RU2020139447A - Высокоаффинные анти-pd-1 и анти-lag-3 антитела и полученные из них биспецифические связывающие белки - Google Patents

Высокоаффинные анти-pd-1 и анти-lag-3 антитела и полученные из них биспецифические связывающие белки Download PDF

Info

Publication number
RU2020139447A
RU2020139447A RU2020139447A RU2020139447A RU2020139447A RU 2020139447 A RU2020139447 A RU 2020139447A RU 2020139447 A RU2020139447 A RU 2020139447A RU 2020139447 A RU2020139447 A RU 2020139447A RU 2020139447 A RU2020139447 A RU 2020139447A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
cdr
residues
lag
cancer
Prior art date
Application number
RU2020139447A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2782381C2 (ru
Inventor
Сюань У
Шиюн ГУН
Чэнбинь У
Original Assignee
Шанхай Эпимаб Байотерапьютикс Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шанхай Эпимаб Байотерапьютикс Ко., Лтд. filed Critical Шанхай Эпимаб Байотерапьютикс Ко., Лтд.
Publication of RU2020139447A publication Critical patent/RU2020139447A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2782381C2 publication Critical patent/RU2782381C2/ru

Links

Claims (44)

1. Антитело или его антигенсвязывающая часть, способное связывать человеческий PD-1, где антигенсвязывающая часть антитела содержит набор из шести CDR: CDR-H1, CDR-H2, CDR-H3, CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3, выбранных из группы наборов CDR, определенных ниже:
№ набора CDR CDR Аминокислотная последовательность CDR SEQ ID NO: 1 CDR-H1 SYMMS остатки 31-35 SEQ ID NO:4 CDR-H2 SMSGGGRDTYYPDSVKG остатки 50-66 SEQ ID NO:4 CDR-H3 RGTYAMDY остатки 99-106 SEQ ID NO:4 CDR-L1 LASQTIGTWLT остатки 24-34 SEQ ID NO:5 CDR-L2 AATSLAD остатки 50-56 SEQ ID NO:5 CDR-L3 QQLYSTPWT остатки 89-97 SEQ ID NO:5 2 CDR-H1 TGYYWN остатки 31-36 SEQ ID NO:6 CDR-H2 YMSYDGNNNYNPSLKN остатки 51-66 SEQ ID NO:6 CDR-H3 DRGTTILGGTMDY остатки 99-111 SEQ ID NO:6 CDR-L1 KASQSVSNDVA остатки 24-34 SEQ ID NO:7 CDR-L2 YAFYRYT остатки 50-56 SEQ ID NO:7 CDR-L3 QQDYSSPWT остатки 89-97 SEQ ID NO:7 3 CDR-H1 FYTMS остатки 31-35 SEQ ID NO:8 CDR-H2 TISGGGRDTYYPDSVKG остатки 50-66 SEQ ID NO:8 CDR-H3 QGGNYLFAY остатки 99-107 SEQ ID NO:8 CDR-L1 KASQDVNTVVA остатки 24-34 SEQ ID NO:9 CDR-L2 WASTRHT остатки 50-56 SEQ ID NO:9 CDR-L3 QQHYTTPYT остатки 89-97 SEQ ID NO:9 4 CDR-H1 DYGMH остатки 31-35 SEQ ID NO:10 CDR-H2 YISSGSYTIYYADTVKG остатки 50-66 SEQ ID NO:10 CDR-H3 RGGSSHVNVMDY остатки 99-110 SEQ ID NO:10 CDR-L1 KASDHINNWLA остатки 24-34 SEQ ID NO:11 CDR-L2 GATSLET остатки 50-56 SEQ ID NO:11 CDR-L3 QQYWSPPYT остатки 89-97 SEQ ID NO:11 5 CDR-H1 DNNVE остатки 31-35 SEQ ID NO:12 CDR-H2 DINPNNGDTLYSQYFKD остатки 