RU2021112887A - Антитело к cldn18.2 и его применения - Google Patents
Антитело к cldn18.2 и его применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021112887A RU2021112887A RU2021112887A RU2021112887A RU2021112887A RU 2021112887 A RU2021112887 A RU 2021112887A RU 2021112887 A RU2021112887 A RU 2021112887A RU 2021112887 A RU2021112887 A RU 2021112887A RU 2021112887 A RU2021112887 A RU 2021112887A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sequence
- seq
- substitution
- deletion
- amino acids
- Prior art date
Links
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 title claims 105
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 title claims 105
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 224
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 178
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 178
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 91
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims 91
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims 91
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 46
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 26
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 21
- 206010027476 Metastasis Diseases 0.000 claims 16
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 12
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 12
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 11
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 10
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 10
- 210000004881 tumor cells Anatomy 0.000 claims 9
- 206010017758 Gastric cancer Diseases 0.000 claims 8
- 108010027440 Immunoconjugates Proteins 0.000 claims 8
- 102000018748 Immunoconjugates Human genes 0.000 claims 8
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 8
- 230000001809 detectable Effects 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 6
- 210000000683 Abdominal Cavity Anatomy 0.000 claims 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 4
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000000675 Krukenberg Tumor Diseases 0.000 claims 4
- 210000001165 Lymph Nodes Anatomy 0.000 claims 4
- 208000002154 Non-Small-Cell Lung Carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 108009000071 Non-small cell lung cancer Proteins 0.000 claims 4
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000008443 Pancreatic Carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 4
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims 4
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims 4
- 239000003080 antimitotic agent Substances 0.000 claims 4
- 239000003972 antineoplastic antibiotic Substances 0.000 claims 4
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 4
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 claims 4
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 4
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 claims 4
- 150000004917 tyrosine kinase inhibitor derivatives Chemical class 0.000 claims 4
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitors Drugs 0.000 claims 4
- 229940088598 Enzyme Drugs 0.000 claims 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 3
- 230000035693 Fab Effects 0.000 claims 3
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 claims 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 3
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 claims 3
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 claims 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims 3
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims 3
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims 3
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 claims 3
- 230000000174 oncolytic Effects 0.000 claims 3
- 239000002534 radiation-sensitizing agent Substances 0.000 claims 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 3
- 210000003128 Head Anatomy 0.000 claims 2
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 210000001331 Nose Anatomy 0.000 claims 2
- 210000003800 Pharynx Anatomy 0.000 claims 2
- 239000000611 antibody drug conjugate Substances 0.000 claims 2
- 108091008116 antibody drug conjugates Proteins 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 2
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N (+)-methoprene Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 claims 1
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 claims 1
- 102000018358 Immunoglobulins Human genes 0.000 claims 1
- 108060003951 Immunoglobulins Proteins 0.000 claims 1
- 210000000822 Killer Cells, Natural Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004693 NK cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 1
- 108091006028 chimera Proteins 0.000 claims 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 claims 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 1
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 claims 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 claims 1
- 239000012274 immune-checkpoint protein inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940121650 immune-checkpoint protein inhibitors Drugs 0.000 claims 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000002638 palliative care Methods 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 1
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 claims 1
Claims (348)
1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, способные специфически связываться с CLDN18.2, содержащие:
(а) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую следующие три области, определяющие комплементарность (CDR):
(1) VH CDR1, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:75 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней,
(2) VH CDR2, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:76 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней, и
(3) VH CDR3, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:77 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней;
и/или
(б) вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую следующие три области, определяющие комплементарность (CDR):
(4) VL CDR1, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:78 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней,
(5) VL CDR2, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:79 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней, и
(6) VL CDR3, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:80 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней;
предпочтительно, замена, указанная в любом из (1)-(6), представляет собой консервативную замену;
предпочтительно, VH антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит: VH CDR1, приведенную в SEQ ID NO: 75, VH CDR2, приведенную в SEQ ID NO: 76, VH CDR3, приведенную в SEQ ID NO: 77; и VL антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит: VL CDR1, приведенную в SEQ ID NO: 78 или 96, VL CDR2, приведенную в SEQ ID NO: 79, и VL CDR3, приведенную в SEQ ID NO: 80.
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, способные специфически связываться с CLDN18.2, содержащие вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где:
(а) вариабельная область тяжелой цепи содержит три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенной в SEQ ID NO: 73; и вариабельная область легкой цепи содержит три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенной в SEQ ID NO: 74; или
(б) вариабельная область тяжелой цепи содержит три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенной в SEQ ID NO: 91; и вариабельная область легкой цепи содержит три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенной в SEQ ID NO: 92;
предпочтительно, три CDR вариабельной области тяжелой цепи и/или три CDR вариабельной области легкой цепи определены с использованием систем нумерации Kabat, Chothia или IMGT.
