4-6-членное моноциклическое ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
при условии, что положение тройной связи C2-C6 алкинила находится между атомом углерода, связанным с 7H-пирроло[2,3-d]пиримидиновым скелетом, и атомом углерода, смежным с этим атомом углерода,
(x') фенил, который может быть замещен
(x-1') гидрокси,
(x-2') C1-C4 алкилом, который может быть замещен гидроксигруппой,
(x-3') формилом или
(x-4') одной или несколькими 4-6-членными моноциклическыми насыщенными гетероциклическими группами, которые могут быть замещены C1-C4 алкилом и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или
(xi') 4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, которая может быть замещена
(xi-1') галогеном,
(xi-2') C1-C4 алкилом, который может быть замещен гидроксигруппой, или
(xi-3') амино, который может быть замещен группой C1-C4 алкил(карбонил),
и содержит 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
6. Способ по п. 1, где A представляет собой
Figure 00000006
,
где R1b представляет собой галоген;
m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 или 1;
R2 представляет собой
разветвленный C3-C6 алкил, который может быть замещен галогеном, или
C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен C1-C4 алкилом или C3-C5 циклоалкилом; и
X представляет собой CR3, где R3 представляет собой
(i'') водород,
(ii'') галоген,
(v') C1-C4 алкокси, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(v-2'') C1-C4 алкокси,
(v-3'') C3-C7 циклоалкила и
(v-4'') одной или нескольких 4-6-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, содержащих один атом кислорода,
(vi'') C1-C4 алкилтио,
(viii') C2-C4 алкенил,
(ix') C2-C6 алкинил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(ix-1'') гидрокси,
(ix-2'') амино, который может быть замещен группой R4, где R4 представляет собой C1-C4 алкил или C1-C4 алкокси C1-C4 алкил,
(ix-5'') C3-C7 циклоалкила, который может быть замещен гидроксигруппой,
(ix-6'') фенила, который может быть замещен группой R5, где R5 представляет собой галоген,
(ix-7'') одной или нескольких 4-6-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R6 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R6 представляет собой гидрокси, C1-C4 алкил или оксо, и
(ix-8'') одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или бициклических ненасыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R7 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R7 представляет собой галоген, циано, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси или амино,
при условии, что положение тройной связи C2-C6 алкинила находится между атомом углерода, связанным с 7H-пирроло[2,3-d]пиримидиновым скелетом, и атомом углерода, смежным с этим атомом углерода,
(x'') фенил, который может быть замещен гидрокси или C1-C4 алкилом, который может быть замещен гидроксигруппой, или
(xi'') 4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 атома азота.
7. Способ профилактики или лечения злокачественной опухоли, включающий введение соединения, представленного формулой (I) ниже, или его соли млекопитающему:
Figure 00000007
,
где в формуле (I) A представляет собой
Figure 00000008
,
где R1 представляет собой
галоген,
циано,
нитро,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный амино или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
Y представляет собой N или CH, и
n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 2,
где, когда n имеет значение 2, два R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
в формуле A2 группа:
Figure 00000009
образует, вместе с фенилом или пиридинилом, с которым эта группа связана, полициклический C8-C14 ароматический углеводород или 8-14-членную полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 представляет собой
замещенный или незамещенный C3-C10 алкил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкенил или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
при условии, что, когда каждая группа, представленная как R2, содержит заместитель, этот заместитель не должен представлять собой замещенную или незамещенную насыщенную гетероциклическую группу, которая может содержать по меньшей мере один одинаковый или разный гетероатом, выбранный из кислорода и серы, и содержит по меньшей мере один атом азота; и
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород,
галоген,
циано,
нитро,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкилтио,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный амино,
замещенный или незамещенный карбамоил,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
8. Способ по п. 7, где, когда A представляет собой A1, A1 представляет собой
Figure 00000010
,
где R1a представляет собой
C1-C6 алкил, который может быть замещен группой C1-C6 алкокси или C1-C6 алкилтио, где водород, содержащийся в алкокси, может быть замещен 1 или несколькими атомами дейтерия,
C2-C6 алкенил,
C2-C6 алкинил,
амино, который может быть замещен одной или несколькими 4-10-членными моноциклическими или полициклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или C6-C14 ароматическим углеводородом, или
4-10-членную моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R1b представляет собой галоген, C1-C6 алкил или C1-C6 алкокси; и
m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 или 1.
9. Способ по п. 7, где R2 представляет собой
C3-C10 алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C3-C7 циклоалкила и одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или полициклических ненасыщенных гетероциклических групп, содержащих 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C3-C7 циклоалкила и галогенo C1-C6 алкила,
C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил или
C3-C7 циклоалкенил.
