RU2020135712A - C3-связывающие агенты и способы их применения - Google Patents

C3-связывающие агенты и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2020135712A
RU2020135712A RU2020135712A RU2020135712A RU2020135712A RU 2020135712 A RU2020135712 A RU 2020135712A RU 2020135712 A RU2020135712 A RU 2020135712A RU 2020135712 A RU2020135712 A RU 2020135712A RU 2020135712 A RU2020135712 A RU 2020135712A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
heavy chain
light chain
variable region
binding agent
Prior art date
Application number
RU2020135712A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2802307C2 (ru
Inventor
Дана Йэнь Мэй ДУЭЙ
Чжунхао ЛЮ
Цзе Тан
Янь Ван
Июань ИНЬ
Вэньу ЧЖАЙ
Джаред Мартин ХИГБИ
Original Assignee
ЭнДжиЭм БАЙОФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ЭнДжиЭм БАЙОФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. filed Critical ЭнДжиЭм БАЙОФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК.
Publication of RU2020135712A publication Critical patent/RU2020135712A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2802307C2 publication Critical patent/RU2802307C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/624—Disulfide-stabilized antibody (dsFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (177)

1. Связывающий агент, который специфически связывает компонент C3 (C3) комплемента человека, содержащий:
CDR1 тяжелой цепи, содержащую GYTFTDFYMD (SEQ ID NO:7); CDR2 тяжелой цепи, содержащую YIYPHNGGTTYNQNFTG (SEQ ID NO:8), YIYPHNGGTTYNQQFTG (SEQ ID NO:13), YIYPHNAGTTYNQQFTG (SEQ ID NO:14), YIYPHNTGTTYNQQFTG (SEQ ID NO:15), YIYPHEGGTTYNQQFTG (SEQ ID NO:16) или YIYPHQGGTTYNQQFTG (SEQ ID NO:17), и CDR3 тяжелой цепи, содержащую RGGFDFDY (SEQ ID NO:9); и/или
CDR1 легкой цепи, содержащую KASENVDTYVS (SEQ ID NO:10); CDR2 легкой цепи, содержащую GASNRYT (SEQ ID NO:11), и CDR3 легкой цепи, содержащую GQSHSYPLT (SEQ ID NO:12).
2. Связывающий агент по п. 1, содержащий:
CDR1 тяжелой цепи, содержащую GYTFTDFYMD (SEQ ID NO:7), CDR2 тяжелой цепи, содержащую YIYPHNGGTTYNQNFTG (SEQ ID NO:8), и CDR3 тяжелой цепи, содержащую RGGFDFDY (SEQ ID NO:9); и/или
CDR1 легкой цепи, содержащую KASENVDTYVS (SEQ ID NO:10); CDR2 легкой цепи, содержащую GASNRYT (SEQ ID NO:11), и CDR3 легкой цепи, содержащую GQSHSYPLT (SEQ ID NO:12).
3. Связывающий агент по п. 1, содержащий:
CDR1 тяжелой цепи, содержащую GYTFTDFYMD (SEQ ID NO:7), CDR2 тяжелой цепи, содержащую YIYPHNGGTTYNQQFTG (SEQ ID NO:13), и CDR3 тяжелой цепи, содержащую RGGFDFDY (SEQ ID NO:9); и/или
CDR1 легкой цепи, содержащую KASENVDTYVS (SEQ ID NO:10); CDR2 легкой цепи, содержащую GASNRYT (SEQ ID NO:11), и CDR3 легкой цепи, содержащую GQSHSYPLT (SEQ ID NO:12).
4. Связывающий агент по п. 1, содержащий:
CDR1 тяжелой цепи, содержащую GYTFTDFYMD (SEQ ID NO:7), CDR2 тяжелой цепи, содержащую YIYPHNAGTTYNQQFTG (SEQ ID NO:14), и CDR3 тяжелой цепи, содержащую RGGFDFDY (SEQ ID NO:9); и/или
CDR1 легкой цепи, содержащую KASENVDTYVS (SEQ ID NO:10); CDR2 легкой цепи, содержащую GASNRYT (SEQ ID NO:11), и CDR3 легкой цепи, содержащую GQSHSYPLT (SEQ ID NO:12).
