RU2020131234A - Биспецифический антигенсвязывающий белок egfr/cd16 - Google Patents

Биспецифический антигенсвязывающий белок egfr/cd16 Download PDF

Info

Publication number
RU2020131234A
RU2020131234A RU2020131234A RU2020131234A RU2020131234A RU 2020131234 A RU2020131234 A RU 2020131234A RU 2020131234 A RU2020131234 A RU 2020131234A RU 2020131234 A RU2020131234 A RU 2020131234A RU 2020131234 A RU2020131234 A RU 2020131234A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antigen
seq
amino acid
acid sequence
sequence shown
Prior art date
Application number
RU2020131234A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2792240C2 (ru
Inventor
Михаэль КЛЮГЕ
Михаэль ТЕСАР
Ивица ФУЧЕК
Кристина ЭЛЛЬВАНГЕР
Уве РОЙЩ
Михаэль ДАМРАТ
Эрих РАЙКОВИЧ
Мартин Тредер
Original Assignee
Аффимед Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аффимед Гмбх filed Critical Аффимед Гмбх
Publication of RU2020131234A publication Critical patent/RU2020131234A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2792240C2 publication Critical patent/RU2792240C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001102Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/001103Receptors for growth factors
    • A61K39/001104Epidermal growth factor receptors [EGFR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/283Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001102Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/001129Molecules with a "CD" designation not provided for elsewhere
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46Cellular immunotherapy
    • A61K39/461Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4613Natural-killer cells [NK or NK-T]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46Cellular immunotherapy
    • A61K39/464Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643Vertebrate antigens
    • A61K39/4644Cancer antigens
    • A61K39/464402Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/464403Receptors for growth factors
    • A61K39/464404Epidermal growth factor receptors [EGFR]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46Cellular immunotherapy
    • A61K39/464Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643Vertebrate antigens
    • A61K39/4644Cancer antigens
    • A61K39/464402Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/464429Molecules with a "CD" designation not provided for elsewhere
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52Constant or Fc region; Isotype
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55Fab or Fab'
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622Single chain antibody (scFv)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/624Disulfide-stabilized antibody (dsFv)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/64Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (26)

1. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок, содержащий антигенсвязывающие сайты для EGFR и CD16A, отличающийся тем, антигенсвязывающие сайты слиты с полипептидом, содержащим константные домены тяжелой цепи CH2 и CH3, и при этом антигенсвязывающий сайт для EGFR содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH) и вариабельный домен легкой цепи (VL), при этом:
(i) VH содержит тяжелую цепь CDR1, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:21; тяжелую цепь CDR2, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:22; тяжелую цепь CDR3, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:23, а VL содержит легкую цепь CDR1, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:24; легкую цепь CDR2, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:25; и легкую цепь CDR3, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:26; или
(ii) VH имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:1, а VL имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:2.
2. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по п. 1, отличающийся тем, что антигенсвязывающий сайт для CD16A содержит:
(i) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий тяжелую цепь CDR1, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:5; тяжелую цепь CDR2, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:6 или 11; тяжелую цепь CDR3, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:7, и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий легкую цепь CDR1, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:8; легкую цепь CDR2, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:9; и легкую цепь CDR3, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:10; или
(ii) VH, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:12 или 14, и VL, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:13.
3. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1 или 2, отличающийся тем, что антигенсвязывающий белок содержит, по меньшей мере, два антигенсвязывающих сайта для EGFR и, по меньшей мере, два антигенсвязывающих сайта для CD16A.
4. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по п. 3, отличающийся тем, что антигенсвязывающий белок состоит из двух полипептидных цепей, и каждая полипептидная цепь содержит первый одноцепочечный Fv-участок (scFv1), содержащий VL, сцепленный посредством пептидного линкера с VH первого антигенсвязывающего сайта, при этом упомянутый первый одноцепочечный Fv-участок (scFv1) слит посредством шарнирной области на N-конце с доменом CH2 полипептида CH2-CH3, и второй одноцепочечный Fv-участок (scFv2), содержащий VL, сцепленный посредством пептидного линкера с VH второго антигенсвязывающего сайта, при этом упомянутый второй одноцепочечный Fv-участок (scFv2) слит посредством пептидного линкера на С-конце с доменом СН3 полипептида СН2-СН3.
5. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по п. 4, отличающийся тем, что scFv1 представляет собой антигенсвязывающий сайт для CD16A, а scFv2 представляет собой антигенсвязывающий сайт для EGFR.
6. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по п. 3, отличающийся тем, что антитело содержит фрагмент F(ab´)2 и Fc-участок, при этом:
(i) фрагмент F(ab´)2 содержит два антигенсвязывающих сайта Fv для CD16A, а два одноцепочечных Fv (scFv), содержащих антигенсвязывающие сайты для EGFR, слиты с Fc-участком, при этом каждый из scFv слит на С-конце с доменом СН3 Fc-участка; или
(ii) фрагмент F(ab´)2 содержит два антигенсвязывающих сайта Fv для EGFR, а два одноцепочечных Fv (scFv), содержащих антигенсвязывающие сайты для CD16A, слиты с Fc-участком, при этом каждый из scFv слит на С-конце с доменом СН3 Fc-участка.
7. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по п. 6, содержащий тяжелую цепь и легкую цепь, отличающийся тем, что
(i) тяжелая цепь имеет структуру VH(CD16A)-CH1-CH2-CH3-VH(EGFR)-VL(EGFR), а легкая цепь имеет структуру VL(CD16A)-CL или
(ii) тяжелая цепь имеет структуру VH(EGFR)-CH1-CH2-CH3-VL(CD16A)-VH(CD16A), а легкая цепь имеет структуру VL(EGFR)-CL.
8. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что антигенсвязывающий белок не связывается с Fc-гамма рецептором, но связывается с неонатальным Fc-рецептором.
9. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что белок содержит тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:28, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:29; тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:43, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:44; или тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:45, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:44.
10. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-9, дополнительно содержащий
(i) антигенсвязывающий сайт для сывороточного альбумина или
(ii) сывороточный альбумин, слитый с антигенсвязывающим белком.
11. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-10 для использования в качестве терапевтического соединения.
12. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по п. 11 для использования при лечении рака, характеризующегося EGFR-позитивными или EGFRvIII-позитивными клетками.
13. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок для использования по п. 12, отличающийся тем, что вид рака выбран из группы, состоящей из колоректального рака, рака головы и шеи, рака легких и глиобластомы.
14. Способ лечения или уменьшения интенсивности пролиферативного заболевания, или опухолевого заболевания, способ, содержащий этап введения субъекту, нуждающемуся в этом, мультиспецифического антигенсвязывающего белка по любому из пп. 1-10.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что пролиферативное заболевание или опухолевое заболевание характеризуется EGFR-позитивными или EGFRvIII-позитивными клетками.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что пролиферативное заболевание или опухолевое заболевание выбрано из группы, состоящей из колоректального рака, рака головы и шеи, рака легких и глиобластомы.
RU2020131234A 2018-03-14 2019-03-14 Биспецифический антигенсвязывающий белок egfr/cd16 RU2792240C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP18161871 2018-03-14
EP18161871.1 2018-03-14
PCT/EP2019/056516 WO2019175368A1 (en) 2018-03-14 2019-03-14 Bispecific egfr/cd16 antigen-binding protein

