RU2021105513A - Ингибиторы rmt5 - Google Patents

Ингибиторы rmt5 Download PDF

Info

Publication number
RU2021105513A
RU2021105513A RU2021105513A RU2021105513A RU2021105513A RU 2021105513 A RU2021105513 A RU 2021105513A RU 2021105513 A RU2021105513 A RU 2021105513A RU 2021105513 A RU2021105513 A RU 2021105513A RU 2021105513 A RU2021105513 A RU 2021105513A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
methyl
pyrrolo
diol
furan
Prior art date
Application number
RU2021105513A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2814198C2 (ru
Inventor
Мишелль МАШАСЕК
Дэвид ВИТТЕР
Крэйг ЖИБО
Чуньхой ХУАН
Сухеи КАВАМУРА
Дэвид Л. СЛОМАН
Пхиенг Силипхаиванх
Райан КИРОС
Мюррей ВАН
Себастьян ШНАЙДЕР
Чарльз С. ЙЕУНГ
Майкл Х. РОЙТЕРШАН
Тимоти Дж. ХЕНДЕРСОН
Жан-Лоран Папарэн
Усин РААЛИ
Джонатан М. Е. ХЬЮЗ
Сулагна САНЬЯЛ
Йингчун Йе
Дэвид А. КАНДИТО
Патрик С. ФАЙЕР
Стивен М. СИЛЬВЕРМАН
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Мсд Интернешнл Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп., Мсд Интернешнл Гмбх filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2021105513A publication Critical patent/RU2021105513A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2814198C2 publication Critical patent/RU2814198C2/ru

Links

Claims (240)

1. Соединение формулы I,
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
X представляет собой CH2 или O;
Y представляет собой CH2, NH или O;
Z1 представляет собой CR4 или N;
Z2, Z3, Z4 и Z5 независимо выбраны из N или CR9;
A1 представляет собой CH или N;
A2 представляет собой CR10 или N
A3 представляет собой CH или N;
A4 представляет собой CR8 или N;
R1, R2 и R7 представляют собой:
i) R1 представляет собой H, CCH или C1-3алкил, необязательно замещенный 1-2 галогенами; и R2 представляет собой H, галоген, OH, CH3, NH2, NHCH3, CH2OH, CH2F или CHF2, и R7 представляет собой H, при условии, что R1 и R2 не могут одновременно быть H; или
ii) R1 и R7 взяты вместе с образованием 5-членного углеродного кольца, необязательно замещенного 1-3 галогенами, или 5-членного гетероциклоалкильного кольца, включающего один O атом, и R2 представляет собой H, OH, CH3, CHF2 или F;
R3 представляет собой H, галоген, NH2, NHCH3, CN, OH, OCH3, C1-4алкил, необязательно замещенный 1-3 галогенами или OH, или C3-5циклоалкил, необязательно замещенный 1-3 галогенами или OH;
R5 представляет собой H, NH2 или NHR6; и R4, когда присутствует, представляет собой H, галоген, CH3, CHF2 или CF3; или
R4 и R5, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, объединяются с образованием 5-членного гетероциклоалкила, включающего один N атом, при этом указанный гетероциклоалкил необязательно замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из галогена, CH3, CF3 или CF2H;
R6, когда присутствует, представляет собой CH3, C2H5, CH2CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CHF2, CH2CF3 или CH2-циклопропил;
R8, когда присутствует, представляет собой H, галоген, C1-4алкил, необязательно замещенный 1-3 галогенами, C3-5циклоалкил, необязательно замещенный 1-3 галогенами, или арил, необязательно замещенный 1-3 галогенами;
каждый R9, когда присутствует, независимо выбран из H или галогена; и
R10, когда присутствует, представляет собой H, C1-6алкил, NH2 или галоген.
