RU2020125399A - Улучшенные иммунные клетки с двойной кшрнк и композиции, содержащие их - Google Patents
Улучшенные иммунные клетки с двойной кшрнк и композиции, содержащие их Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020125399A RU2020125399A RU2020125399A RU2020125399A RU2020125399A RU 2020125399 A RU2020125399 A RU 2020125399A RU 2020125399 A RU2020125399 A RU 2020125399A RU 2020125399 A RU2020125399 A RU 2020125399A RU 2020125399 A RU2020125399 A RU 2020125399A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- immune cell
- antigen
- mage
- receptor
- immune
- Prior art date
Links
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 title claims 144
- 108091027967 Small hairpin RNA Proteins 0.000 title claims 64
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 62
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 55
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 53
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 53
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 51
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 claims 49
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 48
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 43
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 32
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 claims 28
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 24
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 22
- -1 Cb1-b Proteins 0.000 claims 21
- 102000006306 Antigen Receptors Human genes 0.000 claims 15
- 108010083359 Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 15
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 claims 13
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 claims 13
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 13
- 101000831007 Homo sapiens T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Proteins 0.000 claims 12
- 238000012228 RNA interference-mediated gene silencing Methods 0.000 claims 12
- 102100024834 T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Human genes 0.000 claims 12
- 230000003915 cell function Effects 0.000 claims 12
- 230000006870 function Effects 0.000 claims 12
- 230000009368 gene silencing by RNA Effects 0.000 claims 12
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 11
- 102100024423 Carbonic anhydrase 9 Human genes 0.000 claims 10
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 claims 10
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 10
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 10
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 10
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 10
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 10
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 claims 9
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 9
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 claims 8
- 108700012439 CA9 Proteins 0.000 claims 8
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 claims 8
- 102100034256 Mucin-1 Human genes 0.000 claims 8
- 102100036856 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Human genes 0.000 claims 8
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 8
- 102100026882 Alpha-synuclein Human genes 0.000 claims 7
- 102100029822 B- and T-lymphocyte attenuator Human genes 0.000 claims 7
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 claims 7
- 102100024263 CD160 antigen Human genes 0.000 claims 7
- 101000834898 Homo sapiens Alpha-synuclein Proteins 0.000 claims 7
- 101000864344 Homo sapiens B- and T-lymphocyte attenuator Proteins 0.000 claims 7
- 101000761938 Homo sapiens CD160 antigen Proteins 0.000 claims 7
- 101000889276 Homo sapiens Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Proteins 0.000 claims 7
- 101001068133 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 2 Proteins 0.000 claims 7
- 101001138062 Homo sapiens Leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor 1 Proteins 0.000 claims 7
- 101000611936 Homo sapiens Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims 7
- 101000652359 Homo sapiens Spermatogenesis-associated protein 2 Proteins 0.000 claims 7
- 101000596234 Homo sapiens T-cell surface protein tactile Proteins 0.000 claims 7
- 101000666896 Homo sapiens V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Proteins 0.000 claims 7
- 102000037977 Immune checkpoint ligands Human genes 0.000 claims 7
- 108091008029 Immune checkpoint ligands Proteins 0.000 claims 7
- 102000037978 Immune checkpoint receptors Human genes 0.000 claims 7
- 108091008028 Immune checkpoint receptors Proteins 0.000 claims 7
- 102100020943 Leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor 1 Human genes 0.000 claims 7
- 101150082854 Mertk gene Proteins 0.000 claims 7
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 claims 7
- 102100035268 T-cell surface protein tactile Human genes 0.000 claims 7
- 102100038282 V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Human genes 0.000 claims 7
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 claims 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 7
- IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N fluquinconazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1N1C(=O)C2=CC(F)=CC=C2N=C1N1C=NC=N1 IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 102100021305 Acyl-CoA:lysophosphatidylglycerol acyltransferase 1 Human genes 0.000 claims 6
- 102100039510 Cancer/testis antigen 2 Human genes 0.000 claims 6
- 102100026548 Caspase-8 Human genes 0.000 claims 6
- 108090000538 Caspase-8 Proteins 0.000 claims 6
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 claims 6
- 101001042227 Homo sapiens Acyl-CoA:lysophosphatidylglycerol acyltransferase 1 Proteins 0.000 claims 6
- 101000889345 Homo sapiens Cancer/testis antigen 2 Proteins 0.000 claims 6
- 101000610208 Homo sapiens Poly(A) polymerase gamma Proteins 0.000 claims 6
- 102100039477 Melanoma-associated antigen B1 Human genes 0.000 claims 6
- 101710179150 Melanoma-associated antigen B1 Proteins 0.000 claims 6
- 108010077991 O-GlcNAc transferase Proteins 0.000 claims 6
- 102000005520 O-GlcNAc transferase Human genes 0.000 claims 6
- 102100040153 Poly(A) polymerase gamma Human genes 0.000 claims 6
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 6
- 230000004044 response Effects 0.000 claims 6
- 101100510617 Caenorhabditis elegans sel-8 gene Proteins 0.000 claims 5
- 102100028389 Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Human genes 0.000 claims 5
- 102000014450 RNA Polymerase III Human genes 0.000 claims 5
- 108010078067 RNA Polymerase III Proteins 0.000 claims 5
- 230000006450 immune cell response Effects 0.000 claims 5
- 230000031146 intracellular signal transduction Effects 0.000 claims 5
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 5
- LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 3-Amino-1-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indole Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C=C(N)N=C2C LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 102100028162 ATP-binding cassette sub-family C member 3 Human genes 0.000 claims 4
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 102100023635 Alpha-fetoprotein Human genes 0.000 claims 4
- 101710145634 Antigen 1 Proteins 0.000 claims 4
- 102100021569 Apoptosis regulator Bcl-2 Human genes 0.000 claims 4
- 102100035526 B melanoma antigen 1 Human genes 0.000 claims 4
- 101710131520 B melanoma antigen 1 Proteins 0.000 claims 4
- 102100038080 B-cell receptor CD22 Human genes 0.000 claims 4
- 108010064528 Basigin Proteins 0.000 claims 4
- 102100036993 Ecto-ADP-ribosyltransferase 4 Human genes 0.000 claims 4
- 102000003967 Fibroblast growth factor 5 Human genes 0.000 claims 4
- 108090000380 Fibroblast growth factor 5 Proteins 0.000 claims 4
- 102000003817 Fos-related antigen 1 Human genes 0.000 claims 4
- 108090000123 Fos-related antigen 1 Proteins 0.000 claims 4
- 101000971171 Homo sapiens Apoptosis regulator Bcl-2 Proteins 0.000 claims 4
- 101000884305 Homo sapiens B-cell receptor CD22 Proteins 0.000 claims 4
- 101001024566 Homo sapiens Ecto-ADP-ribosyltransferase 4 Proteins 0.000 claims 4
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 claims 4
- 101001133056 Homo sapiens Mucin-1 Proteins 0.000 claims 4
- 101000623901 Homo sapiens Mucin-16 Proteins 0.000 claims 4