3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, способные специфически связываться с CLDN18.2, содержащие:
(а) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую следующие три области, определяющие комплементарность (CDR):
(1) VH CDR1, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO: 3 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней;
(2) VH CDR2, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO: 4 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней;
(3) VH CDR3, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:5 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней;
и/или
(б) вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую следующие три области, определяющие комплементарность (CDR):
(4) VL CDR1, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:6 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней;
(5) VL CDR2, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:7 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней;
(6) VL CDR3, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:8 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней;
предпочтительно, замена, указанная в любом из (1)-(6), представляет собой консервативную замену;
предпочтительно, VH антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит: VH CDR1, приведенную в SEQ ID NO: 3, VH CDR2, приведенную в SEQ ID NO: 4, VH CDR3, приведенную в SEQ ID NO: 5; и VL антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит: VL CDR1, приведенную в SEQ ID NO: 6, VL CDR2, приведенную в SEQ ID NO: 7, VL CDR3, приведенную в SEQ ID NO: 8.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, способные специфически связываться с CLDN18.2, содержащие:
(а) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую следующие три области, определяющие комплементарность (CDR):
(1) VH CDR1, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:11 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней,
(2) VH CDR2, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:12 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней, и
(3) VH CDR3, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:13 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней;
и/или
(б) вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую следующие три области, определяющие комплементарность (CDR):
(4) VL CDR1, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:14 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней,
(5) VL CDR2, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:15 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней, и
(6) VL CDR3, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:16 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней;
предпочтительно, замена, указанная в любом из (1)-(6), представляет собой консервативную замену;
предпочтительно, VH антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит: VH CDR1, приведенную в SEQ ID NO: 11, VH CDR2, приведенную в SEQ ID NO: 12, VH CDR3, приведенную в SEQ ID NO: 13; и VL антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит: VL CDR1, приведенную в SEQ ID NO: 14, VL CDR2, приведенную в SEQ ID NO: 15, VL CDR3, приведенную в SEQ ID NO: 16.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, способные специфически связываться с CLDN18.2, содержащие:
(а) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую следующие три области, определяющие комплементарность (CDR):
(1) VH CDR1, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:19 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней,
(2) VH CDR2, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:20 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней, и
(3) VH CDR3, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:21 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней;
и/или
(б) вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую следующие три области, определяющие комплементарность (CDR):
(4) VL CDR1, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:22 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней,
(5) VL CDR2, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:23 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней, и
(6) VL CDR3, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:24 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней;
предпочтительно, замена, указанная в любом из (1)-(6), представляет собой консервативную замену;
предпочтительно, VH антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит: VH CDR1, приведенную в SEQ ID NO: 19, VH CDR2, приведенную в SEQ ID NO: 20, VH CDR3, приведенную в SEQ ID NO: 21; и VL антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит: VL CDR1, приведенную в SEQ ID NO: 22, VL CDR2, приведенную в SEQ ID NO: 23, и VL CDR3, приведенную в SEQ ID NO: 24.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, способные специфически связываться с CLDN18.2, содержащие:
(а) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую следующие три области, определяющие комплементарность (CDR):
(1) VH CDR1, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:27 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней;
(2) VH CDR2, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:28 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней, и
(3) VH CDR3, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:29 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней;
и/или
(б) вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую следующие три области, определяющие комплементарность (CDR):
(4) VL CDR1, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:30 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней,
(5) VL CDR2, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO: 31 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней, и
(6) VL CDR3, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:32 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней;
предпочтительно, замена, указанная в любом из (1) - (6), представляет собой консервативную замену;
предпочтительно, VH антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит: VH CDR1, приведенную в SEQ ID NO: 27, VH CDR2, приведенную в SEQ ID NO: 28, VH CDR3, приведенную в SEQ ID NO: 29; и VL антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит: VL CDR1, приведенную в SEQ ID NO: 30, VL CDR2, приведенную в SEQ ID NO: 31, VL CDR3, приведенную в SEQ ID NO: 32.
