RU2021106915A - Комбинированная терапия злокачественной опухоли с использованием производного хинолинкарбоксамида - Google Patents
Комбинированная терапия злокачественной опухоли с использованием производного хинолинкарбоксамида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021106915A RU2021106915A RU2021106915A RU2021106915A RU2021106915A RU 2021106915 A RU2021106915 A RU 2021106915A RU 2021106915 A RU2021106915 A RU 2021106915A RU 2021106915 A RU2021106915 A RU 2021106915A RU 2021106915 A RU2021106915 A RU 2021106915A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- inhibitor
- substituted
- group
- denotes
- unsubstituted
- Prior art date
Links
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims 15
- ZEXKKIXCRDTKBF-UHFFFAOYSA-N quinoline-2-carboxamide Chemical class C1=CC=CC2=NC(C(=O)N)=CC=C21 ZEXKKIXCRDTKBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 11
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 37
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 37
- 229940121647 EGFR inhibitors Drugs 0.000 claims 17
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 17
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 11
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 11
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 102100011141 ALK Human genes 0.000 claims 9
- 101700004551 BRAF Proteins 0.000 claims 9
- 102100004328 BRAF Human genes 0.000 claims 9
- 102100016662 ERBB2 Human genes 0.000 claims 9
- 101700025368 ERBB2 Proteins 0.000 claims 9
- 101710037934 QRSL1 Proteins 0.000 claims 9
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 9
- 239000002829 mitogen activated protein kinase inhibitor Substances 0.000 claims 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 9
- 239000003628 mammalian target of rapamycin inhibitor Substances 0.000 claims 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 4
- 230000000259 anti-tumor Effects 0.000 claims 3
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- VERWOWGGCGHDQE-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-N-(5-methyl-4-piperidin-4-yl-2-propan-2-yloxyphenyl)-4-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CC=1C=C(NC=2N=C(NC=3C(=CC=CC=3)S(=O)(=O)C(C)C)C(Cl)=CN=2)C(OC(C)C)=CC=1C1CCNCC1 VERWOWGGCGHDQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KDGFLJKFZUIJMX-UHFFFAOYSA-N 9-ethyl-6,6-dimethyl-8-(4-morpholin-4-ylpiperidin-1-yl)-11-oxo-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile Chemical compound CCC1=CC=2C(=O)C(C3=CC=C(C=C3N3)C#N)=C3C(C)(C)C=2C=C1N(CC1)CCC1N1CCOCC1 KDGFLJKFZUIJMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KTEIFNKAUNYNJU-GFCCVEGCSA-N Crizotinib Chemical compound O([C@H](C)C=1C(=C(F)C=CC=1Cl)Cl)C(C(=NC=1)N)=CC=1C(=C1)C=NN1C1CCNCC1 KTEIFNKAUNYNJU-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims 2
- BFSMGDJOXZAERB-UHFFFAOYSA-N Dabrafenib Chemical compound S1C(C(C)(C)C)=NC(C=2C(=C(NS(=O)(=O)C=3C(=CC=CC=3F)F)C=CC=2)F)=C1C1=CC=NC(N)=N1 BFSMGDJOXZAERB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N Dasatinib Chemical compound C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1Cl ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HKVAMNSJSFKALM-XJFKSLPYSA-N Everolimus Chemical compound C1C[C@@H](OCCO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)C(C)=C[C@@H](C)C(=O)C1 HKVAMNSJSFKALM-XJFKSLPYSA-N 0.000 claims 2
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N Imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 claims 2
- 239000005511 L01XE05 - Sorafenib Substances 0.000 claims 2
- 239000002067 L01XE06 - Dasatinib Substances 0.000 claims 2
- 239000002118 L01XE12 - Vandetanib Substances 0.000 claims 2
- 239000002146 L01XE16 - Crizotinib Substances 0.000 claims 2
- WOSKHXYHFSIKNG-UHFFFAOYSA-N Lenvatinib Chemical compound C=12C=C(C(N)=O)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1Cl)=CC=C1NC(=O)NC1CC1 WOSKHXYHFSIKNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DUYJMQONPNNFPI-UHFFFAOYSA-N N-[2-[2-(dimethylamino)ethyl-methylamino]-4-methoxy-5-[[4-(1-methylindol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]prop-2-enamide Chemical compound COC1=CC(N(C)CCN(C)C)=C(NC(=O)C=C)C=C1NC1=NC=CC(C=2C3=CC=CC=C3N(C)C=2)=N1 DUYJMQONPNNFPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N Trametinib Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC(N2C(N(C3CC3)C(=O)C3=C(NC=4C(=CC(I)=CC=4)F)N(C)C(=O)C(C)=C32)=O)=C1 LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N Vandetanib Chemical compound COC1=CC(C(/N=CN2)=N/C=3C(=CC(Br)=CC=3)F)=C2C=C1OCC1CCN(C)CC1 UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001611 alectinib Drugs 0.000 claims 2
- 229960001602 ceritinib Drugs 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 229960005061 crizotinib Drugs 0.000 claims 2
- 229960002465 dabrafenib Drugs 0.000 claims 2