10. Способ по п. 7, где, когда X представляет собой CR3, R3 представляет собой
водород,
галоген,
циано,
C1-C4 алкил, который может быть замещен гидроксигруппой или оксо,
C1-C6 алкокси, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(v-1) галогена,
(v-2) C1-C6 алкокси,
(v-3) C3-C7 циклоалкила и
(v-4) одной или нескольких 4-10-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены оксо и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
C1-C4 алкилтио,
C3-C5 циклоалкил,
C2-C6 алкенил, который может быть замещен гидроксигруппой,
C2-C6 алкинил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(ix-1) гидрокси,
(ix-2) C1-C6 алкокси,
(ix-3) амино, который может быть замещен группой R4, где R4 представляет собой C1-C6 алкил, C1-C4 алкокси C1-C6 алкил или карбамоил, который может быть замещен C3-C7 циклоалкилом,
(ix-4) C1-C6 алкилсилилокси,
(ix-5) C3-C7 циклоалкила, который может быть замещен гидроксигруппой или оксо,
(ix-6) C6-C14 ароматического углеводорода, который может быть замещен группой R5, где R5 представляет собой галоген, C1-C4 алкиламино, который может быть замещен одной или несколькими 4-10-членными моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или C1-C6 алкокси,
(ix-7) одной или нескольких 4-10-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R6 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R6 представляет собой гидрокси, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси или оксо,
(ix-8) одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или полициклических ненасыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R7 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R7 представляет собой галоген, циано, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси или амино, и
(ix-9) ненасыщенного гетероциклического окси, который может быть замещен галогеном, где ненасыщенное гетероциклическое кольцо представляет собой 4-10-членное моноциклическое или полициклическое ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
при условии, что положение тройной связи C2-C6 алкинила находится между атомом углерода, связанным с 7H-пирроло[2,3-d]пиримидиновым скелетом, и атомом углерода, смежным с этим атомом углерода,
C6-C14 ароматический углеводород, который может быть замещен
(x-1) гидрокси,
(x-2) C1-C6 алкилом, который может быть замещен гидроксигруппой,
(x-3) формилом или
(x-4) одной или несколькими 4-10-членными моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, которые могут быть замещены C1-C6 алкилом и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или
4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, которая может быть замещена
(xi-1) галогеном,
(xi-2) C1-C6 алкилом, который может быть замещен гидроксигруппой, или
(xi-3) амино, который может быть замещен группой C1-C6 алкил(карбонил),
и содержит 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
11. Способ по п. 7, где A представляет собой
Figure 00000011
,
где R1a представляет собой
C1-C6 алкил, который может быть замещен группой C1-C6 алкокси или C1-C6 алкилтио, где водород, содержащийся в алкокси, может быть замещен 1 или несколькими атомами дейтерия,
C2-C6 алкенил,
C2-C6 алкинил,
амино, который может быть замещен одной или несколькими 4-6-членными моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или C6-C10 ароматическим углеводородом, или
4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R1b представляет собой галоген, C1-C6 алкил или C1-C6 алкокси;
m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 или 1;
R2 представляет собой
C3-C10 алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C3-C7 циклоалкила и одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или полициклических ненасыщенных гетероциклических групп, содержащих 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C3-C7 циклоалкила и галогенo C1-C6 алкила, или
C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил; и
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
(i') водород,
(ii') галоген,
(iii') циано,
(iv') C1-C4 алкил,
(v') C1-C6 алкокси, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(v-1') галогена,
(v-2') C1-C6 алкокси,
(v-3') C3-C7 циклоалкила и
(v-4') одной или нескольких 4-10-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены оксо и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
(vi') C1-C4 алкилтио,
(vii') C3-C5 циклоалкил,
(viii') C2-C4 алкенил, который может быть замещен гидроксигруппой,
(ix') C2-C6 алкинил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(ix-1') гидрокси,
(ix-2') C1-C4 алкокси,
(ix-3') амино, который может быть замещен группой R4, где R4 представляет собой C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси C1-C4 алкил или карбамоил, который может быть замещен C3-C5 циклоалкилом,
(ix-4') три-C1-C6 алкилсилилокси,
(ix-5') C3-C7 циклоалкила, который может быть замещен гидроксигруппой или оксо,
(ix-6') фенила, который может быть замещен группой R5, где R5 представляет собой галоген, метиламино, который может быть замещен одной или несколькими 4-6-членными моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или C1-C4 алкокси,
(ix-7') одной или нескольких 4-6-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R6 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R6 представляет собой гидрокси, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси или оксо,
(ix-8') одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или бициклических ненасыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R7 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R7 представляет собой галоген, циано, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси или амино, и
(ix-9') ненасыщенного гетероциклического окси, который может быть замещен галогеном, где ненасыщенное гетероциклическое кольцо представляет собой 4-6-членное моноциклическое ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
при условии, что положение тройной связи C2-C6 алкинила находится между атомом углерода, связанным с 7H-пирроло[2,3-d]пиримидиновым скелетом, и атомом углерода, смежным с этим атомом углерода,
(x') фенил, который может быть замещен
(x-1') гидрокси,
(x-2') C1-C4 алкилом, который может быть замещен гидроксигруппой,
(x-3') формилом или
(x-4') одной или несколькими 4-6-членными моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, которые могут быть замещены C1-C4 алкилом и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или
(xi') 4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, которая может быть замещена
(xi-1') галогеном,
(xi-2') C1-C4 алкилом, который может быть замещен гидроксигруппой, или
(xi-3') амино, который может быть замещен группой C1-C4 алкил(карбонил),
и содержит 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
12. Способ по п. 7, где A представляет собой
Figure 00000012
где R1b представляет собой галоген;
m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 или 1;
R2 представляет собой
разветвленный C3-C6 алкил, который может быть замещен галогеном, или
C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен C1-C4 алкилом или C3-C5 циклоалкилом; и
X представляет собой CR3, где R3 представляет собой
(i'') водород,
(ii'') галоген,
(v') C1-C4 алкокси, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(v-2'') C1-C4 алкокси,
(v-3'') C3-C7 циклоалкила и
(v-4'') одной или нескольких 4-6-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, содержащих один атом кислорода,
(vi'') C1-C4 алкилтио,
(viii') C2-C4 алкенил,
(ix') C2-C6 алкинил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(ix-1'') гидрокси,
(ix-2'') амино, который может быть замещен группой R4, где R4 представляет собой C1-C4 алкил или C1-C4 алкокси C1-C4 алкил,
(ix-5'') C3-C7 циклоалкила, который может быть замещен гидроксигруппой,
(ix-6'') фенила, который может быть замещен группой R5, где R5 представляет собой галоген,
(ix-7'') одной или нескольких 4-6-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R6 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R6 представляет собой гидрокси, C1-C4 алкил или оксо, и
(ix-8'') одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или бициклических ненасыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R7 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R7 представляет собой галоген, циано, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси или амино,
при условии, что положение тройной связи C2-C6 алкинила находится между атомом углерода, связанным с 7H-пирроло[2,3-d]пиримидиновым скелетом, и атомом углерода, смежным с этим атомом углерода,
(x'') фенил, который может быть замещен гидрокси или C1-C4 алкилом, который может быть замещен гидроксигруппой, или
(xi'') 4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 атома азота.
