RU2021121848A - Многофункциональные слитые белки и их применения - Google Patents
Многофункциональные слитые белки и их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021121848A RU2021121848A RU2021121848A RU2021121848A RU2021121848A RU 2021121848 A RU2021121848 A RU 2021121848A RU 2021121848 A RU2021121848 A RU 2021121848A RU 2021121848 A RU2021121848 A RU 2021121848A RU 2021121848 A RU2021121848 A RU 2021121848A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- component
- seq
- fusion protein
- amino acid
- acid sequence
- Prior art date
Links
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title 1
- 102000037240 fusion proteins Human genes 0.000 claims 25
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 25
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 22
- 108060007796 SPATA2 Proteins 0.000 claims 6
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims 6
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 6
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 6
- -1 GD113 Proteins 0.000 claims 5
- 102100016188 PVRIG Human genes 0.000 claims 5
- 101700053733 PVRIG Proteins 0.000 claims 5
- 102100013504 RPL17 Human genes 0.000 claims 5
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 5
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 5
- 102100015324 CADM1 Human genes 0.000 claims 4
- 101700009981 CADM1 Proteins 0.000 claims 4
- 102100000166 CD226 Human genes 0.000 claims 4
- 101700022117 CD226 Proteins 0.000 claims 4
- 102100013076 CD48 Human genes 0.000 claims 4
- 101700012453 CD48 Proteins 0.000 claims 4
- 102100019451 CD80 Human genes 0.000 claims 4
- 101700080477 CD80 Proteins 0.000 claims 4
- 101710026045 CD96 Proteins 0.000 claims 4
- 102100014435 CD96 Human genes 0.000 claims 4
- 102100005310 CTLA4 Human genes 0.000 claims 4
- 101700054183 CTLA4 Proteins 0.000 claims 4
- 102100016384 HAVCR2 Human genes 0.000 claims 4
- 101710004393 HAVCR2 Proteins 0.000 claims 4
- 102100012792 KIR2DL1 Human genes 0.000 claims 4
- 101710037281 KIR2DL1 Proteins 0.000 claims 4
- 102100017339 KLRC1 Human genes 0.000 claims 4
- 101710036388 KLRC1 Proteins 0.000 claims 4
- 102100014649 MICB Human genes 0.000 claims 4
- 101700039063 MICB Proteins 0.000 claims 4
- 102100019072 NECTIN1 Human genes 0.000 claims 4
- 102100016187 PVR Human genes 0.000 claims 4
- 102100006047 TIGIT Human genes 0.000 claims 4
- 101700052319 TIGIT Proteins 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 102100000487 NECTIN3 Human genes 0.000 claims 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 3
- JOEHPBQVSCDCHE-BKGQOYFSSA-N (4R,7S,10S,13S,19S,22S,25S,28S,31S,34R)-34-amino-22-(4-aminobutyl)-10-(3-amino-3-oxopropyl)-31-benzyl-13,19-bis[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-25-[(1R)-1-hydroxyethyl]-28-(2-methylpropyl)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,33-decaoxo-7-propan-2-yl-1,2-dithia-5, Chemical compound N1C(=O)[C@@H](N)CSSC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]1CC1=CC=CC=C1 JOEHPBQVSCDCHE-BKGQOYFSSA-N 0.000 claims 2
- 206010000880 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 101700041770 CALCR Proteins 0.000 claims 2
- 102100004931 CALR Human genes 0.000 claims 2
- 101700033040 CALR Proteins 0.000 claims 2
- 102100007290 CD274 Human genes 0.000 claims 2
- 101710012053 CD274 Proteins 0.000 claims 2
- 102100011418 CRTAM Human genes 0.000 claims 2
- 102100002212 CXCR4 Human genes 0.000 claims 2
- 101710003734 CXCR4 Proteins 0.000 claims 2
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 claims 2
- 208000007046 Leukemia, Myeloid, Acute Diseases 0.000 claims 2
- 102100000486 NECTIN2 Human genes 0.000 claims 2
- 102100007289 PDCD1LG2 Human genes 0.000 claims 2
- 101710011976 PDCD1LG2 Proteins 0.000 claims 2
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 101710005743 TA12005 Proteins 0.000 claims 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 2
- 201000005510 acute lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 108010072917 class-I restricted T cell-associated molecule Proteins 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 claims 2
- 230000002062 proliferating Effects 0.000 claims 2
- 108010054167 vMIP-II Proteins 0.000 claims 2
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000005017 Glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 102000019298 Lipocalins Human genes 0.000 claims 1
- 108050006654 Lipocalins Proteins 0.000 claims 1
- 206010025650 Malignant melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 Pancreatic Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000009251 multiple myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
Claims (54)
1. Слитый белок, содержащий компонент А и/или компонент В и необязательно компонент С и/или компонент D;
причем компонент А содержит компонент Y, компонент Z2 и компонент Z3; и
причем компонент В содержит компонент X', компонент Z2' и компонент Z3';
причем компонент С содержит компонент X и компонент CL' и
причем компонент D содержит компонент Q и компонент CL.
