RU2020138056A - Способы диагностики и лечения, связанные с ингибированием th2 - Google Patents
Способы диагностики и лечения, связанные с ингибированием th2 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020138056A RU2020138056A RU2020138056A RU2020138056A RU2020138056A RU 2020138056 A RU2020138056 A RU 2020138056A RU 2020138056 A RU2020138056 A RU 2020138056A RU 2020138056 A RU2020138056 A RU 2020138056A RU 2020138056 A RU2020138056 A RU 2020138056A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- patient
- periostin
- antibody
- paragraphs
- Prior art date
Links
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 title 1
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims 25
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims 25
- 102100013748 POSTN Human genes 0.000 claims 18
- 101700019061 POSTN Proteins 0.000 claims 18
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 claims 14
- 206010038683 Respiratory disease Diseases 0.000 claims 9
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims 8
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 5
- 230000002327 eosinophilic Effects 0.000 claims 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 5
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N Fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 claims 3
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 claims 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 claims 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 3
- 230000035693 Fab Effects 0.000 claims 2
- BPZSYCZIITTYBL-YJYMSZOUSA-N Formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@@H](C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-YJYMSZOUSA-N 0.000 claims 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N Theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 claims 2
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims 2
- 230000003182 bronchodilatating Effects 0.000 claims 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 2
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 claims 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims 2
- PZSMUPGANZGPBF-UHFFFAOYSA-N 4-[5-(dithiolan-3-yl)pentanoylamino]butanoic acid Chemical group OC(=O)CCCNC(=O)CCCCC1CCSS1 PZSMUPGANZGPBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940090047 Auto-Injector Drugs 0.000 claims 1
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone dipropionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 claims 1
- 229940092703 Beclomethasone Dipropionate Drugs 0.000 claims 1
- 235000017274 Diospyros sandwicensis Nutrition 0.000 claims 1
- XSFJVAJPIHIPKU-XWCQMRHXSA-N Flunisolide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O XSFJVAJPIHIPKU-XWCQMRHXSA-N 0.000 claims 1
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N Fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 claims 1
- 101700064702 LABA Proteins 0.000 claims 1
- -1 LTRA Proteins 0.000 claims 1
- 241000282838 Lama Species 0.000 claims 1
- 229950002183 Lebrikizumab Drugs 0.000 claims 1
- 229940071643 Prefilled Syringe Drugs 0.000 claims 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 claims 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 claims 1
- 229960000278 Theophylline Drugs 0.000 claims 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N Triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 claims 1
- 229960002117 Triamcinolone Acetonide Drugs 0.000 claims 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N Triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 claims 1
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 claims 1
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims 1
- 108091006028 chimera Proteins 0.000 claims 1
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 claims 1
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 claims 1
- 201000009794 idiopathic pulmonary fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 108010010776 lebrikizumab Proteins 0.000 claims 1
- 108010045030 monoclonal antibodies Proteins 0.000 claims 1
- 102000005614 monoclonal antibodies Human genes 0.000 claims 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 claims 1
Claims (43)
1. Способ лечения астмы или респираторного расстройства, включающий введение антитела против IL-13, содержащего HVRH1, HVRH2, HVRH3, HVRL1, HVRL2 и HVRL3, где соответствующие HVR имеют аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16, пациенту, страдающему от астмы или респираторного расстройства, в виде постоянной дозы 37,5 мг или постоянной дозы 125-500 мг каждые 2-8 недель.
2. Способ по п. 1, где пациент страдает от умеренной до тяжелой астмой.
3. Способ по п. 1 или 2, где астма или респираторное расстройство не контролируется кортикостероидом.
4. Способ по п. 3, где астма или респираторное расстройство не контролируется ингаляционным кортикостероидом.
5. Способ по п. 3 или 4, где астма или респираторное расстройство не контролируется общей суточной дозой, составляющей, по меньшей мере, 500 мкг флутиказона пропионата (FP).
6. Способ по п. 4, где кортикостероид представляет собой ингаляционный кортикостероид, который представляет собой триамцинолон, формотерол, беклометазона дипропионат, буденозид, буденозид и формотерол, флунизолид, флутиказона пропионат, флутиказон или триамцинолона ацетонид.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где пациент получает второе контролирующее средство.
8. Способ по любому из пп. 1-6, где пациент продолжает принимать кортикостероид, необязательно ингаляционный кортикостероид, в процессе лечения антителом против IL-13.
9. Способ по п. 8, где пациент продолжает принимать второе контролирующее средство в процессе лечения антителом против IL-13.
10. Способ по п. 7 или 9, где второе контролирующее средство представляет собой бронходилататор длительного действия.