50-66 SEQ ID NO:12 CDR-H3 GKSDQFDY остатки 99-106 SEQ ID NO:12 CDR-L1 LASQTIGTWLA остатки 24-34 SEQ ID NO:13 CDR-L2 AATSLAD остатки 50-56 SEQ ID NO:13 CDR-L3 QQLYSSPWT остатки 89-97 SEQ ID NO:13 6 CDR-H1 SYAMS остатки 31-35 SEQ ID NO:14 CDR-H2 TISGGGRDTYYPDSVKG остатки 50-66 SEQ ID NO:14 CDR-H3 QGGTYLFAS остатки 99-107 SEQ ID NO:14 CDR-L1 KASQDVNTAVA остатки 24-34 SEQ ID NO:15 CDR-L2 WASTRHT остатки 50-56 SEQ ID NO:15 CDR-L3 QQHYTTPYT остатки 89-97 SEQ ID NO:15 7 CDR-H1 DYEMH остатки 31-35 SEQ ID NO:16 CDR-H2 VIEPESGGTVYNQKFKG остатки 51-66 SEQ ID NO:16 CDR-H3 EGFNSDHYFDY остатки 99-109 SEQ ID NO:16 CDR-L1 RSSQNIVHSNGNTYLE остатки 24-39 SEQ ID NO:17 CDR-L2 KVFNRFS остатки 55-61 SEQ ID NO:17 CDR-L3 FQGSHVPYT остатки 94-102 SEQ ID NO:17 8 CDR-H1 SHLMS остатки 31-35 SEQ ID NO:18 CDR-H2 AISGGGADTYYPDSVKG остатки 50-66 SEQ ID NO:18 CDR-H3 QILAFDS остатки 99-105 SEQ ID NO:18 CDR-L1 HASQNIYVWLN остатки 24-34 SEQ ID NO:19 CDR-L2 KASNLHT остатки 50-56 SEQ ID NO:19 CDR-L3 QQGQSYPWT остатки 89-97 SEQ ID NO:19 9 CDR-H1 SHLMS остатки 31-35 SEQ ID NO:53 CDR-H2 AISGGGADTYYPASVKG остатки 50-66 SEQ ID NO:53 CDR-H3 QILAFDA остатки 99-105 SEQ ID NO:53 CDR-L1 HASQNIYVWLN остатки 24-34 SEQ ID NO:19 CDR-L2 KASNLHT остатки 50-56 SEQ ID NO:19 CDR-L3 QQGQSYPWT остатки 89-97 SEQ ID NO:19
2. Анти-PD-1 антитело, содержащее домены VH и VL, причем указанные два вариабельных домена содержат аминокислотные последовательности, выбранные из группы, состоящей из:
SEQ ID NO:4 и SEQ ID NO:5 SEQ ID NO:6 и SEQ ID NO:7 SEQ ID NO:8 и SEQ ID NO:9 SEQ ID NO:10 и SEQ ID NO:11 SEQ ID NO:12 и SEQ ID NO:13 SEQ ID NO:14 и SEQ ID NO:15 SEQ ID NO:16 и SEQ ID NO:17 SEQ ID NO:18 и SEQ ID NO:19 SEQ ID NO:20 и SEQ ID NO:23 SEQ ID NO:21 и SEQ ID NO:23 SEQ ID NO:22 и SEQ ID NO:23 SEQ ID NO:20 и SEQ ID NO:24 SEQ ID NO:21 и SEQ ID NO:24 SEQ ID NO:22 и SEQ ID NO:24 SEQ ID NO:20 и SEQ ID NO:25 SEQ ID NO:21 и SEQ ID NO:25 SEQ ID NO:22 и SEQ ID NO:25 SEQ ID NO:20 и SEQ ID NO:26 SEQ ID NO:21 и SEQ ID NO:26 SEQ ID NO:22 и SEQ ID NO:26 SEQ ID NO:20 и SEQ ID NO:27 SEQ ID NO:21 и SEQ ID NO:27 SEQ ID NO:22 и SEQ ID NO:27 SEQ ID NO:30 и SEQ ID NO:34 SEQ ID NO:31 и SEQ ID NO:34 SEQ ID NO:32 и SEQ ID NO:34 SEQ ID NO:33 и SEQ ID NO:34 SEQ ID NO:30 и SEQ ID NO:35 SEQ ID NO:31 и SEQ ID NO:35 SEQ ID NO:32 и SEQ ID NO:35 SEQ ID NO:33 и SEQ ID NO:35 SEQ ID NO:30 и SEQ ID NO:36 SEQ ID NO:31 и SEQ ID NO:36 SEQ ID NO:32 и SEQ ID NO:36 SEQ ID NO:33 и SEQ ID NO:36 SEQ ID NO:30 и SEQ ID NO:37 SEQ ID NO:31 и SEQ ID NO:37 SEQ ID NO:32 и SEQ ID NO:37 SEQ ID NO:33 и SEQ ID NO:37 SEQ ID NO:38 и SEQ ID NO:43 SEQ ID NO:39 и SEQ ID NO:43 SEQ ID NO:40 и SEQ ID NO:43 SEQ ID NO:41 и