RU2021104205A - Антитела против mica/b, блокирующие шеддинг mica/b, и способы их применения - Google Patents

Антитела против mica/b, блокирующие шеддинг mica/b, и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2021104205A
RU2021104205A RU2021104205A RU2021104205A RU2021104205A RU 2021104205 A RU2021104205 A RU 2021104205A RU 2021104205 A RU2021104205 A RU 2021104205A RU 2021104205 A RU2021104205 A RU 2021104205A RU 2021104205 A RU2021104205 A RU 2021104205A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
monoclonal antibody
antigen
Prior art date
Application number
RU2021104205A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2815101C2 (ru
Inventor
Нил ГИБСОН
Джастин ЧЕПМЕН
Синь ДУ
Original Assignee
Каллинен Майка Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Каллинен Майка Корп. filed Critical Каллинен Майка Корп.
Publication of RU2021104205A publication Critical patent/RU2021104205A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2815101C2 publication Critical patent/RU2815101C2/ru

Links

Claims (140)

1. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 23 или SEQ ID NO: 24.
2. Моноклональное антитело по п.1, дополнительно содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 25 или SEQ ID NO: 26.
3. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 15 или SEQ ID NO: 19.
4. Моноклональное антитело по п.3, где вариабельный домен легкой цепи (VL) содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 99% или 100% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 15 или SEQ ID NO: 19.
5. Моноклональное антитело по п.3, дополнительно содержащее вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 99% или 100% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 16 или SEQ ID NO: 20.
6. Моноклональное антитело по п.3, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 7, и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 8.
7. Моноклональное антитело по п.3, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 15, и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 16.
8. Моноклональное антитело по п.3, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 19, и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 20.
9. Моноклональное антитело по п.3, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 23 или SEQ ID NO: 24.
10. Моноклональное антитело по п.3, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 25 или SEQ ID NO: 26.
11. Моноклональное антитело по п.3, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с белком MICA, белком MICB или обоими белками MICA и MICB.
12. Моноклональное антитело по п.3, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с доменом альфа-3 белка MICA, белка MICB или обоих белков MICA и MICB.
13. Моноклональное антитело по п.11, где белок MICA является мембраносвязанным белком MICA, растворимым белком MICA или и тем, и другим.
14. Моноклональное антитело по п.11, где белок MICB является мембраносвязанным белком MICB, растворимым белком MICB или и тем, и другим.
15. Моноклональное антитело по п.3, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент выбрано из целого иммуноглобулина, scFv, Fab, F(ab’)2 или соединенного дисульфидной связью Fv.
16. Моноклональное антитело по п.3, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент является IgG или IgM.
17. Моноклональное антитело по п.3, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент является гуманизированным или химерным.
18. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 16 или SEQ ID NO: 20.
19. Моноклональное антитело по п.18, где вариабельный домен тяжелой цепи (VH) содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 99% или 100% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 16 или SEQ ID NO: 20.
20. Моноклональное антитело по п.18, дополнительно содержащее вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 99% или 100% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 15 или SEQ ID NO: 19.
21. Моноклональное антитело по п.18, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 8, и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 7.
22. Моноклональное антитело по п.18, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 16, и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 15.
23. Моноклональное антитело по п.18, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 20, и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 19.
24. Моноклональное антитело по п.18, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 25 или SEQ ID NO: 26.
25. Моноклональное антитело по п.18, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 23 или SEQ ID NO: 24.
26. Моноклональное антитело по п.18, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с белком MICA, белком MICB или обоими белками MICA и MICB.
27. Моноклональное антитело по п.18, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с доменом альфа-3 белка MICA, белка MICB или обоих белков MICA и MICB.
28. Моноклональное антитело по п.26, где белок MICA является мембраносвязанным белком MICA, растворимым белком MICA или и тем, и другим.
29. Моноклональное антитело по п.26, где белок MICB является мембраносвязанным белком MICB, растворимым белком MICB или и тем, и другим.
30. Моноклональное антитело по п.18, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент выбрано из целого иммуноглобулина, scFv, Fab, F(ab’)2 или соединенного дисульфидной связью Fv.
31. Моноклональное антитело по п.18, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент является IgG или IgM.
32. Моноклональное антитело по п.18, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент является гуманизированным или химерным.
33. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее определяющую комплементарность область (CDR) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей, приведенных как SEQ ID NO: 1-3, 9-11 и 17, где моноклональное антитело не содержит по меньшей мере одну CDR, выбранную из группы, содержащей: SASQGISNYLN, TSLLHSG, QQYSKFPRT, GYTFTNYGMN, INTYTGEPTYADDFKG и NYGNYLFDY.
34. Моноклональное антитело по п.33, где определяющая комплементарность область (CDR) легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 99% или 100% идентичную по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей, приведенных как SEQ ID NO: 1-3, 9-11 и 17, где моноклональное антитело не содержит по меньшей мере одну CDR, выбранную из группы, содержащей: SASQGISNYLN, TSLLHSG, QQYSKFPRT, GYTFTNYGMN, INTYTGEPTYADDFKG и NYGNYLFDY.
35. Моноклональное антитело по п.33, дополнительно содержащее определяющую комплементарность область (CDR) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 99% или 100% идентичную по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей, приведенных как SEQ ID NO: 4-6, 12-14 и 18.
36. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит определяющую комплементарность область 1 (CDR1) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 17, определяющую комплементарность область 2 (CDR2) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 10, определяющую комплементарность область 3 (CDR3) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 11, определяющую комплементарность область 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 12, определяющую комплементарность область 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 18, и определяющую комплементарность область 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 14.
37. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 1, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 2, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 3.
38. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 9, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 10, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 11.
39. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 17, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 2, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 3.
40. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 4, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 5, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 6.
41. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 12, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 13, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 14.
42. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 4, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 18, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 6.
43. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 15 или SEQ ID NO: 19.
44. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 16 или SEQ ID NO: 20.
45. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 15 или SEQ ID NO: 19; и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 16 или SEQ ID NO: 20.
46. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 7, и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 8.
47. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 15, и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 16.
48. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 19, и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 20.
49. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 23 или SEQ ID NO: 24.
50. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 25 или SEQ ID NO: 26.
51. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с белком MICA, белком MICB или обоими белками MICA и MICB.
52. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с доменом альфа-3 белка MICA, белка MICB или обоих белков MICA и MICB.
53. Моноклональное антитело по п.51, где белок MICA является мембраносвязанным белком MICA, растворимым белком MICA или и тем, и другим.
54. Моноклональное антитело по п.51, где белок MICB является мембраносвязанным белком MICB, растворимым белком MICB или и тем, и другим.
55. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент выбрано из целого иммуноглобулина, scFv, Fab, F(ab’)2 или соединенного дисульфидной связью Fv.
56. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент является IgG или IgM.
57. Моноклональное антитело по п.33, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент является гуманизированным или химерным.
58. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее определяющую комплементарность область (CDR) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей, приведенных как SEQ ID NO: 4-6, 12-14 и 18, где моноклональное антитело не содержит по меньшей мере одну CDR, выбранную из группы, содержащей: SASQGISNYLN, TSLLHSG, QQYSKFPRT, GYTFTNYGMN, INTYTGEPTYADDFKG и NYGNYLFDY.
59. Моноклональное антитело по п.58, где определяющая комплементарность область (CDR) тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 99% или 100% идентичную по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей, приведенных как SEQ ID NO: 4-6, 12-14 и 18, где моноклональное антитело не содержит по меньшей мере одну CDR, выбранную из группы, содержащей: SASQGISNYLN, TSLLHSG, QQYSKFPRT, GYTFTNYGMN, INTYTGEPTYADDFKG и NYGNYLFDY.
60. Моноклональное антитело по п.58, дополнительно содержащее определяющую комплементарность область (CDR) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 99% или 100% идентичную по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей, приведенных как SEQ ID NO: 1-3, 9-11 и 17.
61. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит определяющую комплементарность область 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 12, определяющую комплементарность область 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 18, определяющую комплементарность область 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 14, определяющую комплементарность область 1 (CDR1) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 17, определяющую комплементарность область 2 (CDR2) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 10, и определяющую комплементарность область 3 (CDR3) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 11.
62. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 4, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 5, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 6.
63. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 12, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 13, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 14.
64. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 4, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 18, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 6.
65. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 1, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 2, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 3.
66. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 9, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 10, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 11.
67. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 17, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 2, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 3.
68. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 16 или SEQ ID NO: 20.
69. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 15 или SEQ ID NO: 19.
70. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 16 или SEQ ID NO: 20; и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 15 или SEQ ID NO: 19.
71. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 8, и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 7.
72. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 16; и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 15.
73. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 20; и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 19.
74. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 25 или SEQ ID NO: 26.
75. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 23 или SEQ ID NO: 24.
76. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с белком MICA, белком MICB или обоими белками MICA и MICB.
77. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с доменом альфа-3 белка MICA, белка MICB или обоих белков MICA и MICB.
78. Моноклональное антитело по п.76, где белок MICA является мембраносвязанным белком MICA, растворимым белком MICA или и тем, и другим.