2. Слитый белок по п. 1, в котором компонент В дополнительно содержит компонент Z1' или компонент А дополнительно содержит компонент Z1.
3. Слитый белок по п. 1, в котором:
(i) компонент Y содержит домен лиганда, домен рецептора, домен scFv или домен липокалина;
(ii) компонент X' содержит производный от вируса пептид, производный от лиганда, производный от рецептора пептид или выбранный с помощью HTS пептид; или
(iii) компонент X содержит производный от вируса пептид, производный от лиганда, производный от рецептора пептид или выбранный с помощью HTS пептид.
4. Слитый белок по п. 3, в котором компонент Y содержит по меньшей мере часть PD-1, CD112R, CD113 или последовательности А, родственной полипептиду МНС-I (MICA).
5. Слитый белок по п. 3, причем слитый белок связывает PD-L1 или PD-L2.
6. Слитый белок по п. 3, в котором компонент X' содержит по меньшей мере часть vMIP-II.
7. Слитый белок по п. 6, в котором компонент X' содержит V1 или V1дельта.
8. Слитый белок по п. 3, в котором компонент X содержит V1 или V1дeльтa.
9. Слитый белок по п. 3, в котором слитый белок связывает CXCR4.
10. Слитый белок по п. 1, причем слитый белок связывает рецептор Fc или лиганд на иммунной клетке.
11. Слитый белок по п. 1, в котором:
(i) компонент X' содержит по меньшей мере часть PD-1, TIGIT, CD96, CD112R, GD113, CD155, CD111, GD112, последовательности А, родственной полипептиду МНС-I (MICA), NKG2A (CD94), MICB, ULBP1-5, TIM-3, CD226, NECL2, CRT AM, CD80, CTLA-4, KIR2DL1/2/3 или CD48;
(ii) компонент Y содержит по меньшей мере часть PD-1, TIGIT, CD96, CD112R, CD113, CD155, CD111, CD112, последовательности А, родственной полипептиду МНС-I (MICA), NKG2A (CD94), MICB, ULBP1-5, TIM-3, CD226, NECL2, CRT AM, CD80, CTLA-4, KIR2DL1/2/3 или CD48;
(iii) компонент X содержит по меньшей мере часть PD-1, TIGIT, CD96, CD112R, CD113, CD155, CD111, CD112, последовательности А, родственной полипептиду МНС-I (MICA), NKG2A (CD94), MICB, ULBP1-5, TIM-3, CD226, NECL2, CRTAM, CD80, CTLA-4, KIR2DL1/2/3 или CD48; и/или
(iv) компонент Q содержит по меньшей мере часть PD-1, TIGIT, CD96, CD112R, GD113, CD155, CD111, GD112, последовательности А, родственной полипептиду МНС-I (MICA), NKG2A (CD94), MICB, ULBP1-5, TIM-3, CD226, NECL2, CRTAM, CD80, CTLA-4, KIR2DL1/2/3 или CD48.
12. Слитый белок по п. 1, в котором компонент А содержит аминокислотную последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 14-22 и/или причем компонент В содержит аминокислотную последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 32-35.
13. Слитый белок по п. 1, в котором компонент В содержит аминокислотную последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 49-55 и/или причем компонент С содержит аминокислотную последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 57-63.
14. Слитый белок, содержащий компонент А, компонент В и компонент С; причем:
компонент А содержит компонент Y, компонент Z2 и компонент Z3; и
компонент В содержит компонент X', компонент Z2' и компонент Z3'; и
компонент С содержит компонент X и компонент CL',
компонент Y содержит по меньшей мере часть PD-1,
компонент Z2 и компонент Z2' содержат домены СН2 Fc человека,
компонент Z3 и компонент Z3' содержат домены СН3 Fc человека,
компонент X' и компонент X содержат по меньшей мере часть vMIP-II, и
Компонент CL' содержит по меньшей мере один СН1 домен IgG1 каппа человека.