- 101000721757 Homo sapiens Olfactory receptor 51E2 Proteins 0.000 claims 4
- 101000874141 Homo sapiens Probable ATP-dependent RNA helicase DDX43 Proteins 0.000 claims 4
- 101000842302 Homo sapiens Protein-cysteine N-palmitoyltransferase HHAT Proteins 0.000 claims 4
- 101000665137 Homo sapiens Scm-like with four MBT domains protein 1 Proteins 0.000 claims 4
- 101000716102 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD4 Proteins 0.000 claims 4
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 claims 4
- 102100027735 Hyaluronan mediated motility receptor Human genes 0.000 claims 4
- 102100039688 Insulin-like growth factor 1 receptor Human genes 0.000 claims 4
- 101710184277 Insulin-like growth factor 1 receptor Proteins 0.000 claims 4
- 108010038453 Interleukin-2 Receptors Proteins 0.000 claims 4
- 102000010789 Interleukin-2 Receptors Human genes 0.000 claims 4
- 102100039897 Interleukin-5 Human genes 0.000 claims 4
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 claims 4
- 102100021533 Kita-kyushu lung cancer antigen 1 Human genes 0.000 claims 4
- 101710203618 Kita-kyushu lung cancer antigen 1 Proteins 0.000 claims 4
- 102100031413 L-dopachrome tautomerase Human genes 0.000 claims 4
- 101710093778 L-dopachrome tautomerase Proteins 0.000 claims 4
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 claims 4
- 102100034216 Melanocyte-stimulating hormone receptor Human genes 0.000 claims 4
- 108010008707 Mucin-1 Proteins 0.000 claims 4
- 102100023123 Mucin-16 Human genes 0.000 claims 4
- 102100022913 NAD-dependent protein deacetylase sirtuin-2 Human genes 0.000 claims 4
- 102100033174 Neutrophil elastase Human genes 0.000 claims 4
- 102100036961 Nuclear mitotic apparatus protein 1 Human genes 0.000 claims 4
- 102100025128 Olfactory receptor 51E2 Human genes 0.000 claims 4
- 102100023240 P antigen family member 4 Human genes 0.000 claims 4
- 101710162378 P antigen family member 4 Proteins 0.000 claims 4
- 102000012288 Phosphopyruvate Hydratase Human genes 0.000 claims 4
- 108010022181 Phosphopyruvate Hydratase Proteins 0.000 claims 4
- 108010022233 Plasminogen Activator Inhibitor 1 Proteins 0.000 claims 4
- 102100039418 Plasminogen activator inhibitor 1 Human genes 0.000 claims 4
- 102100035724 Probable ATP-dependent RNA helicase DDX43 Human genes 0.000 claims 4
- 101710120463 Prostate stem cell antigen Proteins 0.000 claims 4
- 102100036735 Prostate stem cell antigen Human genes 0.000 claims 4
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 claims 4
- 102100038358 Prostate-specific antigen Human genes 0.000 claims 4
- 102100035703 Prostatic acid phosphatase Human genes 0.000 claims 4
- 102100038689 Scm-like with four MBT domains protein 1 Human genes 0.000 claims 4
- 101710173694 Short transient receptor potential channel 2 Proteins 0.000 claims 4
- 108010041216 Sirtuin 2 Proteins 0.000 claims 4
- 102100036234 Synaptonemal complex protein 1 Human genes 0.000 claims 4
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 claims 4
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 claims 4
- 108700019889 TEL-AML1 fusion Proteins 0.000 claims 4
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 claims 4
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 claims 4
- 108010021428 Type 1 Melanocortin Receptor Proteins 0.000 claims 4
- 108010053099 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Proteins 0.000 claims 4
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 claims 4
- 102100022748 Wilms tumor protein Human genes 0.000 claims 4
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims 4
- 102000044308 human HPG-1 Human genes 0.000 claims 4
- 108700014039 human HPG-1 Proteins 0.000 claims 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 4
- 229940100602 interleukin-5 Drugs 0.000 claims 4
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 4
- 108010066416 multidrug resistance-associated protein 3 Proteins 0.000 claims 4
- 108010036112 nuclear matrix protein 22 Proteins 0.000 claims 4
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 108010043671 prostatic acid phosphatase Proteins 0.000 claims 4
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 claims 4
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 claims 4
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 claims 4
- 102100032412 Basigin Human genes 0.000 claims 3
- 101000964894 Bos taurus 14-3-3 protein zeta/delta Proteins 0.000 claims 3
- 101000741929 Caenorhabditis elegans Serine/threonine-protein phosphatase 2A catalytic subunit Proteins 0.000 claims 3
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 claims 3
- 102100024812 DNA (cytosine-5)-methyltransferase 3A Human genes 0.000 claims 3
- 108010024491 DNA Methyltransferase 3A Proteins 0.000 claims 3
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 claims 3
- 102000011107 Diacylglycerol Kinase Human genes 0.000 claims 3
- 108010062677 Diacylglycerol Kinase Proteins 0.000 claims 3
- 102100030220 Diacylglycerol kinase zeta Human genes 0.000 claims 3
- 101710192015 Diacylglycerol kinase zeta Proteins 0.000 claims 3
- 101710083479 Hepatitis A virus cellular receptor 2 homolog Proteins 0.000 claims 3
- 101000824278 Homo sapiens Acyl-[acyl-carrier-protein] hydrolase Proteins 0.000 claims 3
- 101001038321 Homo sapiens Leucine-rich repeat protein 1 Proteins 0.000 claims 3
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 claims 3
- 101000611023 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Proteins 0.000 claims 3
- 102100040249 Leucine-rich repeat protein 1 Human genes 0.000 claims 3
- 108010010995 MART-1 Antigen Proteins 0.000 claims 3
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 claims 3
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 claims 3
- 229940126547 T-cell immunoglobulin mucin-3 Drugs 0.000 claims 3
- 102100033456 TGF-beta receptor type-1 Human genes 0.000 claims 3
- 108010011702 Transforming Growth Factor-beta Type I Receptor Proteins 0.000 claims 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000013600 plasmid vector Substances 0.000 claims 3
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 claims 3
- 241000894007 species Species 0.000 claims 3
- SSOORFWOBGFTHL-OTEJMHTDSA-N (4S)-5-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[(2S)-2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-5-carbamimidamido-1-[[(2S)-5-carbamimidamido-1-[[(1S)-4-carbamimidamido-1-carboxybutyl]amino]-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopentan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2,6-diaminohexanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CNC(=O)[C@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](Cc1c[nH]cn1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(C)C)C(C)C)C(C)C)C(C)C)C(C)C)C(C)C)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O SSOORFWOBGFTHL-OTEJMHTDSA-N 0.000 claims 2
- BJHCYTJNPVGSBZ-YXSASFKJSA-N 1-[4-[6-amino-5-[(Z)-methoxyiminomethyl]pyrimidin-4-yl]oxy-2-chlorophenyl]-3-ethylurea Chemical compound CCNC(=O)Nc1ccc(Oc2ncnc(N)c2\C=N/OC)cc1Cl BJHCYTJNPVGSBZ-YXSASFKJSA-N 0.000 claims 2
- 102100039583 116 kDa U5 small nuclear ribonucleoprotein component Human genes 0.000 claims 2
- LTHJXDSHSVNJKG-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOCCOCCOCCOC(=O)C(C)=C LTHJXDSHSVNJKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- INZOTETZQBPBCE-NYLDSJSYSA-N 3-sialyl lewis Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]([C@H](O)CO)[C@@H]([C@@H](NC(C)=O)C=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 INZOTETZQBPBCE-NYLDSJSYSA-N 0.000 claims 2
- 101800000504 3C-like protease Proteins 0.000 claims 2
- 102100036464 Activated RNA polymerase II transcriptional coactivator p15 Human genes 0.000 claims 2
- 102100037982 Alpha-1,6-mannosylglycoprotein 6-beta-N-acetylglucosaminyltransferase A Human genes 0.000 claims 2
- 102100032959 Alpha-actinin-4 Human genes 0.000 claims 2
- 101710115256 Alpha-actinin-4 Proteins 0.000 claims 2
- 102000052587 Anaphase-Promoting Complex-Cyclosome Apc3 Subunit Human genes 0.000 claims 2
- 108700004606 Anaphase-Promoting Complex-Cyclosome Apc3 Subunit Proteins 0.000 claims 2
- 102100036526 Anoctamin-7 Human genes 0.000 claims 2
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 claims 2
- 108700020463 BRCA1 Proteins 0.000 claims 2
- 101150072950 BRCA1 gene Proteins 0.000 claims 2