SEQ ID NO:43 SEQ ID NO:42 и SEQ ID NO:43 SEQ ID NO:38 и SEQ ID NO:44 SEQ ID NO:39 и SEQ ID NO:44 SEQ ID NO:40 и SEQ ID NO:44 SEQ ID NO:41 и SEQ ID NO:44 SEQ ID NO:42 и SEQ ID NO:44 SEQ ID NO:38 и SEQ ID NO:45 SEQ ID NO:39 и SEQ ID NO:45 SEQ ID NO:40 и SEQ ID NO:45 SEQ ID NO:41 и SEQ ID NO:45 SEQ ID NO:42 и SEQ ID NO:45 SEQ ID NO:38 и SEQ ID NO:46 SEQ ID NO:39 и SEQ ID NO:46 SEQ ID NO:40 и SEQ ID NO:46 SEQ ID NO:41 и SEQ ID NO:46 SEQ ID NO:42 и SEQ ID NO:46 SEQ ID NO:38 и SEQ ID NO:47 SEQ ID NO:39 и SEQ ID NO:47 SEQ ID NO:40 и SEQ ID NO:47 SEQ ID NO:41 и SEQ ID NO:47 SEQ ID NO:42 и SEQ ID NO:47 SEQ ID NO:48 и SEQ ID NO:55 SEQ ID NO:49 и SEQ ID NO:55 SEQ ID NO:50 и SEQ ID NO:55 SEQ ID NO:51 и SEQ ID NO:55 SEQ ID NO:52 и SEQ ID NO:55 SEQ ID NO:53 и SEQ ID NO:55 SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:55 SEQ ID NO:48 и SEQ ID NO:56 SEQ ID NO:49 и SEQ ID NO:56 SEQ ID NO:50 и SEQ ID NO:56 SEQ ID NO:51 и SEQ ID NO:56 SEQ ID NO:52 и SEQ ID NO:56 SEQ ID NO:53 и SEQ ID NO:56 SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:56 SEQ ID NO:48 и SEQ ID NO:57 SEQ ID NO:49 и SEQ ID NO:57 SEQ ID NO:50 и SEQ ID NO:57 SEQ ID NO:51 и SEQ ID NO:57 SEQ ID NO:52 и SEQ ID NO:57 SEQ ID NO:53 и SEQ ID NO:57 SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:57.
3. Антитело или его антигенсвязывающая часть, способное связывать человеческий LAG-3, причем антигенсвязывающая часть антитела содержит набор из шести CDR: CDR-H1, CDR-H2, CDR-H3, CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3, выбранных из группы наборов CDR, определенных ниже:
№ набора CDR CDR Аминокислотная последовательность CDR SEQ ID NO: 10 CDR-H1 DDYMH остатки 31-35 SEQ ID NO:60 CDR-H2 WIVPENGNTEYASKFQG остатки 50-66 SEQ ID NO:60 CDR-H3 YGDY остатки 99-102 SEQ ID NO:60 CDR-L1 RASQEISGYLS остатки 24-34 SEQ ID NO:61 CDR-L2 AASTLDS остатки 50-56 SEQ ID NO:61 CDR-L3 LQYASYPLT остатки 89-97 SEQ ID NO:61 11 CDR-H1 DDYMH остатки 31-35 SEQ ID NO:60 CDR-H2 WIVPENGNTEYASKFQG остатки 50-66 SEQ ID NO:60 CDR-H3 YGDY остатки 99-102 SEQ ID NO:60 CDR-L1 RASQEISGYLS остатки 24-34 SEQ ID NO:62 CDR-L2 AASTLDS остатки 50-56 SEQ ID NO:62 CDR-L3 LQYASYPLT остатки 89-97 SEQ ID NO:62 12 CDR-H1 DYEMH остатки 31-35 SEQ ID NO:63 CDR-H2 AIDPETGGTAYNQKFKG остатки 50-66 SEQ ID NO:63 CDR-H3 WGSTVFPY остатки 101-108 SEQ ID NO:63 CDR-L1 KSTKSLLNSDGFTYLD остатки 24-39 SEQ ID NO:64 CDR-L2 LVSNRFS остатки 55-61 SEQ ID NO:64 CDR-L3 FQSNYLPWT остатки 94-102 SEQ ID NO:64 13 CDR-H1 DYEMH остатки 31-35 SEQ ID NO:65 CDR-H2 AIDPATGGTAYNQKFKG остатки 50-66 SEQ ID NO:65 CDR-H3 WGTTVFPY остатки 99-106 SEQ ID NO:65 CDR-L1 KSTKSLLNSDGFTYLD остатки 24-39 SEQ ID NO:66 CDR-L2 