RU2021119682A - Антитела против клаудина и их применение - Google Patents
Антитела против клаудина и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021119682A RU2021119682A RU2021119682A RU2021119682A RU2021119682A RU 2021119682 A RU2021119682 A RU 2021119682A RU 2021119682 A RU2021119682 A RU 2021119682A RU 2021119682 A RU2021119682 A RU 2021119682A RU 2021119682 A RU2021119682 A RU 2021119682A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- seq
- region
- antibody according
- sequence
- Prior art date
Links
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 title claims 124
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 title claims 124
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 23
- 101700073818 CDR1 Proteins 0.000 claims 14
- 102100002977 CDR1 Human genes 0.000 claims 14
- 108060001277 CDR2 Proteins 0.000 claims 14
- 102100008744 CDR2 Human genes 0.000 claims 14
- 101700027814 CDR3 Proteins 0.000 claims 14
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 14
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 14
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 11
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 9
- 230000002496 gastric Effects 0.000 claims 8
- 108091006028 chimera Proteins 0.000 claims 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 7
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 5
- 108010044540 auristatin Proteins 0.000 claims 5
- DASWEROEPLKSEI-UIJRFTGLSA-N Monomethyl auristatin E Chemical group CN[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 DASWEROEPLKSEI-UIJRFTGLSA-N 0.000 claims 4
- MFRNYXJJRJQHNW-NARUGQRUSA-N Monomethyl auristatin F Chemical group CN[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)C([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MFRNYXJJRJQHNW-NARUGQRUSA-N 0.000 claims 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 4
- 108010093470 monomethyl auristatin E Proteins 0.000 claims 4
- 108010059074 monomethylauristatin F Proteins 0.000 claims 4
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims 3
- 208000006990 Cholangiocarcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010017758 Gastric cancer Diseases 0.000 claims 2
- 229960002989 Glutamic Acid Drugs 0.000 claims 2
- 229960000310 ISOLEUCINE Drugs 0.000 claims 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 2
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000008443 Pancreatic Carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 230000001419 dependent Effects 0.000 claims 2
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 claims 2
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 2
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 claims 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 2
- 101700045585 ALMS Proteins 0.000 claims 1
- 108010004143 Alpha-amanitin Proteins 0.000 claims 1
- 231100000729 Amatoxin Toxicity 0.000 claims 1
- 229960005261 Aspartic Acid Drugs 0.000 claims 1
- 231100000023 Cell-mediated cytotoxicity Toxicity 0.000 claims 1
- 206010057250 Cell-mediated cytotoxicity Diseases 0.000 claims 1
- VQNATVDKACXKTF-XELLLNAOSA-N Duocarmycin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=C2NC(C(=O)N3C4=CC(=O)C5=C([C@@]64C[C@@H]6C3)C=C(N5)C(=O)OC)=CC2=C1 VQNATVDKACXKTF-XELLLNAOSA-N 0.000 claims 1
- 230000035693 Fab Effects 0.000 claims 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 claims 1
- 102000005632 Single-Chain Antibodies Human genes 0.000 claims 1
- 108010070144 Single-Chain Antibodies Proteins 0.000 claims 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 1
- 108010014709 amatoxin Proteins 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 claims 1
- 230000000295 complement Effects 0.000 claims 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000001472 cytotoxic Effects 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 230000003054 hormonal Effects 0.000 claims 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002147 killing Effects 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 102000005614 monoclonal antibodies Human genes 0.000 claims 1
- 108010045030 monoclonal antibodies Proteins 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 claims 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 claims 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 1
Claims (192)
1. Анти-клаудин 18.2 (анти-CLDN18.2) антитело, содержащее полумаксимальную эффективную концентрацию (EC50), которая ниже, чем EC50 референсного антитела 175D10,
где референсное антитело 175D10 содержит последовательность тяжелой цепи (HC) SEQ ID NO:98 и последовательность легкой цепи (LC) SEQ ID NO:99.
2. Анти-клаудин 18.2 (анти-CLDN18.2) антитело, содержащее по меньшей мере одну мутацию в сайте посттрансляционной модификации.