5. Связывающий агент по п. 1, содержащий:
CDR1 тяжелой цепи, содержащую GYTFTDFYMD (SEQ ID NO:7), CDR2 тяжелой цепи, содержащую YIYPHNTGTTYNQQFTG (SEQ ID NO:15), и CDR3 тяжелой цепи, содержащую RGGFDFDY (SEQ ID NO:9); и/или
CDR1 легкой цепи, содержащую KASENVDTYVS (SEQ ID NO:10); CDR2 легкой цепи, содержащую GASNRYT (SEQ ID NO:11), и CDR3 легкой цепи, содержащую GQSHSYPLT (SEQ ID NO:12).
6. Связывающий агент по п. 1, содержащий:
вариабельную область тяжелой цепи, имеющую по меньшей мере 90% идентичности последовательности с SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23 или SEQ ID NO:24 и/или
вариабельную область легкой цепи, имеющую по меньшей мере 90% идентичности последовательности с SEQ ID NO:19 или SEQ ID NO:25.
7. Связывающий агент по п. 6, который содержит вариабельную область тяжелой цепи, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с SEQ ID NO:18, и вариабельную область легкой цепи, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с SEQ ID NO:19.
8. Связывающий агент по п. 6, который содержит вариабельную область тяжелой цепи, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с SEQ ID NO:20, и вариабельную область легкой цепи, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с SEQ ID NO:25.
9. Связывающий агент по п. 6, который содержит вариабельную область тяжелой цепи, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с SEQ ID NO:21, и вариабельную область легкой цепи, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с SEQ ID NO:25.
10. Связывающий агент по п. 6, который содержит вариабельную область тяжелой цепи, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с SEQ ID NO:22, и вариабельную область легкой цепи, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с SEQ ID NO:25.
11. Связывающий агент по п. 6, который содержит вариабельную область тяжелой цепи, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с SEQ ID NO:23, и вариабельную область легкой цепи, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с SEQ ID NO:25.
12. Связывающий агент по п. 6, который содержит вариабельную область тяжелой цепи, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с SEQ ID NO:24, и вариабельную область легкой цепи, имеющую по меньшей мере 95% идентичности последовательности с SEQ ID NO:25.
13. Связывающий агент по п. 6, который содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:18, и вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:19.
14. Связывающий агент по п. 6, который содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:20, и вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:25.
15. Связывающий агент по п. 6, который содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:21, и вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:25.
16. Связывающий агент по п. 6, который содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:22, и вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:25.
17. Связывающий агент по п. 6, который содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:23, и вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:25.
18. Связывающий агент по п. 6, который содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:24, и вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:25.
19. Связывающий агент по п. 1, который содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, в котором вариабельная область тяжелой цепи содержит CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:18, а вариабельная область легкой цепи содержит CDR 1, 2 и 3 легкой цепи аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:19.
20. Связывающий агент по п. 19, в котором CDR1 тяжелой цепи содержит GYTFTDFYMD (SEQ ID NO:7), CDR2 тяжелой цепи содержит YIYPHNGGTTYNQNFTG (SEQ ID NO:8), CDR3 тяжелой цепи содержит RGGFDFDY (SEQ ID NO:9), CDR1 легкой цепи содержит KASENVDTYVS (SEQ ID NO:10), CDR2 легкой цепи содержит GASNRYT (SEQ ID NO:11), а CDR3 легкой цепи содержит GQSHSYPLT (SEQ ID NO:12).
21. Связывающий агент по п. 1, который содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, в котором вариабельная область тяжелой цепи содержит CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:20, а вариабельная область легкой цепи содержит CDR 1, 2 и 3 легкой цепи аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:25.
22. Связывающий агент по п. 21, который содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, в котором CDR1 тяжелой цепи содержит GYTFTDFYMD (SEQ ID NO:7), CDR2 тяжелой цепи содержит YIYPHNGGTTYNQQFTG (SEQ ID NO:13), CDR3 тяжелой цепи содержит RGGFDFDY (SEQ ID NO:9), CDR1 легкой цепи содержит KASENVDTYVS (SEQ ID NO:10), CDR2 легкой цепи содержит GASNRYT (SEQ ID NO:11), а CDR3 легкой цепи содержит GQSHSYPLT (SEQ ID NO:12).
23. Связывающий агент по п. 1, который содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, в котором вариабельная область тяжелой цепи содержит CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:21, а вариабельная область легкой цепи содержит CDR 1, 2 и 3 легкой цепи аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:25.