LVSNRFS остатки 55-61 SEQ ID NO:66 CDR-L3 FQSNYLPWT остатки 94-102 SEQ ID NO:66 14 CDR-H1 DDYMH остатки 31-35 SEQ ID NO:67 CDR-H2 WIDPENGDTEYASKFQG остатки 50-66 SEQ ID NO:67 CDR-H3 FDY остатки 99-101 SEQ ID NO:67 CDR-L1 KSSQSLLDSDGKTYLN остатки 24-39 SEQ ID NO:68 CDR-L2 LVSKLDS остатки 55-61 SEQ ID NO:68 CDR-L3 WQGSHFPQT остатки 94-102 SEQ ID NO:68 15 CDR-H1 DDYVH остатки 31-35 SEQ ID NO:69 CDR-H2 WIDPENGDTEYASKFQG остатки 50-66 SEQ ID NO:69 CDR-H3 WDAEENY остатки 99-105 SEQ ID NO:69 CDR-L1 RSSKSLLHSNGNTYLY остатки 24-39 SEQ ID NO:70 CDR-L2 RMSNLAS остатки 55-61 SEQ ID NO:70 CDR-L3 MQHLEYPFT остатки 94-102 SEQ ID NO:70 16 CDR-H1 DDYIH остатки 31-35 SEQ ID NO:71 CDR-H2 WIDPENGDTEYASKFQG остатки 50-66 SEQ ID NO:71 CDR-H3 DYRNWY остатки 100-105 SEQ ID NO:71 CDR-L1 KSSQSLLDSDGKTYLN остатки 24-39 SEQ ID NO:68 CDR-L2 LVSKLDS остатки 55-61 SEQ ID NO:68 CDR-L3 WQGSHFPQT остатки 94-102 SEQ ID NO:68 17 CDR-H1 DFNIKDDYMH остатки 26-35 SEQ ID NO:114 CDR-H2 WIVPENGNTEYASKFQG остатки 50-66 SEQ ID NO:114 CDR-H3 YGDY остатки 99-102 SEQ ID NO:114 CDR-L1 RASQEISGYLS остатки 24-34 SEQ ID NO:117 CDR-L2 AASTLDS остатки 50-56 SEQ ID NO:117 CDR-L3 LQYASYPLT остатки 89-97 SEQ ID NO:117 18 CDR-H1 DDYMH остатки 31-35 SEQ ID NO:72 CDR-H2 WIVPENGNTEYASKFQG остатки 50-66 SEQ ID NO:72 CDR-H3 YGDY остатки 99-102 SEQ ID NO:72 CDR-L1 RASQEISGYLS остатки 24-34 SEQ ID NO:77 CDR-L2 AASTLDS остатки 50-56 SEQ ID NO:77 CDR-L3 LQYASYPLT остатки 89-97 SEQ ID NO:77 19 CDR-H1 DDYMH остатки 30-34 SEQ ID NO:119 CDR-H2 WIVPENGNTVYASKFQG остатки 48-64 SEQ ID NO:119 CDR-H3 YGDY остатки 95-98 SEQ ID NO:119 CDR-L1 RASQEISGYLS остатки 24-34 SEQ ID NO:120 CDR-L2 AASALDS остатки 50-56 SEQ ID NO:120 CDR-L3 LQYASYPLT остатки 89-97 SEQ ID NO:120 20 CDR-H1 DDYMH остатки 31-35 SEQ ID NO:121 CDR-H2 WIVPENGNTEYASKFQG остатки 50-66 SEQ ID NO:121 CDR-H3 YGDY остатки 99-102 SEQ ID NO:121 CDR-L1 RAMQEISGYLS остатки 24-34 SEQ ID NO:122 CDR-L2 AASTLDS остатки 50-56 SEQ ID NO:122 CDR-L3 LQYAYYPLT остатки 89-97 SEQ ID NO:122 21 CDR-H1 DDYMH остатки 31-35 SEQ ID NO:123 CDR-H2 WIVPENGNTEYASKFQG остатки 50-66 SEQ ID NO:123 CDR-H3 YGDY остатки 99-102 SEQ ID NO:123 CDR-L1 RASQEISGYLS остатки 24-34 SEQ ID NO:124 CDR-L2 AASHLDS остатки 50-56 SEQ ID NO:124 CDR-L3 LQYASYPLT остатки 89-97 SEQ ID NO:124 22 CDR-H1 DDYMH остатки 31-35 SEQ ID NO:125 CDR-H2 WIVPENGLTEYASKFQG остатки 50-66 SEQ ID NO:125 CDR-H3 YGDY остатки 99-102 SEQ ID NO:125 CDR-L1 RASQEISGYLS остатки 24-34 SEQ ID NO:126 CDR-L2 ATSTLDS остатки 50-56 SEQ ID NO:126 CDR-L3 LQYASYPLT остатки 89-97 SEQ ID NO:126 23 CDR-H1 DDYMH остатки 31-35 SEQ ID NO:127 CDR-H2 WIVPENGKTEYASKFQG остатки 50-66 SEQ ID NO:127 CDR-H3 