- 229960002448 dasatinib Drugs 0.000 claims 2
- 229960005167 everolimus Drugs 0.000 claims 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 claims 2
- 229960003784 lenvatinib Drugs 0.000 claims 2
- 229960003278 osimertinib Drugs 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 claims 2
- 229960004066 trametinib Drugs 0.000 claims 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 2
- 229960000241 vandetanib Drugs 0.000 claims 2
- 102100009749 BCR Human genes 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000003494 Hepatocytes Anatomy 0.000 claims 1
- 239000002136 L01XE07 - Lapatinib Substances 0.000 claims 1
- BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N Lapatinib Chemical compound O1C(CNCCS(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(Cl)C(OCC=4C=C(F)C=CC=4)=CC=3)C2=C1 BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010024324 Leukaemias Diseases 0.000 claims 1
- 102100013322 MTOR Human genes 0.000 claims 1
- 206010025650 Malignant melanoma Diseases 0.000 claims 1
- OGCHQJNHUGTSIR-UHFFFAOYSA-N N-[5-(furan-2-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-2-phenyl-6-(trifluoromethoxy)quinoline-4-carboxamide Chemical compound C12=CC(OC(F)(F)F)=CC=C2N=C(C=2C=CC=CC=2)C=C1C(=O)NC(O1)=NN=C1C1=CC=CO1 OGCHQJNHUGTSIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000002154 Non-Small-Cell Lung Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 108009000071 Non-small cell lung cancer Proteins 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 108010065917 TOR Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 claims 1
- 206010046766 Uterine cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 229940000425 combination drugs Drugs 0.000 claims 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims 1
- 102000017256 epidermal growth factor-activated receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108040009258 epidermal growth factor-activated receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 1
- 229960004891 lapatinib Drugs 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000006134 tongue cancer Diseases 0.000 claims 1
Claims (36)
1. Противоопухолевое средство, содержащее комбинацию производного хинолинкарбоксамида формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли с одним или несколькими лекарственными средствами, направленными против молекулярной мишени злокачественной опухоли, выбранными из группы, состоящей из ингибитора ALK, ингибитора EGFR, мультикиназного ингибитора, ингибитора HER2/EGFR, ингибитора mTOR, ингибитора BRAF, ингибитора MEK и ингибитора BCR-ABL:
где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются одинаковыми или различаются и каждый из них обозначает атом водорода, замещенную или незамещенную арильную группу, замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу, COOR7 (где R7 обозначает замещенную или незамещенную алкильную группу) или OR8 (где R8 обозначает замещенную или незамещенную алкильную группу).
2. Противоопухолевое средство по п.1, которое представляет собой набор, содержащий средство, содержащее производное хинолинкарбоксамида формулы (I) или его фармакологически приемлемую соль; и средство, включающее одно или несколько лекарственных средств, направленных против молекулярной мишени злокачественной опухоли, выбранных из группы, состоящей из ингибитора ALK, ингибитора EGFR, мультикиназного ингибитора, ингибитора HER2/EGFR, ингибитора mTOR, ингибитора BRAF, ингибитора MEK и ингибитора BCR-ABL.
3. Противоопухолевое средство по п.1, которое представляет собой комбинированный препарат.
4. Противоопухолевое средство по любому из пп.1-3, где в формуле (I) R1 и R2 являются одинаковыми или различаются и каждый из них обозначает замещенную или незамещенную арильную группу или замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу.
5. Противоопухолевое средство по п.4, где в формуле (I) по меньшей мере один из R3, R4, R5 и R6 представляет собой группу, отличную от атома водорода.
6. Противоопухолевое средство по любому из пп.1-5, где в R1 и R2 в формуле (I) арильная группа представляет собой фенильную группу и ароматическая гетероциклическая группа представляет собой фурильную группу.
7. Противоопухолевое средство по любому из пп.1-5, где в формуле (I) R1 обозначает фурильную группу и R2 обозначает замещенную или незамещенную фенильную группу.
8. Противоопухолевое средство по любому из пп.1-7, где по меньшей мере один из R3, R4, R5 и R6 обозначает трифторметоксигруппу.
9. Противоопухолевое средство по любому из пп.1-7, где R4 обозначает трифторметоксигруппу.
10. Противоопухолевое средство по любому из пп.1-9, где производное хинолинкарбоксамида формулы (I) представляет собой N-[5-(2-фурил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]-2-фенил-6-трифторметокси-4-хинолинкарбоксамид.
11. Противоопухолевое средство по любому из пп.1-10, где лекарственное средство, направленное против молекулярной мишени злокачественной опухоли, включает одно или несколько средств, выбранных из группы, состоящей из кризотиниба, алектиниба, церитиниба, осимертиниба, сорафениба, вандетаниба, ленватиниба, лапатиниба, эверолимуса, дабрафениба, траметиниба, иматиниба и дасатиниба.
12. Противоопухолевое средство по любому из пп.1-10, где лекарственное средство, направленное против молекулярной мишени злокачественной опухоли, включает одно или несколько средств, выбранных из группы, состоящей из кризотиниба, алектиниба, церитиниба, осимертиниба, сорафениба, вандетаниба, ленватиниба, эверолимуса, дабрафениба, траметиниба, иматиниба и дасатиниба.
13. Противоопухолевое средство по любому из пп.1-12, где злокачественная опухоль включает одну или несколько злокачественных опухолей, выбранных из группы, состоящей из немелкоклеточного рака легкого, рака языка, рака щитовидной железы, рака из гепатоцитов, рака молочной железы, рака яичника, рака тела матки, меланомы и лейкоза.
14. Противоопухолевое средство, содержащее производное хинолинкарбоксамида формулы (I) ниже или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента, причем противоопухолевое средство вводят в комбинации с одним или несколькими лекарственными средствами, направленными против молекулярной мишени злокачественной опухоли, выбранной из группы, состоящей из ингибитора ALK, ингибитора EGFR, мультикиназного ингибитора, ингибитора HER2/EGFR, ингибитора mTOR, ингибитора BRAF, ингибитора MEK и ингибитора BCR-ABL:
где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются одинаковыми или различаются, и каждый из них обозначает атом водорода, замещенную или незамещенную арильную группу, замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу, COOR7 (где R7 обозначает замещенную или незамещенную алкильную группу) или OR8 (где R8 обозначает замещенную или незамещенную алкильную группу).
15. Фармацевтическая композиция, содержащая: производное хинолинкарбоксамида формулы (I) ниже или его фармакологически приемлемую соль; и одно или несколько лекарственных средств, направленных против молекулярной мишени злокачественной опухоли, выбранных из группы, состоящей из ингибитора ALK, ингибитора EGFR, мультикиназного ингибитора, ингибитора HER2/EGFR, ингибитора mTOR, ингибитора BRAF, ингибитора MEK и ингибитора BCR-ABL:
где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются одинаковыми или различаются, и каждый из них обозначает атом водорода, замещенную или незамещенную арильную группу, замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу, COOR7 (где R7 обозначает замещенную или незамещенную алкильную группу) или OR8 (где R8 обозначает замещенную или незамещенную алкильную группу).
16. Способ лечения опухоли, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества производного хинолинкарбоксамида формулы (I) ниже или его фармакологически приемлемой соли и одного или нескольких лекарственных средств, направленных против молекулярной мишени злокачественной опухоли, выбранных из группы, состоящей из ингибитора ALK, ингибитора EGFR, мультикиназного ингибитора, ингибитора HER2/EGFR, ингибитора mTOR, ингибитора BRAF, ингибитора MEK и ингибитора BCR-ABL:
где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются одинаковыми или различаются, и каждый из них обозначает атом водорода, замещенную или незамещенную арильную группу, замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу, COOR7 (где R7 обозначает замещенную или незамещенную алкильную группу) или OR8 (где R8 обозначает замещенную или незамещенную алкильную группу).
17. Применение комбинации производного хинолинкарбоксамида (I) ниже или его фармакологически приемлемой соли с одним или несколькими лекарственными средствами, направленными против молекулярной мишени злокачественной опухоли, выбранными из группы, состоящей из ингибитора ALK, ингибитора EGFR, мультикиназного ингибитора, ингибитора HER2/EGFR, ингибитора mTOR, ингибитора BRAF, ингибитора MEK и ингибитора BCR-ABL, для производства противоопухолевого средства:
где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются одинаковыми или различаются, и каждый из них обозначает атом водорода, замещенную или незамещенную арильную группу, замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу, COOR7 (где R7 обозначает замещенную или незамещенную алкильную группу) или OR8 (где R8 обозначает замещенную или незамещенную алкильную группу).