2. Соединение формулы Ia,
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль, где
X представляет собой CH2 или O;
Y представляет собой CH2, NH или O;
Z1 представляет собой CR4 или N;
Z2 представляет собой CH или N;
Z3 представляет собой CH или N;
Z4 представляет собой CH или N;
A1 представляет собой CH или N;
A2 представляет собой CH, N, CNH2 или CCH3;
A3 представляет собой CH или N;
A4 представляет собой CR8 или N;
R1, R2 и R7 представляют собой:
i) H, CCH или C1-3алкил, необязательно замещенный 1-2 галогенами; и R2 представляет собой H, галоген, OH, CH3, NH2, NHCH3, CH2OH, CH2F или CHF2, и R7 представляет собой H, при условии, что R1 и R2 не могут одновременно быть H; или
ii) R1 и R7 взяты вместе с образованием 5-членного кольца, и R2 представляет собой H, OH, CH3, CHF2 или F;
R3 представляет собой H, галоген, CH3, C2H5, циклопропил, NH2, NHCH3, CN, CF3, OH, OCH3 или CHF2;
R4, когда присутствует, представляет собой H, галоген, CH3, CHF2 или CF3; и R5 представляет собой H, NH2 или NHR6; или
R4 и R5 взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, объединяются с образованием 5-членного гетероциклоалкила, включающего один N атом, при этом указанный гетероциклоалкил необязательно замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из галогена, CH3, CF3 или CF2H;
R6, когда присутствует, представляет собой CH3, C2H5, CH2CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CHF2, CH2CF3 или CH2-циклопропил; и
R8, когда присутствует, представляет собой H, C1-4алкил или галоген.
3. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль, формулы Ib:
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль, где
X представляет собой CH2 или O;
Y представляет собой CH2, NH или O;
W представляет собой CR11R11 или O;
Z2, Z3, Z4 и Z5 независимо выбраны из N или CR9;
A2 представляет собой CR10 или N;
R2 представляет собой H, OH, CH3, CHF2 или F;
R3 представляет собой H, галоген, OH, NH2, NHCH3, CN, OCH3, C1-4алкил, необязательно замещенный 1-3 галогенами или OH, или C3-5циклоалкил, необязательно замещенный 1-3 галогенами или OH;
R4 представляет собой H, галоген, CH3, CHF2 или CF3;
R5 представляет собой H, NH2 или NHR6;
R8 представляет собой H, галоген, C1-4алкил, необязательно замещенный 1-3 галогенами, C3-5циклоалкил, необязательно замещенный 1-3 галогенами, или арил, необязательно замещенный 1-3 галогенами;
каждый R9, когда присутствует, независимо выбран из H или галогена;
R10, когда присутствует, представляет собой H, C1-6алкил, NH2 или галоген; и
каждый R11, когда присутствует, независимо выбран из H или галогена.
4. Соединение по п. 3, или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой H, F, Cl, Br, CF3, CHF2 или CH3.
5. Соединение по п. 3 или 4, или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый R9, когда присутствует, независимо выбран из F, Cl или H.
6. Соединение по пп. 3, 4 или 5, или его фармацевтически приемлемая соль, где A2 представляет собой N, CH, CNH2, CF, CCl или C(CH3).
7. Соединение по пп. 3-5 или 6, или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой NH2, Cl, OCH3, CH2OH, CHF2, C(CH3)2OH, CH2CH3, CH(CH3)2, циклопропил, NHCH3 или CH3.
8. Соединение по пп. 3-6 или 7, или его фармацевтически приемлемая соль, где R8 представляет собой H, CH3, CH2CH3, циклопропил, CHF2 или F.
9. Соединение по пп. 3-7 или 8, или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой NH2, NHCH2CF3 или NCH2циклопропил.
10. Соединение по пп. 3-8 или 9, или его фармацевтически приемлемая соль, где W представляет собой O, CHF, CF2 или CH2.
11. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль, формулы Ic:
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль, где
X представляет собой CH2 или O;
Y представляет собой CH2, NH или O;
W представляет собой CH2 или O;
R2 представляет собой H, галоген, OH, CH3, NH2, NHCH3, CH2OH, CH2F или CHF2;
R3 представляет собой H, галоген, CH3, C2H5, циклопропил, NH2, NHCH3, CN, CF3, OH, OCH3 или CHF2, CH2OH, C(CH3)2OH CH2CH3 или CH(CH3)2;
R4 представляет собой H, галоген, CH3, CHF2 или CF3;
R5 представляет собой H, NH2 или NHR6; или
R4 и R5, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, объединяются с образованием 5-членного гетероциклоалкила, включающего один N атом, при этом указанный гетероциклоалкил необязательно замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из галогена, CH3, CF3 или CF2H;
R6, когда присутствует, представляет собой CH3, C2H5, CH2CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CHF2, CH2CF3 или CH2-циклопропил; и
R8 представляет собой H, C1-4алкил или галоген.
12. Соединение по п. 11, или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой H.
13. Соединение по п. 11 или 12, или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой CH3, Cl, OCH3, CH2OH, C(CH3)2OH, CHF2, CH2CH3, CH(CH3)2, циклопропил или NH2.
