RU2020132733A - Везикулы, содержащие ингибитор pten, и их применение - Google Patents

Везикулы, содержащие ингибитор pten, и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2020132733A
RU2020132733A RU2020132733A RU2020132733A RU2020132733A RU 2020132733 A RU2020132733 A RU 2020132733A RU 2020132733 A RU2020132733 A RU 2020132733A RU 2020132733 A RU2020132733 A RU 2020132733A RU 2020132733 A RU2020132733 A RU 2020132733A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
extracellular vesicles
paragraphs
composition according
pten
Prior art date
Application number
RU2020132733A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2800729C2 (ru
Inventor
Шуламит ЛЕВЕНБЕРГ
Шаовэй ГУО
Даниэль Оффен
Нисим ПЕРЕЦ
Original Assignee
Технион Ресёрч Энд Девелопмент Фаундейшн Лимитед
Рамот Ат Тель-Авив Юниверсити Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Технион Ресёрч Энд Девелопмент Фаундейшн Лимитед, Рамот Ат Тель-Авив Юниверсити Лтд. filed Critical Технион Ресёрч Энд Девелопмент Фаундейшн Лимитед
Publication of RU2020132733A publication Critical patent/RU2020132733A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2800729C2 publication Critical patent/RU2800729C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/51—Lyases (4)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5063—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • A61K9/5068—Cell membranes or bacterial membranes enclosing drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/111—General methods applicable to biologically active non-coding nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1137—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y402/00—Carbon-oxygen lyases (4.2)
    • C12Y402/02—Carbon-oxygen lyases (4.2) acting on polysaccharides (4.2.2)
    • C12Y402/02004—Chondroitin ABC lyase (4.2.2.4), i.e. chondroitinase
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/351—Conjugate
    • C12N2310/3515—Lipophilic moiety, e.g. cholesterol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/50—Physical structure
    • C12N2310/53—Physical structure partially self-complementary or closed
    • C12N2310/531—Stem-loop; Hairpin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/32—Special delivery means, e.g. tissue-specific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
    • C12Y301/03—Phosphoric monoester hydrolases (3.1.3)
    • C12Y301/03067—Phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate 3-phosphatase (3.1.3.67)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (41)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая внеклеточные везикулы, загруженные экзогенным ингибитором гомолога фосфатазы и тензина (PTEN).
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что внеклеточные везикулы выбраны из экзосом, микровезикул, эктосом, экзовезикул и их комбинации.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что внеклеточные везикулы представляют собой экзосомы.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что указанные внеклеточные везикулы получены из адгезивных клеток, экспрессирующих мезенхимальные маркеры.
5. Фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что адгезивные клетки, экспрессирующие мезенхимальные маркеры, выбраны из мезенхимальных стволовых клеток (MSC) и обонятельных обкладочных клеток.
6. Фармацевтическая композиция по п. 4 или 5, отличающаяся тем, что адгезивные клетки выбраны из группы, состоящей из стволовых клеток пульпы зуба (DPSC), стволовых клеток выпавших молочных зубов (SHED), стволовых клеток периодонтальной связки (PDLSC), стволовых клеток апикального сосочка (SCAP) и клеток-предшественников зубных фолликулов (DFPC).
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-6, отличающаяся тем, что адгезивные клетки экспрессируют маркеры клеток нервного гребня.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, отличающаяся тем, что клетки нервного гребня представляют собой клетки краниального нервного гребня.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, отличающаяся тем, что указанный экзогенный ингибитор PTEN является ингибитором экспрессии PTEN.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, отличающаяся тем, что экзогенный ингибитор экспрессии PTEN представляет собой олигонуклеотид для РНК-интерференции (РНКи).
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, отличающаяся тем, что олигонуклеотид для РНКи выбран из миРНК и кшРНК.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, отличающаяся тем, что олигонуклеотид для РНКи выбран из (i) миРНК, содержащей нуклеотидную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 10, 11, 2, 3, 4 и 5; (ii) миРНК, мишенью которой является нуклеотидная последовательность, выбранная из SEQ ID NO: 6 и 7; и (iii) миРНК, содержащей варианты нуклеиновой кислоты из (i) и (ii), характеризующиеся по меньшей мере 80% идентичностью последовательности с исходной последовательностью.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-12, отличающаяся тем, что указанный олигонуклеотид для РНКи дополнительно содержит гидрофобный фрагмент.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, отличающаяся тем, что указанный гидрофобный фрагмент выбран из группы, состоящей из стерина, ганглиозида, липида, витамина, жирной кислоты, гидрофобного пептида и их комбинации.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, отличающаяся тем, что указанный стерин представляет собой холестерин.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-15, отличающаяся тем, что внеклеточные везикулы представляют собой выделенные внеклеточные везикулы.
