RU2021104205A - Антитела против mica/b, блокирующие шеддинг mica/b, и способы их применения - Google Patents
Антитела против mica/b, блокирующие шеддинг mica/b, и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021104205A RU2021104205A RU2021104205A RU2021104205A RU2021104205A RU 2021104205 A RU2021104205 A RU 2021104205A RU 2021104205 A RU2021104205 A RU 2021104205A RU 2021104205 A RU2021104205 A RU 2021104205A RU 2021104205 A RU2021104205 A RU 2021104205A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- amino acid
- acid sequence
- monoclonal antibody
- antigen
- Prior art date
Links
- 239000010445 mica Substances 0.000 title claims 16
- 229910052618 mica group Inorganic materials 0.000 title claims 16
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 title claims 3
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 title claims 3
- 230000000903 blocking Effects 0.000 title 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 234
- 102000005614 monoclonal antibodies Human genes 0.000 claims 201
- 108010045030 monoclonal antibodies Proteins 0.000 claims 201
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 115
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims 115
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims 115
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 100
- 102100014650 MICA Human genes 0.000 claims 51
- 101700060941 MICA Proteins 0.000 claims 51
- 101700040525 aceA Proteins 0.000 claims 51
- 101710026144 acu-3 Proteins 0.000 claims 51
- 101710004278 icl Proteins 0.000 claims 51
- 102100014649 MICB Human genes 0.000 claims 49
- 101700039063 MICB Proteins 0.000 claims 49
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims 12
- 230000035693 Fab Effects 0.000 claims 6
- 102000018358 Immunoglobulins Human genes 0.000 claims 6
- 108060003951 Immunoglobulins Proteins 0.000 claims 6
- 108091006028 chimera Proteins 0.000 claims 6
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 claims 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010073071 Hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
Claims (140)
1. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 23 или SEQ ID NO: 24.
2. Моноклональное антитело по п.1, дополнительно содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 25 или SEQ ID NO: 26.
3. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 15 или SEQ ID NO: 19.
4. Моноклональное антитело по п.3, где вариабельный домен легкой цепи (VL) содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 99% или 100% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 15 или SEQ ID NO: 19.
5. Моноклональное антитело по п.3, дополнительно содержащее вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 99% или 100% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 16 или SEQ ID NO: 20.
6. Моноклональное антитело по п.3, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 7, и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 8.
7. Моноклональное антитело по п.3, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 15, и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 16.
8. Моноклональное антитело по п.3, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 19, и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 20.
9. Моноклональное антитело по п.3, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 23 или SEQ ID NO: 24.
10. Моноклональное антитело по п.3, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 25 или SEQ ID NO: 26.
11. Моноклональное антитело по п.3, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с белком MICA, белком MICB или обоими белками MICA и MICB.
12. Моноклональное антитело по п.3, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с доменом альфа-3 белка MICA, белка MICB или обоих белков MICA и MICB.
13. Моноклональное антитело по п.11, где белок MICA является мембраносвязанным белком MICA, растворимым белком MICA или и тем, и другим.
14. Моноклональное антитело по п.11, где белок MICB является мембраносвязанным белком MICB, растворимым белком MICB или и тем, и другим.
15. Моноклональное антитело по п.3, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент выбрано из целого иммуноглобулина, scFv, Fab, F(ab’)2 или соединенного дисульфидной связью Fv.
16. Моноклональное антитело по п.3, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент является IgG или IgM.
17. Моноклональное антитело по п.3, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент является гуманизированным или химерным.
18. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 16 или SEQ ID NO: 20.
19. Моноклональное антитело по п.18, где вариабельный домен тяжелой цепи (VH) содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 99% или 100% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 16 или SEQ ID NO: 20.
20. Моноклональное антитело по п.18, дополнительно содержащее вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 99% или 100% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 15 или SEQ ID NO: 19.
21. Моноклональное антитело по п.18, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 8, и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 7.
22. Моноклональное антитело по п.18, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 16, и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 15.
23. Моноклональное антитело по п.18, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 20, и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 19.
24. Моноклональное антитело по п.18, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 25 или SEQ ID NO: 26.
25. Моноклональное антитело по п.18, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 23 или SEQ ID NO: 24.
26. Моноклональное антитело по п.18, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с белком MICA, белком MICB или обоими белками MICA и MICB.
27. Моноклональное антитело по п.18, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с доменом альфа-3 белка MICA, белка MICB или обоих белков MICA и MICB.
28. Моноклональное антитело по п.26, где белок MICA является мембраносвязанным белком MICA, растворимым белком MICA или и тем, и другим.
29. Моноклональное антитело по п.26, где белок MICB является мембраносвязанным белком MICB, растворимым белком MICB или и тем, и другим.