- 108700020462 BRCA2 Proteins 0.000 claims 2
- 102000052609 BRCA2 Human genes 0.000 claims 2
- 102100021663 Baculoviral IAP repeat-containing protein 5 Human genes 0.000 claims 2
- 102100027522 Baculoviral IAP repeat-containing protein 7 Human genes 0.000 claims 2
- 101710177963 Baculoviral IAP repeat-containing protein 7 Proteins 0.000 claims 2
- 108010001572 Basic-Leucine Zipper Transcription Factors Proteins 0.000 claims 2
- 102000000806 Basic-Leucine Zipper Transcription Factors Human genes 0.000 claims 2
- 102000015279 Basigin Human genes 0.000 claims 2
- 102000015735 Beta-catenin Human genes 0.000 claims 2
- 108060000903 Beta-catenin Proteins 0.000 claims 2
- 101150008921 Brca2 gene Proteins 0.000 claims 2
- 102100025401 Breast cancer type 1 susceptibility protein Human genes 0.000 claims 2
- 102100029894 Bromodomain testis-specific protein Human genes 0.000 claims 2
- 102100024217 CAMPATH-1 antigen Human genes 0.000 claims 2
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 claims 2
- 108010065524 CD52 Antigen Proteins 0.000 claims 2
- 101150108242 CDC27 gene Proteins 0.000 claims 2
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 claims 2
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 claims 2
- 101100123850 Caenorhabditis elegans her-1 gene Proteins 0.000 claims 2
- 102100029968 Calreticulin Human genes 0.000 claims 2
- 108090000549 Calreticulin Proteins 0.000 claims 2
- 102100025570 Cancer/testis antigen 1 Human genes 0.000 claims 2
- 102100035904 Caspase-1 Human genes 0.000 claims 2
- 108090000426 Caspase-1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100038916 Caspase-5 Human genes 0.000 claims 2
- 102000004225 Cathepsin B Human genes 0.000 claims 2
- 108090000712 Cathepsin B Proteins 0.000 claims 2
- 102000004172 Cathepsin L Human genes 0.000 claims 2
- 108090000624 Cathepsin L Proteins 0.000 claims 2
- 102100035167 Coiled-coil domain-containing protein 54 Human genes 0.000 claims 2
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 claims 2
- 102100025680 Complement decay-accelerating factor Human genes 0.000 claims 2
- 108010060385 Cyclin B1 Proteins 0.000 claims 2
- 108010058546 Cyclin D1 Proteins 0.000 claims 2
- 108010025464 Cyclin-Dependent Kinase 4 Proteins 0.000 claims 2
- 108010009392 Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p16 Proteins 0.000 claims 2
- 102100036252 Cyclin-dependent kinase 4 Human genes 0.000 claims 2
- 102100024458 Cyclin-dependent kinase inhibitor 2A Human genes 0.000 claims 2
- 108010015742 Cytochrome P-450 Enzyme System Proteins 0.000 claims 2
- 102000003849 Cytochrome P450 Human genes 0.000 claims 2
- 102100040606 Dermatan-sulfate epimerase Human genes 0.000 claims 2
- 101710127030 Dermatan-sulfate epimerase Proteins 0.000 claims 2
- 101100216227 Dictyostelium discoideum anapc3 gene Proteins 0.000 claims 2
- 102100035273 E3 ubiquitin-protein ligase CBL-B Human genes 0.000 claims 2
- 102100037238 E3 ubiquitin-protein ligase UBR4 Human genes 0.000 claims 2
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 claims 2
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 claims 2
- 101150084967 EPCAM gene Proteins 0.000 claims 2
- 101150029707 ERBB2 gene Proteins 0.000 claims 2
- 102100035078 ETS-related transcription factor Elf-2 Human genes 0.000 claims 2
- 102000050554 Eph Family Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108091008815 Eph receptors Proteins 0.000 claims 2
- 108010055191 EphA3 Receptor Proteins 0.000 claims 2
- 102100030324 Ephrin type-A receptor 3 Human genes 0.000 claims 2
- 102100028043 Fibroblast growth factor 3 Human genes 0.000 claims 2
- 108090000382 Fibroblast growth factor 6 Proteins 0.000 claims 2
- 102100028075 Fibroblast growth factor 6 Human genes 0.000 claims 2
- 102100040003 G antigen 2D Human genes 0.000 claims 2
- 102100039699 G antigen 4 Human genes 0.000 claims 2
- 102100039698 G antigen 5 Human genes 0.000 claims 2
- 101710092267 G antigen 5 Proteins 0.000 claims 2
- 102100039713 G antigen 6 Human genes 0.000 claims 2
- 101710092269 G antigen 6 Proteins 0.000 claims 2
- 102100024165 G1/S-specific cyclin-D1 Human genes 0.000 claims 2
- 102100032340 G2/mitotic-specific cyclin-B1 Human genes 0.000 claims 2
- 102100024405 GPI-linked NAD(P)(+)-arginine ADP-ribosyltransferase 1 Human genes 0.000 claims 2
- 101710144640 GPI-linked NAD(P)(+)-arginine ADP-ribosyltransferase 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101710113436 GTPase KRas Proteins 0.000 claims 2
- 102100039788 GTPase NRas Human genes 0.000 claims 2
- 108050007731 Gluconate kinases Proteins 0.000 claims 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims 2
- 102000010956 Glypican Human genes 0.000 claims 2
- 108050001154 Glypican Proteins 0.000 claims 2
- 102100032530 Glypican-3 Human genes 0.000 claims 2
- 108050007237 Glypican-3 Proteins 0.000 claims 2
- 108060003393 Granulin Proteins 0.000 claims 2
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 claims 2
- 102100028972 HLA class I histocompatibility antigen, A alpha chain Human genes 0.000 claims 2
- 108010075704 HLA-A Antigens Proteins 0.000 claims 2
- 108010035452 HLA-A1 Antigen Proteins 0.000 claims 2
- 108010074032 HLA-A2 Antigen Proteins 0.000 claims 2
- 102000025850 HLA-A2 Antigen Human genes 0.000 claims 2
- 102000004989 Hepsin Human genes 0.000 claims 2
- 108090001101 Hepsin Proteins 0.000 claims 2
- 102100038970 Histone-lysine N-methyltransferase EZH2 Human genes 0.000 claims 2
- 101000608799 Homo sapiens 116 kDa U5 small nuclear ribonucleoprotein component Proteins 0.000 claims 2
- 101000928370 Homo sapiens Anoctamin-7 Proteins 0.000 claims 2
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 claims 2
- 101000794028 Homo sapiens Bromodomain testis-specific protein Proteins 0.000 claims 2
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 claims 2
- 101000856237 Homo sapiens Cancer/testis antigen 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000741072 Homo sapiens Caspase-5 Proteins 0.000 claims 2
- 101000737052 Homo sapiens Coiled-coil domain-containing protein 54 Proteins 0.000 claims 2
- 101000856022 Homo sapiens Complement decay-accelerating factor Proteins 0.000 claims 2
- 101000737265 Homo sapiens E3 ubiquitin-protein ligase CBL-B Proteins 0.000 claims 2
- 101000807547 Homo sapiens E3 ubiquitin-protein ligase UBR4 Proteins 0.000 claims 2
- 101000877377 Homo sapiens ETS-related transcription factor Elf-2 Proteins 0.000 claims 2
- 101000886678 Homo sapiens G antigen 2D Proteins 0.000 claims 2
- 101000886136 Homo sapiens G antigen 4 Proteins 0.000 claims 2
- 101000893968 Homo sapiens G antigen 7 Proteins 0.000 claims 2
- 101000744505 Homo sapiens GTPase NRas Proteins 0.000 claims 2
- 101001014668 Homo sapiens Glypican-3 Proteins 0.000 claims 2
- 101000882127 Homo sapiens Histone-lysine N-methyltransferase EZH2 Proteins 0.000 claims 2
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 claims 2
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 claims 2
- 101001054842 Homo sapiens Leucine zipper protein 4 Proteins 0.000 claims 2
- 101001137987 Homo sapiens Lymphocyte activation gene 3 protein Proteins 0.000 claims 2
- 101001014223 Homo sapiens MAPK/MAK/MRK overlapping kinase Proteins 0.000 claims 2
- 101000578784 Homo sapiens Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101001005718 Homo sapiens Melanoma-associated antigen 2 Proteins 0.000 claims 2
- 101001036676 Homo sapiens Melanoma-associated antigen B17 Proteins 0.000 claims 2
- 101001036689 Homo sapiens Melanoma-associated antigen B5 Proteins 0.000 claims 2
- 101001036675 Homo sapiens Melanoma-associated antigen B6 Proteins 0.000 claims 2
- 101001036406 Homo sapiens Melanoma-associated antigen C1 Proteins 0.000 claims 2
- 101001057156 Homo sapiens Melanoma-associated antigen C2 Proteins 0.000 claims 2
- 101001057159 Homo sapiens Melanoma-associated antigen C3 Proteins 0.000 claims 2
- 101001057154 Homo sapiens Melanoma-associated antigen D2 Proteins 0.000 claims 2
- 101001057131 Homo sapiens Melanoma-associated antigen D4 Proteins 0.000 claims 2
- 101001057132 Homo sapiens Melanoma-associated antigen F1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000628547 Homo sapiens Metalloreductase STEAP1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000628535 Homo sapiens Metalloreductase STEAP2 Proteins 0.000 claims 2
