RU2020134633A - Новый способ синтеза соединения феноксидиаминопиримидина - Google Patents
Новый способ синтеза соединения феноксидиаминопиримидина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020134633A RU2020134633A RU2020134633A RU2020134633A RU2020134633A RU 2020134633 A RU2020134633 A RU 2020134633A RU 2020134633 A RU2020134633 A RU 2020134633A RU 2020134633 A RU2020134633 A RU 2020134633A RU 2020134633 A RU2020134633 A RU 2020134633A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- isopropyl
- compound
- methoxyphenoxy
- carried out
- isopropylphenol
- Prior art date
Links
- -1 PHENOXYDIAMINOPYRIMIDINE COMPOUND Chemical class 0.000 title claims 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 title 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 15
- HIKYTWIVLKHYIM-UHFFFAOYSA-N 5-(4-methoxy-2-propan-2-ylphenoxy)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CC(C)C1=CC(OC)=CC=C1OC1=CN=C(N)N=C1N HIKYTWIVLKHYIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylene diamine Substances C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- IRIAFTMIYRJHNZ-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-propan-2-ylphenol Chemical compound CC(C)C1=CC(Br)=CC=C1O IRIAFTMIYRJHNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 8
- PLMALMMKIARHRN-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-2-propan-2-ylphenol Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)C)=C1 PLMALMMKIARHRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- VYWGSKTVJRQMBI-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxy-2-propan-2-ylphenoxy)acetonitrile Chemical compound COC1=CC=C(OCC#N)C(C(C)C)=C1 VYWGSKTVJRQMBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 2qpq Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 5
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 5
- CRBJBYGJVIBWIY-UHFFFAOYSA-N 2-isopropylphenol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1O CRBJBYGJVIBWIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 4
- HLWURFKMDLAKOD-UHFFFAOYSA-N 5-(2,4-diaminopyrimidin-5-yl)oxy-2-methoxy-4-propan-2-ylbenzenesulfonamide Chemical compound C1=C(S(N)(=O)=O)C(OC)=CC(C(C)C)=C1OC1=CN=C(N)N=C1N HLWURFKMDLAKOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- HYFLWBNQFMXCPA-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-2-methylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1C HYFLWBNQFMXCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M Copper(I) bromide Chemical compound Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 229960000789 Guanidine Hydrochloride Drugs 0.000 claims 2
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N Guanidinium chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N Potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ODRKDXWJFUCADH-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-propan-2-ylphenol Chemical compound COC1=CC=C(C(C)C)C(O)=C1 ODRKDXWJFUCADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
Claims (56)
1. Способ получения свободного основания соединения A, имеющего следующую формулу:
включающий стадию конвертирования 2-изопропилфенола в сокристалл 4-бром-2-изопропилфенола и геми-DABCO, как показано ниже:
2.Способ по п.1, где конвертирование в сокристалл 4-бром-2-изопропилфенола и геми-DABCO проводят в присутствии NBS и MSA.
3. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию конвертирования сокристалла 4-бром-2-изопропилфенола и геми-DABCO в соединение метоксифенола, 2-изопропил-4-метоксифенол, как показано ниже:
4. Способ по п.3, где конвертирование в 2-изопропил-4-метоксифенол проводят в присутствии NaOMe и с CuBr в качестве катализатора.
5. Способ по п.4, где конвертирование проводят в присутствии MeOH и DMF.
6. Способ по п.3, дополнительно включающий стадию реакции 2-изопропил-4-метоксифенола с ClCH2CN с получением соединения простого цианоэфира, 2-(2-изопропил-4-метоксифенокси)ацетонитрила, как показано ниже:
7. Способ по п.6, где реакцию для получения соединения простого цианоэфира проводят при температуре от приблизительно 20°C до приблизительно 60°C.
8. Способ по п.6, дополнительно включающий стадию конвертирования соединения простого цианоэфира, 2-(2-изопропил-4-метоксифенокси)ацетонитрила, в соединение диаминопиримидина, 5-(2-изопропил-4-метоксифенокси)пиримидин-2,4-диамин:
9. Способ по п.8, где конвертирование в 5-(2-изопропил-4-метоксифенокси)пиримидин-2,4-диамин проводят в присутствии трет-бутоксида калия в NMP и соединение простого цианоэфира находится в растворе в этилформиате и толуоле.