3. Анти-клаудин 18.2 (анти-CLDN18.2) антитело, содержащее по меньшей мере одну мутацию в области Fc, усиливающую антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC),
где усиленную ADCC сравнивают с референсным антителом 175D10, содержащим последовательность тяжелой цепи (HC) SEQ ID NO:98, и последовательность легкой цепи (LC) SEQ ID NO:99.
4. Анти-CLDN18.2 антитело по п.1, где ЕС50 анти-CLDN18.2 антитела составляет около 5 нМ или меньше.
5. Анти-CLDN18.2 антитело по п.1, где ЕС50 анти-CLDN18.2 антитела составляет около 5 нМ, около 4 нМ, около 3 нМ, около 2 нМ, около 1 нМ, около 0,5 нМ или меньше.
6. Анти-клаудин 18.2 (анти-CLDN18.2) антитело, обладающее более высокой аффинностью связывания с CLDN18.2 по сравнению с аффинностью связывания референсного антитела 175D10,
где референсное антитело 175D10 содержит последовательность тяжелой цепи (HC) SEQ ID NO:98, и последовательность легкой цепи (LC) SEQ ID NO:99.
7. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.1-6, где анти-CLDN18.2 антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL),
где область VH содержит:
последовательность CDR1 GFSLTSYX1VX2;
где X1 выбран из N или G; и X2 выбран из Y или H;
последовательность CDR2 VIWX3X4GX5TX6YX7X8X9LX10S;
где X3 выбран из N или P; X4 выбран из T или G; X5 выбран из A или N; X6 выбран из R или N; X7 выбран из N, Q или E; X8 выбран из S или I; X9 выбран из Т или А; и X10 выбран из K или M; и
последовательность CDR3 DX11X12X13X14X15X16X17X18X19X20;
где X11 выбран из S или R; X12 выбран из A или R; X13 выбран из M или L; X14 выбран из P или A; X15 выбран из A или M; X16 выбран из I или D; X17 выбран из P или Y; X18 присутствует или отсутствует, если присутствует, то представляет собой F; X19 присутствует или отсутствует, если присутствует, то представляет собой A; и X20 присутствует или отсутствует, если присутствует, то представляет собой Y.
8. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.1-6, где область VH содержит
последовательность CDR1 X21X22X23X24X25SFGMH;
где X21 присутствует или отсутствует, если присутствует, то представляет собой G; X22 присутствует или отсутствует, если присутствует, то представляет собой F; X23 присутствует или отсутствует, если присутствует, то представляет собой T; X24 присутствует или отсутствует, если присутствует, то представляет собой F; и X25 присутствует или отсутствует, если присутствует, то представляет собой S;
последовательность CDR2 YISSGSX26X27IYYX28DX29X30KG;
где X26 выбран из S или G; X27 выбран из P или S; X28 выбран из V или A; X29 выбран из K или T; и X30 выбран из L или V; и
последовательность CDR3 AX31X32X33X34X35X36X37X38X39X40X41;
где X31 выбран из G или T; X32 выбран из Y или S; X33 выбран из A или Y; X34 выбран из V или Y; X35 выбран из R или Y; X36 выбран из N или G; X37 выбран из A или N; X38 выбран из L или A; X39 выбран из D или L; X40 выбран из Y или E; и X41 присутствует или отсутствует, если присутствует, то представляет собой Y.
9. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.1-8, где
область VH содержит
последовательность CDR1, состоящую из SEQ ID NO:1,
последовательность CDR2 VIWNTGATRYX7SX9LKS и
последовательность CDR3, состоящую из SEQ ID NO:3,
где X7 выбран из N, Q или E; и X9 выбран из T или A.
10. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.1-8, где
область VH содержит
последовательность CDR1, состоящую из SEQ ID NO:13,
последовательность CDR2 VIWPGGNTNYX7X8ALMS и
последовательность CDR3, состоящую из SEQ ID NO:15,
где X7 выбран из N или E; и X8 выбран из S или I.
11. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.1-10, где
область VH содержит
последовательность CDR1, выбранную из SEQ ID NO:1, 7, 10 или 13;
последовательность CDR2, выбранную из SEQ ID NO:2, 4, 5, 6, 8, 11, 14, 16 или 17; и
последовательность CDR3, выбранную из SEQ ID NO:3, 9, 12 или 15.
12. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.1-10, где
область VH содержит
последовательность CDR1, состоящую из SEQ ID NO:1;
последовательность CDR2, состоящую из SEQ ID NO:2, 4, 5 или 6; и
последовательность CDR3, состоящую из SEQ ID NO:3.
13. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.1-10, где
область VH содержит
последовательность CDR1, состоящую из SEQ ID NO:13;
последовательность CDR2, состоящую из SEQ ID NO:14, 16 или 17; и
последовательность CDR3, состоящую из SEQ ID NO:15.
14. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.1-10, где
область VH содержит
последовательность CDR1, состоящую из SEQ ID NO:7,
последовательность CDR2, состоящую из SEQ ID NO:8, и
последовательность CDR3, состоящую из SEQ ID NO:9.
15. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.1-10, где
область VH содержит
последовательность CDR1, состоящую из SEQ ID NO:10,
последовательность CDR2, состоящую из SEQ ID NO:11, и
последовательность CDR3, состоящую из SEQ ID NO:12.
16. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.1-15, где
область VL содержит
последовательность CDR1, выбранную из SEQ ID NO:18, 21, 24-28, 31-35, 38 или 39;
последовательность CDR2, выбранную из SEQ ID NO:19, 22, 29 или 36; и
последовательность CDR3, выбранную из SEQ ID NO:20, 23, 30 или 37.
17. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.1-15, где
область VL содержит
последовательность CDR1, выбранную из SEQ ID NO:21 или 24-27;
последовательность CDR2, состоящую из SEQ ID NO:22; и
последовательность CDR3, состоящую из SEQ ID NO:23.
18. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.1-15, где
область VL содержит
последовательность CDR1, выбранную из SEQ ID NO:28 или 31-34;
последовательность CDR2, состоящую из SEQ ID NO:29; и
последовательность CDR3, состоящую из SEQ ID NO:30.
19. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.1-15, где
область VL содержит
последовательность CDR1, выбранную из SEQ ID NO:35, 38 или 39;
последовательность CDR2, состоящую из SEQ ID NO:36; и
последовательность CDR3, состоящую из SEQ ID NO:37.
20. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.1-15, где
область VL содержит
последовательность CDR1, состоящую из SEQ ID NO:18,
последовательность CDR2, состоящую из SEQ ID NO:19, и
последовательность CDR3, состоящую из SEQ ID NO:20.
21. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.1-20, где анти-CLDN18.2 антитело представляет собой полноразмерное антитело.
22. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.1-20, где анти-CLDN18.2 антитело представляет собой связывающий фрагмент.
23. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.1-22, где анти-CLDN18.2 антитело содержит моновалентный Fab', бивалентный Fab2, одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv), диатело, миниантитело, наноантитело, однодоменное антитело (sdAb) или антитело верблюдовых, или их связывающий фрагмент.
24. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.1-22, где анти-CLDN18.2 антитело содержит гуманизированное антитело или его связывающий фрагмент, химерное антитело или его связывающий фрагмент, моноклональное антитело или его связывающий фрагмент, или биспецифическое антитело или его связывающий фрагмент.
25. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.1-24, где анти-CLDN18.2 антитело содержит мутацию в сайте посттрансляционной модификации.
26. Анти-CLDN18.2 антитело по п.25, где мутация находится в аминокислотном положении 60, 61 или 62 области VH, и где аминокислотные положения соответствуют положению 60, 61 или 62 из SEQ ID NO:40.
27. Анти-CLDN18.2 антитело по п.26, где мутация находится в аминокислотном положении 60 или 62 из SEQ ID NO:40.
28. Анти-CLDN18.2 антитело по п.26, где мутация находится в аминокислотном положении 60 или 61 из SEQ ID NO:57.
29. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.26-28, где мутация аминокислотного остатка N60 представляет собой мутацию на глутамин или глутаминовую кислоту.
30. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.26-28, где мутация аминокислотного остатка S61 представляет собой мутацию на изолейцин.
31. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.26-28, где мутация аминокислотного остатка T62 представляет собой мутацию на аланин.
32. Анти-CLDN18.2 антитело по п.25, где мутация находится в аминокислотном положении 31 или 32 области VL, и где аминокислотные положения соответствуют положению 31 или 32 из SEQ ID NO:46, 52 или 60.
33. Анти-CLDN18.2 антитело по п.32, где мутация находится в аминокислотном положении 31 или 32 из SEQ ID NO:46, 52 или 60.
34. Анти-CLDN18.2 антитело по п.32 или 33, где мутация аминокислотного остатка N31 представляет собой мутацию на аспарагиновую кислоту или на глутаминовую кислоту.
35. Анти-CLDN18.2 антитело по п.32 или 33, где мутация аминокислотного остатка S32 представляет собой мутацию на лейцин, валин или изолейцин.
36. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.25-35, где мутация повышает аффинность связывания модифицированного анти-CLDN18.2 антитела по сравнению с референсным антителом 175D10.
37. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.1-36, где аАнти-CLDN18.2 антитело содержит химерное антитело или его связывающий фрагмент.
38. Анти-CLDN18.2 антитело по п.37, где химерное антитело или его связывающий фрагмент содержит
область VH, которая по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентична последовательностям SEQ ID NO:40-43, и
область VL, которая по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO:44.
39. Анти-CLDN18.2 антитело по п.37, где химерное антитело или его связывающий фрагмент содержит
область VH, которая по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO:45, и
область VL, которая по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентична последовательностям SEQ ID NO:46-50.
40. Анти-CLDN18.2 антитело по п.37, где химерное антитело или его связывающий фрагмент содержит
область VH, которая по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO:51, и
область VL, которая по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентична последовательностям SEQ ID NO:52-56.
41. Анти-CLDN18.2 антитело по п.37, где химерное антитело или его связывающий фрагмент содержит
область VH, которая по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентична последовательностям SEQ ID NO:57-59, и
область VL, которая по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентична последовательностям SEQ ID NO:60-62.
42. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.37-41, где химерное антитело или его связывающий фрагмент содержит
область CH, которая по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентична последовательностям SEQ ID NO:63, и
область CL, которая по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентична последовательности SEQ ID NO:64.
43. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.1-36, где анти-CLDN18.2 антитело содержит гуманизированное антитело или его связывающий фрагмент.
44. Анти-CLDN18.2 антитело по п.43, где гуманизированное антитело или его связывающий фрагмент содержит
область VH, которая по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентична последовательностям SEQ ID NO:65-68, и
область VL, которая по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентична последовательностям SEQ ID NO:69-73.
45. Анти-CLDN18.2 антитело по п.43, где гуманизированное антитело или его связывающий фрагмент содержит
область VH, которая по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентична последовательностям SEQ ID NO:74-76, и
область VL, которая по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентична последовательностям SEQ ID NO:77-80.
46. Анти-CLDN18.2 антитело по п.43, где гуманизированное антитело или его связывающий фрагмент содержит
область VH, которая по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентична последовательностям SEQ ID NO:81-84, и
область VL, которая по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентична последовательностям SEQ ID NO:85-88.
47. Анти-CLDN18.2 антитело по п.43, где гуманизированное антитело или его связывающий фрагмент содержит
область VH, которая по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентична последовательностям SEQ ID NO:89-92, и
область VL, которая по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95% или 100% идентична последовательностям SEQ ID NO:93-97.
48. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.1-47, где анти-CLDN18.2 антитело содержит каркас IgM.
49. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.1-47, где анти-CLDN18.2 антитело содержит каркас IgG2.
50. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.1-47, где анти-CLDN18.2 антитело содержит каркас IgG1.
51. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.1-50, где анти-CLDN18.2 антитело содержит одну или несколько мутаций в области FC.