79. Моноклональное антитело по п.76, где белок MICB является мембраносвязанным белком MICB, растворимым белком MICB или и тем, и другим.
80. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент выбрано из целого иммуноглобулина, scFv, Fab, F(ab’)2 или соединенного дисульфидной связью Fv.
81. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент является IgG или IgM.
82. Моноклональное антитело по п.58, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент является гуманизированным или химерным.
83. Фармацевтическая композиция, содержащая: моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-82 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
84. Способ лечения злокачественного новообразования у больного, включающий введение индивидууму эффективного количества моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего определяющую комплементарность область (CDR) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей, приведенных как SEQ ID NO: 1-3, 9-11 и 17, где моноклональное антитело не содержит по меньшей мере одну CDR, выбранную из группы, содержащей: SASQGISNYLN, TSLLHSG, QQYSKFPRT, GYTFTNYGMN, INTYTGEPTYADDFKG и NYGNYLFDY.
85. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержит определяющую комплементарность область (CDR) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей, приведенных как SEQ ID NO: 4-6, 12-14 и 18, где моноклональное антитело не содержит по меньшей мере одну CDR, выбранную из группы, содержащей: SASQGISNYLN, TSLLHSG, QQYSKFPRT, GYTFTNYGMN, INTYTGEPTYADDFKG и NYGNYLFDY.
86. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит определяющую комплементарность область 1 (CDR1) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 17, определяющую комплементарность область 2 (CDR2) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 10, определяющую комплементарность область 3 (CDR3) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 11, определяющую комплементарность область 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 12, определяющую комплементарность область 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 18, и определяющую комплементарность область 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 14.
87. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 1, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 2, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 3.
88. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 9, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 10, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 11.
89. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 1, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 2, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 3.
90. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 4, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 5, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 6.
91. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 12, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 13, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 14.
92. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 4, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 18, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 6.
93. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 15 или SEQ ID NO: 19.
94. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 16 или SEQ ID NO: 20.
95. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 15 или SEQ ID NO: 19; и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 16 или SEQ ID NO: 20.
96. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 7, и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 8.
97. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 15, и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 16.
98. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 19, и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 20.
99. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 23 или SEQ ID NO: 24.
100. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 25 или SEQ ID NO: 26.
101. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с белком MICA, белком MICB или обоими белками MICA и MICB.
102. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с доменом альфа-3 белка MICA, белка MICB или обоих белков MICA и MICB.
103. Способ по п.101, где белок MICA является мембраносвязанным белком MICA, растворимым белком MICA или и тем, и другим.
104. Способ по п.101, где белок MICB является мембраносвязанным белком MICB, растворимым белком MICB или и тем, и другим.
105. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент выбрано из целого иммуноглобулина, scFv, Fab, F(ab’)2 или соединенного дисульфидной связью Fv.
106. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент является IgG или IgM.
107. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент является гуманизированным или химерным.
108. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент снижает уровень растворимого белка MICA, растворимого белка MICB или и того, и другого.
109. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент снижает шеддинг растворимого белка MICA, растворимого белка MICB или и того, и другого.
110. Способ по п.84, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент ингибирует шеддинг растворимого белка MICA, растворимого белка MICB или и того, и другого.
111. Способ по п.84, где злокачественное новообразование является печеночноклеточной карциномой.
112. Способ снижения уровня растворимого белка MICA, растворимый белок MICB или и того, и другого у больного, включающий введение индивидууму эффективного количества моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащего определяющую комплементарность область (CDR) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей, приведенных как SEQ ID NO: 1-3, 9-11 и 17, где моноклональное антитело не содержит по меньшей мере одну CDR, выбранную из группы, содержащей: SASQGISNYLN, TSLLHSG, QQYSKFPRT, GYTFTNYGMN, INTYTGEPTYADDFKG и NYGNYLFDY.
113. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержит определяющую комплементарность область (CDR) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную по меньшей мере одной из аминокислотных последовательностей, приведенных как SEQ ID NO: 4-6, 12-14 и 18, где моноклональное антитело не содержит по меньшей мере одну CDR, выбранную из группы, содержащей: SASQGISNYLN, TSLLHSG, QQYSKFPRT, GYTFTNYGMN, INTYTGEPTYADDFKG и NYGNYLFDY.
114. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит определяющую комплементарность область 1 (CDR1) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 17, определяющую комплементарность область 2 (CDR2) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 10, определяющую комплементарность область 3 (CDR3) легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 11, определяющую комплементарность область 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 12, определяющую комплементарность область 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 18, и определяющую комплементарность область 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную одной из SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 14.
115. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 1, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 2, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 3.
116. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 9, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 10, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 11.
117. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 17, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 2, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 3.
118. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 4, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 5, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 6.
119. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 12, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 13, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 14.
120. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере одну из определяющей комплементарность области 1 (CDR1) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 4, определяющей комплементарность области 2 (CDR2) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 18, и определяющей комплементарность области 3 (CDR3) тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 6.
121. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 19.
122. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 16 или SEQ ID NO: 20.
123. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 15 или SEQ ID NO: 19; и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 16 или SEQ ID NO: 20.
124. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 7, и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 8.
125. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 15, и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 16.
126. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 19, и вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO: 20.
127. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 23 или SEQ ID NO: 24.
128. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 25 или SEQ ID NO: 26.
129. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с белком MICA, белком MICB или обоими белками MICA и MICB.
130. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с доменом альфа-3 белка MICA, белка MICB или обоих белков MICA и MICB.
131. Способ по п.129, где белок MICA является мембраносвязанным белком MICA, растворимым белком MICA или и тем, и другим.
132. Способ по п.129, где белок MICB является мембраносвязанным белком MICB, растворимым белком MICB или и тем, и другим.
133. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент выбрано из целого иммуноглобулина, scFv, Fab, F(ab’)2 или соединенного дисульфидной связью Fv.
134. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент является IgG или IgM.
135. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его фрагмент является гуманизированным или химерным.
136. Способ по п.112, где моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент снижает или ингибирует шеддинг растворимого белка MICA, растворимого белка MICB или и того, и другого, таким образом, снижая уровень растворимого белка MICA, растворимого белка MICB, или и того, и другого у индивидуума.
137. Способ по п.112, где индивидуум имеет злокачественное новообразование, отличающееся повышенными уровнями растворимого белка MICA, растворимого белка MICB или и того, и другого.
138. Способ по п.137, где злокачественное новообразование является печеночноклеточной карциномой.
139. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, связывающееся с MICA/B конкурентно с антителом, содержащим вариабельный домен легкой цепи (VL), имеющий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на приблизительно 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 27.
140. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, связывающееся с MICA/B конкурентно с антителом, содержащим вариабельный домен тяжелой цепи (VH), имеющий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на приблизительно 80% идентичную аминокислотной последовательности, приведенной как SEQ ID NO: 28.
RU2021104205A 2018-07-31 2019-07-30 Антитела против mica/b, блокирующие шеддинг mica/b, и способы их применения RU2815101C2 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62/712,608 2018-07-31

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2021104205A true RU2021104205A (ru) 2022-09-06
RU2815101C2 RU2815101C2 (ru) 2024-03-11

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20201928T1 (hr) Kombinirana terapija bispecifičnom antigen vezujućom molekulom koja aktivira t-stanice, za cd3 i folatni receptor 1 (folr1), i antagonistom vezivanja osi pd-1
RU2019141289A (ru) АНТИ-SIRPα АНТИТЕЛА
JP2019122405A5 (ru)
JP2019536470A5 (ru)
RU2017118225A (ru) Антитела к PD-1 и способы их применения
JP2017535257A5 (ru)
RU2014122990A (ru) Способы комбинированной терапии с применением молекул, связывающихся с psl и pcrv pseudomonas
RU2012112829A (ru) Анти-gitr-антитела
JP2019502405A5 (ru)
RU2019140602A (ru) АНТИ-GARP-TGF-β-АНТИТЕЛА
RU2016137110A (ru) Антитела к компоненту комплемента с5
JP2015509960A5 (ru)
JP2020513759A5 (ru)
JP2019528046A5 (ru)
RU2021104205A (ru) Антитела против mica/b, блокирующие шеддинг mica/b, и способы их применения
RU2020128108A (ru) Антитело против cd25 для опухоль-специфической клеточной деплеции
RU2016127196A (ru) Способ лечения ран
JPWO2021104371A5 (ru)
JPWO2020028428A5 (ru)
JPWO2019228514A5 (ru)
JPWO2019147863A5 (ru)
RU2022104961A (ru) Il-38-специфические антитела
RU2017115201A (ru) Моноклональное антитело, подавляющее иммуносуспрессорные функции патогенов, антиген-связывающий фрагмент указанного антитела и гибридомы, вырабатывающие указанное антитело
RU2018113269A (ru) АНТИТЕЛО, СПЕЦИФИЧЕСКИ СВЯЗЫВАЮЩЕЕСЯ С ErbB3, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ
RU2020139447A (ru) Высокоаффинные анти-pd-1 и анти-lag-3 антитела и полученные из них биспецифические связывающие белки