10. Способ по п.9, где конвертирование в 5-(2-изопропил-4-метоксифенокси)пиримидин-2,4-диамин проводят дополнительно в присутствии гидрохлорида гуанидина.
11. Способ по п.8, дополнительно включающий стадию реакции 5-(2-изопропил-4-метоксифенокси)пиримидин-2,4-диамина с ClSO3H, а затем с NH4OH с получением свободного основания соединения A, 5-((2,4-диаминопиримидин-5-ил)окси)-4-изопропил-2-метоксибензолсульфонамида, как показано ниже:
12. Способ по п.11, где реакцию между 5-(2-изопропил-4-метоксифенокси)пиримидин-2,4-диамином и ClSO3H проводят в присутствии MeCN.
13. Способ получения свободного основания соединения A, включающий следующие стадии:
(a) конвертирование 2-изопропилфенола в сокристалл 4-бром-2-изопропилфенола и геми-DABCO:
(b) конвертирование сокристалла 4-бром-2-изопрофилфенола и геми-DABCO в 2-изопропил-4-метоксифенол, показанный ниже, в присутствии NaOMe:
(c) реакция 2-изопропил-5-метоксифенола с ClCH2CN с получением 2-(2-изопропил-4-метоксифенокси)ацетонитрила:
(d) конвертирование 2-(2-изопропил-4-метоксифенокси)ацетонитрила в 5-(2-изопропил-4-метоксифенокси)пиримидин-2,4-диамин:
(e) реакция 5-(2-изопропил-4-метоксифенокси)пиримидин-2,4-диамина с ClSO3H, а затем с NH4OH с получением свободного основания соединения A, 5-((2,4-диаминопиримидин-5-ил)окси)-4-изопропил-2-метоксибензолсульфонамида:
14. Способ по п.13, дополнительно включающий конвертирование свободного основания соединения A в цитрат соединения A в присутствии гликолевой кислоты и MeOH:
15. Способ по п.14, где общий выход цитрата соединения A из 2-изопропилфенола превышает 50%.
16. Кристаллический сольват 1 свободного основания соединения A в ацетонитриле, имеющий профиль XRPD, представленный на фиг.7.
17. Кристаллический сольват 1 цитрата соединения A в метаноле, имеющий профиль XRPD, представленный на фиг.8.
18. Кристаллический сольват 1 цитрата соединения A в IPA, имеющий профиль XRPD, представленный на фиг.9.
19. Кристаллический сольват 1 гидрата цитрата соединения A в метаноле, имеющий профиль XRPD, представленный на фиг.10.
20. Кристаллическая форма 1 гликолята соединения A, имеющая профиль XRPD, представленный на фиг.11.
21. Способ получения сокристалла 4-бром-2-изопропилфенола и геми-DABCO, включающий стадию конвертирования 2-изопропилфенола в сокристалл 4-бром-2-изопропилфенола и геми-DABCO, как показано ниже:
22. Способ по п.21, где конвертирование сокристалла 4-бром-2-изопропилфенола и геми-DABCO проводят в присутствии NBS и MSA.
23. Способ по п.21, дополнительно включающий стадию конвертирования сокристалла 4-бром-2-изопропилфенола и геми-DABCO в соединение метоксифенола, 2-изопропил-4-метоксифенол, как показано ниже:
24. Способ по п.23, где конвертирование в 2-изопропил-4-метоксифенол проводят в присутствии NaOMe и с CuBr в качестве катализатора.
25. Способ по п.24, где конвертирование проводят в присутствии MeOH и DMF.
26. Способ по п.23, дополнительно включающий стадию реакции 2-изопропил-4-метоксифенола с ClCH2CN с получением соединения простого цианоэфира, 2-(2-изопропил-4-метоксифенокси)ацетонитрила, как показано ниже:
27. Способ по п.26, где реакцию для получения соединения простого цианоэфира проводят при температуре от приблизительно 20°C до приблизительно 60°C.