YGDY остатки 99-102 SEQ ID NO:127 CDR-L1 RASQEISGYLS остатки 24-34 SEQ ID NO:128 CDR-L2 AAMTLDS остатки 50-56 SEQ ID NO:128 CDR-L3 LQYASYPLT остатки 89-97 SEQ ID NO:128 24 CDR-H1 DDYMH остатки 31-35 SEQ ID NO:129 CDR-H2 WIVPENGNTHYASKFQG остатки 50-66 SEQ ID NO:129 CDR-H3 YGDY остатки 99-102 SEQ ID NO:129 CDR-L1 RASQEISGYLS остатки 24-34 SEQ ID NO:130 CDR-L2 EASTLDS остатки 50-56 SEQ ID NO:130 CDR-L3 LQYASYPLT остатки 89-97 SEQ ID NO:130 25 CDR-H1 DDYMH остатки 31-35 SEQ ID NO:131 CDR-H2 WIVPRNGNTMYASKFQG остатки 50-66 SEQ ID NO:131 CDR-H3 YGDY остатки 99-102 SEQ ID NO:131 CDR-L1 RASQEISGYLS остатки 24-34 SEQ ID NO:132 CDR-L2 AASTLDL остатки 50-56 SEQ ID NO:132 CDR-L3 LQYASYPLT остатки 89-97 SEQ ID NO:132 26 CDR-H1 DDYMH остатки 31-35 SEQ ID NO:135 CDR-H2 WIVPENANTVYASKFQG SEQ ID NO:224 CDR-H3 YGDY остатки 99-102 SEQ ID NO:135 CDR-L1 RASQEISGYLS остатки 24-34 SEQ ID NO:138 CDR-L2 AASALDS остатки 50-56 SEQ ID NO:138 CDR-L3 LQYASYPLT остатки 89-97 SEQ ID NO:138 27 CDR-H1 DDYMH остатки 31-35 SEQ ID NO:136 CDR-H2 WIVPRNANTVYASKFQG SEQ ID NO:225 CDR-H3 YGDY остатки 99-102 SEQ ID NO:136 CDR-L1 RASQEISGYLS остатки 24-34 SEQ ID NO:139 CDR-L2 AASALDL остатки 50-56 SEQ ID NO:139 CDR-L3 LQYASYPLT остатки 89-97 SEQ ID NO:139 28 CDR-H1 DDYMH остатки 31-35 SEQ ID NO:136 CDR-H2 WIVPRNANTVYASKFQG SEQ ID NO:225 CDR-H3 YGDY остатки 99-102 SEQ ID NO:136 CDR-L1 RASQEISGYLS остатки 24-34 SEQ ID NO:117 CDR-L2 AASTLDS остатки 50-56 SEQ ID NO:117 CDR-L3 LQYASYPLT остатки 89-97 SEQ ID NO:117
4. Анти-LAG-3 антитело, содержащее домены VH и VL, причем указанные два вариабельных домена содержат аминокислотные последовательности, выбранные из группы, состоящей из:
SEQ ID NO:60 и SEQ ID NO:61 SEQ ID NO:60 и SEQ ID NO:62 SEQ ID NO:63 и SEQ ID NO:64 SEQ ID NO:65 и SEQ ID NO:66 SEQ ID NO:67 и SEQ ID NO:68 SEQ ID NO:69 и SEQ ID NO:70 SEQ ID NO:71 и SEQ ID NO:68 SEQ ID NO:74 и SEQ ID NO:75 SEQ ID NO:74 и SEQ ID NO:76 SEQ ID NO:74 и SEQ ID NO:77 SEQ ID NO:72 и SEQ ID NO:75 SEQ ID NO:72 и SEQ ID NO:76 SEQ ID NO:72 и SEQ ID NO:77 SEQ ID NO:73 и SEQ ID NO:75 SEQ ID NO:73 и SEQ ID NO:76 SEQ ID NO:73 и SEQ ID NO:77 SEQ ID NO:121 и SEQ ID NO:122 SEQ ID NO:123 и SEQ ID NO:124 SEQ ID NO:125 и SEQ ID NO:126 SEQ ID NO:127 и SEQ ID NO:128 SEQ ID NO:129 и SEQ ID NO:130 SEQ ID NO:131 и SEQ ID NO:132 SEQ ID NO:135 и SEQ ID NO:138 SEQ ID NO:136 и SEQ ID NO:139 SEQ ID NO:136 и SEQ ID NO:117 SEQ ID NO:226 и SEQ ID NO:138 SEQ ID NO:227 и SEQ ID NO:139 SEQ ID NO:227 и SEQ ID NO:117.
5. Биспецифический поливалентный связывающий белок, содержащий первую, вторую и третью полипептидные цепи, причем
