RU2020126449A - Новая комбинация антител и ее применение - Google Patents
Новая комбинация антител и ее применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020126449A RU2020126449A RU2020126449A RU2020126449A RU2020126449A RU 2020126449 A RU2020126449 A RU 2020126449A RU 2020126449 A RU2020126449 A RU 2020126449A RU 2020126449 A RU2020126449 A RU 2020126449A RU 2020126449 A RU2020126449 A RU 2020126449A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- antibody molecule
- paragraphs
- use according
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
- A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
- C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/526—CH3 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/54—F(ab')2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (140)
1. Молекула первого антитела, которая специфично связывает FcγRIIb посредством своего участка Fab, и которая не имеет участка Fc или имеет пониженное связывание с рецепторами Fcγ посредством своего участка Fc, для использования в комбинации с молекулой второго антитела, которая специфично связывается с рецептором, присутствующим на иммунной клетке, причем эта иммунная клетка является иммунной клеткой, которая подавляет противораковый иммунитет, у которой молекула второго антитела имеет участок Fc, который связывается как минимум с одним активирующим рецептором Fcγ, и при этом связывание молекулы второго антитела с этим рецептором на иммунной клетке вызывает истощение и/или дезактивацию этой иммунной клетки; при лечении FcγRIIb-негативного рака у пациента.
2. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) молекулу первого антитела, которая специфично связывает FcγRIIb посредством своего участка Fab и которая не имеет участка Fc или имеет пониженное связывание с рецепторами Fcγ посредством своего участка Fc; и
(ii) молекулу второго антитела, которая специфично связывается с рецептором, присутствующим на иммунной клетке, причем эта иммунная клетка является иммунной клеткой, которая подавляет противораковый иммунитет, в которой молекула второго антитела имеет участок Fc, который связывается как минимум с одним активирующим рецептором Fcγ, и при этом связывание второго антитела с этим рецептором на иммунной клетке вызывает истощение и/или дезактивацию этой иммунной клетки;
для применения в лечении FcγRIIb-негативного рака у пациента.
3. Набор для использования в лечении FcγRIIb-негативного рака, содержащий:
(i) молекулу первого антитела, которая специфично связывает FcγRIIb посредством своего участка Fab и которая не имеет участка Fc или имеет пониженное связывание с рецепторами Fcγ посредством своего участка Fc; и
(ii) молекулу второго антитела, которая специфично связывается с рецептором, присутствующим на иммунной клетке, причем эта иммунная клетка является иммунной клеткой, которая подавляет противораковый иммунитет, в которой молекула второго антитела имеет участок Fc, который связывается как минимум с одним активирующим рецептором Fcγ, и при этом связывание молекулы второго антитела с этим рецептором на иммунной клетке вызывает истощение и/или дезактивацию этой иммунной клетки.
4. Применение
(i) молекулы первого антитела, которая специфично связывает FcγRIIb посредством своего участка Fab и которая не имеет участка Fc или имеет пониженное связывание с рецепторами Fcγ посредством своего участка Fс; и
(ii) молекулы второго антитела, которая специфично связывается с рецептором, присутствующим на иммунной клетке, причем эта иммунная клетка является иммунной клеткой, которая подавляет противораковый иммунитет, в которой молекула второго антитела имеет участок Fc, который связывается как минимум с одним активирующим рецептором Fcγ, и при этом связывание второго антитела с этим рецептором на иммунной клетке вызывает истощение и/или дезактивацию этой иммунной клетки;
при производстве лекарственного средства для применения в лечении FcγRIIb-негативного рака у пациента.
5. Способ лечения FcγRIIb-негативного рака у пациента, включающий введение:
(i) молекулы первого антитела, которая специфично связывает FcγRIIb посредством своего участка Fab и которая не имеет участка Fc или имеет пониженное связывание с рецепторами Fcγ посредством своего участка Fc; и
(ii) молекулы второго антитела, которая специфично связывается с рецептором, присутствующим на иммунной клетке, причем эта иммунная клетка является иммунной клеткой, которая подавляет противораковый иммунитет, в которой молекула второго антитела имеет участок Fc, который способен активировать как минимум один активирующий рецептор Fcγ, и при этом связывание второго антитела с этим рецептором на иммунной клетке вызывает истощение и/или дезактивацию этой иммунной клетки.
6. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по п. 1, фармацевтическая композиция для применения по п. 2, набор для применения по п. 3, применение по п. 4 или способ по п. 5, причем первое антитело не имеет участка Fc.
7. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по п. 1 или 6, фармацевтическая композиция для применения по п. 2 или 6, набор для применения по п. 3 или 6, применение по п. 4 или 6 или способ по п. 5 или 6, в котором иммунная клетка, подавляющая противораковый иммунитет, является регуляторной Т-клеткой (Treg).
8. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по п. 1 или 6, фармацевтическая композиция для применения в комбинации по п. 2 или 6, набор для применения по п. 3 или 6, применение по п. 4 или 6 или способ по п. 5 или 6, в котором иммунная клетка, подавляющая противораковый иммунитет, представляет собой миелоидную клетку.
9. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по п. 8, фармацевтическая композиция для применения по п. 8, набор для применения по п. 8, применение по п. 8 или способ по п. 8, в котором миелоидная клетка является макрофагом, ассоциированным с опухолью.
10. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по любому из пп. 1 или 6-9, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 2 или 6-9, набор для применения по любому из пп. 3 или 6-9, применение по любому из пп. 4 или 6-9 или способ по любому из пп. 5 или 6-9, причем FcγRIIb-отрицательный рак является солидным раком.
11. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по п. 10, фармацевтическая композиция для применения по п. 10, набор для применения по п. 10, применение по п. 10 или способ по п. 10, в котором солидный рак выбирают из группы, состоящей из: карциномы; саркомы; и лимфомы.
12. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по п. 10 или 11, фармацевтическая композиция для применения по п. 10 или 11, набор для применения по п. 10 или 11, применение по п. 10 или 11 или способ по п. 10 или 11, в котором солидный рак выбирают из группы, состоящей из: меланомы, рака молочной железы, рака предстательной железы, рака толстой кишки, рака легких, рака мочевого пузыря, рака почек, мезотелиомы, карциномы клеток Меркеля и рака головы и шеи.
13. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по любому из пп. 1 или 6-12, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 2 или 6-12, набор для применения по любому из пп. 3 или 6-12, применение по любому из пп. 4 или 6-12 или способ по любому из пп. 5 или 6-12, в котором молекулу первого антитела выбирают из группы, состоящей из молекулы антитела человека, молекулы гуманизированного антитела и молекулы антитела человеческого происхождения.
14. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по любому из пп. 1 или 6-13, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 2 или 6-13, набор для применения по любому из пп. 3 или 6-13, применение по любому из пп. 4 или 6-13 или способ по любому из пп. 5 или 6-13, в котором молекула первого антитела представляет собой молекулу моноклонального антитела или молекулу антитела моноклонального происхождения.
15. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по любому из пп. 1 или 6-14, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 2 или 6-14, набор для применения по любому из пп. 3 или 6-14, применение по любому из пп. 4 или 6-14 или способ по любому из пп. 5 или 6-14, в котором молекулу первого антитела выбирают из группы, состоящей из: полноразмерного антитела, химерного антитела, одноцепочечного антитела Fab, фрагмента (Fab')2, фрагмента Fab', фрагмента A, фрагмента (Fab')2 , фрагмента Fv и фрагмента scFv .
16. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по любому из пп. 1 или 6-15, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 2 или 6-15, набор для применения по любому из пп. 3 или 6-15, применение по любому из пп. 4 или 6-15, или способ по любому из пп. 5 или 6-15, причем молекула первого антитела представляет собой молекулу антитела человеческого IgG, имеющую агликозилированный участок Fc, или молекулу антитела IgG человеческого происхождения, имеющую агликозилированный участок Fc.
17. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по п. 16, фармацевтическая композиция для применения по п. 16, набор для применения по п. 16, применение по п. 16 или способ по п. 16, причем молекула антитела IgG представляет собой молекулу антитела IgG1 или IgG2.
18. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по п. 17, фармацевтическая композиция для применения по п. 17, набор для применения по п. 17, применение по п. 17 или способ по п. 17, причем молекула антитела IgG представляет собой агликозилированное человеческое антитело IgG1 или агликозилированное гуманизированное мышиное антитело, или агликозилированное гуманизированное антитело ламы hcIgG, или агликозилированный химеризированный мышиный IgG.
19. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по п. 18, фармацевтическая композиция для применения по п. 18, набор для применения по п. 18, применение по п. 18 или способ по п. 18, которое было агликозилировано путем замены аминокислоты в позиции 297.
20. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по п. 19, фармацевтическая композиция для применения по п. 19, набор для применения по п. 19, применение по п. 19 или способ по п. 19, которое было агликозилировано посредством замены N297Q.
21. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по любому из пп. 1 или 6-20, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 2 или 6-20, набор для применения по любому из пп. 3 или 6-20, применение по любому из пп. 4 или 6-20 или способ по любому из пп. 5 или 6-20, причем молекула первого антитела содержит вариабельную тяжелую цепь (VH), содержащую следующие CDR:
(i) SEQ ID NO: 51 и SEQ ID NO: 52 и SEQ ID NO: 53; или
(ii) SEQ ID NO: 57 и SEQ ID NO: 58 и SEQ ID NO: 59; или
(iii) SEQ ID NO: 63 и SEQ ID NO: 64 и SEQ ID NO: 65; или
(iv) SEQ ID NO: 69 и SEQ ID NO: 70 и SEQ ID NO: 71; или
(v) SEQ ID NO: 75 и SEQ ID NO: 76 и SEQ ID NO: 77; или
(vi) SEQ ID NO: 81 и SEQ ID NO: 82 и SEQ ID NO: 83; или
(viiSEQ ID NO: 87 и SEQ ID NO: 88 и SEQ ID NO: 89; или
(viii) SEQ ID NO: 93 и SEQ ID NO: 94 и SEQ ID NO: 95; или
(ix) SEQ ID NO: 99 и SEQ ID NO: 100 и SEQ ID NO: 101; или
(x) SEQ ID NO: 105 и SEQ ID NO: 106 и SEQ ID NO: 107; или
(xi) SEQ ID NO: 111 и SEQ ID NO: 112 и SEQ ID NO: 113; или
(xii) SEQ ID NO: 117 и SEQ ID NO: 118 и SEQ ID NO: 119; или
(xiii) SEQ ID NO: 123 и SEQ ID NO: 124 и SEQ ID NO: 125; или
(xiv) SEQ ID NO: 129 и SEQ ID NO: 130 и SEQ ID NO: 131; или
(xv) SEQ ID NO: 135 и SEQ ID NO: 136 и SEQ ID NO: 137; или
(хvi) SEQ ID NO: 141 и SEQ ID NO: 142 и SEQ ID NO: 143; или
(хvii) SEQ ID NO: 147 и SEQ ID NO: 148 и SEQ ID NO: 149; или
(хviii) SEQ ID NO: 153 и SEQ ID NO: 154 и SEQ ID NO: 155; или
(xix) SEQ ID NO: 159 и SEQ ID NO: 160 и SEQ ID NO: 161; или
(хх) SEQ ID NO: 165 и SEQ ID NO: 166 и SEQ ID NO: 167; или
(xxi) SEQ ID NO: 171 и SEQ ID NO: 172 и SEQ ID NO: 173; или
(ххii) SEQ ID NO: 177 и SEQ ID NO: 178 и SEQ ID NO: 179; или
(ххiii) SEQ ID NO: 183 и SEQ ID NO: 184 и SEQ ID NO: 185; или
(ххiv) SEQ ID NO: 189 и SEQ ID NO: 190 и SEQ ID NO: 191.
22. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по любому из пп. 1 или 6-21, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 2 или 6-21, набор для применения по любому из пп. 3 или 6-21, применение по любому из пп. 4 или 6-21 или способ по любому из пп. 5 или 6-21, причем молекула первого антитела содержит вариабельную легкую цепь (VL), содержащую следующие CDRs:
(i) SEQ ID NO: 54 и SEQ ID NO: 55 и SEQ ID NO: 56; или
(ii) SEQ ID NO: 60 и SEQ ID NO: 61 и SEQ ID NO: 62; или
(iii) SEQ ID NO: 66 и SEQ ID NO: 67 и SEQ ID NO: 68; или
(iv) SEQ ID NO: 72 и SEQ ID NO: 73 и SEQ ID NO: 74; или
(v) SEQ ID NO: 78 и SEQ ID NO: 79 и SEQ ID NO: 80; или
(vi) SEQ ID NO: 84 и SEQ ID NO: 85 и SEQ ID NO: 86; или
(vii) SEQ ID NO: 90 и SEQ ID NO: 91 и SEQ ID NO: 92; или
(viii) SEQ ID NO: 96 и SEQ ID NO: 97 и SEQ ID NO: 98; или
(ix) SEQ ID NO: 102 и SEQ ID NO: 103 и SEQ ID NO: 104; или
(x) SEQ ID NO: 108 и SEQ ID NO: 109 и SEQ ID NO: 110; или
(xi) SEQ ID NO: 114 и SEQ ID NO: 115 и SEQ ID NO: 116; или
(xii) SEQ ID NO: 120 и SEQ ID NO: 121 и SEQ ID NO: 122; или
(xiii) SEQ ID NO: 126 и SEQ ID NO: 127 и SEQ ID NO: 128; или
(xiv) SEQ ID NO: 132 и SEQ ID NO: 133 и SEQ ID NO: 134; или
(xv) SEQ ID NO: 138 и SEQ ID NO: 139 и SEQ ID NO: 140; или
(хvi) SEQ ID NO: 144 и SEQ ID NO: 145 и SEQ ID NO: 146; или
(хvii) SEQ ID NO: 150 и SEQ ID NO: 151 и SEQ ID NO: 152; или
(хviii) SEQ ID NO: 156 и SEQ ID NO: 157 и SEQ ID NO: 158; или
(xix) SEQ ID NO: 162 и SEQ ID NO: 163 и SEQ ID NO: 164; или
(хх) SEQ ID NO: 168 и SEQ ID NO: 169 и SEQ ID NO: 170; или
(xxi) SEQ ID NO: 174 и SEQ ID NO: 175 и SEQ ID NO: 176; или
(ххii) SEQ ID NO: 180 и SEQ ID NO: 181 и SEQ ID NO: 182; или
(ххiii) SEQ ID NO: 186 и SEQ ID NO: 187 и SEQ ID NO: 188; или
(ххiv) SEQ ID NO: 192 и SEQ ID NO: 193 и SEQ ID NO: 194.
23. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по любому из пп. 1 или 6-22, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 2 или 6-22, набор для применения по любому из пп. 3 или 6-22, применение по любому из пп. 4 или 6-22, или способ по любому из пп. 5 или 6-22, причем молекула первого антитела содержит аминокислотную последовательность с вариабельной тяжелой цепью (VH), выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 3; SEQ ID NO: 4; SEQ ID NO: 5; SEQ ID NO: 6; SEQ ID NO: 7; SEQ ID NO: 8; SEQ ID NO: 9; SEQ ID NO: 10; SEQ ID NO: 11; SEQ ID NO: 12; SEQ ID NO: 13; SEQ ID NO: 14; SEQ ID NO: 15; SEQ ID NO: 16; SEQ ID NO: 17; SEQ ID NO: 18; SEQ ID NO: 19; SEQ ID NO: 20; SEQ ID NO: 21; SEQ ID NO: 22; SEQ ID NO: 23; SEQ ID NO: 24; SEQ ID NO: 25 и SEQ ID NO: 26.
24. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по любому из пп. 1 или 6-23, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 2 или 6-23, набор для применения по любому из пп. 3 или 6-23, применение по любому из пп. 4 или 6-23 или способ по любому из пп. 5 или 6-23, причем молекула первого антитела содержит аминокислотную последовательность с вариабельной легкой цепью (VL), выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 27; SEQ ID NO: 28; SEQ ID NO: 29; SEQ ID NO: 30; SEQ ID NO: 31; SEQ ID НЕТ: 32; SEQ ID NO: 33; SEQ ID NO: 34; SEQ ID NO: 35; SEQ ID NO: 36; SEQ ID NO: 37; SEQ ID NO: 38 SEQ ID NO: 39; SEQ ID NO: 40; SEQ ID NO: 41; SEQ ID NO: 42; SEQ ID NO: 43; SEQ ID NO: 44; SEQ ID NO: 45; SEQ ID NO: 46; SEQ ID NO: 47; SEQ ID NO: 48; SEQ ID NO: 49 и SEQ ID NO: 50.
25. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по любому из пп. 1 или 6-24, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 2 или 6-24, набор для применения по любому из пп. 3 или 6-24, применение по любому из пп. 4 или 6-24 или способ по любому из пп. 5 или 6-24, причем молекула первого антитела содержит следующие аминокислотные последовательности CDR:
(i) SEQ ID NO: 51 и SEQ ID NO: 52 и SEQ ID NO: 53 и SEQ ID NO: 54 и SEQ ID NO: 55 и SEQ ID NO: 56; или
(ii) SEQ ID NO: 57 и SEQ ID NO: 58 и SEQ ID NO: 59 и SEQ ID NO: 60 и SEQ ID NO: 61 и SEQ ID NO: 62; или
(iii) SEQ ID NO: 63 и SEQ ID NO: 64 и SEQ ID NO: 65 и SEQ ID NO: 66 и SEQ ID NO: 67 и SEQ ID NO: 68; или
(iv) SEQ ID NO: 69 и SEQ ID NO: 70 и SEQ ID NO: 71 и SEQ ID NO: 72 и SEQ ID NO: 73 и SEQ ID NO: 74; или
(v) SEQ ID NO: 75 и SEQ ID NO: 76 и SEQ ID NO: 77 и SEQ ID NO: 78 и SEQ ID NO: 79 и SEQ ID NO: 80; или
(vi) SEQ ID NO: 81 и SEQ ID NO: 82 и SEQ ID NO: 83 и SEQ ID NO: 84 и SEQ ID NO: 85 и SEQ ID NO: 86; или
(vii) SEQ ID NO: 87 и SEQ ID NO: 88 и SEQ ID NO: 89 и SEQ ID NO: 90 и SEQ ID NO: 91 и SEQ ID NO: 92; или
(viii) SEQ ID NO: 93 и SEQ ID NO: 94 и SEQ ID NO: 95 и SEQ ID NO: 96 и SEQ ID NO: 97 и SEQ ID NO: 98; или
(ix) SEQ ID NO: 99 и SEQ ID NO: 100 и SEQ ID NO: 101 и SEQ ID NO: 102 и SEQ ID NO: 103 и SEQ ID NO: 104; или
(x) SEQ ID NO: 105 и SEQ ID NO: 106 и SEQ ID NO: 107 и SEQ ID NO: 108 и SEQ ID NO: 109 и SEQ ID NO: 110; или
(xi) SEQ ID NO: 111 и SEQ ID NO: 112 и SEQ ID NO: 113 и SEQ ID NO: 114 и SEQ ID NO: 115 и SEQ ID NO: 116; или
(xii) SEQ ID NO: 117 и SEQ ID NO: 118 и SEQ ID NO: 119 и SEQ ID NO: 120 и SEQ ID NO: 121 и SEQ ID NO: 122; или
(xiii) SEQ ID NO: 123 и SEQ ID NO: 124 и SEQ ID NO: 125 и SEQ ID NO: 126 и SEQ ID NO: 127 и SEQ ID NO: 128; или
(xiv) SEQ ID NO: 129 и SEQ ID NO: 130 и SEQ ID NO: 131 и SEQ ID NO: 132 и SEQ ID NO: 133 и SEQ ID NO: 134; или
(xv) SEQ ID NO: 135 и SEQ ID NO: 136 и SEQ ID NO: 137 и SEQ ID NO: 138 и SEQ ID NO: 139 и SEQ ID NO: 140; или
(хvi) SEQ ID NO: 141 и SEQ ID NO: 142 и SEQ ID NO: 143 и SEQ ID NO: 144 и SEQ ID NO: 145 и SEQ ID NO: 146; или
(хvii) SEQ ID NO: 147 и SEQ ID NO: 148 и SEQ ID NO: 149 и SEQ ID NO: 150 и SEQ ID NO: 151 и SEQ ID NO: 152; или
(хviii) SEQ ID NO: 153 и SEQ ID NO: 154 и SEQ ID NO: 155 и SEQ ID NO: 156 и SEQ ID NO: 157 и SEQ ID NO: 158; или
(xix) SEQ ID NO: 159 и SEQ ID NO: 160 и SEQ ID NO: 161 и SEQ ID NO: 162 и SEQ ID NO: 163 и SEQ ID NO: 164; или
(хх) SEQ ID NO: 165 и SEQ ID NO: 166 и SEQ ID NO: 167 и SEQ ID NO: 168 и SEQ ID NO: 169 и SEQ ID NO: 170; или
(xxi) SEQ ID NO: 171 и SEQ ID NO: 172 и SEQ ID NO: 173 и SEQ ID NO: 174 и SEQ ID NO: 175 и SEQ ID NO: 176; или
(ххii) SEQ ID NO: 177 и SEQ ID NO: 178 и SEQ ID NO: 179 и SEQ ID NO: 180 и SEQ ID NO: 181 и SEQ ID NO: 182; или
(ххiii) SEQ ID NO: 183 и SEQ ID NO: 184 и SEQ ID NO: 185 и SEQ ID NO: 186 и SEQ ID NO: 187 и SEQ ID NO: 188; или
(ххiv) SEQ ID NO: 189 и SEQ ID NO: 190 и SEQ ID NO: 191 и SEQ ID NO: 192 и SEQ ID NO: 193 и SEQ ID NO: 194.
26. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по любому из пп. 1 или 6-25, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 2 или 6-25, набор для применения по любому из пп. 3 или 6-25, применение по любому из пп. 4 или 6-25 или способ по любому из пп. 5 или 6-25, причем молекула первого антитела содержит следующие аминокислотные последовательности:
(i) SEQ ID NO: 3 и SEQ ID NO: 27; или
(ii) SEQ IS NO: 4 и SEQ ID NO: 28; или
(iii) SEQ IS NO: 5 и SEQ ID NO: 29; или
(iv) SEQ ID NO: 6 и SEQ ID NO: 30; или
(v) SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 31; или
(vi) SEQ ID NO: 8 и SEQ ID NO: 32; или
(vii) SEQ ID NO: 9 и SEQ ID NO: 33; или
(viii) SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 34; или
(ix) SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 35; или
(x) SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 36; или
(xi) SEQ ID NO: 13 и SEQ ID NO: 37; или
(xii) SEQ ID NO: 14 и SEQ ID NO: 38; или
(xiii) SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 39; или
(xiv) SEQ ID NO: 16 и SEQ ID NO: 40; или
(xv) SEQ ID NO: 17 и SEQ ID NO: 41; или
(хvi) SEQ ID NO: 18 и SEQ ID NO: 42; или
(хvii) SEQ ID NO: 19 и SEQ ID NO: 43; или
(хviii) SEQ ID NO: 20 и SEQ ID NO: 44; или
(xix) SEQ ID NO: 21 и SEQ ID NO: 45; или
(хх) SEQ ID NO: 22 и SEQ ID NO: 46; или
(xxi) SEQ ID NO: 23 и SEQ ID NO: 47; или
(ххii) SEQ ID NO: 24 и SEQ ID NO: 48; или
(ххiii) SEQ ID NO: 25 и SEQ ID NO: 49; или
(ххiv) SEQ ID NO: 26 и SEQ ID NO: 50.
27. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по любому из пп. 1 или 6-20, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 2 или 6-20, набор для применения по любому из пп. 3 или 6-20, применение по любому из пп. 4 или 6-20 или способ по любому из пп. 5 или 6-20, причем молекула первого антитела представляет собой молекулу антитела, способную конкурировать за связывание с FcyRIIb с молекулой антитела, как определено в любом из пп. 21-25.
28. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по любому из пп. 1 или 6-27, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 2 или 6-27, набор для применения по любому из пп. 3 или 6-27, применение по любому из пп. 4 или 6-27 или способ по любому из пп. 5 или 6-27, причем молекулу второго антитела выбирают из группы, состоящей из молекулы человеческого антитела, молекулы гуманизированного антитела и молекулы антитела человеческого происхождения.
29. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по любому из пп. 1 или 6-28, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 2 или 6-28, набор для применения по любому из пп. 3 или 6-28, применение по любому из пп. 4 или 6-28 или способ по любому из пп. 5 или 6-28, причем молекула второго антитела представляет собой человеческое антитело IgG.
30. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по любому из пп.1 или 6-29, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 2 или 6-29, набор для применения по любому из пп. 3 или 6-29, применение по любому из пп. 4 или 6-29 или способ по любому из пп. 5 или 6-29, причем молекула второго антитела специфично связывается с рецептором, выбранным из группы, состоящей из: CTLA-4; 4-1BB; OX40; TNFR2; PD-L1; Il-2R и GITR.
31. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по п. 30, фармацевтическая композиция для применения по п. 30, набор для применения по п. 30, применение по п. 30 или способ по п. 30, причем молекула второго антитела специфично связывается с CTLA-4.
32. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по п. 30, фармацевтическая композиция для применения по п. 30, набор для применения по п. 30, применение по п. 30 или способ по п. 30, причем молекула второго антитела специфично связывается с PD-L1.