14. Соединение по пп. 11, 12 или 13, или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой H, Cl, F, CH3, CHF2, CF3 или Br.
15. Соединение по пп. 11-13 или 14, или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой NH2, NHCH2CF3 или NHCH2циклопропил.
16. Соединение по пп. 11-14 или 15, или его фармацевтически приемлемая соль, где R8 представляет собой H.
17. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль, формулы Id:
Figure 00000005
где X представляет собой CH2 или O;
Y представляет собой CH2, NH или O;
R1 представляет собой H, CCH или C1-3алкил, необязательно замещенный 1-2 галогенами, и R2 представляет собой H, галоген, OH, CH3, NH2, NHCH3, CH2OH, CH2F или CHF2, где R1 и R2 не могут одновременно быть H;
R3 представляет собой H, галоген, CH3, C2H5, циклопропил, NH2, NHCH3, CN, CF3, OH, OCH3 или CHF2;
R4 представляет собой H, галоген, CH3, CHF2 или CF3;
R5 представляет собой H, NH2 или NHR6;
R6, когда присутствует, представляет собой CH3, C2H5, CH2CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CHF2, CH2CF3 или CH2-циклопропил; и
R8 представляет собой H, C1-4алкил или галоген.
18. Соединение по п. 17, или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой H, CH3 или CCH.
19. Соединение по п. 17 или 18, или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой H или CH3.
20. Соединение по пп. 17, 18 или 19, или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой CH3, Cl, OCH3 или NH2.
21. Соединение по пп. 17-19 или 20, или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой H или Br.
22. Соединение по пп. 17-20 или 21, или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой NH2.
23. Соединение по пп. 17-21 или 22, или его фармацевтически приемлемая соль, где R8 представляет собой H.
24. Соединение по п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль, которое представляет собой:
(1R,2S,3R,5R)-5-(((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси)метил)-3-(4-хлор-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-1-метилциклопентан-1,2-диол,
(1R,2S,3R,5R)-5-(((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси)метил)-3-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-1-метилциклопентан-1,2-диол,
(2R,3S,4R,5R)-2-(((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси)метил)-5-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-3-этинилтетрагидрофуран-3,4-диол,
(2R,3S,4R,5R)-2-(2-(2-амино-3-бромхинолин-7-ил)этил)-5-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-2,3-диметилтетрагидрофуран-3,4-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси)-2-(4-хлор-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-2H-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси)-2-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-2H-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси)-2-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-2H-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)метил)-2-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-2H-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)метил)-2-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-2H-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3S,4R,5R)-2-(((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси)метил)-5-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-3-метилтетрагидрофуран-3,4-диол,
(2R,3S,4R,5R)-2-{[(2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси]метил}-5-(4-хлор-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-3-метилтетрагидрофуран-3,4-диол,
(2R,3S,4R,5R)-2-(((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси)метил)-5-(4-метокси-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-2-метилтетрагидрофуран-3,4-диол,
(2R,3S,4R,5R)-2-(((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси)метил)-5-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-2-метилтетрагидрофуран-3,4-диол,
(2R,3S,4R,5R)-2-(((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси)метил)-5-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-3-метилтетрагидрофуран-3,4-диол,
(1S,2R,3S,5R)-3-[2-(2-амино-3-бром-7-хинолинил)этил]-5-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-3-метил-1,2-циклопентандиол,
(1S,2R,3aR,4S,6aR)-4-((2-амино-3-фторхинолин-7-ил)метил)-2-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидропентален-1,6a(1H)-диол,
(1S,2R,3aR,4S,6aR)-4-((2-амино-3-хлорхинолин-7-ил)метил)-2-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидропентален-1,6a(1H)-диол,
(1S,2R,3aR,4R,6aR)-4-((2-амино-3-фторхинолин-7-ил)метил)-2-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидропентален-1,6a(1H)-диол,
(1S,2R,3aR,4S,6aR)-4-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)метил)-2-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидропентален-1,6a(1H)-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-[(2-амино-3,8-дифторхинолин-7-ил)метил]-2-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-[(2-амино-3-хлор-5-фторхинолин-7-ил)метил]-2-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-[(2-амино-3-хлор-8-фторхинолин-7-ил)метил]-2-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-(дифторметил)хинолин-7-ил)метил)-2-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3,5-дифторхинолин-7-ил)метил)-2-(4-амино-5-фтор-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((6-амино-7-фтор-1,5-нафтиридин-3-ил)метил)-2-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-хлор-8-фторхинолин-7-ил)метил)-2-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-[(2-амино-3,6-дифторхинолин-7-ил)метил]-2-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((7-амино-6-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)метил)-2-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-[(2-амино-3,5-дифторхинолин-7-ил)метил]-2-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(1S,2R,3aR,4S,6aR)-4-((2-амино-3-фторхинолин-7-ил)метил)-2-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидропентален-1,6a(1H)-диол,