указанная первая полипептидная цепь содержит, в направлении от аминоконца к карбоксильному концу, (i) VLA-CL-VHB-CH1-Fc, где CL слит непосредственно с VHB, или (ii) VHB-CH1-VLA-CL-Fc, где CH1 слит непосредственно с VLA;
указанная вторая полипептидная цепь содержит, в направлении от аминоконца к карбоксильному концу, VHA-CH1; и
указанная третья полипептидная цепь содержит, в направлении от аминоконца к карбоксильному концу, VLB-CL;
причем VL представляет собой вариабельный домен легкой цепи, CL представляет собой константный домен легкой цепи, VH представляет собой вариабельный домен тяжелой цепи, CH1 представляет собой константный домен тяжелой цепи, Fc представляет собой Fc-область иммуноглобулина, A представляет собой эпитоп PD-1 или LAG-3, и B представляет собой эпитоп PD-1 или LAG-3, при условии, что A и B разные, причем указанный связывающий белок способен связывать как PD-1, так и LAG-3.
6. Связывающий белок по п.5, в котором домены VLA-CL и VHA-CH1 происходят от родительского антитела, связывающегося с одним из целевых антигенов PD-1 или LAG-3, и домены VLB-CL и VHB-CH1 происходят от другого родительского антитела, связывающегося с другим целевым антигеном PD-1 или LAG-3.
7. Связывающий белок по п.6, содержащий первую, вторую и третью полипептидные цепи, причем указанная первая полипептидная цепь содержит, в направлении от аминоконца к карбоксильному концу, VLPD-1-CL-VHLAG-3-CH1-Fc, где CL слит непосредственно с VHLAG-3,
причем указанная вторая полипептидная цепь содержит, в направлении от аминоконца к карбоксильному концу, VHPD-1-CH1; и
причем указанная третья полипептидная цепь содержит, в направлении от аминоконца к карбоксильному концу, VLLAG-3-CL;
где VLPD-1 представляет собой вариабельный домен легкой цепи анти-PD-1 антитела, CL представляет собой константный домен легкой цепи, VHPD-1 представляет собой вариабельный домен тяжелой цепи анти-PD-1 антитела, CH1 представляет собой константный домен тяжелой цепи, VLLAG-3 представляет собой вариабельный домен легкой цепи анти-LAG-3 антитела, VHLAG-3 представляет собой вариабельный домен тяжелой цепи анти-LAG-3 антитела, и Fc представляет собой Fc-область иммуноглобулина.
8. Связывающий белок по п.7, в котором в первой полипептидной цепи домены VLPD-1-CL являются такими же, как легкая цепь родительского анти-PD-1 антитела, домены VHPD-1-CH1 являются такими же, как вариабельный домен тяжелой цепи и константный домен тяжелой цепи родительского анти-PD-1 антитела, домены VLLAG-3-CL являются такими же, как легкая цепь родительского анти-LAG-3 антитела, и домены VHLAG-3-CH1 являются такими же, как вариабельный домен тяжелой цепи и константный домен тяжелой цепи родительского анти-LAG-3 антитела.