33. Молекула первого антитела для применения в комбинации с молекулой второго антитела по п. 30, фармацевтическая композиция для применения по п. 30, набор для применения по п. 30, применение по п. 30 или способ по п. 30, в котором молекула второго антитела специфично связывается с PD-L1.
34. Молекула антитела, которая специфично связывает FcγRIIb, для применения, фармацевтическая композиция для применения, набор, применение или способ в значительной степени, как описано в настоящей заявке в прилагаемой формуле изобретения, описании, примерах и/или фигурах.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB1800395.4 | 2018-01-10 | ||
GBGB1800395.4A GB201800395D0 (en) | 2018-01-10 | 2018-01-10 | Novel combination and use of antibodies |
GB1800461.4 | 2018-01-11 | ||
GBGB1800461.4A GB201800461D0 (en) | 2018-01-11 | 2018-01-11 | Novel combination and use of antibodies |
PCT/EP2019/050566 WO2019138005A2 (en) | 2018-01-10 | 2019-01-10 | Novel combination and use of antibodies |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2020126449A true RU2020126449A (ru) | 2022-02-10 |
RU2800035C2 RU2800035C2 (ru) | 2023-07-14 |
Family
ID=
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20200108286A (ko) | 2020-09-17 |
MX2020007401A (es) | 2020-11-09 |
JP2021510299A (ja) | 2021-04-22 |
EP3737698A2 (en) | 2020-11-18 |
CN111683969A (zh) | 2020-09-18 |
BR112020013925A2 (pt) | 2020-12-01 |
JP2024026237A (ja) | 2024-02-28 |
AU2019207767A1 (en) | 2020-07-09 |
WO2019138005A3 (en) | 2019-09-19 |
CA3088856A1 (en) | 2019-07-18 |
US20200362036A1 (en) | 2020-11-19 |
WO2019138005A2 (en) | 2019-07-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11866514B2 (en) | Heterodimeric antibody Fc-containing proteins and methods for production thereof | |
US20240141042A1 (en) | MULTISPECIFIC NKp46 BINDING PROTEINS | |
US20220135694A1 (en) | Novel cd40-binding antibodies | |
RU2019141289A (ru) | АНТИ-SIRPα АНТИТЕЛА | |
CA3086653A1 (en) | Tumor necrosis factor (tnf) receptor superfamily (tnfrsf) receptor-activating antibody fusion proteins with fcyr-independent agonistic activity (tnfrsf receptor-activating antibody fusion proteins with fcyr-independ ent agonistic activity; traaffiaa) | |
US20160009824A1 (en) | Tetravalent bispecific antibodies | |
CA2990518A1 (en) | Multispecific nk engager proteins | |
RU2013146106A (ru) | Антитела против cd70 | |
RU2013142600A (ru) | Белки, связывающие специфический мембранный антиген простаты, и соответствующие композиции и способы | |
CN111148761A (zh) | 多特异性抗体及其制备和使用方法 | |
RU2013125459A (ru) | АНТИТЕЛА ПРОТИВ БЕЛКА РЕЦЕПТОРА c-Met | |
RU2013152730A (ru) | Антитела к ох-2/cd200 и их применение | |
RU2018126297A (ru) | Антитела, нацеленные на cd32b, и способы их применения | |
US20210040213A1 (en) | Immunomonotherapy for urothelial carcinoma | |
JP2021520201A (ja) | 抗cd27抗体およびその使用 | |
US20210107988A1 (en) | Polypeptide variants and uses thereof | |
Klausz et al. | Fc-engineering significantly improves the recruitment of immune effector cells by anti-ICAM-1 antibody MSH-TP15 for myeloma therapy | |
US20230114801A1 (en) | MINIATURE GUIDANCE AND NAVIGATION CONTROL (miniGNC) ANTIBODY-LIKE PROTEINS AND METHODS OF MAKING AND USING THEREOF | |
RU2020126449A (ru) | Новая комбинация антител и ее применение | |
US20210238296A1 (en) | Antibody variant combinations and uses thereof | |
JP7486616B2 (ja) | Btla抗体 | |
JPWO2021150702A5 (ja) | 抗pd-l1抗体 | |
JPWO2021150701A5 (ja) | 抗pd-l1抗体 | |
AU2019283898C1 (en) | Heterodimeric antibody FC-containing proteins and methods for production thereof | |
RU2021127470A (ru) | Анти-pd-l1 антитело и его применение |