13. Применение соединения, представленного формулой (I) ниже, или его соли для получения ингибитора RET:
Figure 00000013
где в формуле (I) A представляет собой
Figure 00000014
,
где R1 представляет собой
галоген,
циано,
нитро,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный амино или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
Y представляет собой N или CH, и
n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 2,
где, когда n имеет значение 2, два R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
в формуле A2 группа:
Figure 00000015
образует, вместе с фенилом или пиридинилом, с которым эта группа связана, полициклический C8-C14 ароматический углеводород или 8-14-членную полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 представляет собой
замещенный или незамещенный C3-C10 алкил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкенил или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
при условии, что, когда каждая группа, представленная как R2, содержит заместитель, этот заместитель не должен представлять собой замещенную или незамещенную насыщенную гетероциклическую группу, которая может содержать по меньшей мере один одинаковый или разный гетероатом, выбранный из кислорода и серы, и содержит по меньшей мере один атом азота; и
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород,
галоген,
циано,
нитро,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкилтио,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный амино,
замещенный или незамещенный карбамоил,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
14. Применение соединения, представленного формулой (I) ниже, или его соли для получения противоопухолевого средства:
Figure 00000016
,
где в формуле (I) A представляет собой
Figure 00000017
,
где R1 представляет собой
галоген,
циано,
нитро,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный амино или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
Y представляет собой N или CH, и
n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 2,
где, когда n имеет значение 2, два R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
в формуле A2 группа:
Figure 00000018
образует, вместе с фенилом или пиридинилом, с которым эта группа связана, полициклический C8-C14 ароматический углеводород или 8-14-членную полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 представляет собой
замещенный или незамещенный C3-C10 алкил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкенил или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
при условии, что, когда каждая группа, представленная как R2, содержит заместитель, этот заместитель не должен представлять собой замещенную или незамещенную насыщенную гетероциклическую группу, которая может содержать по меньшей мере один одинаковый или разный гетероатом, выбранный из кислорода и серы, и содержит по меньшей мере один атом азота; и
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород,
галоген,
циано,
нитро,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкилтио,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный амино,
замещенный или незамещенный карбамоил,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
15. Применение соединения, представленного формулой (I) ниже, или его соли для ингибирования RET:
Figure 00000019
,
где в формуле (I) A представляет собой
Figure 00000020
,
где R1 представляет собой
галоген,
циано,
нитро,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный амино или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
Y представляет собой N или CH, и
n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 2,
где, когда n имеет значение 2, два R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
в формуле A2 группа:
Figure 00000021
образует, вместе с фенилом или пиридинилом, с которым эта группа связана, полициклический C8-C14 ароматический углеводород или 8-14-членную полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 представляет собой
замещенный или незамещенный C3-C10 алкил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкенил или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
при условии, что, когда каждая группа, представленная как R2, содержит заместитель, этот заместитель не должен представлять собой замещенную или незамещенную насыщенную гетероциклическую группу, которая может содержать по меньшей мере один одинаковый или разный гетероатом, выбранный из кислорода и серы, и содержит по меньшей мере один атом азота; и
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород,
галоген,
циано,
нитро,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкилтио,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный амино,
замещенный или незамещенный карбамоил,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
16. Применение соединения, представленного формулой (I) ниже, или его соли для профилактики или лечения злокачественной опухоли:
Figure 00000022
,
где в формуле (I) A представляет собой
Figure 00000023
,
где R1 представляет собой
галоген,
циано,
нитро,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный амино или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
Y представляет собой N или CH, и
n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 2,
где, когда n имеет значение 2, два R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
в формуле A2 группа:
Figure 00000024
образует, вместе с фенилом или пиридинилом, с которым эта группа связана, полициклический C8-C14 ароматический углеводород или 8-14-членную полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 представляет собой
замещенный или незамещенный C3-C10 алкил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкенил или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
при условии, что, когда каждая группа, представленная как R2, содержит заместитель, этот заместитель не должен представлять собой замещенную или незамещенную насыщенную гетероциклическую группу, которая может содержать по меньшей мере один одинаковый или разный гетероатом, выбранный из кислорода и серы, и содержит по меньшей мере один атом азота; и
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород,
галоген,
циано,
нитро,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкилтио,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный амино,
замещенный или незамещенный карбамоил,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
17. Применение по любому из пп. 13-16, где, когда A представляет собой A1, A1 представляет собой
Figure 00000025
,
где R1a представляет собой
C1-C6 алкил, который может быть замещен группой C1-C6 алкокси или C1-C6 алкилтио, где водород, содержащийся в C1-C6 алкокси, может быть замещен 1 или несколькими атомами дейтерия,
C2-C6 алкенил,
C2-C6 алкинил,
амино, который может быть замещен одной или несколькими 4-10-членными моноциклическими или полициклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или C6-C14 ароматическим углеводородом, или
4-10-членную моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R1b представляет собой галоген, C1-C6 алкил или C1-C6 алкокси; и
m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 или 1.