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020131234A true RU2020131234A (ru) 2022-03-22
RU2792240C2 RU2792240C2 (ru) 2023-03-21

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
US20200405833A1 (en) 2020-12-31
JP2021515798A (ja) 2021-06-24
CA3090464A1 (en) 2019-09-19
ZA202006247B (en) 2021-09-29
CN111971090A (zh) 2020-11-20
CN111971090B (zh) 2024-02-23
BR112020018492A2 (pt) 2020-12-29
EP3765157A1 (en) 2021-01-20
AU2019235433A1 (en) 2020-08-27
JP7288913B2 (ja) 2023-06-08
US11510972B2 (en) 2022-11-29
US20230190900A1 (en) 2023-06-22
MX2020009445A (es) 2020-10-08
WO2019175368A1 (en) 2019-09-19
KR20200132919A (ko) 2020-11-25
SG11202007664WA (en) 2020-09-29
IL276903A (en) 2020-10-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020063262A5 (ru)
RU2018146050A (ru) Биспецифические связывающие белки, которые связывают иммуномодулирующий белок и опухолевый антиген
JP2017504578A5 (ru)
RU2015144098A (ru) Четырехвалентные биспецифические антитела
JP2017527274A5 (ru)
JP2020536504A5 (ru)
JP2019527553A5 (ru)
JP2020531438A5 (ja) Nkg2d、cd16、およびhla−eに結合するタンパク質
RU2018106452A (ru) Поливалетные и полиспецифичные gitr-связывающие слитые белки
RU2021110369A (ru) Белки, связывающие nkg2d, cd16 и опухолеассоциированный антиген
JP2021098732A5 (ru)
RU2016138347A (ru) Трифункциональная антигенсвязывающая молекула
RU2018128414A (ru) Новое psma-связывающее антитело и его применения
FI3582806T3 (fi) Her2:ta, nkg2d:tä ja cd16:ta sitovia proteiineja
RU2014122990A (ru) Способы комбинированной терапии с применением молекул, связывающихся с psl и pcrv pseudomonas
RU2018102803A (ru) Мультивалентные и мультиспецифические гибридные белки, связывающиеся с dr5
JP2021508707A5 (ru)
RU2019121086A (ru) Иммунотерапия с применением антител, связывающих лиганд 1 белка программируемой смерти клеток (PD-L1)
JP2018522888A5 (ru)
JP2017521054A5 (ru)
JP2016529213A5 (ru)
PE20230408A1 (es) Anticuerpo anti-lilrb1 y usos del mismo
RU2019134462A (ru) Антитела, связывающиеся с steap-1
WO2021084104A1 (en) Tetravalent antibody molecules
RU2020131234A (ru) Биспецифический антигенсвязывающий белок egfr/cd16