RU2021123520A

RU2021123520A - Фармацевтическая композиция ингибитора пролилгидроксилазы и способ её получения

Info

Publication number: RU2021123520A
Application number: RU2021123520A
Authority: RU
Inventors: Чжилян ЯН; Лэй ШИ; Луин ВАН
Original assignee: Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд.; Сучжоу Санкэйдиа Биофармасьютикалз Ко., Лтд.
Priority date: 2019-03-04
Filing date: 2020-03-03
Publication date: 2023-04-04

Claims

1. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармакологически приемлемую соль и по меньшей мере один водорастворимый наполнитель,

2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где водорастворимый наполнитель представляет собой сахарный спирт, предпочтительно один или более из лактозы, глюкозы, сахарозы, маннита и сорбита и наиболее предпочтительно лактозу или маннит.

3. Фармацевтическая композиция по п. 1, где водорастворимый наполнитель содержится в количестве от 15 мас.% до 95 мас.%, предпочтительно от 30 мас.% до 80 мас.% и более предпочтительно от 40 мас.% до 75 мас.% относительно общей массы композиции.

4. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, дополнительно содержащая по меньшей мере один дополнительный наполнитель, где дополнительный наполнитель выбран из группы, состоящей из крахмала, прежелатинизированного крахмала, декстрина, микрокристаллической целлюлозы и гидроортофосфата кальция, и предпочтительно микрокристаллической целлюлозы.

5. Фармацевтическая композиция по п. 4, где дополнительный наполнитель содержится в количестве от 1 мас.% до 80 мас.%, предпочтительно от 10 мас.% до 50 мас.% и наиболее предпочтительно от 15 мас.% до 30 мас.% относительно общей массы композиции.

6. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-5, дополнительно содержащая разрыхлитель, где разрыхлитель представляет собой один или более из группы, состоящей из кроскармеллозы натрия, карбоксиметилкрахмала натрия, низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы и кросповидона, и предпочтительно кроскармеллозу натрия.

7. Фармацевтическая композиция по п. 6, где разрыхлитель содержится в количестве от 0,1 мас.% до 20 мас.%, предпочтительно от 1 мас.% до 10 мас.% и более предпочтительно от 2 мас.% до 5 мас.% относительно общей массы композиции.

8. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-7, дополнительно содержащая смазывающее вещество, где смазывающее вещество представляет собой одно или более из группы, состоящей из талька, стеарата магния, стеарата цинка, стеарилфумарата натрия, глицерилбегената, лаурилсульфата натрия и гидрогенизированного растительного масла, и содержится в количестве от 0,1 мас.% до 5 мас.% и предпочтительно от 1 мас.% до 3 мас.% относительно общей массы композиции.

9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, где соединение формулы (I) или его фармакологически приемлемая соль содержится в количестве от 0,1 мас.% до 70 мас.%, предпочтительно от 5 мас.% до 50 мас.% и наиболее предпочтительно от 15 мас.% до 35 мас.% относительно общей массы композиции.

10. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-9, дополнительно содержащая скользящее вещество, где скользящее вещество представляет собой одно или более из группы, состоящей из диоксида кремния, кукурузного крахмала, коллоидного диоксида кремния и талька, и предпочтительно коллоидного диоксида кремния, и содержится в количестве от 0,1 мас.% до 10 мас.%, предпочтительно от 0,5 мас.% до 5 мас.% и наиболее предпочтительно от 0,5 мас.% до 2,0 мас.% относительно общей массы композиции.

11. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-10, где количество соединения формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли в единице дозированной лекарственной формы составляет от 1 до 1000 мг, предпочтительно от 5 до 500 мг и наиболее предпочтительно 25 мг, 50 мг, 100 мг, 125 мг, 150 мг, 175 мг или 200 мг.

12. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-11, где размер частиц d0,9 соединения формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли составляет менее 200 мкм и предпочтительно менее 150 мкм при определении с помощью лазерного анализатора частиц.

13. Фармацевтическая композиция, содержащая следующие компоненты:

от 15% до 35% соединения формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли с распределением частиц по размерам d0,9 менее 150 мкм;

от 40% до 75% наполнителя, представляющего собой сахарный спирт, и предпочтительно лактозы или маннита;

необязательно от 10% до 50% микрокристаллической целлюлозы;

от 0,1% до 20% разрыхлителя, где разрыхлитель представляет собой один или более из группы, состоящей из кроскармеллозы натрия, карбоксиметилкрахмала натрия, низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы и кросповидона;

от 0,1% до 5% смазывающего вещества, где смазывающее вещество представляет собой одно или более из группы, состоящей из талька, стеарата магния, стеарата цинка, стеарилфумарата натрия, глицерилбегената, лаурилсульфата натрия и гидрогенизированного растительного масла; и

от 0,1% до 10% скользящего вещества, где скользящее вещество представляет собой одно или более из группы, состоящей из диоксида кремния, кукурузного крахмала, коллоидного диоксида кремния и талька.

14. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-13, представляющая собой таблетку или капсулу.

15. Фармацевтическая композиция по п. 14, дополнительно содержащая слой покрытия, где материал покрытия представляет собой растворимое в желудке покрытие, и, в частности, представляет собой один или более из группы, состоящей из диэтиламино ацетата поливинилацеталя, серии Eudragit Е, гидроксипропилдибутилцеллюлозы ацетатного эфира, метил винил пиридина, сополимера метакрилата и метакриловой кислоты, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы и Opadry® 85G68918, и предпочтительно Opadry® 85G68918, и увеличение массы, обеспечиваемое слоем покрытия, составляет от 1% до 10% и предпочтительно от 2% до 5% общей массы сердцевины таблетки.

16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-15, где скорость растворения композиции составляет 75% или более за 45 минут, предпочтительно 80% или более за 45 минут, и наиболее предпочтительно 90% или более за 45 минут, при определении в соответствии со Вторым методом Общего правила 0931 из Тома IV Китайской Фармакопеи, издание 2015 г., с использованием фосфатного буфера в качестве среды растворения при скорости 75 об/мин.

17. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп. 1-15, включающий стадию смешивания соединения формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли с водорастворимым наполнителем с получением смеси, и стадию подвергания указанной смеси влажному гранулированию, сухому гранулированию или прямому прессованию порошка, и предпочтительно сухому гранулированию или прямому прессованию порошка.

18. Способ по п. 17, необязательно включающий стадию нанесения покрытия из растворимого в желудке материала покрытия.

19. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 1-15 для получения лекарственного средства для лечения заболевания, опосредованного пролилгидроксилазой, и предпочтительно анемии.