18. Применение по любому из пп. 13-16, где R2 представляет собой
C3-C10 алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C3-C7 циклоалкила и одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или полициклических ненасыщенных гетероциклических групп, содержащих 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C3-C7 циклоалкила и галогенo C1-C6 алкила,
C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил или
C3-C7 циклоалкенил.
19. Применение по любому из пп. 13-16, где, когда X представляет собой CR3, R3 представляет собой
водород,
галоген,
циано,
C1-C4 алкил, который может быть замещен гидроксигруппой или оксо,
C1-C6 алкокси, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(v-1) галогена,
(v-2) C1-C6 алкокси,
(v-3) C3-C7 циклоалкила и
(v-4) одной или нескольких 4-10-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены оксо и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
C1-C4 алкилтио,
C3-C5 циклоалкил,
C2-C6 алкенил, который может быть замещен гидроксигруппой,
C2-C6 алкинил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(ix-1) гидрокси,
(ix-2) C1-C6 алкокси,
(ix-3) амино, который может быть замещен группой R4, где R4 представляет собой C1-C6 алкил, C1-C4 алкокси C1-C6 алкил или карбамоил, который может быть замещен C3-C7 циклоалкилом,
(ix-4) C1-C6 алкилсилилокси,
(ix-5) C3-C7 циклоалкила, который может быть замещен гидроксигруппой или оксо,
(ix-6) C6-C14 ароматического углеводорода, который может быть замещен группой R5, где R5 представляет собой галоген, C1-C4 алкиламино, который может быть замещен одной или несколькими 4-10-членными моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или C1-C6 алкокси,
(ix-7) одной или нескольких 4-10-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R6 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R6 представляет собой гидрокси, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси или оксо,
(ix-8) одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или полициклических ненасыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R7 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R7 представляет собой галоген, циано, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси или амино, и
(ix-9) ненасыщенного гетероциклического окси, который может быть замещен галогеном, где ненасыщенное гетероциклическое кольцо представляет собой 4-10-членное моноциклическое или полициклическое ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
при условии, что положение тройной связи C2-C6 алкинила находится между атомом углерода, связанным с 7H-пирроло[2,3-d]пиримидиновым скелетом, и атомом углерода, смежным с этим атомом углерода,
C6-C14 ароматический углеводород, который может быть замещен
(x-1) гидрокси,
(x-2) C1-C6 алкилом, который может быть замещен гидроксигруппой,
(x-3) формилом или
(x-4) одной или несколькими 4-10-членными моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, которые могут быть замещены C1-C6 алкилом и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или
4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, которая может быть замещена
(xi-1) галогеном,
(xi-2) C1-C6 алкилом, который может быть замещен гидроксигруппой, или
(xi-3) амино, который может быть замещен группой C1-C6 алкил(карбонил),
и содержит 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
20. Применение по любому из пп. 13-16, где A представляет собой
Figure 00000026
,
где R1a представляет собой
C1-C6 алкил, который может быть замещен группой C1-C6 алкокси или C1-C6 алкилтио, где водород, содержащийся в C1-C6 алкокси, может быть замещен 1 или несколькими атомами дейтерия,
C2-C6 алкенил,
C2-C6 алкинил,
амино, который может быть замещен одной или несколькими 4-6-членными моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или C6-C10 ароматическим углеводородом, или
4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R1b представляет собой галоген, C1-C6 алкил или C1-C6 алкокси;
m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 или 1;
R2 представляет собой
C3-C10 алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C3-C7 циклоалкила и одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или полициклических ненасыщенных гетероциклических групп, содержащих 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C3-C7 циклоалкила и галогенo C1-C6 алкила, или
C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил; и
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
(i') водород,
(ii') галоген,
(iii') циано,
(iv') C1-C4 алкил,
(v') C1-C6 алкокси, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(v-1') галогена,
(v-2') C1-C6 алкокси,
(v-3') C3-C7 циклоалкила и
(v-4') одной или нескольких 4-10-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены оксо и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
(vi') C1-C4 алкилтио,
(vii') C3-C5 циклоалкил,
(viii') C2-C4 алкенил, который может быть замещен гидроксигруппой,
(ix') C2-C6 алкинил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(ix-1') гидрокси,
(ix-2') C1-C4 алкокси,
(ix-3') амино, который может быть замещен группой R4, где R4 представляет собой C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси C1-C4 алкил или карбамоил, который может быть замещен C3-C5 циклоалкилом,
(ix-4') три-C1-C6 алкилсилилокси,
(ix-5') C3-C7 циклоалкила, который может быть замещен гидроксигруппой или оксо,
(ix-6') фенила, который может быть замещен группой R5, где R5 представляет собой галоген, метиламино, который может быть замещен одной или несколькими 4-6-членными моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или C1-C4 алкокси,
(ix-7') одной или нескольких 4-6-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R6 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R6 представляет собой гидрокси, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси или оксо,
(ix-8') одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или бициклических ненасыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R7 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R7 представляет собой галоген, циано, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси или амино, и