28. Способ по п.26, дополнительно включающий стадию конвертирования соединения простого цианоэфира, 2-(2-изопропил-4-метоксифенокси)ацетонитрила, в соединение диаминопиримидина, 5-(2-изопропил-4-метоксифенокси)пиримидин-2,4-диамин:
29. Способ по п.28, где конвертирование в 5-(2-изопропил-4-метоксифенокси)пиримидин-2,4-диамин проводят в присутствии трет-бутоксида калия в NMP и соединение простого цианоэфира находится в растворе в этилформиате и толуоле.
30. Способ по п.29, где конвертирование в 5-(2-изопропил-4-метоксифенокси)пиримидин-2,4-диамин проводят дополнительно в присутствии гидрохлорида гуанидина.
31. Способ по п.28, дополнительно включающий стадию реакции 5-(2-изопропил-4-метоксифенокси)пиримидин-2,4-диамина с ClSO3H, а затем с NH4OH с получением свободного основания соединения A, 5-((2,4-диаминопиримидин-5-ил)окси)-4-изопропил-2-метоксибензолсульфонамида, как показано ниже:
32. Способ по п.31, где реакцию между 5-(2-изопропил-4-метоксифенокси)пиримидин-2,4-диамином и ClSO3H проводят в присутствии MeCN.
33. Способ по п.31, дополнительно включающий конвертирование свободного основания соединения A в цитрат соединения A в присутствии гликолевой кислоты и MeOH.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/661,362 | 2018-04-23 | ||
| US62/662,991 | 2018-04-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020134633A true RU2020134633A (ru) | 2022-05-23 |
| RU2805661C2 RU2805661C2 (ru) | 2023-10-23 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4353633B2 (ja) | （ヘテロ）芳香族ヒドロキシルアミンの製造方法 | |
| JP2010505926A5 (ru) | ||
| KR101420892B1 (ko) | 이마티닙 및 그들의 중간체 및 그 제조방법 | |
| JP2011500536A (ja) | スルホン酸ジアミドの製法 | |
| US20050209257A1 (en) | 5-Protected aminopyrimidine compound, production method thereof and intermediate therefor | |
| JP7232618B2 (ja) | アコチアミドの改善された製造方法 | |
| RU2020134633A (ru) | Новый способ синтеза соединения феноксидиаминопиримидина | |
| CN109928933B (zh) | 2-氯-5-醛基嘧啶及其制备方法 | |
| JP3720637B2 (ja) | 新規ニトロイソウレア誘導体 | |
| JP5753493B2 (ja) | ４，６−ジアルコキシ−２−シアノメチルピリミジンの製造方法及びその合成中間体 | |
| DK2751100T3 (en) | METHOD FOR PREPARING [3 - [(6-CHLOR-3-PYRIDINYL) METHYL] -2-THIAZOLIDINYLIDE] CYANAMIDE | |
| CA3136883A1 (en) | Process for the preparation of fungicidally active strobilurin compounds and intermediates thereof | |
| KR101186021B1 (ko) | 피리미디닐피라졸 화합물의 제조방법 | |
| TWI570114B (zh) | 製備４－羥基－２－酮基－２，５－二氫呋喃－３－羧酸酯之鈉鹽或鉀鹽之方法 | |
| RU2006117985A (ru) | Способ получения замещенных аминоспиртов | |
| US20060030712A1 (en) | Process for the preparation of tetrasubstituted imidazole derivatives and novel crystalline structures thereof | |
| JP4144223B2 (ja) | クロモン誘導体の製造方法 | |
| JPWO2006115237A1 (ja) | ４−アミノ−２−アルキルチオ−５−ピリミジンカルバルデヒドの製法 | |
| JP5064872B2 (ja) | Ｎ−（２−アミノ−１，２−ジシアノビニル）イミデート類の製造方法 | |
| KR20200088570A (ko) | 피마살탄 및 그의 제조 중간체의 제조방법 | |
| JP2018087142A (ja) | ３−ハロゲン化アルキルピラゾール誘導体の製造方法 | |
| KR100466693B1 (ko) | 페녹시아세트아미드 유도체의 제조방법 | |
| JP2020059693A (ja) | アプローナルおよびその中間体を調製する方法 | |
| RU2022105293A (ru) | Способ получения кристаллической формы ii сотаглифлозина | |
| JP2013035854A (ja) | テトラヒドロピラン化合物の製造方法 |