9. Связывающий белок по п.6, содержащий первую, вторую и третью полипептидные цепи, причем указанная первая полипептидная цепь содержит, в направлении от аминоконца к карбоксильному концу, VLLAG-3-CL-VHPD-1-CH1-Fc, где CL слит непосредственно с VHPD-1,
причем указанная вторая полипептидная цепь содержит, в направлении от аминоконца к карбоксильному концу, VHLAG-3-CH1; и
причем указанная третья полипептидная цепь содержит, в направлении от аминоконца к карбоксильному концу, VLPD-1-CL; где VLPD-1 представляет собой вариабельный домен легкой цепи анти-PD-1 антитела, CL представляет собой константный домен легкой цепи, VHPD-1 представляет собой вариабельный домен тяжелой цепи анти-PD-1 антитела, CH1 представляет собой константный домен тяжелой цепи, VLLAG-3 представляет собой вариабельный домен легкой цепи анти-LAG-3 антитела, VHLAG-3 представляет собой вариабельный домен тяжелой цепи анти-LAG-3 антитела, и Fc представляет собой Fc-область иммуноглобулина.
10. Связывающий белок по п.9, в котором в первой полипептидной цепи домены VLLAG-3-CL являются такими же, как легкая цепь родительского анти-LAG-3 антитела, домены VHLAG-3-CH1 являются такими же, как вариабельный домен тяжелой цепи и константный домен тяжелой цепи родительского анти-LAG-3 антитела, домены VLPD-1-CL являются такими же, как легкая цепь родительского анти-PD-1 антитела, и домены VHPD-1-CH1 являются такими же, как вариабельный домен тяжелой цепи и константный домен тяжелой цепи родительского анти-PD-1 антитела.
11. Антитело или связывающий белок по любому из пп.1-10, дополнительно содержащее область Fc, содержащую SEQ ID NO: 28.
12. Связывающий белок по п.5, в котором указанная первая полипептидная цепь содержит последовательность аминокислот 23-679 SEQ ID NO: 182, указанная вторая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 186, и указанная третья полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 188.
13. Связывающий белок по п.5, в котором указанная первая полипептидная цепь содержит последовательность аминокислот 23-687 SEQ ID NO: 189, указанная вторая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 193, и указанная третья полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 195.
14. Связывающий белок по п.5, в котором указанная первая полипептидная цепь содержит последовательность аминокислот 23-679 SEQ ID NO: 196, указанная вторая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 200, и указанная третья полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 202.
15. Связывающий белок по п.5, в котором указанная первая полипептидная цепь содержит последовательность аминокислот 23-687 SEQ ID NO: 203, указанная вторая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 207, и указанная третья полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 209.
16. Связывающий белок по п.5, в котором указанная первая полипептидная цепь содержит последовательность аминокислот 23-679 SEQ ID NO: 210, указанная вторая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 214, и указанная третья полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 216.
17. Связывающий белок по п.5, в котором указанная первая полипептидная цепь содержит последовательность аминокислот 23-687 SEQ ID NO: 217, указанная вторая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 221, и указанная третья полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 223.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно анти-PD-1 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно анти-LAG-3 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.3 и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию анти-PD-1 антитела или его антигенсвязывающей части по п.1 и анти-LAG-3 антитела или его антигенсвязывающей части по п.3 и фармацевтически приемлемый носитель.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере один биспецифический связывающий белок по п.5 и фармацевтически приемлемый носитель.
22. Применение биспецифического связывающего белка по п.5 для лечения заболевания или расстройства, при котором активность, опосредованная PD-1, и/или активность, опосредованная LAG-3, является вредной.
23. Применение по п.22, где указанное заболевание представляет собой рак.
24. Применение по п.23, где рак представляет собой: меланому (например, метастатическую злокачественную меланому), почечный рак (например, светлоклеточную карциному), рак простаты (например, гормонорезистентную аденокарциному простаты), аденокарциному поджелудочной железы, рак груди, рак толстой кишки, рак легких (например, немелкоклеточный рак легких), рак пищевода, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак печени, рак яичников, рак шейки матки, рак щитовидной железы, глиобластому, глиому, лейкемию, лимфому или первичный рак кости (например, остеосаркому, саркому Юинга, злокачественную фиброзную гистиоцитому и хондросаркому).