(1S,2R,3aR,4S,6aR)-2-(4-амино-2-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-4-((2-амино-3-хлорхинолин-7-ил)метил)гексагидропентален-1,6a(1H)-диол,
(1S,2R,3aR,4S,6aR)-2-(4-амино-2-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-4-((2-амино-3-фторхинолин-7-ил)метил)гексагидропентален-1,6a(1H)-диол,
(1S,2R,3aR,4S,6aR)-4-((2-амино-3-фторхинолин-7-ил)метил)-2-(4-амино-5-фтор-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидропентален-1,6a(1H)-диол,
(1S,2R,3aR,4S,6aR)-4-((2-амино-3-хлорхинолин-7-ил)метил)-2-(4-амино-5-фтор-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидропентален-1,6a(1H)-диол,
(1S,2R,3aR,4S,6aR)-4-[(2-амино-3,5-дифторхинолин-7-ил)метил]-2-(4-амино-5-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидропентален-1,6a(1H)-диол,
(1S,2R,3aR,4S,6aR)-4-[(2-амино-3-хлор-5-фторхинолин-7-ил)метил]-2-(4-амино-5-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидропентален-1,6a(1H)-диол,
(1S,2R,3aR,4S,6aR)-2-(4-амино-2-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-4-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)метил)гексагидропентален-1,6a(1H)-диол,
(1S,2R,3aR,4S,6aR)-4-((2-амино-3-фторхинолин-7-ил)метил)-2-(4-амино-5-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидропентален-1,6a(1H)-диол,
(1S,2R,3aR,4S,6aR)-4-((2-амино-3-хлорхинолин-7-ил)метил)-2-(4-амино-5-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидропентален-1,6a(1H)-диол,
(1S,2R,3aR,4S,6aR)-4-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)метил)-2-(4-амино-5-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидропентален-1,6a(1H)-диол,
(1S,2R,3aR,4S,6aR)-4-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)метил)-2-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидропентален-1,6a(1H)-диол,
(1S,2R,3aR,4S,6aR)-4-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)метил)-2-(4-амино-5-фтор-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидропентален-1,6a(1H)-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-[(2-амино-3-бромхинолин-7-ил)метил]-2-[4-амино-5-(дифторметил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-фторхинолин-7-ил)метил)-2-(4-амино-5-фтор-2-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-2-(4-амино-2-фтор-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-6-((2-амино-3-фторхинолин-7-ил)метил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси)-2-(2-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол дигидрохлорид,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-2-(4-амино-2-хлор-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-6-[(2-амино-3-хлорхинолин-7-ил)метил]гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-2-(4-амино-2-хлор-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-6-[(2-амино-3-фторхинолин-7-ил)метил]гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-[(2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси]-2-(4-амино-5-фенил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-2-(4-амино-5-циклопропил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-6-[(2-амино-3-фторхинолин-7-ил)метил]гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-2-[4-амино-5-(дифторметил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]-6-[(2-амино-3-фторхинолин-7-ил)метил]гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-[(2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси]-2-(4-амино-5-циклопропил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-[(2-амино-3-фторхинолин-7-ил)метил]-2-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-5,5-дифторгексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,5S,6S,6aR)-6-[(2-амино-3-фторхинолин-7-ил)метил]-2-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-5-фторгексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,5S,6S,6aR)-2-(4-амино-5-фтор-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-6-[(2-амино-3-фторхинолин-7-ил)метил]-5-фторгексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси)-2-(4-амино-5-фтор-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-2-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-6-((2-((2,2,2-трифторэтил)амино)хинолин-7-ил)окси)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-2-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-6-((2-((циклопропилметил)амино)хинолин-7-ил)окси)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-фторхинолин-7-ил)метил)-2-(4-амино-5-фтор-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси)-2-(4-амино-5-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-2-(4-амино-2-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)метил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-фторхинолин-7-ил)метил)-2-(4-амино-5-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-2-(4-амино-2-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-хлорхинолин-7-ил)окси)-2-(4-амино-5-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-фторхинолин-7-ил)окси)-2-(4-амино-5-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-хлорхинолин-7-ил)метил)-2-(4-амино-5-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-хлорхинолин-7-ил)метил)-2-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-хлорхинолин-7-ил)метил)-2-(4-амино-5-фтор-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси)-2-(4-амино-5-этил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)метил)-2-(4-амино-5-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-фторхинолин-7-ил)окси)-2-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-хлорхинолин-7-ил)окси)-2-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-фторхинолин-7-ил)окси)-2-(4-амино-5-фтор-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-хлорхинолин-7-ил)окси)-2-(4-амино-5-фтор-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-2-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-6-((2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]хинолин-7-ил)окси)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-(трифторметил)хинолин-7-ил)метил)-2-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-[(2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси]-2-[4-(гидроксиметил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-[(2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси]-2-[4-(2-гидроксипропан-2-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил]гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси)-2-(4-(дифторметил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси)-2-(2,4-диметил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)метил)-2-(2,4-диметил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси)-2-(4-амино-5-этил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)метил)-2-(4-изопропил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)метил)-2-(5-фтор-4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси)-2-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-фторхинолин-7-ил)окси)-2-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)метил)-2-(4-циклопропил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-(трифторметил)хинолин-7-ил)метил)-2-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]хинолин-7-ил)окси)-2-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-фторхинолин-7-ил)метил)-2-(2,4-диметил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-хлорхинолин-7-ил)метил)-2-(2,4-диметил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)метил)-2-(4-(метиламино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(1R,2S,3R,5R)-5-(((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси)метил)-1-метил-3-(4-(метиламино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)циклопентан-1,2-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси)-2-(4-(метиламино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-фторхинолин-7-ил)метил)-2-(4-(метиламино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)метил)-2-(5-фтор-4-(метиламино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(1S,2R,3aR,4S,6aR)-4-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)метил)-2-(4-(метиламино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидропентален-1,6a(1H)-диол,
(2R,3S,4R,5R)-5-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-2-метил-2-((хинолин-7-илокси)метил)тетрагидрофуран-3,4-диол,
(2R,3S,4R,5R)-5-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-3-метил-2-((хинолин-7-илокси)метил)тетрагидрофуран-3,4-диол,
(1S,2R,3R,5R)-3-(((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси)метил)-5-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-3-метилциклопентан-1,2-диол,
(1S,2R,3R,5R)-5-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-3-(((2-аминохинолин-7-ил)окси)метил)-3-метилциклопентан-1,2-диол,
(1S,2R,5R)-3-(2-(2-амино-3-бромхинолин-7-ил)этил)-5-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-3-(фторметил)циклопентан-1,2-диол,
(1R,2S,3R,5S)-5-(2-(2-амино-3-бромхинолин-7-ил)этил)-3-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-1-метилциклопентан-1,2-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-2-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-6-((2-аминохинолин-7-ил)окси)гексагидро-2H-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(1R,2S,3R,5R)-5-(((2-аминохинолин-7-ил)окси)метил)-1-метил-3-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)циклопентан-1,2-диол,
(1R,2S,3R,5R)-5-(((2-амино-3-метилхинолин-7-ил)окси)метил)-1-метил-3-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)циклопентан-1,2-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-аминохинолин-7-ил)метил)-2-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-2H-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)метил)-2-(4-амино-5-фтор-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-2H-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(1S,2R,3S,5R)-3-(2-(2-амино-3-бромхинолин-7-ил)этил)-3-метил-5-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)циклопентан-1,2-диол,
(1S,2R,3S,5R)-3-(2-(2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]хинолин-7-ил)этил)-3-метил-5-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)циклопентан-1,2-диол,
(1R,2S,3R,5R)-5-(((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси)метил)-3-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-1,5-диметилциклопентан-1,2-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-хлорхинолин-7-ил)окси)-2-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-2H-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-аминохинолин-7-ил)окси)-2-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-2H-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси)-2-(2-амино-4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-(дифторметил)хинолин-7-ил)окси)-2-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(1S,2R,3R,5R)-3-(2-(2-амино-3-фторхинолин-7-ил)этил)-5-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-3-метилциклопентан-1,2-диол,