- 101001133081 Homo sapiens Mucin-2 Proteins 0.000 claims 2
- 101000934338 Homo sapiens Myeloid cell surface antigen CD33 Proteins 0.000 claims 2
- 101000581981 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000588345 Homo sapiens Nuclear transcription factor Y subunit gamma Proteins 0.000 claims 2
- 101001109282 Homo sapiens NudC domain-containing protein 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101001131990 Homo sapiens Peroxidasin homolog Proteins 0.000 claims 2
- 101000619805 Homo sapiens Peroxiredoxin-5, mitochondrial Proteins 0.000 claims 2
- 101000880769 Homo sapiens Protein SSX1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000880770 Homo sapiens Protein SSX2 Proteins 0.000 claims 2
- 101000725916 Homo sapiens Putative tumor antigen NA88-A Proteins 0.000 claims 2
- 101000606506 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase eta Proteins 0.000 claims 2
- 101001073409 Homo sapiens Retrotransposon-derived protein PEG10 Proteins 0.000 claims 2
- 101000824971 Homo sapiens Sperm surface protein Sp17 Proteins 0.000 claims 2
- 101000643620 Homo sapiens Synaptonemal complex protein 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 claims 2
- 101000626155 Homo sapiens Tensin-4 Proteins 0.000 claims 2
- 101000648075 Homo sapiens Trafficking protein particle complex subunit 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000904724 Homo sapiens Transmembrane glycoprotein NMB Proteins 0.000 claims 2
- 101000851376 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Proteins 0.000 claims 2
- 101000617285 Homo sapiens Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 6 Proteins 0.000 claims 2
- 101000955999 Homo sapiens V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000650009 Homo sapiens WD repeat-containing protein 46 Proteins 0.000 claims 2
- 102000016844 Immunoglobulin-like domains Human genes 0.000 claims 2
- 108050006430 Immunoglobulin-like domains Proteins 0.000 claims 2
- 101000668058 Infectious salmon anemia virus (isolate Atlantic salmon/Norway/810/9/99) RNA-directed RNA polymerase catalytic subunit Proteins 0.000 claims 2
- 108050002021 Integrator complex subunit 2 Proteins 0.000 claims 2
- 102100027268 Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Human genes 0.000 claims 2
- 102100030236 Interleukin-10 receptor subunit alpha Human genes 0.000 claims 2
- 101710146672 Interleukin-10 receptor subunit alpha Proteins 0.000 claims 2
- 108010017511 Interleukin-13 Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102100039078 Interleukin-4 receptor subunit alpha Human genes 0.000 claims 2
- 101710176220 Kallikrein-2 Proteins 0.000 claims 2
- 102100038356 Kallikrein-2 Human genes 0.000 claims 2
- 102100034872 Kallikrein-4 Human genes 0.000 claims 2
- 101150030213 Lag3 gene Proteins 0.000 claims 2
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 claims 2
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 claims 2
- 102100026910 Leucine zipper protein 4 Human genes 0.000 claims 2
- 102100031520 MAPK/MAK/MRK overlapping kinase Human genes 0.000 claims 2
- 102000005727 Mammaglobin A Human genes 0.000 claims 2
- 108010031030 Mammaglobin A Proteins 0.000 claims 2
- 102000011723 Matrix Metalloproteinase 11 Human genes 0.000 claims 2
- 108010076502 Matrix Metalloproteinase 11 Proteins 0.000 claims 2
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 claims 2
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 claims 2
- 102100025081 Melanoma-associated antigen 2 Human genes 0.000 claims 2
- 102100039480 Melanoma-associated antigen B17 Human genes 0.000 claims 2
- 102100039475 Melanoma-associated antigen B5 Human genes 0.000 claims 2
- 102100039483 Melanoma-associated antigen B6 Human genes 0.000 claims 2
- 102100039447 Melanoma-associated antigen C1 Human genes 0.000 claims 2
- 102100027252 Melanoma-associated antigen C2 Human genes 0.000 claims 2
- 102100027248 Melanoma-associated antigen C3 Human genes 0.000 claims 2
- 102100027251 Melanoma-associated antigen D2 Human genes 0.000 claims 2
- 102100027257 Melanoma-associated antigen D4 Human genes 0.000 claims 2
- 102100027258 Melanoma-associated antigen F1 Human genes 0.000 claims 2
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 claims 2
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 claims 2
- 101710130205 Metal reductase Proteins 0.000 claims 2
- 102100026712 Metalloreductase STEAP1 Human genes 0.000 claims 2
- 102100026711 Metalloreductase STEAP2 Human genes 0.000 claims 2
- 102100034263 Mucin-2 Human genes 0.000 claims 2
- 101100348669 Mus musculus Nkx3-1 gene Proteins 0.000 claims 2
- 102100025243 Myeloid cell surface antigen CD33 Human genes 0.000 claims 2
- 102000003505 Myosin Human genes 0.000 claims 2
- 108060008487 Myosin Proteins 0.000 claims 2
- 102100027347 Neural cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 claims 2
- 102100031719 Nuclear transcription factor Y subunit gamma Human genes 0.000 claims 2
- 102100022678 Nucleophosmin Human genes 0.000 claims 2
- 108010025568 Nucleophosmin Proteins 0.000 claims 2
- 102100022475 NudC domain-containing protein 1 Human genes 0.000 claims 2
- 102000004067 Osteocalcin Human genes 0.000 claims 2
- 108090000573 Osteocalcin Proteins 0.000 claims 2
- 102000004264 Osteopontin Human genes 0.000 claims 2
- 108010081689 Osteopontin Proteins 0.000 claims 2
- 108060006580 PRAME Proteins 0.000 claims 2
- 102000036673 PRAME Human genes 0.000 claims 2
- 102100034640 PWWP domain-containing DNA repair factor 3A Human genes 0.000 claims 2
- 108050007154 PWWP domain-containing DNA repair factor 3A Proteins 0.000 claims 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims 2
- 101001128814 Pandinus imperator Pandinin-1 Proteins 0.000 claims 2
- 235000008753 Papaver somniferum Nutrition 0.000 claims 2
- 240000001090 Papaver somniferum Species 0.000 claims 2
- 101710143850 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase 1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100034601 Peroxidasin homolog Human genes 0.000 claims 2
- 102100022078 Peroxiredoxin-5, mitochondrial Human genes 0.000 claims 2
- 102000004179 Plasminogen Activator Inhibitor 2 Human genes 0.000 claims 2
- 108090000614 Plasminogen Activator Inhibitor 2 Proteins 0.000 claims 2
- 102100024009 Probable gluconokinase Human genes 0.000 claims 2
- 102100037687 Protein SSX1 Human genes 0.000 claims 2
- 102100037686 Protein SSX2 Human genes 0.000 claims 2
- 102100030616 Protein-cysteine N-palmitoyltransferase HHAT Human genes 0.000 claims 2
- 102100038103 Protein-glutamine gamma-glutamyltransferase 4 Human genes 0.000 claims 2
- 108010017121 Proto-Oncogene Proteins c-pim-1 Proteins 0.000 claims 2
- 102000004433 Proto-Oncogene Proteins c-pim-1 Human genes 0.000 claims 2
- 102100027596 Putative tumor antigen NA88-A Human genes 0.000 claims 2
- 108090001066 Racemases and epimerases Proteins 0.000 claims 2
- 102000004879 Racemases and epimerases Human genes 0.000 claims 2
- 102000004278 Receptor Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 claims 2
- 108090000873 Receptor Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 claims 2
- 102100039808 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase eta Human genes 0.000 claims 2
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 102100035844 Retrotransposon-derived protein PEG10 Human genes 0.000 claims 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 102100035748 Squamous cell carcinoma antigen recognized by T-cells 3 Human genes 0.000 claims 2
- 101710185775 Squamous cell carcinoma antigen recognized by T-cells 3 Proteins 0.000 claims 2
- 102000004896 Sulfotransferases Human genes 0.000 claims 2
- 108090001033 Sulfotransferases Proteins 0.000 claims 2
- 108010002687 Survivin Proteins 0.000 claims 2
- 101710143177 Synaptonemal complex protein 1 Proteins 0.000 claims 2
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 claims 2
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 claims 2
- 102100024545 Tensin-4 Human genes 0.000 claims 2
- 102100025256 Trafficking protein particle complex subunit 1 Human genes 0.000 claims 2
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 claims 2
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 claims 2
- 102100034030 Transient receptor potential cation channel subfamily M member 8 Human genes 0.000 claims 2