18. Применение производного хинолинкарбоксамида формулы (I) ниже или его фармакологически приемлемой соли для производства противоопухолевого средства, которое вводят в комбинации с одним или несколькими лекарственными средствами, направленными против молекулярной мишени злокачественной опухоли, выбранными из группы, состоящей из ингибитора ALK, ингибитора EGFR, мультикиназного ингибитора, ингибитора HER2/EGFR, ингибитора mTOR, ингибитора BRAF, ингибитора MEK и ингибитора BCR-ABL:
где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются одинаковыми или различаются, и каждый из них обозначает атом водорода, замещенную или незамещенную арильную группу, замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу, COOR7 (где R7 обозначает замещенную или незамещенную алкильную группу) или OR8 (где R8 обозначает замещенную или незамещенную алкильную группу).
19. Способ усиления противоопухолевого эффекта одного или нескольких лекарственных средств, направленных против молекулярной мишени злокачественной опухоли, выбранных из группы, состоящей из ингибитора ALK, ингибитора EGFR, мультикиназного ингибитора, ингибитора HER2/EGFR, ингибитора mTOR, ингибитора BRAF, ингибитора MEK и ингибитора BCR-ABL, причем способ включает введение терапевтически эффективного количества производного хинолинкарбоксамида формулы (I) ниже или его фармакологически приемлемой соли пациенту:
где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются одинаковыми или различаются и каждый из них обозначает атом водорода, замещенную или незамещенную арильную группу, замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу, COOR7 (где R7 обозначает замещенную или незамещенную алкильную группу) или OR8 (где R8 обозначает замещенную или незамещенную алкильную группу).
20. Применение производного хинолинкарбоксамида формулы (I) ниже или его фармакологически приемлемой соли для производства усилителя противоопухолевого эффекта, который усиливает противоопухолевый эффект одного или нескольких лекарственных средств, направленных против молекулярной мишени злокачественной опухоли, выбранных из группы, состоящей из ингибитора ALK, ингибитора EGFR, мультикиназного ингибитора, ингибитора HER2/EGFR, ингибитора mTOR, ингибитора BRAF, ингибитора MEK и ингибитора BCR-ABL:
где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются одинаковыми или различаются, и каждый из них обозначает атом водорода, замещенную или незамещенную арильную группу, замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу, COOR7 (где R7 обозначает замещенную или незамещенную алкильную группу) или OR8 (где R8 обозначает замещенную или незамещенную алкильную группу).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2018-174179 | 2018-09-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021106915A true RU2021106915A (ru) | 2022-10-19 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2316326C2 (ru) | Способ и композиция для лечения ракового заболевания, тозилат и фармацевтически приемлемые соли n-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил)-n'-(4-(2-(n-метилкарбамоил)-4-пиридилокси)фенил)мочевины | |
| IL275333B2 (en) | Inhibitors of fibroblast activation protein | |
| RU2021103727A (ru) | Фармацевтические композиции и способы борьбы с кардиотоксичностью, вызванной химиотерапией | |
| RU2018105655A (ru) | Комбинированная терапия с применением липосомального иринотекана и ингибитора parp для лечения рака | |
| RU2727802C2 (ru) | Апилимод для применения в лечении рака почек | |
| JP2009538317A (ja) | 癌治療のための置換ジアリールウレアを用いた薬物の組み合わせ | |
| WO2016161361A4 (en) | Compositions and methods of targeting mutant k-ras | |
| JP2014518544A5 (ru) | ||
| AU2021266308B2 (en) | Chemotherapy improvements | |
| TW201914592A (zh) | 阿帕替尼和c-Met抑制劑聯合在製備治療腫瘤的藥物中的用途 | |
| KR20190110581A (ko) | 암 치료 | |
| Hotte et al. | Final results of a Phase I/II study of CTCE-9908, a novel anticancer agent that inhibits CXCR4, in patients with advanced solid cancers | |
| RU2021106915A (ru) | Комбинированная терапия злокачественной опухоли с использованием производного хинолинкарбоксамида | |
| JP2018538241A5 (ru) | ||
| JP5945863B2 (ja) | 腎細胞がん治療剤 | |
| JP7311177B2 (ja) | Ａ－ＮＯＲ－５αアンドロスタン薬物と抗がん薬物との併用 | |
| JP2023503613A (ja) | 癌の処置のためにタキサンと共にｆａｂｐ５阻害剤を使用する併用療法 | |
| TW202128165A (zh) | 惡病質之治療劑或預防劑 | |
| JP2016505049A5 (ru) | ||
| EP3164122A1 (en) | Predicting response to cancer therapy | |
| JP7227968B2 (ja) | 抗腫瘍剤及び腫瘍治療方法 | |
| US20040204435A1 (en) | Alternating treatment with topoisomerase I and topoisomerase II inhibitors | |
| JP2016193903A5 (ru) | ||
| JP2023505687A (ja) | 癌の処置方法 | |
| KR20210147876A (ko) | 페닐렌 디벤즈아미드계 화합물 및 이를 유효성분으로 포함하는 암질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 |