RU2020129820A - Антитела к белку cd38 и их применение - Google Patents
Антитела к белку cd38 и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020129820A RU2020129820A RU2020129820A RU2020129820A RU2020129820A RU 2020129820 A RU2020129820 A RU 2020129820A RU 2020129820 A RU2020129820 A RU 2020129820A RU 2020129820 A RU2020129820 A RU 2020129820A RU 2020129820 A RU2020129820 A RU 2020129820A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- seq
- antigen
- binding fragment
- amino acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (25)
1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывается с белком CD38 с величиной KD 1×10-9 M или ниже, где при связывании с белком CD38 антитело или антигенсвязывающий фрагмент связывается с одним или несколькими остатками, соответствующими аминокислотным остаткам 60-89 человеческого белка CD38.
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где антитело выбрано из группы включающей моноклональное антитело, одноцепочечное антитело, химерное антитело, гуманизированное антитело и полностью человеческое антитело.
3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1, 2, где антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы включающей фрагменты Fab, Fab’, F(ab)2, F(ab’)2, Fv и ScFv.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-3, где белок CD38 представляет собой человеческий белок CD38 или обезьяний белок CD38.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-4, которое конкурирует с референсным антителом за связывание с белком CD38, где референсное антитело содержит вариабельную область легкой цепи и вариабельную область тяжелой цепи, вариабельная область легкой цепи референсного антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, LCDR1 содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1; LCDR2 содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:2; LCDR3 содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:3, вариабельная область тяжелой цепи референсного антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, HCDR1 содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:4; HCDR2 содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:5; и HCDR3 содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:6.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-5, где антитело содержит легкую цепь антитела или ее фрагмент, легкая цепь антитела или ее фрагмент содержит LCDR1-3, которая содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, LCDR1 содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:1; LCDR2 содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:2; LCDR3 содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:3.
7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.6, где легкая цепь антитела или ее фрагмент содержит вариабельную область легкой цепи VL, и вариабельная область легкой цепи VL содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:7.
8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.6, 7, где легкая цепь антитела или ее фрагмент содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:22.
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8, где легкая цепь антитела или ее фрагмент содержит аминокислотную последовательность, показанную в любой из SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:18 и SEQ ID NO:20.
10. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-9, где антитело содержит тяжелую цепь антитела или ее фрагмент, тяжелая цепь антитела или ее фрагмент содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, HCDR1 содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:4; HCDR2 содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:5; и HCDR3 содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:6.
11. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.10, где тяжелая цепь антитела или ее фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи VH, и вариабельная область тяжелой цепи VH содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:8.
12. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.10-11, где тяжелая цепь антитела содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:23.
13. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.12, где тяжелая цепь антитела содержит аминокислотную последовательность, показанную в любой из SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:19 и SEQ ID NO:21.
14. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая полинуклеотид, кодирующий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-13.
15. Молекула нуклеиновой кислоты по п.14, где, по меньшей мере, одна из молекул нуклеиновой кислоты является кодон-оптимизированной.
16. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.14-15, где молекула нуклеиновой кислоты содержит одну или несколько полинуклеотидных последовательностей выбранных из группы, включающей SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:12 и SEQ ID NO:14.
17. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп.14-16.
18. Клетка, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп.14-16 или вектор по п. 17.
19. Способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-13, включающий культивирование клетки по п.18 в условиях, которые позволяют экспрессию антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-13, молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп.14-16, вектор по п.17 и/или клетку по п.18, и необязательно фармацевтически приемлемый адъювант.
21. Способ профилактики или лечения опухолей, включающий введение нуждающемуся в этом индивидууму антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-13.
22. Способ по п.21, где опухоли включают CD38-положительную опухоль.
23. Способ по п.22, где CD38-положительная опухоль выбрана из группы, включающей множественную миелому, лимфому и лейкоз.
24. Способ для ингибирования связывания белка CD38 с лигандом CD38, включающий введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-13, молекулы нуклеиновой кислоты по любому из пп.14-16, вектора по п.17 и/или клетки по п.18.
25. Способ по п.24, где лиганд CD38 содержит CD31.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810144817.4A CN110144008B (zh) | 2018-02-12 | 2018-02-12 | Cd38蛋白抗体及其应用 |
| CN201810144817.4 | 2018-02-12 | ||
| PCT/CN2019/074806 WO2019154421A1 (zh) | 2018-02-12 | 2019-02-11 | Cd38蛋白抗体及其应用 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020129820A true RU2020129820A (ru) | 2022-03-14 |
| RU2020129820A3 RU2020129820A3 (ru) | 2022-03-14 |
| RU2776795C2 RU2776795C2 (ru) | 2022-07-26 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN111712521B (zh) | 2022-03-15 |
| JP2021512652A (ja) | 2021-05-20 |
| WO2019154421A1 (zh) | 2019-08-15 |
| EP3753955A4 (en) | 2021-12-08 |
| BR112020016271A2 (pt) | 2020-12-15 |
| EP3753955A1 (en) | 2020-12-23 |
| AU2019218518A1 (en) | 2020-10-01 |
| CA3091492C (en) | 2023-10-10 |
| TW201934577A (zh) | 2019-09-01 |
| TWI818952B (zh) | 2023-10-21 |
| US11713357B2 (en) | 2023-08-01 |
| CN110144008B (zh) | 2021-03-19 |
| KR20200120937A (ko) | 2020-10-22 |
| US20210024645A1 (en) | 2021-01-28 |
| RU2020129820A3 (ru) | 2022-03-14 |
| SG11202007443XA (en) | 2020-09-29 |
| CN114835809A (zh) | 2022-08-02 |
| JP7333523B2 (ja) | 2023-08-25 |
| CN110144008A (zh) | 2019-08-20 |
| CN111712521A (zh) | 2020-09-25 |
| CA3091492A1 (en) | 2019-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2020510422A5 (ru) | ||
| JP2022177090A5 (ru) | ||
| RU2019128134A (ru) | Антитело против gprc5d и молекула, содержащая антитело | |
| RU2018124602A (ru) | Новые анти-pd-l1 антитела | |
| IL276695A (en) | Antibodies, pharmaceuticals and their uses | |
| JP2017149720A5 (ru) | ||
| JP2018522541A5 (ru) | ||
| JP2020528750A5 (ru) | ||
| JP2017512759A5 (ru) | ||
| JP2017535257A5 (ru) | ||
| JPWO2019173420A5 (ru) | ||
| RU2017114968A (ru) | Связывающие молекулы, а именно антитела, способные связываться с l1cam (cd171) | |
| RU2012103212A (ru) | Tlr3 связывающие агенты | |
| JP2020514277A5 (ru) | ||
| TWI769537B (zh) | 標靶ｂｃｍａ的抗體、雙專一性抗體及其用途 | |
| JP2024024114A5 (ru) | ||
| RU2019121086A (ru) | Иммунотерапия с применением антител, связывающих лиганд 1 белка программируемой смерти клеток (PD-L1) | |
| RU2020130795A (ru) | Нейтрализующие антитела к env вич-1 и их применение | |
| JP2023093753A5 (ru) | ||
| JP2020513759A5 (ru) | ||
| RU2019104980A (ru) | Анти-icos антитела | |
| RU2019143101A (ru) | Новое анти-с-мет антитело и его применение | |
| JP2020522280A5 (ru) | ||
| CA3029977A1 (en) | Antibodies with low immunogenicity and uses thereof | |
| JP2021512652A5 (ru) |