11. Способ по п. 10, где бронходилататор длительного действия представляет собой LABA, LTRA, LAMA, теофиллин или OCS.
12. Способ по любому из пунктов 1-11, где пациента определяют как являющегося положительным по эозинофильному воспалению (EIP).
13. Способ по любому из пп. 1-12, где пациента определяют как являющегося положительным по эозинофильному воспалению (EIP) с помощью набора для детекции общего периостина в биологическом образце, полученном от астматического пациента, с целью стратификации/классификации астматических пациентов на чувствительных и не чувствительных к терапевтическому лечению ингибитором пути TH2.
14. Способ по любому из пп. 1-12, пациента определяют как являющегося положительным по эозинофильному воспалению (EIP) с помощью диагностического анализа эозинофильного воспаления (EIDA), где EIDA включает стадии: a) определение количества общего периостина в образце, полученном от астматического пациента; b) сравнение количества общего периостина, определенного на стадии a), со стандартным количеством; и c) отнесение указанного пациента к категории чувствительного или не чувствительного к лечению на основе сравнения, проведенного на стадии b).
15. Способ по любому из пп. 1-14, где пациенту вводят постоянную дозу 37,5 мг, 125 мг или 250 мг каждые четыре недели.
16. Способ по п. 15, где возраст пациента составляет 18 лет или старше.
17. Способ по п. 15, где возраст пациента составляет 12-17 лет или 12 лет и старше.
18. Способ по п. 15, где возраст пациента составляет 6-11 лет или 6 лет и старше.
19. Способ по любому из пп. 1-18, где антитело против IL-13 вводят подкожно.
20. Способ по п. 19, где антитело против IL-13 вводят с помощью предварительно наполненного шприца или автоинжекторного устройства.
21. Способ по п. 1, где возраст астматического пациента, подлежащего лечению, составляет 18 лет или старше, уровень периостина в сыворотке указанного пациента составляет 50 нг/мл или более, а состояние пациента не контролируется ингаляционным кортикостероидом и вторым контролирующим лекарственным средством.
22. Способ по п. 1, где сывороточный периостин измеряют с помощью диагностического анализа эозинофильного воспаления (EIDA), где EIDA включает стадии: a) определение количества общего периостина в образце, полученном от астматического пациента; b) сравнение количества общего периостина, определенного на стадии a), со стандартным количеством; и c) отнесение указанного пациента к категории чувствительного или не чувствительного к лечению на основе сравнения, проведенного на стадии b).
23. Способ по п. 19, где сывороточный периостин измеряют с помощью набора для измерения общего периостина в биологическом образце, полученном от астматического пациента, или пациента, страдающего от респираторного расстройства, где набор содержит либо (1) первую молекулу нуклеиновой кислоты, которая гибридизуется со второй молекулой нуклеиновой кислоты, где вторая молекула нуклеиновой кислоты кодирует общий периостин или его часть, либо (2) антитело, которое связывается с общим периостином.
24. Способ по любому из пп. 1-23, где антитело против IL-13 представляет собой антитело, содержащее VH с последовательностью SEQ ID NO: 9 и VL с последовательностью SEQ ID NO: 10.
25. Способ по любому из пп. 1-24, где антитело против IL-13 представляет собой лебрикизумаб.
26. Способ по п. 17, где возраст астматического пациента составляет 12 лет и старше, а состояние пациента не контролируется ингаляционным кортикостероидом и вторым контролирующим лекарственным средством.
27. Способ по п. 1, где пациент страдает от респираторного расстройства, и пациенту вводят постоянную дозу 250 мг.
28. Способ по п. 27, где респираторное расстройство представляет собой идиопатический фиброз легких.
29. Способ по любому из пп. 13, 14, 22 или 23, где общий периостин детектируют с помощью антитела против периостина, содержащего последовательность вариабельного участка тяжелой цепи (VH) SEQ ID NO: 1 и последовательность вариабельного участка легкой цепи (VL) SEQ ID NO: 2.
30. Способ по любому из пп. 13, 14, 22, или 23, где общий периостин детектируют с помощью антитела против периостина, содержащего последовательность вариабельного участка тяжелой цепи (VH) SEQ ID NO: 3 и последовательность вариабельного участка легкой цепи (VL) SEQ ID NO: 4.
31. Способ по любому из пп. 13, 14, 22 или 23, где общий периостин детектируют с помощью антитела против периостина, содержащего последовательность вариабельного участка тяжелой цепи (VH) SEQ ID NO: 1 и последовательность вариабельного участка легкой цепи (VL) SEQ ID NO: 2, и антитела против периостина, содержащего последовательность вариабельного участка тяжелой цепи (VH) SEQ ID NO: 3 и последовательность вариабельного участка легкой цепи (VL) SEQ ID NO: 4.