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-16, дополнительно содержащая хондроитиназу ABC или внеклеточные везикулы, содержащие хондроитиназу ABC.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-17, представленная в форме для введения способом, выбранным из интраназального, внутриочагового, интратекального, внутривенного, внутримышечного, подкожного, сублингвального, перорального и интрацеребрального способа введения.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-18 для применения при лечении поражения или повреждения нейронов у субъекта.
20. Фармацевтическая композиция для применения по п. 19, отличающаяся тем, что поражение или повреждение нейронов представляет собой повреждение спинного мозга (ПСМ).
21. Фармацевтическая композиция для применения по п. 20, отличающаяся тем, что внеклеточные везикулы представляют собой экзосомы, полученные из MSC и загруженные миРНК, ингибирующей экспрессию PTEN.
22. Фармацевтическая композиция для применения по п. 21, отличающаяся тем, что миРНК содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 10, 11, 2, 3, 4 и 5.
23. Фармацевтическая композиция для применения по п. 22, отличающаяся тем, что миРНК конъюгирована с холестериновым фрагментом.
24. Фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 19-23, отличающаяся тем, что применение включает интраназальное введение композиции.
25. Фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 19-23, отличающаяся тем, что применение дополнительно включает введение хондроитиназы ABC.
26. Фармацевтическая композиция для применения по п. 25, отличающаяся тем, что внеклеточные везикулы, загруженные экзогенным ингибитором PTEN и хондроитиназой ABC, вводят в виде единой фармацевтической композиции или в виде различных фармацевтических композиций.
27. Выделенные внеклеточные везикулы, загруженные экзогенным ингибитором гомолога фосфатазы и тензина (PTEN), причем указанные внеклеточные везикулы имеют клеточное происхождение.
28. Выделенные внеклеточные везикулы по п. 27, отличающиеся тем, что внеклеточные везикулы выбраны из экзосом, микровезикул и их комбинации.
29. Выделенные внеклеточные везикулы по п. 27 или 28, отличающиеся тем, что указанные внеклеточные везикулы происходят из адгезивных клеток, экспрессирующих мезенхимальные маркеры.
30. Выделенные внеклеточные везикулы по п. 29, отличающиеся тем, что адгезивные клетки, экспрессирующие мезенхимальные маркеры, выбраны из мезенхимальных стволовых клеток и обонятельных обкладочных клеток.
31. Выделенные внеклеточные везикулы по любому из пп. 27-30, отличающиеся тем, что указанные внеклеточные везикулы происходят из адгезивных клеток, экспрессирующих маркеры клеток нервного гребня.
32. Выделенные внеклеточные везикулы по любому из пп. 27-31, отличающиеся тем, что указанный экзогенный ингибитор PTEN представляет собой олигонуклеотид для РНК-интерференции (РНКи).
33. Выделенные внеклеточные везикулы по п. 32, отличающиеся тем, что олигонуклеотид для РНКи выбран из миРНК и кшРНК.
34. Выделенные внеклеточные везикулы по п. 33, отличающиеся тем, что олигонуклеотид для РНКи выбран из (i) миРНК, содержащей нуклеотидную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 10, 11, 2, 3, 4 и 5; (ii) миРНК, мишенью которой является нуклеотидная последовательность, выбранная из SEQ ID NO 6 и 7; и (iii) миРНК, содержащей варианты нуклеиновой кислоты из (i) и (ii), характеризующиеся по меньшей мере 80% идентичностью последовательности с исходной последовательностью.
35. Выделенные внеклеточные везикулы по любому из пп. 32-34, отличающиеся тем, что указанный олигонуклеотид для РНКи содержит гидрофобный фрагмент.
36. Выделенные внеклеточные везикулы по п. 35, отличающиеся тем, что указанный гидрофобный фрагмент выбран из стерина, ганглиозида, липида, витамина, жирной кислоты, пептида и их комбинации.
37. Выделенные внеклеточные везикулы по п. 36, отличающиеся тем, что указанный стерин представляет собой холестерин.