24. Связывающий агент по п. 23, в котором CDR1 тяжелой цепи содержит GYTFTDFYMD (SEQ ID NO:7), CDR2 тяжелой цепи содержит YIYPHNAGTTYNQQFTG (SEQ ID NO:14), CDR3 тяжелой цепи содержит RGGFDFDY (SEQ ID NO:9), CDR1 легкой цепи содержит KASENVDTYVS (SEQ ID NO:10), CDR2 легкой цепи содержит GASNRYT (SEQ ID NO:11), а CDR3 легкой цепи содержит GQSHSYPLT (SEQ ID NO:12).
25. Связывающий агент по п. 1, который содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, в котором вариабельная область тяжелой цепи содержит CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:22, а вариабельная область легкой цепи содержит CDR 1, 2 и 3 легкой цепи аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:25.
26. Связывающий агент по п. 25, в котором CDR1 тяжелой цепи содержит GYTFTDFYMD (SEQ ID NO:7), CDR2 тяжелой цепи содержит YIYPHNTGTTYNQQFTG (SEQ ID NO:15), CDR3 тяжелой цепи содержит RGGFDFDY (SEQ ID NO:9), CDR1 легкой цепи содержит KASENVDTYVS (SEQ ID NO:10), CDR2 легкой цепи содержит GASNRYT (SEQ ID NO:11), а CDR3 легкой цепи содержит GQSHSYPLT (SEQ ID NO:12).
27. Связывающий агент по п. 1, который содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, в котором вариабельная область тяжелой цепи содержит CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:23, а вариабельная область легкой цепи содержит CDR 1, 2 и 3 легкой цепи аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:25.
28. Связывающий агент по п. 27, в котором CDR1 тяжелой цепи содержит GYTFTDFYMD (SEQ ID NO:7), CDR2 тяжелой цепи содержит YIYPHEGGTTYNQQFTG (SEQ ID NO:16), CDR3 тяжелой цепи содержит RGGFDFDY (SEQ ID NO:9), CDR1 легкой цепи содержит KASENVDTYVS (SEQ ID NO:10), CDR2 легкой цепи содержит GASNRYT (SEQ ID NO:11), а CDR3 легкой цепи содержит GQSHSYPLT (SEQ ID NO:12).
29. Связывающий агент по п. 1, который содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, в котором вариабельная область тяжелой цепи содержит CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:24, а вариабельная область легкой цепи содержит CDR 1, 2 и 3 легкой цепи аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:25.
30. Связывающий агент по п. 29, в котором CDR1 тяжелой цепи содержит GYTFTDFYMD (SEQ ID NO:7), CDR2 тяжелой цепи содержит YIYPHQGGTTYNQQFTG (SEQ ID NO:17), CDR3 тяжелой цепи содержит RGGFDFDY (SEQ ID NO:9), CDR1 легкой цепи содержит KASENVDTYVS (SEQ ID NO:10), CDR2 легкой цепи содержит GASNRYT (SEQ ID NO:11), а CDR3 легкой цепи содержит GQSHSYPLT (SEQ ID NO:12).
31. Связывающий агент, который специфически связывает C3 человека, содержащий CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18, и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:19.
32. Связывающий агент, который специфически связывает C3 человека, содержащий CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:20, и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25.
33. Связывающий агент, который специфически связывает C3 человека, содержащий CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:21, и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25.
34. Связывающий агент, который специфически связывает C3 человека, содержащий CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:22, и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25.
35. Связывающий агент, который специфически связывает C3 человека, содержащий CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:23, и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25.
36. Связывающий агент, который специфически связывает C3 человека, содержащий CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:24, и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25.
37. Связывающий агент, который специфически связывает C3 человека, содержащий тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:28, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:29.
38. Связывающий агент, который специфически связывает компонент C3 (C3) комплемента человека, содержащий вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, в котором вариабельная область тяжелой цепи содержит CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:91, а вариабельная область легкой цепи содержит CDR 1, 2 и 3 легкой цепи аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:92.
39. Связывающий агент по п. 38, в котором CDR1 тяжелой цепи содержит GYSFTGYNMN (SEQ ID NO:38), CDR2 тяжелой цепи содержит NINPYYGSTNYNQKFKG (SEQ ID NO:39), CDR3 тяжелой цепи содержит GYYGGNYPFAY (SEQ ID NO:40), CDR1 легкой цепи содержит RASENIYSYLA (SEQ ID NO:41), CDR2 легкой цепи содержит NAKTLAE (SEQ ID NO:42), а CDR3 легкой цепи содержит QHYYGTPYT (SEQ ID NO:43).
40. Связывающий агент, который специфически связывает компонент C3 (C3) комплемента человека, содержащий вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, в котором вариабельная область тяжелой цепи содержит CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:93, а вариабельная область легкой цепи содержит CDR 1, 2 и 3 легкой цепи аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:94.
41. Связывающий агент по п. 40, в котором CDR1 тяжелой цепи содержит GYSFTGYNMN (SEQ ID NO:38), CDR2 тяжелой цепи содержит NINPYYDSTSYNQKFKG (SEQ ID NO:44), CDR3 тяжелой цепи содержит ENYDFVGFAY (SEQ ID NO:45), CDR1 легкой цепи содержит RASSSVSYMH (SEQ ID NO:46), CDR2 легкой цепи содержит VTSNLAS (SEQ ID NO:47), а CDR3 легкой цепи содержит QQWSTNPLT (SEQ ID NO:48).
42. Связывающий агент, который специфически связывает компонент C3 (C3) комплемента человека, содержащий вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, в котором вариабельная область тяжелой цепи содержит CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:95, а вариабельная область легкой цепи содержит CDR 1, 2 и 3 легкой цепи аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:96.
43. Связывающий агент по п. 42, в котором CDR1 тяжелой цепи содержит GYSFTGYNMH (SEQ ID NO:49), CDR2 тяжелой цепи содержит NINPYYGTTNSNQKFED (SEQ ID NO:50), CDR3 тяжелой цепи содержит GIYYYGTGYPYFDF (SEQ ID NO:51), CDR1 легкой цепи содержит RASQDINNYLN (SEQ ID NO:52), CDR2 легкой цепи содержит YTSRLHS (SEQ ID NO:53), а CDR3 легкой цепи содержит QQGITLPWT (SEQ ID NO:54).
44. Связывающий агент, который специфически связывает компонент C3 (C3) комплемента человека, содержащий вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, в котором вариабельная область тяжелой цепи содержит CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:97, а вариабельная область легкой цепи содержит CDR 1, 2 и 3 легкой цепи аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:98.
45. Связывающий агент по п. 44, в котором CDR1 тяжелой цепи содержит GYTFTDYWIN (SEQ ID NO:55), CDR2 тяжелой цепи содержит NIYPGSTSANYNEKFKS (SEQ ID NO:56), CDR3 тяжелой цепи содержит YGYDSWFAY (SEQ ID NO:57), CDR1 легкой цепи содержит KSTKSLLNSDGFTYLD (SEQ ID NO:58), CDR2 легкой цепи содержит LVSNRFS (SEQ ID NO:59), а CDR3 легкой цепи содержит FQSNYLPLT (SEQ ID NO:60).
46. Связывающий агент, который специфически связывает компонент C3 (C3) комплемента человека, содержащий вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, в котором вариабельная область тяжелой цепи содержит CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:99, а вариабельная область легкой цепи содержит CDR 1, 2 и 3 легкой цепи аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:100.
47. Связывающий агент по п. 46, в котором CDR1 тяжелой цепи содержит GYAFNSCWMN (SEQ ID NO:61), CDR2 тяжелой цепи содержит RIYPGDGDTNYNGKFKG (SEQ ID NO:62), CDR3 тяжелой цепи содержит EGRNYGYEDY (SEQ ID NO:63), CDR1 легкой цепи содержит KASQSVDYDGDSYMN (SEQ ID NO:64), CDR2 легкой цепи содержит AASDLES (SEQ ID NO:65), а CDR3 легкой цепи содержит QQANEDPRT (SEQ ID NO:66).
48. Связывающий агент, который специфически связывает компонент C3 (C3) комплемента человека, содержащий вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, в котором вариабельная область тяжелой цепи содержит CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:101, а вариабельная область легкой цепи содержит CDR 1, 2 и 3 легкой цепи аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:102.
49. Связывающий агент по п. 48, в котором CDR1 тяжелой цепи содержит GFTFSNYAMS (SEQ ID NO:67), CDR2 тяжелой цепи содержит QTISSGGRYTYYPDSVKG (SEQ ID NO:68), CDR3 тяжелой цепи содержит RYYGNSYWYFDV (SEQ ID NO:69), CDR1 легкой цепи содержит KSSQSLLNSGNQKHYLT (SEQ ID NO:70), CDR2 легкой цепи содержит GASTRGS (SEQ ID NO:71), а CDR3 легкой цепи содержит QNDHSYPYT (SEQ ID NO:72).
50. Связывающий агент, который специфически связывает компонент C3 (C3) комплемента человека, содержащий вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, в котором вариабельная область тяжелой цепи содержит CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:103, а вариабельная область легкой цепи содержит CDR 1, 2 и 3 легкой цепи аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:104.
51. Связывающий агент по п. 50, в котором CDR1 тяжелой цепи содержит GFTFSSYTMS (SEQ ID NO:73), CDR2 тяжелой цепи содержит YISSGGGTTYYPDTVKG (SEQ ID NO:74), CDR3 тяжелой цепи содержит RYYRGSSLWYFDV (SEQ ID NO:75), CDR1 легкой цепи содержит KSSQSLFNSGSQKNFLT (SEQ ID NO:76), CDR2 легкой цепи содержит WASTRES (SEQ ID NO:77), а CDR3 легкой цепи содержит QNDYSYPLT (SEQ ID NO:78).
52. Связывающий агент, который специфически связывает компонент C3 (C3) комплемента человека, содержащий вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, в котором вариабельная область тяжелой цепи содержит CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:105, а вариабельная область легкой цепи содержит CDR 1, 2 и 3 легкой цепи аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:106.
53. Связывающий агент по п. 52, в котором CDR1 тяжелой цепи содержит GYSITSGYSLH (SEQ ID NO:79), CDR2 тяжелой цепи содержит YIHYSGSTNYNPSLKS (SEQ ID NO:80), CDR3 тяжелой цепи содержит AWDYLDY (SEQ ID NO:81), CDR1 легкой цепи содержит RASENIYSQLA (SEQ ID NO:82), CDR2 легкой цепи содержит DAKTLAE (SEQ ID NO:83), а CDR3 легкой цепи содержит HHHFGILYT (SEQ ID NO:84).
54. Связывающий агент, который специфически связывает компонент C3 (C3) комплемента человека, содержащий вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, в котором вариабельная область тяжелой цепи содержит CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:107, а вариабельная область легкой цепи содержит CDR 1, 2 и 3 легкой цепи аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:108.
55. Связывающий агент по п. 54, в котором CDR1 тяжелой цепи содержит GYSITSGYYWN (SEQ ID NO:85), CDR2 тяжелой цепи содержит YIRYDGSNNYNPSLKN (SEQ ID NO:86), CDR3 тяжелой цепи содержит HYGYDGGAFDF (SEQ ID NO:87), CDR1 легкой цепи содержит RTSENIYNYLV (SEQ ID NO:88), CDR2 легкой цепи содержит NAKTLEE (SEQ ID NO:89), а CDR3 легкой цепи содержит QHHYGTPFT (SEQ ID NO:90).
56. Связывающий агент по любому из пп. 1-55, который представляет собой антитело.
57. Связывающий агент по любому из пп. 1-56, который представляет собой моноклональное антитело.
58. Связывающий агент по любому из пп. 1-57, который представляет собой химерное, гуманизированное или человеческое антитело.
59. Связывающий агент по любому из пп. 1-58, который представляет собой биспецифическое антитело или мультиспецифическое антитело.
60. Связывающий агент по любому из пп. 56-59, который представляет собой фрагмент антитела, содержащий по меньшей мере один антигенсвязывающий сайт.
61. Связывающий агент по п. 56, который представляет собой Fab, Fab’, F(ab’)2, Fv, scFv, (scFv)2, одноцепочечное антитело, антитело с двумя вариабельными областями, диатело, нанотело или антитело с одной вариабельной областью.
62. Связывающий агент по п. 56, который представляет собой дисульфидно-связанный scFv (dsscFv), содержащий вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи.
63. Связывающий агент по п. 62, в котором вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:110 или SEQ ID NO:111, а вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:112.
64. Связывающий агент по п. 62, в котором dsscFv содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:113, SEQ ID NO:114, SEQ ID NO:119 или SEQ ID NO:229.
65. Связывающий агент по любому из пп. 60-64, в котором связывающий агент присоединен к фрагменту, увеличивающему период полужизни.
66. Связывающий агент по любому из пп. 56-59, который представляет собой антитело IgG1.
67. Связывающий агент по любому из пп. 56-59, который представляет собой антитело IgG2.
68. Связывающий агент по любому из пп. 56-59, который представляет собой антитело IgG4.
69. Связывающий агент, который специфически связывает компонент C3 (C3; SEQ ID NO:1) комплемента человека, в котором связывающий агент содержит каркасный белок и CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи из:
(i) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO:18, и вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO:19;
(ii) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO:20, и вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO:25;
(iii) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO:21, и вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO:25; или
(iv) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO:22, и вариабельной области легкой цепи, содержащей SEQ ID NO:25.
70. Связывающий агент по любому из пп. 1-69, который не связывает C3b на детектируемом уровне.
71. Связывающий агент по любому из пп. 1-69, который связывает C3 с аффинностью, которая по меньшей мере в 50 раз превышает аффинность агента к C3b.
72. Связывающий агент по любому из пп. 1-69, который связывает C3 с аффинностью, которая по меньшей мере в 100 раз превышает аффинность агента к C3b.
73. Связывающий агент по любому из пп. 1-69, который представляет собой антагонист C3.
74. Связывающий агент по любому из пп. 1-73, который ингибирует активность C3.
75. Связывающий агент по любому из пп. 1-74, который ингибирует активацию комплемента.
76. Связывающий агент по любому из пп. 1-75, который ингибирует активацию классического пути комплемента.
77. Связывающий агент по любому из пп. 1-75, который ингибирует пути комплемента.
78. Связывающий агент по любому активацию альтернативного из пп. 1-75, который ингибирует активацию классического пути комплемента и альтернативного пути комплемента.
79. Связывающий агент, который специфически связывает компонент C3 (C3; SEQ ID NO:1) комплемента человека, который обладает по меньшей мере одним или более из следующих свойств:
связывается с C3 яванского макака (например, SEQ ID NO:32);
ингибирует расщепление C3,
ингибирует расщепление C3 и высвобождение C3a,
ингибирует активацию альтернативного пути комплемента (например, по оценке проб на гемолитические бляшки),
ингибирует активацию классического пути комплемента (например, по оценке проб на гемолитические бляшки),
ингибирует активацию альтернативного пути комплемента и классического пути комплемента (например, по оценке проб на гемолитические бляшки),
определяемо не связывается с фактором Bb,
определяемо не связывается с C3d,
определяемо не связывается с C3a,
определяемо не связывается с C3b,
определяемо не связывается с iC3b,
определяемо не связывается с фактором Bb и C3d,
определяемо не связывается с фактором Bb, C3d и C3a,
определяемо не связывается с фактором Bb, C3d, C3a, C3b и iC3b,
связывается с C3 человека с большей аффинностью, чем компстатин, и
имеет период полужизни, равный около 4-5 суток в стекловидном теле человека.
80. Связывающий агент по п. 79, содержащий:
CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:8, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:12;
CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:13, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:12;
CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:14, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:12;
CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:15, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:12;
CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:16, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:12; или
CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:17, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:12.
81. Связывающий агент по п. 79, который содержит CDR1 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:7, CDR2 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:14, CDR3 тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:9, CDR1 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:10, CDR2 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:11, и CDR3 легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:12.
82. Связывающий агент по п. 79, содержащий:
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:20, и вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:25;
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:21, и вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:25;
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:22, и вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:25;
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:23, и вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:25; или
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:24, и вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:25.
83. Связывающий агент по п. 79, который содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO:21, и вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO:25.
84. Связывающий агент по любому из пп. 79-83, который представляет собой антитело.
85. Связывающий агент по любому из пп. 79-84, который представляет собой моноклональное антитело.
86. Связывающий агент по любому из пп. 79-85, который представляет собой химерное, гуманизированное или человеческое антитело.
87. Связывающий агент по любому из пп. 79-86, который представляет собой биспецифическое антитело или мультиспецифическое антитело.
88. Связывающий агент по любому из пп. 79-87, который представляет собой фрагмент антитела, содержащий по меньшей мере один антигенсвязывающий сайт.
89. Связывающий агент по п. 84, который представляет собой Fab, Fab’, F(ab’)2, Fv, scFv, (scFv)2, одноцепочечное антитело, антитело с двумя вариабельными областями, диатело, нанотело или антитело с одной вариабельной областью.
90. Связывающий агент по п. 84, который представляет собой дисульфидно-связанный scFv (dsscFv).
91. Связывающий агент по п. 89 или 90, в котором связывающий агент присоединен к фрагменту, увеличивающему период полужизни.
92. Связывающий агент по любому из пп. 84-87, который представляет собой антитело IgG1.
93. Связывающий агент по любому из пп. 84-87, который представляет собой антитело IgG2.
94. Связывающий агент по любому из пп. 84-87, который представляет собой антитело IgG4.
95. Моноклональное антитело, которое специфически связывает компонент C3 (C3; SEQ ID NO:1) комплемента человека; содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:28, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:29.
96. Антитело, которое конкурирует со связывающим агентом по любому из пп. 1-94 за связывание с C3 человека.
97. Фармацевтическая композиция, содержащая связывающий агент по любому из пп. 1-94 и фармацевтически приемлемый носитель.
98. Фармацевтическая композиция, содержащая моноклональное антитело по п. 95 и фармацевтически приемлемый носитель.
99. Выделенный полинуклеотид или полинуклеотиды, кодирующие связывающий агент по любому из пп. 1-94.
100. Выделенный полинуклеотид или полинуклеотиды, кодирующие моноклональное антитело по п. 95.
101. Вектор или векторы, содержащие полинуклеотид или полинуклеотиды по п. 99 или 100.
102. Выделенная клетка, содержащая полинуклеотид или полинуклеотиды по п. 99 или 100.
103. Выделенная клетка, содержащая вектор или векторы по п. 101.
104. Выделенная клетка, продуцирующая связывающий агент по любому из пп. 1-94 или антитело по п. 95.
105. Гибридома, продуцирующая моноклональное антитело по п. 95.
106. Способ лечения глазного расстройства у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества связывающего агента по любому из пп. 1-94 или моноклонального антитела по п. 95.
107. Способ по п. 106, в котором глазное расстройство выбрано из группы, состоящей из макулярной дегенерации, диабетической ретинопатии, ретинопатии недоношенных, макулярной дистрофии, дистрофии сетчатки, увеита, кератита, склерита, пигментного ретинита, неоваскуляризации хориоидеи, неоваскуляризации сетчатки и воспаления глаза.
108. Способ лечения возрастной макулярной дегенерации (ВМД) у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества связывающего агента по любому из пп. 1-94 или моноклонального антитела по п. 95.
109. Способ по п. 108, в котором ВМД представляет собой сухую ВМД.
110. Способ по п. 108, в котором ВМД представляет собой географическую атрофию.
111. Способ ингибирования или подавления образования друз в глазу субъекта, включающий введение в глаз субъекта терапевтически эффективного количества связывающего агента по любому из пп. 1-94 или моноклонального антитела по п. 95.
112. Способ ингибирования или подавления атрофии пигментного эпителия сетчатки глаза субъекта, включающий введение в глаз субъекта терапевтически эффективного количества связывающего агента по любому из пп. 1-94 или моноклонального антитела по п. 95.
113. Способ ингибирования активации комплемента в глазу субъекта, включающий введение в глаз субъекта терапевтически эффективного количества связывающего агента по любому из пп. 1-94 или моноклонального антитела по п. 95.
114. Способ по любому из пп. 106-113, в котором связывающий агент или антитело вводят в глаз субъекта путем глазной инъекции, внутриглазной инъекции или интравитреальной инъекции.
115. Способ по любому из пп. 106-113, в котором связывающий агент или антитело вводят в глаз субъекта путем интравитреальной инъекции.
116. Способ по любому из пп. 106-113, в котором связывающий агент или антитело вводят в качестве части комбинированной терапии.
117. Способ по п. 116, в котором комбинированная терапия включает фотодинамическую терапию.
118. Способ по п. 116, в котом комбинированная терапия включает по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент.
119. Способ по п. 118, в котором дополнительный терапевтический агент выбран из группы, состоящей из: ингибитора VEGF, ингибитора комплемента, ингибитора PDGF и стероида.
120. Способ по п. 118, в котором дополнительный терапевтический агент представляет собой ингибитор VEGF.
121. Способ по п. 120, в котором ингибитор VEGF выбран из группы, состоящей из пегаптаниба, ранибизумаба, бевацизумаба, афлиберцепта и OPT-302.
122. Способ по любому из пп. 106-121, в котором субъект является человеком.
123. Применение связывающего агента по любому из пп. 1-94 при производстве лекарственного средства для лечения глазного расстройства.
124. Применение по п. 123, в котором глазное расстройство выбрано из группы, состоящей из макулярной дегенерации, диабетической ретинопатии, ретинопатии недоношенных, макулярной дистрофии, дистрофии сетчатки, увеита, кератита, склерита, пигментного ретинита, неоваскуляризации хориоидеи, неоваскуляризации сетчатки и воспаления глаза.
125. Применение по п. 123, в котором глазное расстройство представляет собой возрастную макулярную дегенерацию (ВМД).
126. Применение по п. 125, в котором ВМД представляет собой сухую ВМД.
127. Применение по п. 125, в котором ВМД представляет собой географическую атрофию.
128. Применение моноклонального антитела по п. 95 при производстве лекарственного средства для лечения глазного расстройства.