- 102100023935 Transmembrane glycoprotein NMB Human genes 0.000 claims 2
- 102100036857 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Human genes 0.000 claims 2
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 claims 2
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 claims 2
- 102100033019 Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 11 Human genes 0.000 claims 2
- 101710116241 Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 11 Proteins 0.000 claims 2
- 102100021657 Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 6 Human genes 0.000 claims 2
- 102100027244 U4/U6.U5 tri-snRNP-associated protein 1 Human genes 0.000 claims 2
- 101710155955 U4/U6.U5 tri-snRNP-associated protein 1 Proteins 0.000 claims 2
- 102000003990 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 claims 2
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 claims 2
- 102100038929 V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Human genes 0.000 claims 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 claims 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 claims 2
- 102100028276 WD repeat-containing protein 46 Human genes 0.000 claims 2
- 101710127857 Wilms tumor protein Proteins 0.000 claims 2
- 108010034034 alpha-1,6-mannosylglycoprotein beta 1,6-N-acetylglucosaminyltransferase Proteins 0.000 claims 2
- 108010026331 alpha-Fetoproteins Proteins 0.000 claims 2
- 239000003098 androgen Substances 0.000 claims 2
- 230000030833 cell death Effects 0.000 claims 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims 2
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 claims 2
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 claims 2
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 claims 2
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 claims 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 2
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 2
- QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M equilin sodium sulfate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4C3=CCC2=C1 QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M 0.000 claims 2
- 108010008486 gp100 Melanoma Antigen Proteins 0.000 claims 2
- 102000007192 gp100 Melanoma Antigen Human genes 0.000 claims 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims 2
- 108010003425 hyaluronan-mediated motility receptor Proteins 0.000 claims 2
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 claims 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 2
- 108010024383 kallikrein 4 Proteins 0.000 claims 2
- 239000002523 lectin Substances 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 108010017026 medullasin Proteins 0.000 claims 2
- PUPNJSIFIXXJCH-UHFFFAOYSA-N n-(4-hydroxyphenyl)-2-(1,1,3-trioxo-1,2-benzothiazol-2-yl)acetamide Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1NC(=O)CN1S(=O)(=O)C2=CC=CC=C2C1=O PUPNJSIFIXXJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 2
- 101800000607 p15 Proteins 0.000 claims 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims 2
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 claims 2
- 230000010469 pro-virus integration Effects 0.000 claims 2
- 201000010174 renal carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 230000001718 repressive effect Effects 0.000 claims 2
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 claims 2
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims 2
- 108010058716 transglutaminase 4 Proteins 0.000 claims 2
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 claims 2
- 230000001573 trophoblastic effect Effects 0.000 claims 2
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 241000511343 Chondrostoma nasus Species 0.000 claims 1
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 102100031552 Coactosin-like protein Human genes 0.000 claims 1
- 101710105549 Coactosin-like protein Proteins 0.000 claims 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims 1
- 101000798441 Homo sapiens Basigin Proteins 0.000 claims 1
- 101000616502 Homo sapiens Phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate 5-phosphatase 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000688606 Homo sapiens Phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate 5-phosphatase 2 Proteins 0.000 claims 1
- 102000037982 Immune checkpoint proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108091008036 Immune checkpoint proteins Proteins 0.000 claims 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 102100021797 Phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate 5-phosphatase 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100024242 Phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate 5-phosphatase 2 Human genes 0.000 claims 1
- 230000008859 change Effects 0.000 claims 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 108040006870 interleukin-10 receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 1
- 230000037427 ion transport Effects 0.000 claims 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 claims 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 claims 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010002164 tyrosine receptor Proteins 0.000 claims 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- A61K38/1774—Immunoglobulin superfamily (e.g. CD2, CD4, CD8, ICAM molecules, B7 molecules, Fc-receptors, MHC-molecules)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4636—Immune checkpoint inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464411—Immunoglobulin superfamily
- A61K39/464412—CD19 or B4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4702—Regulators; Modulating activity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70521—CD28, CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
- C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
- C12N15/1075—Isolating an individual clone by screening libraries by coupling phenotype to genotype, not provided for in other groups of this subclass
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
- C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
- C12N5/0637—Immunosuppressive T lymphocytes, e.g. regulatory T cells or Treg
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0646—Natural killers cells [NK], NKT cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5154—Antigen presenting cells [APCs], e.g. dendritic cells or macrophages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5158—Antigen-pulsed cells, e.g. T-cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
- A61K2239/48—Blood cells, e.g. leukemia or lymphoma
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/53—Hinge
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
- C07K2319/71—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing domain for transcriptional activaation, e.g. VP16
- C07K2319/715—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing domain for transcriptional activaation, e.g. VP16 containing a domain for ligand dependent transcriptional activation, e.g. containing a steroid receptor domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/12—Type of nucleic acid catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes
- C12N2310/122—Hairpin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/50—Physical structure
- C12N2310/53—Physical structure partially self-complementary or closed
- C12N2310/531—Stem-loop; Hairpin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
- C12N2320/31—Combination therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
- C12N2320/32—Special delivery means, e.g. tissue-specific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2330/00—Production
- C12N2330/50—Biochemical production, i.e. in a transformed host cell
- C12N2330/51—Specially adapted vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2525/00—Reactions involving modified oligonucleotides, nucleic acids, or nucleotides
- C12Q2525/30—Oligonucleotides characterised by their secondary structure
- C12Q2525/301—Hairpin oligonucleotides
Claims (172)
1. Вектор, содержащий:
последовательность оснований, кодирующую два типа коротких шпилечных РНК (кшРНК), которые ингибируют экспрессию по меньшей мере одного гена, ослабляющего функцию иммунных клеток, и
последовательность оснований, кодирующую химерный антигенный рецептор (CAR) или моноклональный Т-клеточный рецептор (mTCR).