38. Выделенные внеклеточные везикулы по п. 27, отличающиеся тем, что везикулы представляют собой экзосомы, загруженные молекулами миРНК, конъюгированными с холестерином и ингибирующими экспрессию PTEN, причем указанные экзосомы происходят из мезенхимальных стволовых клеток.
39. Выделенные экзосомы по п. 38, отличающиеся тем, что миРНК содержит последовательность нуклеиновой кислоты, выбранную из SEQ ID NO: 10, 11, 2 и 4.
40. Выделенные экзосомы по любому из пп. 27-39, дополнительно содержащие хондроитиназу ABC или кодирующий ее полинуклеотид.
41. Способ лечения поражения или повреждения нейронов у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества внеклеточных везикул, загруженных экзогенным ингибитором гомолога фосфатазы и тензина (PTEN), за счет чего осуществляется лечение поражения или повреждения, причем указанные внеклеточные везикулы имеют клеточное происхождение.
RU2020132733A 2018-03-29 2019-03-27 Везикулы, содержащие ингибитор pten, и их применение RU2800729C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862649648P 2018-03-29 2018-03-29
US62/649,648 2018-03-29
PCT/IL2019/050355 WO2019186558A1 (en) 2018-03-29 2019-03-27 Vesicles comprising a pten inhibitor and uses of same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020132733A true RU2020132733A (ru) 2022-04-29
RU2800729C2 RU2800729C2 (ru) 2023-07-27

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
US11648260B2 (en) 2023-05-16
US20210077520A1 (en) 2021-03-18
IL277605A (en) 2020-11-30
CN112236131A (zh) 2021-01-15
US20230330130A1 (en) 2023-10-19
KR20210005031A (ko) 2021-01-13
EP3773506A1 (en) 2021-02-17
JP2021519283A (ja) 2021-08-10
JP7518498B2 (ja) 2024-07-18
EP3773506A4 (en) 2021-12-22
WO2019186558A1 (en) 2019-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20210008226A1 (en) Systemic delivery of myostatin short interfering nucleic acids (sina) conjugated to a lipophilic moiety
KR102339886B1 (ko) 연결 조직 성장 인자를 표적화하는 rna 복합체를 사용한 특발성 폐 섬유증의 치료 방법
JP7518498B2 (ja) Ｐｔｅｎ阻害剤を含む小胞およびその使用
ES2562658T3 (es) Procedimientos y medios para el salto eficiente del exón 45 en el pre-ARNm de la distrofia muscular de Duchenne
JP2018100284A (ja) 線維症および炎症状態を処置するための多標的調整
RU2013156865A (ru) Композиции и способы ингибирования экспрессии генов аполипопротеина с-iii (арос3)
US20150225722A1 (en) Methods for selective targeting of heterochromatin forming non-coding rna
CN109072239A (zh) 治疗眼病的寡核苷酸
KR20160074368A (ko) Utrn 발현을 조절하기 위한 조성물 및 방법
RU2019119242A (ru) Композиции на основе irna serpina1 и способы их применения
KR20180104075A (ko) IL4Rα, TRPA1, 또는 F2RL1을 표적화하는 RNA 복합체를 사용한 아토피 피부염 및 천식의 치료
Yan et al. microRNAs in cardiovascular disease: small molecules but big roles
CN112805004A (zh) 向人脂肪细胞靶向递送治疗剂
WO2011064354A2 (en) Micro-rna and tissue repair
EP3559015A1 (fr) Peptides therapeutiques
JP2019531092A (ja) 筋強直性ジストロフィー１型に対するマイクロｒｎａの変調及びそのためのマイクロｒｎａのアンタゴニスト
KR20170120617A (ko) 수포성 표피 박리증 치료를 위한 col7a1 엑손 73에 대응하는 올리고뉴클레오타이드
US20160024501A1 (en) Methods for inducing cardiomyocyte proliferation
CA2692287A1 (en) Treatment of rheumatoid arthritis
US9879255B2 (en) Modulation of RNA activity and vascular permeability
EP4074826A1 (en) Sirna for inhibiting htt gene expression, and precursor and application thereof
US10538766B2 (en) Methods and compositions for managing vascular conditions
RU2800729C2 (ru) Везикулы, содержащие ингибитор pten, и их применение
EP3744333A1 (en) Medicinal composition for treating diseases associated with increase in expression level of periostin or change in splicing variant thereof
US20150025232A1 (en) Heptamer-type small guide nucleic acids inducing apoptosis of human leukemia cells