32. Способ по любому из пп. 13, 14, 22 и 23, где общий периостин детектируют с помощью антитела против периостина, содержащего:
(i) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:1; и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:2; или
(ii) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:3; и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:4.
33. Способ по любому из пп. 29-32, где общий периостин детектируют, используя антитело против периостина, которое способно связываться с изоформами 1-4 периостина человека.
34. Способ по любому из пп. 29-33, где антитело против периостина является моноклональным антителом.
35. Способ по любому из пп. 29-34, где антитело против периостина представляет собой химерное антитело.
36. Способ по любому из пп. 29-35, где антитело против периостина представляет собой Fv, Fab, Fab’, scFv, диатело или фрагмент F(ab’)2.
37. Способ по любому из пп. 29-35, где антитело против периостина представляет собой антитело IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
38. Способ по любому из пп. 29-27, где антитело к периостину конъюгировано с меткой или фрагментом.
39. Способ по п. 38, где фрагмент представляет собой биотин.
40. Способ по п. 38, где метка или фрагмент представляют собой Ru(bpy).
41. Применение антитела против IL-13 в получении лекарственного средства для лечения астмы или респираторного расстройства у пациента, где антитело содержит HVRH1, HVRH2, HVRH3, HVRL1, HVRL2 и HVRL3, где соответствующие HVR имеют аминокислотные последовательности SEQ ID NO.: 11, SEQ ID NO.: 12, SEQ ID NO.: 13, SEQ ID NO.: 14, SEQ ID NO.: 15 и SEQ ID NO.: 16, где лечение включает введение антитела в постоянной дозе 37,5 мг или постоянной дозе 125-500 мг каждые 2-8 недель.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US61/459,760 | 2010-12-16 | ||
| US61/465,425 | 2011-03-18 | ||
| US61/484,650 | 2011-05-10 | ||
| US61/574,485 | 2011-08-02 | ||
| US61/557,295 | 2011-11-08 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015139698A Division RU2737245C2 (ru) | 2010-12-16 | 2011-12-16 | Способы диагностики и лечения, связанные с ингибированием тн2 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020138056A true RU2020138056A (ru) | 2022-05-20 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3470432B1 (en) | Methods for treating or preventing asthma by administering an il-4r antagonist | |
| JP2019065029A (ja) | 処置方法 | |
| JP2015028042A (ja) | 抗ｉｌ−５抗体を投与するための方法 | |
| JP2016516686A (ja) | 抗ｉｌ２３抗体を使用してクローン病を治療するための方法 | |
| US20170260276A1 (en) | Treatment for rheumatoid arthritis | |
| BR112021010789A2 (pt) | Anticorpos anti-il-36r para o tratamento de pustulose palmoplantar | |
| CN118178647A (zh) | 用于治疗类风湿性关节炎或作为镇痛药的中和gm-csf的抗体 | |
| CN109963577A (zh) | 用于通过施用il-4r抑制剂治疗严重特应性皮炎的方法 | |
| EP3536339A1 (en) | Methods for improving asthma symptoms using benralizumab | |
| US20230365698A1 (en) | Anti-ifnar1 dosing regime for subcutaneous injection | |
| RU2020138056A (ru) | Способы диагностики и лечения, связанные с ингибированием th2 | |
| JP2023527054A (ja) | Ｉ型インターフェロンシグナル伝達の阻害剤による心血管代謝疾患の治療 | |
| CN115151568A (zh) | 用于通过施用il-33拮抗剂和/或il-4r拮抗剂以治疗或预防过敏性哮喘的方法 | |
| Hamelmann et al. | Anti-IgE therapy | |
| KR100756974B1 (ko) | 알레르기 질환 및 만성염증성 질환의 치료를 위한 약학적 조성물 및 키트 | |
| Saco et al. | Biologics in allergic disease | |
| CA3230946A1 (en) | Il-13 inhibitors for the treatment of prurigo nodularis | |
| WO2023215769A1 (en) | Il-13 antibodies for the treatment of atopic dermatitis | |
| CN117337305A (zh) | 系统性红斑狼疮患者中的1型干扰素受体抑制剂类固醇节制 | |
| JP2019178153A (ja) | Ｉｌ−４ｒアンタゴニストを投与することにより喘息を処置又は予防するための方法 | |
| Frank et al. | SAT0077 Sumo-2/3 regulates apoptosis and MMP expression in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts |