JP2024056851A - Ｃ３結合薬及びその使用方法 - Google Patents

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Abstract

【課題】Ｃ３結合薬及びその使用方法の提供。【解決手段】本開示は、ヒトＣ３を含む補体成分Ｃ３に特異的に結合する抗体（一本鎖可変断片を含む）などの結合薬、それらを含む組成物、及びそれらの使用方法を提供する。本開示は、結合薬をコードする関連するポリヌクレオチド及びベクターならびにそれらを含む細胞も提供する。本開示は、補体成分Ｃ３に結合する薬剤を提供する。この薬剤にはＣ３に特異的に結合する抗体などのポリペプチドを含むが、これらに限定されない。【選択図】図１

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年４月３日出願の米国仮出願第６２／６５２，２５３号の優先権の利益を主張するものであり、この仮出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
配列表
本明細書は、配列表のコンピュータ可読形態（ＣＲＦ）のコピーと共に出願される。４７７０２－００１１ＷＯ１＿ＳＬ．ｔｘｔと称するＣＲＦ（２０１９年３月２６日作成、サイズ２１６，０３２バイト）は、配列表のハードコピーと同一であり、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本開示は、概して、補体成分Ｃ３（Ｃ３）に結合する薬剤、特にヒトＣ３に結合する抗体、及びその薬剤を使用する治療方法に関する。
補体カスケードは、主に、細菌などの外来病原体の検出及び排除に関与する。補体系には、３０種を超える細胞結合タンパク質及び循環タンパク質（例えば、Ｃ１、Ｃ１ｑ、Ｃ１ｒ、Ｃ１ｓ、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ３ａ、Ｃ３ｂ、Ｃ４、Ｂ因子、Ｄ因子、Ｈ因子、Ｉ因子）が含まれる。補体を活性化する経路には、古典経路（ＣＰ）、レクチン経路（ＭＢＬ）及び第二経路（ＡＰ）の３つの主要な経路が存在する。
これら３つの補体経路は異なる因子によって開始され、それぞれ補体成分Ｃ３の切断がもたらされる。古典的補体経路は、Ｃ１複合体が特定の抗原－抗体複合体（多くの場合、免疫グロブリンＭ（ＩｇＭ）、ＩｇＧ３またはＩｇＧ１）に結合したときに活性化される。これによりＣ１複合体の立体構造に変化が生じ、Ｃ１複合体がＣ４及びＣ２を切断して、Ｃ４ｂＣ２ｂ複合体を生成することが可能となる。Ｃ４ｂＣ２ｂは、古典経路のＣ３転換酵素として作用する。レクチン補体経路は、マンノース結合レクチン（ＭＢＬ）が微生物上のマンノース含有多糖に結合したときに活性化され、ＭＢＬ－ＭＢＬ結合セリンプロテアーゼ複合体によって、Ｃ４及びＣ２の切断が引き起こされる。古典経路と同様に、Ｃ４ｂＣ２ｂ複合体は、レクチン経路のＣ３転換酵素を形成する。３つのうち最も古く発達したシグナル伝達経路である第二補体経路は、古典経路及びレクチン経路から独立して作用し、また古典経路及びレクチン経路の増幅ループとしても作用する。第二補体経路では、自然発生的で緩徐なＣ３の加水分解によって、低レベルの自己活性化が生じる。加水分解されると、Ｃ３（Ｈ２Ｏ）は補体Ｂ因子に結合し、次いで補体Ｄ因子によってＣ３（Ｈ２Ｏ）Ｂｂへと切断されて、第二補体経路のＣ３転換酵素を形成する。これらの異なる経路は、補体成分Ｃ３のＣ３ａ及びＣ３ｂへの切断に収束する。宿主細胞上では、内因性因子が補体カスケードを遮断する。病原体上で、補体カスケードは続いて補体成分Ｃ５を切断し、この切断により、食作用、炎症、及び最終的に膜侵襲複合体（ＭＡＣ）の活性化を介した細胞死が引き起こされる（Ｉｍｍｕｎｏｂｉｏｌｏｇｙ：Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｅ Ｓｙｓｔｅｍ ｉｎ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｄｉｓｅａｓｅ．５ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ；Ｃｈａｐｔｅｒ：Ｔｈｅ ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ ｓｙｓｔｅｍ ａｎｄ ｉｎｎａｔｅ ｉｍｍｕｎｉｔｙ；Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：Ｇａｒｌａｎｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ；２００１）。
補体系は、従来、免疫系の一部、すなわち外来病原体に対する防御と考えられてきたが、補体活性は、健康な組織を維持する役割も有している。例えば、アポトーシス細胞の除去は、補体経路によって促進される。しかしながら、不適切なまたは過剰な補体活性化は、多数の疾患または障害の原因または要因であると考えられる。
補体活性化が関与していると考えられている疾患のうちの１つは、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）である。ＡＭＤは先進国の高齢者における失明の主な原因であり、全世界的に、世界人口のおよそ９％が罹患している。ＡＭＤには、萎縮型（患者のおよそ８５％～９０％）及び滲出型（患者のおよそ１０％～１５％）の２種類がある。滲出型ＡＭＤは、異常血管（脈絡膜新生血管またはＣＮＶとして知られる）が網膜及び黄斑の下で伸長する際に生じる。これらの新生血管は出血及び液体漏出のおそれがあり、黄斑を正常の平坦な状態から隆起させるか、または押し上げることによって、中心視覚が歪むか、または消失する可能性がある。このような状況下においては、失明は急速かつ重度であるおそれがある。萎縮型ＡＭＤは、網膜下のドルーゼンの形成を特徴とする。地図状萎縮（ＧＡ）は、萎縮型ＡＭＤの進行した（後期の）形態である。ＧＡは、進行性の網膜色素上皮（ＲＰＥ）領域の喪失、光受容体（桿体及び錐体）の喪失、神経網膜の喪失、ならびに脈絡毛細管板の喪失を特徴とする。これらの細胞及び／または組織のうちの１つ以上の喪失により、中心視覚が永続的に失われる。滲出型ＡＭＤに対する新しい治療薬、特にＶＥＧＦ阻害剤の使用における開発はいくらか進展しているが、萎縮型ＡＭＤ及び／またはＧＡに対する承認された処置は存在しない。したがって、ＡＭＤの処置のための新規治療薬及びそれらの薬剤を使用する方法が必要とされている。
Ｉｍｍｕｎｏｂｉｏｌｏｇｙ：Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｅ Ｓｙｓｔｅｍ ｉｎ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｄｉｓｅａｓｅ．５ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ；Ｃｈａｐｔｅｒ：Ｔｈｅ ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ ｓｙｓｔｅｍ ａｎｄ ｉｎｎａｔｅ ｉｍｍｕｎｉｔｙ；Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：Ｇａｒｌａｎｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ；２００１
本開示は、補体成分Ｃ３（例えば、配列番号１）に結合する薬剤を提供する。この薬剤にはＣ３に特異的に結合する抗体などのポリペプチドを含むが、これらに限定されない。この薬剤は、本明細書において「Ｃ３結合薬」と称されることもある。本開示は、Ｃ３結合薬の作製方法及び使用方法を提供する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬はＣ３活性を阻害する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は補体活性化を阻害する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、古典的補体経路、第二補体経路、または古典的補体経路と第二補体経路の両方の活性化を阻害する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は併用療法で使用される。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は少なくとも１つの追加の治療薬と組み合わせて使用される。
本開示は、本明細書に記載のＣ３結合薬を含む組成物も提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に記載のＣ３結合薬を含む医薬組成物も提供する。Ｃ３結合薬をコードするポリヌクレオチド及び／またはベクター、ならびに薬剤を作製する方法も提供される。本明細書に記載のＣ３結合薬を含むか、または産生する細胞が提供される。本明細書に記載のポリヌクレオチド及び／またはベクターを含む細胞も提供される。
一態様では、本開示は、Ｃ３（例えば、配列番号１）に結合する薬剤を提供する。いくつかの実施形態では、薬剤は、ヒトＣ３（例えば、配列番号１）に結合する。いくつかの実施形態では、薬剤は、カニクイザル（「ｃｙｎｏ」）Ｃ３（例えば、配列番号３２）に結合する。いくつかの実施形態では、薬剤は、ヒトＣ３及びｃｙｎｏ Ｃ３に結合する。いくつかの実施形態では、薬剤は、抗体である。いくつかの実施形態では、薬剤は、ヒトＣ３に結合する抗体である。いくつかの実施形態では、薬剤は、ｃｙｎｏ Ｃ３に結合する抗体である。いくつかの実施形態では、薬剤は、ヒトＣ３及びｃｙｎｏ Ｃ３に結合する抗体である。いくつかの実施形態では、薬剤は、ヒトＣ３に結合し、マウスＣ３に結合しない抗体である。いくつかの実施形態では、薬剤は、マウスＣ３に検出可能なレベルで結合しない。いくつかの実施形態では、薬剤は、ヒトＣ３に結合し、ラットＣ３に結合しない抗体である。いくつかの実施形態では、薬剤は、ラットＣ３に検出可能なレベルで結合しない。いくつかの実施形態では、薬剤は、ヒトＣ３に結合し、ヒトＣ３ｂに結合しない抗体である。いくつかの実施形態では、薬剤は、ヒトＣ３ｂに検出可能なレベルで結合しない。いくつかの実施形態では、薬剤は、ヒトＣ３ｂに対する抗体の親和性よりも少なくとも５０倍高い親和性でヒトＣ３に結合する抗体である。いくつかの実施形態では、薬剤は、ヒトＣ３ｂに対する抗体の親和性よりも少なくとも１００倍高い親和性でヒトＣ３に結合する抗体である。いくつかの実施形態では、親和性は、本明細書に記載のＢｉａｃｏｒｅシステムで表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）技術を使用して測定されるか、または当業者に既知の通りに測定される。
一態様では、本開示は、ヒトＣ３（例えば、配列番号１）に特異的に結合し、以下の特性、すなわち、（ａ）ｃｙｎｏ Ｃ３（例えば、配列番号３２）に結合する、（ｂ）Ｃ３の切断を阻害する、（ｃ）Ｃ３の切断及びＣ３ａの遊離を阻害する、（ｄ）（例えば、溶血アッセイによって評価される）第二補体経路の活性化を阻害する、（ｅ）（例えば、溶血アッセイによって評価される）古典的補体経路の活性化を阻害する、（ｆ）（例えば、溶血アッセイによって評価される）第二補体経路及び古典的補体経路の活性化を阻害する、（ｇ）Ｂｂ因子に検出可能なほど結合しない、（ｈ）Ｃ３ｄに検出可能なほど結合しない、（ｉ）Ｃ３ａに検出可能なほど結合しない、（ｊ）Ｃ３ｂに検出可能なほど結合しない、（ｋ）ｉＣ３ｂに検出可能なほど結合しない、（ｌ）Ｂｂ因子及びＣ３ｄに検出可能なほど結合しない、（ｍ）Ｂｂ因子、Ｃ３ｄ及びＣ３ａに検出可能なほど結合しない、（ｎ）Ｂｂ因子、Ｃ３ｄ、Ｃ３ａ、Ｃ３ｂ及びｉＣ３ｂに検出可能なほど結合しない、（ｏ）コンプスタチンより高い親和性でヒトＣ３（例えば、配列番号１）に結合する、ならびに（ｐ）ヒト硝子体液における半減期が約４～５日である、のうちの少なくとも１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個）を有する薬剤（例えば、抗体）を提供する。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、（例えば、溶血アッセイによって評価される）古典的補体経路の活性化を阻害する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、（例えば、溶血アッセイによって評価される）第二補体経路及び古典的補体経路の活性化を阻害する。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、（ａ）配列番号７を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号８を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号９を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｂ）配列番号７を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１３を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号９を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｃ）配列番号７を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１４を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号９を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｄ）配列番号７を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１５を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号９を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｅ）配列番号７を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１６を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号９を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２を含む軽鎖ＣＤＲ３、または（ｆ）配列番号７を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１７を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号９を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号７を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１４を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号９を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、（ａ）配列番号２０を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域、（ｂ）配列番号２１を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域、（ｃ）配列番号２２を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域、（ｄ）配列番号２３を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域、または（ｅ）配列番号２４を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号２１を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む。
別の態様では、本開示は、ヒトＣ３に特異的に結合し、以下の特性、すなわち、（ａ）ｃｙｎｏ Ｃ３（例えば、配列番号３２）に結合する、（ｂ）Ｃ３の切断を阻害する、（ｃ）Ｃ３の切断及びＣ３ａの遊離を阻害する、（ｄ）（例えば、溶血アッセイによって評価される）第二補体経路の活性化を阻害する、（ｅ）（例えば、溶血アッセイによって評価される）古典的補体経路の活性化を阻害する、（ｆ）（例えば、溶血アッセイによって評価される）第二補体経路及び古典的補体経路の活性化を阻害する、（ｇ）検出可能なほどＢｂ因子に結合しない、（ｈ）検出可能なほどＣ３ｄに結合しない、（ｉ）検出可能なほどＣ３ａに結合しない、（ｊ）検出可能なほどＣ３ｂに結合しない、（ｋ）検出可能なほどｉＣ３ｂに結合しない、（ｌ）検出可能なほどＢｂ因子及びＣ３ｄに結合しない、（ｍ）検出可能なほどＢｂ因子、Ｃ３ｄ及びＣ３ａに結合しない、（ｎ）検出可能なほどＢｂ因子、Ｃ３ｄ、Ｃ３ａ、Ｃ３ｂ及びｉＣ３ｂに結合しない、（ｏ）コンプスタチンより高い親和性でヒトＣ３（例えば、配列番号１）に結合する、ならびに（ｐ）ヒト硝子体液における半減期が約４～５日である、のうちの少なくとも１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０個、１１個、１２個）を有する薬剤（例えば、抗体）であって、その抗体または抗原結合断片が、ＡＭＤ、黄斑変性、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、黄斑ジストロフィ、網膜ジストロフィ、ぶどう膜炎、角膜炎、強膜炎、網膜色素変性症、脈絡膜新生血管、網膜新生血管、及び眼炎症から選択される疾患の予防または処置に使用される薬剤を提供する。特定の実施形態では、疾患は、ＡＭＤである。特定の実施形態では、薬剤（例えば、抗体またはその抗原結合断片）は、（例えば、溶血アッセイによって評価される）第二補体経路及び古典的補体経路の活性化を阻害する。
いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＮＦＴＧ（配列番号８）、ＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１３）、ＹＩＹＰＨＮＡＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１４）、ＹＩＹＰＨＮＴＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１５）、ＹＩＹＰＨＥＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１６）もしくはＹＩＹＰＨＱＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１７）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、及び／または（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＮＦＴＧ（配列番号８）、ＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１３）、ＹＩＹＰＨＮＡＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１４）、ＹＩＹＰＨＮＴＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１５）、ＹＩＹＰＨＥＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１６）またはＹＩＹＰＨＱＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１７）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＮＦＴＧ（配列番号８）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１３）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＡＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１４）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＴＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１５）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＥＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１６）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＱＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１７）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、薬剤は、抗体である。
特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＮＦＴＧ（配列番号８）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む。特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１３）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む。特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＹＰＨＮＡＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１４）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む。特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＹＰＨＮＴＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１５）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む。特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＹＰＨＥＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１６）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む。特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＹＰＨＱＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１７）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、（ａ）重鎖フレームワーク領域（ＦＲ）１、重鎖ＦＲ２、重鎖ＦＲ３、及び重鎖ＦＲ４、及び／または（ｂ）軽鎖ＦＲ１、軽鎖ＦＲ２、軽鎖ＦＲ３、及び軽鎖ＦＲ４をさらに含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ２、重鎖ＦＲ３、及び重鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、薬剤は、軽鎖ＦＲ１、軽鎖ＦＲ２、軽鎖ＦＲ３、及び軽鎖ＦＲ４を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、（ａ）重鎖ＦＲ１、重鎖ＦＲ２、重鎖ＦＲ３、及び重鎖ＦＲ４、ならびに（ｂ）軽鎖ＦＲ１、軽鎖ＦＲ２、軽鎖ＦＲ３、及び軽鎖ＦＲ４を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、（ａ）配列番号１８、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、もしくは配列番号２４に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び／または（ｂ）配列番号１９もしくは配列番号２５に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号１８に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域及び配列番号１９に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号２０に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域及び配列番号２５に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号２１に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域及び配列番号２５に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号２２に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域及び配列番号２５に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号２３に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域及び配列番号２５に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号２４に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域及び配列番号２５に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号１８を含む重鎖可変領域及び配列番号１９を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号２０を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号２１を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号２２を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号２３を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号２４を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、薬剤は、抗体である。
いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、（ａ）配列番号１８を含む重鎖可変領域及び配列番号１９を含む軽鎖可変領域を含む３８Ｇ１０と表記される抗体、（ｂ）配列番号２０を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含むＨｚ３８Ｇ１０と表記される抗体、（ｃ）配列番号２１を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含むＨｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）と表記される抗体、（ｄ）配列番号２２を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含むＨｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ｔ）と表記される抗体、（ｅ）配列番号２３を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含むＨｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｅ）と表記される抗体、または（ｆ）配列番号２４を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含むＨｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｑ）と表記される抗体に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、及び／または軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、重鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、ならびに軽鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３であって、各ＣＤＲがＥｘｅｍｐｌａｒｙ定義、Ｃｈｏｔｈｉａ定義、ＡｂＭ定義、Ｋａｂａｔ定義、またはｃｏｎｔａｃｔ定義によって定義されているＣＤＲを含む。したがって、いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号１８を含む重鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、ならびに配列番号１９を含む軽鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号２０を含む重鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、ならびに配列番号２５を含む軽鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号２１を含む重鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、ならびに配列番号２５を含む軽鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号２２を含む重鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、ならびに配列番号２５を含む軽鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号２３を含む重鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、ならびに配列番号２５を含む軽鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号２４を含む重鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、ならびに配列番号２５を含む軽鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号２７の重鎖及び／または配列番号３１の軽鎖を含む抗体である。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号２７の重鎖及び配列番号３１の軽鎖を含む抗体である。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号２９の重鎖及び／または配列番号３１の軽鎖を含む抗体である。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号２９の重鎖及び配列番号３１の軽鎖を含む抗体である。
特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号９１に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号９２に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号９１に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに配列番号９２に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＳＦＴＧＹＮＭＮ（配列番号３８）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＮＩＮＰＹＹＧＳＴＮＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号３９）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＧＹＹＧＧＮＹＰＦＡＹ（配列番号４０）を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、軽鎖ＣＤＲ１がＲＡＳＥＮＩＹＳＹＬＡ（配列番号４１）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＮＡＫＴＬＡＥ（配列番号４２）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＱＨＹＹＧＴＰＹＴ（配列番号４３）を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＳＦＴＧＹＮＭＮ（配列番号３８）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＮＩＮＰＹＹＧＳＴＮＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号３９）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＧＹＹＧＧＮＹＰＦＡＹ（配列番号４０）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＲＡＳＥＮＩＹＳＹＬＡ（配列番号４１）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＮＡＫＴＬＡＥ（配列番号４２）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＱＨＹＹＧＴＰＹＴ（配列番号４３）を含む。
特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号９３に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号９４に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号９３に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに配列番号９４に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＳＦＴＧＹＮＭＮ（配列番号３８）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＮＩＮＰＹＹＤＳＴＳＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号４４）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＥＮＹＤＦＶＧＦＡＹ（配列番号４５）を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、軽鎖ＣＤＲ１がＲＡＳＳＳＶＳＹＭＨ（配列番号４６）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＶＴＳＮＬＡＳ（配列番号４７）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＱＱＷＳＴＮＰＬＴ（配列番号４８）を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＳＦＴＧＹＮＭＮ（配列番号３８）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＮＩＮＰＹＹＤＳＴＳＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号４４）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＥＮＹＤＦＶＧＦＡＹ（配列番号４５）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＲＡＳＳＳＶＳＹＭＨ（配列番号４６）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＶＴＳＮＬＡＳ（配列番号４７）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＱＱＷＳＴＮＰＬＴ（配列番号４８）を含む。
特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号９５に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号９６に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号９５に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに配列番号９６に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＳＦＴＧＹＮＭＨ（配列番号４９）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＮＩＮＰＹＹＧＴＴＮＳＮＱＫＦＥＤ（配列番号５０）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＧＩＹＹＹＧＴＧＹＰＹＦＤＦ（配列番号５１）を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、軽鎖ＣＤＲ１がＲＡＳＱＤＩＮＮＹＬＮ（配列番号５２）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号５３）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＱＱＧＩＴＬＰＷＴ（配列番号５４）を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＳＦＴＧＹＮＭＨ（配列番号４９）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＮＩＮＰＹＹＧＴＴＮＳＮＱＫＦＥＤ（配列番号５０）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＧＩＹＹＹＧＴＧＹＰＹＦＤＦ（配列番号５１）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＲＡＳＱＤＩＮＮＹＬＮ（配列番号５２）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号５３）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＱＱＧＩＴＬＰＷＴ（配列番号５４）を含む。
特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号９７に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号９８に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号９７に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに配列番号９８に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＹＷＩＮ（配列番号５５）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＮＩＹＰＧＳＴＳＡＮＹＮＥＫＦＫＳ（配列番号５６）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＹＧＹＤＳＷＦＡＹ（配列番号５７）を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、軽鎖ＣＤＲ１がＫＳＴＫＳＬＬＮＳＤＧＦＴＹＬＤ（配列番号５８）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＬＶＳＮＲＦＳ（配列番号５９）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＦＱＳＮＹＬＰＬＴ（配列番号６０）を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＹＷＩＮ（配列番号５５）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＮＩＹＰＧＳＴＳＡＮＹＮＥＫＦＫＳ（配列番号５６）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＹＧＹＤＳＷＦＡＹ（配列番号５７）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＳＴＫＳＬＬＮＳＤＧＦＴＹＬＤ（配列番号５８）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＬＶＳＮＲＦＳ（配列番号５９）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＦＱＳＮＹＬＰＬＴ（配列番号６０）を含む。
特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号９９に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号１００に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号９９に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに配列番号１００に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＡＦＮＳＣＷＭＮ（配列番号６１）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＲＩＹＰＧＤＧＤＴＮＹＮＧＫＦＫＧ（配列番号６２）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＥＧＲＮＹＧＹＥＤＹ（配列番号６３）を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、軽鎖ＣＤＲ１がＫＡＳＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号６４）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＡＡＳＤＬＥＳ（配列番号６５）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＱＱＡＮＥＤＰＲＴ（配列番号６６）を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＡＦＮＳＣＷＭＮ（配列番号６１）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＲＩＹＰＧＤＧＤＴＮＹＮＧＫＦＫＧ（配列番号６２）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＥＧＲＮＹＧＹＥＤＹ（配列番号６３）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＡＳＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号６４）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＡＡＳＤＬＥＳ（配列番号６５）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＱＱＡＮＥＤＰＲＴ（配列番号６６）を含む。
特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号１０１に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号１０２に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号１０１に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに配列番号１０２に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＦＴＦＳＮＹＡＭＳ（配列番号６７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＱＴＩＳＳＧＧＲＹＴＹＹＰＤＳＶＫＧ（配列番号６８）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＹＹＧＮＳＹＷＹＦＤＶ（配列番号６９）を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、軽鎖ＣＤＲ１がＫＳＳＱＳＬＬＮＳＧＮＱＫＨＹＬＴ（配列番号７０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＧＡＳＴＲＧＳ（配列番号７１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＱＮＤＨＳＹＰＹＴ（配列番号７２）を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＦＴＦＳＮＹＡＭＳ（配列番号６７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＱＴＩＳＳＧＧＲＹＴＹＹＰＤＳＶＫＧ（配列番号６８）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＹＹＧＮＳＹＷＹＦＤＶ（配列番号６９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＳＳＱＳＬＬＮＳＧＮＱＫＨＹＬＴ（配列番号７０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＧＡＳＴＲＧＳ（配列番号７１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＱＮＤＨＳＹＰＹＴ（配列番号７２）を含む。
特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号１０３に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号１０４に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号１０３に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに配列番号１０４に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＦＴＦＳＳＹＴＭＳ（配列番号７３）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＳＳＧＧＧＴＴＹＹＰＤＴＶＫＧ（配列番号７４）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＹＹＲＧＳＳＬＷＹＦＤＶ（配列番号７５）を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、軽鎖ＣＤＲ１がＫＳＳＱＳＬＦＮＳＧＳＱＫＮＦＬＴ（配列番号７６）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号７７）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＱＮＤＹＳＹＰＬＴ（配列番号７８）を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＦＴＦＳＳＹＴＭＳ（配列番号７３）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＳＳＧＧＧＴＴＹＹＰＤＴＶＫＧ（配列番号７４）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＹＹＲＧＳＳＬＷＹＦＤＶ（配列番号７５）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＳＳＱＳＬＦＮＳＧＳＱＫＮＦＬＴ（配列番号７６）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号７７）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＱＮＤＹＳＹＰＬＴ（配列番号７８）を含む。
特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号１０５に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号１０６に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号１０５に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに配列番号１０６に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＳＩＴＳＧＹＳＬＨ（配列番号７９）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＨＹＳＧＳＴＮＹＮＰＳＬＫＳ（配列番号８０）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＡＷＤＹＬＤＹ（配列番号８１）を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、軽鎖ＣＤＲ１がＲＡＳＥＮＩＹＳＱＬＡ（配列番号８２）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＤＡＫＴＬＡＥ（配列番号８３）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＨＨＨＦＧＩＬＹＴ（配列番号８４）を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＳＩＴＳＧＹＳＬＨ（配列番号７９）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＨＹＳＧＳＴＮＹＮＰＳＬＫＳ（配列番号８０）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＡＷＤＹＬＤＹ（配列番号８１）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＲＡＳＥＮＩＹＳＱＬＡ（配列番号８２）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＤＡＫＴＬＡＥ（配列番号８３）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＨＨＨＦＧＩＬＹＴ（配列番号８４）を含む。
特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号１０７に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号１０８に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、配列番号１０７に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに配列番号１０８に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＳＩＴＳＧＹＹＷＮ（配列番号８５）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＲＹＤＧＳＮＮＹＮＰＳＬＫＮ（配列番号８６）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＨＹＧＹＤＧＧＡＦＤＦ（配列番号８７）を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、軽鎖ＣＤＲ１がＲＴＳＥＮＩＹＮＹＬＶ（配列番号８８）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＮＡＫＴＬＥＥ（配列番号８９）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＱＨＨＹＧＴＰＦＴ（配列番号９０）を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＳＩＴＳＧＹＹＷＮ（配列番号８５）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＲＹＤＧＳＮＮＹＮＰＳＬＫＮ（配列番号８６）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＨＹＧＹＤＧＧＡＦＤＦ（配列番号８７）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＲＴＳＥＮＩＹＮＹＬＶ（配列番号８８）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＮＡＫＴＬＥＥ（配列番号８９）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＱＨＨＹＧＴＰＦＴ（配列番号９０）を含む。
本開示の別の態様では、Ｃ３への結合について本明細書に記載のいずれかのＣ３結合薬と競合する抗体が、本明細書にて提供される。いくつかの実施形態では、Ｃ３への結合について参照抗体と競合する抗体が本明細書にて提供され、この参照抗体は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＮＦＴＧ（配列番号８）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３への結合について参照抗体と競合する抗体が本明細書にて提供され、この参照抗体は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１３）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３への結合について参照抗体と競合する抗体が本明細書にて提供され、この参照抗体は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＡＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１４）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３への結合について参照抗体と競合する抗体が本明細書にて提供され、この参照抗体は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＴＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１５）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３への結合について参照抗体と競合する抗体が本明細書にて提供され、この参照抗体は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＥＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１６）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、及び／または（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３への結合について参照抗体と競合する抗体が本明細書にて提供され、この参照抗体は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＱＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１７）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、及び／または（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３への結合について参照抗体と競合する抗体が本明細書にて提供され、この参照抗体は、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２，配列番号２３、または配列番号２４を含む重鎖可変領域、及び配列番号１９または配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、参照抗体は、配列番号１８を含む重鎖可変領域及び配列番号１９を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、参照抗体は、配列番号２０を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、参照抗体は、配列番号２１を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、参照抗体は、配列番号２２を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、参照抗体は、配列番号２３を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、参照抗体は、配列番号２４を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗体と同じＣ３上のエピトープに結合するＣ３結合薬が、本明細書にて提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗体が結合するＣ３上のエピトープと重複するＣ３上のエピトープに結合するＣ３結合薬が、本明細書にて提供される。いくつかの実施形態では、３８Ｇ１０、Ｈｚ３８Ｇ１０、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｅ）、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｑ）、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）、またはＨｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ｔ）からなる群から選択される抗体の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２及び軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体と同じエピトープに結合するＣ３結合薬が、本明細書にて提供される。いくつかの実施形態では、３８Ｇ１０、Ｈｚ３８Ｇ１０、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｅ）、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｑ）、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）、またはＨｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ｔ）からなる群から選択される抗体の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２及び軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体が結合するエピトープと重複するエピトープに結合するＣ３結合薬が、本明細書にて提供される。いくつかの実施形態では、３８Ｇ１０、Ｈｚ３８Ｇ１０、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｅ）、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｑ）、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）、またはＨｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ｔ）からなる群から選択される抗体に由来する重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む抗体と同じエピトープに結合するＣ３結合薬が、本明細書にて提供される。いくつかの実施形態では、３８Ｇ１０、Ｈｚ３８Ｇ１０、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｅ）、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｑ）、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）、またはＨｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ｔ）からなる群から選択される抗体に由来する重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む抗体が結合するエピトープと重複するエピトープに結合するＣ３結合薬が、本明細書にて提供される。
いくつかの実施形態では、ヒトＣ３への結合について、配列番号２７のアミノ酸配列を有する重鎖及び配列番号３１のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗体と競合するＣ３結合薬が、本明細書にて提供される。いくつかの実施形態では、ヒトＣ３への結合について、配列番号２９のアミノ酸配列を有する重鎖及び配列番号３１のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗体と競合するＣ３結合薬が、本明細書にて提供される。
上述の各態様及び実施形態のうちのいくつかの実施形態、ならびに本明細書に記載の他の態様及び実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、モノクローナル抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、キメラ抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、全抗体またはインタクト抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、ＩｇＧ抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１抗体、ＩｇＧ２抗体、ＩｇＧ３抗体、またはＩｇＧ４抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、二重特異性抗体または多重特異性抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、抗体断片（例えば、Ｃ３結合断片）である。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗体断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ）２、一本鎖抗体、二重可変領域抗体、単一可変領域抗体、線状抗体、ナノボディ、またはＶ領域抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、ｓｃＦｖ－ＣＨ３、ｓｃＦｖ－Ｆｃ融合体、ｓｃＦｖ－ＨＳＡ融合体、ｓｃＦｖ－ＰＥＧ融合体、またはｓｃＦｖ－ＸＴＥＮ融合体である。
いくつかの実施形態では、抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含むｓｃＦｖ抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含むジスルフィド結合型ｓｃＦｖ（ｄｓｓｃＦｖ）である。ｄｓｓｃＦｖのいくつかの実施形態では、重鎖可変領域は、配列番号１１０のアミノ酸配列を含む。ｄｓｓｃＦｖのいくつかの実施形態では、ｄｓｓｃＦｖの重鎖可変領域は、配列番号１１１のアミノ酸配列を含む。ｄｓｓｃＦｖのいくつかの実施形態では、軽鎖可変領域は、配列番号１１２のアミノ酸配列を含む。ｄｓｓｃＦｖのいくつかの実施形態では、重鎖可変領域は、配列番号１１０のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は、配列番号１１２のアミノ酸配列を含む。ｄｓｓｃＦｖのいくつかの実施形態では、重鎖可変領域は、配列番号１１１のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は、配列番号１１２のアミノ酸配列を含む。ｄｓｓｃＦｖのいくつかの実施形態では、ｄｓｓｃＦｖは、配列番号１１３のアミノ酸配列を含む。ｄｓｓｃＦｖのいくつかの実施形態では、ｄｓｓｃＦｖは、配列番号１１４のアミノ酸配列を含む。ｄｓｓｃＦｖのいくつかの実施形態では、ｄｓｓｃＦｖは、配列番号１１９のアミノ酸配列を含む。ｄｓｓｃＦｖのいくつかの実施形態では、ｄｓｓｃＦｖは、配列番号２２９のアミノ酸配列を含む。
上述の各態様及び実施形態のうちのいくつかの実施形態、ならびに本明細書に記載の他の態様及び実施形態では、本明細書に記載のＣ３結合薬（例えば、抗体）は、Ｃ３のアンタゴニストである。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、アンタゴニスト抗体である。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、Ｃ３活性を阻害する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、補体系の活性化を阻害する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、古典的補体経路の活性化を阻害する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、第二補体経路の活性化を阻害する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、古典的補体経路及び第二補体経路の活性化を阻害する。
別の態様では、本開示は、本明細書に記載のＣ３結合薬（例えば、抗体）を含む組成物を提供する。
別の態様では、本開示は、本明細書に記載のＣ３結合薬（例えば、抗体）及び薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物を提供する。
上述の各態様のいくつかの実施形態ならびに本明細書の他の部分に記載されている他の態様及び／または実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、単離されている。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、実質的に純粋である。
別の態様では、本開示は、本明細書に記載のＣ３結合薬をコードするポリヌクレオチドを含むポリヌクレオチドを提供する。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、単離されている。いくつかの実施形態では、ベクターは、本明細書に記載のＣ３結合薬をコードするポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、単離された細胞は、本明細書に記載のＣ３結合薬をコードするポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、単離された細胞は、本明細書に記載のＣ３結合薬をコードするポリヌクレオチドを含むベクターを含む。いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に記載のＣ３結合薬を含む細胞を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に記載のＣ３結合薬を産生する細胞を提供する。いくつかの実施形態では、細胞は、本明細書に記載の抗Ｃ３抗体を産生する。いくつかの実施形態では、細胞は、モノクローナル細胞株である。いくつかの実施形態では、細胞は、ハイブリドーマである。
別の態様では、本開示は、本明細書に記載のＣ３結合薬（例えば、抗体）を使用する方法を提供する。いくつかの実施形態では、方法は、本明細書に記載のＣ３結合薬（例えば、抗体）を含む組成物を使用することを含む。いくつかの実施形態では、方法は、本明細書に記載のＣ３結合薬（例えば、抗体）を含む医薬組成物を使用することを含む。
いくつかの実施形態では、対象（例えば、ヒト）において眼障害または眼疾患を治療する方法は、本明細書に記載の治療有効量のＣ３結合薬（例えば、抗体）を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、眼障害は、黄斑変性（黄斑症）、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、黄斑ジストロフィ、網膜ジストロフィ、ぶどう膜炎、角膜炎、強膜炎、網膜色素変性症、脈絡膜新生血管、網膜新生血管、及び眼炎症からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、眼障害は、黄斑変性である。いくつかの実施形態では、眼障害は、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）である。いくつかの実施形態では、対象（例えば、ヒト）においてＡＭＤを治療する方法は、本明細書に記載の治療有効量のＣ３結合薬（例えば、抗体）を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、ＡＭＤは、萎縮型ＡＭＤである。いくつかの実施形態では、ＡＭＤは、地図状萎縮である。いくつかの実施形態では、対象（例えば、ヒト）において地図状萎縮を治療する方法は、本明細書に記載の治療有効量のＣ３結合薬（例えば、抗体）を対象に投与することを含む。
いくつかの実施形態では、対象（例えば、ヒト）の眼におけるドルーゼン形成を阻害または抑制する方法は、本明細書に記載の治療有効量のＣ３結合薬（例えば、抗体）を対象に投与することを含む。
いくつかの実施形態では、対象（例えば、ヒト）の眼における網膜色素上皮萎縮を阻害または抑制する方法は、本明細書に記載の治療有効量のＣ３結合薬（例えば、抗体）を対象に投与することを含む。
いくつかの実施形態では、対象（例えば、ヒト）の眼における補体活性化を阻害する方法は、本明細書に記載の治療有効量のＣ３結合薬（例えば、抗体）を対象に投与することを含む。
本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、眼球注射、眼球内注射、または硝子体内注射によって、対象（例えば、ヒト）の眼に投与される。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、硝子体内注射によって対象の眼に投与される。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、局所送達によって、対象の眼に投与される。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、点眼薬によって対象の眼に投与される。
本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、併用療法の一部として、対象（例えば、ヒト）に投与される。いくつかの実施形態では、併用療法は、光線力学的療法を含む。いくつかの実施形態では、併用療法は、ベルテポルフィンによる光線力学的療法を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、対象（例えば、ヒト）に投与され、この対象は、１つ以上の追加の治療薬を投与される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、コンプスタチンまたはコンプスタチンの類似体もしくは誘導体（例えば、ＰＯＴ－４、ＡＰＬ－２）である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、Ｃ５阻害剤である。いくつかの実施形態では、Ｃ５阻害剤は、エクリズマブ、ＬＦＧ３１６、またはＺｉｍｕｒａ（抗Ｃ５アプタマー）を含むが、これらに限定されない群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、プロパージン阻害剤（例えば、抗プロパージン抗体）である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、Ｄ因子阻害剤である。いくつかの実施形態では、Ｄ因子阻害剤は、抗Ｄ因子抗体（例えば、ランパリズマブ）である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＶＥＧＦ阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＶＥＧＦ阻害剤は、ペガプタニブ（ＭＡＣＵＧＥＮ）、ラニビズマブ（ＬＵＣＥＮＴＩＳ）、ベバシズマブ（ＡＶＡＳＴＩＮ）、アフリベルセプト（ＥＹＬＥＡ）、ブロルシズマブ、及びＯＰＴ－３０２を含むが、これらに限定されない群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＰＤＧＦ阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、コルチコステロイドである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、神経保護薬である。いくつかの実施形態では、神経保護薬は、毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）、タンドスピロン、及びブリモニジンを含むが、これらに限定されない群から選択される。
眼障害を治療するための薬物の製造における、本明細書に記載のＣ３結合薬（例えば、抗体）の使用も開示される。補体活性化に伴うＣ３関連疾患またはＣ３関連障害の処置のための薬物の製造における、本明細書に記載のＣ３結合薬（例えば、抗体）の使用も開示される。
上述の各態様及び実施形態のうちのいくつかの実施形態、ならびに本明細書に記載の他の態様及び実施形態では、対象は、ヒトである。
本開示の態様または実施形態がマーカッシュグループまたは代替のその他のグループに関して説明される場合、本開示は、全体として記載されるグループ全体だけでなく、それぞれ、グループの各メンバー及び主要なグループの可能な全てのサブグループも包含し、主要なグループは、グループメンバーのうちの１つ以上が存在しない。本開示は、特許請求された開示におけるグループメンバーのいずれかのうちの１つ以上の明示的な例外も想定する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
ヒト補体成分Ｃ３（Ｃ３）に特異的に結合する結合薬であって、
（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、
ＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＮＦＴＧ（配列番号８）、ＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１３）、ＹＩＹＰＨＮＡＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１４）、ＹＩＹＰＨＮＴＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１５）、ＹＩＹＰＨＥＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１６）もしくはＹＩＹＰＨＱＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１７）を含む重鎖ＣＤＲ２、及び
ＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、及び／または
（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、
ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び
ＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む、
前記結合薬。
（項目２）
（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＮＦＴＧ（配列番号８）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、及び／または
（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む、
項目１に記載の結合薬。
（項目３）
（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１３）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、及び／または
（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む、
項目１に記載の結合薬。
（項目４）
（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＡＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１４）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、及び／または
（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む、
項目１に記載の結合薬。
（項目５）
（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＴＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１５）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、及び／または
（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む、
項目１に記載の結合薬。
（項目６）
（ａ）配列番号１８、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、もしくは配列番号２４に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び／または
（ｂ）配列番号１９もしくは配列番号２５に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、
項目１に記載の結合薬。
（項目７）
配列番号１８に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域及び
配列番号１９に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、項目６に記載の結合薬。
（項目８）
配列番号２０に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域及び
配列番号２５に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、項目６に記載の結合薬。
（項目９）
配列番号２１に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域及び
配列番号２５に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、項目６に記載の結合薬。
（項目１０）
配列番号２２に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域及び
配列番号２５に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、項目６に記載の結合薬。
（項目１１）
配列番号２３に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域及び
配列番号２５に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、項目６に記載の結合薬。
（項目１２）
配列番号２４に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域及び
配列番号２５に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、項目６に記載の結合薬。
（項目１３）
配列番号１８を含む重鎖可変領域及び配列番号１９を含む軽鎖可変領域を含む、項目６に記載の結合薬。
（項目１４）
配列番号２０を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む、項目６に記載の結合薬。
（項目１５）
配列番号２１を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む、項目６に記載の結合薬。
（項目１６）
配列番号２２を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む、項目６に記載の結合薬。
（項目１７）
配列番号２３を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む、項目６に記載の結合薬。
（項目１８）
配列番号２４を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む、項目６に記載の結合薬。
（項目１９）
項目１に記載の結合薬であって、
重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
前記重鎖可変領域が、配列番号１８に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、
前記軽鎖可変領域が、配列番号１９に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む、前記結合薬。
（項目２０）
重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＮＦＴＧ（配列番号８）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む、項目１９に記載の結合薬。
（項目２１）
項目１に記載の結合薬であって、
重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
前記重鎖可変領域が、配列番号２０に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、
前記軽鎖可変領域が、配列番号２５に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む、前記結合薬。
（項目２２）
項目２１に記載の結合薬であって、
重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１３）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含み、
軽鎖ＣＤＲ１がＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む、前記結合薬。
（項目２３）
項目１に記載の結合薬であって、
重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
前記重鎖可変領域が、配列番号２１に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、
前記軽鎖可変領域が、配列番号２５に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む、前記結合薬。
（項目２４）
重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＹＰＨＮＡＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１４）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む、項目２３に記載の結合薬。
（項目２５）
項目１に記載の結合薬であって、
重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
前記重鎖可変領域が、配列番号２２に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、
前記軽鎖可変領域が、配列番号２５に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む、前記結合薬。
（項目２６）
重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＹＰＨＮＴＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１５）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む、項目２５に記載の結合薬。
（項目２７）
項目１に記載の結合薬であって、
重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
前記重鎖可変領域が、配列番号２３に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、
前記軽鎖可変領域が、配列番号２５に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む、前記結合薬。
（項目２８）
重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＹＰＨＥＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１６）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む、項目２７に記載の結合薬。
（項目２９）
項目１に記載の結合薬であって、
重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
前記重鎖可変領域が、配列番号２４に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、
前記軽鎖可変領域が、配列番号２５に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む、前記結合薬。
（項目３０）
重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＹＰＨＱＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１７）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む、項目２９に記載の結合薬。
（項目３１）
配列番号１８のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、ならびに
配列番号１９のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む、ヒトＣ３に特異的に結合する結合薬。
（項目３２）
配列番号２０のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、ならびに
配列番号２５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む、ヒトＣ３に特異的に結合する結合薬。
（項目３３）
配列番号２１のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、ならびに
配列番号２５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む、ヒトＣ３に特異的に結合する結合薬。
（項目３４）
配列番号２２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、ならびに
配列番号２５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む、ヒトＣ３に特異的に結合する結合薬。
（項目３５）
配列番号２３のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、ならびに
配列番号２５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む、ヒトＣ３に特異的に結合する結合薬。
（項目３６）
配列番号２４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、ならびに
配列番号２５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む、ヒトＣ３に特異的に結合する結合薬。
（項目３７）
配列番号２８のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２９のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、ヒトＣ３に特異的に結合する結合薬。
（項目３８）
ヒト補体成分Ｃ３（Ｃ３）に特異的に結合する結合薬であって、
重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
前記重鎖可変領域が、配列番号９１に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、
前記軽鎖可変領域が、配列番号９２に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む、前記結合薬。
（項目３９）
重鎖ＣＤＲ１がＧＹＳＦＴＧＹＮＭＮ（配列番号３８）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＮＩＮＰＹＹＧＳＴＮＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号３９）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＧＹＹＧＧＮＹＰＦＡＹ（配列番号４０）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＲＡＳＥＮＩＹＳＹＬＡ（配列番号４１）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＮＡＫＴＬＡＥ（配列番号４２）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＱＨＹＹＧＴＰＹＴ（配列番号４３）を含む、項目３８に記載の結合薬。
（項目４０）
ヒト補体成分Ｃ３（Ｃ３）に特異的に結合する結合薬であって、
重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
前記重鎖可変領域が、配列番号９３に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、
前記軽鎖可変領域が、配列番号９４に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む、前記結合薬。
（項目４１）
重鎖ＣＤＲ１がＧＹＳＦＴＧＹＮＭＮ（配列番号３８）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＮＩＮＰＹＹＤＳＴＳＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号４４）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＥＮＹＤＦＶＧＦＡＹ（配列番号４５）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＲＡＳＳＳＶＳＹＭＨ（配列番号４６）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＶＴＳＮＬＡＳ（配列番号４７）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＱＱＷＳＴＮＰＬＴ（配列番号４８）を含む、項目４０に記載の結合薬。
（項目４２）
ヒト補体成分Ｃ３（Ｃ３）に特異的に結合する結合薬であって、
重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
前記重鎖可変領域が、配列番号９５に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、
前記軽鎖可変領域が、配列番号９６に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む、前記結合薬。
（項目４３）
重鎖ＣＤＲ１がＧＹＳＦＴＧＹＮＭＨ（配列番号４９）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＮＩＮＰＹＹＧＴＴＮＳＮＱＫＦＥＤ（配列番号５０）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＧＩＹＹＹＧＴＧＹＰＹＦＤＦ（配列番号５１）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＲＡＳＱＤＩＮＮＹＬＮ（配列番号５２）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号５３）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＱＱＧＩＴＬＰＷＴ（配列番号５４）を含む、項目４２に記載の結合薬。
（項目４４）
ヒト補体成分Ｃ３（Ｃ３）に特異的に結合する結合薬であって、
重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
前記重鎖可変領域が、配列番号９７に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、
前記軽鎖可変領域が、配列番号９８に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む、前記結合薬。
（項目４５）
重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＹＷＩＮ（配列番号５５）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＮＩＹＰＧＳＴＳＡＮＹＮＥＫＦＫＳ（配列番号５６）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＹＧＹＤＳＷＦＡＹ（配列番号５７）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＳＴＫＳＬＬＮＳＤＧＦＴＹＬＤ（配列番号５８）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＬＶＳＮＲＦＳ（配列番号５９）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＦＱＳＮＹＬＰＬＴ（配列番号６０）を含む、項目４４に記載の結合薬。
（項目４６）
ヒト補体成分Ｃ３（Ｃ３）に特異的に結合する結合薬であって、
重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
前記重鎖可変領域が、配列番号９９に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、
前記軽鎖可変領域が、配列番号１００に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む、前記結合薬。
（項目４７）
重鎖ＣＤＲ１がＧＹＡＦＮＳＣＷＭＮ（配列番号６１）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＲＩＹＰＧＤＧＤＴＮＹＮＧＫＦＫＧ（配列番号６２）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＥＧＲＮＹＧＹＥＤＹ（配列番号６３）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＡＳＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号６４）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＡＡＳＤＬＥＳ（配列番号６５）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＱＱＡＮＥＤＰＲＴ（配列番号６６）を含む、項目４６に記載の結合薬。
（項目４８）
ヒト補体成分Ｃ３（Ｃ３）に特異的に結合する結合薬であって、
重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
前記重鎖可変領域が、配列番号１０１に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、
前記軽鎖可変領域が、配列番号１０２に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む、前記結合薬。
（項目４９）
重鎖ＣＤＲ１がＧＦＴＦＳＮＹＡＭＳ（配列番号６７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＱＴＩＳＳＧＧＲＹＴＹＹＰＤＳＶＫＧ（配列番号６８）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＹＹＧＮＳＹＷＹＦＤＶ（配列番号６９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＳＳＱＳＬＬＮＳＧＮＱＫＨＹＬＴ（配列番号７０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＧＡＳＴＲＧＳ（配列番号７１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＱＮＤＨＳＹＰＹＴ（配列番号７２）を含む、項目４８に記載の結合薬。
（項目５０）
ヒト補体成分Ｃ３（Ｃ３）に特異的に結合する結合薬であって、
重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
前記重鎖可変領域が、配列番号１０３に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、
前記軽鎖可変領域が、配列番号１０４に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む、前記結合薬。
（項目５１）
重鎖ＣＤＲ１がＧＦＴＦＳＳＹＴＭＳ（配列番号７３）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＳＳＧＧＧＴＴＹＹＰＤＴＶＫＧ（配列番号７４）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＹＹＲＧＳＳＬＷＹＦＤＶ（配列番号７５）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＳＳＱＳＬＦＮＳＧＳＱＫＮＦＬＴ（配列番号７６）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号７７）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＱＮＤＹＳＹＰＬＴ（配列番号７８）を含む、項目５０に記載の結合薬。
（項目５２）
ヒト補体成分Ｃ３（Ｃ３）に特異的に結合する結合薬であって、
重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
前記重鎖可変領域が、配列番号１０５に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、
前記軽鎖可変領域が、配列番号１０６に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む、前記結合薬。
（項目５３）
重鎖ＣＤＲ１がＧＹＳＩＴＳＧＹＳＬＨ（配列番号７９）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＨＹＳＧＳＴＮＹＮＰＳＬＫＳ（配列番号８０）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＡＷＤＹＬＤＹ（配列番号８１）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＲＡＳＥＮＩＹＳＱＬＡ（配列番号８２）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＤＡＫＴＬＡＥ（配列番号８３）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＨＨＨＦＧＩＬＹＴ（配列番号８４）を含む、項目５２に記載の結合薬。
（項目５４）
ヒト補体成分Ｃ３（Ｃ３）に特異的に結合する結合薬であって、
重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
前記重鎖可変領域が、配列番号１０７に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、
前記軽鎖可変領域が、配列番号１０８に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む、前記結合薬。
（項目５５）
重鎖ＣＤＲ１がＧＹＳＩＴＳＧＹＹＷＮ（配列番号８５）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＲＹＤＧＳＮＮＹＮＰＳＬＫＮ（配列番号８６）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＨＹＧＹＤＧＧＡＦＤＦ（配列番号８７）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＲＴＳＥＮＩＹＮＹＬＶ（配列番号８８）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＮＡＫＴＬＥＥ（配列番号８９）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＱＨＨＹＧＴＰＦＴ（配列番号９０）を含む、項目５４に記載の結合薬。
（項目５６）
抗体である、項目１～５５のいずれか１項に記載の結合薬。
（項目５７）
モノクローナル抗体である、項目１～５６のいずれか１項に記載の結合薬。
（項目５８）
キメラ抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、項目１～５７のいずれか１項に記載の結合薬。
（項目５９）
二重特異性抗体または多重特異性抗体である、項目１～５８のいずれか１項に記載の結合薬。
（項目６０）
少なくとも１つの抗原結合部位を含む抗体断片である、項目５６～５９のいずれか１項に記載の結合薬。
（項目６１）
Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ）２、一本鎖抗体、二重可変領域抗体、ダイアボディ、ナノボディ、または単一可変領域抗体である、項目５６に記載の結合薬。
（項目６２）
重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含むジスルフィド結合型ｓｃＦｖ（ｄｓｓｃＦｖ）である、項目５６に記載の結合薬。
（項目６３）
前記重鎖可変領域が、配列番号１１０または配列番号１１１に記載のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号１１２に記載のアミノ酸配列を含む、項目６２に記載の結合薬。
（項目６４）
前記ｄｓｓｃＦｖが、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１９、または配列番号２２９のアミノ酸配列を含む、項目６２に記載の結合薬。
（項目６５）
前記結合薬が、半減期を延長する部分に結合されている、項目６０～６４のいずれか１項に記載の結合薬。
（項目６６）
ＩｇＧ１抗体である、項目５６～５９のいずれか１項に記載の結合薬。
（項目６７）
ＩｇＧ２抗体である、項目５６～５９のいずれか１項に記載の結合薬。
（項目６８）
ＩｇＧ４抗体である、項目５６～５９のいずれか１項に記載の結合薬。
（項目６９）
ヒト補体成分Ｃ３（Ｃ３、配列番号１）に特異的に結合する結合薬であって、
足場タンパク質と、
（ｉ）配列番号１８を含む重鎖可変領域及び配列番号１９を含む軽鎖可変領域、
（ｉｉ）配列番号２０を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域、
（ｉｉｉ）配列番号２１を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域、または
（ｉｖ）配列番号２２を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３と
を含む、前記結合薬。
（項目７０）
Ｃ３ｂに検出可能なレベルで結合しない、項目１～６９のいずれか１項に記載の結合薬。
（項目７１）
Ｃ３ｂに対する前記薬の親和性よりも少なくとも５０倍高い親和性でＣ３に結合する、項目１～６９のいずれか１項に記載の結合薬。
（項目７２）
Ｃ３ｂに対する前記薬の親和性よりも少なくとも１００倍高い親和性でＣ３に結合する、項目１～６９のいずれか１項に記載の結合薬。
（項目７３）
Ｃ３のアンタゴニストである、項目１～６９のいずれか１項に記載の結合薬。
（項目７４）
Ｃ３活性を阻害する、項目１～７３のいずれか１項に記載の結合薬。
（項目７５）
補体活性化を阻害する、項目１～７４のいずれか１項に記載の結合薬。
（項目７６）
古典的補体経路の活性化を阻害する、項目１～７５のいずれか１項に記載の結合薬。
（項目７７）
第二補体経路の活性化を阻害する、項目１～７５のいずれか１項に記載の結合薬。
（項目７８）
古典的補体経路及び第二補体経路の活性化を阻害する、項目１～７５のいずれか１項に記載の結合薬。
（項目７９）
ヒト補体成分Ｃ３（Ｃ３、配列番号１）に特異的に結合する結合薬であって、以下の特性、すなわち、
（ａ）ｃｙｎｏ Ｃ３（例えば、配列番号３２）に結合する、
（ｂ）Ｃ３の切断を阻害する、
（ｃ）Ｃ３の切断及びＣ３ａの遊離を阻害する、
（ｄ）（例えば、溶血アッセイによって評価される）第二補体経路の活性化を阻害する、
（ｅ）（例えば、溶血アッセイによって評価される）古典的補体経路の活性化を阻害する、
（ｆ）（例えば、溶血アッセイによって評価される）第二補体経路及び古典的補体経路の活性化を阻害する。
（ｇ）検出可能なほどＢｂ因子に結合しない、
（ｈ）検出可能なほどＣ３ｄに結合しない、
（ｉ）検出可能なほどＣ３ａに結合しない、
（ｊ）検出可能なほどＣ３ｂに結合しない、
（ｋ）検出可能なほどｉＣ３ｂに結合しない、
（ｌ）検出可能なほどＢｂ因子及びＣ３ｄに結合しない、
（ｍ）検出可能なほどＢｂ因子、Ｃ３ｄ及びＣ３ａに結合しない、
（ｎ）検出可能なほどＢｂ因子、Ｃ３ｄ、Ｃ３ａ、Ｃ３ｂ及びｉＣ３ｂに結合しない、
（ｏ）コンプスタチンより高い親和性でヒトＣ３に結合する、ならびに
（ｐ）ヒト硝子体液における半減期が約４～５日である、
のうちの少なくとも１つ以上を有する、前記結合薬。
（項目８０）
項目７９に記載の結合薬であって、
（ａ）配列番号７を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号８を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号９を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２を含む軽鎖ＣＤＲ３、
（ｂ）配列番号７を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１３を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号９を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２を含む軽鎖ＣＤＲ３、
（ｃ）配列番号７を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１４を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号９を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２を含む軽鎖ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号７を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１５を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号９を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２を含む軽鎖ＣＤＲ３、
（ｅ）配列番号７を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１６を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号９を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２を含む軽鎖ＣＤＲ３、または
（ｆ）配列番号７を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１７を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号９を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２を含む軽鎖ＣＤＲ３
を含む、前記結合薬。
（項目８１）
項目７９に記載の結合薬であって、
配列番号７を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１４を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号９を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む、前記結合薬。
（項目８２）
項目７９に記載の結合薬であって、
（ａ）配列番号２０を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号２１を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号２２を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号２３を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域、または
（ｅ）配列番号２４を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域
を含む、前記結合薬。
（項目８３）
配列番号２１を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む、項目７９に記載の結合薬。
（項目８４）
抗体である、項目７９～８３のいずれか１項に記載の結合薬。
（項目８５）
モノクローナル抗体である、項目７９～８４のいずれか１項に記載の結合薬。
（項目８６）
キメラ抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、項目７９～８５のいずれか１項に記載の結合薬。
（項目８７）
二重特異性抗体または多重特異性抗体である、項目７９～８６のいずれか１項に記載の結合薬。
（項目８８）
少なくとも１つの抗原結合部位を含む抗体断片である、項目７９～８７のいずれか１項に記載の結合薬。
（項目８９）
Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ）２、一本鎖抗体、二重可変領域抗体、ダイアボディ、ナノボディ、または単一可変領域抗体である、項目８４に記載の結合薬。
（項目９０）
ジスルフィド結合型ｓｃＦｖ（ｄｓｓｃＦｖ）である、項目８４に記載の結合薬。
（項目９１）
前記結合薬が、半減期を延長する部分に結合されている、項目８９または９０に記載の結合薬。
（項目９２）
ＩｇＧ１抗体である、項目８４～８７のいずれか１項に記載の結合薬。
（項目９３）
ＩｇＧ２抗体である、項目８４～８７のいずれか１項に記載の結合薬。
（項目９４）
ＩｇＧ４抗体である、項目８４～８７のいずれか１項に記載の結合薬。
（項目９５）
配列番号２８のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２９のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、ヒト補体成分Ｃ３（Ｃ３、配列番号１）に特異的に結合する、モノクローナル抗体。
（項目９６）
ヒトＣ３との結合について、項目１～９４のいずれか１項に記載の結合薬と競合する、抗体。
（項目９７）
項目１～９４のいずれか１項に記載の結合薬及び薬学的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
（項目９８）
項目９５に記載のモノクローナル抗体及び薬学的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
（項目９９）
項目１～９４のいずれか１項に記載の結合薬をコードする、単離されたポリヌクレオチド（複数可）。
（項目１００）
項目９５に記載のモノクローナル抗体をコードする、単離されたポリヌクレオチド（複数可）。
（項目１０１）
項目９９または項目１００に記載のポリヌクレオチド（複数可）を含む、ベクター（複数可）。
（項目１０２）
項目９９または項目１００に記載のポリヌクレオチド（複数可）を含む、単離された細胞。
（項目１０３）
項目１０１に記載のベクター（複数可）を含む、単離された細胞。
（項目１０４）
項目１～９４のいずれか１項に記載の結合薬または項目９５に記載の抗体を産生する、単離された細胞。
（項目１０５）
項目９５に記載のモノクローナル抗体を産生する、ハイブリドーマ。
（項目１０６）
対象において眼障害を治療する方法であって、
治療有効量の項目１～９４のいずれか１項に記載の結合薬または項目９５に記載のモノクローナル抗体を前記対象に投与することを含む、
前記方法。
（項目１０７）
前記眼障害が、黄斑変性、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、黄斑ジストロフィ、網膜ジストロフィ、ぶどう膜炎、角膜炎、強膜炎、網膜色素変性症、脈絡膜新生血管、網膜新生血管、及び眼炎症からなる群から選択される、項目１０６に記載の方法。
（項目１０８）
対象において加齢黄斑変性（ＡＭＤ）を治療する方法であって、
治療有効量の項目１～９４のいずれか１項に記載の結合薬または項目９５に記載のモノクローナル抗体を前記対象に投与することを含む、
前記方法。
（項目１０９）
前記ＡＭＤが萎縮型ＡＭＤである、項目１０８に記載の方法。
（項目１１０）
前記ＡＭＤが地図状萎縮である、項目１０８に記載の方法。
（項目１１１）
対象の眼においてドルーゼン形成を阻害または抑制する方法であって、
治療有効量の項目１～９４のいずれか１項に記載の結合薬または項目９５に記載のモノクローナル抗体を前記対象の眼に投与することを含む、
前記方法。
（項目１１２）
対象の眼において網膜色素上皮萎縮を阻害または抑制する方法であって、
治療有効量の項目１～９４のいずれか１項に記載の結合薬または項目９５に記載のモノクローナル抗体を前記対象の眼に投与することを含む、
前記方法。
（項目１１３）
対象の眼において補体活性化を阻害する方法であって、
治療有効量の項目１～９４のいずれか１項に記載の結合薬または項目９５に記載のモノクローナル抗体を前記対象の眼に投与することを含む、
前記方法。
（項目１１４）
前記結合薬または抗体が、眼球注射、眼球内注射、または硝子体内注射によって、前記対象の眼に投与される、項目１０６～１１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１５）
前記結合薬または抗体が、硝子体内注射によって、前記対象の眼に投与される、項目１０６～１１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１６）
前記結合薬または抗体が、併用療法の一部として投与される、項目１０６～１１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１７）
前記併用療法が光線力学的療法を含む、項目１１６に記載の方法。
（項目１１８）
前記併用療法が少なくとも１つの追加の治療薬を含む、項目１１６に記載の方法。
（項目１１９）
前記追加の治療薬が、ＶＥＧＦ阻害剤、補体阻害剤、ＰＤＧＦ阻害剤、及びステロイドからなる群から選択される、項目１１８に記載の方法。
（項目１２０）
前記追加の治療薬が、ＶＥＧＦ阻害剤である、項目１１８に記載の方法。
（項目１２１）
前記ＶＥＧＦ阻害剤が、ペガプタニブ、ラニビズマブ、ベバシズマブ、アフリベルセプト、及びＯＰＴ－３０２からなる群から選択される、項目１２０に記載の方法。
（項目１２２）
前記対象がヒトである、項目１０６～１２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２３）
眼障害の処置のための薬物の製造における、項目１～９４のいずれか１項に記載の結合薬の使用。
（項目１２４）
前記眼障害が、黄斑変性、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、黄斑ジストロフィ、網膜ジストロフィ、ぶどう膜炎、角膜炎、強膜炎、網膜色素変性症、脈絡膜新生血管、網膜新生血管、及び眼炎症からなる群から選択される、項目１２３に記載の使用。
（項目１２５）
前記眼障害が、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）である、項目１２３に記載の使用。
（項目１２６）
前記ＡＭＤが萎縮型ＡＭＤである、項目１２５に記載の使用。
（項目１２７）
前記ＡＭＤが地図状萎縮である、項目１２５に記載の使用。
（項目１２８）
眼障害の処置のための薬物の製造における、項目９５に記載のモノクローナル抗体の使用。
（項目１２９）
前記眼障害が、黄斑変性、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、黄斑ジストロフィ、網膜ジストロフィ、ぶどう膜炎、角膜炎、強膜炎、網膜色素変性症、脈絡膜新生血管、網膜新生血管、及び眼炎症からなる群から選択される、項目１２８に記載の使用。
（項目１３０）
前記眼障害が、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）である、項目１２８に記載の使用。
（項目１３１）
前記ＡＭＤが萎縮型ＡＭＤである、項目１３０に記載の使用。
（項目１３２）
前記ＡＭＤが地図状萎縮である、項目１３０に記載の使用。
（項目１３３）
項目１～９４のいずれか１項に記載の結合薬または項目９５に記載の抗体を作製する方法であって、
（ａ）項目１０２～１０４のいずれか１項に記載の細胞を培養すること、及び
（ｂ）前記結合薬または抗体を単離すること
を含む、前記方法。
（項目１３４）
前記結合薬または抗体を、医薬組成物として製剤化することをさらに含む、項目１３３に記載の方法。
Ｃ３ａ遊離アッセイ。 第二経路及び古典経路の溶血アッセイ。抗体３８Ｇ１０、３Ｄ８及び１５Ｃ１２が、補体活性化を阻害する能力について試験した。 第二経路及び古典経路の溶血アッセイ。抗体Ｈｚ３８Ｇ１０及びコンプスタチン誘導体（ＣＯＭＰ）が、補体活性化を阻害する能力について試験した。 第二経路及び古典経路の溶血アッセイ。抗体Ｈｚ３８Ｇ１０及びコンプスタチン誘導体のペグ化型（ＣＯＭＰ－ＰＥＧ）が、補体活性化を阻害する能力について試験した。 結合部位の分析。Ｈｚ３８Ｇ１０及びコンプスタチン誘導体を、これら分子が同じエピトープに結合するのか、それとも異なるエピトープに結合するのかを評価するために、競合結合アッセイで試験した。 補体活性化阻害。抗体Ｈｚ３８Ｇ１０が眼内で補体活性化を阻害する能力について試験した。
本開示は、抗体などのポリペプチドを含むがこれらに限定されない、補体成分Ｃ３に結合する新規薬剤を提供する。Ｃ３結合薬には、ポリペプチド、抗体（それらの抗原結合断片を含む）、足場タンパク質、及びヘテロ二量体分子が含まれるが、これらに限定されない。Ｃ３結合薬には、Ｃ３活性のアンタゴニスト、Ｃ３活性の阻害剤、及び／またはＣ３活性を調節する薬剤が含まれるが、これらに限定されない。関連するポリペプチド、ポリヌクレオチド、ベクター、薬剤を含む組成物、関連するポリヌクレオチドまたはベクターを含む細胞、及び薬剤を作製する方法も提供される。新規Ｃ３結合薬を使用する方法も提供される。
Ｉ．定義
本明細書で別途定義されない限り、本説明で使用される技術用語及び科学用語は、当業者により一般に理解されている意味を有する。本明細書を解釈するために、用語の以下の説明が適用されることになり、適切な場合はいつでも、単数形で使用される用語は複数形を含み、その逆も同様である。記載の用語の任意の説明が、参照により本明細書に組み込まれる任意の文書と矛盾する場合、以下に記載の用語の説明が、優先されるものとする。
本明細書で使用する場合、「結合薬」という用語は、特定の抗原または標的（例えば、補体成分Ｃ３）に結合する分子を指す。結合薬は、タンパク質、ペプチド、核酸、炭水化物、脂質、または低分子量化合物を含み得る。いくつかの実施形態では、結合薬は、抗体またはその抗原結合断片を含む。いくつかの実施形態では、結合薬は、抗体またはその抗原結合断片である。いくつかの実施形態では、結合薬は、代替のタンパク質足場または人工足場（例えば、非免疫グロブリン骨格）を含む。いくつかの実施形態では、結合薬は、抗原結合部位を含む融合タンパク質である。いくつかの実施形態では、結合薬は、少なくとも１つの抗原結合部位を含む二重特異性分子または多重特異性分子である。
本明細書で使用する場合、「抗体」という用語は、少なくとも１つの抗原結合部位を介して標的を認識しその標的に結合する、免疫グロブリン分子またはその抗原結合断片を指す。「抗体」は、本明細書では最も広い意味で使用され、所望の抗原結合活性を示す限り、限定されないが、ポリクローナル抗体、組換え抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、二重特異性抗体、多重特異性抗体、ダイアボディ、トリボディ、テトラボディ、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）抗体、及び抗体断片を含む種々の抗体構造を包含する。
「インタクト抗体」または「全長抗体」という用語は、天然抗体の構造と実質的に類似する構造を有する抗体を指す。これは、例えば、可変領域及び軽鎖定常領域（ＣＬ）をそれぞれ含む２つの軽鎖、ならびに、可変領域ならびに少なくとも重鎖定常領域ＣＨ１、ＣＨ２、及びＣＨ３をそれぞれ含む２つの重鎖を含む抗体を含む。
本明細書で使用する場合、「抗体断片」という用語は、抗体の一部、一般に、抗原結合部位を含むインタクト抗体以外の分子を指す。抗体断片の例には、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、一本鎖抗体分子（例えば、ｓｃＦｖ）、ジスルフィド結合型ｓｃＦｖ（ｄｓｓｃＦｖ）、ナノボディ、ダイアボディ、トリボディ、テトラボディ、ミニボディ、デュアル可変ドメイン抗体（ＤＶＤ）、単一可変ドメイン抗体（例えば、ラクダ抗体）、及び抗体断片から形成される多重特異性抗体が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用する場合、「モノクローナル抗体」という用語は、単一の抗原決定基またはエピトープの非常に特異的な認識及び結合に関与する実質的に均質な抗体集団を指す。「モノクローナル抗体」という用語は、インタクトモノクローナル抗体及び全長モノクローナル抗体ならびに抗体断片（例えば、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ）、一本鎖抗体（例えば、ｓｃＦＶ）、抗体断片を含む融合タンパク質、及び少なくとも１つの抗原結合部位を含む他の任意の改変免疫グロブリン分子を包含する。さらに、「モノクローナル抗体」は、限定されないが、ハイブリドーマ産生、ファージライブラリーディスプレイ、組換え発現、及びトランスジェニック動物を含む任意数の技術により作製されたそのような抗体を指す。
「キメラ抗体」という用語は、重鎖及び／または軽鎖の一部が第１の供給源または種に由来するが、重鎖及び／または軽鎖の残りが異なる供給源または種に由来する抗体を指す。
本明細書で使用する場合、「ヒト化抗体」という用語は、天然ＣＤＲの残基が、非ヒト抗体（例えば、マウス、ラット、ウサギ、または非ヒト霊長類）の対応するＣＤＲに由来する残基によって置換されているヒト重鎖可変領域及びヒト軽鎖可変領域を含む抗体を指し、この非ヒト抗体は、所望の特異性、親和性、及び／または活性を有する。いくつかの実施形態では、ヒト重鎖可変領域及びヒト軽鎖可変領域の１つ以上のフレームワーク領域残基は、対応する非ヒト抗体由来の残基によって置換されている。さらに、ヒト化抗体は、ヒト抗体または非ヒト抗体には見られない残基を含み得る。いくつかの実施形態では、これらの改変は、抗体特性をさらに改善及び／または最適化するために行われる。いくつかの実施形態では、ヒト化抗体は、免疫グロブリン定常領域（例えば、ＣＨ１、ＣＨ２、ＣＨ３、Ｆｃ）の少なくとも一部を含み、通常は、ヒト免疫グロブリンのものを含む。
本明細書で使用される「ヒト抗体」という用語は、ヒトにより産生される抗体に対応するアミノ酸配列を有する抗体及び／またはヒト抗体を作製するための当業者に既知の技術のいずれかを使用して作製されている抗体を指す。これらの技術には、ファージディスプレイライブラリー、酵母ディスプレイライブラリー、トランスジェニック動物、組換えタンパク質産生、及びＢ細胞ハイブリドーマ技術が含まれるが、これらに限定されない。
「エピトープ」及び「抗原決定基」という用語は、本明細書では互換的に使用され、特定の抗体によって認識され、結合されることが可能な抗原または標的のその部分を指す。抗原または標的がポリペプチドである場合、エピトープは、タンパク質の三次フォールディングにより並置される隣接するアミノ酸及び非隣接アミノ酸の両方から形成され得る。隣接するアミノ酸から形成されるエピトープ（線状エピトープとも呼ばれる）は通常、タンパク質変性時に保持されるが、三次フォールディングにより形成されるエピトープ（立体構造的エピトープとも呼ばれる）は通常、タンパク質の変性時に失われる。エピトープは通常、ユニークな空間的立体配座で、少なくとも３つの、より一般的には、少なくとも５つ、６つ、７つ、または８つ～１０個のアミノ酸を含む。エピトープは、インターネット上で利用可能な多数のソフトウェアのバイオインフォマティクスツールのいずれか１つを使用して予測することができる。Ｘ線結晶解析は、抗原／抗体複合体のアミノ酸残基相互作用を分析することにより、標的タンパク質上のエピトープを特性決定するために使用され得る。
本明細書で使用する場合、「特異的に結合する」という用語は、特定の抗原、エピトープ、タンパク質または標的分子に、別の物質とよりも、高頻度に、迅速に、長い持続時間で、高い親和性で、または前記のいくつかの組み合わせで相互作用する薬剤（例えば、抗体）を指す。抗原に特異的に結合する結合薬（例えば、抗体）は、例えば、イムノアッセイ、ＥＬＩＳＡ、ＳＰＲ（例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ）、または当業者に既知の他の技術によって同定することができる。いくつかの実施形態では、抗原（例えば、ヒトＣ３）に特異的に結合する薬剤（例えば、抗体）は、関連する抗原（例えば、ｃｙｎｏ Ｃ３）に結合することができる。抗原に特異的に結合する結合薬は、標的抗原に、異なる抗原に対する親和性よりも高い親和性で結合することができる。その異なる抗原は、関連する抗原であり得る。いくつかの実施形態では、抗原に特異的に結合する結合薬は、異なる抗原に対する親和性よりも、少なくとも２０倍高い、少なくとも３０倍高い、少なくとも４０倍高い、少なくとも５０倍高い、少なくとも６０倍高い、少なくとも７０倍高い、少なくとも８０倍高い、少なくとも９０倍高い、または少なくとも１００倍高い親和性で標的抗原に結合することができる。いくつかの実施形態では、特定の抗原に特異的に結合する結合薬は、本明細書に記載されているか、または他の当該技術分野において既知であるアッセイを使用して結合が検出できないほど低い親和性で、異なる抗原に結合する。いくつかの実施形態では、親和性は、本明細書に記載のＢｉａｃｏｒｅシステムでＳＰＲ技術を使用して測定されるか、または当業者に既知の通りに測定される。
「ポリペプチド」及び「ペプチド」及び「タンパク質」という用語は、本明細書では互換的に使用され、任意の長さのアミノ酸のポリマーを指す。ポリマーは、線状または分枝状であってよく、改変アミノ酸を含んでもよく、非アミノ酸により中断されてもよい。これらの用語は、自然に改変されているか、または介入、例えば、ジスルフィド結合形成、グリコシル化、脂質化、アセチル化、リン酸化、または他の任意の操作もしくは改変により改変されているアミノ酸ポリマーも包含する。例えば、限定されないが、非天然アミノ酸を含むアミノ酸の１つ以上の類似体、及び当該技術分野で既知の他の改変を含有するポリペプチドも定義に含まれる。本開示のポリペプチドが抗体に基づき得ることから、「ポリペプチド」という用語は、一本鎖及び２つ以上の結合鎖のポリペプチドとしてポリペプチドを包含すると理解される。
「ポリヌクレオチド」及び「核酸」及び「核酸分子」という用語は、本明細書では互換的に使用され、任意の長さのヌクレオチドのポリマーを指し、ＤＮＡ及びＲＮＡを含む。ヌクレオチドは、デオキシリボヌクレオチド、リボヌクレオチド、改変ヌクレオチドもしくは塩基、及び／またはそれらの類似体、あるいはＤＮＡポリメラーゼまたはＲＮＡポリメラーゼによりポリマーに組み込むことができる任意の基質であり得る。
２つ以上の核酸またはポリペプチドとの関連における「同一である」またはパーセント「同一性」という用語は、任意の保存的アミノ酸置換を配列同一性の一部として考慮せずに、最大限一致するように比較及びアラインメント（必要に応じて、ギャップを導入）するときに、同じであるか、または同じであるヌクレオチドもしくはアミノ酸残基を特定の割合で有する、２つ以上の配列または部分配列を指す。パーセント同一性は、配列比較ソフトウェアもしくはアルゴリズムを使用して、または目視検査により測定され得る。アミノ酸配列またはヌクレオチド配列のアラインメントを得るために使用され得る種々のアルゴリズム及びソフトウェアは、当該技術分野で周知である。これらは、ＢＬＡＳＴ、ＡＬＩＧＮ、Ｍｅｇａｌｉｇｎ、ＢｅｓｔＦｉｔ、ＧＣＧ Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ Ｐａｃｋａｇｅ、及びそれらの変形を含むが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、本開示の２つの核酸またはポリペプチドは、実質的に同一であり、配列比較アルゴリズムを使用して、または目視検査により測定された場合に、最大限一致するように比較及びアラインメントされるときに、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、いくつかの実施形態では、少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％のヌクレオチドまたはアミノ酸残基の同一性を有することを意味する。いくつかの実施形態では、同一性は、長さが、少なくとも約１０、少なくとも約２０、少なくとも約２０～４０、少なくとも約４０～６０のヌクレオチドもしくはアミノ酸残基、少なくとも約６０～８０のヌクレオチドもしくはアミノ酸残基、またはその間の任意の整数値である配列の領域にわたって存在する。いくつかの実施形態では、同一性は、６０～８０のヌクレオチドまたはアミノ酸残基よりも長い領域、例えば、少なくとも約８０～１００のヌクレオチドまたはアミノ酸残基にわたって存在し、いくつかの実施形態では、配列は、比較される配列、例えば、（ｉ）ヌクレオチド配列のコード領域、または、（ｉｉ）アミノ酸配列の全長にわたって実質的に同一である。
本明細書で使用する場合、「保存的アミノ酸置換」という語句は、１つのアミノ酸残基が類似の側鎖を有する別のアミノ酸残基で置き換えられる置換を指す。類似の側鎖を有するアミノ酸残基のファミリーは、一般に、当該技術分野において定義されており、塩基性側鎖（例えば、リシン、アルギニン、ヒスチジン）、酸性側鎖（例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸）、非荷電極性側鎖（例えば、グリシン、アスパラギン、グルタミン、セリン、トレオニン、チロシン、システイン）、非極性側鎖（例えば、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、フェニルアラニン、メチオニン、トリプトファン）、β分岐側鎖（例えば、トレオニン、バリン、イソロイシン）及び芳香族側鎖（例えば、チロシン、フェニルアラニン、トリプトファン、ヒスチジン）を含む。例えば、チロシンとのフェニルアラニンの置換は、保存的置換であると考えられる。一般に、ポリペプチド及び／または抗体の配列における保存的置換は、標的結合部位へのポリペプチドまたは抗体の結合を妨げない。結合を解消させないヌクレオチド及びアミノ酸の保存的置換を同定する方法は、当該技術分野で周知である。
本明細書で使用する場合、「ベクター」という用語は、宿主細胞中で、１つ以上の目的の遺伝子（複数可）または配列（複数可）を送達し、通常、発現することが可能なコンストラクトを意味する。ベクターの例としては、ウイルスベクター、ネイキッドＤＮＡもしくはＲＮＡ発現ベクター、プラスミド、コスミド、またはファージベクター、陽イオン縮合剤に結合したＤＮＡもしくはＲＮＡ発現ベクター、及びリポソーム中に封入されたＤＮＡもしくはＲＮＡ発現ベクターが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用する場合、「単離された」という用語は、天然には見られない形態であるポリペプチド、可溶性タンパク質、抗体、ポリヌクレオチド、ベクター、細胞、または組成物を指す。「単離された」抗体は、それが由来する細胞源由来の物質を実質的に含まない。いくつかの実施形態では、単離されたポリペプチド、可溶性タンパク質、抗体、ポリヌクレオチド、ベクター、細胞、または組成物は、それらがもはや天然に見られる形態ではない程度に精製されているものである。いくつかの実施形態では、単離されたポリペプチド、可溶性タンパク質、抗体、ポリヌクレオチド、ベクター、細胞、または組成物は、実質的に純粋である。ポリペプチド、可溶性タンパク質、抗体、ポリヌクレオチド、ベクター、細胞、または組成物は、天然の供給源（例えば、組織）から、または操作した細胞株などの供給源から単離してもよい。
本明細書で使用する場合、「実質的に純粋な」という用語は、少なくとも５０％純粋な（すなわち、汚染物質がない）、少なくとも９０％純粋な、少なくとも９５％純粋な、少なくとも９８％純粋な、または少なくとも９９％純粋な物質を指す。
「対象」という用語は、ヒト、非ヒト霊長類、イヌ、ネコ、ウサギ、げっ歯類などを含むがこれらに限定されない、任意の動物（例えば、哺乳動物）を指す。
本明細書で使用する場合、「薬学的に許容可能な」という用語は、ヒトを含む動物に使用される際に、規制機関により承認されるか、もしくは承認見込みの、または米国薬局方、欧州薬局方、もしくは他の一般に認められた薬局方に記載される物質を指す。
本明細書で使用する場合、「薬学的に許容可能な賦形剤、担体、もしくはアジュバント」または「許容可能な薬学的担体」という用語は、少なくとも１つの治療薬（例えば、抗体）と共に対象（例えば、ヒト）に投与することができる賦形剤、担体、またはアジュバントを指し、これは、全般的に安全で非毒性であり、かつ治療薬の薬理学的活性に影響を及ぼさない。一般に、当業者及び米国ＦＤＡは、薬学的に許容可能な賦形剤、担体、またはアジュバントを、任意の製剤の不活性成分であると考える。
本明細書で使用する場合、「医薬製剤」または「医薬組成物」という用語は、薬剤（例えば、抗体）の生物学的活性を有効にするような形態である調製物を指す。医薬製剤または医薬組成物は一般に、薬学的に許容可能な賦形剤、担体、アジュバント、緩衝液などの追加の成分を含む。
本明細書で使用する場合、「有効量」または「治療有効量」という用語は、（ｉ）対象（例えば、ヒト）の疾患、障害もしくは状態及び／または（ｉｉ）対象（例えば、ヒト）の症状の重症度及び／または持続時間を低減させ及び／または改善させるのに十分な薬剤（例えば、抗体）の量を指す。この用語は、（ｉ）所与の疾患、障害、もしくは状態の前進もしくは進行の低減もしくは改善、（ｉｉ）所与の疾患、障害、もしくは状態の再発、発症、もしくは発病の低減もしくは改善、及び／または（ｉｉｉ）別の薬剤もしくは療法（例えば、本明細書で提供される結合薬以外の薬剤）の予防もしくは治療効果（複数可）の改善もしくは増強に必要な薬剤の量も包含する。
本明細書で使用する場合、「治療効果」という用語は、（ｉ）対象（例えば、ヒト）の疾患、障害もしくは状態及び／または（ｉｉ）対象（例えば、ヒト）の症状の重症度及び／または持続時間を低減させ及び／または改善させる薬剤（例えば、抗体）の効果及び／または能力を指す。この用語は、（ｉ）所与の疾患、障害、もしくは状態の前進もしくは進行を低減させるかもしくは改善させる、（ｉｉ）所与の疾患、障害、もしくは状態の再発、発症、もしくは発病を低減させるかもしくは改善させる、及び／または、（ｉｉｉ）別の薬剤または療法（例えば、本明細書で提供される結合薬以外の薬剤）の予防または治療効果（複数可）を改善または増強させる薬剤の能力も包含する。
本明細書で使用する場合、「処置する」もしくは「処置」もしくは「処置すること」もしくは「処置するための」または「緩和する」もしくは「緩和」もしくは「緩和すること」もしくは「緩和するための」という用語は、（１）病的状態または障害の進行の治癒、遅延、症状の軽減、及び／または停止を目的とする治療手段、ならびに、（２）標的とされた病的状態または障害の発生の予防または遅延を目的とする予防または防止手段の両方を指す。したがって、処置を必要とする者には、すでに障害を有する者、障害を有する／発症するリスクのある者、及び障害を予防すべき者が含まれる。
本明細書で使用する場合、「予防する」または「予防」または「予防すること」という用語は、対象（例えば、ヒト）の疾患、障害、もしくは状態、またはそれらの症状の発症、再発、発病、または拡大の部分的または全体的な阻害を指す。
本明細書で使用する場合、「約」または「およそ」の値またはパラメーターへの言及は、その値またはパラメーターに関する実施形態を含む（かつ説明される）。例えば、「約Ｘ」に言及する記述は、「Ｘ」の記述を含む。
本開示及び特許請求の範囲で使用される場合、「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」という単数形は、文脈に別途明示のない限り複数形を含む。
実施形態が「含むこと」という用語で本明細書に記載される場合、「からなる」及び／または「から本質的になる」という用語で記載される他の点で類似の実施形態も提供されると理解される。さらに、実施形態が「から本質的になる」という語句で本明細書に記載される場合、「からなる」という用語で記載される他の点で類似の実施形態も提供されると理解される。
本明細書では「Ａ及び／またはＢ」などの語句で使用される「及び／または」という用語は、Ａ及びＢの両方；ＡまたはＢ；Ａ（単独）；ならびにＢ（単独）を含むことが意図される。同様に、「Ａ、Ｂ、及び／またはＣ」などの語句で使用される「及び／または」という用語は、以下の実施形態：Ａ、Ｂ、及びＣ；Ａ、Ｂ、またはＣ；ＡまたはＣ、ＡまたはＢ、ＢまたはＣ、Ａ及びＣ、Ａ及びＢ、Ｂ及びＣ、Ａ（単独）、Ｂ（単独）、ならびにＣ（単独）、のそれぞれを包含することが意図される。
ＩＩ．Ｃ３結合薬
ヒトＣ３（ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ番号Ｐ０１０２４）、カニクイザル（「ｃｙｎｏ」）（ＮＣＢＩ参照番号ＸＰ＿００５５８７７７６．１）、及びラットＣ３（ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ番号Ｐ０１０２６）のアミノ酸（ａａ）配列は、それぞれ、配列番号１、配列番号３２、及び配列番号３７として、本明細書にて提供される。本明細書で使用する場合、Ｃ３のアミノ酸位置への言及は、シグナル配列を含むアミノ酸配列のナンバリングを指す。
本開示は、Ｃ３に結合する薬剤を提供する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、Ｃ３の断片に結合する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、Ｃ３の特定の領域内に結合する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、Ｃ３上のエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、Ｃ３上の線状エピトープに結合する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、Ｃ３上の立体構造的エピトープに結合する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、ヒトＣ３（例えば、配列番号１）に結合する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、ｃｙｎｏ Ｃ３（例えば、配列番号３２）に結合する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、ヒトＣ３及びｃｙｎｏ Ｃ３に結合する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、Ｃ３に結合し、Ｃ３ｂに結合しない。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、Ｃ３に結合し、Ｃ３ｂに検出可能なレベルで結合しない。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、Ｃ３ｂに対する親和性よりも少なくとも５０倍高い親和性でＣ３に結合する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、Ｃ３ｂに対する親和性よりも少なくとも１００倍高い親和性でＣ３に結合する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬の親和性は、ＢｉａｃｏｒｅシステムでＳＰＲ技術を使用して測定される。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、ヒトＣ３（例えば、配列番号１）に結合し、以下の特性、すなわち、（ａ）ｃｙｎｏ Ｃ３（例えば、配列番号３２）に結合する、（ｂ）Ｃ３の切断及びＣ３ａの遊離を阻害する、（ｃ）第二補体経路の活性化を阻害する、（ｄ）古典的補体経路の活性化を阻害する、（ｅ）第二補体経路の活性化を阻害し、かつ古典的補体経路の活性化を阻害する、（ｆ）Ｂｂ因子に検出可能なほど結合しない、（ｇ）Ｃ３ｄに検出可能なほど結合しない、ならびに（ｈ）Ｃ３ａに検出可能なほど結合しない、のうちの少なくとも１つ以上を有する。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、（例えば、溶血アッセイによって評価される）古典的補体経路の活性化を阻害する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、（例えば、溶血アッセイによって評価される）第二補体経路及び古典的補体経路の活性化を阻害する。
Ｃ３の切断及びＣ３ａの遊離の阻害を測定するアッセイは、当該技術分野において既知である。特定の実施形態では、アッセイは、本明細書に記載のアッセイである（例えば、実施例２を参照されたい）。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、０．１ｎＭ～１０００ｎＭの濃度でＣ３の切断及びＣ３ａの遊離を阻害する。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、Ｃ３の切断及びＣ３ａの遊離の量が、Ｃ３結合薬の非存在下でのＣ３の切断及びＣ３ａの遊離と比較して、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％減少した場合、Ｃ３の切断及びＣ３ａの遊離を阻害する。
Ｃ３結合薬が第二補体経路と古典的補体経路のどちらの活性化を阻害するのかを判定するアッセイは、当該技術分野において既知である。特定の実施形態では、アッセイは、本明細書に記載のアッセイである（例えば、溶血アッセイ。例えば、実施例３を参照されたい）。
Ｃ３結合薬のＢｂ因子、Ｃ３ｄ、またはＣ３ａへの結合を測定するアッセイは、当該技術分野において既知である。特定の実施形態では、アッセイは、本明細書に記載のアッセイである（例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ。例えば、実施例５を参照されたい）。特定の実施形態では、本明細書に記載のアッセイ（例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ。例えば、実施例５を参照されたい）によって、Ｃ３結合薬がＢｂ因子、Ｃ３ｄ、またはＣ３ａのそれぞれに最大１μＭの濃度で結合しない場合、Ｃ３結合薬は、Ｂｂ因子、Ｃ３ｄ、またはＣ３ａに検出可能なほど結合しないと判定される。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、組換え抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、モノクローナル抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、キメラ抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒト抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、ＩｇＡ抗体、ＩｇＤ抗体、ＩｇＥ抗体、ＩｇＧ抗体、またはＩｇＭ抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、ＩｇＧ２抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、ＩｇＧ３抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、ＩｇＧ４抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、抗原結合部位を含む抗体断片である。いくつかの実施形態では、抗体は、ｓｃＦｖである。いくつかの実施形態では、抗体は、ジスルフィド結合型ｓｃＦｖである。いくつかの実施形態では、抗体は、二重特異性抗体または多重特異性抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、一価抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、単一特異性抗体である。いくつかの実施形態では、抗体は、二価抗体である。
いくつかの実施形態では、抗体は、単離されている。いくつかの実施形態では、抗体は、実質的に純粋である。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、ポリクローナル抗体である。ポリクローナル抗体は、当業者に既知の任意の方法により調製することができる。いくつかの実施形態では、ポリクローナル抗体は、複数の皮下注射または腹腔内注射を使用して、動物（例えば、ウサギ、ラット、マウス、ヤギ、ロバ）を、目的の抗原（例えば、精製ペプチド断片、組換えタンパク質、または融合タンパク質）で免疫することにより産生される。いくつかの実施形態では、抗原は、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）、血清アルブミン、ウシチログロブリン、または大豆トリプシン阻害剤などのキャリアにコンジュゲートされている。抗原（キャリアタンパク質の有無を問わない）は、無菌生理食塩水で希釈し、通常、安定なエマルションを形成するために、アジュバント（例えば、完全型または不完全型フロイントアジュバント）と組み合わせる。一定期間経過後、ポリクローナル抗体は、免疫された動物から（例えば、血液または腹水から）回収される。いくつかの実施形態では、ポリクローナル抗体は、アフィニティークロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、ゲル電気泳動、及び／または透析を含むがこれらに限定されない、当該技術分野の標準的方法に従って、血清または腹水から精製される。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、モノクローナル抗体である。モノクローナル抗体は、当業者に既知の任意の方法によって調製することができる。いくつかの実施形態では、モノクローナル抗体は、当業者に既知のハイブリドーマ法を使用して調製される。例えば、マウス、ラット、ウサギ、ハムスター、または他の適切な宿主動物は、ハイブリドーマ法を使用して、上記の通りに免疫される。いくつかの実施形態では、リンパ球は、ｉｎ ｖｉｔｒｏで免疫される。いくつかの実施形態では、免疫抗原は、ヒトタンパク質またはその断片である。いくつかの実施形態では、免疫抗原は、マウスタンパク質またはその断片である。
免疫後、リンパ球は単離され、例えば、ポリエチレングリコールを使用して、好適な骨髄腫細胞株と融合される。ハイブリドーマ細胞は、当該技術分野で既知の特殊培地を使用して選択され、未融合のリンパ球及び骨髄腫細胞は、選択プロセスの後には生存しない。選択された抗原に対して特異的なモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマは、免疫沈降、免疫ブロッティング、ならびにｉｎ ｖｉｔｒｏ結合アッセイ（例えば、フローサイトメトリー、ＦＡＣＳ、ＥＬＩＳＡ、ＳＰＲ（例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ）、及びラジオイムノアッセイ）を含むがこれらに限定されない、様々な方法により同定することができる。所望の特異性、親和性、及び／または活性の抗体を産生するハイブリドーマ細胞が同定されると、クローンは、限界希釈法によりサブクローニングされてもよい。ハイブリドーマは、標準的方法を用いたｉｎ ｖｉｔｒｏ培養またはｉｎ ｖｉｖｏでの動物における腹水腫瘍としてのいずれかで、増殖させることができる。モノクローナル抗体は、アフィニティークロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、ゲル電気泳動、及び透析を含むがこれらに限定されない、当該技術分野の標準的方法に従って、培地または腹水から精製することができる。
いくつかの実施形態では、モノクローナル抗体は、当業者に既知の組換えＤＮＡ技術を使用して作製される。例えば、抗体をコードするポリヌクレオチドは、抗体の重鎖及び軽鎖をコードする遺伝子を特異的に増幅するオリゴヌクレオチドプライマーを使用するＲＴ－ＰＣＲなどによって、成熟Ｂ細胞またはハイブリドーマ細胞から単離され、それらの配列は、標準的技術を使用して決定される。次に、重鎖及び軽鎖をコードする単離されたポリヌクレオチドは、他の方法では免疫グロブリンタンパク質を産生しないＥ．ｃｏｌｉ、サルＣＯＳ細胞、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、または骨髄腫細胞などの宿主細胞にトランスフェクトされたときにモノクローナル抗体を産生する、好適な発現ベクターにクローニングされる。
いくつかの実施形態では、組換えモノクローナル抗体は、所望の種の可変ドメインまたはＣＤＲを発現するファージディスプレイライブラリーから単離される。ファージライブラリーのスクリーニングは、当該技術分野で既知の種々の技術で実施することができる。
いくつかの実施形態では、モノクローナル抗体は、代替抗体を作製するために、組換えＤＮＡ技術を使用することにより改変される。いくつかの実施形態では、マウスモノクローナル抗体の軽鎖及び重鎖の定常ドメインは、キメラ抗体を作製するために、ヒト抗体の定常領域と置換される。いくつかの実施形態では、定常領域は、モノクローナル抗体の所望の抗体断片を作製するためにトランケートまたは除去される。いくつかの実施形態では、可変領域（複数可）の部位特異的または高密度変異導入を使用して、モノクローナル抗体の特異性及び親和性を最適化する。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、ヒト化抗体である。ヒト化抗体を作製するための種々の方法が、当該技術分野で既知である。いくつかの実施形態では、ヒト化抗体は、非ヒトである供給源からヒト化抗体に導入されている１つ以上のアミノ酸残基を含む。いくつかの実施形態では、ヒト化は、１つ以上の非ヒトＣＤＲ配列をヒト抗体の対応するＣＤＲ配列と置換することにより実施される。いくつかの実施形態では、ヒト化抗体は、非ヒト抗体（例えば、マウス抗体）の６つのＣＤＲ全てを、ヒト抗体の対応するＣＤＲと置換することによって構築される。
どのヒト重鎖可変領域及び／または軽鎖可変領域をヒト化抗体の作製に使用するかは、当該技術分野において既知の各種要素に基づいて、及び各種方法によって選択することができる。いくつかの実施形態では、非ヒト（例えば、げっ歯類）抗体の可変領域の配列が、既知のヒト可変領域配列のライブラリー全体に対してスクリーニングされる場合、「ベストフィット」法が使用される。非ヒト（例えば、げっ歯類）配列に最も類似するヒト配列は、ヒト化抗体のヒト可変領域フレームワークとして選択される。いくつかの実施形態では、軽鎖または重鎖の特定のサブグループの全てのヒト抗体のコンセンサス配列に由来する特定の可変領域フレームワークは、可変領域フレームワークとして選択される。いくつかの実施形態では、可変領域フレームワーク配列は、最も豊富なヒトサブクラスのコンセンサス配列に由来する。いくつかの実施形態では、ヒト生殖系列遺伝子は、可変領域フレームワーク配列の供給源として使用される。
ヒト化のための他の方法は、限定されないが、「スーパーヒト化」と呼ばれる方法を含み、この方法は、ヒト生殖系列フレームワークへのＣＤＲの直接移入、「抗体ヒト性」の尺度に基づくヒトストリング含有量（ＨＳＣ）と呼ばれる方法、ヒト化変異体の大きなライブラリー（ファージディスプレイライブラリー、リボソームディスプレイライブラリー、及び酵母ディスプレイライブラリーを含む）の生成に基づく方法、ならびにフレームワーク領域のシャッフリングに基づく方法として記載される。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、ヒト抗体である。ヒト抗体は、当該技術分野で既知の種々の技術を使用して調製することができる。いくつかの実施形態では、ヒト抗体は、ｉｎ ｖｉｔｒｏで免疫された不死化ヒトＢリンパ球から作製される。いくつかの実施形態では、ヒト抗体は、免疫化した個体から単離されたリンパ球から作製される。いずれの場合でも、標的抗原に対する抗体を産生する細胞を作製し、単離することができる。いくつかの実施形態では、ヒト抗体は、ファージライブラリーから選択され、そのファージライブラリーは、ヒト抗体を発現する。あるいは、ファージディスプレイ技術は、免疫されていないドナー由来の免疫グロブリン可変領域遺伝子レパートリーから、ヒト抗体及び抗体断片をｉｎ ｖｉｔｒｏで生成するために、使用されてもよい。抗体ファージライブラリーの作製及び使用のための技術は、当該技術分野で周知である。抗体が同定されると、限定されないが、鎖シャッフリング及び部位特異的変異導入を含む当該技術分野で既知の親和性成熟方策を、より高い親和性のヒト抗体を作製するために用いてもよい。いくつかの実施形態では、ヒト抗体は、ヒト免疫グロブリン遺伝子座を含有するトランスジェニックマウスで産生される。これらのマウスは、免疫されると、内因性の免疫グロブリン産生がなくても、ヒト抗体の完全なレパートリーを産生することが可能である。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、ｓｃＦｖ抗体である。ｓｃＦｖは、単一のポリペプチドを形成するように結合された、可変重鎖領域及び可変軽鎖領域を含む分子である。ｓｃＦｖは、当該技術分野において既知の組換え技術を使用して生成することができる。いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは、重鎖可変領域と軽鎖可変領域との間に、ポリペプチドリンカーを含む。いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは、（Ｎ末端からＣ末端へ）（ｉ）重鎖可変領域、（ｉｉ）リンカー、及び（ｉｉｉ）軽鎖可変領域の配向で構成される。いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは、（Ｎ末端からＣ末端へ）（ｉ）軽鎖可変領域、（ｉｉ）リンカー、及び（ｉｉｉ）重鎖可変領域の配向で構成される。いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは、ジスルフィド結合型ｓｃＦｖ（ｄｓｓｃＦｖ）であり、これは、ｓｃＦｖの軽鎖可変領域と重鎖可変領域の間に操作したジスルフィド結合を含むｓｃＦｖである。いくつかの実施形態では、ｄｓｓｃＦｖの重鎖可変領域は、配列番号１１０のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、ｄｓｓｃＦｖの重鎖可変領域は、配列番号１１１のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、ｄｓｓｃＦｖの軽鎖可変領域は、配列番号１１２のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、ｄｓｓｃＦｖの重鎖可変領域は、配列番号１１０のアミノ酸配列を含み、ｄｓｓｃＦｖの軽鎖可変領域は、配列番号１１２のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、ｄｓｓｃＦｖの重鎖可変領域は、配列番号１１１のアミノ酸配列を含み、ｄｓｓｃＦｖの軽鎖可変領域は、配列番号１１２のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、ｄｓｓｃＦｖは、配列番号１１３のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、ｄｓｓｃＦｖは、配列番号１１４のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、ｄｓｓｃＦｖは、配列番号１１９のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、ｄｓｓｃＦｖは、配列番号２２９のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖ（例えば、ｄｓｓｃＦｖ）は、半減期を延長する部分、例えば、Ｆｃ分子、免疫グロブリンのＣＨ３ドメイン（例えば、ＩｇＧ１のＣＨ３）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）もしくはＰＥＧ模倣物、ＸＴＥＮ、血清アルブミン（例えば、ヒト血清アルブミン）、ポリシアル酸、Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド、もしくはデキストランに（直接的または間接的のいずれかで）結合されているか、または、ｓｃＦｖ（例えば、ｄｓｓｃＦｖ）の半減期を延長するために、例えば、超グリコシル化によって改変されている。
様々な好適なリンカーが当業者に知られており、リンカーは、本明細書に開示されているいかなる特定の配列によっても限定されることはない。いくつかの実施形態では、ポリペプチドリンカーは、天然由来のアミノ酸または非天然由来のアミノ酸で構成される。いくつかの実施形態では、リンカーは、柔軟性を与えるアミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、リンカーは、適切な溶解性を与えるアミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、リンカーは、グリシンアミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、リンカーは、グリシン及びセリンアミノ酸を含む。特定の実施形態では、リンカーは、グリシン／セリンリピートの１つ以上のセットを含む。いくつかの実施形態では、ポリペプチドリンカーは、（ＧＧＧＧＳ）ｎ（ｎ＝１～４、配列番号２３２）、ＧＧＧＧＳ（配列番号１１５）、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号１１６）、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号１１７）、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号１１８）、及び（ＧＧＧＧＡ）ｎ（ｎ＝１～４、配列番号２３０）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、リンカーは、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号１１７）を含む。
いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは、重鎖可変領域と軽鎖可変領域との間に形成されたジスルフィド結合を含む。いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは、ｓｃＦｖ分子の安定性を向上させるジスルフィド結合を含む。いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは、ｓｃＦｖ分子の熱安定性を向上させるジスルフィド結合を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、Ｆｖである。Ｆｖは、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｆｖは、半減期を延長する部分、例えば、Ｆｃ分子、ＩｇＧのＣＨ３ドメイン（例えば、ＩｇＧ１のＣＨ３）、ＰＥＧもしくはＰＥＧ模倣物、ＸＴＥＮ、血清アルブミン（例えば、ヒト血清アルブミン）、ポリシアル酸、Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド、もしくはデキストランに（直接的または間接的のいずれかで）結合されているか、または、Ｆｖの半減期を延長するために、例えば、超グリコシル化によって改変されている。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、Ｆａｂである。Ｆａｂは、免疫グロブリン抗体をパパインで消化することにより生じる分子の１つである。Ｆａｂは、軽鎖、重鎖可変領域、ＣＨ１領域、及び任意で、重鎖定常領域のヒンジ領域またはその一部を含む一価分子である。Ｆａｂは、当該技術分野において既知の組換え技術を使用して生成することができる。いくつかの実施形態では、Ｆａｂは、軽鎖定常領域と重鎖可変領域との間に、ポリペプチドリンカーを含む。いくつかの実施形態では、Ｆａｂは、重鎖定常領域と軽鎖可変領域との間に、ポリペプチドリンカーを含む。様々な好適なリンカーが当業者に知られており、リンカーは、本明細書に開示されているいかなる特定の配列によっても限定されることはない。特定の実施形態では、リンカーは、本明細書に記載のリンカーである。いくつかの実施形態では、Ｆａｂは、半減期を延長する部分、例えば、Ｆｃ分子、ＩｇＧのＣＨ３ドメイン（例えば、ＩｇＧ１のＣＨ３）、ＰＥＧもしくはＰＥＧ模倣物、ＸＴＥＮ、血清アルブミン（例えば、ヒト血清アルブミン）、ポリシアル酸、Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド、もしくはデキストランに（直接的または間接的のいずれかで）結合されているか、または、Ｆａｂの半減期を延長するために、例えば、超グリコシル化によって改変されている。
いくつかの実施形態では、Ｆａｂは、重鎖可変領域と軽鎖可変領域との間に形成されたジスルフィド結合を含む。いくつかの実施形態では、Ｆａｂは、Ｆａｂ分子の安定性を向上させるジスルフィド結合を含む。いくつかの実施形態では、Ｆａｂは、Ｆａｂ分子の熱安定性を向上させるジスルフィド結合を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、Ｆ（ａｂ’）２である。Ｆ（ａｂ’）２は、免疫グロブリン抗体をペプシンで消化することにより生じる分子の１つである。Ｆ（ａｂ’）２は、第１の重鎖可変領域、第１のＣＨ１、及び第１のヒンジ領域を含む第１のポリペプチドに会合する第１の軽鎖、ならびに第２の重鎖可変領域、第２のＣＨ１、及び第２のヒンジ領域を含む第２のポリペプチドに会合する第２の軽鎖を含む二価分子であり、第１のヒンジ領域は、少なくとも１つのジスルフィド結合によって第２のヒンジ領域に連結している。Ｆ（ａｂ’）２は、当該技術分野において既知の組換え技術を使用して生成することができる。いくつかの実施形態では、Ｆ（ａｂ’）２は、半減期を延長する部分、例えば、ＩｇＧのＣＨ３ドメイン（例えば、ＩｇＧ１のＣＨ３）、ＰＥＧもしくはＰＥＧ模倣物、ＸＴＥＮ、血清アルブミン（例えば、ヒト血清アルブミン）、ポリシアル酸、Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド、もしくはデキストランに（直接的または間接的のいずれかで）結合されているか、または、Ｆ（ａｂ’）２の半減期を延長するために、例えば、超グリコシル化によって改変されている。
いくつかの実施形態では、Ｆ（ａｂ’）２は、重鎖可変領域と軽鎖可変領域との間に形成されたジスルフィド結合を含む。いくつかの実施形態では、Ｆ（ａｂ’）２は、Ｆ（ａｂ’）２分子の安定性を向上させるジスルフィド結合を含む。いくつかの実施形態では、Ｆ（ａｂ’）２は、Ｆ（ａｂ’）２分子の熱安定性を向上させるジスルフィド結合を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、Ｆ（ａｂ’）である。Ｆ（ａｂ’）は、Ｆ（ａｂ’）２をベータメルカプトエタノールで処置することにより生じる分子である。Ｆ（ａｂ’）は、重鎖可変領域、ＣＨ１、及びヒンジ領域を含むポリペプチドに会合する軽鎖を含む一価分子である。いくつかの実施形態では、Ｆ（ａｂ’）は、半減期を延長する部分、例えば、Ｆｃ分子、ＩｇＧのＣＨ３ドメイン（例えば、ＩｇＧ１のＣＨ３）、ＰＥＧもしくはＰＥＧ模倣物、ＸＴＥＮ、血清アルブミン（例えば、ヒト血清アルブミン）、ポリシアル酸、Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド、もしくはデキストランに（直接的または間接的のいずれかで）結合されているか、または、Ｆ（ａｂ’）の半減期を延長するために、例えば、超グリコシル化によって改変されている。
いくつかの実施形態では、Ｆ（ａｂ’）は、重鎖可変領域と軽鎖可変領域との間に形成されたジスルフィド結合を含む。いくつかの実施形態では、Ｆ（ａｂ’）は、Ｆ（ａｂ’）分子の安定性を向上させるジスルフィド結合を含む。いくつかの実施形態では、Ｆ（ａｂ’）は、Ｆ（ａｂ’）分子の熱安定性を向上させるジスルフィド結合を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、二重特異性抗体である。二重特異性抗体は、少なくとも２つの異なる抗原またはエピトープを認識し、それらに結合することができる。異なるエピトープは、同一分子内（例えば、Ｃ３上の２つのエピトープ）にあってもよく、異なる分子上（例えば、一方のエピトープはＣ３上、他方のエピトープは異なる標的上）にあってもよい。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体は、単独の抗体または複数の抗体の組み合わせと比較して、効力が増強されている。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体は、単独の抗体または複数の抗体の組み合わせと比較して、毒性が減少されている。あらゆる治療薬が、特有の薬物動態（ＰＫ）（例えば、循環半減期）を有することは当業者に知られている。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体は、２つの活性結合薬のＰＫを同期させる能力を有し、この２つの結合薬はそれぞれ異なるＰＫプロファイルを有している。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体は、対象（例えば、ヒト）の共通領域（例えば、組織）に２つの薬剤の作用を集中させる能力を有する。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体は、共通標的（例えば、特定の細胞型）に２つの薬剤の作用を集中させる能力を有する。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体は、２つの薬剤の作用を複数の生物学的経路または機能に標的化する能力を有する。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体は、２つの異なる細胞を標的とし、それらを互いに接近させる能力を有する。
いくつかの実施形態では、二重特異性抗体は、毒性及び／または副作用が減少している。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体は、２つの個々の抗体の混合物または単剤としての抗体と比較して、毒性及び／または副作用が減少している。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体は、治療指数が増加している。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体は、２つの個々の抗体の混合物または単剤としての抗体と比較して、治療指数が増加している。
二重特異性抗体を作製するためのいくつかの技術が、当業者に知られている。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体は、２つの重鎖間の界面の一部であるアミノ酸の改変を有する重鎖定常領域を含む。これらの改変は、ヘテロ二量体の形成を増進させるために行われ、一般に、ホモ二量体の形成を減少させるか、またはなくす。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体は、ノブイントゥホール（ｋｎｏｂｓ－ｉｎｔｏ－ｈｏｌｅｓ）（ＫＩＨ）方策を使用して作製される。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体は、同一の重鎖間にジスルフィド結合を形成することが不可能な（例えば、ホモ二量体の形成を減少させる）変異体ヒンジ領域を含む。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体は、変化した静電相互作用をもたらすアミノ酸変化を含む重鎖を含む。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体は、変化した疎水性／親水性相互作用をもたらすアミノ酸変化を含む重鎖を含む。
二重特異性抗体は、インタクト抗体または抗原結合部位を含む抗体断片であり得る。
３つ以上の価数を有するＣ３結合薬も企図される。いくつかの実施形態では、三重特異性抗体または四重特異性抗体が作製される。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、Ｃ３に結合する抗体である。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、ヒトＣ３に結合する。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、ｃｙｎｏ Ｃ３に結合する。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、ヒトＣ３及びｃｙｎｏ Ｃ３に結合する。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、ラットＣ３に結合しない。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、Ｃ３エピトープに結合する。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、Ｃ３ａ、Ｃ３ｂ、Ｃ３ｃ、Ｃ３ｄ、またはｉＣ３ｂに結合しない。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、Ｃ３ａ、Ｃ３ｂ、Ｃ３ｃ、Ｃ３ｄ、及びｉＣ３ｂに結合しない。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、Ｃ３ａに結合しない。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、Ｃ３ｃに結合しない。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、Ｃ３ｄに結合しない。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、ｉＣ３ｂに結合しない。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、Ｃ３ｂに結合しない。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、Ｃ３ａ、Ｃ３ｂ、Ｃ３ｃ、Ｃ３ｄ、またはｉＣ３ｂに検出可能なレベルで結合しない。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、Ｃ３ａ、Ｃ３ｃ、Ｃ３ｄ、ｉＣ３ｂまたはＣ３ｂに対する抗体の親和性よりも少なくとも２０倍高い親和性でＣ３に結合する。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、Ｃ３ａ、Ｃ３ｃ、Ｃ３ｄ、ｉＣ３ｂまたはＣ３ｂに対する抗体の親和性よりも少なくとも５０倍高い親和性でＣ３に結合する。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、Ｃ３ａ、Ｃ３ｃ、Ｃ３ｄ、ｉＣ３ｂまたはＣ３ｂに対する抗体の親和性よりも少なくとも１００倍高い親和性でＣ３に結合する。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、Ｃ３に結合し、Ｃ３ｂに検出可能なレベルで結合しない。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、Ｃ３ｂに対する抗体の親和性よりも少なくとも５０倍高い親和性でＣ３に結合する。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、Ｃ３ｂに対する抗体の親和性よりも少なくとも１００倍高い親和性でＣ３に結合する。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、本明細書に記載のいずれか１つの抗体の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、及び／または６つのＣＤＲを含む抗Ｃ３抗体である。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、（ｉ）表１Ａの１つ、２つ、及び／または３つの重鎖ＣＤＲ、及び／または（ｉｉ）表１Ａの１つ、２つ、及び／または３つの軽鎖ＣＤＲを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、（ｉ）表１Ａの３つの重鎖ＣＤＲ（すなわち、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３）ならびに（ｉｉ）表１Ａの３つの軽鎖ＣＤＲを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、（ｉ）表１Ｂの１つ、２つ、及び／または３つの重鎖ＣＤＲ、及び／または（ｉｉ）表１Ｂの１つ、２つ、及び／または３つの軽鎖ＣＤＲを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、（ｉ）表１Ｂの３つの重鎖ＣＤＲ（すなわち、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３）ならびに（ｉｉ）表１Ｂの３つの軽鎖ＣＤＲを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、（ｉ）表１Ｃの１つ、２つ、及び／または３つの重鎖ＣＤＲ、及び／または（ｉｉ）表１Ｃの１つ、２つ、及び／または３つの軽鎖ＣＤＲを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、（ｉ）表１Ｃの３つの重鎖ＣＤＲ（すなわち、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３）ならびに（ｉｉ）表１Ｃの３つの軽鎖ＣＤＲを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、（ｉ）表２の１つ、２つ、及び／または３つの重鎖ＣＤＲ、及び／または（ｉｉ）表２の１つ、２つ、及び／または３つの軽鎖ＣＤＲを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、（ｉ）表２の３つの重鎖ＣＤＲ及び（ｉｉ）表２の３つの軽鎖ＣＤＲを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、（ｉ）表３の１つ、２つ、及び／または３つの重鎖ＣＤＲ、及び／または（ｉｉ）表３の１つ、２つ、及び／または３つの軽鎖ＣＤＲを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、（ｉ）表３の３つの重鎖ＣＤＲ及び（ｉｉ）表３の３つの軽鎖ＣＤＲを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、（ｉ）表４の１つ、２つ、及び／または３つの重鎖ＣＤＲ、及び／または（ｉｉ）表４の１つ、２つ、及び／または３つの軽鎖ＣＤＲを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、（ｉ）表４の３つの重鎖ＣＤＲ及び（ｉｉ）表４の３つの軽鎖ＣＤＲを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、（ｉ）表５の１つ、２つ、及び／または３つの重鎖ＣＤＲ、及び／または（ｉｉ）表５の１つ、２つ、及び／または３つの軽鎖ＣＤＲを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、（ｉ）表５の３つの重鎖ＣＤＲ及び（ｉｉ）表５の３つの軽鎖ＣＤＲを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、（ｉ）表６の１つ、２つ、及び／または３つの重鎖ＣＤＲ、及び／または（ｉｉ）表６の１つ、２つ、及び／または３つの軽鎖ＣＤＲを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、（ｉ）表６の３つの重鎖ＣＤＲ及び（ｉｉ）表６の３つの軽鎖ＣＤＲを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、（ｉ）表７の１つ、２つ、及び／または３つの重鎖ＣＤＲ、及び／または（ｉｉ）表７の１つ、２つ、及び／または３つの軽鎖ＣＤＲを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、（ｉ）表７の３つの重鎖ＣＤＲ及び（ｉｉ）表７の３つの軽鎖ＣＤＲを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、（ｉ）表８の１つ、２つ、及び／または３つの重鎖ＣＤＲ、及び／または（ｉｉ）表８の１つ、２つ、及び／または３つの軽鎖ＣＤＲを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、（ｉ）表８の３つの重鎖ＣＤＲ及び（ｉｉ）表８の３つの軽鎖ＣＤＲを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、（ｉ）表９の１つ、２つ、及び／または３つの重鎖ＣＤＲ、及び／または（ｉｉ）表９の１つ、２つ、及び／または３つの軽鎖ＣＤＲを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、（ｉ）表９の３つの重鎖ＣＤＲ及び（ｉｉ）表９の３つの軽鎖ＣＤＲを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、（ｉ）表１０の１つ、２つ、及び／または３つの重鎖ＣＤＲ、及び／または（ｉｉ）表１０の１つ、２つ、及び／または３つの軽鎖ＣＤＲを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、（ｉ）表１０の３つの重鎖ＣＤＲ及び（ｉｉ）表１０の３つの軽鎖ＣＤＲを含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、表１～１０のうちのいずれか１つの（ｉ）１つ、２つ、及び／または３つの重鎖ＣＤＲ、及び／または（ｉｉ）１つ、２つ、及び／または３つの軽鎖ＣＤＲを含むヒト化抗Ｃ３抗体である。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、本明細書に記載の抗体に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３及び／または軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、本明細書に記載の抗体のヒト化型またはヒト化変異体を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体３８Ｇ１０またはそのヒト化型に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３及び／または軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体３８Ｇ１０またはそのヒト化型に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０またはその変異体に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３及び／または軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０またはその変異体に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体３８Ｇ１０、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０またはＨｚ３８Ｇ１０変異体に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体３Ｄ８、そのヒト化型、またはその変異体に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３及び／または軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体３Ｄ８に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。他の実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体３Ｄ８に由来する軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体３Ｄ８に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、重鎖ＣＤＲ３、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体３Ｄ８は、抗体３Ｄ８のヒト化型である。いくつかの実施形態では、抗体３Ｄ８は、抗体３Ｄ８の変異体である。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体３Ｇ８、そのヒト化型、またはその変異体に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３及び／または軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体３Ｇ８に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。他の実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体３Ｇ８に由来する軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体３Ｇ８に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、重鎖ＣＤＲ３、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体３Ｇ８は、抗体３Ｇ８のヒト化型である。いくつかの実施形態では、抗体３Ｇ８は、抗体３Ｇ８の変異体である。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体１５Ｃ１２、そのヒト化型、またはその変異体に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３及び／または軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体１５Ｃ１２に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。他の実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体１５Ｃ１２に由来する軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体１５Ｃ１２に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、重鎖ＣＤＲ３、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体１５Ｃ１２は、抗体１５Ｃ１２のヒト化型である。いくつかの実施形態では、抗体１５Ｃ１２は、抗体１５Ｃ１２の変異体である。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体２７Ａ８、そのヒト化型、またはその変異体に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３及び／または軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体２７Ａ８に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。他の実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体２７Ａ８に由来する軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体２７Ａ８に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、重鎖ＣＤＲ３、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体２７Ａ８は、抗体２７Ａ８のヒト化型である。いくつかの実施形態では、抗体２７Ａ８は、抗体２７Ａ８の変異体である。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体２８Ｃ３、そのヒト化型、またはその変異体に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３及び／または軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体２８Ｃ３に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。他の実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体２８Ｃ３に由来する軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体２８Ｃ３に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、重鎖ＣＤＲ３、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体２８Ｃ３は、抗体２８Ｃ３のヒト化型である。いくつかの実施形態では、抗体２８Ｃ３は、抗体２８Ｃ３の変異体である。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体３８Ｆ５、そのヒト化型、またはその変異体に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３及び／または軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体３８Ｆ５に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。他の実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体３８Ｆ５に由来する軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体３８Ｆ５に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、重鎖ＣＤＲ３、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体３８Ｆ５は、抗体３８Ｆ５のヒト化型である。いくつかの実施形態では、抗体３８Ｆ５は、抗体３８Ｆ５の変異体である。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体６２Ｂ１１、そのヒト化型、またはその変異体に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３及び／または軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体６２Ｂ１１に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。他の実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体６２Ｂ１１に由来する軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体６２Ｂ１１に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、重鎖ＣＤＲ３、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体６２Ｂ１１は、抗体６２Ｂ１１のヒト化型である。いくつかの実施形態では、抗体６２Ｂ１１は、抗体６２Ｂ１１の変異体である。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体６２Ｆ２、そのヒト化型、またはその変異体に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３及び／または軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体６２Ｆ２に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。他の実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体６２Ｆ２に由来する軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体６２Ｆ２に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、重鎖ＣＤＲ３、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体６２Ｆ２は、抗体６２Ｆ２のヒト化型である。いくつかの実施形態では、抗体６２Ｆ２は、抗体６２Ｆ２の変異体である。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体６３Ａ３、そのヒト化型、またはその変異体に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３及び／または軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体６３Ａ３に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。他の実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体６３Ａ３に由来する軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体６３Ａ３に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、重鎖ＣＤＲ３、軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体６３Ａ３は、抗体６３Ａ３のヒト化型である。いくつかの実施形態では、抗体６３Ａ３は、抗体６３Ａ３の変異体である。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗Ｃ３抗体の変異体は、１～３０個の保存的アミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体の変異体は、１～２５個の保存的アミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体の変異体は、１～２０個の保存的アミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体の変異体は、１～１５個の保存的アミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体の変異体は、１～１０個の保存的アミノ酸置換（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体の変異体は、１～５個の保存的アミノ酸置換（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体の変異体は、１～３個の保存的アミノ酸置換（複数可）を含む。いくつかの実施形態では、保存的アミノ酸置換（複数可）は、抗体のＣＤＲに存在する。いくつかの実施形態では、保存的アミノ酸置換（複数可）は、抗体のＣＤＲに存在しない。いくつかの実施形態では、保存的アミノ酸置換（複数可）は、抗体のフレームワーク領域に存在する。
ＣＤＲは、当業者によって様々な方法／システムで定義される。これらのシステム及び／または定義は、長年にわたり発展及び改良されており、Ｋａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、ＩＭＧＴ、ＡｂＭ、及びＣｏｎｔａｃｔを含む。Ｋａｂａｔ定義は、配列可変性に基づいており、通常、最も一般的に使用されている。Ｃｈｏｔｈｉａ定義は、構造ループ領域の位置に基づいている。ＩＭＧＴシステムは、配列可変性及び可変ドメインの構造内の位置に基づいている。ＡｂＭ定義は、ＫａｂａｔとＣｈｏｔｈｉａの折衷である。Ｃｏｎｔａｃｔ定義は、利用可能な抗体の結晶構造の解析に基づいている。Ｅｘｅｍｐｌａｒｙシステムは、ＫａｂａｔとＣｈｏｔｈｉａの組み合わせである。抗体配列の解析及びＣＤＲの決定のためのソフトウェアプログラム（例えば、ａｂＹｓｉｓ（ｗｗｗ．ｂｉｏｉｎｆ．ｏｒｇ．ｕｋ／ａｂｙｓｉｓ／ｓｅｑｕｅｎｃｅ＿ｉｎｐｕｔ／ｋｅｙ＿ａｎｎｏｔａｔｉｏｎ／ｋｅｙ＿ａｎｎｏｔａｔｉｏｎ．ｃｇｉ））が利用可能であり、当業者に知られている。
本明細書にて定義される特異的なＣＤＲ配列は、概して、Ｋａｂａｔ定義とＣｈｏｔｈｉａ定義の組み合わせ（Ｅｘｅｍｐｌａｒｙシステム）に基づいている。しかしながら、特定の抗体の重鎖ＣＤＲ（複数可）及び／または軽鎖ＣＤＲ（複数可）への言及は、当業者に既知の全てのＣＤＲ定義を包含するであろうことが理解されよう。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、３８Ｇ１０と表記される抗体に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、３８Ｇ１０と表記される抗体に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、３８Ｇ１０と表記される抗体に由来する軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、Ｈｚ３８Ｇ１０と表記される抗体に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、Ｈｚ３８Ｇ１０と表記される抗体に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）と表記される抗体に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）と表記される抗体に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ｔ）と表記される抗体に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ｔ）と表記される抗体に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｅ）と表記される抗体に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｅ）と表記される抗体に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｑ）と表記される抗体に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｑ）と表記される抗体に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、Ｈｚ３８Ｇ１０、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ｔ）、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｅ）、またはＨｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｑ）と表記される抗体に由来する軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、表１Ａ、表１Ｂ、または表１Ｃの重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。
特定の実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）配列番号７を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号８を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号９を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｂ）配列番号１２０を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２３を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号９を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｃ）配列番号７を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２４を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号９を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｄ）配列番号１２１を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号８を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号９を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２を含む軽鎖ＣＤＲ３、または（ｅ）配列番号１２２を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２５を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２６を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１２７を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１２８を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２９を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）配列番号７を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１３を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号９を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｂ）配列番号１２０を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２３を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号９を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｃ）配列番号７を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１２４を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号９を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｄ）配列番号１２１を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１３を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号９を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２を含む軽鎖ＣＤＲ３、または（ｅ）配列番号１２２を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１３０を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２６を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１２７を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１２８を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２９を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。
特定の実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）配列番号７を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、もしくは配列番号１７を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号９を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｂ）配列番号１２０を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１３１、配列番号１３４、配列番号１３７、もしくは配列番号１４０を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号９を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｃ）配列番号７を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１３２、配列番号１３５、配列番号１３８、もしくは配列番号１４１を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号９を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｄ）配列番号１２１を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、もしくは配列番号１７を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号９を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２を含む軽鎖ＣＤＲ３、または（ｅ）配列番号１２２を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１３３、配列番号１３６、配列番号１３９、もしくは配列番号１４２を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号１２６を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１２７を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１２８を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１２９を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＮＦＴＧ（配列番号８）、ＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１３）、ＹＩＹＰＨＮＡＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１４）、ＹＩＹＰＨＮＴＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１５）、ＹＩＹＰＨＥＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１６）もしくはＹＩＹＰＨＱＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１７）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、及び／または（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＮＦＴＧ（配列番号８）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、及び／または（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＮＦＴＧ（配列番号８）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＮＦＴＧ（配列番号８）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１３）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、及び／または（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１３）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１３）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、本明細書に記載の薬剤の変異体である。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）または１つ、２つ、３つ、もしくは４つのアミノ酸置換を含むその変異体を含む重鎖ＣＤＲ１；ＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＮＦＴＧ（配列番号８）もしくはＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１３）または１つ、２つ、３つ、もしくは４つのアミノ酸置換を含むその変異体を含む重鎖ＣＤＲ２；ＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）または１つ、２つ、３つ、もしくは４つのアミノ酸置換を含むその変異体を含む重鎖ＣＤＲ３；ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）または１つ、２つ、３つ、もしくは４つのアミノ酸置換を含むその変異体を含む軽鎖ＣＤＲ１；ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）または１つ、２つ、３つ、もしくは４つのアミノ酸置換を含むその変異体を含む軽鎖ＣＤＲ２；及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）または１つ、２つ、３つ、もしくは４つのアミノ酸置換を含むその変異体を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、アミノ酸置換は、保存的置換である。いくつかの実施形態では、ＣＤＲは、１つの保存的アミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、ＣＤＲは、２つの保存的アミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、ＣＤＲは、３つの保存的アミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、ＣＤＲは、４つの保存的アミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、ＣＤＲは、重鎖ＣＤＲ１である。いくつかの実施形態では、ＣＤＲは、重鎖ＣＤＲ２である。いくつかの実施形態では、ＣＤＲは、重鎖ＣＤＲ３である。いくつかの実施形態では、ＣＤＲは、軽鎖ＣＤＲ１である。いくつかの実施形態では、ＣＤＲは、軽鎖ＣＤＲ２である。いくつかの実施形態では、ＣＤＲは、軽鎖ＣＤＲ３である。いくつかの実施形態では、置換は、ヒト化プロセスの一部として行われる。いくつかの実施形態では、置換は、生殖系列のヒト化プロセスの一部として行われる。いくつかの実施形態では、置換は、親和性成熟プロセスの一部として行われる。いくつかの実施形態では、置換は、最適化プロセスの一部として行われる。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、ＣＤＲ配列内の脱アミド化を減少させるために改変されている１つ以上の重鎖ＣＤＲまたは軽鎖ＣＤＲを含む。脱アミド化はアミノ酸であるアスパラギン（Ｎ）またはグルタミン（Ｑ）の側鎖のアミド官能基が除去されるか、または別の官能基に転換される化学反応である。一般に、アスパラギンはアスパラギン酸またはイソアスパラギン酸に転換され、グルタミンは、グルタミン酸またはポリグルタミン酸に転換される。場合によっては、脱アミド化は、ポリペプチドの構造、機能、及び／または安定性を変化させ、生物活性の減少を生じさせる可能性がある。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＡＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１４）、ＹＩＹＰＨＮＴＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１５）、ＹＩＹＰＨＥＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１６）もしくはＹＩＹＰＨＱＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１７）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、及び／または（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＡＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１４）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＡＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１４）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＴＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１５）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＴＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１５）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＥＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１６）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＥＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１６）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＱＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１７）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＱＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１７）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。
特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＮＦＴＧ（配列番号８）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１３）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＹＰＨＮＡＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１４）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＹＰＨＮＴＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１５）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＹＰＨＥＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１６）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＹＰＨＱＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１７）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、もしくは配列番号２４に対して少なくとも約８０％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び／または配列番号１９もしくは配列番号２５に対して少なくとも８０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号１８に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９７％、または少なくとも約９９％の配列同一性を有する重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号１９に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９７％、または少なくとも約９９％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号２０に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９７％、または少なくとも約９９％の配列同一性を有する重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号２１に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９７％、または少なくとも約９９％の配列同一性を有する重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号２２に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９７％、または少なくとも約９９％の配列同一性を有する重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号２３に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９７％、または少なくとも約９９％の配列同一性を有する重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号２４に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９７％、または少なくとも約９９％の配列同一性を有する重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号２５に対して少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９７％、または少なくとも約９９％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号１８に対して少なくとも約８０％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び／または配列番号１９に対して少なくとも約８０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号１８に対して少なくとも約８０％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び配列番号１９に対して少なくとも約８０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号１８に対して少なくとも約９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び／または配列番号１９に対して少なくとも約９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号１８に対して少なくとも約９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び配列番号１９に対して少なくとも約９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号１８に対して少なくとも約９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び／または配列番号１９に対して少なくとも約９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号１８に対して少なくとも約９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び配列番号１９に対して少なくとも約９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、もしくは配列番号２４に対して少なくとも約９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び／または配列番号２５に対して少なくとも約９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、または配列番号２４に対して少なくとも約９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び配列番号２５に対して少なくとも約９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、もしくは配列番号２４に対して少なくとも約９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び／または配列番号２５に対して少なくとも約９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、または配列番号２４に対して少なくとも約９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び配列番号２５に対して少なくとも約９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号２０に対して少なくとも約９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び配列番号２５に対して少なくとも約９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号２１に対して少なくとも約９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び配列番号２５に対して少なくとも約９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号２２に対して少なくとも約９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び配列番号２５に対して少なくとも約９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号２３に対して少なくとも約９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び配列番号２５に対して少なくとも約９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号２４に対して少なくとも約９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び配列番号２５に対して少なくとも約９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号１８を含む重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号１９を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号１８を含む重鎖可変領域及び配列番号１９を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、もしくは配列番号２４を含む重鎖可変領域、及び／または配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号２０を含む重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号２１を含む重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号２２を含む重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号２３を含む重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号２４を含む重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号２０を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号２１を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号２２を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号２３を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号２４を含む重鎖可変領域及び配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号１８のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、ならびに配列番号１９のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号２０のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、ならびに配列番号２５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号２１のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、ならびに配列番号２５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号２２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、ならびに配列番号２５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号２３のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、ならびに配列番号２５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号２４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３、ならびに配列番号２５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む。
特定の実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）配列番号３８を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号３９を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号４０を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号４１を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号４２を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号４３を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｂ）配列番号１４３を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１４６を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号４０を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号４１を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号４２を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号４３を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｃ）配列番号３８を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１４７を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号４０を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号４１を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号４２を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号４３を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｄ）配列番号１４４を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号３９を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号４０を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号４１を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号４２を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号４３を含む軽鎖ＣＤＲ３、または（ｅ）配列番号１４５を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１４９を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号１５０を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１５１を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１５２を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１５３を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＳＦＴＧＹＮＭＮ（配列番号３８）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＮＩＮＰＹＹＧＳＴＮＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号３９）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＧＹＹＧＧＮＹＰＦＡＹ（配列番号４０）を含む重鎖ＣＤＲ３、及び／または（ｂ）ＲＡＳＥＮＩＹＳＹＬＡ（配列番号４１）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＮＡＫＴＬＡＥ（配列番号４２）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＨＹＹＧＴＰＹＴ（配列番号４３）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＳＦＴＧＹＮＭＮ（配列番号３８）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＮＩＮＰＹＹＧＳＴＮＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号３９）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＧＹＹＧＧＮＹＰＦＡＹ（配列番号４０）を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに（ｂ）ＲＡＳＥＮＩＹＳＹＬＡ（配列番号４１）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＮＡＫＴＬＡＥ（配列番号４２）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＨＹＹＧＴＰＹＴ（配列番号４３）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＳＦＴＧＹＮＭＮ（配列番号３８）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＮＩＮＰＹＹＧＳＴＮＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号３９）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＧＹＹＧＧＮＹＰＦＡＹ（配列番号４０）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、及び／または（ｂ）ＲＡＳＥＮＩＹＳＹＬＡ（配列番号４１）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＮＡＫＴＬＡＥ（配列番号４２）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＨＹＹＧＴＰＹＴ（配列番号４３）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＳＦＴＧＹＮＭＮ（配列番号３８）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＮＩＮＰＹＹＧＳＴＮＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号３９）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＧＹＹＧＧＮＹＰＦＡＹ（配列番号４０）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（ｂ）ＲＡＳＥＮＩＹＳＹＬＡ（配列番号４１）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＮＡＫＴＬＡＥ（配列番号４２）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＨＹＹＧＴＰＹＴ（配列番号４３）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。
特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号９１に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号９２に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号９１に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに配列番号９２に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号９１に対して少なくとも約８０％、約８５％、約９０％、もしくは約９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び／または配列番号９２に対して少なくとも約８０％、約８５％、約９０％、もしくは約９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号９１を含む重鎖可変領域及び／または配列番号９２を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号９１の重鎖可変領域及び配列番号９２の軽鎖可変領域を含む。
特定の実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）配列番号３８を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号４４を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号４５を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号４６を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号４７を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号４８を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｂ）配列番号１４３を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１５４を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号４５を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号４６を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号４７を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号４８を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｃ）配列番号３８を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１５５を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号４５を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号４６を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号４７を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号４８を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｄ）配列番号１４４を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号４４を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号４５を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号４６を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号４７を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号４８を含む軽鎖ＣＤＲ３、または（ｅ）配列番号１４５を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１５６を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号１５７を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１５８を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１５９を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１６０を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＳＦＴＧＹＮＭＮ（配列番号３８）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＮＩＮＰＹＹＤＳＴＳＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号４４）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＥＮＹＤＦＶＧＦＡＹ（配列番号４５）を含む重鎖ＣＤＲ３、及び／または（ｂ）ＲＡＳＳＳＶＳＹＭＨ（配列番号４６）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＶＴＳＮＬＡＳ（配列番号４７）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＱＷＳＴＮＰＬＴ（配列番号４８）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＳＦＴＧＹＮＭＮ（配列番号３８）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＮＩＮＰＹＹＤＳＴＳＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号４４）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＥＮＹＤＦＶＧＦＡＹ（配列番号４５）を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに（ｂ）ＲＡＳＳＳＶＳＹＭＨ（配列番号４６）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＶＴＳＮＬＡＳ（配列番号４７）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＱＷＳＴＮＰＬＴ（配列番号４８）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＳＦＴＧＹＮＭＮ（配列番号３８）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＮＩＮＰＹＹＤＳＴＳＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号４４）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＥＮＹＤＦＶＧＦＡＹ（配列番号４５）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、及び／または（ｂ）ＲＡＳＳＳＶＳＹＭＨ（配列番号４６）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＶＴＳＮＬＡＳ（配列番号４７）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＱＷＳＴＮＰＬＴ（配列番号４８）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＳＦＴＧＹＮＭＮ（配列番号３８）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＮＩＮＰＹＹＤＳＴＳＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号４４）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＥＮＹＤＦＶＧＦＡＹ（配列番号４５）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（ｂ）ＲＡＳＳＳＶＳＹＭＨ（配列番号４６）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＶＴＳＮＬＡＳ（配列番号４７）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＱＷＳＴＮＰＬＴ（配列番号４８）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。
特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号９３に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号９４に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号９３に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに配列番号９４に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号９３に対して少なくとも約８０％、約８５％、約９０％、もしくは約９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び／または配列番号９４に対して少なくとも約８０％、約８５％、約９０％、もしくは約９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号９３を含む重鎖可変領域及び／または配列番号９４を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号９３の重鎖可変領域及び配列番号９４の軽鎖可変領域を含む。
特定の実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）配列番号４９を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号５０を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号５１を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号５２を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号５３を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号５４を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｂ）配列番号１４３を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１６３を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号５１を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号５２を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号５３を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号５４を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｃ）配列番号４９を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１６４を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号５１を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号５２を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号５３を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号５４を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｄ）配列番号１６１を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号５０を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号５１を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号５２を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号５３を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号５４を含む軽鎖ＣＤＲ３、または（ｅ）配列番号１６２を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１６５を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号１６６を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１６７を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１６８を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１６９を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＳＦＴＧＹＮＭＨ（配列番号４９）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＮＩＮＰＹＹＧＴＴＮＳＮＱＫＦＥＤ（配列番号５０）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＧＩＹＹＹＧＴＧＹＰＹＦＤＦ（配列番号５１）を含む重鎖ＣＤＲ３、及び／または（ｂ）ＲＡＳＱＤＩＮＮＹＬＮ（配列番号５２）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号５３）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＱＧＩＴＬＰＷＴ（配列番号５４）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＳＦＴＧＹＮＭＨ（配列番号４９）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＮＩＮＰＹＹＧＴＴＮＳＮＱＫＦＥＤ（配列番号５０）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＧＩＹＹＹＧＴＧＹＰＹＦＤＦ（配列番号５１）を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに（ｂ）ＲＡＳＱＤＩＮＮＹＬＮ（配列番号５２）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号５３）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＱＧＩＴＬＰＷＴ（配列番号５４）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＳＦＴＧＹＮＭＨ（配列番号４９）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＮＩＮＰＹＹＧＴＴＮＳＮＱＫＦＥＤ（配列番号５０）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＧＩＹＹＹＧＴＧＹＰＹＦＤＦ（配列番号５１）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、及び／または（ｂ）ＲＡＳＱＤＩＮＮＹＬＮ（配列番号５２）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号５３）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＱＧＩＴＬＰＷＴ（配列番号５４）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＳＦＴＧＹＮＭＨ（配列番号４９）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＮＩＮＰＹＹＧＴＴＮＳＮＱＫＦＥＤ（配列番号５０）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＧＩＹＹＹＧＴＧＹＰＹＦＤＦ（配列番号５１）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（ｂ）ＲＡＳＱＤＩＮＮＹＬＮ（配列番号５２）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号５３）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＱＧＩＴＬＰＷＴ（配列番号５４）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。
特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号９５に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号９６に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号９５に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに配列番号９６に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号９５に対して少なくとも約８０％、約８５％、約９０％、もしくは約９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び／または配列番号９６に対して少なくとも約８０％、約８５％、約９０％、もしくは約９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号９５を含む重鎖可変領域及び／または配列番号９６を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号９５の重鎖可変領域及び配列番号９６の軽鎖可変領域を含む。
特定の実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）配列番号５５を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号５６を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号５７を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号５８を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号５９を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号６０を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｂ）配列番号１７０を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１７３を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号５７を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号５８を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号５９を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号６０を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｃ）配列番号５５を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１７４を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号５７を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号５８を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号５９を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号６０を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｄ）配列番号１７１を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号５６を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号５７を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号５８を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号５９を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号６０を含む軽鎖ＣＤＲ３、または（ｅ）配列番号１７２を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１７５を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号１７６を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１７７を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１７８を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１７９を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＹＷＩＮ（配列番号５５）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＮＩＹＰＧＳＴＳＡＮＹＮＥＫＦＫＳ（配列番号５６）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＹＧＹＤＳＷＦＡＹ（配列番号５７）を含む重鎖ＣＤＲ３、及び／または（ｂ）ＫＳＴＫＳＬＬＮＳＤＧＦＴＹＬＤ（配列番号５８）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＬＶＳＮＲＦＳ（配列番号５９）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＦＱＳＮＹＬＰＬＴ（配列番号６０）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＹＷＩＮ（配列番号５５）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＮＩＹＰＧＳＴＳＡＮＹＮＥＫＦＫＳ（配列番号５６）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＹＧＹＤＳＷＦＡＹ（配列番号５７）を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに（ｂ）ＫＳＴＫＳＬＬＮＳＤＧＦＴＹＬＤ（配列番号５８）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＬＶＳＮＲＦＳ（配列番号５９）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＦＱＳＮＹＬＰＬＴ（配列番号６０）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＹＷＩＮ（配列番号５５）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＮＩＹＰＧＳＴＳＡＮＹＮＥＫＦＫＳ（配列番号５６）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＹＧＹＤＳＷＦＡＹ（配列番号５７）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、及び／または（ｂ）ＫＳＴＫＳＬＬＮＳＤＧＦＴＹＬＤ（配列番号５８）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＬＶＳＮＲＦＳ（配列番号５９）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＦＱＳＮＹＬＰＬＴ（配列番号６０）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＹＷＩＮ（配列番号５５）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＮＩＹＰＧＳＴＳＡＮＹＮＥＫＦＫＳ（配列番号５６）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＹＧＹＤＳＷＦＡＹ（配列番号５７）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（ｂ）ＫＳＴＫＳＬＬＮＳＤＧＦＴＹＬＤ（配列番号５８）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＬＶＳＮＲＦＳ（配列番号５９）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＦＱＳＮＹＬＰＬＴ（配列番号６０）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。
特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号９７に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号９８に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号９７に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに配列番号９８に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号９７に対して少なくとも約８０％、約８５％、約９０％、もしくは約９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び／または配列番号９８に対して少なくとも約８０％、約８５％、約９０％、もしくは約９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号９７を含む重鎖可変領域及び／または配列番号９８を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号９７の重鎖可変領域及び配列番号９８の軽鎖可変領域を含む。
特定の実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）配列番号６１を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号６２を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号６３を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号６４を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号６５を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号６６を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｂ）配列番号１８０を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１８３を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号６３を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号６４を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号６５を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号６６を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｃ）配列番号６１を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１８４を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号６３を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号６４を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号６５を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号６６を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｄ）配列番号１８１を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号６２を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号６３を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号６４を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号６５を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号６６を含む軽鎖ＣＤＲ３、または（ｅ）配列番号１８２を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１８５を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号１８６を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１８７を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１８８を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１８９を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＡＦＮＳＣＷＭＮ（配列番号６１）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＲＩＹＰＧＤＧＤＴＮＹＮＧＫＦＫＧ（配列番号６２）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＥＧＲＮＹＧＹＥＤＹ（配列番号６３）を含む重鎖ＣＤＲ３、及び／または（ｂ）ＫＡＳＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号６４）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＡＡＳＤＬＥＳ（配列番号６５）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＱＡＮＥＤＰＲＴ（配列番号６６）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＡＦＮＳＣＷＭＮ（配列番号６１）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＲＩＹＰＧＤＧＤＴＮＹＮＧＫＦＫＧ（配列番号６２）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＥＧＲＮＹＧＹＥＤＹ（配列番号６３）を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに（ｂ）ＫＡＳＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号６４）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＡＡＳＤＬＥＳ（配列番号６５）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＱＡＮＥＤＰＲＴ（配列番号６６）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＡＦＮＳＣＷＭＮ（配列番号６１）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＲＩＹＰＧＤＧＤＴＮＹＮＧＫＦＫＧ（配列番号６２）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＥＧＲＮＹＧＹＥＤＹ（配列番号６３）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、及び／または（ｂ）ＫＡＳＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号６４）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＡＡＳＤＬＥＳ（配列番号６５）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＱＡＮＥＤＰＲＴ（配列番号６６）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＡＦＮＳＣＷＭＮ（配列番号６１）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＲＩＹＰＧＤＧＤＴＮＹＮＧＫＦＫＧ（配列番号６２）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＥＧＲＮＹＧＹＥＤＹ（配列番号６３）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（ｂ）ＫＡＳＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号６４）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＡＡＳＤＬＥＳ（配列番号６５）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＱＡＮＥＤＰＲＴ（配列番号６６）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。
特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号９９に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号１００に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号９９に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに配列番号１００に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号９９に対して少なくとも約８０％、約８５％、約９０％、もしくは約９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び／または配列番号１００に対して少なくとも約８０％、約８５％、約９０％、もしくは約９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号９９を含む重鎖可変領域及び／または配列番号１００を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号９９の重鎖可変領域及び配列番号１００の軽鎖可変領域を含む。
特定の実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）配列番号６７を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号６８を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号６９を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号７０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号７１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号７２を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｂ）配列番号１９０を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１９３を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号６９を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号７０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号７１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号７２を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｃ）配列番号６７を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１９４を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号６９を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号７０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号７１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号７２を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｄ）配列番号１９１を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号６８を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号６９を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号７０を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号７１を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号７２を含む軽鎖ＣＤＲ３、または（ｅ）配列番号１９２を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号１９５を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号１９６を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号１９７を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１９８を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号１９９を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＦＴＦＳＮＹＡＭＳ（配列番号６７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＱＴＩＳＳＧＧＲＹＴＹＹＰＤＳＶＫＧ（配列番号６８）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＹＹＧＮＳＹＷＹＦＤＶ（配列番号６９）を含む重鎖ＣＤＲ３、及び／または（ｂ）ＫＳＳＱＳＬＬＮＳＧＮＱＫＨＹＬＴ（配列番号７０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＴＲＧＳ（配列番号７１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＮＤＨＳＹＰＹＴ（配列番号７２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＦＴＦＳＮＹＡＭＳ（配列番号６７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＱＴＩＳＳＧＧＲＹＴＹＹＰＤＳＶＫＧ（配列番号６８）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＹＹＧＮＳＹＷＹＦＤＶ（配列番号６９）を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに（ｂ）ＫＳＳＱＳＬＬＮＳＧＮＱＫＨＹＬＴ（配列番号７０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＴＲＧＳ（配列番号７１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＮＤＨＳＹＰＹＴ（配列番号７２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＦＴＦＳＮＹＡＭＳ（配列番号６７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＱＴＩＳＳＧＧＲＹＴＹＹＰＤＳＶＫＧ（配列番号６８）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＹＹＧＮＳＹＷＹＦＤＶ（配列番号６９）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、及び／または（ｂ）ＫＳＳＱＳＬＬＮＳＧＮＱＫＨＹＬＴ（配列番号７０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＴＲＧＳ（配列番号７１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＮＤＨＳＹＰＹＴ（配列番号７２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＦＴＦＳＮＹＡＭＳ（配列番号６７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＱＴＩＳＳＧＧＲＹＴＹＹＰＤＳＶＫＧ（配列番号６８）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＹＹＧＮＳＹＷＹＦＤＶ（配列番号６９）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（ｂ）ＫＳＳＱＳＬＬＮＳＧＮＱＫＨＹＬＴ（配列番号７０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＴＲＧＳ（配列番号７１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＮＤＨＳＹＰＹＴ（配列番号７２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。
特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号１０１に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号１０２に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号１０１に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに配列番号１０２に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号１０１に対して少なくとも約８０％、約８５％、約９０％、もしくは約９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び／または配列番号１０２に対して少なくとも約８０％、約８５％、約９０％、もしくは約９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号１０１を含む重鎖可変領域及び／または配列番号１０２を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号１０１の重鎖可変領域及び配列番号１０２の軽鎖可変領域を含む。
特定の実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）配列番号７３を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号７４を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号７５を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号７６を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号７７を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号７８を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｂ）配列番号２００を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号２０３を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号７５を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号７６を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号７７を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号７８を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｃ）配列番号７３を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号２０４を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号７５を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号７６を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号７７を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号７８を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｄ）配列番号２０１を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号７４を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号７５を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号７６を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号７７を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号７８を含む軽鎖ＣＤＲ３、または（ｅ）配列番号２０２を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号２０５を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号２０６を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号２０７を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号２０８を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号２０９を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＦＴＦＳＳＹＴＭＳ（配列番号７３）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＳＳＧＧＧＴＴＹＹＰＤＴＶＫＧ（配列番号７４）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＹＹＲＧＳＳＬＷＹＦＤＶ（配列番号７５）を含む重鎖ＣＤＲ３、及び／または（ｂ）ＫＳＳＱＳＬＦＮＳＧＳＱＫＮＦＬＴ（配列番号７６）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号７７）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＮＤＹＳＹＰＬＴ（配列番号７８）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＦＴＦＳＳＹＴＭＳ（配列番号７３）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＳＳＧＧＧＴＴＹＹＰＤＴＶＫＧ（配列番号７４）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＹＹＲＧＳＳＬＷＹＦＤＶ（配列番号７５）を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに（ｂ）ＫＳＳＱＳＬＦＮＳＧＳＱＫＮＦＬＴ（配列番号７６）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号７７）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＮＤＹＳＹＰＬＴ（配列番号７８）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＦＴＦＳＳＹＴＭＳ（配列番号７３）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＳＳＧＧＧＴＴＹＹＰＤＴＶＫＧ（配列番号７４）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＹＹＲＧＳＳＬＷＹＦＤＶ（配列番号７５）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、及び／または（ｂ）ＫＳＳＱＳＬＦＮＳＧＳＱＫＮＦＬＴ（配列番号７６）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号７７）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＮＤＹＳＹＰＬＴ（配列番号７８）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＦＴＦＳＳＹＴＭＳ（配列番号７３）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＳＳＧＧＧＴＴＹＹＰＤＴＶＫＧ（配列番号７４）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＹＹＲＧＳＳＬＷＹＦＤＶ（配列番号７５）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（ｂ）ＫＳＳＱＳＬＦＮＳＧＳＱＫＮＦＬＴ（配列番号７６）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号７７）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＮＤＹＳＹＰＬＴ（配列番号７８）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。
特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号１０３に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号１０４に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号１０３に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに配列番号１０４に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号１０３に対して少なくとも約８０％、約８５％、約９０％、もしくは約９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び／または配列番号１０４に対して少なくとも約８０％、約８５％、約９０％、もしくは約９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号１０３を含む重鎖可変領域及び／または配列番号１０４を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号１０３の重鎖可変領域及び配列番号１０４の軽鎖可変領域を含む。
特定の実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）配列番号７９を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号８０を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号８１を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号８２を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号８３を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号８４を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｂ）配列番号２１０を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号２１３を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号８１を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号８２を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号８３を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号８４を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｃ）配列番号７９を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号２１４を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号８１を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号８２を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号８３を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号８４を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｄ）配列番号２１１を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号８０を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号８１を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号８２を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号８３を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号８４を含む軽鎖ＣＤＲ３、または（ｅ）配列番号２１２を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号２１５を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号２１６を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号２１７を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号２１８を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号２１９を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＳＩＴＳＧＹＳＬＨ（配列番号７９）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＨＹＳＧＳＴＮＹＮＰＳＬＫＳ（配列番号８０）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＡＷＤＹＬＤＹ（配列番号８１）を含む重鎖ＣＤＲ３、及び／または（ｂ）ＲＡＳＥＮＩＹＳＱＬＡ（配列番号８２）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＤＡＫＴＬＡＥ（配列番号８３）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＨＨＨＦＧＩＬＹＴ（配列番号８４）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＳＩＴＳＧＹＳＬＨ（配列番号７９）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＨＹＳＧＳＴＮＹＮＰＳＬＫＳ（配列番号８０）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＡＷＤＹＬＤＹ（配列番号８１）を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに（ｂ）ＲＡＳＥＮＩＹＳＱＬＡ（配列番号８２）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＤＡＫＴＬＡＥ（配列番号８３）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＨＨＨＦＧＩＬＹＴ（配列番号８４）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＳＩＴＳＧＹＳＬＨ（配列番号７９）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＨＹＳＧＳＴＮＹＮＰＳＬＫＳ（配列番号８０）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＡＷＤＹＬＤＹ（配列番号８１）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、及び／または（ｂ）ＲＡＳＥＮＩＹＳＱＬＡ（配列番号８２）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＤＡＫＴＬＡＥ（配列番号８３）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＨＨＨＦＧＩＬＹＴ（配列番号８４）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＳＩＴＳＧＹＳＬＨ（配列番号７９）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＨＹＳＧＳＴＮＹＮＰＳＬＫＳ（配列番号８０）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＡＷＤＹＬＤＹ（配列番号８１）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（ｂ）ＲＡＳＥＮＩＹＳＱＬＡ（配列番号８２）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＤＡＫＴＬＡＥ（配列番号８３）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＨＨＨＦＧＩＬＹＴ（配列番号８４）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。
特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号１０５に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号１０６に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号１０５に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに配列番号１０６に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号１０５に対して少なくとも約８０％、約８５％、約９０％、もしくは約９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び／または配列番号１０６に対して少なくとも約８０％、約８５％、約９０％、もしくは約９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号１０５を含む重鎖可変領域及び／または配列番号１０６を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号１０５の重鎖可変領域及び配列番号１０６の軽鎖可変領域を含む。
特定の実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）配列番号８５を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号８６を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号８７を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号８８を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号８９を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号９０を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｂ）配列番号２１０を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号２２２を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号８７を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号８８を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号８９を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号９０を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｃ）配列番号８５を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号２２３を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号８７を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号８８を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号８９を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号９０を含む軽鎖ＣＤＲ３、（ｄ）配列番号２２０を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号８６を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号８７を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号８８を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号８９を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号９０を含む軽鎖ＣＤＲ３、または（ｅ）配列番号２２１を含む重鎖ＣＤＲ１、配列番号２２４を含む重鎖ＣＤＲ２、配列番号２２５を含む重鎖ＣＤＲ３、配列番号２２６を含む軽鎖ＣＤＲ１、配列番号２２７を含む軽鎖ＣＤＲ２、及び配列番号２２８を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＳＩＴＳＧＹＹＷＮ（配列番号８５）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＲＹＤＧＳＮＮＹＮＰＳＬＫＮ（配列番号８６）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＨＹＧＹＤＧＧＡＦＤＦ（配列番号８７）を含む重鎖ＣＤＲ３、及び／または（ｂ）ＲＴＳＥＮＩＹＮＹＬＶ（配列番号８８）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＮＡＫＴＬＥＥ（配列番号８９）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＨＨＹＧＴＰＦＴ（配列番号９０）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＳＩＴＳＧＹＹＷＮ（配列番号８５）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＲＹＤＧＳＮＮＹＮＰＳＬＫＮ（配列番号８６）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＨＹＧＹＤＧＧＡＦＤＦ（配列番号８７）を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびに（ｂ）ＲＴＳＥＮＩＹＮＹＬＶ（配列番号８８）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＮＡＫＴＬＥＥ（配列番号８９）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＨＨＹＧＴＰＦＴ（配列番号９０）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＳＩＴＳＧＹＹＷＮ（配列番号８５）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＲＹＤＧＳＮＮＹＮＰＳＬＫＮ（配列番号８６）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＨＹＧＹＤＧＧＡＦＤＦ（配列番号８７）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、及び／または（ｂ）ＲＴＳＥＮＩＹＮＹＬＶ（配列番号８８）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＮＡＫＴＬＥＥ（配列番号８９）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＨＨＹＧＴＰＦＴ（配列番号９０）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、（ａ）ＧＹＳＩＴＳＧＹＹＷＮ（配列番号８５）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＲＹＤＧＳＮＮＹＮＰＳＬＫＮ（配列番号８６）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＨＹＧＹＤＧＧＡＦＤＦ（配列番号８７）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（ｂ）ＲＴＳＥＮＩＹＮＹＬＶ（配列番号８８）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＮＡＫＴＬＥＥ（配列番号８９）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＨＨＹＧＴＰＦＴ（配列番号９０）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。
特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号１０７に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号１０８に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号１０７に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに配列番号１０８に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号１０７に対して少なくとも約８０％、約８５％、約９０％、もしくは約９５％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び／または配列番号１０８に対して少なくとも約８０％、約８５％、約９０％、もしくは約９５％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号１０７を含む重鎖可変領域及び／または配列番号１０８を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、配列番号１０７の重鎖可変領域及び配列番号１０８の軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、ｓｃＦｖである。いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号１１０または配列番号１１１を含む重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号１１２を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号１１０を含む重鎖可変領域及び配列番号１１２を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号１１１を含む重鎖可変領域及び配列番号１１２を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号１１３を含む。いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号１１４を含む。いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号１１９を含む。いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号２２９を含む。
本開示で提供されているのは、Ｃ３への結合について、本明細書に記載されている結合薬のうちの１つ以上と競合する抗体である。いくつかの実施形態では、本明細書にて提供される抗体は、ヒトＣ３への結合について、本明細書に記載のＣ３結合薬のうちの１つ以上と競合する。いくつかの実施形態では、本明細書にて提供される抗体は、本明細書に記載の抗体のうちの１つと同じエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書にて提供される抗体は、本明細書に記載の抗体のうちの１つが結合するエピトープと重複するエピトープに結合する。本明細書に記載の抗体と同じエピトープと競合するか、または結合する抗体及び抗原結合断片は、類似の機能特性を示すことが想定される。
いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３への結合について、本明細書に記載のＣ３結合薬（例えば、抗体）と競合する。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒトＣ３への結合について、本明細書に記載のＣ３結合薬（例えば、抗体）と競合する。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＮＦＴＧ（配列番号８）、ＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１３）、ＹＩＹＰＨＮＡＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１４）、ＹＩＹＰＨＮＴＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１５）、ＹＩＹＰＨＥＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１６）もしくはＹＩＹＰＨＱＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１７）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、及び／または（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＮＦＴＧ（配列番号８）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１３）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＡＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１４）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＴＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１５）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＥＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１６）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＱＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１７）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）配列番号１８を含む重鎖可変領域及び（ｂ）配列番号１９を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２，配列番号２３、または配列番号２４を含む重鎖可変領域、及び（ｂ）配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への特異的結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）配列番号２０を含む重鎖可変領域及び（ｂ）配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への特異的結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）配列番号２１を含む重鎖可変領域及び（ｂ）配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への特異的結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）配列番号２２を含む重鎖可変領域及び（ｂ）配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への特異的結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）配列番号２３を含む重鎖可変領域及び（ｂ）配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への特異的結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）配列番号２４を含む重鎖可変領域及び（ｂ）配列番号２５を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）ＧＹＳＦＴＧＹＮＭＮ（配列番号３８）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＮＩＮＰＹＹＧＳＴＮＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号３９）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＧＹＹＧＧＮＹＰＦＡＹ（配列番号４０）を含む重鎖ＣＤＲ３、及び／または（ｂ）ＲＡＳＥＮＩＹＳＹＬＡ（配列番号４１）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＮＡＫＴＬＡＥ（配列番号４２）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＨＹＹＧＴＰＹＴ（配列番号４３）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）ＧＹＳＦＴＧＹＮＭＮ（配列番号３８）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＮＩＮＰＹＹＤＳＴＳＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号４４）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＥＮＹＤＦＶＧＦＡＹ（配列番号４５）を含む重鎖ＣＤＲ３、及び／または（ｂ）ＲＡＳＳＳＶＳＹＭＨ（配列番号４６）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＶＴＳＮＬＡＳ（配列番号４７）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＱＷＳＴＮＰＬＴ（配列番号４８）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）ＧＹＳＦＴＧＹＮＭＨ（配列番号４９）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＮＩＮＰＹＹＧＴＴＮＳＮＱＫＦＥＤ（配列番号５０）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＧＩＹＹＹＧＴＧＹＰＹＦＤＦ（配列番号５１）を含む重鎖ＣＤＲ３、及び／または（ｂ）ＲＡＳＱＤＩＮＮＹＬＮ（配列番号５２）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号５３）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＱＧＩＴＬＰＷＴ（配列番号５４）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）ＧＹＴＦＴＤＹＷＩＮ（配列番号５５）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＮＩＹＰＧＳＴＳＡＮＹＮＥＫＦＫＳ（配列番号５６）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＹＧＹＤＳＷＦＡＹ（配列番号５７）を含む重鎖ＣＤＲ３、及び／または（ｂ）ＫＳＴＫＳＬＬＮＳＤＧＦＴＹＬＤ（配列番号５８）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＬＶＳＮＲＦＳ（配列番号５９）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＦＱＳＮＹＬＰＬＴ（配列番号６０）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）ＧＹＡＦＮＳＣＷＭＮ（配列番号６１）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＲＩＹＰＧＤＧＤＴＮＹＮＧＫＦＫＧ（配列番号６２）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＥＧＲＮＹＧＹＥＤＹ（配列番号６３）を含む重鎖ＣＤＲ３、及び／または（ｂ）ＫＡＳＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号６４）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＡＡＳＤＬＥＳ（配列番号６５）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＱＡＮＥＤＰＲＴ（配列番号６６）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）ＧＦＴＦＳＮＹＡＭＳ（配列番号６７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＱＴＩＳＳＧＧＲＹＴＹＹＰＤＳＶＫＧ（配列番号６８）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＹＹＧＮＳＹＷＹＦＤＶ（配列番号６９）を含む重鎖ＣＤＲ３、及び／または（ｂ）ＫＳＳＱＳＬＬＮＳＧＮＱＫＨＹＬＴ（配列番号７０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＴＲＧＳ（配列番号７１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＮＤＨＳＹＰＹＴ（配列番号７２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）ＧＦＴＦＳＳＹＴＭＳ（配列番号７３）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＳＳＧＧＧＴＴＹＹＰＤＴＶＫＧ（配列番号７４）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＹＹＲＧＳＳＬＷＹＦＤＶ（配列番号７５）を含む重鎖ＣＤＲ３、及び／または（ｂ）ＫＳＳＱＳＬＦＮＳＧＳＱＫＮＦＬＴ（配列番号７６）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号７７）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＮＤＹＳＹＰＬＴ（配列番号７８）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）ＧＹＳＩＴＳＧＹＳＬＨ（配列番号７９）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＨＹＳＧＳＴＮＹＮＰＳＬＫＳ（配列番号８０）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＡＷＤＹＬＤＹ（配列番号８１）を含む重鎖ＣＤＲ３、及び／または（ｂ）ＲＡＳＥＮＩＹＳＱＬＡ（配列番号８２）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＤＡＫＴＬＡＥ（配列番号８３）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＨＨＨＦＧＩＬＹＴ（配列番号８４）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）ＧＹＳＩＴＳＧＹＹＷＮ（配列番号８５）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＲＹＤＧＳＮＮＹＮＰＳＬＫＮ（配列番号８６）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＨＹＧＹＤＧＧＡＦＤＦ（配列番号８７）を含む重鎖ＣＤＲ３、及び／または（ｂ）ＲＴＳＥＮＩＹＮＹＬＶ（配列番号８８）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＮＡＫＴＬＥＥ（配列番号８９）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＱＨＨＹＧＴＰＦＴ（配列番号９０）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。
いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）配列番号９１を含む重鎖可変領域及び（ｂ）配列番号９２を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）配列番号９３を含む重鎖可変領域及び（ｂ）配列番号９４を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）配列番号９５を含む重鎖可変領域及び（ｂ）配列番号９６を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）配列番号９７を含む重鎖可変領域及び（ｂ）配列番号９８を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）配列番号９９を含む重鎖可変領域及び（ｂ）配列番号１００を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）配列番号１０１を含む重鎖可変領域及び（ｂ）配列番号１０２を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）配列番号１０３を含む重鎖可変領域及び（ｂ）配列番号１０４を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）配列番号１０５を含む重鎖可変領域及び（ｂ）配列番号１０６を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）への結合について参照抗体と競合し、この参照抗体は、（ａ）配列番号１０７を含む重鎖可変領域及び（ｂ）配列番号１０８を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＣ３結合薬は、定常領域のうちの少なくとも１つ以上が改変されているか、または欠失している抗体を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、３つの重鎖定常領域（ＣＨ１、ＣＨ２もしくはＣＨ３）のうちの１つ以上及び／または軽鎖定常領域（ＣＬ）に対する改変を含んでもよい。いくつかの実施形態では、改変抗体の重鎖定常領域は、少なくとも１つのヒト定常領域を含む。いくつかの実施形態では、改変抗体の重鎖定常領域は、複数のヒト定常領域を含む。いくつかの実施形態では、定常領域に対する改変は、１つ以上の領域における１つ以上のアミノ酸の付加、欠失、または置換を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の領域が、改変抗体の定常領域から部分的または完全に欠失している。いくつかの実施形態では、ＣＨ２ドメイン全体が抗体から除去されている（ΔＣＨ２コンストラクト）。いくつかの実施形態では、欠失した定常領域は、短いアミノ酸スペーサーで置換され、このスペーサーは、通常はその欠けた定常領域によって付与されるある程度の分子柔軟性を提供する。いくつかの実施形態では、改変抗体は、抗体のヒンジ領域に直接融合されるＣＨ３ドメインを含む。いくつかの実施形態では、改変抗体は、ヒンジ領域と改変ＣＨ２ドメイン及び／またはＣＨ３ドメインとの間に挿入されるペプチドスペーサーを含む。
抗体の定常領域（複数可）がいくつかのエフェクター機能を媒介し、それらのエフェクター機能が抗体のアイソタイプに応じて変化し得ることは、当該技術分野で知られている。例えば、補体のＣ１成分が、（抗原と結合している）ＩｇＧ抗体またはＩｇＭ抗体のＦｃ領域と結合すると、補体系が活性化される。補体の活性化は、細胞病原体のオプソニン化及び溶解に重要である。補体の活性化はまた、炎症反応を刺激し、自己免疫過敏症に関与し得る。加えて、抗体のＦｃ領域は、Ｆｃ受容体（ＦｃＲ）を発現する細胞と結合し得る。ＩｇＧ（ガンマ受容体）、ＩｇＥ（イプシロン受容体）、ＩｇＡ（アルファ受容体）、及びＩｇＭ（ミュー受容体）を含む異なるクラスの抗体に特異的な多数のＦｃ受容体が存在する。細胞表面のＦｃ受容体への抗体の結合は、抗体でコーティングされた粒子の貪食及び破壊、免疫複合体の除去、抗体でコーティングされた標的細胞のキラー細胞による溶解（抗体依存性細胞傷害性またはＡＤＣＣと呼ばれる）、炎症性メディエーターの放出、胎盤移行、ならびに免疫グロブリン産生の制御を含む多数の重要かつ多様な生物学的応答を引き起こす。
いくつかの実施形態では、抗体は、変異体Ｆｃ領域を含む。ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、及びＩｇＧ４のＦｃ領域のアミノ酸配列は、当業者に知られている（例えば、代表的なヒトＩｇＧ１は、配列番号３４である）。場合によっては、アミノ酸変異を有するＦｃ領域は、天然抗体中で同定されている。いくつかの実施形態では、変異体Ｆｃ領域は、天然のＦｃ領域（例えば、配列番号３５、配列番号３６、及び配列番号１０９）と比較すると、特定のアミノ酸位置における置換により操作される。
いくつかの実施形態では、改変抗体（例えば、改変Ｆｃ領域）は、エフェクター機能に変化をもたらし、それにより、抗体の生物学的プロファイルに影響を与える。例えば、いくつかの実施形態では、定常領域の（点変異または他の手段による）欠失または不活化は、循環時の改変抗体のＦｃ受容体結合を低減させる。いくつかの実施形態では、定常領域改変は、抗体の血清半減期を増加させる。いくつかの実施形態では、定常領域改変は、抗体の血清半減期を低減させる。いくつかの実施形態では、定常領域改変は、抗体のＡＤＣＣ及び／または補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を減少または除去する。いくつかの実施形態では、対応するＩｇＧ２またはＩｇＧ４残基を有するヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域における特定のアミノ酸置換は、改変抗体におけるエフェクター機能（例えば、ＡＤＣＣ及びＣＤＣ）を低減させる。いくつかの実施形態では、抗体は、１つ以上のエフェクター機能を有さない（例えば、「エフェクターレス（ｅｆｆｅｃｔｏｒｌｅｓｓ）」抗体）。いくつかの実施形態では、抗体は、ＡＤＣＣ活性及び／またはＣＤＣ活性を有さない。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体及び／または補体因子と結合しない。いくつかの実施形態では、抗体は、エフェクター機能（複数可）を有さない。いくつかの実施形態では、定常領域改変は、抗体のＡＤＣＣ及び／またはＣＤＣを増加または増強させる。いくつかの実施形態では、定常領域は、ジスルフィド結合またはオリゴ糖部分を除去するように改変される。いくつかの実施形態では、定常領域は、１つ以上の細胞毒素、オリゴ糖、または炭水化物結合部位を提供するために１つ以上のアミノ酸を付加／置換するように改変される。
特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＮＦＴＧ（配列番号８）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含み、重鎖が、配列番号２７に記載の配列に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、または１００％の同一性を含み、軽鎖が、配列番号３１に記載の配列に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、または１００％の同一性を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１３）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含み、重鎖が、配列番号２７に記載の配列に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、または１００％の同一性を含み、軽鎖が、配列番号３１に記載の配列に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、または１００％の同一性を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＹＰＨＮＡＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１４）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含み、重鎖が、配列番号２９に記載の配列に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、または１００％の同一性を含み、軽鎖が、配列番号３１に記載の配列に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、または１００％の同一性を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＹＰＨＮＴＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１５）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含み、重鎖が、配列番号２７に記載の配列に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９７％の同一性を含み、軽鎖が、配列番号３１に記載の配列に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、または１００％の同一性を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＹＰＨＥＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１６）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含み、重鎖が、配列番号２７に記載の配列に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９７％の同一性を含み、軽鎖が、配列番号３１に記載の配列に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、または１００％の同一性を含む。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖を含み、ここで、重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＹＰＨＱＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１７）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１がＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２がＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３がＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含み、重鎖が、配列番号２７に記載の配列に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、または１００％の同一性を含み、軽鎖が、配列番号３１に記載の配列に対して少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、または１００％の同一性を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号２７の重鎖及び／または配列番号３１の軽鎖を含む抗体である。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号２７の重鎖を含む抗体である。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号３１の軽鎖を含む抗体である。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号２７の重鎖及び配列番号３１の軽鎖を含む抗体である。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号２９の重鎖及び／または配列番号３１の軽鎖を含む抗体である。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号２９の重鎖を含む抗体である。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号３１の軽鎖を含む抗体である。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、配列番号２９の重鎖及び配列番号３１の軽鎖を含む抗体である。
本明細書に記載の抗体の定常領域への改変は、周知の生化学的または分子工学技術を使用して行われてもよい。いくつかの実施形態では、抗体変異体は、適切なヌクレオチド変化をコード化ＤＮＡに導入することにより、及び／または所望の抗体もしくはポリペプチドの合成により調製される。これらの抗体変異体を使用すると、改変抗体の構造、結合活性、及び他の所望の特性を実質的に維持しながら、特定の配列または領域により提供される活性またはエフェクター機能を破壊することが可能であり得る。
さらに、本開示は、本明細書に記載の組換え抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、及びヒト抗体、またはそれらの断片に実質的に相同である追加の変異体及び同等物を包含する。いくつかの実施形態では、抗体の結合親和性を改善することが望ましい。いくつかの実施形態では、特異性、熱安定性、発現レベル、エフェクター機能（複数可）、グリコシル化、免疫原性、または溶解性を含むがこれらに限定されない、抗体の生物学的特性を調節することが望ましい。アミノ酸の変化が、グリコシル化部位の数もしくは位置の変化または膜アンカー特性の変化など、抗体の翻訳後プロセスを変化させ得ることを、当業者らは理解するであろう。
変異は、天然の抗体またはポリペプチド配列と比較してアミノ酸配列に変化を生じさせる、抗体またはポリペプチドをコードする１つ以上のヌクレオチドの置換、欠失、または挿入であり得る。いくつかの実施形態では、アミノ酸置換は、類似した構造的特性及び／または化学的特性を有する別のアミノ酸と１つのアミノ酸を置換した結果、例えば、セリンとのロイシンの置換、例えば、保存的アミノ酸置換である。挿入または欠失は、任意に、約１～５つのアミノ酸の範囲であってよい。いくつかの実施形態では、置換、欠失、または挿入は、親分子と比較して、２５個未満のアミノ酸置換、２０個未満のアミノ酸置換、１５個未満のアミノ酸置換、１０個未満のアミノ酸置換、５つ未満のアミノ酸置換、４つ未満のアミノ酸置換、３つ未満のアミノ酸置換、または２つ未満のアミノ酸置換を含む。いくつかの実施形態では、生物学的に有用な及び／または関連するアミノ酸配列の変異は、配列への挿入、欠失、または置換を系統的に行うことにより、及び得られる変異体タンパク質を、親抗体と比較して、活性について試験することにより決定される。
いくつかの実施形態では、変異体は、抗体またはポリペプチドのアミノ末端及び／またはカルボキシル末端でのアミノ酸残基の付加を含んでもよい。追加のアミノ酸残基の長さは、１残基～１００残基以上の範囲であってよい。いくつかの実施形態では、変異体は、Ｎ末端メチオニル残基を含む。いくつかの実施形態では、変異体は、追加のポリペプチド／タンパク質、すなわち、融合タンパク質を含む。いくつかの実施形態では、変異体は検出可能なように操作されており、検出可能な標識及び／またはタンパク質（例えば、酵素）を含んでもよい。
いくつかの実施形態では、抗体の適切なコンフォメーションの維持に関与しないシステイン残基は、抗体の特性を調節するために、例えば、酸化安定性を改善し、及び／または異常なジスルフィド架橋を予防するために、置換または欠失されていてもよい。逆に、いくつかの実施形態では、１つ以上のシステイン残基は、安定性を改善するために、ジスルフィド結合（複数可）を生成するように付加されてもよい。
いくつかの実施形態では、本開示の抗体は、「脱免疫化」されている。抗体の脱免疫化は一般に、抗体の結合親和性または他の所望の活性を著しく低減させることなくＴ細胞エピトープを除去する、特定のアミノ酸変異（例えば、置換、欠失、付加）を導入することからなる。
本明細書に記載の変異体抗体またはポリペプチドは、部位特異的変異導入、アラニンスキャニング変異導入、及びＰＣＲ変異導入を含むがこれらに限定されない、当該技術分野で既知の方法を使用して作製してよい。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＣ３結合薬は、化学的に改変される。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、グリコシル化、アセチル化、ペグ化、リン酸化、アミド化、既知の保護基／ブロック基による誘導体化、タンパク質分解切断、及び／または細胞リガンドもしくは他のタンパク質への結合により化学的に改変されている抗Ｃ３抗体である。多数の化学的改変のいずれも、既知の技術により実行してよい。
本開示は、非免疫グロブリン骨格上に構築されたＣ３結合薬を包含し、この薬剤は、本明細書に開示の抗Ｃ３抗体と同じエピトープまたは本質的に同じエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、非免疫グロブリンベースの結合薬は、競合結合アッセイにおいて、本明細書に記載の抗Ｃ３抗体と競合する薬剤である。いくつかの実施形態では、代替のＣ３結合薬は、足場タンパク質を含む。一般に、足場タンパク質は、骨格構造に基づいて３つのグループ、すなわち（１）αヘリックスからなる足場、（２）二次構造がほとんどないか、またはαヘリックス及びβシートの不規則な構造を有する小さな足場、ならびに（３）主にβシートからなる足場、のうちの１つに当てはめることができる。足場タンパク質は、リポカリン足場に基づくアンチカリン、ヒトフィブロネクチン３型の１０番目のドメインに基づくアドネクチン、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓプロテインＡのＩｇ結合領域におけるＢドメインに基づくアフィボディ、アンキリンリピートドメインタンパク質に基づくダーピン、ヒトＦｙｎプロテインキナーゼのＳＨ３ドメインに基づくフィノマー、Ｓｕｌｆｏｌｏｂｕｓ ａｃｉｄｏｃａｌｄａｒｉｕｓ由来のＳａｃ７ｄに基づくアフィチン、ヒトγ－Ｂ－クリスタリンまたはヒトユビキチンに基づくアフィリン、膜受容体タンパク質のＡドメインに基づくアビマー、安定した３０アミノ酸の逆平行β鎖タンパク質のフォールディングに基づくノッチン（システインノットミニタンパク質）、ならびに、３つのジスルフィド結合及び３つのループを含有する構造に基づくクニッツドメイン阻害性足場を含むが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、表１に示す重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む操作した足場タンパク質を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＮＦＴＧ（配列番号８）、ＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１３）、ＹＩＹＰＨＮＡＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１４）、ＹＩＹＰＨＮＴＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１５）、ＹＩＹＰＨＥＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１６）もしくはＹＩＹＰＨＱＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１７）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、及び／または（ｂ）ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む操作した足場タンパク質を含む。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体３Ｄ８に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む操作した足場タンパク質を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体３Ｇ８に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む操作した足場タンパク質を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体１５Ｃ１２に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む操作した足場タンパク質を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体２７Ａ８に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む操作した足場タンパク質を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体２８Ｃ３に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む操作した足場タンパク質を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体３８Ｆ５に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む操作した足場タンパク質を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体６２Ｂ１１に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む操作した足場タンパク質を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体６２Ｆ２に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む操作した足場タンパク質を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、抗体６３Ａ３に由来する重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む操作した足場タンパク質を含む。
一般的に言えば、抗原－抗体相互作用は、非共有的で可逆的であり、水素結合、疎水性相互作用、静電力、及びファンデルワールス力の組み合わせにより形成される。抗原－抗体複合体の強度を説明するとき、親和性及び／または結合活性という用語が、通常使用され言及される。抗体のその抗原への結合は、可逆的なプロセスであり、結合の親和性は通常、平衡解離定数（ＫＤ）として報告される。ＫＤは、抗体解離速度（ｋｏｆｆ）（抗原から解離する速度）対、抗体結合速度（ｋｏｎ）（抗原に結合する速度）の比である。いくつかの実施形態では、ＫＤ値は、特定の抗体／抗原相互作用のｋｏｎ及びｋｏｆｆを測定し、次いで、これらの値の比を使用してＫＤ値を算出することにより求められる。ＫＤ値は、個々の抗体／抗原相互作用の強度を評価及びランク付けするために使用してもよい。抗体のＫＤが低いほど、その標的に対する抗体の親和性が高くなる。いくつかの実施形態では、親和性は、ＢｉａｃｏｒｅシステムでＳＰＲ技術を使用して測定される。結合活性は、抗体－抗原複合体の全体的な強度の尺度を示す。結合活性は、３つの主要なパラメーター、すなわち、（ｉ）標的に対する抗体の親和性、（ｉｉ）抗体及び抗原の両方の価数、ならびに（ｉｉｉ）相互作用する部分の構造配置に依存する。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、約１μＭ以下、約１００ｎＭ以下、約４０ｎＭ以下、約２０ｎＭ以下、約１０ｎＭ以下、約１ｎＭ以下、約０．１ｎＭ以下、５０ｐＭ以下、１０ｐＭ以下、または１ｐＭ以下の解離定数（ＫＤ）で、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）に結合する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、約２０ｎＭ以下のＫＤで、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）に結合する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、約１０ｎＭ以下のＫＤで、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）に結合する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、約１ｎＭ以下のＫＤで、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）に結合する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、約０．５ｎＭ以下のＫＤで、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）に結合する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、約０．１ｎＭ以下のＫＤで、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）に結合する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、約５０ｐＭ以下のＫＤで、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）に結合する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、約２５ｐＭ以下のＫＤで、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）に結合する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、約１０ｐＭ以下のＫＤで、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）に結合する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、約１ｐＭ以下のＫＤで、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）に結合する。いくつかの実施形態では、結合薬（例えば、抗体）のＣ３に対する解離定数は、Ｂｉａｃｏｒｅチップ上に固定化したＣ３タンパク質及びチップ上を流れる結合薬を使用して求められる解離定数である。いくつかの実施形態では、結合薬（例えば、抗体）のＣ３に対する解離定数は、Ｂｉａｃｏｒｅチップ上の抗ヒトＩｇＧ抗体に捕捉された結合薬及びチップ上を流れる可溶性Ｃ３を使用して求められる解離定数である。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、約１μＭ以下、約１００ｎＭ以下、約４０ｎＭ以下、約２０ｎＭ以下、約１０ｎＭ以下、約１ｎＭ以下、または約０．１ｎＭ以下の半数効果濃度（ＥＣ５０）で、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３）に結合する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、約１μＭ以下、約１００ｎＭ以下、約４０ｎＭ以下、約２０ｎＭ以下、約１０ｎＭ以下、約１ｎＭ以下、または約０．１ｎＭ以下のＥＣ５０で、ヒトＣ３に結合する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、約４０ｎＭ以下、約２０ｎＭ以下、約１０ｎＭ以下、約１ｎＭ以下、または約０．１ｎＭ以下のＥＣ５０で、ｃｙｎｏ Ｃ３及び／またはヒトＣ３に結合する。
本明細書に記載のＣ３結合薬（例えば、抗体）は、当該技術分野において既知の任意の好適な方法によって生成することができる。そのような方法は、直接タンパク質合成法から、ポリペプチド配列をコードするＤＮＡ配列を構築すること及び適切な宿主内でそれらの配列を発現させることにまで及ぶ。いくつかの実施形態では、ＤＮＡ配列は、目的の野生型タンパク質をコードするＤＮＡ配列を単離または合成することによる組換え技術を使用して構築される。任意に、配列を部位特異的変異導入により変異導入して、それらの機能的変異体を得ることができる。いくつかの実施形態では、目的のポリペプチドをコードするＤＮＡ配列は、オリゴヌクレオチド合成装置を使用する化学合成により構築される。オリゴヌクレオチドは、所望のポリペプチドのアミノ酸配列に基づいて設計して、目的の組換えポリペプチドが産生される宿主細胞中で好まれるコドンを選択することができる。標準的な方法は、目的の単離ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を合成するために適用することができる。例えば、完全なアミノ酸配列は、逆翻訳された遺伝子を構築するために使用することができる。さらに、特定の単離ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むＤＮＡオリゴマーを合成することができる。例えば、所望のポリペプチドの部分をコードするいくつかの小さなオリゴヌクレオチドを合成し、次に、ライゲートすることができる。個々のオリゴヌクレオチドは通常、相補的アセンブリのための５’または３’オーバーハングを含有する。
（合成、部位特異的変異導入、または別の方法により）アセンブルすると、目的の特定のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を発現ベクターに挿入することができ、所望の宿主中でのタンパク質の発現に適する発現制御配列に作動可能に連結することができる。適切なアセンブリは、ヌクレオチド配列決定、制限酵素マッピング、及び／または好適な宿主における生物学的に活性なポリペプチドの発現により確認することができる。当該技術分野で周知のように、宿主にトランスフェクトされた遺伝子の高い発現レベルを得るために、遺伝子は、選択された発現宿主において機能する転写及び翻訳発現制御配列に作動可能に連結されなければならない。
いくつかの実施形態では、組換え発現ベクターは、ヒトＣ３に対する抗体またはそれらの断片をコードするＤＮＡを増幅及び発現させるために使用される。例えば、組換え発現ベクターは、哺乳動物、微生物、ウイルス、または昆虫の遺伝子に由来する好適な転写及び／または翻訳制御要素に作動可能に連結されているＣ３結合薬、例えば、抗Ｃ３抗体またはその抗原結合断片のポリペプチド鎖をコードする合成ＤＮＡ断片またはｃＤＮＡ由来のＤＮＡ断片を有する複製可能なＤＮＡコンストラクトであり得る。転写ユニットは一般に、（１）遺伝子発現において制御的役割を有する遺伝子要素（複数可）、例えば、転写プロモーターまたは転写エンハンサー、（２）ｍＲＮＡに転写され、タンパク質に翻訳される構造配列またはコード配列、ならびに（３）適切な転写及び翻訳開始及び終結配列のアセンブリを含む。制御要素は、転写を制御するオペレーター配列を含み得る。通常、複製起点により付与される宿主において複製する能力、及び形質転換体の認識を容易にする選択遺伝子をさらに組み込むことができる。ＤＮＡ領域は、互いに機能的に関連するとき、「作動可能に連結」されている。例えば、シグナルペプチド（分泌リーダー）のＤＮＡがポリペプチドの分泌に関与する前駆体として発現される場合に、ポリペプチドのＤＮＡに作動可能に連結されており、プロモーターが配列の転写を制御する場合に、コード配列に作動可能に連結されており、または、リボソーム結合部位が翻訳を可能にするように配置されている場合に、コード配列に作動可能に連結されている。いくつかの実施形態では、酵母発現系での使用が意図される構造要素は、宿主細胞による翻訳されたタンパク質の細胞外分泌を可能にするリーダー配列を含む。いくつかの実施形態では、組換えタンパク質がリーダー配列または輸送配列なしで発現される状況では、ポリペプチドは、Ｎ末端メチオニン残基を含み得る。続いて、この残基は任意に、最終産物を提供するために、発現された組換えタンパク質から切断することができる。
発現制御配列及び発現ベクターの選択は一般に、宿主の選択に依存する。多種多様な発現宿主／ベクターの組み合わせを用いることができる。真核生物宿主に有用な発現ベクターは、例えば、ＳＶ４０、ウシパピローマウイルス、アデノウイルス、及びサイトメガロウイルス由来の発現制御配列を含むベクターを含む。細菌宿主に有用な発現ベクターは、既知の細菌プラスミド、例えば、ｐＣＲ１、ｐＢＲ３２２、ｐＭＢ９及びそれらの誘導体を含むＥ．ｃｏｌｉ由来のプラスミド、ならびにＭ１３などの広宿主域プラスミド、ならびに他の繊維状一本鎖ＤＮＡファージを含む。
本開示のＣ３結合薬（例えば、抗体）は、１つ以上のベクターから発現させることができる。例えば、いくつかの実施形態では、重鎖ポリペプチドは、１つのベクターにより発現され、軽鎖ポリペプチドは、第２のベクターにより発現される。いくつかの実施形態では、重鎖ポリペプチド及び軽鎖ポリペプチドは、１つのベクターにより発現される。
抗原または免疫原として使用するためのＣ３結合薬（例えば、抗体）もしくはＣ３タンパク質またはそれらの断片の発現に好適な宿主細胞には、適切なプロモーターの制御下にある原核生物、酵母細胞、昆虫細胞、または高等真核細胞が含まれる。原核生物には、グラム陰性菌またはグラム陽性菌、例えば、Ｅ．ｃｏｌｉまたはＢａｃｉｌｌｕｓが含まれる。高等真核細胞には、本明細書に記載の哺乳動物起源の確立された細胞株が含まれる。無細胞翻訳系を用いてもよい。細菌、真菌、酵母、及び哺乳動物細胞宿主と共に使用される好適なクローニング及び発現ベクター、ならびに抗体産生を含むタンパク質産生の方法が当該技術分野で周知である。
種々の哺乳動物培養系を、組換えポリペプチドを発現させるために使用してもよい。哺乳類細胞における組換えタンパク質の発現は、これらのタンパク質が一般に正しくフォールディングされ、適切に修飾され、かつ生物学的に機能することから望ましい場合がある。好適な哺乳動物宿主細胞株の例としては、ＣＯＳ－７（サル腎臓由来）、Ｌ－９２９（マウス線維芽細胞由来）、Ｃ１２７（マウス乳腺腫瘍由来）、３Ｔ３（マウス線維芽細胞由来）、ＣＨＯ（チャイニーズハムスター卵巣由来）、ＨｅＬａ（ヒト子宮頸癌由来）、ＢＨＫ（ハムスター腎臓線維芽細胞由来）、ＨＥＫ－２９３（ヒト胚腎臓由来）細胞株及びそれらの変異体が挙げられるが、これらに限定されない。哺乳動物発現ベクターは、非転写要素、例えば、複製起点、発現されるべき遺伝子に連結されている好適なプロモーター及びエンハンサー、ならびに他の５’または３’隣接非転写配列、ならびに５’または３’非翻訳配列、例えば、必要なリボソーム結合部位、ポリアデニル化部位、スプライス供与部位及び受容部位、ならびに転写終結配列を含み得る。
昆虫細胞培養系（例えば、バキュロウイルス）における組換えタンパク質の発現も、正しくフォールディングされ生物学的に機能するタンパク質を産生するための頑健な方法を提供する。昆虫細胞で異種タンパク質を産生するためのバキュロウイルス系は、当業者らに周知である。
したがって、本開示は、本明細書に記載のＣ３結合薬を含む細胞を提供する。いくつかの実施形態では、細胞は、本明細書に記載のＣ３結合薬を産生する。いくつかの実施形態では、細胞は、抗体を産生する。いくつかの実施形態では、細胞は、ヒトＣ３に結合する抗体を産生する。いくつかの実施形態では、細胞は、ｃｙｎｏ Ｃ３に結合する抗体を産生する。いくつかの実施形態では、細胞は、ヒトＣ３及びｃｙｎｏ Ｃ３に結合する抗体を産生する。いくつかの実施形態では、細胞は、３８Ｇ１０と表記される抗体を産生する。いくつかの実施形態では、細胞は、Ｈｚ３８Ｇ１０と称される、抗体３８Ｇ１０のヒト化型を産生する。いくつかの実施形態では、細胞は、Ｈｚ３８Ｇ１０の変異体、例えば、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ｔ）、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｅ）、またはＨｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｑ）を産生する。いくつかの実施形態では、細胞は、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）を産生する。いくつかの実施形態では、細胞は、ｄｓｓｃＦｖ Ｈｚ３８Ｇ１０と称される、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０のｓｃＦｖ型を産生する。いくつかの実施形態では、細胞は、ｄｓｓｃＦｖ Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）と称される、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）のｓｃＦｖ型を産生する。いくつかの実施形態では、細胞は、３Ｄ８と表記される抗体を産生する。いくつかの実施形態では、細胞は、抗体３Ｄ８のヒト化型を産生する。いくつかの実施形態では、細胞は、３Ｇ８と表記される抗体を産生する。いくつかの実施形態では、細胞は、抗体３Ｇ８のヒト化型を産生する。いくつかの実施形態では、細胞は、１５Ｃ１２と表記される抗体を産生する。いくつかの実施形態では、細胞は、抗体１５Ｃ１２のヒト化型を産生する。いくつかの実施形態では、細胞は、２７Ａ８と表記される抗体を産生する。いくつかの実施形態では、細胞は、抗体２７Ａ８のヒト化型を産生する。いくつかの実施形態では、細胞は、２８Ｃ３と表記される抗体を産生する。いくつかの実施形態では、細胞は、抗体２８Ｃ３のヒト化型を産生する。いくつかの実施形態では、細胞は、３８Ｆ５と表記される抗体を産生する。いくつかの実施形態では、細胞は、抗体３８Ｆ５のヒト化型を産生する。いくつかの実施形態では、細胞は、６２Ｂ１１と表記される抗体を産生する。いくつかの実施形態では、細胞は、抗体６２Ｂ１１のヒト化型を産生する。いくつかの実施形態では、細胞は、６２Ｆ２と表記される抗体を産生する。いくつかの実施形態では、細胞は、抗体６２Ｆ２のヒト化型を産生する。いくつかの実施形態では、細胞は、６３Ａ３と表記される抗体を産生する。いくつかの実施形態では、細胞は、抗体６３Ａ３のヒト化型を産生する。いくつかの実施形態では、細胞は、原核生物細胞（例えば、Ｅ．ｃｏｌｉ）である。いくつかの実施形態では、細胞は、真核細胞である。いくつかの実施形態では、細胞は、哺乳動物細胞である。いくつかの実施形態では、細胞は、ハイブリドーマ細胞である。
宿主細胞によって産生されるタンパク質を、任意の好適な方法に従って精製することができる。標準的方法には、クロマトグラフィー（例えば、イオン交換クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグラフィー、及びサイジングカラムクロマトグラフィー）、遠心分離、溶解度差、またはタンパク質精製のための他の任意の標準的な技法によるものが含まれる。ヘキサヒスチジン（配列番号２３１）、マルトース結合ドメイン、インフルエンザコート配列、及びグルタチオン－Ｓ－トランスフェラーゼなどのアフィニティータグは、適切なアフィニティーカラムを通すことにより容易に精製できるように、タンパク質に結合させることができる。免疫グロブリンの精製に使用されるアフィニティークロマトグラフィーは、プロテインＡクロマトグラフィー、プロテインＧクロマトグラフィー、及びプロテインＬクロマトグラフィーを含み得る。単離されたタンパク質は、タンパク質分解、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）、質量分析（ＭＳ）、核磁気共鳴（ＮＭＲ）、等電点電気泳動（ＩＥＦ）、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、及びＸ線結晶解析のような技術を使用して、物理的に特性決定することができる。単離されたタンパク質の純度は、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ、ＳＥＣ、キャピラリーゲル電気泳動、ＩＥＦ、及びキャピラリー等電点電気泳動（ｃＩＥＦ）を含むがこれらに限定されない、当業者に既知の技術を使用して決定することができる。
いくつかの実施形態では、組換えタンパク質を培地に分泌する発現系の上清は、最初に、市販のタンパク質濃縮フィルター、例えば、Ａｍｉｃｏｎ（登録商標）またはＭｉｌｌｉｐｏｒｅ Ｐｅｌｌｉｃｏｎ（登録商標）限外ろ過ユニットを使用して濃縮される。濃縮ステップ後に、濃縮物を好適な精製マトリックスにアプライすることができる。いくつかの実施形態では、陰イオン交換樹脂、例えば、ジエチルアミノエチル（ＤＥＡＥ）側基を有するマトリックスまたは基質が用いられる。マトリックスは、アクリルアミド、アガロース、デキストラン、セルロース、またはタンパク質精製で一般に用いられる他のタイプであり得る。いくつかの実施形態では、陽イオン交換ステップが用いられる。好適な陽イオン交換体は、スルホプロピル基またはカルボキシメチル基を含む種々の不溶性マトリックスを含む。いくつかの実施形態では、セラミックヒドロキシアパタイト（ＣＨＴ）を含むがこれに限定されない、ヒドロキシアパタイト培地が用いられる。いくつかの実施形態では、疎水性ＲＰ－ＨＰＬＣ培地、例えば、メチル側基または他の脂肪族側基を有するシリカゲルを用いる１つ以上の逆相ＨＰＬＣステップが、組換えタンパク質をさらに精製するために用いられる。いくつかの実施形態では、疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）が、組換えタンパク質をその疎水性に基づいて分離するために使用される。ＨＩＣは、いくつかの他の手法よりも、変性の少ない条件下で作用する条件及びマトリックスを使用するため、生物活性を維持しながらタンパク質を精製するのに有用な分離法である。上述の精製ステップの一部または全てを、様々な組み合わせで、均一な組換えタンパク質を得るために用いることができる。
本開示の抗Ｃ３抗体は、当該技術分野で既知の種々のアッセイにより物理的／化学的特性及び／または生物学的活性について分析され得る。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、Ｃ３（例えば、ヒトＣ３及び／またはｃｙｎｏ Ｃ３）に結合する能力について試験される。結合アッセイには、ＳＰＲ（例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ）、ＥＬＩＳＡ及びＦＡＣＳが含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、補体及び／またはＣ３活性を阻害、低減、または遮断する能力について試験される。アッセイには、溶血アッセイ及びＣ３ａ遊離アッセイが含まれるが、これらに限定されない。さらに、抗体は、溶解性、安定性、熱安定性、粘度、発現レベル、発現の質及び／または精製効率について評価され得る。
いくつかの実施形態では、Ｃ３に対して作製されたモノクローナル抗体は、「エピトープビニング」として知られるプロセスである、各個別の抗体が認識するエピトープに基づくグループ化がなされる。一般に、抗体は、ペアワイズ組み合わせ法で試験され、互いに競合する抗体は、ビンにグループ化される。例えば、プレミックスビニングアッセイでは、第１の抗体が表面に固定化され、第２の抗体及び抗原の予混合溶液が、固定化された第１の抗体上に流される。タンデムでは、抗原が表面上に固定化され、２つの抗体が、固定化された抗原上に流され、競合して結合する。これらの技術を使用して、互いにブロックする抗体を同定することができる。競合的なブロッキングプロファイルは、抗体ごとに、他の抗体に対して作成される。ブロッキング結果により、各抗体がどのビンに配置されるかが決定される。高スループットのエピトープビニング法は、当該技術分野で既知であり、短期間で、多数の抗体のスクリーニング及び特性決定を可能にする。類似のエピトープに結合する抗体は多くの場合、類似の機能及び／または能力を共有する。逆に、異なるエピトープに結合する抗体は、異なる機能的活性を有する場合がある。
エピトープマッピングは、抗体（または他の結合薬）が結合する標的タンパク質／抗原上の結合部位またはエピトープを同定するプロセスである。標的タンパク質上のエピトープをマッピングするための様々な方法が当該技術分野で知られている。これらの方法は、ショットガン変異導入、部位特異的変異導入、及びアラニンスキャニング；ドメインまたは断片スキャニング、ペプチドスキャニング（例えば、Ｐｅｐｓｃａｎ技術）；ディスプレイ法（例えば、ファージディスプレイ、微生物ディスプレイ、及びリボソーム／ｍＲＮＡディスプレイ）；タンパク質分解及び質量分析を含む方法；ならびに構造決定（例えば、Ｘ線結晶解析及びＮＭＲ）を含むがこれらに限定されない変異導入を含む。
いくつかの実施形態では、精製抗Ｃ３抗体は、Ｎ末端配列決定、アミノ酸分析、高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、質量分析、イオン交換クロマトグラフィー、及びパパイン消化を含むがこれらに限定されないアッセイにより特性決定される。
いくつかの実施形態では、Ｃ３活性に影響を及ぼす抗Ｃ３抗体を同定するためのアッセイが提供される。いくつかの実施形態では、補体系の機能的活性を評価するために、溶血アッセイが使用される。溶血アッセイは、異なる補体経路及び／またはカスケードの個々の補体成分の活性を評価するために、長年にわたり改変されてきた。いくつかの実施形態では、第二経路の活性を評価するために、溶血アッセイが使用される。いくつかの実施形態では、古典経路の活性を評価するために、溶血アッセイが使用される。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、Ｃ３に結合して第二経路のＣ３活性化を阻害する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、Ｃ３に結合して第二経路の活性化を阻害し、この阻害は溶血アッセイによって評価される。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、第二経路の活性化を、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約５０％、少なくとも約７５％、少なくとも約９０％、または約１００％阻害する。いくつかの実施形態では、阻害率は、Ｃ３結合薬について、ＩＣ５０（半数阻害濃度）を算出するために使用される。いくつかの実施形態では、第二経路の活性化を阻害するＣ３結合薬は、抗体３８Ｇ１０、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ｔ）、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｅ）、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｑ）、抗体３Ｄ８、抗体３Ｇ８、抗体１５Ｃ１２、抗体２７Ａ８、抗体２８Ｃ３、抗体３８Ｆ５、抗体６２Ｂ１１、抗体６２Ｆ２、または抗体６３Ａ３である。いくつかの実施形態では、第二経路の活性化を阻害するＣ３結合薬は、抗体３８Ｇ１０、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０、または抗体Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）である。いくつかの実施形態では、第二経路の活性化を阻害するＣ３結合薬は、ｄｓｓｃＦｖ Ｈｚ３８Ｇ１０、またはｄｓｓｃＦｖ Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）である。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＣ３結合薬（例えば、抗体）は、Ｃ３に結合して古典経路のＣ３活性化を阻害する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、Ｃ３に結合して古典経路の活性化を阻害し、この阻害は溶血アッセイによって評価される。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、古典経路の活性化を、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約５０％、少なくとも約７５％、少なくとも約９０％、または約１００％阻害する。いくつかの実施形態では、古典経路の活性化を阻害するＣ３結合薬は、抗体３８Ｇ１０、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ｔ）、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｅ）、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｑ）、抗体３Ｄ８、抗体３Ｇ８、抗体１５Ｃ１２、抗体２７Ａ８、抗体２８Ｃ３、抗体３８Ｆ５、抗体６２Ｂ１１、抗体６２Ｆ２、または抗体６３Ａ３である。いくつかの実施形態では、古典経路の活性化を阻害するＣ３結合薬は、抗体３８Ｇ１０、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０、または抗体Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）である。いくつかの実施形態では、古典経路の活性化を阻害するＣ３結合薬は、ｄｓｓｃＦｖ Ｈｚ３８Ｇ１０、またはｄｓｓｃＦｖ Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）である。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＣ３結合薬（例えば、抗体）は、Ｃ３に結合して古典経路及び第二経路のＣ３活性化を阻害する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、Ｃ３に結合して古典経路及び第二経路の活性化を阻害し、この阻害は溶血アッセイによって評価される。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、古典経路及び第二経路の活性化を、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約５０％、少なくとも約７５％、少なくとも約９０％、または約１００％阻害する。いくつかの実施形態では、古典経路及び第二経路の活性化を阻害するＣ３結合薬は、抗体３８Ｇ１０、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ｔ）、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｅ）、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｑ）、抗体３Ｄ８、抗体３Ｇ８、抗体１５Ｃ１２、抗体２７Ａ８、抗体２８Ｃ３、抗体３８Ｆ５、抗体６２Ｂ１１、抗体６２Ｆ２、または抗体６３Ａ３である。いくつかの実施形態では、古典経路及び第二経路の活性化を阻害するＣ３結合薬は、抗体３８Ｇ１０、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０、または抗体Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）である。いくつかの実施形態では、古典経路及び第二経路の活性化を阻害するＣ３結合薬は、ｄｓｓｃＦｖ Ｈｚ３８Ｇ１０、またはｄｓｓｃＦｖ Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）である。
いくつかの実施形態では、補体カスケードを評価するために、個々の成分（例えば、Ｃ３ａ）の存在及び／または量を測定するための免疫化学的アッセイが使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＣ３結合薬（例えば、抗体）は、Ｃ３に結合してＣ３ａの遊離を阻害する。
本開示は、本明細書に記載の抗Ｃ３抗体を含むコンジュゲートも提供する。いくつかの実施形態では、抗体は、第２の分子に結合されている。いくつかの実施形態では、抗体は、細胞毒性薬または細胞毒性部分にコンジュゲートされている。いくつかの実施形態では、抗体は、ＡＤＣ（抗体－薬物コンジュゲート）を形成するように細胞毒性薬にコンジュゲートされている。いくつかの実施形態では、細胞毒性薬は、メトトレキサート、アドリアマイシン／ドキソルビシン、メルファラン、マイトマイシンＣ、クロラムブシル、デュオカルマイシン、ダウノルビシン、ピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）、または他の挿入剤が含まれるがこれらに限定されない、化学療法薬である。いくつかの実施形態では、細胞毒性薬は、アウリスタチン、メイタンシノイド（例えば、ＤＭ１及びＤＭ４）、ならびにチューブリシンが含まれるがこれらに限定されない、微小管阻害剤である。いくつかの実施形態では、細胞毒性薬は、ジフテリアＡ鎖、ジフテリア毒素の非結合活性断片、外毒素Ａ鎖、リシンＡ鎖、アブリンＡ鎖、モデシンＡ鎖、アルファサルシン、Ａｌｅｕｒｉｔｅｓ ｆｏｒｄｉｉタンパク質、ダイアンチン（ｄｉａｎｔｈｉｎ）タンパク質、Ｐｈｙｔｏｌａｃａ ａｍｅｒｉｃａｎａタンパク質（ＰＡＰＩ、ＰＡＰＩＩ、及びＰＡＰ－Ｓ）、Ｍｏｍｏｒｄｉｃａ ｃｈａｒａｎｔｉａ阻害剤、クルシン、クロチン、Ｓａｐａｏｎａｒｉａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ阻害剤、ゲロニン、マイトゲリン（ｍｉｔｏｇｅｌｌｉｎ）、レストリクトシン（ｒｅｓｔｒｉｃｔｏｃｉｎ）、フェノマイシン、エノマイシン、ならびにトリコテセン（ｔｒｉｃｏｔｈｅｃｅｎｅ）を含むがこれらに限定されない、細菌、真菌、植物、もしくは動物起源、またはそれらの断片の酵素的に活性な毒素である。いくつかの実施形態では、抗体は、カリケアマイシン、メイタンシノイド、トリコテセン（ｔｒｉｃｈｏｔｈｅｎｅ）、及びＣＣ１０６５などの１つ以上の小分子毒素にコンジュゲートされている。これらの毒素のうちのいずれか１つの誘導体を、誘導体が親分子の細胞毒性活性を保持している限り、使用することができる。
本明細書に記載の抗Ｃ３抗体を含むコンジュゲートは、当該技術分野で既知の任意の好適な方法を使用して作製されてもよい。いくつかの実施形態では、コンジュゲートは、Ｎ－スクシンイミジル－３－（２－ピリジジチオール（ｐｙｒｉｄｙｉｄｉｔｈｉｏｌ））プロピオナート（ＳＰＤＰ）、イミノチオラン（ＩＴ）、イミドエステルの二官能性誘導体（例えば、ジメチルアジプイミデートＨＣｌ）、活性エステル（例えば、ジスクシンイミジルスベラート）、アルデヒド（例えば、グルタルアルデヒド）、ビス－アジド化合物（例えば、ビス（ｐ－アジドベンゾイル）ヘキサンジアミン）、ビス－ジアゾニウム誘導体（例えば、ビス－（ｐ－ジアゾニウムベンゾイル）－エチレンジアミン）、ジイソシアナート（例えば、トルエン２，６－ジイソシアナート）、及びビス活性フッ素化合物（例えば、１，５－ジフルオロ－２，４－ジニトロベンゼン）などの様々な二官能性タンパク質カップリング剤を使用して作製される。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗Ｃ３抗体は、抗体を診断及び／または検出に使用できるようにする検出可能な物質または分子にコンジュゲートされている。検出可能な物質としては、西洋ワサビペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、β－ガラクトシダーゼ、及びアセチルコリンエステラーゼなどの酵素；ビオチン及びフラビン（複数可）などの補欠分子族；ウンベリフェロン、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）、ローダミン、テトラメチルローダミンイソチオシアネート（ＴＲＩＴＣ）、ジクロロトリアジニルアミンフルオレセイン、塩化ダンシル、シアニン（Ｃｙ３）、及びフィコエリトリンなどの蛍光物質；ルシフェラーゼなどの生物発光物質；２１２Ｂｉ、１４Ｃ、５７Ｃｏ、５１Ｃｒ、６７Ｃｕ、１８Ｆ、６８Ｇａ、６７Ｇａ、１５３Ｇｄ、１５９Ｇｄ、６８Ｇｅ、３Ｈ、１６６Ｈｏ、１３１Ｉ、１２５Ｉ、１２３Ｉ、１２１Ｉ、１１５Ｉｎ、１１３Ｉｎ、１１２Ｉｎ、１１１Ｉｎ、１４０Ｌａ、１７７Ｌｕ、５４Ｍｎ、９９Ｍｏ、３２Ｐ、１０３Ｐｄ、１４９Ｐｍ、１４２Ｐｒ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１０５Ｒｈ、９７Ｒｕ、３５Ｓ、４７Ｓｃ、７５Ｓｅ、１５３Ｓｍ、１１３Ｓｎ、１１７Ｓｎ、８５Ｓｒ、９９ｍＴｃ、２０１Ｔｉ、１３３Ｘｅ、９０Ｙ、６９Ｙｂ、１７５Ｙｂ、６５Ｚｎなどの放射性物質；陽電子放出金属；ならびに磁性金属イオンを挙げることができるが、これらに限定されない。
本明細書に記載の抗Ｃ３抗体は、抗体ヘテロコンジュゲートを形成するために第２の抗体にコンジュゲートすることもできる。
本明細書に記載の抗Ｃ３抗体は、固体支持体へ付着させてもよい。そのような固体支持体は、ガラス、セルロース、ポリアクリルアミド、ナイロン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、またはポリプロピレンを含むが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、固定化された抗Ｃ３抗体は、イムノアッセイに使用される。いくつかの実施形態では、固定化された抗Ｃ３抗体は、標的抗原の精製に使用される。
ＩＩＩ ポリヌクレオチド
いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に記載のポリペプチド（すなわち、Ｃ３結合薬）をコードするポリヌクレオチドを含むポリヌクレオチドを包含する。「ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド」という用語は、ポリペプチドのコード配列のみを含むポリヌクレオチド、ならびに追加のコード配列及び／または非コード配列を含むポリヌクレオチドを包含する。本開示のポリヌクレオチドは、ＲＮＡの形態またはＤＮＡの形態をとり得る。ＤＮＡは、ｃＤＮＡ、ゲノムＤＮＡ、及び合成ＤＮＡを含み、二本鎖または一本鎖であり得、一本鎖の場合は、コード鎖または非コード（アンチセンス）鎖であり得る。
いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号１８～３１、配列番号９１～１０８、配列番号１１０～１１４、配列番号１１９、及び配列番号２２９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチド（例えば、ヌクレオチド配列）を含む。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号２６のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号２７のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号２８のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号２９のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号３０のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号３１のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号１１３のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号１１４のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号１１９のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号２２９のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号１８～３１、配列番号９１～１０８、及び配列番号１１０～１１２からなる群から選択される複数のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチド（例えば、ヌクレオチド配列）を含む。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、（ｉ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むポリペプチドと、（ｉｉ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むポリペプチドとをコードするポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、（ｉ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むポリペプチドと、（ｉｉ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むポリペプチドとをコードするポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、（ｉ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むポリペプチドと、（ｉｉ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むポリペプチドとをコードするポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、（ｉ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むポリペプチドと、（ｉｉ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むポリペプチドとをコードするポリヌクレオチドを含む。
いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号１８～３１、配列番号９１～１０８、配列番号１１０～１１４、配列番号１１９、及び配列番号２２９からなる群から選択されるアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドと、少なくとも約８０％同一、少なくとも約８５％同一、少なくとも約９０％同一、少なくとも約９５％同一であり、いくつかの実施形態では、少なくとも約９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチドを含む。配列番号１８～３１、配列番号９１～１０８、配列番号１１０～１１４、配列番号１１９、及び配列番号２２９からなる群から選択されるアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドにハイブリダイズするポリヌクレオチドを含むポリヌクレオチドも提供される。いくつかの実施形態では、ハイブリダイゼーションは、当業者に既知のように、高ストリンジェンシーの条件下である。
いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号２６～３１からなる群から選択されるアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号２６または配列番号２７のアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号２８または配列番号２９のアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号３０または配列番号３１のアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチドを含む。
特定の実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号１８、２０、２１、２２、２３、または２４に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域をコードする。特定の実施形態では、（ａ）重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＮＦＴＧ（配列番号８）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含むか、（ｂ）重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１３）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含むか、（ｃ）重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＹＰＨＮＡＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１４）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含むか、（ｄ）重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＹＰＨＮＴＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１５）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含むか、（ｅ）重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＹＰＨＥＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１６）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含むか、または（ｆ）重鎖ＣＤＲ１がＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２がＹＩＹＰＨＱＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１７）を含み、重鎖ＣＤＲ３がＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む。特定の実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号１９または２５に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域をコードする。特定の実施形態では、軽鎖ＣＤＲ１はＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む。
特定の実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号９１に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域をコードする。特定の実施形態では、重鎖ＣＤＲ１はＧＹＳＦＴＧＹＮＭＮ（配列番号３８）を含み、重鎖ＣＤＲ２はＮＩＮＰＹＹＧＳＴＮＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号３９）を含み、重鎖ＣＤＲ３はＧＹＹＧＧＮＹＰＦＡＹ（配列番号４０）を含む。特定の実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号９２に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域をコードする。特定の実施形態では、軽鎖ＣＤＲ１はＲＡＳＥＮＩＹＳＹＬＡ（配列番号４１）を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＮＡＫＴＬＡＥ（配列番号４２）を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＱＨＹＹＧＴＰＹＴ（配列番号４３）を含む。
特定の実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号９３に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域をコードする。特定の実施形態では、重鎖ＣＤＲ１はＧＹＳＦＴＧＹＮＭＮ（配列番号３８）を含み、重鎖ＣＤＲ２はＮＩＮＰＹＹＤＳＴＳＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号４４）を含み、重鎖ＣＤＲ３はＥＮＹＤＦＶＧＦＡＹ（配列番号４５）を含む。特定の実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号９４に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域をコードする。特定の実施形態では、軽鎖ＣＤＲ１はＲＡＳＳＳＶＳＹＭＨ（配列番号４６）を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＶＴＳＮＬＡＳ（配列番号４７）を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＱＱＷＳＴＮＰＬＴ（配列番号４８）を含む。
特定の実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号９５に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域をコードする。特定の実施形態では、重鎖ＣＤＲ１はＧＹＳＦＴＧＹＮＭＨ（配列番号４９）を含み、重鎖ＣＤＲ２はＮＩＮＰＹＹＧＴＴＮＳＮＱＫＦＥＤ（配列番号５０）を含み、重鎖ＣＤＲ３はＧＩＹＹＹＧＴＧＹＰＹＦＤＦ（配列番号５１）を含む。特定の実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号９６に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域をコードする。特定の実施形態では、軽鎖ＣＤＲ１はＲＡＳＱＤＩＮＮＹＬＮ（配列番号５２）を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号５３）を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＱＱＧＩＴＬＰＷＴ（配列番号５４）を含む。
特定の実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号９７に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域をコードする。特定の実施形態では、重鎖ＣＤＲ１はＧＹＴＦＴＤＹＷＩＮ（配列番号５５）を含み、重鎖ＣＤＲ２はＮＩＹＰＧＳＴＳＡＮＹＮＥＫＦＫＳ（配列番号５６）を含み、重鎖ＣＤＲ３はＹＧＹＤＳＷＦＡＹ（配列番号５７）を含む。特定の実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号９８に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域をコードする。特定の実施形態では、軽鎖ＣＤＲ１はＫＳＴＫＳＬＬＮＳＤＧＦＴＹＬＤ（配列番号５８）を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＬＶＳＮＲＦＳ（配列番号５９）を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＦＱＳＮＹＬＰＬＴ（配列番号６０）を含む。
特定の実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号９９に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域をコードする。特定の実施形態では、重鎖ＣＤＲ１はＧＹＡＦＮＳＣＷＭＮ（配列番号６１）を含み、重鎖ＣＤＲ２はＲＩＹＰＧＤＧＤＴＮＹＮＧＫＦＫＧ（配列番号６２）を含み、重鎖ＣＤＲ３はＥＧＲＮＹＧＹＥＤＹ（配列番号６３）を含む。特定の実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号１００に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域をコードする。特定の実施形態では、軽鎖ＣＤＲ１はＫＡＳＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号６４）を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＡＡＳＤＬＥＳ（配列番号６５）を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＱＱＡＮＥＤＰＲＴ（配列番号６６）を含む。
特定の実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号１０１に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域をコードする。特定の実施形態では、重鎖ＣＤＲ１はＧＦＴＦＳＮＹＡＭＳ（配列番号６７）を含み、重鎖ＣＤＲ２はＱＴＩＳＳＧＧＲＹＴＹＹＰＤＳＶＫＧ（配列番号６８）を含み、重鎖ＣＤＲ３はＲＹＹＧＮＳＹＷＹＦＤＶ（配列番号６９）を含む。特定の実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号１０２に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域をコードする。特定の実施形態では、軽鎖ＣＤＲ１はＫＳＳＱＳＬＬＮＳＧＮＱＫＨＹＬＴ（配列番号７０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＧＡＳＴＲＧＳ（配列番号７１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＱＮＤＨＳＹＰＹＴ（配列番号７２）を含む。
特定の実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号１０３に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域をコードする。特定の実施形態では、重鎖ＣＤＲ１はＧＦＴＦＳＳＹＴＭＳ（配列番号７３）を含み、重鎖ＣＤＲ２はＹＩＳＳＧＧＧＴＴＹＹＰＤＴＶＫＧ（配列番号７４）を含み、重鎖ＣＤＲ３はＲＹＹＲＧＳＳＬＷＹＦＤＶ（配列番号７５）を含む。特定の実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号１０４に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域をコードする。特定の実施形態では、軽鎖ＣＤＲ１はＫＳＳＱＳＬＦＮＳＧＳＱＫＮＦＬＴ（配列番号７６）を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号７７）を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＱＮＤＹＳＹＰＬＴ（配列番号７８）を含む。
特定の実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号１０５に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域をコードする。特定の実施形態では、重鎖ＣＤＲ１はＧＹＳＩＴＳＧＹＳＬＨ（配列番号７９）を含み、重鎖ＣＤＲ２はＹＩＨＹＳＧＳＴＮＹＮＰＳＬＫＳ（配列番号８０）を含み、重鎖ＣＤＲ３はＡＷＤＹＬＤＹ（配列番号８１）を含む。特定の実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号１０６に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域をコードする。特定の実施形態では、軽鎖ＣＤＲ１はＲＡＳＥＮＩＹＳＱＬＡ（配列番号８２）を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＤＡＫＴＬＡＥ（配列番号８３）を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＨＨＨＦＧＩＬＹＴ（配列番号８４）を含む。
特定の実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号１０７に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域をコードする。特定の実施形態では、重鎖ＣＤＲ１はＧＹＳＩＴＳＧＹＹＷＮ（配列番号８５）を含み、重鎖ＣＤＲ２はＹＩＲＹＤＧＳＮＮＹＮＰＳＬＫＮ（配列番号８６）を含み、重鎖ＣＤＲ３はＨＹＧＹＤＧＧＡＦＤＦ（配列番号８７）を含む。特定の実施形態では、ポリヌクレオチドは、配列番号１０８に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域をコードする。特定の実施形態では、軽鎖ＣＤＲ１はＲＴＳＥＮＩＹＮＹＬＶ（配列番号８８）を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＮＡＫＴＬＥＥ（配列番号８９）を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＱＨＨＹＧＴＰＦＴ（配列番号９０）を含む。
特定の実施形態では、ポリヌクレオチドは、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含むｄｓｓｃＦｖであって、重鎖可変領域が配列番号１１０または配列番号１１１に記載のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号１１２に記載のアミノ酸配列を含むｄｓｓｃＦｖをコードする。特定の実施形態では、ｄｓｓｃＦｖは、配列番号１１３または配列番号１１４のアミノ酸配列を含む。
いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、宿主細胞からのポリペプチドの発現及び分泌を補助するポリヌクレオチド（例えば、ポリペプチドの輸送を制御するための分泌配列として機能するリーダー配列）と同じリーディングフレームに融合したポリペプチド（例えば、抗体）についてのコード配列を含む。ポリペプチドは、ポリペプチドの「成熟」形態を形成するために、宿主細胞に切断されるリーダー配列を有することができる。
いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、マーカー配列またはタグ配列と同じリーディングフレームに融合したポリペプチド（例えば、抗体）についてのコード配列を含む。例えば、いくつかの実施形態では、マーカー配列は、マーカーに融合したポリペプチドの効率的な精製を可能にするヘキサヒスチジンタグ（配列番号２３１）（ＨＩＳタグ）である。いくつかの実施形態では、マーカー配列は、哺乳動物宿主（例えば、ＣＯＳ－７細胞）を使用する場合、インフルエンザヘマグルチニンタンパク質に由来するヘマグルチニン（ＨＡ）タグである。いくつかの実施形態では、マーカー配列は、ＦＬＡＧ（商標）タグである。いくつかの実施形態では、マーカーは、他のマーカーまたはタグと共に使用され得る。
本開示はさらに、本明細書に記載のポリヌクレオチドの変異体を提供し、この変異体は、例えば、ポリペプチドの断片、類似体、及び／または誘導体をコードする。いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列と少なくとも約８０％同一、少なくとも約８５％同一、少なくとも約９０％同一、少なくとも約９５％同一であり、いくつかの実施形態では、少なくとも約９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチドを含むポリヌクレオチドを提供する。
本明細書で使用する場合、「ポリヌクレオチド配列と少なくとも約９５％同一であるヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチド」という語句は、ポリヌクレオチド配列が参照ヌクレオチド配列の各１００ヌクレオチド当たり最大５つの点変異を含み得ることを除いて、ポリヌクレオチドのヌクレオチド配列が参照配列と同一であることを意味するものが意図される。換言すれば、参照ヌクレオチド配列と少なくとも９５％同一であるヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチドを得るために、参照配列中のヌクレオチドの最大５％を欠失させるか、もしくは別のヌクレオチドと置換することができるか、または、参照配列中の全ヌクレオチドの最大５％の複数のヌクレオチドを参照配列に挿入することができる。参照配列のこれらの変異は、参照配列のヌクレオチド間で個別に、または参照配列内の１つ以上の隣接グループのいずれかに点在して、参照ヌクレオチド配列の５’または３’末端位置、またはそれらの末端位置の間のどこかに生じ得る。
ポリヌクレオチド変異体は、コード領域、非コード領域、またはその両方に変更を含有することができる。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチド変異体は、サイレント置換、付加、または欠失を生じさせるが、コードされたポリペプチドの特性または活性を変更しない変更を含有する。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチド変異体は、（遺伝コードの縮重により）ポリペプチドのアミノ酸配列に変化をもたらさないサイレント置換を含む。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチド変異体は、コドンによってコードされたアミノ酸を変化させる、そのコドンに対する１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つ）の置換を含む、１つ以上の変異コドンを含む。１つ以上の置換をコドンに導入する方法は、例えば、ＰＣＲ変異導入及び部位特異的変異導入などのように、当該技術分野において既知である。ポリヌクレオチド変異体は、様々な理由で、例えば、特定の宿主のコドン発現を最適化する（例えば、ヒトｍＲＮＡのコドンをＥ．ｃｏｌｉなどの細菌宿主が好むものに変化させる）ために、生成することができる。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチド変異体は、配列の非コード領域またはコード領域に少なくとも１つのサイレント変異を含む。
いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチド変異体は、コードされたポリペプチドの発現（または発現レベル）を調節または変更するように生成される。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチド変異体は、コードされたポリペプチドの発現を増加させるように生成される。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチド変異体は、コードされたポリペプチドの発現を減少させるように生成される。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチド変異体は、親ポリヌクレオチド配列と比較して、コードされたポリペプチドの発現を増加させている。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチド変異体は、親ポリヌクレオチド配列と比較して、コードされたポリペプチドの発現を減少させている。
いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、単離されている。いくつかの実施形態では、ポリヌクレオチドは、実質的に純粋である。
本明細書に記載のあらゆるポリヌクレオチドを含むベクター及び細胞も提供される。いくつかの実施形態では、発現ベクターは、本明細書に記載のＣ３結合薬をコードするポリヌクレオチド分子を含む。いくつかの実施形態では、発現ベクターは、本明細書に記載のＣ３結合薬の一部であるポリペプチドをコードするポリヌクレオチド分子を含む。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、本明細書に記載のＣ３結合薬をコードするポリヌクレオチド分子を含む発現ベクターを含む。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、本明細書に記載のＣ３結合薬の一部であるポリペプチドをコードするポリヌクレオチド分子を含む発現ベクターを含む。いくつかの実施形態では、宿主細胞は、本明細書に記載のＣ３結合薬をコードするポリヌクレオチド分子を含む。
ＩＶ．結合薬の作製方法
本開示は、本明細書に記載のＣ３結合薬（例えば、抗体）を作製するための方法を提供する。Ｃ３結合薬が抗体である特定の実施形態では、方法は、Ｃ３結合薬の重鎖及び／または軽鎖を含む細胞を提供すること、抗体の発現が可能となる条件下で細胞をインキュベートすること、及び抗体を単離することを含む。特定の実施形態では、細胞は、重鎖及び軽鎖をコードする１つ以上のベクター（例えば、本明細書に記載の１つ以上のベクター）を含む。例えば、特定の実施形態では、細胞は、重鎖をコードする第１のベクター及び軽鎖をコードする第２のベクターを含む。他の実施形態では、細胞は、重鎖及び軽鎖をコードするベクターを含む。特定の実施形態では、細胞は、重鎖及び軽鎖をコードする１つ以上のポリヌクレオチド（例えば、本明細書に記載の１つ以上のポリヌクレオチド）を含む。例えば、特定の実施形態では、細胞は、重鎖をコードする第１のポリヌクレオチド及び軽鎖をコードする第２のポリヌクレオチドを含む。他の実施形態では、細胞は、重鎖及び軽鎖をコードするポリヌクレオチドを含む。いくつかの実施形態では、方法は、抗体を精製することを含む。特定の実施形態では、細胞は、ＣＨＯ細胞である。他の実施形態では、細胞は、２９３細胞である。特定の実施形態では、細胞は、細菌細胞（例えば、Ｅ．ｃｏｌｉ）である。
Ｃ３結合薬がｓｃＦｖ（例えば、ｄｓｓｃＦｖ）である特定の実施形態では、方法は、Ｃ３結合薬のｓｃＦｖ（例えば、ｄｓｓｃＦｖ）を含む細胞を提供すること、ｓｃＦｖの発現が可能となる条件下で細胞をインキュベートすること、及びｓｃＦｖを単離することを含む。特定の実施形態では、細胞は、ｓｃＦｖをコードするベクター（例えば、本明細書に記載のベクター）を含む。特定の実施形態では、細胞は、ｓｃＦｖをコードするポリヌクレオチド（例えば、本明細書に記載のポリヌクレオチド）を含む。いくつかの実施形態では、方法は、抗体を精製することを含む。特定の実施形態では、細胞は、細菌細胞（例えば、Ｅ．ｃｏｌｉ）である。特定の実施形態では、細胞は、酵母細胞（例えば、Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓ）である。特定の実施形態では、細胞は、ＣＨＯ細胞である。他の実施形態では、細胞は、２９３細胞である。
Ｖ．使用方法及び医薬組成物
本開示のＣ３結合薬（例えば、抗体）は、補体活性化に伴う疾患または障害の処置などの治療的処置方法が含まれるがこれらに限定されない、様々な用途に有用である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＣ３結合薬は、補体活性化を阻害するための方法において有用である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＣ３結合薬は、Ｃ３活性を阻害するための方法において有用である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＣ３結合薬は、眼障害を治療するための方法において有用である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＣ３結合薬は、眼内のドルーゼン形成を阻害または抑制する方法において有用である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＣ３結合薬は、黄斑変性を治療するための方法において有用である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＣ３結合薬は、黄斑変性に伴う障害を治療するための方法において有用である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＣ３結合薬は、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）を治療するための方法において有用である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＣ３結合薬は、萎縮型ＡＭＤを治療するための方法において有用である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＣ３結合薬は、早期ＡＭＤを治療するための方法において有用である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＣ３結合薬は、中期ＡＭＤを治療するための方法において有用である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＣ３結合薬は、進行性萎縮型ＡＭＤ／地図状萎縮を治療するための方法において有用である。「進行性萎縮型ＡＭＤ」及び「地図状萎縮」という用語は、本明細書では互換的に使用される。
いくつかの実施形態では、対象（例えば、ヒト）の眼における補体活性化を阻害する方法は、本明細書に記載の治療有効量のＣ３結合薬を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象（例えば、ヒト）の眼における補体活性化を阻害する方法は、本明細書に記載の治療有効量の抗Ｃ３抗体を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象（例えば、ヒト）の眼におけるＣ３活性を阻害する方法は、本明細書に記載の治療有効量のＣ３結合薬を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象（例えば、ヒト）の眼におけるＣ３活性を阻害する方法は、本明細書に記載の治療有効量の抗Ｃ３抗体を対象に投与することを含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、対象の眼に投与される。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、対象の眼に投与される。
いくつかの実施形態では、対象（例えば、ヒト）において眼障害を治療する方法は、本明細書に記載の治療有効量のＣ３結合薬を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象（例えば、ヒト）において眼障害を治療する方法は、本明細書に記載の治療有効量の抗Ｃ３抗体を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、眼障害は、黄斑変性（黄斑症）、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、黄斑ジストロフィ、網膜ジストロフィ、ぶどう膜炎、角膜炎、強膜炎、網膜色素変性症、脈絡膜新生血管、網膜新生血管、及び眼炎症からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、眼障害は、黄斑変性である。いくつかの実施形態では、眼障害は、ＡＭＤである。いくつかの実施形態では、眼障害は、滲出型ＡＭＤである。いくつかの実施形態では、眼障害は、萎縮型ＡＭＤである。いくつかの実施形態では、眼障害は、早期ＡＭＤである。いくつかの実施形態では、眼障害は、中期ＡＭＤである。いくつかの実施形態では、眼障害は、地図状萎縮である。
ＡＭＤの早期段階では、疾患は、ドルーゼンの存在を特徴とし、ドルーゼンは、網膜色素上皮（ＲＰＥ）異常の有無を問わず現れ得る。早期段階において、ドルーゼンが小さい及び／または少ない場合は、一般に、視覚に影響を及ぼさない。ドルーゼンが拡大し、数が増加するにつれて、患者は、中心視覚があまり鮮明でないことを訴える。地図状萎縮（ＧＡ）は、萎縮型ＡＭＤの進行した形態である。ＧＡは、ＲＰＥの変性を特徴とし、ＲＰＥの変性は、光受容体細胞（桿体及び錐体）の死を引き起こす。これにより、患者は、健康な網膜またはより健康的な網膜の「海」に囲まれた、萎縮の点または領域（「大陸」）を有する。医師は、萎縮の領域（多くの場合、「ＧＡ病変領域」と称される）を測定し、視機能の損失を評価することができる。ＧＡ病変領域の変化は、経時的な疾患の進行を追跡するために使用することができる。
いくつかの実施形態では、対象（例えば、ヒト）においてＡＭＤを治療する方法は、本明細書に記載の治療有効量のＣ３結合薬を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象（例えば、ヒト）においてＡＭＤを治療する方法は、本明細書に記載のＣ３（例えば、ヒトＣ３）に特異的に結合する治療有効量の抗体を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、ＡＭＤは、萎縮型ＡＭＤである。いくつかの実施形態では、ＡＭＤは、早期ＡＭＤである。いくつかの実施形態では、ＡＭＤは、中期ＡＭＤである。いくつかの実施形態では、ＡＭＤは、ＧＡである。いくつかの実施形態では、対象（例えば、ヒト）における地図状萎縮を治療する方法は、本明細書に記載の治療有効量のＣ３結合薬を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象（例えば、ヒト）における地図状萎縮を治療する方法は、本明細書に記載のＣ３に特異的に結合する治療有効量の抗体を対象に投与することを含む。
いくつかの実施形態では、対象（例えば、ヒト）の眼におけるドルーゼン形成を阻害または抑制する方法は、本明細書に記載の治療有効量のＣ３結合薬を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象（例えば、ヒト）の眼におけるドルーゼン形成を阻害または抑制する方法は、本明細書に記載の治療有効量の抗Ｃ３抗体を対象に投与することを含む。
いくつかの実施形態では、対象（例えば、ヒト）の眼における網膜色素上皮萎縮を阻害または抑制する方法は、本明細書に記載の治療有効量のＣ３結合薬を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象（例えば、ヒト）の眼における網膜色素上皮萎縮を阻害または抑制する方法は、本明細書に記載の治療有効量の抗Ｃ３抗体を対象に投与することを含む。
いくつかの実施形態では、ＡＭＤを発症するリスクのある対象（例えば、ヒト）を治療する方法は、本明細書に記載の治療有効量のＣ３結合薬を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、ＡＭＤを発症するリスクのある対象（例えば、ヒト）を治療する方法は、本明細書に記載の治療有効量の抗Ｃ３抗体を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、地図状萎縮を発症するリスクのある対象（例えば、ヒト）を治療する方法は、本明細書に記載の治療有効量のＣ３結合薬を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、地図状萎縮を発症するリスクのある対象（例えば、ヒト）を治療する方法は、本明細書に記載の治療有効量の抗Ｃ３抗体を対象に投与することを含む。
いくつかの実施形態では、対象（例えば、ヒト）においてＡＭＤの進行を遅延または軽減させる方法は、本明細書に記載の治療有効量のＣ３結合薬を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象（例えば、ヒト）においてＡＭＤの進行を遅延または軽減させる方法は、本明細書に記載の治療有効量の抗Ｃ３抗体を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、方法は、早期ＡＭＤの中期ＡＭＤへの進行を遅延または軽減させる。いくつかの実施形態では、方法は、中期ＡＭＤの地図状萎縮への進行を遅延または軽減させる。いくつかの実施形態では、対象（例えば、ヒト）において地図状萎縮の進行を遅延または軽減させる方法は、本明細書に記載のＣ３結合薬を対象に投与することを含む。いくつかの実施形態では、対象（例えば、ヒト）において地図状萎縮の進行を遅延または軽減させる方法は、本明細書に記載の治療有効量の抗Ｃ３抗体を対象に投与することを含む。
本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、対象（例えば、ヒト）は、ＡＭＤまたはＧＡを有する。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、対象（例えば、ヒト）は、ＡＭＤまたはＧＡと診断されている。ＡＭＤ及びＧＡの診断基準は、グレード分類システム間で異なり、使用されるイメージングモダリティに依存し得る。いくつかの実施形態では、ＡＭＤの基準は、（１）ＡＭＤなし－ドルーゼンなし、または少数の小さな（直径＜６３μｍ）ドルーゼン、（２）早期ＡＭＤ－中サイズ（直径６３～１２４μｍ）のドルーゼン、（３）中期ＡＭＤ－中サイズのドルーゼン及び色素変化または少なくとも１つの大きな（＞１２５μｍ）ドルーゼン、（４）後期ＡＭＤ（萎縮型）－地図状萎縮または後期ＡＭＤ（滲出型）－網膜下出血、漿液性網膜剥離もしくは網膜色素上皮剥離、脂質滲出、もしくは血管結合組織の瘢痕化を含む徴候を伴うＣＮＶ、から構成される。いくつかの実施形態では、ＧＡの基準は、下層の脈絡膜血管と、（１）直径＞１７５μｍ、（２）直径＞２５０μｍ、または（３）少なくとも直径４３３μｍを占める鮮明で明瞭な境界とが視認できる眼底の蒼白領域、から構成される。現在、ＧＡの診断に関して最小直径に対するコンセンサスはない。
カラー眼底写真（ＣＦＰ）、眼底自発蛍光（ＦＡＦ）、光干渉断層法（ＯＣＴ）、フルオレセイン血管造影（ＦＡ）、及びインドシアニングリーン血管造影（ＩＣＧＡ）を含むがこれらに限定されない、当該技術分野の医師によって使用される多数のイメージングモダリティが存在する。イメージングモダリティにより、ＧＡ病変領域の直接測定及び定量化が可能となる。
したがって、いくつかの実施形態では、対象（例えば、ヒト）における地図状萎縮を治療する方法は、本明細書に記載のＣ３に特異的に結合する治療有効量の抗体を対象に投与することを含み、この処置は、ＧＡ病変領域の増大を低減させる。いくつかの実施形態では、ＧＡ病変領域は、カラー眼底写真、フルオレセイン血管造影、及び／または光干渉断層法によって測定される。いくつかの実施形態では、ＧＡ病変は、抗Ｃ３抗体による処置前に測定され、処置後に再度測定される。いくつかの実施形態では、ＧＡ病変領域の増大は、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、または約８０％以上低減される。いくつかの実施形態では、ＧＡ病変領域の増大は、少なくとも２５％低減される。いくつかの実施形態では、ＧＡ病変の増大は、少なくとも４０％低減される。いくつかの実施形態では、ＧＡ病変の増大は、少なくとも５０％低減される。いくつかの実施形態では、ＧＡ病変領域は、処置後約６ヶ月、処置後約１年、処置後約１８ヶ月、及び／または処置後約２年に測定される。いくつかの実施形態では、ＧＡ病変領域は、Ｃ３結合薬が投与されるたびに測定される。いくつかの実施形態では、ＧＡ病変領域は、医師が選択した時点に測定される。
本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗Ｃ３抗体）は、抗体３８Ｇ１０の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗Ｃ３抗体）は、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗Ｃ３抗体）は、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗Ｃ３抗体）は、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ｔ）の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗Ｃ３抗体）は、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｅ）の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗Ｃ３抗体）は、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｑ）の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗Ｃ３抗体）は、抗体３Ｄ８の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗Ｃ３抗体）は、抗体３Ｇ８の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗Ｃ３抗体）は、抗体１５Ｃ１２の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗Ｃ３抗体）は、抗体２７Ａ８の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗Ｃ３抗体）は、抗体２８Ｃ３の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗Ｃ３抗体）は、抗体３８Ｆ５の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗Ｃ３抗体）は、抗体６２Ｂ１１の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗Ｃ３抗体）は、抗体６２Ｆ２の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗Ｃ３抗体）は、抗体６３Ａ３の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３、ならびに軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。
本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、上記の特定のＣＤＲを有するヒト化抗Ｃ３抗体である。
本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１３）、ＹＩＹＰＨＮＡＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１４）、ＹＩＹＰＨＮＴＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１５）、ＹＩＹＰＨＥＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１６）またはＹＩＹＰＨＱＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１７）を含む重鎖ＣＤＲ２、及びＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、ならびにＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１３）を含む重鎖ＣＤＲ２、ＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＡＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１４）を含む重鎖ＣＤＲ２、ＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、ＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含む重鎖ＣＤＲ１、ＹＩＹＰＨＮＴＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１５）を含む重鎖ＣＤＲ２、ＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含む重鎖ＣＤＲ３、ＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含む軽鎖ＣＤＲ１、ＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含む軽鎖ＣＤＲ２、及びＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む軽鎖ＣＤＲ３を含む。
本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、（ａ）配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２，配列番号２３、または配列番号２４の重鎖可変領域、及び（ｂ）配列番号２５の軽鎖可変領域を含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、（ａ）配列番号２０の重鎖可変領域、及び（ｂ）配列番号２５の軽鎖可変領域を含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、（ａ）配列番号２１の重鎖可変領域、及び（ｂ）配列番号２５の軽鎖可変領域を含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、（ａ）配列番号２２の重鎖可変領域、及び（ｂ）配列番号２５の軽鎖可変領域を含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、（ａ）配列番号２３の重鎖可変領域、及び（ｂ）配列番号２５の軽鎖可変領域を含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、（ａ）配列番号２４の重鎖可変領域、及び（ｂ）配列番号２５の軽鎖可変領域を含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、Ｈｚ３８Ｇ１０である。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）である。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ｔ）である。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｅ）である。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｑ）である。
本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、配列番号２７のポリペプチドを含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、配列番号２９のポリペプチドを含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、配列番号３１のポリペプチドを含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、配列番号２７のポリペプチド及び配列番号３１のポリペプチドを含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、配列番号２９のポリペプチド及び配列番号３１のポリペプチドを含む。
本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、配列番号１１０のポリペプチド及び配列番号１１２のポリペプチドを含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、配列番号１１１のポリペプチド及び配列番号１１２のポリペプチドを含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、配列番号１１３のポリペプチドを含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、配列番号１１４のポリペプチドを含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、配列番号１１９のポリペプチドを含む。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、抗Ｃ３抗体は、配列番号２２９のポリペプチドを含む。
本明細書に記載されている方法の特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖可変領域が、配列番号１８に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、軽鎖可変領域が、配列番号１９に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、重鎖ＣＤＲ１はＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２はＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＮＦＴＧ（配列番号８）を含み、重鎖ＣＤＲ３はＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１はＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む。
本明細書に記載されている方法の特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖可変領域が、配列番号２０に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、軽鎖可変領域が、配列番号２５に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、重鎖ＣＤＲ１はＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２はＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１３）を含み、重鎖ＣＤＲ３はＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１はＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む。
本明細書に記載されている方法の特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖可変領域が、配列番号２１に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、軽鎖可変領域が、配列番号２５に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、重鎖ＣＤＲ１はＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２はＹＩＹＰＨＮＡＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１４）を含み、重鎖ＣＤＲ３はＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１はＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む。
本明細書に記載されている方法の特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖可変領域が、配列番号２２に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、軽鎖可変領域が、配列番号２５に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、重鎖ＣＤＲ１はＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２はＹＩＹＰＨＮＴＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１５）を含み、重鎖ＣＤＲ３はＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１はＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む。
本明細書に記載されている方法の特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖可変領域が、配列番号２３に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、軽鎖可変領域が、配列番号２５に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、重鎖ＣＤＲ１はＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２はＹＩＹＰＨＥＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１６）を含み、重鎖ＣＤＲ３はＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１はＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む。
本明細書に記載されている方法の特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖可変領域が、配列番号２４に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、軽鎖可変領域が、配列番号２５に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、重鎖ＣＤＲ１はＧＹＴＦＴＤＦＹＭＤ（配列番号７）を含み、重鎖ＣＤＲ２はＹＩＹＰＨＱＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１７）を含み、重鎖ＣＤＲ３はＲＧＧＦＤＦＤＹ（配列番号９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１はＫＡＳＥＮＶＤＴＹＶＳ（配列番号１０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＧＡＳＮＲＹＴ（配列番号１１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＧＱＳＨＳＹＰＬＴ（配列番号１２）を含む。
本明細書に記載されている方法の特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖可変領域が、配列番号９１に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、軽鎖可変領域が、配列番号９２に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、重鎖ＣＤＲ１はＧＹＳＦＴＧＹＮＭＮ（配列番号３８）を含み、重鎖ＣＤＲ２はＮＩＮＰＹＹＧＳＴＮＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号３９）を含み、重鎖ＣＤＲ３はＧＹＹＧＧＮＹＰＦＡＹ（配列番号４０）を含み、軽鎖ＣＤＲ１はＲＡＳＥＮＩＹＳＹＬＡ（配列番号４１）を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＮＡＫＴＬＡＥ（配列番号４２）を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＱＨＹＹＧＴＰＹＴ（配列番号４３）を含む。
本明細書に記載されている方法の特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖可変領域が、配列番号９３に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、軽鎖可変領域が、配列番号９４に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、重鎖ＣＤＲ１はＧＹＳＦＴＧＹＮＭＮ（配列番号３８）を含み、重鎖ＣＤＲ２はＮＩＮＰＹＹＤＳＴＳＹＮＱＫＦＫＧ（配列番号４４）を含み、重鎖ＣＤＲ３はＥＮＹＤＦＶＧＦＡＹ（配列番号４５）を含み、軽鎖ＣＤＲ１はＲＡＳＳＳＶＳＹＭＨ（配列番号４６）を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＶＴＳＮＬＡＳ（配列番号４７）を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＱＱＷＳＴＮＰＬＴ（配列番号４８）を含む。
本明細書に記載されている方法の特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖可変領域が、配列番号９５に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、軽鎖可変領域が、配列番号９６に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、重鎖ＣＤＲ１はＧＹＳＦＴＧＹＮＭＨ（配列番号４９）を含み、重鎖ＣＤＲ２はＮＩＮＰＹＹＧＴＴＮＳＮＱＫＦＥＤ（配列番号５０）を含み、重鎖ＣＤＲ３はＧＩＹＹＹＧＴＧＹＰＹＦＤＦ（配列番号５１）を含み、軽鎖ＣＤＲ１はＲＡＳＱＤＩＮＮＹＬＮ（配列番号５２）を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＹＴＳＲＬＨＳ（配列番号５３）を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＱＱＧＩＴＬＰＷＴ（配列番号５４）を含む。
本明細書に記載されている方法の特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖可変領域が、配列番号９７に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、軽鎖可変領域が、配列番号９８に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、重鎖ＣＤＲ１はＧＹＴＦＴＤＹＷＩＮ（配列番号５５）を含み、重鎖ＣＤＲ２はＮＩＹＰＧＳＴＳＡＮＹＮＥＫＦＫＳ（配列番号５６）を含み、重鎖ＣＤＲ３はＹＧＹＤＳＷＦＡＹ（配列番号５７）を含み、軽鎖ＣＤＲ１はＫＳＴＫＳＬＬＮＳＤＧＦＴＹＬＤ（配列番号５８）を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＬＶＳＮＲＦＳ（配列番号５９）を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＦＱＳＮＹＬＰＬＴ（配列番号６０）を含む。
本明細書に記載されている方法の特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖可変領域が、配列番号９９に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、軽鎖可変領域が、配列番号１００に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、重鎖ＣＤＲ１はＧＹＡＦＮＳＣＷＭＮ（配列番号６１）を含み、重鎖ＣＤＲ２はＲＩＹＰＧＤＧＤＴＮＹＮＧＫＦＫＧ（配列番号６２）を含み、重鎖ＣＤＲ３はＥＧＲＮＹＧＹＥＤＹ（配列番号６３）を含み、軽鎖ＣＤＲ１はＫＡＳＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＭＮ（配列番号６４）を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＡＡＳＤＬＥＳ（配列番号６５）を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＱＱＡＮＥＤＰＲＴ（配列番号６６）を含む。
本明細書に記載されている方法の特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖可変領域が、配列番号１０１に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、軽鎖可変領域が、配列番号１０２に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、重鎖ＣＤＲ１はＧＦＴＦＳＮＹＡＭＳ（配列番号６７）を含み、重鎖ＣＤＲ２はＱＴＩＳＳＧＧＲＹＴＹＹＰＤＳＶＫＧ（配列番号６８）を含み、重鎖ＣＤＲ３はＲＹＹＧＮＳＹＷＹＦＤＶ（配列番号６９）を含み、軽鎖ＣＤＲ１はＫＳＳＱＳＬＬＮＳＧＮＱＫＨＹＬＴ（配列番号７０）を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＧＡＳＴＲＧＳ（配列番号７１）を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＱＮＤＨＳＹＰＹＴ（配列番号７２）を含む。
本明細書に記載されている方法の特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖可変領域が、配列番号１０３に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、軽鎖可変領域が、配列番号１０４に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、重鎖ＣＤＲ１はＧＦＴＦＳＳＹＴＭＳ（配列番号７３）を含み、重鎖ＣＤＲ２はＹＩＳＳＧＧＧＴＴＹＹＰＤＴＶＫＧ（配列番号７４）を含み、重鎖ＣＤＲ３はＲＹＹＲＧＳＳＬＷＹＦＤＶ（配列番号７５）を含み、軽鎖ＣＤＲ１はＫＳＳＱＳＬＦＮＳＧＳＱＫＮＦＬＴ（配列番号７６）を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号７７）を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＱＮＤＹＳＹＰＬＴ（配列番号７８）を含む。
本明細書に記載されている方法の特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖可変領域が、配列番号１０５に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、軽鎖可変領域が、配列番号１０６に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、重鎖ＣＤＲ１はＧＹＳＩＴＳＧＹＳＬＨ（配列番号７９）を含み、重鎖ＣＤＲ２はＹＩＨＹＳＧＳＴＮＹＮＰＳＬＫＳ（配列番号８０）を含み、重鎖ＣＤＲ３はＡＷＤＹＬＤＹ（配列番号８１）を含み、軽鎖ＣＤＲ１はＲＡＳＥＮＩＹＳＱＬＡ（配列番号８２）を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＤＡＫＴＬＡＥ（配列番号８３）を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＨＨＨＦＧＩＬＹＴ（配列番号８４）を含む。
本明細書に記載されている方法の特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、ここで、重鎖可変領域が、配列番号１０７に記載のアミノ酸配列の重鎖ＣＤＲ１、重鎖ＣＤＲ２、及び重鎖ＣＤＲ３を含み、軽鎖可変領域が、配列番号１０８に記載のアミノ酸配列の軽鎖ＣＤＲ１、軽鎖ＣＤＲ２、及び軽鎖ＣＤＲ３を含む。特定の実施形態では、重鎖ＣＤＲ１はＧＹＳＩＴＳＧＹＹＷＮ（配列番号８５）を含み、重鎖ＣＤＲ２はＹＩＲＹＤＧＳＮＮＹＮＰＳＬＫＮ（配列番号８６）を含み、重鎖ＣＤＲ３はＨＹＧＹＤＧＧＡＦＤＦ（配列番号８７）を含み、軽鎖ＣＤＲ１はＲＴＳＥＮＩＹＮＹＬＶ（配列番号８８）を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＮＡＫＴＬＥＥ（配列番号８９）を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＱＨＨＹＧＴＰＦＴ（配列番号９０）を含む。
本明細書に記載されている方法の特定の実施形態では、Ｃ３結合薬は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含むｄｓｓｃＦｖを含む。特定の実施形態では、重鎖可変領域は、配列番号１１０または配列番号１１１に記載のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域は、配列番号１１２に記載のアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、ｄｓｓｃＦｖは、配列番号１１３のアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、ｄｓｓｃＦｖは、配列番号１１４のアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、ｄｓｓｃＦｖは、配列番号１１９のアミノ酸配列を含む。特定の実施形態では、ｄｓｓｃＦｖは、配列番号２２９のアミノ酸配列を含む。
本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、方法は、本明細書に記載のＣ３結合薬（例えば、抗体）を、少なくとも１つの追加の治療薬または治療的療法と組み合わせて投与することを含む。２つ以上の治療薬を用いる処置は、必須ではないが、多くの場合異なる作用機序で作用する薬剤を使用する。異なる作用機序の薬剤を使用した併用療法は、相加効果または相乗効果をもたらし得る。併用療法は、各薬剤の用量を単独療法で使用される用量よりも少なくすることができ、それにより、毒性のある副作用を低減させ、及び／または薬剤（複数可）の治療指数を増加させ得る。併用療法は、薬剤に対する耐性が発生する可能性を減少させ得る。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＣ３結合薬（例えば、抗体）と少なくとも１つの追加の治療薬との組み合わせは、相加的または相乗的な結果をもたらす。いくつかの実施形態では、併用療法は、Ｃ３結合薬の治療指数の増加をもたらす。いくつかの実施形態では、併用療法は、追加の治療薬（複数可）の治療指数の増加をもたらす。いくつかの実施形態では、併用療法は、Ｃ３結合薬の毒性及び／または副作用の減少をもたらす。いくつかの実施形態では、併用療法は、追加の治療薬（複数可）の毒性及び／または副作用の減少をもたらす。
いくつかの実施形態では、併用処置は、１つの追加の治療薬または２つ以上の追加の治療薬を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬を用いる処置は、追加の治療薬の投与前に、投与と並行して、または投与後に行うことができる。いくつかの実施形態では、併用投与は、単一の医薬製剤での同時投与、もしくは別々の製剤を使用する同時投与、またはいずれかの順序であるが一般に全ての活性剤がそれらの生物活性を発揮できるような期間内の連続投与を含む。いくつかの実施形態では、追加の治療薬に関する薬剤の調製及び／または投与スケジュールは、製造業者の指示に従うか、または当業者により経験的に決定された通りである。
本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、併用療法の一部として、対象（例えば、ヒト）に投与される。いくつかの実施形態では、併用療法は、光線力学的療法を含む。いくつかの実施形態では、併用療法は、ベルテポルフィンによる光線力学的療法を含む。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、対象（例えば、ヒト）に投与され、この対象は、１つ以上の追加の治療薬を投与される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、コンプスタチンまたはコンプスタチンの類似体もしくは誘導体（例えば、ＰＯＴ－４、ＡＰＬ－２）である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、Ｃ５阻害剤である。いくつかの実施形態では、Ｃ５阻害剤は、エクリズマブ、ＬＦＧ３１６、またはＺｉｍｕｒａ（抗Ｃ５アプタマー）を含むが、これらに限定されない群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、プロパージン阻害剤（例えば、抗プロパージン抗体）である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、Ｄ因子阻害剤である。いくつかの実施形態では、Ｄ因子阻害剤は、抗Ｄ因子抗体（例えば、ランパリズマブ）である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＶＥＧＦ阻害剤である。いくつかの実施形態では、ＶＥＧＦ阻害剤は、ペガプタニブ（ＭＡＣＵＧＥＮ）、ラニビズマブ（ＬＵＣＥＮＴＩＳ）、ベバシズマブ（ＡＶＡＳＴＩＮ）、アフリベルセプト（ＥＹＬＥＡ）、ブロルシズマブ、及びＯＰＴ－３０２を含むが、これらに限定されない群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＰＤＧＦ阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、コルチコステロイドである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、神経保護薬である。いくつかの実施形態では、神経保護薬は、毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）、タンドスピロン、及びブリモニジンを含むが、これらに限定されない群から選択される。
本明細書に記載のＣ３結合薬（例えば、抗体）と少なくとも１つの追加の治療薬との組み合わせは、任意の順序で、または並行して投与されてもよいことが理解されるであろう。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、以前に治療薬を用いる処置を受けている対象（例えば、ヒト）に投与される。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬及び第２の治療薬は、実質的に同時に、または並行して投与される。例えば、対象（例えば、ヒト）は、第２の治療薬（例えば、血管新生阻害剤）を用いる一連の処置を受ける間に、Ｃ３結合薬を与えられてもよい。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、第２の治療薬を用いる処置から１年以内に投与される。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、第２の治療薬を用いる任意の処置から１０ヶ月、８ヶ月、６ヶ月、４ヶ月、または２ヶ月以内に投与される。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、第２の治療薬を用いる任意の処置から４週間、３週間、２週間、または１週間以内に投与される。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、第２の治療薬を用いる任意の処置から５日、４日、３日、２日、または１日以内に投与される。２つ（以上）の薬剤または処置が、数時間または数分程度以内に（すなわち、実質的に同時に）対象に投与され得ることがさらに理解されるであろう。
疾患の処置に関して、本開示のＣ３結合薬（例えば、抗体）の適切な投薬量は、処置されるべき障害または疾患、障害または疾患の重症度及び経過、障害または疾患の応答性、薬剤が治療目的または予防目的のいずれで投与されるのか、以前の治療法、患者の病歴などに依存する。Ｃ３結合薬は、１回もしくは数日から数ヶ月続く一連の処置にわたって、または治癒がもたらされるまで、もしくは疾患状態の軽減が達成されるまで投与することができる。
本明細書に記載のＣ３結合薬（例えば、抗体）の用量は、疾患または障害の性質及び／または重症度、ならびに対象の状態に応じて変動し得る。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬の用量は、投与部位（例えば、硝子体腔内）に依存する。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬の用量は、送達システム（例えば、点眼薬）に依存する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＣ３結合薬（例えば、抗体）の用量は、約０．１ｍｇ～約２０ｍｇである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＣ３結合薬（例えば、抗体）の用量は、硝子体腔内に約０．１ｍｇ～約２０ｍｇである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＣ３結合薬（例えば、抗体）の用量は、点眼薬によって送達される約０．１ｍｇ～約２０ｍｇである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＣ３結合薬の用量は、約１．０ｍｇ～約１０ｍｇである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＣ３結合薬の用量は、硝子体腔内に約０．１ｍｇ、０．２５ｍｇ、０．５ｍｇ、１．０ｍｇ、１．２５ｍｇ、２．０ｍｇ、２．５ｍｇ、３．０ｍｇ、４．０ｍｇ、５．０ｍｇ、６．０ｍｇ、７．０ｍｇ、７．５ｍｇ、８．０ｍｇ、９．０ｍｇ、１０．０ｍｇ、１１．０ｍｇ、１２．０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１３．０ｍｇ、１４．０ｍｇ、または１５ｍｇである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＣ３結合薬の用量は、点眼薬によって送達される約０．１ｍｇ、０．２５ｍｇ、０．５ｍｇ、１．０ｍｇ、１．２５ｍｇ、２．０ｍｇ、２．５ｍｇ、３．０ｍｇ、４．０ｍｇ、５．０ｍｇ、６．０ｍｇ、７．０ｍｇ、７．５ｍｇ、８．０ｍｇ、９．０ｍｇ、１０．０ｍｇ、１１．０ｍｇ、１２．０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１３．０ｍｇ、１４．０ｍｇ、または１５ｍｇである。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＣ３結合薬（例えば、抗体）は、１ヶ月に１回、２ヶ月に１回、または３ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、１ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、６週間に１回投与される。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、２ヶ月に１回投与される。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、１０週間に１回投与される。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、３ヶ月に１回投与される。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、３０ゲージ針を使用して投与される。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、３０＋ゲージ針を使用して投与される。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、約２５ｕＬ～約１００ｕＬ（１眼あたり）の処方で注射される。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、約５０ｕＬ（１眼あたり）の処方で注射される。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、約７５ｕＬ（１眼あたり）の処方で注射される。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、約１００ｕＬ（１眼あたり）の処方で注射される。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、点眼薬によって送達される。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、約２５ｕＬ～約１００ｕＬ（１眼あたり）の処方で送達される。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、約５０ｕＬ（１眼あたり）の処方で送達される。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、約７５ｕＬ（１眼あたり）の処方で送達される。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、約１００ｕＬ（１眼あたり）の処方で送達される。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、局所的に送達される。局所投与の特定の実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、膜透過性ペプチドと組み合わせて投与される。特定の実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）及び膜透過性ペプチドは、単一の医薬組成物の一部として送達される。膜透過性ペプチドは、当該技術分野において既知である（例えば、ｄｅ Ｃｏｇａｎ ｅｔ ａｌ．，２０１７，Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ Ｏｐｔｈａｍｏｌｏｇｙ ＆ Ｖｉｓｕａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，５８（５）：２５７８－２５９０を参照されたい）。膜透過性ペプチドの非限定的な例は、米国特許公開第２０１９／００１５５２１号、同第２０１７／０３５５７３０号、同第２０１８／０３４６５３１号、及び同第２０１２／００６５１２４号に記載されている。
本開示は、本明細書に記載のＣ３結合薬（例えば、抗体）を含む組成物を提供する。本開示は、本明細書に記載のＣ３結合薬及び薬学的に許容可能な溶媒を含む医薬組成物も提供する。
製剤は、本開示の精製抗体または薬剤を薬学的に許容可能な溶媒（例えば、担体または賦形剤）と組み合わせることにより、貯蔵及び使用のために調製される。当業者は一般に、薬学的に許容可能な担体、賦形剤、及び／または安定剤を、製剤または医薬組成物の不活性成分であるとみなす。
好適な薬学的に許容可能な溶媒としては、非毒性の緩衝液、例えば、リン酸、クエン酸、及び他の有機酸；塩、例えば、塩化ナトリウム；アスコルビン酸及びメチオニンを含む抗酸化剤；防腐剤、例えば、塩化オクタデシルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ヘキサメトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、フェノール、ブチルアルコールまたはベンジルアルコール、アルキルパラベン、例えば、メチルパラベンまたはプロピルパラベン、カテコール、レゾルシノール、シクロヘキサノール、３－ペンタノール、及びｍ－クレゾール；低分子量ポリペプチド（例えば、約１０アミノ酸残基未満）；タンパク質、例えば、血清アルブミン、ゼラチン、または免疫グロブリン；親水性ポリマー、例えば、ポリビニルピロリドン；アミノ酸、例えば、グリシン、グルタミン、アスパラギン、ヒスチジン、アルギニン、またはリシン；炭化水素、例えば、単糖類、二糖類、グルコース、マンノース、またはデキストリン；キレート剤、例えば、ＥＤＴＡ；糖、例えば、スクロース、マンニトール、トレハロースまたはソルビトール；塩形成対イオン、例えば、ナトリウム；金属複合体、例えば、Ｚｎ－タンパク質複合体；ならびに非イオン性界面活性剤、例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標）またはポリエチレングリコールが挙げられるが、これらに限定されない。（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，２０１２，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ．）。いくつかの実施形態では、製剤は、水溶液の形態である。いくつかの実施形態では、製剤は、凍結乾燥状態で貯蔵されるか、または代替の乾燥形態で貯蔵される。
本開示の結合薬は、標的細胞／組織への送達のための任意の好適な形態で製剤化することができる。いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、リポソーム、マイクロ粒子、マイクロカプセル、アルブミンミクロスフェア、マイクロエマルション、ナノ粒子、ナノカプセル、またはマクロエマルションとして製剤化することができる。いくつかの実施形態では、医薬製剤は、リポソームと複合体化された本開示の薬剤を含む。リポソームを生成する方法は、当業者らに既知である。例えば、ある種のリポソームは、ホスファチジルコリン、コレステロール、及びＰＥＧ誘導体化ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥＧ－ＰＥ）を含む脂質組成物を用いる逆相蒸発により作製することができる。
いくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬（例えば、抗体）は、徐放性調製物として製剤化される。徐放性調製物の好適な例としては、薬剤を含有する固体疎水性ポリマーの半透過性マトリックスが挙げられ、マトリックスは、成形品（例えば、フィルムまたはマイクロカプセル）の形態である。徐放性マトリックスには、ポリエステル、ポリ（２－ヒドロキシエチル－メタクリレート）またはポリ（ビニルアルコール）などのヒドロゲル、ポリラクチド、Ｌ－グルタミン酸及び７－エチル－Ｌ－グルタメートのコポリマー、非分解性エチレン－ビニルアセテート、ＬＵＰＲＯＮ ＤＥＰＯＴ（商標）（乳酸－グリコール酸コポリマー及びロイプロリドアセテートからなる注射可能なミクロスフェア）などの分解性乳酸－グリコール酸コポリマー、スクロースアセテートイソブチレート、ならびにポリ－Ｄ－（－）－３－ヒドロキシ酪酸が含まれるが、これらに限定されない。
本開示の医薬組成物または製剤は、局所処置または全身処置のいずれかのための任意数の方法で投与することができる。投与は、表皮パッチまたは経皮パッチ、軟膏、ローション、クリーム、ゲル剤、ドロップ剤、坐剤、スプレー剤、液剤、及び散剤による局所；ネブライザ、気管内、及び鼻腔内を含む、散剤またはエアロゾルの吸入または吹送による経肺；経口；あるいは静脈内、動脈内、腫瘍内、皮下、腹腔内、筋肉内（例えば、注射もしくは注入）、または頭蓋内（例えば、髄腔内もしくは脳室内）、眼球、眼球内、または硝子体内を含む非経口であり得る。
本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、本明細書に記載のＣ３結合薬（例えば、抗体）は、眼球注射で投与される。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、眼球内注射で投与される。本明細書に記載されている方法のいくつかの実施形態では、Ｃ３結合薬は、硝子体内注射で投与される。
実施例１
抗体の作製
ヒトＣ３を免疫源として使用して、抗Ｃ３抗体を作製した。免疫したマウスの脾臓及びリンパ節から、それらの動物がそれぞれ適切な抗体力価を有していることを確認後に、リンパ球の単細胞懸濁液を得た。標準的な方法によって、リンパ球をマウス骨髄腫細胞と融合させた。ＨＡＴ含有選択培地入りの９６ウェルプレート中に、細胞を分散させた。ヒトＣ３及びｃｙｎｏ Ｃ３との結合について、細胞上清（およそ１０，０００個）をＥＬＩＳＡでスクリーニングした。結合アッセイの結果に基づいて、およそ１６００個の細胞クローンを選択した。
実施例２
Ｃ３第二経路の生化学的アッセイ
Ｃ３結合アッセイで同定した抗Ｃ３抗体を、ｉｎ ｖｉｔｒｏでのＣ３ａ生成を阻害する能力について試験した。Ｃ３ａは、Ｃ３転換酵素複合体によるＣ３の切断によって生じる。Ｃ３ａアッセイは、すでに記載されている方法に基づくものであった（Ｌｏｙｅｔ ｅｔ ａｌ．，２０１４，Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ａｎｄ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ；３５１：５２７－５３７）。簡潔に述べると、ＧＶＢ（ベロナール緩衝液中のウシ皮膚ゼラチン）中の５０ｎＭヒトＣ３溶液（Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）２０μＬを、ＧＶＢで希釈した試験用抗Ｃ３抗体またはコントロール２０μＬと１０分間混合した。コントロールには、（ｉ）Ｃ３なし、（ｉｉ）Ｂ因子及びＤ因子なし、（ｉｉｉ）阻害剤なし、及び（ｉｖ）ポジティブコントロールとしてのコンプスタチンが含まれた。０．０５Ｍ ＥＧＴＡ／０．１Ｍ ＭｇＣｌ２／ＧＶＢ中の１００ｎＭヒトＢ因子及び１００ｎＭヒトＤ因子（Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）をＣ３／抗体試料に添加して、混合物をさらに１０分間、インキュベートした。５０％のウサギ血清２０ｕＬ（ＧＶＢで１：２に希釈）を添加して１０分間インキュベートし、続いて０．５Ｍ
ＥＤＴＡ ２０μＬを添加して反応を停止させた。ウサギ血清を添加すると、反応混合物中のＣ３転換酵素によって生成されたＣ３ａが、Ｃ３ａ ｄｅｓ Ａｒｇへと切断される（Ｃ３ａ ｄｅｓ Ａｒｇは、Ｃ３ａよりも安定であることが判明している）。続いて、Ｃ３ ｄｅｓ Ａｒｇの濃度をＥＬＩＳＡによって測定した。簡潔に述べると、マウス抗Ｃ３ａ／Ｃ３ａ ｄｅｓ Ａｒｇ抗体（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）を、１．０μｇ／ｍＬでＥＬＩＳＡプレート上にコーティングし、４℃で一晩インキュベートした。翌日、プレートを洗浄し、ＳｕｐｅｒＢｌｏｃｋブロッキング緩衝液（Ｐｉｅｒｃｅ）６０ｕＬをプレートに添加して、室温にて６０分間インキュベートした。試料を添加する前に、ブロッキング緩衝液をウェルからデカントした。Ｃ３／抗体反応物からの試料を希釈してプレートに添加し、９０分間インキュベートした。プレートを洗浄し、ビオチン化した抗ヒトＣ３／Ｃ３ａ／Ｃ３ａ ｄｅｓ Ａｒｇ抗体（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ）０．５μｇ／ｍＬをウェルに添加して、プレートを６０分間インキュベートした。プレートを洗浄し、ポリ－ＨＲＰストレプトアビジン（Ｐｉｅｒｃｅ）２０ｕＬを各ウェルに添加して、プレートを３０分間インキュベートした。検出用に、ＳｕｐｅｒＳｉｇｎａｌ ＰＩＣＯ ＥＬＩＳＡ化学発光基質（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を各ウェルに添加した。ルミノメーターで、プレートを４２５ｎｍで１ウェルあたり０．２秒の読み取り時間で読み取った。
これらのアッセイ条件下において、試験用抗Ｃ３抗体がＣ３ａ ｄｅｓ Ａｒｇの生成を阻害する能力についてランク付けした。数十の例示的な抗体が、Ｃ３の切断及びＣ３ａの遊離を強力に阻害することが観察された。３つの例示的な抗体である３８Ｇ１０、３Ｄ８、及び１５Ｃ１２の、０．１ｎＭ～１０００ｎＭの範囲の濃度における活性を図１に示す。
実施例３
第二経路及び古典経路依存性溶血アッセイ
溶血アッセイは、従来、補体系の機能的活性を評価するために使用されてきた。第二経路（ＡＰ）アッセイについては、次第に濃度が上昇する抗Ｃ３抗体３８Ｇ１０、３Ｄ８、及び１５Ｃ１２の存在下で、ウサギ赤血球をＣ３枯渇ヒト血清及び５０ｎＭヒトＣ３に含有させた。古典経路（ＣＰ）アッセイについては、ＩｇＭをコーティングしたヒツジ赤血球を、Ｃ３枯渇ヒト血清ならびに１０ｎＭヒトＣ３の存在下で、次第に濃度が上昇する抗Ｃ３抗体３８Ｇ１０、３Ｄ８、及び１５Ｃ１２と共にインキュベートした。４１２ｎｍでの上清の吸光度の読み取りによって、溶血を判定した。結果を、阻害剤を全く含まないコントロール試料中で観察された溶血の百分率として表し、結果からＩＣ５０を算出することができる。Ｃ３の供給源としてｃｙｎｏ血清を使用して、これらのアッセイを繰り返した。
一連の例示的な抗体について、ヒトＣ３及びｃｙｎｏ Ｃ３を使用したＡＰ及びＣＰのアッセイの結果を表１１（ＩＣ５０）に要約し、抗体３８Ｇ１０、３Ｄ８、及び１５Ｃ１２（溶血百分率）については、図２に示す。
Figure 2024056851000014
これらの結果は、溶血の阻害に示されているように、抗Ｃ３抗体が第二経路及び古典経路のいずれの活性化も阻害することを示した。
実施例４
結合親和性
ヒトＣ３及びｃｙｎｏ Ｃ３に対する例示的な抗Ｃ３抗体の結合親和性を、Ｂｉａｃｏｒｅシステム（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ ＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ）を使用して測定した。簡潔に述べると、抗Ｆｃ抗体（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）を、アミンカップリング試薬（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ ＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ）を使用して、ＣＭ５チップの４つのフローセル全てに固定化した。フローセル１をリファレンスとして使用して、フローセル２、フローセル３及びフローセル４上で抗体を捕捉した。０．６２～４０ｎＭの範囲の濃度のヒトＣ３またはｃｙｎｏ Ｃ３を、３７℃、５０μＬ／分の流量で注入した。動力学的データを経時的に収集し、同時グローバルフィット式を使用して適合させて、各抗体の親和性定数（ＫＤ値）を得た。
表１２は、抗体３８Ｇ１０、３Ｄ８、及び１５Ｃ１２の結合親和性を示す。
Figure 2024056851000015
実施例５
結合プロファイル
本明細書に記載の抗Ｃ３抗体を、補体カスケードの他の多数の成分への結合能力について特性決定した。Ｃ３、Ｃ３ａ、Ｃ３ｂ、Ｃ３ｃ、Ｃ３ｄ、ｉＣ３ｂ及びＢｂ因子への結合について、抗体をスクリーニングした。代表的な一連の結果を表１３に示す。表１３に含まれる全ての抗Ｃ３抗体は、補体活性化を遮断することが可能であった。このデータは、ネガティブコントロールのｍＩｇＧ２抗体の結合性との比較である。
Figure 2024056851000016
これらのデータは、抗体３８Ｇ１０が、優先的にＣ３に結合し、かつ補体カスケードのいずれの断片への結合は検出不能であるか、または極めて限られた結合であるという点で独特なＣ３結合プロファイルを有することを示した。
実施例６
抗Ｃ３抗体の配列解析
抗体３Ｄ８、３Ｇ８、１５Ｃ１２、２７Ａ８、２８Ｃ３、３８Ｆ５、３８Ｇ１０、６２Ｂ１１、６２Ｆ２及び６３Ａ３を配列決定し、本明細書に開示される重鎖可変領域及び軽鎖可変領域のアミノ酸配列を表１４に要約した。
Figure 2024056851000017
個々の抗体の重鎖ＣＤＲ及び軽鎖ＣＤＲは、配列番号７～１２、配列番号３８～９０及び配列番号１２０～２２８として表１～１０に開示されている。
抗体の特性決定データ及びさらなる試験に基づいて、抗体３８Ｇ１０をヒト化用に選択した（ＣＤＲは表１Ａに開示されており、重鎖可変領域のアミノ酸配列は配列番号１８として、軽鎖可変領域のアミノ酸配列は配列番号１９としてそれぞれ本明細書に開示されている）。
実施例７
ヒト化抗体の作製
抗体３８Ｇ１０を当業者に既知の方法によってヒト化し、本明細書では、ヒト化３８Ｇ１０をＨｚ３８Ｇ１０と称す。抗体３８Ｇ１０は、重鎖可変領域のＣＤＲ２である、
（配列番号８）に、グリコシル化可能部位を有することが判明した。Ｎ－結合型グリカンの共通グリコシル化部位は、Ｎ－Ｘ－Ｓ／Ｔであり、Ｘはプロリン以外の任意のアミノ酸であり得る。ヒト化プロセス中に、重鎖ＣＤＲ２を再設計しグリコシル化部位を除去して、ＹＩＹＰＨＮＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１３）を含む重鎖ＣＤＲ２を含む抗体Ｈｚ３８Ｇ１０を得た。抗体Ｈｚ３８Ｇ１０の重鎖可変配列は配列番号２０であり、軽鎖可変配列は配列番号２５であり、ＣＤＲは表１Ｂに開示されている。
実施例８
Ｈｚ３８Ｇ１０の特性決定
Ｈｚ３８Ｇ１０の結合親和性を、本明細書に記載されているようにＢｉａｃｏｒｅシステムを使用して測定し、親抗体３８Ｇ１０の結合親和性と比較した。親抗体のヒトＣ３及びｃｙｎｏ Ｃ３の両方に対するおよそ０．１ｎＭ（３７℃において）の結合親和性と比較して、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０は、ヒトＣ３に対して０．３ｎＭ、ｃｙｎｏ Ｃ３に対して１．８ｎＭの結合親和性を有していた。これらの結果により、抗体３８Ｇ１０のヒト化プロセス及び重鎖ＣＤＲ２内のグリコシル化部位の除去は、ヒトＣ３またはｃｙｎｏ Ｃ３への結合能力に顕著な影響を及ぼさないことが示された。
Ｈｚ３８Ｇ１０を異なる２つの緩衝液中に配合し、高濃度における粘度を評価した。第１の緩衝液の配合は、ｐＨ６．２にて、１０ｍＭリン酸ナトリウム、４０ｍＭ塩化ナトリウム、０．０３％ポリソルベート２０及び５％スクロースであった。Ｈｚ３８Ｇ１０を、粘度１５．２ｍＰａ－ｓ（Ｒｈｅｏｓｅｎｓｅによる）で、１６４ｍｇ／ｍＬまで濃縮させた。第２の緩衝液の配合は、ｐＨ５．５にて、１０ｍＭヒスチジンＨＣｌ、１０％ α，αトレハロース二水和物及び０．０１％ポリソルベート２０であった。Ｈｚ３８Ｇ１０を、粘度１７．６ｍＰａ－ｓで、１５２ｍｇ／ｍＬまで濃縮させた。これらの結果により、Ｈｚ３８Ｇ１０は、高配合濃度において許容可能な粘度を保持することが示された。
クリニックにおける抗Ｃ３抗体またはＦＤＡ認可された抗Ｃ３抗体が存在しないため、ヒトＣ３へのＨｚ３８Ｇ１０の結合親和性を、数年前に同定された、強力なＣ３阻害活性を有する１３残基の環状ペプチドであるコンプスタチン（Ｍｏｒｉｋｉｓ ｅｔ ａｌ．，１９９８，Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ；７：６１９－６２７）と比較した。より近年では、多数のコンプスタチン類似体及びコンプスタチン誘導体が作製及び調査されている。ヒトＣ３へのＨｚ３８Ｇ１０の結合親和性を、コンプスタチン誘導体（本明細書では「ＣＯＭＰ」と称される）の結合親和性及びコンプスタチン誘導体のペグ化型（本明細書では「ＣＯＭＰ－ＰＥＧ」と称される）の結合親和性と比較した。Ｂｉａｃｏｒｅシステムを使用して、異なる分子のヒトＣ３への結合親和性を評価した。２５℃及び３７℃におけるヒトＣ３へのＨｚ３８Ｇ１０の結合親和性を実施例４に記載の通りに実施した。ヒトＣ３に結合するＣＯＭＰまたはＣＯＭＰ－ＰＥＧの評価を、以下の通り実施した。アミンカップリング試薬（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ ＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ）を使用して、ヒトＣ３をＣＭ５チップのフローセル２に固定化し、フローセル１（同量のヒトＩｇＧを固定化している）をリファレンスとして用いた。２５℃及び３７℃における結合親和性を評価するため、１．５６ｎＭ～１００ｎＭの範囲の濃度のＣＯＭＰを５０μＬ／分の流量で注入した。３７℃時点で評価するために、同様の実験をＣＯＭＰ－ＰＥＧ（２５ｎＭ～４００ｎＭの範囲の濃度）で設定した。ヒトＣ３へのＣＯＭＰ－ＰＥＧの結合もまた、修正を加えて２５℃で評価した。簡潔に述べると、ラット抗ＰＥＧ抗体（Ａｂｃａｍ
Ｉｎｃ．）を、アミンカップリング試薬を使用してＣＭ５チップの表面に固定化し、フローセル２上でＣＯＭＰ－ＰＥＧを捕捉した。ヒトＣ３（１２ｎＭ～１００ｎＭの範囲の濃度）を５０μＬ／分の流量で注入した。動力学的データを経時的に収集し、同時グローバルフィット式を使用して適合させて、各抗体の親和性定数（ＫＤ値）を得た。
代表的な一連の結果を表１５に示す。
Figure 2024056851000019
これらの結果は、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０が、コンプスタチン誘導体またはペグ化型よりも著しく高い（およそ５０～８０倍の範囲で高い）親和性でヒトＣ３に結合することを示唆する。
抗体３８Ｇ１０のヒト化型が補体活性化を阻害する能力を保持していることを確認するため、本明細書に記載されているように、第二経路及び古典経路依存性溶血アッセイでＨｚ３８Ｇ１０を評価して、ＣＯＭＰ及びＣＯＭＰ－ＰＥＧと比較した。Ｈｚ３８Ｇ１０及びＣＯＭＰ、または抗体Ｈｚ３８Ｇ１０及びＣＯＭＰ－ＰＥＧのそれぞれの溶血を阻害する能力について、アッセイで試験した。
図３及び図４ならびに表１６に示すように、これらの実験の結果は、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０が、コンプスタチン誘導体またはコンプスタチン誘導体のペグ化型よりも効果的に補体活性化を阻害することを示した。抗体Ｈｚ３８Ｇ１０は、古典経路と第二経路の両方で同様の阻害活性を有していた。対照的に、ＣＯＭＰ及びＣＯＭＰ－ＰＥＧは、古典経路よりも第二経路でより高い活性を有するように見えた。抗体Ｈｚ３８Ｇ１０は、ＣＯＭＰまたはＣＯＭＰ－ＰＥＧよりもおよそ１０倍効果的に第二経路を阻害し、コンプスタチン誘導体よりもおよそ４０～６０倍効果的に古典経路を阻害した。
Figure 2024056851000020
抗体Ｈｚ３８Ｇ１０及びコンプスタチン誘導体（ＣＯＭＰ）が、ヒトＣ３の同一の領域または類似の領域に結合するかどうかを確認するため、追加の実験を実施した。アミンカップリング試薬（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ ＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ）を使用して、ＣＯＭＰを高密度（およそ３０００ＲＵ）でＣＭ５チップに固定化した。９６ウェルプレート内の別の反応物では、ヒトＣ３（５ｎＭ）を、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０またはＣＯＭＰの濃度を上昇させながら（０．０５ｎＭ～１００ｎＭ）滴定した。室温でおよそ３時間インキュベーション後に、Ｃ３－ＣＯＭＰまたはＣ３－Ｈｚ３８Ｇ１０の反応物を、ＣＯＭＰをコーティングした表面へ注入した。
図５に示すように、ＣＯＭＰの濃度を上昇させると、自己阻害によって、ＣＯＭＰ表面へのＣ３の結合が減少した（ポジティブコントロール）。しかしながら、Ｈｚ３８Ｇ１０の濃度を上昇させると、ＣＯＭＰをコーティングしたチップ表面へのＣ３の結合は阻害されなかった。この実験の結果により、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０及びＣＯＭＰは、ヒトＣ３上の異なるエピトープに結合することが示された。
実施例９
Ｈｚ３８Ｇ１０変異体の作製及び特性決定
抗体Ｈｚ３８Ｇ１０の重鎖ＣＤＲの配列解析により、ＣＤＲ２内の脱アミド化可能な位置である、
（配列番号１３）を同定した。高ｐＨストレス試験をｐＨ８．５で実施して、アスパラギン（配列番号２０のＮ５５）の脱アミド化を測定すると、０日目は２９．７５％、７日目は４８．２３％（１８．５％の上昇）であった。重鎖ＣＤＲ２にＮ５５Ｄ変異（完全に脱アミド化された分子を模倣する変更）を有する抗体Ｈｚ３８Ｇ１０の変異体を作製した。この抗体、すなわちＨｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｄ）を、本明細書に記載されているようにＢｉａｃｏｒｅシステムを使用してヒトＣ３との結合についてアッセイし、Ｈｚ３８Ｇ１０と比較して結合が減少することが示された。
配列番号２０のＮ５５またはＧ５６における重鎖ＣＤＲ２内のアミノ酸置換により、４つのさらなるＨｚ３８Ｇ１０変異体を作製した。Ｈｚ３８Ｇ１０変異体には、（ｉ）Ｎ５５Ｅ変異、重鎖ＣＤＲ２ ＹＩＹＰＨＥＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１６）、（ｉｉ）Ｎ５５Ｑ変異、重鎖ＣＤＲ２ ＹＩＹＰＨＱＧＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１７）、（ｉｉｉ）Ｇ５６Ａ変異、重鎖ＣＤＲ２ ＹＩＹＰＨＮＡＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１４）、または（ｉｖ）Ｇ５６Ｔ変異、重鎖ＣＤＲ２ ＹＩＹＰＨＮＴＧＴＴＹＮＱＱＦＴＧ（配列番号１５）が含まれた。抗体Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）の重鎖可変領域の配列は配列番号２１であり、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ｔ）の重鎖可変領域の配列は配列番号２２であり、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｅ）の重鎖可変領域の配列は配列番号２３であり、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｑ）の重鎖可変領域の配列は配列番号２４であり、全ての変異体の軽鎖可変領域の配列は配列番号２５であり、ＣＤＲは表１Ｃに開示されている。
これらの抗体、すなわちＨｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｅ）、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｑ）、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）及びＨｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ｔ）を、本明細書に記載されているようにＢｉａｃｏｒｅシステムを使用してヒトＣ３との結合についてアッセイし、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０と比較した。結果を表１７に示す。
Figure 2024056851000022
これらの結果により、位置Ｇ５６での変異が、位置Ｎ５５での変異よりも結合親和性を高い程度まで維持することが示された。
重鎖可変領域（配列番号２０）の位置５６のグリシンからアラニンへの置換が、ＣＤＲ２内の脱アミド化を減少させるかどうかを確認するために、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）を用いて、上記の通りｐＨストレス試験を実施した。この変異体について、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）（配列番号２１）のＮ５５の脱アミド化を測定したところ、０日目は０．６６％、７日目は１．０％であった。これらの結果により、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）は脱アミド化のストレス条件下において、極めて安定であることが示された。
抗体Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）が補体活性化を阻害する能力を保持しているかどうかを確認するため、本明細書に記載されているように、第二経路及び古典経路溶血アッセイでこの抗体を評価して、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０と比較した。Ｈｚ３８Ｇ１０及びＨｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）の溶血を阻害する能力について、アッセイで試験した。
表１８に示すように、抗体Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）は、ヒトＣ３及びｃｙｎｏ Ｃ３について抗体Ｈｚ３８Ｇ１０と比較した場合、ほぼ同一の阻害活性を示した。
Figure 2024056851000023
実施例１０
抗体Ｈｚ３８Ｇ１０の薬物動態
抗Ｃ３抗体Ｈｚ３８Ｇ１０の薬物動態（ＰＫ）を、１ｍｇまたは７．５ｍｇの用量で、ニュージーランドホワイトラビットで評価した。抗体Ｈｚ３８Ｇ１０を、５０μＬ／眼の単回用量として硝子体内注射（ＩＶＴ）により投与した。１時間及び８時間で、ならびに２日目、４日目、８日目、１５日目及び２２日目に試料を採取（４眼／時点）した。硝子体液、房水及び網膜中のＨｚ３８Ｇ１０の濃度を評価した。
表１９に示すように、硝子体液中のＨｚ３８Ｇ１０の半減期はおよそ４～５日であった。
Figure 2024056851000024
Ｈｚ３８Ｇ１０のＰＫは、ウサギの硝子体液中のベバシズマブ及びアフリベルセプトにおいて報告されているＰＫと同様である。さらに、Ｈｚ３８Ｇ１０の網膜への分布は、Ｃｍａｘ及びＡＵＣの両方について、硝子体液のおよそ２０％であると推定された。
実施例１１
Ｈｚ３８Ｇ１０ ｓｃＦｖの作製
例示的な抗Ｃ３抗体のｓｃＦｖ型を作製した。Ｈｚ３８Ｇ１０の重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）をベースとしたｓｃＦｖ分子を、２つの配向で、及びジスルフィドを安定化させたもの、または安定化させていないもので設計した。４つの分子は、（ｉ）ＶＬ－リンカー－ＶＨ ｓｃＦｖ、（ｉｉ）ＶＨ－リンカー－ＶＬ ｓｃＦｖ、（ｉｉｉ）ＶＬ－リンカー－ＶＨ ｄｓｓｃＦｖ、及び（ｉｖ）ＶＨ－リンカー－ＶＬ ｄｓｓｃＦｖであり、ｄｓｓｃＦｖは、ＶＬ領域とＶＨ領域の間に操作したジスルフィド結合を有するｓｃＦｖを示す。これら４つの分子をＥ．ｃｏｌｉ発現系において試験し、いくつかのパラメーター、例えば、発現力価及びパーセントモノマーに基づいて、さらなる試験及び特性決定のために、ＶＬ－リンカー－ＶＨ ｄｓｓｃＦｖ分子を選択した。Ｈｚ３８Ｇ１０ ｄｓｓｃＦｖの配列は、配列番号１１３として本明細書に開示されている。
Ｈｚ３８Ｇ１０ ｄｓｓｃＦｖ抗体を、封入体として発現させることにより生成した。ＢＬ２１（ＤＥ３）Ｅ．ｃｏｌｉをＨｚ３８Ｇ１０ ＶＬ－リンカー－ＶＨ ｄｓｓｃＦｖをコードするプラスミドを用いて形質転換し、以後これをＨｚ３８Ｇ１０ ｄｓｓｃＦｖと称す。形質転換したＢＬ２１（ＤＥ３）Ｅ．ｃｏｌｉを、低速遠心分離によって回収した。細菌ペレットを、室温で５０ｍＭ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ、ｐＨ ７．５中で１５分間、磁気攪拌することにより再懸濁させた。細胞を破砕するために、懸濁液を２００Ｂａｒで３回、マイクロフルイダイザーに通した。固定アングルローター中で、４℃、１３，０００ｘｇで４５分間作動させ遠心分離することによって、破砕した細胞から封入体を回収した。得られた封入体ペレットを、脂質及び細胞壁層が除去されるまで冷Ｍｉｌｌｉ－Ｑ（登録商標）水で洗浄した。洗浄した封入体ペレットを、磁気攪拌することにより５容量のＭｉｌｌｉ－Ｑ（登録商標）水中に再懸濁させ、１３，０００ｘｇで３０分間、遠心分離して回収した。洗浄した封入体を、１０容量の８Ｍグアニジン－ＨＣｌ、５０ｎＭ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ ｐＨ ７．５、１ｍＭ ＴＣＥＰ中に磁気攪拌を使用して溶解させ、４℃で一晩インキュベートした。翌日、ダウンス型ホモジナイザーを粗調整用のペストル（ｌｏｏｓｅ ｐｅｓｔｌｅ）を用いて使用して、残留するあらゆる固形の封入体粒子を再懸濁させた。溶解した封入体を、室温で穏やかに磁気攪拌しながら、リフォールディング緩衝液（３Ｍ尿素、５０ｍＭ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ ｐＨ８．０、１６０ｍＭ Ｌ－アルギニン、１ｍＭシステイン、３ｍＭシスタミン）に１：２５で滴下して、０．１ｍｇ／ｍｌの最終濃度まで希釈した。リフォールディングを４℃で４８時間実施し、非還元条件下のＳＤＳ－ＰＡＧＥによって、ジスルフィド結合の形成をモニタリングした。リフォールディングされたｄｓｓｃＦｖを含有する溶液を、０．２２ｍ２の１０，０００Ｄａ ＮＭＷＣＯのタンジェンシャルフローろ過膜上での限外ろ過／ダイアフィルトレーション（ＵＦ／ＤＦ）によって、５倍に濃縮した。ｐＨ２．５、４容量の１００ｍＭグリシンを用いてｐＨ２．８へ急速に酸性化させることによって、濃縮物からミスフォールディングされたｄｓｓｃＦｖを除去した。この溶液をさらに５倍に濃縮する際に、溶液をｐＨ２．８で維持した。１５分後、濃縮したＴｒｉｓ－ＨＣｌ溶液を添加して、ｐＨを急速に中性に戻した。得られた酸処理した溶液を、プロテインＬアフィニティー結合緩衝液（ｐＨ７．５の５０ｍＭ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ、５０ｍＭ ＮａＣｌ）のダイアフィルトレーション容量（ｄｉａｖｏｌｕｍｅ）で緩衝液交換した。回収したダイアフィルトレーション生成物を、４℃、１３，０００ｘｇで４５分間遠心分離し、次いで０．２μｍの膜を使用してろ過することにより沈殿物を除去した。
Ｈｚ３８Ｇ１０ ｄｓｓｃＦｖ抗体を、２つのクロマトグラフィーステップ、すなわち、（ｉ）捕捉用のプロテインＬアフィニティーカラム及び（ｉｉ）ポリッシング用の陽イオン交換（ＣＥＸ）カラムで精製した。プロテインＬアフィニティークロマトグラフィーについては、Ｈｚ３８Ｇ１０ ｄｓｓｃＦｖを含有する懸濁液を、５ｍＬ ＭｉｎｉＣｈｒｏｍ ＴＯＹＯＰＥＡＲＬ（登録商標）ＡＦ－ｒＰｒｏｔｅｉｎ Ｌ－６５０Ｆカラム（Ｔｏｓｏｈ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）にアプライし、Ｔｒｉｓ緩衝生理食塩水で大規模に洗浄して、ｐＨ２．５の１００ｍＭグリシンの段階的勾配で溶出させた。得られた溶出プール（プールＭ）をＣＥＸ結合緩衝液（ｐＨ５．０の２０ｍＭ酢酸ナトリウム）に対して透析した。透析したプールＭをＨｉＴｒａｐ（登録商標）ＳＰ ＨＰ陽イオン交換カラム（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）にアプライし、ｐＨ５．０の２０ｍＭ酢酸ナトリウムで洗浄して、ｐＨ５．０の２０ｍＭ酢酸ナトリウム中で、５０塩化ナトリウムの均一濃度勾配で溶出させた。Ｈｚ３８Ｇ１０ ｄｓｓｃＦｖ濃縮画分をプールして、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ及び分析的ＳＥＣ法によって評価した。続いて、Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）ｄｓｓｃＦｖ抗体（配列番号１１４）を、同様の一般的な製造法に従って作製した。
実施例１２
Ｈｚ３８Ｇ１０ ｄｓｓｃＦｖの特性決定
Ｈｚ３８Ｇ１０ ｄｓｓｃＦｖの溶解度パラメーターを調査した。精製抗体を、１０ｍＭリン酸ナトリウム、４０ｍＭ塩化ナトリウム、０．０３％ポリソルベート２０及び５％スクロースからなるｐＨ６．２の緩衝液に透析した。室温で、３，０００ｘｇで１０，０００Ｄａ ＮＭＷＣＯのスピンコンセントレータを使用して、溶液を微量濃縮した。Ａｇｉｌｅｎｔ Ｃａｒｙ ６０ ＵＶ－ＶＩＳ Ｓｏｌｏ ＶＰＥ分光光度計でタンパク質濃度を測定した。タンパク質濃度は２２９ｍｇ／ｍｌに達し、可視凝集はなかった。
Ｈｚ３８Ｇ１０ ｄｓｓｃＦｖを、いくつかのアッセイでＨｚ３８Ｇ１０のインタクト抗体及びＨｚ３８Ｇ１０のＦａｂ型と比較した。ヒトＣ３への結合親和性を、本明細書に記載されているようにＢｉａｃｏｒｅシステムを使用して評価した。さらに、３つの抗体による第二経路及び古典経路の阻害を、本明細書に記載されているように溶血アッセイで評価した。
結果を表２０に要約する。
Figure 2024056851000025
これらの結果により、Ｈｚ３８Ｇ１０ ｄｓｓｃＦｖは、インタクト抗体と比較して同様のＫＤを有することが示された。さらに、Ｈｚ３８Ｇ１０ ｄｓｓｃＦｖは、インタクト抗体またはＦａｂ型と比較して、ＡＰ経路及びＣＰ経路の両方の溶血活性において、同様の阻害レベルを有していた。インタクトなＨｚ３８Ｇ１０抗体は２つの抗原結合部位を有するが、一方で、Ｆａｂ及びｄｓｓｃＦｖ抗体は抗原結合部位を１つのみ有することに留意すべきである。
実施例１３
Ｃ３活性化のｉｎ ｖｉｖｏでの阻害
抗Ｃ３抗体が眼内でＣ３の活性化を遮断する能力を評価するため、カニクイザルにおいて、ＬＰＳ誘発性補体活性化モデルでＨｚ３８Ｇ１０を試験した。通常のカニクイザルにおいては、Ｃ３活性化は極めて少ないため、この状況においては、抗Ｃ３抗体のＣ３活性化に対する阻害効果を確実に評価することができない。ＬＰＳが補体系を活性化できることが知られており、パイロット研究では、補体Ｃ３がＬＰＳの硝子体内注射（ＩＶＴ）によって活性化されることが確認された。ＬＰＳ誘発性Ｃ３活性化モデルを使用して、Ｈｚ３８Ｇ１０のＣ３活性化に対する効果を評価した。
１２匹の正常な雌カニクイザル（８～１７年齢の年齢範囲）を、１群当たり６匹の動物で２群に割り当てた。－３日目に、房水のベースライン試料を採取した。１日目に、動物の両眼を、６７μｌ／眼の用量で、５ｍｇ／眼で溶媒またはＨｚ３８Ｇ１０のいずれかの単回ＩＶＴ用量で処置した。３日目に、ＬＰＳを５０μｌ／眼の量で、３０ｎｇ／眼で、動物に硝子体内注射した。５日目、８日目、１３日目及び１８日目に、房水の試料を採取した。Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ Ｃ３ａ Ｈｕｍａｎ ＥＬＩＳＡ Ｋｉｔ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を製造業者の指示に従って使用して、房水中のＣ３ａ濃度を測定した。
図６に示すように、ＬＰＳは、両動物群において、ベースライン（－３日目）と比較して房水中のＣ３ａの著しい上昇を誘発した。溶媒処置動物と比較して、Ｈｚ３８Ｇ１０処置動物において有意に低いＣ３ａレベルが観察された。
これらの結果は、抗Ｃ３抗体が、眼内の補体活性化を機能的に阻害することができることを示している。
上述の本開示は、理解を明確にする目的で実例及び例示として、いくらか詳しく説明されているが、説明及び例は、本開示の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。本明細書に記載の本開示の実施形態は、単なる例示であることが意図され、当業者は、本明細書に記載される特定の手順の多数の等価物を認識するであろう。全てのそのような均等物は、本開示の範囲内にあると考えられ、実施形態で網羅される。
本明細書に引用されるポリヌクレオチド配列及びポリペプチド配列の両方を含む、全ての出版物、特許、特許出願、インターネットサイト、及びアクセッション番号／データベース配列は、個々の各出版物、特許、特許出願、インターネットサイト、またはアクセッション番号／データベース配列が、参照によりそのように組み込まれることが具体的かつ個別に示されるように、同程度まで、あらゆる目的で全体が参照により本明細書に組み込まれる。
以下は、本出願に開示されている配列である。ＣＤＲ配列は、表１～１０に列挙されている。
予測されたシグナル配列に下線を引いたヒトＣ３アミノ酸配列（配列番号１）
予測されたシグナル配列なしのヒトＣ３アミノ酸配列（配列番号２）
ヒトＣ３及びＣ３ｂ β鎖（アミノ酸２３～６６７）（配列番号３）
ヒトＣ３ α鎖（アミノ酸６７２～１６６３）（配列番号４）
ヒトＣ３ｂ α鎖（アミノ酸７４９～１６６３）（配列番号５）
ヒトＣ３ａ（アミノ酸６７２～７４８）（配列番号６）
３８Ｇ１０重鎖ＣＤＲ１（配列番号７）
３８Ｇ１０重鎖ＣＤＲ２（配列番号８）
３８Ｇ１０重鎖ＣＤＲ３（配列番号９）
３８Ｇ１０軽鎖ＣＤＲ１（配列番号１０）
３８Ｇ１０軽鎖ＣＤＲ２（配列番号１１）
３８Ｇ１０軽鎖ＣＤＲ３（配列番号１２）
Ｈｚ３８Ｇ１０重鎖ＣＤＲ２（配列番号１３）
Ｈｚ３８Ｇ１０ Ｇ５６Ａ重鎖ＣＤＲ２（配列番号１４）
Ｈｚ３８Ｇ１０ Ｇ５６Ｔ重鎖ＣＤＲ２（配列番号１５）
Ｈｚ３８Ｇ１０ Ｎ５５Ｅ重鎖ＣＤＲ２（配列番号１６）
Ｈｚ３８Ｇ１０ Ｎ５５Ｑ重鎖ＣＤＲ２（配列番号１７）
３８Ｇ１０重鎖可変領域アミノ酸配列（配列番号１８）
３８Ｇ１０軽鎖可変領域アミノ酸配列（配列番号１９）
Ｈｚ３８Ｇ１０重鎖可変領域アミノ酸配列（配列番号２０）
Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）重鎖可変領域アミノ酸配列（配列番号２１）
Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ｔ）重鎖可変領域アミノ酸配列（配列番号２２）
Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｅ）重鎖可変領域アミノ酸配列（配列番号２３）
Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｎ５５Ｑ）重鎖可変領域アミノ酸配列（配列番号２４）
Ｈｚ３８Ｇ１０軽鎖可変領域アミノ酸配列（配列番号２５）
シグナル配列に下線を引いたＨｚ３８Ｇ１０重鎖アミノ酸配列（配列番号２６）
シグナル配列なしのＨｚ３８Ｇ１０重鎖アミノ酸配列（配列番号２７）

シグナル配列に下線を引いたＨｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）重鎖アミノ酸配列（配列番号２８）
シグナル配列なしのＨｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）重鎖アミノ酸配列（配列番号２９）
シグナル配列に下線を引いたＨｚ３８Ｇ１０軽鎖アミノ酸配列（配列番号３０）
シグナル配列なしのＨｚ３８Ｇ１０軽鎖アミノ酸配列（配列番号３１）
予測されたシグナル配列に下線を引いたカニクイザルＣ３アミノ酸配列（配列番号３２）
予測されたシグナル配列なしのカニクイザルＣ３アミノ酸配列（配列番号３３）
ヒトＩｇＧ１定常領域（配列番号３４）
ヒトＩｇＧ１定常領域Ｅ２３３Ａ／Ｌ２３５Ａ（配列番号３５）
ヒトＩｇＧ１定常領域Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ（配列番号３６）
予測されたシグナル配列に下線を引いたラットＣ３アミノ酸配列（配列番号３７）
３Ｄ８重鎖可変領域アミノ酸配列（配列番号９１）
３Ｄ８軽鎖可変領域アミノ酸配列（配列番号９２）
３Ｇ８重鎖可変領域アミノ酸配列（配列番号９３）
３Ｇ８軽鎖可変領域アミノ酸配列（配列番号９４）
１５Ｃ１２重鎖可変領域アミノ酸配列（配列番号９５）
１５Ｃ１２軽鎖可変領域アミノ酸配列（配列番号９６）
２７Ａ８重鎖可変領域アミノ酸配列（配列番号９７）
２７Ａ８軽鎖可変領域アミノ酸配列（配列番号９８）
２８Ｃ３重鎖可変領域アミノ酸配列（配列番号９９）
２８Ｃ３軽鎖可変領域アミノ酸配列（配列番号１００）
３８Ｆ５重鎖可変領域アミノ酸配列（配列番号１０１）
３８Ｆ５軽鎖可変領域アミノ酸配列（配列番号１０２）
６２Ｂ１１重鎖可変領域アミノ酸配列（配列番号１０３）
６２Ｂ１１軽鎖可変領域アミノ酸配列（配列番号１０４）
６２Ｆ２重鎖可変領域アミノ酸配列（配列番号１０５）
６２Ｆ２軽鎖可変領域アミノ酸配列（配列番号１０６）
６３Ａ３重鎖可変領域アミノ酸配列（配列番号１０７）
６３Ａ３軽鎖可変領域アミノ酸配列（配列番号１０８）
ヒトＩｇＧ１定常領域Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｐ３２９Ｇ（配列番号１０９）
Ｈｚ３８Ｇ１０ ｄｓｓｃＦｖ重鎖可変領域（配列番号１１０）
Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ） ｄｓｓｃＦｖ重鎖可変領域（配列番号１１１）
Ｈｚ３８Ｇ１０ ｄｓｓｃＦｖ軽鎖可変領域（配列番号１１２）
Ｈｚ３８Ｇ１０ ｄｓｓｃＦｖ（配列番号１１３）
Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）ｄｓｓｃＦｖ（配列番号１１４）
リンカー（配列番号１１５）
リンカー（配列番号１１６）
リンカー（配列番号１１７）
リンカー（配列番号１１８）
Ｈｚ３８Ｇ１０ ｄｓｓｃＦｖ（配列番号１１９）
Ｈｚ３８Ｇ１０（Ｇ５６Ａ）ｄｓｓｃＦｖ（配列番号２２９）

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  1. 明細書に記載の発明。
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