RU2020131234A - Биспецифический антигенсвязывающий белок egfr/cd16 - Google Patents
Биспецифический антигенсвязывающий белок egfr/cd16 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020131234A RU2020131234A RU2020131234A RU2020131234A RU2020131234A RU 2020131234 A RU2020131234 A RU 2020131234A RU 2020131234 A RU2020131234 A RU 2020131234A RU 2020131234 A RU2020131234 A RU 2020131234A RU 2020131234 A RU2020131234 A RU 2020131234A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antigen
- seq
- amino acid
- acid sequence
- sequence shown
- Prior art date
Links
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 title claims 13
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 title claims 13
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 title 1
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 title 1
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 title 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 22
- 102000025171 antigen binding proteins Human genes 0.000 claims 18
- 108091000831 antigen binding proteins Proteins 0.000 claims 18
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 15
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 15
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 15
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 101100334515 Homo sapiens FCGR3A gene Proteins 0.000 claims 10
- 102100029193 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Human genes 0.000 claims 10
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 5
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 5
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 3
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 2
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 claims 2
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 108010087914 epidermal growth factor receptor VIII Proteins 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 claims 2
- 108010073807 IgG Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000009490 IgG Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 102100026120 IgG receptor FcRn large subunit p51 Human genes 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 108010068617 neonatal Fc receptor Proteins 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/001103—Receptors for growth factors
- A61K39/001104—Epidermal growth factor receptors [EGFR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/001129—Molecules with a "CD" designation not provided for elsewhere
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4613—Natural-killer cells [NK or NK-T]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464403—Receptors for growth factors
- A61K39/464404—Epidermal growth factor receptors [EGFR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464429—Molecules with a "CD" designation not provided for elsewhere
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/624—Disulfide-stabilized antibody (dsFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Claims (26)
1. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок, содержащий антигенсвязывающие сайты для EGFR и CD16A, отличающийся тем, антигенсвязывающие сайты слиты с полипептидом, содержащим константные домены тяжелой цепи CH2 и CH3, и при этом антигенсвязывающий сайт для EGFR содержит вариабельный домен тяжелой цепи (VH) и вариабельный домен легкой цепи (VL), при этом:
(i) VH содержит тяжелую цепь CDR1, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:21; тяжелую цепь CDR2, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:22; тяжелую цепь CDR3, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:23, а VL содержит легкую цепь CDR1, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:24; легкую цепь CDR2, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:25; и легкую цепь CDR3, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:26; или
(ii) VH имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:1, а VL имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:2.
2. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по п. 1, отличающийся тем, что антигенсвязывающий сайт для CD16A содержит:
(i) вариабельный домен тяжелой цепи (VH), содержащий тяжелую цепь CDR1, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:5; тяжелую цепь CDR2, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:6 или 11; тяжелую цепь CDR3, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:7, и вариабельный домен легкой цепи (VL), содержащий легкую цепь CDR1, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:8; легкую цепь CDR2, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:9; и легкую цепь CDR3, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:10; или
(ii) VH, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:12 или 14, и VL, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:13.
3. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1 или 2, отличающийся тем, что антигенсвязывающий белок содержит, по меньшей мере, два антигенсвязывающих сайта для EGFR и, по меньшей мере, два антигенсвязывающих сайта для CD16A.
4. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по п. 3, отличающийся тем, что антигенсвязывающий белок состоит из двух полипептидных цепей, и каждая полипептидная цепь содержит первый одноцепочечный Fv-участок (scFv1), содержащий VL, сцепленный посредством пептидного линкера с VH первого антигенсвязывающего сайта, при этом упомянутый первый одноцепочечный Fv-участок (scFv1) слит посредством шарнирной области на N-конце с доменом CH2 полипептида CH2-CH3, и второй одноцепочечный Fv-участок (scFv2), содержащий VL, сцепленный посредством пептидного линкера с VH второго антигенсвязывающего сайта, при этом упомянутый второй одноцепочечный Fv-участок (scFv2) слит посредством пептидного линкера на С-конце с доменом СН3 полипептида СН2-СН3.
5. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по п. 4, отличающийся тем, что scFv1 представляет собой антигенсвязывающий сайт для CD16A, а scFv2 представляет собой антигенсвязывающий сайт для EGFR.
6. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по п. 3, отличающийся тем, что антитело содержит фрагмент F(ab´)2 и Fc-участок, при этом:
(i) фрагмент F(ab´)2 содержит два антигенсвязывающих сайта Fv для CD16A, а два одноцепочечных Fv (scFv), содержащих антигенсвязывающие сайты для EGFR, слиты с Fc-участком, при этом каждый из scFv слит на С-конце с доменом СН3 Fc-участка; или
(ii) фрагмент F(ab´)2 содержит два антигенсвязывающих сайта Fv для EGFR, а два одноцепочечных Fv (scFv), содержащих антигенсвязывающие сайты для CD16A, слиты с Fc-участком, при этом каждый из scFv слит на С-конце с доменом СН3 Fc-участка.
7. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по п. 6, содержащий тяжелую цепь и легкую цепь, отличающийся тем, что
(i) тяжелая цепь имеет структуру VH(CD16A)-CH1-CH2-CH3-VH(EGFR)-VL(EGFR), а легкая цепь имеет структуру VL(CD16A)-CL или
(ii) тяжелая цепь имеет структуру VH(EGFR)-CH1-CH2-CH3-VL(CD16A)-VH(CD16A), а легкая цепь имеет структуру VL(EGFR)-CL.
8. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что антигенсвязывающий белок не связывается с Fc-гамма рецептором, но связывается с неонатальным Fc-рецептором.
9. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что белок содержит тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:28, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:29; тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:43, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:44; или тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:45, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:44.
10. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-9, дополнительно содержащий
(i) антигенсвязывающий сайт для сывороточного альбумина или
(ii) сывороточный альбумин, слитый с антигенсвязывающим белком.
11. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-10 для использования в качестве терапевтического соединения.
12. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по п. 11 для использования при лечении рака, характеризующегося EGFR-позитивными или EGFRvIII-позитивными клетками.
13. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок для использования по п. 12, отличающийся тем, что вид рака выбран из группы, состоящей из колоректального рака, рака головы и шеи, рака легких и глиобластомы.
14. Способ лечения или уменьшения интенсивности пролиферативного заболевания, или опухолевого заболевания, способ, содержащий этап введения субъекту, нуждающемуся в этом, мультиспецифического антигенсвязывающего белка по любому из пп. 1-10.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что пролиферативное заболевание или опухолевое заболевание характеризуется EGFR-позитивными или EGFRvIII-позитивными клетками.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что пролиферативное заболевание или опухолевое заболевание выбрано из группы, состоящей из колоректального рака, рака головы и шеи, рака легких и глиобластомы.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP18161871 | 2018-03-14 | ||
EP18161871.1 | 2018-03-14 | ||
PCT/EP2019/056516 WO2019175368A1 (en) | 2018-03-14 | 2019-03-14 | Bispecific egfr/cd16 antigen-binding protein |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2020131234A true RU2020131234A (ru) | 2022-03-22 |
RU2792240C2 RU2792240C2 (ru) | 2023-03-21 |
Family
ID=
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20200405833A1 (en) | 2020-12-31 |
JP7288913B2 (ja) | 2023-06-08 |
CN111971090A (zh) | 2020-11-20 |
EP3765157A1 (en) | 2021-01-20 |
AU2019235433A1 (en) | 2020-08-27 |
US11510972B2 (en) | 2022-11-29 |
US20230190900A1 (en) | 2023-06-22 |
BR112020018492A2 (pt) | 2020-12-29 |
IL276903A (en) | 2020-10-29 |
JP2021515798A (ja) | 2021-06-24 |
SG11202007664WA (en) | 2020-09-29 |
KR20200132919A (ko) | 2020-11-25 |
CA3090464A1 (en) | 2019-09-19 |
MX2020009445A (es) | 2020-10-08 |
WO2019175368A1 (en) | 2019-09-19 |
CN111971090B (zh) | 2024-02-23 |
ZA202006247B (en) | 2021-09-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2020063262A5 (ru) | ||
RU2018146050A (ru) | Биспецифические связывающие белки, которые связывают иммуномодулирующий белок и опухолевый антиген | |
JP2017504578A5 (ru) | ||
RU2015144098A (ru) | Четырехвалентные биспецифические антитела | |
JP2017527274A5 (ru) | ||
JP2020536504A5 (ru) | ||
JP2020531438A5 (ja) | Nkg2d、cd16、およびhla−eに結合するタンパク質 | |
JP2019527553A5 (ru) | ||
JP2021098732A5 (ru) | ||
RU2018106452A (ru) | Поливалетные и полиспецифичные gitr-связывающие слитые белки | |
RU2021110369A (ru) | Белки, связывающие nkg2d, cd16 и опухолеассоциированный антиген | |
RU2016138347A (ru) | Трифункциональная антигенсвязывающая молекула | |
RU2018128414A (ru) | Новое psma-связывающее антитело и его применения | |
FI3582806T3 (fi) | Her2:ta, nkg2d:tä ja cd16:ta sitovia proteiineja | |
RU2014122990A (ru) | Способы комбинированной терапии с применением молекул, связывающихся с psl и pcrv pseudomonas | |
RU2018102803A (ru) | Мультивалентные и мультиспецифические гибридные белки, связывающиеся с dr5 | |
JP2021508707A5 (ru) | ||
RU2019121086A (ru) | Иммунотерапия с применением антител, связывающих лиганд 1 белка программируемой смерти клеток (PD-L1) | |
JP2018522888A5 (ru) | ||
JP2017521054A5 (ru) | ||
JP2016529213A5 (ru) | ||
PE20230408A1 (es) | Anticuerpo anti-lilrb1 y usos del mismo | |
RU2019134462A (ru) | Антитела, связывающиеся с steap-1 | |
WO2021084104A1 (en) | Tetravalent antibody molecules | |
RU2020131234A (ru) | Биспецифический антигенсвязывающий белок egfr/cd16 |