(ix-9') ненасыщенного гетероциклического окси, который может быть замещен галогеном, где ненасыщенное гетероциклическое кольцо представляет собой 4-6-членное моноциклическое ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
при условии, что положение тройной связи C2-C6 алкинила находится между атомом углерода, связанным с 7H-пирроло[2,3-d]пиримидиновым скелетом, и атомом углерода, смежным с этим атомом углерода,
(x') фенил, который может быть замещен
(x-1') гидрокси,
(x-2') C1-C4 алкилом, который может быть замещен гидроксигруппой,
(x-3') формилом или
(x-4') одной или несколькими 4-6-членными моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, которые могут быть замещены C1-C4 алкилом и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или
(xi') 4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, которая может быть замещена
(xi-1') галогеном,
(xi-2') C1-C4 алкилом, который может быть замещен гидроксигруппой, или
(xi-3') амино, который может быть замещен группой C1-C4 алкил(карбонил),
и содержит 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
21. Применение по любому из пп. 13-16, где A представляет собой
Figure 00000027
,
где R1b представляет собой галоген;
m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 или 1;
R2 представляет собой
разветвленный C3-C6 алкил, который может быть замещен галогеном, или
C3-C7 циклоалкил, который может быть замещен C1-C4 алкилом или C3-C5 циклоалкилом; и
X представляет собой CR3, где R3 представляет собой
(i'') водород,
(ii'') галоген,
(v') C1-C4 алкокси, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(v-2'') C1-C4 алкокси,
(v-3'') C3-C7 циклоалкила и
(v-4'') одной или нескольких 4-6-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, содержащих один атом кислорода,
(vi'') C1-C4 алкилтио,
(viii') C2-C4 алкенил,
(ix') C2-C6 алкинил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(ix-1'') гидрокси,
(ix-2'') амино, который может быть замещен группой R4, где R4 представляет собой C1-C4 алкил или C1-C4 алкокси C1-C4 алкил,
(ix-5'') C3-C7 циклоалкила, который может быть замещен гидроксигруппой,
(ix-6'') фенила, который может быть замещен группой R5, где R5 представляет собой галоген,
(ix-7'') одной или нескольких 4-6-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R6 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R6 представляет собой гидрокси, C1-C4 алкил или оксо, и
(ix-8'') одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или бициклических ненасыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R7 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R7 представляет собой галоген, циано, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси или амино,
при условии, что положение тройной связи C2-C6 алкинила находится между атомом углерода, связанным с 7H-пирроло[2,3-d]пиримидиновым скелетом, и атомом углерода, смежным с этим атомом углерода,
(x'') фенил, который может быть замещен гидрокси или C1-C4 алкилом, который может быть замещен гидроксигруппой, или
(xi'') 4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 атома азота.
22. Соединение, представленное формулой (I') ниже, или его соль:
Figure 00000028
,
где в формуле (I') A представляет собой
Figure 00000029
,
где R1 представляет собой галоген,
циано,
нитро,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный амино или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
Y представляет собой N или CH, и
n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 2,
где, когда n имеет значение 2, два R1 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;
в формуле A2 группа:
Figure 00000030
образует, вместе с фенилом или пиридинилом, с которым эта группа связана, полициклический C8-C14 ароматический углеводород или 8-14-членную полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 представляет собой
замещенный или незамещенный C3-C10 алкил,
замещенный или незамещенный C3-C4 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C4-C12 связанный мостиковой связью циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C3-C4 циклоалкенил или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
при условии, что, когда каждая группа, представленная как R2, содержит заместитель, этот заместитель не должен представлять собой замещенную или незамещенную насыщенную гетероциклическую группу, которая может содержать по меньшей мере один одинаковый или разный гетероатом, выбранный из кислорода и серы, и содержит по меньшей мере один атом азота; и
X представляет собой
N или
CR3, где R3 представляет собой
водород,
галоген,
циано,
нитро,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкил,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси,
замещенный или незамещенный C1-C6 алкилтио,
замещенный или незамещенный C3-C7 циклоалкил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил,
замещенный или незамещенный C2-C6 алкинил,
замещенный или незамещенный амино,
замещенный или незамещенный карбамоил,
замещенный или незамещенный C6-C14 ароматический углеводород или
замещенную или незамещенную 4-10-членную моноциклическую или полициклическую насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
23. Соединение или его соль по п. 22, где, когда A представляет собой A1, A1 представляет собой
Figure 00000031
,
где R1a представляет собой
C1-C6 алкил, который является незамещенным или замещен группой C1-C6 алкокси или C1-C6 алкилтио, где водород, содержащийся в алкокси, может быть замещен 1 или несколькими атомами дейтерия,
C2-C6 алкенил,
C2-C6 алкинил,
амино, который может быть замещен одной или несколькими 4-10-членными моноциклическими или полициклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или C6-C14 ароматическим углеводородом, или
4-10-членную моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R1b представляет собой галоген, C1-C6 алкил или C1-C6 алкокси; и
m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 или 1.