2. Вектор по п. 1, отличающийся тем, что экспрессия двух типов кшРНК характеризуется тем, что они, соответственно, регулируются двумя разными промоторами.
3. Вектор по п. 2, отличающийся тем, что два промотора представляют собой промоторы РНК-полимеразы III.
4. Вектор по п. 2, отличающийся тем, что два промотора представляют собой промоторы U6, полученные из разных видов.
5. Вектор по п. 2, отличающийся тем, что два промотора ориентированы в разных направлениях относительно друг друга в векторе.
6. Вектор по п. 1, отличающийся тем, что ген, ослабляющий функцию иммунных клеток, представляет собой рецептор или лиганд иммунной контрольной точки.
7. Вектор по п. 6, отличающийся тем, что рецептор или лиганд иммунной контрольной точки выбран из группы, состоящей из PD1, PD-L1, CTLA4, TIM3, CEACAM (CEACAM-1, CEACAM-3 или CEACAM-5), LAG 3, VISTA, BTLA, TIGIT, LAIR1, CD160, CD96, MerTK и 2B4.
8. Вектор по п. 1, отличающийся тем, что ген, ослабляющий функцию иммунных клеток, выбран из группы, состоящей из FAS, CD45, PP2A, SHIP1, SHIP2, DGK-альфа, DGK-дзета, Cb1-b, CD147, LRR1, TGFBR1, ИЛ-10R альфа, KLGR1, DNMT3A и A2aR.
9. Вектор по п. 1, отличающийся тем, что два типа кшРНК нацелены на один ген, который ослабляет функцию иммунных клеток, или при этом два типа кшРНК нацелены на разные гены, которые ослабляют функцию иммунных клеток.
10. Вектор по п. 1, отличающийся тем, что два типа кшРНК нацелены на PD-1.
11. Вектор по п. 1, отличающийся тем, что из двух типов кшРНК i) одна кшРНК нацелена на PD-1, а вторая кшРНК нацелена на TIM-3, или ii) одна кшРНК нацелена на PD-1, а вторая кшРНК нацелена на TIGIT.
12. Вектор по п. 1, отличающийся тем, что из двух типов кшРНК последовательность оснований, кодирующая одну кшРНК, содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2-219, а последовательность оснований, кодирующая вторую кшРНК, содержит другую последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2-219.
13. Вектор по п. 1, отличающийся тем, что мишень для CAR или mTCR представляет собой опухолевый антиген человека, экспрессия которого повышена в раковой клетке, раковой ткани и/или микроокружении опухоли, или мутантную форму антигена, обнаруженную в раковой клетке, раковой ткани и/или микроокружении опухоли.
14. Вектор по п. 1, отличающийся тем, что вектор содержит последовательность оснований SEQ ID NO: 220 или 221.
15. Вектор по п. 1, отличающийся тем, что вектор представляет собой плазмидный вектор, лентивирусный вектор, аденовирусный вектор, вектор на основе аденоассоциированного вируса или ретровирусный вектор.
16. Иммунная клетка, содержащая вектор по п. 1, отличающаяся тем, что экспрессия одного или более генов снижена до 40% или менее, по сравнению с их экспрессией в отсутствие кшРНК.
17. Иммунная клетка по п. 16, отличающаяся тем, что иммунная клетка представляет собой человеческую Т-клетку или натуральную клетку-киллер (NK).
18. Фармацевтическая композиция, содержащая иммунную клетку по любому из пп. 1-17.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18 для лечения пациента, нуждающегося в иммунной терапии, отличающаяся тем, что иммунную клетку первоначально получают от пациента.
20. Фармацевтическая композиция по п. 19, отличающаяся тем, что у пациента имеется опухоль или злокачественное новообразование, при которых обнаруживается мишень и/или увеличение или изменение уровней мишени CAR или mTCR, экспрессируемых в иммунной клетке.
21. Иммунная клетка, содержащая генетически сконструированный антигенный рецептор, который специфически связывается с целевым антигеном, и агент генетического разрушения, снижающий или способный снижать экспрессию в иммунной клетке гена, который ослабляет функцию иммунной клетки.
22. Иммунная клетка по п. 21, отличающаяся тем, что генетически сконструированный антигенный рецептор представляет собой химерный антигенный рецептор (CAR) или Т-клеточный рецептор (TCR).
23. Иммунная клетка по п. 22, отличающаяся тем, что генетически сконструированный антигенный рецептор представляет собой CAR.
24. Иммунная клетка по п. 23, отличающаяся тем, что CAR содержит внеклеточный антигенраспознающий домен, трансмембранный домен и внутриклеточной домен сигнальной трансдукции.
25. Иммунная клетка по п. 24, отличающаяся тем, что внеклеточный антигенраспознающий домен CAR специфически связывается с целевым антигеном.
26. Иммунная клетка по п. 24, отличающаяся тем, что внутриклеточный домен сигнальной трансдукции CAR содержит внутриклеточный домен дзета-цепи CD3 (CD3ζ).
27. Иммунная клетка по п. 26, отличающаяся тем, что внутриклеточной домен сигнальной трансдукции CAR дополнительно содержит костимулирующую молекулу.
28. Иммунная клетка по п. 27, отличающаяся тем, что костимулирующая молекула выбрана из группы, состоящей из ICOS, 0X40, CD137 (4-1BB), CD27, и CD28.
29. Иммунная клетка по п. 28, отличающаяся тем, что костимулирующая молекула представляет собой CD137 (4-1BB).
30. Иммунная клетка по п. 28, отличающаяся тем, что костимулирующая молекула представляет собой CD28.
31. Иммунная клетка по п. 22, отличающаяся тем, что генетически сконструированный антигенный рецептор представляет собой TCR.