52. Анти-CLDN18.2 антитело по п.51, где одна или нескольк мутаций включают мутацию
в аминокислотном положении S239,
в аминокислотном положении I332,
в аминокислотном положении F243,
в аминокислотном положении R292,
в аминокислотном положении Y300,
в аминокислотном положении V305,
в аминокислотном положении P396 или их комбинацию.
53. Анти-CLDN18.2 антитело по п.51 или 52, где одна или несколько мутаций в области FC усиливают ADCC референсному антителу 175D10.
54. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.1-53, где анти-CLDN18.2 антитело обладает комплементзависимой цитотоксической (CDC) активностью по сравнению с референсным антителом 175D10.
55. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.1-54, где анти-CLDN18.2 антитело дополнительно конъюгировано с полезной нагрузкой.
56. Анти-CLDN18.2 антитело по п.55, где полезная нагрузка представляет собой ауристатин или его производное.
57. Анти-CLDN18.2 антитело по п.56, где производное ауристатина представляет собой монометилауристатин E (MMAE).
58. Анти-CLDN18.2 антитело по п.56, где производное ауристатина представляет собой монометилауристатин F (MMAF).
59. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.55-58, где соотношение лекарственное средство/антитело (DAR) составляет около 2, около 3 или около 4.
60. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.1-59, где анти-CLDN18.2 антитело имеет общий связывающий эпитоп с референсным антителом 175D10.
61. Анти-CLDN18.2 антитело по любому из пп.1-60, где анти-CLDN18.2 антитело обладает активностью перекрестного связывания с белком CLDN18.2 мыши и яванской макаки.
62. Анти-клаудин 18.2 (анти-CLDN18.2) антитело, которое специфически связывается с изоформой CLDN18.2.
63. Анти-CLDN18.2 антитело по п.62, где указанная изоформа CLDN18.2 представляет собой изоформу, экспрессируемую в линии клеток SNU620.
64. Полимер нуклеиновой кислоты, кодирующий анти-CLDN18.2 антитело по пп.1-63.
65. Вектор, содержащий полимер нуклеиновой кислоты по п.64.
66. Фармацевтическая композиция, содержащая:
анти-CLDN18.2 антитело по пп.1-63; и
фармацевтически приемлемый эксципиент.
67. Фармацевтическая композиция по п.66, где фармацевтическая композиция составлена для системного введения.
68. Фармацевтическая композиция по п.66 или 67, где фармацевтическая композиция составлена для парентерального введения.
69. Способ лечения онкологического больного, который характеризуется сверхэкспрессией белка CLDN18.2, включающий:
введение больному анти-CLDN18.2 антитела по пп.1-63 или фармацевтической композиции по пп.66-68 для лечения злокачественной опухоли у больного.
70. Способ по п.69, где злокачественная опухоль представляет собой рак желудочно-кишечного тракта.
71. Способ по п.70, где рак желудочно-кишечного тракта представляет собой рак желудка.
72. Способ по п.70, где рак желудочно-кишечного тракта представляет собой рак поджелудочной железы.
73. Способ по п.70, где рак желудочно-кишечного тракта представляет собой рак пищевода или холангиокарциному.
74. Способ по п.69, где злокачественная опухоль представляет собой рак легкого или рак яичника.
75. Способ по п.69, где способ дополнительно включает введение больному дополнительного терапевтического агента.
76. Способ по п.75, где дополнительный терапевтический агент включает химиотерапевтический агент, иммунотерапевтический агент, нацеленный терапевтический агент, гормональный терапевтический агент, терапевтический агент на основе стволовых клеток или радиационную терапию.
77. Способ по п.75 или 76, где дополнительный терапевтический агент и анти-CLDN18.2 антитело вводят одновременно.
78. Способ по п.75 или 76, где указанный дополнительный терапевтический агент и анти-CLDN18.2 антитело вводят последовательно.
79. Способ по п.78, где дополнительный терапевтический агент вводят до введения анти-CLDN18.2 антитела.
80. Способ по п.78, где дополнительный терапевтический агент вводят после введения анти-CLDN18.2 антитела.
81. Способ по любому из пп.75-80, где дополнительный терапевтический агент и анти-CLDN18.2 антитело составляют в виде раздельных доз.