24. Соединение или его соль по п. 22, где R2 выбран из группы, состоящей из:
C3-C10 алкила, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C3-C7 циклоалкила и одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или полициклических ненасыщенных гетероциклических групп, содержащих 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
C3-C4 циклоалкила, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C3-C7 циклоалкила и галогенo C1-C6 алкила,
C4-C12 связанного мостиковой связью циклоалкила; и
C3-C4 циклоалкенила.
25. Соединение или его соль по п. 22, где, когда X представляет собой CR3, R3 выбран из группы, состоящей из:
водорода;
галогена;
циано;
C1-C4 алкила, который является незамещенным или замещен гидрокси- или оксогруппой;
C1-C6 алкокси, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(v-1) галогена,
(v-2) C1-C6 алкокси,
(v-3) C3-C7 циклоалкила и
(v-4) одной или нескольких 4-10-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены оксо и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
C1-C4 алкилтио;
C3-C5 циклоалкила;
C2-C6 алкенила, который может быть замещен гидроксилом;
C2-C6 алкинила, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(ix-1) гидрокси;
(ix-2) C1-C6 алкокси;
(ix-3) амино, который может быть замещен группой R4, где R4 выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C1-C4 алкокси C1-C6 алкила и карбамоила, который является незамещенным или замещен C3-C7 циклоалкилом;
(ix-4) C1-C6 алкилсилилокси;
(ix-5) C3-C7 циклоалкила, который является незамещенным или замещен гидрокси- или оксогруппой,
(ix-6) C6-C14 ароматического углеводорода, который может быть замещен группой R5, где R5 выбран из группы, состоящей из галогена; C1-C4 алкиламино, который является незамещенным или замещен одной или несколькими 4-10-членными моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; и C1-C6 алкокси;
(ix-7) одной или нескольких 4-10-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R6 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R6 выбран из группы, состоящей из гидрокси, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси и оксо;
(ix-8) одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или полициклических ненасыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R7 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R7 выбран из группы, состоящей из галогена, циано, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси и амино; и
(ix-9) ненасыщенного гетероциклического окси, который является незамещенным или замещен галогеном, где ненасыщенное гетероциклическое кольцо представляет собой 4-10-членное моноциклическое или полициклическое ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
где положение тройной связи C2-C6 алкинила находится между атомом углерода, связанным с 7H-пирроло[2,3-d]пиримидиновым скелетом, и атомом углерода, смежным с этим атомом углерода,
C6-C14 ароматического углеводорода, который может быть замещен
(x-1) гидрокси,
(x-2) C1-C6 алкилом, который может быть замещен гидроксилом,
(x-3) формилом или
(x-4) одной или несколькими 4-10-членными моноциклическими насыщенными гетероциклическими группами, которые могут быть замещены C1-C6 алкилом и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и
4-6-членной моноциклической ненасыщенной гетероциклической группы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(xi-1) галогена и
(xi-2) C1-C6 алкила, который может быть замещен гидроксигруппой, или
(xi-3) амино, который может быть замещен группой C1-C6 алкил(карбонил),
где указанная 4-6-членная моноциклическая ненасыщенная гетероциклическая группа содержит 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
26. Соединение или его соль по п. 22, где A представляет собой
Figure 00000032
,
где
R1a выбран из группы, состоящей из:
C1-C6 алкила, который является незамещенным или замещен группой C1-C6 алкокси или C1-C6 алкилтио, где водород, содержащийся в алкокси, может быть замещен 1 или несколькими атомами дейтерия,
C2-C6 алкенила,
C2-C6 алкинила,
амино, который может быть замещен одной или несколькими 4-6-членными моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, или C6-C10 ароматическим углеводородом, или
4-6-членной моноциклической ненасыщенной гетероциклической группы, содержащей 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
R1b представляет собой галоген, C1-C6 алкил или C1-C6 алкокси;
m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 или 1;
R2 выбран из группы, состоящей из:
C3-C10 алкила, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C3-C7 циклоалкила и одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или полициклических ненасыщенных гетероциклических групп, содержащих 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
C3-C4 циклоалкила, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C3-C7 циклоалкила и галогенo C1-C6 алкила, и
C4-C12 связанного мостиковой связью циклоалкила; и
X представляет собой
N или
CR3, где R3 выбран из группы, состоящей из
(i') водорода,
(ii') галогена,
(iii') циано,
(iv') C1-C4 алкила,
(v') C1-C6 алкокси, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(v-1') галогена,
(v-2') C1-C6 алкокси,
(v-3') C3-C7 циклоалкила и
(v-4') одной или нескольких 4-10-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены оксо и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
(vi') C1-C4 алкилтио,
(vii') C3-C5 циклоалкила,
(viii') C2-C4 алкенила, который может быть замещен гидроксигруппой,
(ix') C2-C6 алкинила, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
(ix-1') гидрокси,
(ix-2') C1-C4 алкокси,
(ix-3') амино, который может быть замещен группой R4, где R4 представляет собой C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси C1-C4 алкил, или карбамоил, который может быть замещен C3-C5 циклоалкилом,
(ix-4') три-C1-C6 алкилсилилокси,
(ix-5') C3-C7 циклоалкила, который может быть замещен гидроксигруппой или оксо,
(ix-6') фенила, который может быть замещен группой R5, где R5 выбран из группы, состоящей из галогена; метиламино, который может быть замещен одной или несколькими 4-6-членными моноциклическими ненасыщенными гетероциклическими группами, содержащими 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; и C1-C4 алкокси;
(ix-7') одной или нескольких 4-6-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R6 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R6 представляет собой гидрокси, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси или оксо;
(ix-8') одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или бициклических ненасыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R7 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R7 выбран из группы, состоящей из галогена, циано, C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси и амино; и
(ix-9') ненасыщенного гетероциклического окси, который может быть замещен галогеном, где ненасыщенное гетероциклическое кольцо представляет собой 4-6-членное моноциклическое ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
где положение тройной связи C2-C6 алкинила находится между атомом углерода, связанным с 7H-пирроло[2,3-d]пиримидиновым скелетом, и атомом углерода, смежным с этим атомом углерода;
(x') фенила, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
(x-1') гидроксила,
(x-2') C1-C4 алкила, который может быть замещен гидроксигруппой,
(x-3') формила и
(x-4') одной или нескольких 4-6- членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены C1-C4 алкилом и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы; или
(xi') 4-6-членной моноциклической ненасыщенной гетероциклической группы, которая может быть замещена
(xi-1') галогеном,
(xi-2') C1-C4 алкилом, который может быть замещен гидроксигруппой, или
(xi-3') амино, который может быть замещен группой C1-C4 алкил(карбонил),
где указанная 4-6-членная моноциклическая ненасыщенная гетероциклическая группа содержит 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы.