25. Способ изготовления лекарственного средства для лечения заболевания или расстройства, при котором активность, опосредованная PD-1, и/или активность, опосредованная LAG-3, является вредной, включающий приготовление по меньшей мере одного биспецифического связывающего белка по п.5 с фармацевтически приемлемым носителем.
26. Способ по п.25, где указанное заболевание представляет собой рак.
27. Способ по п.26, где рак представляет собой: меланому (например, метастатическую злокачественную меланому), почечный рак (например, светлоклеточную карциному), рак простаты (например, гормонорезистентную аденокарциному простаты), аденокарциному поджелудочной железы, рак груди, рак толстой кишки, рак легких (например, немелкоклеточный рак легких), рак пищевода, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак печени, рак яичников, рак шейки матки, рак щитовидной железы, глиобластому, глиому, лейкемию, лимфому или первичный рак кости (например, остеосаркому, саркому Юинга, злокачественную фиброзную гистиоцитому и хондросаркому).
28. Способ лечения расстройства, при котором активность, опосредованная PD-1 и/или опосредованная LAG-3, является вредной, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.18-21 или их комбинации.
29. Способ по п.28, где указанное заболевание представляет собой рак.
30. Способ по п.29, где рак представляет собой: меланому (например, метастатическую злокачественную меланому), почечный рак (например, светлоклеточную карциному), рак простаты (например, гормонорезистентную аденокарциному простаты), аденокарциному поджелудочной железы, рак груди, рак толстой кишки, рак легких (например, немелкоклеточный рак легких), рак пищевода, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак печени, рак яичников, рак шейки матки, рак щитовидной железы, глиобластому, глиому, лейкемию, лимфому или первичный рак кости (например, остеосаркому, саркому Юинга, злокачественную фиброзную гистиоцитому и хондросаркому).
31. Способ по любому из пп.28-30, где субъект представляет собой человека.
RU2020139447A 2018-05-03 2019-04-30 Высокоаффинные анти-pd-1 и анти-lag-3 антитела и полученные из них биспецифические связывающие белки RU2782381C2 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2018/085468 2018-05-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020139447A true RU2020139447A (ru) 2022-06-03
RU2782381C2 RU2782381C2 (ru) 2022-10-26

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20201928T1 (hr) Kombinirana terapija bispecifičnom antigen vezujućom molekulom koja aktivira t-stanice, za cd3 i folatni receptor 1 (folr1), i antagonistom vezivanja osi pd-1
RU2019141289A (ru) АНТИ-SIRPα АНТИТЕЛА
EP3889172A1 (en) Targeted tgf beta inhibition
HRP20170462T1 (hr) Protutijela za epidermalni receptor 3 faktora rasta (her3)
RU2016144176A (ru) Биспецифические антитела к her2
JP2017535257A5 (ru)
WO2013044215A4 (en) Vegf/dll4 binding agents and uses thereof
RU2017118225A (ru) Антитела к PD-1 и способы их применения
RU2013125457A (ru) Комбинация антител против с-мет
JP2021501162A5 (ru)
RU2015115956A (ru) Антитела, специфичные в отношении фактора роста тромбоцитов в, и их композиции и применения
US20230312722A1 (en) Anti-b7h4 antibody, and bispecific antibody and use thereof
RU2018146158A (ru) Антитела
EP3915580A1 (en) Multispecific antibody
JP2018522888A5 (ru)
RU2016145277A (ru) Антитело против igf-1r и его применение в качестве адресующего переносчика для лечения рака
IL276675B2 (en) Anti-PD-1 antibodies and uses thereof
IL305954A (en) Nectin-4 protein antibody and extacan compounds
JP2023166403A (ja) Ｐｄｌ１を標的とする抗体及びそれを用いる方法
RU2020139447A (ru) Высокоаффинные анти-pd-1 и анти-lag-3 антитела и полученные из них биспецифические связывающие белки
JPWO2019210848A5 (ru)
US20240101675A1 (en) Dual binding antibodies, methods of producing dual binding antibodies, and uses thereof
JPWO2021104371A5 (ru)
US20230203162A1 (en) Multispecific antibody
RU2021104205A (ru) Антитела против mica/b, блокирующие шеддинг mica/b, и способы их применения