32. Иммунная клетка по п. 31, отличающаяся тем, что TCR представляет собой моноклональный TCR (mTCR).
33. Иммунная клетка по п. 31 или 32, отличающаяся тем, что целевой антиген экспрессируется в или на поверхности раковой клетки, раковой ткани и/или в микроокружении опухоли.
34. Иммунная клетка по п. 33, отличающаяся тем, что целевой антиген выбран из группы, состоящей из:
5T4 (трофобластического гликопротеина), 707-AP, 9D7, AFP (α-фетопротеина), AlbZIP (андроген-индуцируемого bZIP), HPG1 (специфического к простате человека гена-1), α5β1-интегрина, α5β6-интегрина, α --метилацил-коэнзим А рацемазы, ART-4 (АДФ рибозилтрансферазы-4), B7H4 (ингибитора активации Т-клеток 1, содержащего вариабельный иммуноглобулиноподобный домен), BAGE-1 (В меланомного антигена-1), BCL-2 (В-клеточного ХЛЛ/лимфома-2), BING-4 (WD-повтора домена 46), CA 15-3/CA 27-29 (муцина 1), CA 19-9 (ракового антигена 19-9), CA 72-4 (ракового антигена 72-4), CA125 (ракового антигена 125), кальретикулина, CAMEL (ЦТЛ-распознаваемого антигена на меланоме), CASP-8 (каспазы 8), катепсина B, катепсина L, CD19 (кластера дифференцировки 19), CD20, CD22, CD25, CD30, CD33, CD4, CD52, CD55, CD56, CD80, CEA (ракового эмбрионального антигена SG8), CLCA2 (канал-переносчика-2 для ионов хлора), CML28 (опухолевого антигена хронического миелолейкоза 28), коактозин-подобного белка, коллагена XXIII, COX-2 (циклооксигеназы-2), CT-9/BRD6 (раково-тестикулярного антигена 9), Cten (С-концевого тензиноподобного белка), циклина B1, циклина D1, cyp-B, CYPB1 (цитохрома p450 типа 1 подсемейства b семейства 1), DAM-10/MAGE-B1 (ассоциированного с меланомой антигена B1), DAM-6/MAGE-B2, EGFR/Her1 (рецептора эпидермального фактора роста), EMMPRIN (басигина), EpCam, EphA2 (эфрин-рецептора A2), EphA3, ErbB3 (рецептора тирозинкиназы 3 Erb-B2), EZH2 (усилителя субъединицы zeste гомолога 2 policomb-репрессивного комплекса 2), FGF-5 (факторп роста фибробластов 5), FN (фибронектинп), Fra-1 (Fos-связанного антигена-1), G250/CAIX (карбоангидразы 9), GAGE-1 (G антигена-1), GAGE-2, GAGE-3, GAGE-4, GAGE-5, GAGE-6, GAGE-7b, GAGE-8, GDEP (гена, дифференциально экспрессируемого в простате), GnT-V (глюконаткиназы), gp100 (специфического для линии меланоцитов антигена GP100), GPC3 (глипикана-3), HAGE (спирального антигена), HAST-2 (члена 1 семейства сульфотрансферазы 1A), гепсина, Her2/neu/ErbB2 (Erb-B2 рецептора тирозинкиназы 2), HERV-K-MEL, HNE (медуллазина), гомеобокса NKX 3.1, HOM-TES-14/SCP-1, HOM-TES-85, HPV-E6, HPVE7, HST-2 (сиртуина-2), hTERT, iCE (каспазы 1), IGF-1R (рецептора инсулиноподобного фактора роста-1), ИЛ-13Ra2 (α-2-субъединицы рецептора интерлейкина-13), ИЛ-2R (рецептора интерлейкина-2), ИЛ-5 (интерлейкина-5), незрелого рецептора ламинина, калликреина-2, калликреина-4, Ki67, KIAA0205 (лизофосфатидилглицерол-ацилтрансферазы 1), KK-LC-1 (антигена-1 рака легкого кита-кюсю (kita-kyushu)), KM-HN-1, LAGE-1 (L-антигена, член 1 семейства белков LAGE), ливина, MAGE-A1, MAGE-A10, MAGE-A12, MAGEA2, MAGE-A3, MAGE-A4, MAGE-A6, MAGE-A9, MAGE-B1, MAGE-B10, MAGE-B16, MAGEB17, MAGE-B2, MAGE-B3, MAGE-B4, MAGE-B5, MAGE-B6, MAGE-C1, MAGE-C2, MAGE-C3, MAGE-D1, MAGE-D2, MAGE-D4, MAGE-E1, MAGE-E2, MAGE-F1, MAGE-H1, MAGEL2 (антигена меланомы семейства L2), маммаглобина A, MART-1/Mel an-A (антигена меланомы, распознаваемого Т-клетками-1), MART-2, белка матрикса 22, MC1R (рецептора меланокортина-1), М-КСФ (макрофагального колониестимулирующего фактора), мезотелина, MG50/PXDN (пероксидазина), MMP 11 (матриксной металлопротеиназы 11), MN/CA IX-антигена (карбоангидразы 9), MRP-3 (ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью белка-3), MUC1 (муцин 1), MUC2, NA88-A (псевдогена 1 VENT-подобного гомеобокса 2), N-ацетилглюкозаминилтрансферазы-V, Neo-PAP (нео-поли(А)-полимеразы), NGEP (нового гена, экспрессируемого в простате), NMP22 (белка ядерного матрикса 22), NPM/ALK (нуклеофосмина), NSE (нейронспецифической энолазы), NY-ESO-1, NY-ESO-B, OA1 (QTL-1 остеоартрита), OFA-iLRP (раково-эмбрионального антиген-незрелый рецептора ламинина), OGT (O-GlcNAc-трансферазы), OS-9 (лектина эндоплазматического ретикулюма), остеокальцина, остеопонтина, p15 (ингибитор CDK 2B), p53, PAGE-4 (члена-4 семейства P-антигена ), PAI-1 (ингибитора активатора плазминогена 1), PAI-2, PAP (простатической кисло фосфатазы), PART-1 (транскрипта-1, регулируемого андрогеном простаты), PATE (белка-1, экспрессируемого простатой и яичками), PDEF (полученного из простаты фактора Ets), Pim-1-киназы (сайта-1 интеграции провирусов), Pin1 (пептидил-пролил-цис-транс-изомеразы-1), POTE (экспрессируемого в простате, яичнике, яичке и плаценте), PRAME (антигена, преимущественно экспрессируемого при меланоме), простеина, протеиназы-3, PSA (простат-специфического антигена), PSCA (антигена стволовых клеток простаты), PSGR (простат-специфического рецептора, связанного с G-белком), PSM, PSMA (простат-специфического мембранного антигена), RAGE-1 (ассоциированного с опухолью антигена почечных карцином), RHAMM/CD168, RU1 (почечного убиквитарного белка-1), RU2, SAGE (антигена саркомы), SART-1 (антигена-1 плоскоклеточной карциномы, распознаваемого Т-клетками), SART-2, SART-3, Sp17 (белка спермы 17), SSX-1 (члена-1 семейства SSX), SSX-2/HOM-MEL-40, SSX-4, STAMP-1 (металлоредуктазы STEAP2), STEAP, сурвивина, сурвивина-213, TA-90 (опухоль-ассоциированного антигена-90), TAG-72 (опухоль-ассоциированного гликопротеина-72), TARP(белка TCRγ с альтернативной рамкой считывания), TGFb (трансформирующего фактора роста β), TGFbR1 1 (рецептора-11 трансформирующего фактора роста β), TGM-4 (трансглютаминазы 4), TRAG-3(гена-3 устойчивости к таксолу), TRG (γ-локуса рецептора Т-клеток), TRP-1 (транзиторного рецепторного потенциала 1), TRP-2/6b, TRP-2/INT2, Trp-p8, тирозиназы, UPA (урокиназного активатора плазминогена), VEGF (фактора роста сосудистого эндотелия A), VEGFR-2/FLK-1, и WT1 (белка опухоли Вильмса 1).