7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, способные специфически связываться с CLDN18.2, содержащие:
(а) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую следующие три области, определяющие комплементарность (CDR):
(1) VH CDR1, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:35 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней,
(2) VH CDR2, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:36 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней, и
(3) VH CDR3, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:37 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней;
и/или
(б) вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую следующие три области, определяющие комплементарность (CDR):
(4) VL CDR1, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:38 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней,
(5) VL CDR2, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:39 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней, и
(6) VL CDR3, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:40 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней;
предпочтительно, замена, указанная в любом из (1) - (6), представляет собой консервативную замену;
предпочтительно, VH антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит: VH CDR1, приведенную в SEQ ID NO: 35, VH CDR2, приведенную в SEQ ID NO: 36, VH CDR3, приведенную в SEQ ID NO: 37; и VL антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит: VL CDR1, приведенную в SEQ ID NO: 38, VL CDR2, приведенную в SEQ ID NO: 39, VL CDR3, приведенную в SEQ ID NO: 40.
8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, способные специфически связываться с CLDN18.2, содержащие:
(а) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую следующие три области, определяющие комплементарность (CDR):
(1) VH CDR1, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:43 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней,
(2) VH CDR2, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:44 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней, и (3) VH CDR3, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:45 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней;
и/или
(б) вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую следующие три области, определяющие комплементарность (CDR):
(4) VL CDR1, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:46 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней,
(5) VL CDR2, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:47 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней, и
(6) VL CDR3, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:48 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней;
предпочтительно, замена, указанная в любом из (1) - (6), представляет собой консервативную замену;
предпочтительно, VH антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит: VH CDR1, приведенную в SEQ ID NO: 43, VH CDR2, приведенную в SEQ ID NO: 44, VH CDR3, приведенную в SEQ ID NO: 45; и VL антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит: VL CDR1, приведенную в SEQ ID NO: 46, VL CDR2, приведенную в SEQ ID NO: 47, VL CDR3, приведенную в SEQ ID NO: 48.
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, способные специфически связываться с CLDN18.2, содержащие:
(а) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую следующие три области, определяющие комплементарность (CDR):
(1) VH CDR1, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO: 51 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней;
(2) VH CDR2, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:52 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней, и
(3) VH CDR3, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:53 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней;
и/или
(б) вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую следующие три области, определяющие комплементарность (CDR):
(4) VL CDR1, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:54 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней,
(5) VL CDR2, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:55 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней, и
(6) VL CDR3, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:56 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней;
предпочтительно, замена, указанная в любом из (1) - (6), представляет собой консервативную замену;
предпочтительно, VH антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит: VH CDR1, приведенную в SEQ ID NO: 51, VH CDR2, приведенную в SEQ ID NO: 52, VH CDR3, приведенную в SEQ ID NO: 53; и VL антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит: VL CDR1, приведенную в SEQ ID NO: 54, VL CDR2, приведенную в SEQ ID NO: 55, VL CDR3, приведенную в SEQ ID NO: 56.
10. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, способные специфически связываться с CLDN18.2, содержащие:
(а) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую следующие три области, определяющие комплементарность (CDR):
(1) VH CDR1, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:59 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней;
(2) VH CDR2, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:60 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней, и
(3) VH CDR3, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:61 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней;
и/или
(б) вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую следующие три области, определяющие комплементарность (CDR):
(4) VL CDR1, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:62 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней,
(5) VL CDR2, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:63 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней, и
(6) VL CDR3, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:64 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней;
предпочтительно, замена, указанная в любом из (1) - (6), представляет собой консервативную замену;
предпочтительно, VH антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит: VH CDR1, приведенную в SEQ ID NO: 59, VH CDR2, приведенную в SEQ ID NO: 60, VH CDR3, приведенную в SEQ ID NO: 61; и VL антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит: VL CDR1, приведенную в SEQ ID NO: 62, VL CDR2, приведенную в SEQ ID NO: 63, VL CDR3, приведенную в SEQ ID NO: 64.
11. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, способные специфически связываться с CLDN18.2, содержащие:
(а) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую следующие три области, определяющие комплементарность (CDR):
(1) VH CDR1, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:67 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней;
(2) VH CDR2, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:68 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней, и
(3) VH CDR3, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:69 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней;
и/или
(б) вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую следующие три области, определяющие комплементарность (CDR):
(4) VL CDR1, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:70 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней,
(5) VL CDR2, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO:71 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней, и (6) VL CDR3, которая состоит из следующей последовательности: SEQ ID NO: 72 или последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2 или 3 аминокислот) по сравнению с ней;
предпочтительно, замена, указанная в любом из (1) - (6), представляет собой консервативную замену;
предпочтительно, VH антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит: VH CDR1, приведенную в SEQ ID NO: 67, VH CDR2, приведенную в SEQ ID NO: 68, VH CDR3, приведенную в SEQ ID NO: 69; и VL антитела или его антигенсвязывающего фрагмента содержит: VL CDR1, приведенную в SEQ ID NO: 70, VL CDR2, приведенную в SEQ ID NO: 71, VL CDR3, приведенную в SEQ ID NO: 72.
12. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
(а) вариабельную область тяжелой цепи (VH), которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 73;
(2) последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот) по сравнению с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 73; или
(3) последовательности, обладающей идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 73;
и/или
(б) вариабельную область легкой цепи (VL), которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(4) последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 74;
(5) последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот) по сравнению с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 74; или
(6) последовательности, обладающей идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 74;
предпочтительно, замена, указанная в (2) или (5), представляет собой консервативную замену;
предпочтительно, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит: VH, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 73, и VL, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 74.
13. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-11, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент гуманизированы.
14. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1, 2 или 13, содержащие:
(а) вариабельную область тяжелой цепи (VH), которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 91;
(2) последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот) по сравнению с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 91; или
(3) последовательности, обладающей идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 91;
и/или
(б) вариабельную область легкой цепи (VL), которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(4) последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 92;
(5) последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот) по сравнению с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 92; или
(6) последовательности, обладающей идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 92;
предпочтительно, замена, указанная в (2) или (5), представляет собой консервативную замену;
предпочтительно, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит: VH, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 91, и VL, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 92.
15. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1, 2 или 13, содержащие:
(а) вариабельную область тяжелой цепи (VH), которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 99;
(2) последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот) по сравнению с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 99; или
(3) последовательности, обладающей идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 99;
и/или
(б) вариабельную область легкой цепи (VL), которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(4) последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 100;
(5) последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот) по сравнению с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 100; или
(6) последовательности, обладающей идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 100;
предпочтительно, замена, указанная в (2) или (5), представляет собой консервативную замену;
предпочтительно, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит: VH, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 99, и VL, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 100.
16. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1, 2 или 13, содержащие:
(а) вариабельную область тяжелой цепи (VH), которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 101;
(2) последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот) по сравнению с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 101; или
(3) последовательности, обладающей идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 101;
и/или
(б) вариабельную область легкой цепи (VL), которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(4) последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 102;
(5) последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот) по сравнению с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 102; или
(6) последовательности, обладающей идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 102;
предпочтительно, замена, указанная в (2) или (5), представляет собой консервативную замену;
предпочтительно, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит: VH, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 101, и VL, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 102.
17. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 3, содержащие:
(а) вариабельную область тяжелой цепи (VH), которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 1;
(2) последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот) по сравнению с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 1; или
(3) последовательности, обладающей идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 1;
и/или
(б) вариабельную область легкой цепи (VL), которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(4) последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 2;
(5) последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот) по сравнению с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 2; или
(6) последовательности, обладающей идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 2;
предпочтительно, замена, указанная в (2) или (5), представляет собой консервативную замену;
предпочтительно, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит: VH, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 1, и VL, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 2.
18. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 4, содержащие:
(а) вариабельную область тяжелой цепи (VH), которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 9;
(2) последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот) по сравнению с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 9; или
(3) последовательности, обладающей идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 9;
и/или
(б) вариабельную область легкой цепи (VL), которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(4) последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 10;
(5) последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот) по сравнению с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 10; или
(6) последовательности, обладающей идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 10;
предпочтительно, замена, указанная в (2) или (5), представляет собой консервативную замену;
предпочтительно, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит: VH, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 9, и VL, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 10.
19. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 5, содержащие:
(а) вариабельную область тяжелой цепи (VH), которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 17;
(2) последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот) по сравнению с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 17; или
(3) последовательности, обладающей идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 17;
и/или
(б) вариабельную область легкой цепи (VL), которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(4) последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 18;
(5) последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот) по сравнению с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 18; или
(6) последовательности, обладающей идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 18;
предпочтительно, замена, указанная в (2) или (5), представляет собой консервативную замену;
предпочтительно, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит: VH, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 17, и VL, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 18.
20. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 6, содержащие:
(а) вариабельную область тяжелой цепи (VH), которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 25;
(2) последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот) по сравнению с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 25; или
(3) последовательности, обладающей идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 25;
и/или
(б) вариабельную область легкой цепи (VL), которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(4) последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 26;
(5) последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот) по сравнению с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 26; или
(6) последовательности, обладающей идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 26;
предпочтительно, замена, указанная в (2) или (5), представляет собой консервативную замену;
предпочтительно, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит: VH, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 25, и VL, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 26.
21. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 7, содержащие:
(а) вариабельную область тяжелой цепи (VH), которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 33;
(2) последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот) по сравнению с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 33; или
(3) последовательности, обладающей идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 33;
и/или
(б) вариабельную область легкой цепи (VL), которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(4) последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 34;
(5) последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот) по сравнению с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 34; или
(6) последовательности, обладающей идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 34;
предпочтительно, замена, указанная в (2) или (5), представляет собой консервативную замену;
предпочтительно, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит: VH, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 33, и VL, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 34.
22. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 8, содержащие: (а) вариабельную область тяжелой цепи (VH), которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 41;
(2) последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот) по сравнению с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 41; или
(3) последовательности, обладающей идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 41;
и/или
(б) вариабельную область легкой цепи (VL), которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(4) последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 42;
(5) последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот) по сравнению с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 42; или
(6) последовательности, обладающей идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 42;
предпочтительно, замена, указанная в (2) или (5), представляет собой консервативную замену;
предпочтительно, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит: VH, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 41, и VL, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 42.
23. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 9, содержащие:
(а) вариабельную область тяжелой цепи (VH), которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 49;
(2) последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот) по сравнению с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 49; или
(3) последовательности, обладающей идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 49;
и/или
(б) вариабельную область легкой цепи (VL), которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(4) последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 50;
(5) последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот) по сравнению с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 50; или
(6) последовательности, обладающей идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 50;
предпочтительно, замена, указанная в (2) или (5), представляет собой консервативную замену;
предпочтительно, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит: VH, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 49, и VL, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 50.
24. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 10, содержащие:
(а) вариабельную область тяжелой цепи (VH), которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 57;
(2) последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот) по сравнению с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 57; или
(3) последовательности, обладающей идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 57;
и/или
(б) вариабельную область легкой цепи (VL), которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(4) последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 58;
(5) последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот) по сравнению с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 58; или
(6) последовательности, обладающей идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 58;
предпочтительно, замена, указанная в (2) или (5), представляет собой консервативную замену;
предпочтительно, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит: VH, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 57, и VL, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 58.
25. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 11, содержащие:
(а) вариабельную область тяжелой цепи (VH), которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(1) последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 65;
(2) последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот) по сравнению с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 65; или
(3) последовательности, обладающей идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 65;
и/или
(б) вариабельную область легкой цепи (VL), которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
(4) последовательности, приведенной в SEQ ID NO: 66;
(5) последовательности, имеющей замену, делецию или вставку одной или нескольких аминокислот (например, замену, делецию или вставку 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот) по сравнению с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 66; или
(6) последовательности, обладающей идентичностью последовательности по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 66;
предпочтительно, замена, указанная в (2) или (5), представляет собой консервативную замену;
предпочтительно, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит: VH, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 65, и VL, имеющую последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 66.
26. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-25, дополнительно содержащие:
(а) константную область тяжелой цепи (СН) человеческого иммуноглобулина или ее вариант, где вариант имеет замену, делецию или вставку одной или более чем одной аминокислоты (например, замену, делецию или вставку вплоть до 20, до 15, до 10 или до 5 аминокислот; например, замену, делецию или вставку 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот) по сравнению с последовательностью, из которой получен вариант; и
(б) константную область легкой цепи (CL) человеческого иммуноглобулина или ее вариант, где вариант имеет замену, делецию или вставку одной или более чем одной аминокислоты (например, замену, делецию или вставку вплоть до 15, до 10 или до 5 аминокислот; например, замену, делецию или вставку 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислот) по сравнению с последовательностью, из которой получен вариант;
предпочтительно, константная область тяжелой цепи представляет собой константную область тяжелой цепи IgG, такую как константная область тяжелой цепи IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4;
предпочтительно, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит константную область тяжелой цепи (СН), приведенную в SEQ ID NO: 81;
предпочтительно, константная область легкой цепи представляет собой константную область легкой цепи к;
предпочтительно, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит константную область легкой цепи (CL), приведенную в SEQ ID NO: 82.
27. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-26, где антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab, Fab', (Fab')2, Fv, связанного дисульфидными связями Fv, scFv, диатела и однодоменного антитела (sdAb); и/или антитело представляет собой мышиное антитело, химерное антитело, гуманизированное антитело, биспецифическое антитело или мультиспецифическое антитело.
28. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-27, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент мечены; предпочтительно, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент мечены детектируемой меткой, такой как фермент ((например, пероксидаза хрена), радионуклид, флуоресцентный краситель, люминесцентное вещество (например, хемилюминесцентное вещество) или биотин.
29. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-28, или вариабельную область его тяжелой цепи и/или вариабельную область его легкой цепи.
30. Вектор, содержащий выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по п. 29; предпочтительно, вектор представляет собой клонирующий вектор или экспрессирующий вектор.
31. Клетка-хозяин, содержащая выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по п. 29 или вектор по п. 30.
32. Способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-28, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 31 в условиях, обеспечивающих экспрессию антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, и выделение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента из культуры культивируемой клетки-хозяина.
33. Биспецифическая или мультиспецифическая молекула, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-28;
предпочтительно, биспецифическая или мультиспецифическая молекула специфически связывается с CLDN18.2 и дополнительно специфически связывается с одной или более чем одной другими мишенями;
предпочтительно, биспецифическая или мультиспецифическая молекула дополнительно содержит по меньшей мере одну молекулу (например, второе антитело), имеющую вторую связывающую детерминанту ко второй мишени.
34. Иммуноконъюгат, содержащий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-28, и вещество терапевтического назначения, связанное с антителом или его антигенсвязывающим фрагментом;
предпочтительно, вещество терапевтического назначения представляет собой цитотоксическое вещество;
предпочтительно, вещество терапевтического назначения выбрано из алкилирующего вещества, антимитотического вещества, противоопухолевого антибиотика, антиметаболита, ингибитора топоизомеразы, ингибитора тирозинкиназы, радионуклида и любой их комбинации;
предпочтительно, иммуноконъюгат представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC).
35. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-28, биспецифическую или мультиспецифическую молекулу по п. 33 или иммуноконъюгат по п. 34 и фармацевтически приемлемый носитель и/или эксципиент;
предпочтительно, фармацевтическая композиция дополнительно содержит дополнительное фармацевтически активное вещество;
предпочтительно, дополнительное фармацевтически активное вещество представляет собой противоопухолевое вещество, такое как алкилирующее вещество, антимитотическое вещество, противоопухолевый антибиотик, антиметаболит, ингибитор топоизомеразы, ингибитор тирозинкиназы, радионуклид, радиосенсибилизирующее вещество, анти-ангиогенное вещество, цитокин, молекулярно-направленное вещество, ингибитор иммунной контрольной точки или онколитический вирус;
предпочтительно, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, биспецифическая или мультиспецифическая молекула или иммуноконъюгат и дополнительное фармацевтически активное вещество представлены в виде отдельных компонентов или в виде компонентов единой композиции.
36. Набор, содержащий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-28;
предпочтительно, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент мечены детектируемой меткой, такой как фермент (например, пероксидаза хрена), радионуклид, флуоресцентный краситель, люминесцентное вещество (например, хемилюминесцентное вещество) или биотин;
предпочтительно, набор дополнительно содержит второе антитело, которое специфически распознает антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-28;
предпочтительно, второе антитело дополнительно содержит детектируемую метку, такую как фермент (например, пероксидаза хрена), радионуклид, флуоресцентный краситель, люминесцентное вещество (например, хемилюминесцентное вещество) или биотин.
37. Химерный антигенный рецептор, содержащий антигенсвязывающий домен антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-28;
предпочтительно, антигенсвязывающий домен содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1 - 28;
предпочтительно, антигенсвязывающий домен представляет собой scFv;
предпочтительно, химерный антигенный рецептор содержит антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому из пп. 1-28;
предпочтительно, химерный антигенный рецептор экспрессируется иммунной эффекторной клеткой (например, Т-клеткой).
38. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая химерный антигенный рецептор по п. 37.
39. Вектор, содержащий выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по п. 38; предпочтительно, вектор предназначен для получения Т-клетки с химерным антигенным рецептором.
40. Клетка-хозяин, содержащая выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по п. 38 или вектор по п. 39;
предпочтительно, клетка-хозяин представляет собой иммунную эффекторную клетку (например, Т-клетку или NK-клетку);
предпочтительно, клетка-хозяин представляет собой Т-клетку с химерным антигенным рецептором (CAR-T).
41. Способ уменьшения уровня экспрессии CLDN18.2 на поверхности клетки, включающий приведение клетки в контакт с антителом или его антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп. 1 - 28, или биспецифической или мультиспецифической молекулой по п. 33, или иммуноконъюгатом по п. 34, или фармацевтической композицией по п. 35, или химерным антигенным рецептором по п. 37, или выделенной молекулой нуклеиновой кислоты по п. 38, или вектором по п. 39, или клеткой-хозяином по п. 40, так что уровень экспрессии CLDN18.2 на поверхности клетки уменьшается; где клетка имеет CLDN18.2, экспрессируемый на ее поверхности;
предпочтительно, клетка представляет собой опухолевую клетку, экспрессирующую CLDN18.2.
42. Способ подавления роста опухолевой клетки, экспрессирующей CLDN18.2, и/или уничтожения опухолевой клетки, экспрессирующей CLDN 18.2, включающий приведение опухолевой клетки в контакт с эффективным количеством антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-28, или биспецифической или мультиспецифической молекулы по п. 33, или иммуноконъюгата по п. 34, или фармацевтической композиции по п. 35, или химерным антигенным рецептором по п. 37, или выделенной молекулой нуклеиновой кислоты по п. 38, или вектором по п. 39, или клеткой-хозяином по п. 40.
43. Способ профилактики и/или лечения опухоли у субъекта (например, человека), включающий введение субъекту, которому это необходимо, эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-28, или биспецифической или мультиспецифической молекулы по п. 33, или иммуноконъюгата по п. 34, или фармацевтической композиции по п. 35, или химерного антигенного рецептора по п. 37, или выделенной молекулы нуклеиновой кислоты по п. 38, или вектора по п. 39, или клетки-хозяина по п. 40;
предпочтительно, опухоль экспрессирует CLDN18.2;
предпочтительно, опухоль включает опухолевую клетку, экспрессирующую CLDN18.2; предпочтительно, CLDN18.2 экспрессируется на поверхности опухолевой клетки;
предпочтительно, опухоль выбрана из группы, состоящей из рака желудка, рака пищевода, рака поджелудочной железы, рака бронхов, немелкоклеточного рака легкого, рака молочной железы, рака уха-горла-носа (ЛОР-органов), рака яичника, рака толстой кишки, рака печени, рака головы и шеи, рака желчного пузыря и их метастазов (например, метастазов рака желудка, таких как опухоль Крукенберга, метастазов в брюшную полость или метастазов в лимфатические узлы);
предпочтительно, субъект представляет собой млекопитающего, такого как человек;
предпочтительно, способ дополнительно включает введение дополнительного противоопухолевого вещества, такого как алкилирующее вещество, антимитотическое вещество, противоопухолевый антибиотик, антиметаболит, ингибитор топоизомеразы, ингибитор тирозинкиназы, радионуклид, радиосенсибилизирующее вещество, анти-ангиогенное вещество, цитокин, молекулярно-направленное вещество, ингибитор иммунной контрольной точки или онколитический вирус;
предпочтительно, способ дополнительно включает введение дополнительной противоопухолевой терапии, такой как хирургическое вмешательство, химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия, иммунотерапия, гормональная терапия, генная терапия или паллиативное лечение.
44. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-28, или биспецифической или мультиспецифической молекулы по п. 33, или иммуноконъюгата по п. 34, или фармацевтической композиции по п. 35, или химерного антигенного рецептора по п. 37, или выделенной молекулы нуклеиновой кислоты по п. 38, или вектора по п. 39, или клетки-хозяина по п. 40 в изготовлении лекарственного средства для профилактики и/или лечения опухоли у субъекта (например, человека);
предпочтительно, лекарственное средство дополнительно содержит дополнительное фармацевтически активное вещество;
предпочтительно, дополнительное фармацевтически активное вещество представляет собой противоопухолевое вещество, такое как алкилирующее вещество, антимитотическое веществе, противоопухолевый антибиотик, антиметаболит, ингибитор топоизомеразы, ингибитор тирозинкиназы, радионуклид, радиосенсибилизирующее вещество, анти-ангиогенное вещество, цитокин, молекулярно-направленное вещество, ингибитор иммунной контрольной точки или онколитический вирус;
предпочтительно, опухоль экспрессирует CLDN18.2;
предпочтительно, опухоль включает опухолевую клетку, экспрессирующую CLDN18.2; предпочтительно, CLDN18.2 экспрессируется на поверхности опухолевой клетки;
предпочтительно, опухоль выбрана из группы, состоящей из рака желудка, рака пищевода, рака поджелудочной железы, рака бронхов, немелкоклеточного рака легкого, рака молочной железы, рака уха-горла-носа (ЛОР-органов), рака яичника, рака толстой кишки, рака печени, рака головы и шеи, рака желчного пузыря и их метастазов (например, метастазов рака желудка, таких как опухоль Крукенберга, метастазов в брюшную полость или метастазов в лимфатические узлы);
предпочтительно, субъект представляет собой млекопитающего, такого как человек.
45. Способ определения наличия или количества CLDN18.2 (например, человеческого CLDN18.2) в образце, включающий следующие стадии:
(1) приведение образца в контакт с антителом или его антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп. 1-28;
(2) определение образования или количества комплекса между антителом или его антигенсвязывающим фрагментом и CLDN18.2;
предпочтительно, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент мечены детектируемой меткой;
предпочтительно, CLDN18.2 представляет собой человеческий CLDN18.2.
46. Способ определения, поддается ли опухоль противоопухолевой терапии, нацеленной на CLDN18.2, включающий следующие стадии:
(1) приведение образца, содержащего опухолевую клетку, в контакт с антителом или его антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп. 1-28;
(2) определение образования комплекса между антителом или его антигенсвязывающим фрагментом и CLDN18.2;
предпочтительно, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент мечены детектируемой меткой;
предпочтительно, CLDN18.2 представляет собой человеческий CLDN18.2;
предпочтительно, опухоль выбрана из рака желудка, рака пищевода, рака поджелудочной железы, рака бронхов, немелкоклеточного рака легкого, рака молочной железы, рака уха-горла-носа (ЛОР-органов), рака яичника, рака толстой кишки, рака печени, рака головы и шеи, рака желчного пузыря и их метастазов (например, метастазов рака желудка, таких как опухоль Крукенберга, метастазов в брюшную полость или метастазов в лимфатические узлы).
47. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-28 в изготовлении набора для определения, поддается ли опухоль противоопухолевой терапии, нацеленной на CLDN18.2;
предпочтительно, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент мечены детектируемой меткой;
предпочтительно, CLDN18.2 представляет собой человеческий CLDN18.2;
предпочтительно, опухоль выбрана из рака желудка, рака пищевода, рака поджелудочной железы, рака бронхов, немелкоклеточного рака легкого, рака молочной железы, рака уха-горла-носа (ЛОР-органов), рака яичника, рака толстой кишки, рака печени, рака головы и шеи, рака желчного пузыря и их метастазов (например, метастазов рака желудка, таких как опухоль Крукенберга, метастазов в брюшную полость или метастазов в лимфатические узлы).
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2021112887A true RU2021112887A (ru) | 2022-11-24 |
RU2797709C2 RU2797709C2 (ru) | 2023-06-07 |
Family
ID=
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN116082523A (zh) * | 2022-12-30 | 2023-05-09 | 邦恩泰(山东)生物医药科技集团股份有限公司 | 一种靶向Claudin18.2的嵌合抗原受体及其应用 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN116082523A (zh) * | 2022-12-30 | 2023-05-09 | 邦恩泰(山东)生物医药科技集团股份有限公司 | 一种靶向Claudin18.2的嵌合抗原受体及其应用 |
CN116082523B (zh) * | 2022-12-30 | 2023-10-13 | 邦恩泰(山东)生物医药科技集团股份有限公司 | 一种靶向Claudin18.2的嵌合抗原受体及其应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR102362920B1 (ko) | 항-her2 항체-약물 접합체 | |
TWI704928B (zh) | 抗her3抗體-藥物結合物 | |
RU2017145150A (ru) | Антитело против pdl-1, его фармацевтическая композиция и применение | |
JP2017149720A5 (ru) | ||
AU2014266118B2 (en) | Antibody specifically binding to HER2 | |
RU2016137110A (ru) | Антитела к компоненту комплемента с5 | |
US20220033491A1 (en) | Combination therapy of cldn18 antibody and chemotherapy drugs | |
RU2751720C2 (ru) | Новое анти-с-мет антитело и его применение | |
JP2020515249A5 (ru) | ||
KR20090057469A (ko) | 내성 항원에 대항하는 활성 항체의 생산 방법, 상기 방법에 의해 생산된 항체 및 이의 용도 | |
JP2020514277A5 (ru) | ||
JP2017521054A5 (ru) | ||
RU2019135404A (ru) | Антитела для лечения инфекции гепатитом в и связанных с ней заболеваний | |
JP2019515683A5 (ru) | ||
RU2021112887A (ru) | Антитело к cldn18.2 и его применения | |
JPWO2019170898A5 (ru) | ||
KR20230156936A (ko) | 그렘린1 길항제를 사용하여 질환을 치료하는 방법 | |
JPWO2019170885A5 (ru) | ||
WO2021013061A1 (zh) | 一种人源化抗vegfr2抗体及其应用 | |
US20220169736A1 (en) | Combinations of anti-ildr2 antibodies and pd-1 antagonists | |
RU2020115122A (ru) | АНТИТЕЛА, СПЕЦИФИЧНЫЕ К CD47 и PD-L1 | |
RU2021105964A (ru) | Применение антитела к tim-3 при получении лекарственных средств для лечения опухолей | |
RU2022102330A (ru) | Способы и композиции на основе антител к cd73 и их вариантов | |
JPWO2019166596A5 (ru) | ||
RU2021119682A (ru) | Антитела против клаудина и их применение |