15. Слитый белок по п. 14, причем слитый белок способен связывать i) PD-L1 или PD-L2, ii) CXCR4 и iii) рецептор Fc или лиганд на иммунной клетке.
16. Слитый белок по п. 14, в котором:
(i) компонент А содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 29, и компонент В содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 30;
(ii) компонент Y содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2;
(iii) компонент Z2 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 12 и/или компонент Z3 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 13;
(iv) компонент А содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 14 или SEQ ID NO: 15;
(v) компонент В содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 49 или 53;
(vi) компонент X' содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 37;
(vii) компонент Z2' содержит SEQ ID NO: 12 и/или компонент Z3' содержит SEQ ID NO: 48;
(viii) компонент X содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 37;
(ix) компонент CL' содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 64; или
(x) компонент С содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 61.
17. Слитый белок по п. 14, в котором компонент А содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 14, компонент В содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 53, и компонент С содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 61.
18. Способ получения слитого белка, причем способ предусматривает введение в клетку первой нуклеиновой кислоты, кодирующей PD-1-hFcA человека, второй нуклеиновой кислоты, кодирующей vMIPII-CH'-hFcB, и третьей нуклеиновой кислоты, кодирующей vMIPII-CL'.
19. Способ по п. 18, в котором первая нуклеиновая кислота кодирует аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 14, и/или вторая нуклеиновая кислота кодирует аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 49, и/или третья нуклеиновая кислота кодирует аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 57.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и слитый белок по любому из пп. 1-17.
21. Способ лечения пролиферативного нарушения у пациента, предусматривающий введение терапевтически эффективного количества слитого белка по любому из пп. 1-17 пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
22. Способ по п. 21, в котором пролиферативное нарушение представляет собой рак.
23. Способ по п. 22, в котором рак представляет собой солидную опухоль.
24. Способ по п. 22, в котором рак представляет собой рак поджелудочной железы, рак молочной железы, рак яичников, рак мочевого пузыря, меланому, глиобластому, острый лимфобластный лейкоз (ALL), острый миелогенный лейкоз (AML), множественную миелому или рак толстой кишки.
25. Слитый белок, содержащий аминокислотные последовательности согласно SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 49 и SEQ ID NO: 57.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/789,212 | 2019-01-07 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2024106039A Division RU2024106039A (ru) | 2019-01-07 | 2020-01-07 | Многофункциональные слитые белки и их применения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021121848A true RU2021121848A (ru) | 2023-01-23 |
| RU2815388C2 RU2815388C2 (ru) | 2024-03-14 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20230322920A1 (en) | Multi-specific antibodies and methods of making and using thereof | |
| TWI771361B (zh) | 人程序性死亡受體pd-1的單株抗體及其片段 | |
| JP7474193B2 (ja) | 多重特異性抗体とその作製及び使用方法 | |
| JP7399852B2 (ja) | 多重特異性抗体とその作製及び使用方法 | |
| RU2019111277A (ru) | Новые моноклональные антитела к белку программируемой смерти 1(pd-1) | |
| JP7193058B2 (ja) | Ｃｄ４７およびｈｅｒ２を標的とする組換え二機能性タンパク質 | |
| US11725058B2 (en) | CD137 antibodies for T-cell activation | |
| RU2021121848A (ru) | Многофункциональные слитые белки и их применения | |
| JPWO2020146423A5 (ru) | ||
| KR20240008345A (ko) | T 세포 재유도 치료제 및 항-cd44 치료제를 포함하는 조성물 | |
| RU2024106039A (ru) | Многофункциональные слитые белки и их применения | |
| US20240279333A1 (en) | Multi-specific antibodies and methods of making and using thereof | |
| TW202426503A (zh) | 癌症治療中與ｐｄ－１訊息抑制劑組合之抗ｃｌｄｎ４－抗ｃｄ１３７雙特異性抗體的用途 | |
| RU2024117654A (ru) | Антитела к b7-h4 и слитые белки антитело к b7-h4/il-15 | |
| WO2024173376A2 (en) | Combination therapy comprising multispecific gamma delta tcr antibodies | |
| Shuptrine et al. | Bifunctional antibodies: preclinical and clinical applications | |
| JP2023527164A (ja) | Ｔ細胞リダイレクト治療薬及びｖｌａ－４接着経路阻害剤を含む組成物 | |
| CA3231810A1 (en) | Multispecific antibodies for use in treating diseases | |
| RU2020135987A (ru) | Her-2-направленные антигенсвязывающие молекулы, содержащие 4-1bbl | |
| RU2020117441A (ru) | Биспецифические 2+1 конторстела |