(1R,2S,3R,5S)-5-(2-(2-амино-3-бромхинолин-7-ил)этил)-3-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-1,5-диметилциклопентан-1,2-диол,
(1R,2S,3S,4R)-1-(2-(2-амино-3-бромхинолин-7-ил)этил)-4-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-2-метилциклопентан-1,2,3-триол,
(1S,2R,3aR,4S,6aR)-4-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси)-2-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидропентален-1,6a(1H)-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-фторхинолин-7-ил)амино)-2-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-фторхинолин-7-ил)метил)-2-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-6a-метилгексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-хлорхинолин-7-ил)метил)-2-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-фторхинолин-7-ил)метил)-2-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-фторхинолин-7-ил)метил)-2-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-метилхинолин-7-ил)метил)-2-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(1S,2R,3S,5R)-5-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)-3-(2-(2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]хинолин-7-ил)этил)-3-метилциклопентан-1,2-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)метил)-2-(2-амино-4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-(дифторметил)хинолин-7-ил)окси)-2-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6R,6aR)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси)-2-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)окси)-2-(2-амино-5-фтор-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(2R,3R,3aS,6R,6aR)-6-((2-амино-3-хлорхинолин-7-ил)метил)-2-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-3aH-циклопента[b]фуран-3,3a-диол,
(3aS,4S,5R)-1-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)метил)-5-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)тетрагидро-1H-циклопента[c]фуран-3a,4(3H)-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)метил)-2-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)тетрагидрофуро[3,4-b]фуран-3,3a(4H)-диол,
(2R,3R,3aS,6R,6aR)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)метил)-2-(4-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)тетрагидрофуро[3,4-b]фуран-3,3a(4H)-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)метил)-2-(4-амино-5-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)тетрагидрофуро[3,4-b]фуран-3,3a(4H)-диол,
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-бромхинолин-7-ил)метил)-2-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)тетрагидрофуро[3,4-b]фуран-3,3a(4H)-диол или
(2R,3R,3aS,6S,6aR)-6-((2-амино-3-(дифторметил)хинолин-7-ил)метил)-2-(4-амино-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-7-ил)гексагидро-2H-циклопента[b]фуран-3,3a-диол.
25. Композиция для лечения рака, содержащая соединение по любому из пп. 1-24 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтический носитель.
26. Способ для лечения рака, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, соединения по любому из пп. 1-24 или его фармацевтически приемлемой соли.
27. Применение соединения по любому из пп. 1-24 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения рака.
RU2021105513A 2018-08-07 2019-08-05 Ингибиторы rmt5 RU2814198C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62/715,446 2018-08-07
US62/792,623 2019-01-15
US62/859,490 2019-06-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2021105513A true RU2021105513A (ru) 2022-09-09
RU2814198C2 RU2814198C2 (ru) 2024-02-27

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019120986A (ru) Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2
KR101961500B1 (ko) 세린/트레오닌 키나제 억제제
JP2016538316A5 (ru)
DK2168966T3 (en) BICYCLOANILIN DERIVATIVES
TWI409262B (zh) 二氫吡唑并嘧啶酮衍生物
WO2023018810A1 (en) Heterocyclic compounds and methods of use
US10786492B2 (en) Formylated N-heterocyclic derivatives as FGFR4 inhibitors
RU2017135467A (ru) Комбинированное лечение агонистом толл-подобного рецептора (tlr7) и ингибитором сборки капсида вируса гепатита в
RU2019108717A (ru) Комбинированные средства для лечения, предусматривающего введение имидазопиразинонов
RU2017121278A (ru) Триазоло-пиразинильные производные, применимые в качестве растворимых активаторов гуанилатциклазы
JP2018507861A5 (ru)
JP2024532735A (ja) 複素環式化合物及び使用方法
RU2014126750A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
IL292229A (en) Pharmacological combination of prmt5 inhibitors
WO2004074270B1 (en) Inhibitors of hepatitis c virus rna-dependent rna polymerase, and compositions and treatments using the same
JP2015511245A5 (ru)
RU2017137514A (ru) Имидазопиразиноны в качестве ингибиторов pde1
EP4237086A1 (en) Heterocyclic spiro compounds and methods of use
JP2018522861A5 (ru)
JP2019517996A5 (ru)
RU2018133391A (ru) 1,5-дигидро-4н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-оны и 1,5-дигидро-4н-пиразоло[4,3-c]пиридин-4-оны в качестве ингибиторов pde1
RU2014109748A (ru) Морфолино-замещенные производные бициклических пиримидинмочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor
AU2023222076A1 (en) Quinazoline compounds and use thereof as inhibtors of mutant kras proteins
JP2019530720A5 (ru)
RU2021105513A (ru) Ингибиторы rmt5