30. Моноклональное антитело по п.18, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент выбрано из целого иммуноглобулина, scFv, Fab, F(ab’)2 или соединенного дисульфидной связью Fv.
31. Моноклональное антитело по п.18, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент является IgG или IgM.
32. Моноклональное антитело по п.18, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент является гуманизированным или химерным.
33. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее определяющую комплементарность область (CDR) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей, приведенных как SEQ ID NO: 1-3, 9-11 и 17, где моноклональное антитело не содержит по меньшей мере одну CDR, выбранную из группы, содержащей: SASQGISNYLN, TSLLHSG, QQYSKFPRT, GYTFTNYGMN, INTYTGEPTYADDFKG и NYGNYLFDY.
34. Моноклональное антитело по п.33, где определяющая комплементарность область (CDR) легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 99% или 100% идентичную по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей, приведенных как SEQ ID NO: 1-3, 9-11 и 17, где моноклональное антитело не содержит по меньшей мере одну CDR, выбранную из группы, содержащей: SASQGISNYLN, TSLLHSG, QQYSKFPRT, GYTFTNYGMN, INTYTGEPTYADDFKG и NYGNYLFDY.
35. Моноклональное антитело по п.33, дополнительно содержащее определяющую комплементарность область (CDR) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 99% или 100% идентичную по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей, приведенных как SEQ ID NO: 4-6, 12-14 и 18.
36. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит определяющую комплементарность область 1 (CDR1) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 17, определяющую комплементарность область 2 (CDR2) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 10, определяющую комплементарность область 3 (CDR3) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 11, определяющую комплементарность область 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 12, определяющую комплементарность область 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 18, и определяющую комплементарность область 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 14.
37. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 1, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 2, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 3.
38. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 9, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 10, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 11.
39. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 17, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 2, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 3.
40. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 4, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 5, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 6.
41. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 12, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 13, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 14.
42. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 4, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 18, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 6.
43. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 15 или SEQ ID NO: 19.
44. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 16 или SEQ ID NO: 20.
45. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 15 или SEQ ID NO: 19; и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 16 или SEQ ID NO: 20.
46. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 7, и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 8.
47. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 15, и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 16.
48. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 19, и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 20.
49. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 23 или SEQ ID NO: 24.
50. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 25 или SEQ ID NO: 26.
51. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с белком MICA, белком MICB или обоими белками MICA и MICB.
52. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с доменом альфа-3 белка MICA, белка MICB или обоих белков MICA и MICB.
53. Моноклональное антитело по п.51, где белок MICA является мембраносвязанным белком MICA, растворимым белком MICA или и тем, и другим.
54. Моноклональное антитело по п.51, где белок MICB является мембраносвязанным белком MICB, растворимым белком MICB или и тем, и другим.
55. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент выбрано из целого иммуноглобулина, scFv, Fab, F(ab’)2 или соединенного дисульфидной связью Fv.
56. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент является IgG или IgM.
57. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент является гуманизированным или химерным.
58. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее определяющую комплементарность область (CDR) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей, приведенных как SEQ ID NO: 4-6, 12-14 и 18, где моноклональное антитело не содержит по меньшей мере одну CDR, выбранную из группы, содержащей: SASQGISNYLN, TSLLHSG, QQYSKFPRT, GYTFTNYGMN, INTYTGEPTYADDFKG и NYGNYLFDY.
59. Моноклональное антитело по п.58, где определяющая комплементарность область (CDR) тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 99% или 100% идентичную по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей, приведенных как SEQ ID NO: 4-6, 12-14 и 18, где моноклональное антитело не содержит по меньшей мере одну CDR, выбранную из группы, содержащей: SASQGISNYLN, TSLLHSG, QQYSKFPRT, GYTFTNYGMN, INTYTGEPTYADDFKG и NYGNYLFDY.
60. Моноклональное антитело по п.58, дополнительно содержащее определяющую комплементарность область (CDR) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 99% или 100% идентичную по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей, приведенных как SEQ ID NO: 1-3, 9-11 и 17.
61. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит определяющую комплементарность область 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 12, определяющую комплементарность область 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 18, определяющую комплементарность область 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 14, определяющую комплементарность область 1 (CDR1) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 17, определяющую комплементарность область 2 (CDR2) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 10, и определяющую комплементарность область 3 (CDR3) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 11.
62. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 4, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 5, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 6.
63. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 12, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 13, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 14.
64. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 4, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 18, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 6.
65. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 1, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 2, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 3.
66. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 9, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 10, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 11.
67. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 17, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 2, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 3.
68. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 16 или SEQ ID NO: 20.
69. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 15 или SEQ ID NO: 19.
70. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 16 или SEQ ID NO: 20; и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 15 или SEQ ID NO: 19.
71. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 8, и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 7.
72. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 16; и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 15.
73. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 20; и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 19.
74. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 25 или SEQ ID NO: 26.
75. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 23 или SEQ ID NO: 24.
76. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с белком MICA, белком MICB или обоими белками MICA и MICB.
77. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с доменом альфа-3 белка MICA, белка MICB или обоих белков MICA и MICB.
78. Моноклональное антитело по п.76, где белок MICA является мембраносвязанным белком MICA, растворимым белком MICA или и тем, и другим.
79. Моноклональное антитело по п.76, где белок MICB является мембраносвязанным белком MICB, растворимым белком MICB или и тем, и другим.
80. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент выбрано из целого иммуноглобулина, scFv, Fab, F(ab’)2 или соединенного дисульфидной связью Fv.
81. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент является IgG или IgM.
82. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент является гуманизированным или химерным.
83. Фармацевтическая композиция, содержащая: моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-82 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
84. Способ лечения злокачественного новообразования у больного, включающий введение индивидууму эффективного количества моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего определяющую комплементарность область (CDR) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей, приведенных как SEQ ID NO: 1-3, 9-11 и 17, где моноклональное антитело не содержит по меньшей мере одну CDR, выбранную из группы, содержащей: SASQGISNYLN, TSLLHSG, QQYSKFPRT, GYTFTNYGMN, INTYTGEPTYADDFKG и NYGNYLFDY.
85. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержит определяющую комплементарность область (CDR) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей, приведенных как SEQ ID NO: 4-6, 12-14 и 18, где моноклональное антитело не содержит по меньшей мере одну CDR, выбранную из группы, содержащей: SASQGISNYLN, TSLLHSG, QQYSKFPRT, GYTFTNYGMN, INTYTGEPTYADDFKG и NYGNYLFDY.
86. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит определяющую комплементарность область 1 (CDR1) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 17, определяющую комплементарность область 2 (CDR2) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 10, определяющую комплементарность область 3 (CDR3) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 11, определяющую комплементарность область 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 12, определяющую комплементарность область 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 18, и определяющую комплементарность область 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 14.
87. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 1, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 2, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 3.
88. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 9, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 10, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 11.
89. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 1, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 2, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 3.
90. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 4, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 5, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 6.
91. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 12, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 13, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 14.
92. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 4, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 18, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 6.
93. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 15 или SEQ ID NO: 19.
94. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 16 или SEQ ID NO: 20.
95. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 15 или SEQ ID NO: 19; и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 16 или SEQ ID NO: 20.
96. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 7, и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 8.
97. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 15, и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 16.
98. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 19, и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 20.
99. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 23 или SEQ ID NO: 24.
100. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 25 или SEQ ID NO: 26.
101. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с белком MICA, белком MICB или обоими белками MICA и MICB.
102. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с доменом альфа-3 белка MICA, белка MICB или обоих белков MICA и MICB.
103. Способ по п.101, где белок MICA является мембраносвязанным белком MICA, растворимым белком MICA или и тем, и другим.
104. Способ по п.101, где белок MICB является мембраносвязанным белком MICB, растворимым белком MICB или и тем, и другим.
105. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент выбрано из целого иммуноглобулина, scFv, Fab, F(ab’)2 или соединенного дисульфидной связью Fv.
106. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент является IgG или IgM.
107. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент является гуманизированным или химерным.
108. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент снижает уровень растворимого белка MICA, растворимого белка MICB или и того, и другого.
109. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент снижает шеддинг растворимого белка MICA, растворимого белка MICB или и того, и другого.
110. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент ингибирует шеддинг растворимого белка MICA, растворимого белка MICB или и того, и другого.
111. Способ по п.84, где злокачественное новообразование является печеночноклеточной карциномой.
112. Способ снижения уровня растворимого белка MICA, растворимый белок MICB или и того, и другого у больного, включающий введение индивидууму эффективного количества моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего определяющую комплементарность область (CDR) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей, приведенных как SEQ ID NO: 1-3, 9-11 и 17, где моноклональное антитело не содержит по меньшей мере одну CDR, выбранную из группы, содержащей: SASQGISNYLN, TSLLHSG, QQYSKFPRT, GYTFTNYGMN, INTYTGEPTYADDFKG и NYGNYLFDY.
113. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержит определяющую комплементарность область (CDR) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей, приведенных как SEQ ID NO: 4-6, 12-14 и 18, где моноклональное антитело не содержит по меньшей мере одну CDR, выбранную из группы, содержащей: SASQGISNYLN, TSLLHSG, QQYSKFPRT, GYTFTNYGMN, INTYTGEPTYADDFKG и NYGNYLFDY.
114. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит определяющую комплементарность область 1 (CDR1) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 17, определяющую комплементарность область 2 (CDR2) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 10, определяющую комплементарность область 3 (CDR3) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 11, определяющую комплементарность область 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 12, определяющую комплементарность область 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 18, и определяющую комплементарность область 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 14.
115. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 1, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 2, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 3.
116. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 9, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 10, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 11.
117. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 17, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 2, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 3.
118. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 4, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 5, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 6.
119. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 12, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 13, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 14.
120. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 4, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 18, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 6.
121. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 19.
122. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 16 или SEQ ID NO: 20.
123. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 15 или SEQ ID NO: 19; и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 16 или SEQ ID NO: 20.
124. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 7, и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 8.
125. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 15, и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 16.
126. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 19, и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 20.
127. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 23 или SEQ ID NO: 24.
128. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 25 или SEQ ID NO: 26.
129. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с белком MICA, белком MICB или обоими белками MICA и MICB.
130. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с доменом альфа-3 белка MICA, белка MICB или обоих белков MICA и MICB.
131. Способ по п.129, где белок MICA является мембраносвязанным белком MICA, растворимым белком MICA или и тем, и другим.
132. Способ по п.129, где белок MICB является мембраносвязанным белком MICB, растворимым белком MICB или и тем, и другим.
133. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент выбрано из целого иммуноглобулина, scFv, Fab, F(ab’)2 или соединенного дисульфидной связью Fv.
134. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент является IgG или IgM.
135. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его фрагмент является гуманизированным или химерным.
136. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент снижает или ингибирует шеддинг растворимого белка MICA, растворимого белка MICB или и того, и другого, таким образом, снижая уровень растворимого белка MICA, растворимого белка MICB, или и того, и другого у индивидуума.
137. Способ по п.112, где индивидуум имеет злокачественное новообразование, отличающееся повышенными уровнями растворимого белка MICA, растворимого белка MICB или и того, и другого.
138. Способ по п.137, где злокачественное новообразование является печеночноклеточной карциномой.
139. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, связывающееся с MICA/B конкурентно с антителом, содержащим вариабельный домен легкой цепи (VL), имеющий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на приблизительно 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 27.
140. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, связывающееся с MICA/B конкурентно с антителом, содержащим вариабельный домен тяжелой цепи (VH), имеющий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на приблизительно 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 28.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US62/712,608 | 2018-07-31 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2021104205A true RU2021104205A (ru) | 2022-09-06 |
RU2815101C2 RU2815101C2 (ru) | 2024-03-11 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HRP20201928T1 (hr) | Kombinirana terapija bispecifičnom antigen vezujućom molekulom koja aktivira t-stanice, za cd3 i folatni receptor 1 (folr1), i antagonistom vezivanja osi pd-1 | |
RU2019141289A (ru) | АНТИ-SIRPα АНТИТЕЛА | |
JP2019122405A5 (ru) | ||
JP2019536470A5 (ru) | ||
RU2017118225A (ru) | Антитела к PD-1 и способы их применения | |
JP2017535257A5 (ru) | ||
RU2014122990A (ru) | Способы комбинированной терапии с применением молекул, связывающихся с psl и pcrv pseudomonas | |
RU2012112829A (ru) | Анти-gitr-антитела | |
JP2019502405A5 (ru) | ||
RU2019140602A (ru) | АНТИ-GARP-TGF-β-АНТИТЕЛА | |
RU2016137110A (ru) | Антитела к компоненту комплемента с5 | |
JP2015509960A5 (ru) | ||
JP2020513759A5 (ru) | ||
JP2019528046A5 (ru) | ||
RU2021104205A (ru) | Антитела против mica/b, блокирующие шеддинг mica/b, и способы их применения | |
RU2020128108A (ru) | Антитело против cd25 для опухоль-специфической клеточной деплеции | |
RU2016127196A (ru) | Способ лечения ран | |
JPWO2021104371A5 (ru) | ||
JPWO2020028428A5 (ru) | ||
JPWO2019228514A5 (ru) | ||
JPWO2019147863A5 (ru) | ||
RU2022104961A (ru) | Il-38-специфические антитела | |
RU2017115201A (ru) | Моноклональное антитело, подавляющее иммуносуспрессорные функции патогенов, антиген-связывающий фрагмент указанного антитела и гибридомы, вырабатывающие указанное антитело | |
RU2018113269A (ru) | АНТИТЕЛО, СПЕЦИФИЧЕСКИ СВЯЗЫВАЮЩЕЕСЯ С ErbB3, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ | |
RU2020139447A (ru) | Высокоаффинные анти-pd-1 и анти-lag-3 антитела и полученные из них биспецифические связывающие белки |