27. Соединение или его соль по п. 22, где A представляет собой
Figure 00000033
,
где R1b представляет собой галоген;
m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 или 1;
R2 представляет собой
разветвленный C3-C6 алкил, который может быть замещен галогеном, или
C3-C4 циклоалкил, который может быть замещен C1-C4 алкилом или C3-C5 циклоалкилом; и
X представляет собой CR3, где R3 представляет собой
(i'') водород;
(ii'') галоген;
(v') C1-C4 алкокси, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
(v-2'') C1-C4 алкокси,
(v-3'') C3-C7 циклоалкила и
(v-4'') одной или нескольких 4-6-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, содержащих один атом кислорода;
(vi'') C1-C4 алкилтио,
(viii') C2-C4 алкенил,
(ix') C2-C6 алкинил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
(ix-1'') гидрокси;
(ix-2'') амино, который может быть замещен группой R4, где R4 представляет собой C1-C4 алкил или C1-C4 алкокси C1-C4 алкил;
(ix-5'') C3-C7 циклоалкила, который может быть замещен гидроксигруппой;
(ix-6'') фенила, который может быть замещен группой R5, где R5 представляет собой галоген,
(ix-7'') одной или нескольких 4-6-членных моноциклических насыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R6 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R6 представляет собой гидрокси, C1-C4 алкил или оксо; и
(ix-8'') одной или нескольких 4-10-членных моноциклических или бициклических ненасыщенных гетероциклических групп, которые могут быть замещены группой R7 и содержат 1-3 одинаковых или отличных друг от друга гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, где R7 представляет собой галоген, циано, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси или амино;
где положение тройной связи C2-C6 алкинила находится между атомом углерода, связанным с 7H-пирроло[2,3-d]пиримидиновым скелетом, и атомом углерода, смежным с этим атомом углерода;
(x'') фенил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси и C1-C4 алкила, который может быть замещен гидроксилом; или
(xi'') 4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 атома азота.
28. Соединение по п. 22, выбранное из группы, состоящей из следующих:
(1) 4-амино-7-(трет-бутил)-N-(4-(метоксиметил)фенил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(2) 4-амино-7-(1-фтор-2-метилпропан-2-ил)-N-(4-(метоксиметил)фенил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(3) 4-амино-N-(4-(метоксиметил)фенил)-7-(1-метилциклопропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(4) 4-амино-6-бром-N-[4-(метоксиметил)фенил]-7-(1-метилциклопропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(5) 4-амино-6-хлор-N-[4-(метоксиметил)фенил]-7-(1-метилциклопропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(6) 4-амино-N-(4-(метоксиметил)фенил)-7-(1-метилциклопропил)-6-винил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(7) 4-амино-6-фтор-N-(4-(метоксиметил)фенил)-7-(1-метилциклопропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(8) 4-амино-N-[4-(метоксиметил)фенил]-7-(1-метилциклопропил)-6-(3-морфолинопроп-1-ин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(9) 4-амино-6-(4-гидрокси-4-метилпент-1-ин-1-ил)-N-[4-(метоксиметил)фенил]-7-(1-метилциклопропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(10) 4-амино-N-[4-(метоксиметил)фенил]-7-(1-метилциклопропил)-6-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)этинил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(11) 4-амино-N-[4-(метоксиметил)фенил]-7-(1-метилциклопропил)-6-(3-(пирролидин-1-ил)проп-1-ин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(12) (R)-4-амино-N-[4-(метоксиметил)фенил]-7-(1-метилциклопропил)-6-((тетрагидрофуран-2-ил)метокси)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(13) 4-амино-N-[4-(метоксиметил)фенил]-6-((1-метил-1H-пиразол-4-ил)этинил)-7-(1-метилциклопропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(14) 4-амино-6-(имидазо[1,2-b]пиридазин-3-илэтинил)-N-[4-(метоксиметил)фенил]-7-(1-метилциклопропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(15) 4-амино-N-(4-(метоксиметил)фенил)-6-((1-метил-1H-пиразол-3-ил)этинил)-7-(1-метилциклопропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(16) 4-амино-N-(4-(метоксиметил)фенил)-6-((1-метил-1H-имидазоl-5-ил)этинил)-7-(1-метилциклопропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(17) 4-амино-N-[4-(метоксиметил)фенил]-7-(1-метилциклопропил)-6-(пиридин-3-илэтинил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(18) 4-амино-N-(4-(метоксиметил)фенил)-7-(1-метилциклопропил)-6-(проп-1-ин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(19) 4-амино-N-[4-(метоксиметил)фенил]-7-(1-метилциклопропил)-6-(3-(пиперидин-1-ил)проп-1-ин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(20) 