129. Применение по п. 128, в котором глазное расстройство выбрано из группы, состоящей из макулярной дегенерации, диабетической ретинопатии, ретинопатии недоношенных, макулярной дистрофии, дистрофии сетчатки, увеита, кератита, склерита, пигментного ретинита, неоваскуляризации хориоидеи, неоваскуляризации сетчатки и воспаления глаза.
130. Применение по п. 128, в котором глазное расстройство представляет собой возрастную макулярную дегенерацию (ВМД).
131. Применение по п. 130, в котором ВМД представляет собой сухую ВМД.
132. Применение по п. 130, в котором ВМД представляет собой географическую атрофию.
133. Способ получения связывающего агента по любому из пп. 1-94 или антитела по п. 95, включающий: (а) культивирование клетки по любому из пп. 102-104 и (b) выделение связывающего агента или антитела.
134. Способ по п. 133, дополнительно включающий составление связывающего агента или антитела в виде фармацевтической композиции.
RU2020135712A 2018-04-03 2019-04-01 C3-связывающие агенты и способы их применения RU2802307C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862652253P 2018-04-03 2018-04-03
US62/652,253 2018-04-03
PCT/US2019/025123 WO2019195136A1 (en) 2018-04-03 2019-04-01 C3-binding agents and methods of use thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020135712A true RU2020135712A (ru) 2022-05-04
RU2802307C2 RU2802307C2 (ru) 2023-08-24

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
MX2020010323A (es) 2021-01-08
EP3790897A1 (en) 2021-03-17
CN112105638A (zh) 2020-12-18
PE20212132A1 (es) 2021-11-05
PH12020500664A1 (en) 2021-06-07
IL277404A (en) 2020-11-30
US20230382985A1 (en) 2023-11-30
JP2024056851A (ja) 2024-04-23
TWI833742B (zh) 2024-03-01
TW202003559A (zh) 2020-01-16
CO2020013468A2 (es) 2020-11-10
US11136381B2 (en) 2021-10-05
JP2021520195A (ja) 2021-08-19
BR112020019907A2 (pt) 2021-01-05
CL2020002522A1 (es) 2021-02-26
US20220119508A1 (en) 2022-04-21
KR20200138290A (ko) 2020-12-09
WO2019195136A1 (en) 2019-10-10
SG11202008897SA (en) 2020-10-29
AR117565A1 (es) 2021-08-18
US20190322730A1 (en) 2019-10-24
JP7477457B2 (ja) 2024-05-01
AU2019248557A1 (en) 2020-09-24
CA3093356A1 (en) 2019-10-10
US11767359B2 (en) 2023-09-26
CL2021002039A1 (es) 2022-04-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6734436B2 (ja) 抗ｐｄ−ｌ１抗体並びにその治療及び診断のための使用
US20200270346A1 (en) Anti-tigit antibodies
JP6538247B2 (ja) 抗ｌａｇ３抗体および抗原結合性フラグメント
US20170029510A1 (en) Pdgf receptor beta binding polypeptides
HRP20201144T1 (hr) Protutijela anti-cd3 i postupci uporabe
HRP20231134T1 (hr) Humanizirana i afinitetno zrela protutijela na fcrh5 i postupci za uporabu
CA3075371A1 (en) Potentiating the effect of atp release
JP2010528047A5 (ru)
KR20210131997A (ko) 항-btla 항체
CA3075969A1 (en) Multispecific antibody
WO2015189143A1 (en) Aglycosyl anti-tweakr antibodies and uses thereof
US8679500B2 (en) Compositions containing antibodies for treating CD5+ HLA-DR+ B or T cell related diseases
JP2020517264A (ja) ヒトｐｄ−１抗原とそのリガンドの結合を拮抗・阻害するモノクローナル抗体およびその製造方法と使用
JP2021528063A (ja) 癌を処置するための組成物及び方法
WO2020216697A1 (en) Cd73 blocking antibodies
JP2011503094A5 (ru)
CA3174442A1 (en) Anti-cd36 antibodies and their use to treat cancer
RU2020135712A (ru) C3-связывающие агенты и способы их применения
WO2022161278A1 (zh) 抗tigit抗体及其应用
CA3227172A1 (en) Methods for treating acute myeloid leukemia with anti-ilt3 antibodies
JPWO2019195136A5 (ru)
EP4253424A1 (en) Bispecific antibody and use thereof
US20240117062A1 (en) Anti-bcma antibodies
RU2022101756A (ru) Антитела к tigit и их применение
RU2022121051A (ru) Лечение рака биспецифическими антителами к her2xcd3 в комбинации с моноклональным антителом к her2