82. Способ индукции эффекта уничтожения клеток, включающий:
приведение в контакт множества клеток с антителом против CLDN18.2, содержащим полезную нагрузку, в течение периода времени, достаточного для интернализации анти-CLDN18.2 антитела и, таким образом, для индукции эффекта уничтожения клеток.
83. Способ по п.82, где указанное анти-CLDN18.2 антитело включает анти-CLDN18.2 антитело по пп.1-54.
84. Способ по п.83, где полезная нагрузка включает майтансиноид, ауристатин, таксоид, калихеамицины, дуокармицин, аматоксин или их производное.
85. Способ по п.83, где полезная нагрузка включает ауристатин или его производное.
86. Способ по п.85, где полезная нагрузка представляет собой монометилауристатин E (MMAE).
87. Способ по п.85, где полезная нагрузка представляет собой монометилауристатин F (MMAF).
88. Способ по п.82, где клетка представляет собой раковую клетку.
89. Способ по п.88, где клетка представляет собой клетку рака желудочно-кишечного тракта.
90. Способ по п.89, где рак желудочно-кишечного тракта представляет собой рак желудка.
91. Способ по п.89, где рак желудочно-кишечного тракта представляет собой рак поджелудочной железы.
92. Способ по п.89, где рак желудочно-кишечного тракта представляет собой рак пищевода или холангиокарциному.
93. Способ по п.88, где клетка представляет собой клетку из рака легкого или рака яичника.
94. Способ по любому из пп.82-93, где способ представляет собой способ in vitro.
95. Способ по любому из пп.82-93, где способ представляет собой способ in vivo.
96. Способ по любому из пп.69-95, где больным является человек.
97. Набор, содержащий анти-CLDN18.2 антитело по пп.1-63, вектор по п.65 или фармацевтическую композицию по пп.66-68.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNPCT/CN2018/119797 | 2018-12-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021119682A true RU2021119682A (ru) | 2023-01-12 |
| RU2815926C2 RU2815926C2 (ru) | 2024-03-25 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6333882B2 (ja) | 抗体−薬剤コンジュゲート | |
| JP7464764B2 (ja) | 抗ｒｏｒ１抗体とその作製及び使用方法 | |
| KR102238848B1 (ko) | 항-her2 항체-약물 접합체 | |
| JP2020501531A5 (ru) | ||
| RU2019141289A (ru) | АНТИ-SIRPα АНТИТЕЛА | |
| RU2019116624A (ru) | Новые анти_cd137 антитела и их применение | |
| JP2017535257A5 (ru) | ||
| US20230192897A1 (en) | Multispecific antibody | |
| JP2015509947A5 (ru) | ||
| RU2013125459A (ru) | АНТИТЕЛА ПРОТИВ БЕЛКА РЕЦЕПТОРА c-Met | |
| JP2016536020A5 (ru) | ||
| WO2017161206A1 (en) | Conjugates containing conditionally active antibodies or antigen-binding fragments thereof, and methods of use | |
| JP2016538318A5 (ru) | ||
| CA3092174A1 (en) | Pd1 binding agents | |
| JP2024016024A5 (ru) | ||
| EP3962935A1 (en) | Biparatopic fr-alpha antibodies and immunoconjugates | |
| CN112996809A (zh) | 结合4-1bb和肿瘤相关抗原的抗体构建体以及其用途 | |
| IL305954A (en) | Nectin-4 protein antibody and extacan compounds | |
| JPWO2021213434A5 (ru) | ||
| RU2020128108A (ru) | Антитело против cd25 для опухоль-специфической клеточной деплеции | |
| CN117500832A (zh) | 抗her3抗体、含有该抗体的抗体药物缀合物及其用途 | |
| RU2021119682A (ru) | Антитела против клаудина и их применение | |
| CN110709419B (zh) | Erbb2抗体及其用途 | |
| WO2022057910A1 (en) | Combination therapies targeting c5ar and pd-1/pd-l1 pathways | |
| Kang | Engineering Anti-HER2 Antibodies for Enhanced Therapeutic Potency |