4-амино-6-этокси-N-(4-(метоксиметил)фенил)-7-(1-метилциклопропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(21) 4-амино-6-((1-гидроксициклопентил)этинил)-N-(4-(метоксиметил)фенил)-7-(1-метилциклопропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(22) 4-амино-N-(4-(метоксиметил)фенил)-7-(1-метилциклопропил)-6-(3-тиоморфолинопроп-1-ин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(23) 4-амино-N-(4-(метоксиметил)фенил)-7-(1-метилциклопропил)-6-(3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)проп-1-ин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(24) 4-амино-6-((6-аминопиридин-3-ил)этинил)-N-(4-(метоксиметил)фенил)-7-(1-метилциклопропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(25) 4-амино-6-((1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)этинил)-N-(4-(метоксиметил)фенил)-7-(1-метилциклопропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(26) 4-амино-N-(4-(метоксиметил)фенил)-7-(1-метилциклопропил)-6-((1-метилпиперидин-4-ил)этинил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(27) 4-амино-6-(3-(диметиламино)проп-1-ин-1-ил)-N-(4-(метоксиметил)фенил)-7-(1-метилциклопропил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(28) 4-амино-N-(3-фтор-4-(метоксиметил)фенил)-7-(1-метилциклопропил)-6-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)этинил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид; и
(29) 4-амино-N-(3-фтор-4-(метоксиметил)фенил)-7-(1-метилциклопропил)-6-(3-морфолинопроп-1-ин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид; и
соли этих соединений.
29. Ингибитор RET, включающий соединение или его соль по любому из пп. 22-28 в качестве активного ингредиента.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его соль по любому из пп. 22-28.
31. Противоопухолевое средство, включающее соединение или его соль по любому из пп. 22-28.
32. Способ профилактики или лечения злокачественной опухоли, включающий введение млекопитающему соединения или его соли по любому из пп. 22-28.
33. Способ ингибирования RET, включающий введение млекопитающему соединения или его соли по любому из пп. 22-28.
34. Применение соединения или его соли по любому из пп. 22-28 для получения ингибитора RET.
35. Применение соединения или его соли по любому из пп. 22-28 для получения противоопухолевого средства.
36. Применение соединения или его соли по любому из пп. 22-28 для ингибирования RET.
37. Применение соединения или его соли по любому из пп. 22-28 для профилактики или лечения злокачественной опухоли.
RU2022110059A 2016-02-23 2017-02-22 Новое конденсированное пиримидиновое соединение или его соль RU2022110059A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2016-031919 2016-02-23
JP2016-140801 2016-07-15

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018133000A Division RU2770727C2 (ru) 2016-02-23 2017-02-22 Новое конденсированное пиримидиновое соединение или его соль

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2022110059A true RU2022110059A (ru) 2022-05-13

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018133000A (ru) Новое конденсированное пиримидиновое соединение или его соль
RU2018112252A (ru) Конденсированное пиримидиновое соединение или его соль
JP7057798B2 (ja) ｍＴＯＲＣ１阻害剤
RU2708247C2 (ru) Соединение для лечения рака
RU2015143542A (ru) Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования
TWI361071B (en) Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation
JP6106899B2 (ja) 抗がん剤としての高選択性ｃ−Ｍｅｔ阻害剤
RU2019115115A (ru) Производные пиперидина в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 7
JP2014521725A (ja) ＪＡＫＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ併用療法
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
JP2014502601A (ja) 置換６，６−縮合窒素複素環化合物及びその使用
JPWO2021107160A5 (ru)
WO2007061764A3 (en) Tricyclic compounds useful as inhibitors of kinases
RU2012104700A (ru) Азабициклосоединение и его соль
RU2012127792A (ru) Пиразолопиримидины и родственные гетероциклы как ск2 ингибиторы
JP2020505356A5 (ru)
RU2018145761A (ru) Сульфонамидное соединение или его соль
AR052019A1 (es) COMPUESTOS HETEROCICLICOS, PROCESOS DE PREPARACIoN Y MÉTODO PARA TRATAR ENFERMEDADES HIPERPROLIFERATIVAS
AU2019348006A1 (en) Degraders that target Alk and therapeutic uses thereof
WO2005046678A1 (en) Cancer treatment method
JP2013511526A5 (ru)
RU2014142633A (ru) 6-(4-(1-амино-3-гидроксициклобутил)фенил)-5-фенил(фуро, тиено или пирроло)[2,3-d]пиримидин-4-оновые производные для лечения рака
PE20220277A1 (es) Compuestos de imidazopiridazina e imidazopiridina como inhibidores de quinasa-2 de tipo receptor de activina
AR045811A1 (es) 5- arilpirimidinas como agentes ainticancerigenos
TW202337890A (zh) 橋環類化合物、其製備方法及其在醫藥上的應用