35. Иммунная клетка по п. 34, отличающаяся тем, что целевой антиген представляет собой CD19 или CD22.
36. Иммунная клетка по п. 35, отличающаяся тем, что целевой антиген представляет собой CD19.
37. Иммунная клетка по любому из пп. 34-36, отличающаяся тем, что целевой антиген представляет собой раковый антиген, экспрессия которого повышена в или на поверхности раковой клетки, раковой ткани и/или в микроокружении опухоли.
38. Иммунная клетка по п. 33, отличающаяся тем, что целевой антиген выбран из группы, состоящей из:
α-актинина-4/m, ARTC1/m, bcr/abl, бета-катенина/m, BRCA1/m, BRCA2/m, CASP-5/m, CASP-8/m, CDC27/m, CDK4/m, CDKN2A/m, CML66, COA-1/m, DEK-CAN, EFTUD2/m, ELF2/m, ETV6-AML1, FN1/m, GPNMB/m, HLA-A*0201-R170I, HLA-A1 1/m, HLA-A2/m, HSP70-2M, KIAA0205/m, K-Ras/m, LDLR-FUT, MART2/m, ME1/m, MUM-1/m, MUM-2/m, MUM-3/m, миозина класса 1/m, neo-PAP/m, NFYC/m, N-Ras/m, OGT/m, OS-9/m, p53/m, Pml/RARa, PRDX5/m, PTPRX/m, RBAF600/m, SIRT2/m, SYTSSX-1, SYT-SSX-2, TEL-AML1, TGFbRII, и TPI/m; и
при этом целевой антиген представляет собой раковый антиген, который представляет собой мутированную форму антигена, экспрессируемого в или на поверхности раковой клетки, раковой ткани и/или в микроокружении опухоли.
39. Иммунная клетка по любому из пп. 21-38, отличающаяся тем, что экспрессия гена, который ослабляет функцию иммунной клетки, вызывает одно или более из следующего:
i) ингибирование пролиферации иммунной клетки;
ii) индукция клеточной гибели иммунной клетки;
iii) ингибирование способности иммунной клетки распознавать целевой антиген и/или подвергаться активации;
iv) индукция дифференцировки иммунной клетки в клетку, которая не индуцирует иммунный ответ на целевой антиген;
v) ослабление реакций иммунной клетки на молекулу, которая способствует иммунному ответу иммунной клетки; или
vi) усиление реакции иммунной клетки на молекулу, которая подавляет иммунный ответ иммунной клетки.
40. Иммунная клетка по п. 39, отличающаяся тем, что ген, который ослабляет функцию иммунной клетки, выбран из группы, состоящей из: PD1, PD-L1, CTLA4, TIM3, CEACAM (CEACAM-1, CEACAM-3 или CEACAM-5), LAG 3, VISTA, BTLA, TIGIT, LAIR1, CD160, CD96, MerTK, 2B4, FAS, CD45, PP2A, SHP1, SHP2, DGK-альфа, DGK-дзета, Cbl-b, Cbl-c, CD148, LRR1, TGFBR1, ИЛ-10RA, KLGR1, DNMT3A, и A2aR.
41. Иммунная клетка по п. 39, отличающаяся тем, что ген, который ослабляет функцию иммунной клетки, усиливает реакцию иммунной клетки на молекулу, которая подавляет иммунный ответ иммунной клетки.
42. Иммунная клетка по п. 41, отличающаяся тем, что ген, который усиливает реакцию иммунной клетки на молекулу, которая подавляет иммунный ответ иммунной клетки, кодирует рецептор или лиганд иммунной контрольной точки.
43. Иммунная клетка по п. 42, отличающаяся тем, что рецептор или лиганд иммунной контрольной точки выбран из группы, состоящей из PD1, PD-L1, CTLA4, TIM3, CEACAM (CEACAM-1, CEACAM-3 или CEACAM-5), LAG 3, VISTA, BTLA, TIGIT, LAIR1, CD160, CD96, MerTK и 2B4.
44. Иммунная клетка по любому из пп. 21-43, отличающаяся тем, что агент генетического разрушения снижает экспрессию гена в иммунной клетке, который ослабляет функцию иммунной клетки на по меньшей мере 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 95% по сравнению с иммунной клеткой в отсутствие агента генетического разрушения.
45. Иммунная клетка по п. 44, отличающаяся тем, что агент генетического разрушения снижает экспрессию гена, который усиливает реакцию иммунной клетки на молекулу, которая подавляет иммунный ответ иммунной клетки.
46. Иммунная клетка по п. 45, отличающаяся тем, что агент генетического разрушения снижает экспрессию гена, который кодирует рецептор или лиганд иммунной контрольной точки.
47. Иммунная клетка по п. 46, отличающаяся тем, что агент генетического разрушения снижает экспрессию гена, выбранного из группы, состоящей из: PD1, PD-L1, CTLA4, TIM3, CEACAM (CEACAM-1, CEACAM-3 или CEACAM-5), LAG3, VISTA, BTLA, TIGIT, LAIR1, CD160, CD96, MerTK, и 2B4.
48. Иммунная клетка по любому из пп. 45-47, отличающаяся тем, что агент генетического разрушения снижает экспрессию гена, который ослабляет функцию иммунной клетки посредством РНК-интерференции (РНКи).
49. Иммунная клетка по п. 48, отличающаяся тем, что более чем один агент генетического разрушения снижает экспрессию гена, который ослабляет функцию иммунной клетки в иммунной клетке посредством РНКи.
50. Иммунная клетка по п. 49, отличающаяся тем, что агенты генетического разрушения нацелены на один ген, который ослабляет функцию иммунной клетки, или при этом различные агенты генетического разрушения нацелены на разные гены, которые ослабляют функцию иммунной клетки, например, при этом первый агент генетического разрушения нацелен на первый ген, а второй агент генетического разрушения нацелен на второй ген.
51. Иммунная клетка по любому из пп. 48-50, отличающаяся тем, что РНКи опосредуется короткой шпилечной РНК (кшРНК).
52. Иммунная клетка по п. 51, отличающаяся тем, что РНКи опосредуется более чем одной кшРНК.
53. Иммунная клетка по п. 52, отличающаяся тем, что РНКи опосредуется двумя кшРНК.
54. Иммунная клетка по любому из пп. 52, 53, отличающаяся тем, что две кшРНК нацелены на PD-1.
55. Иммунная клетка по любому из пп. 52, 53, отличающаяся тем, что первая кшРНК нацелена на PD-1, а вторая кшРНК нацелена на TIM-3.
56. Иммунная клетка по любому из пп. 52, 53, отличающаяся тем, что первая кшРНК нацелена на PD-1, а вторая кшРНК нацелена на CTLA-4.
57. Иммунная клетка по любому из пп. 52, 53, отличающаяся тем, что первая кшРНК нацелена на PD-1, а вторая кшРНК нацелена на LAG-3.
58. Иммунная клетка по любому из пп. 52, 53, отличающаяся тем, что первая кшРНК нацелена на PD-1, а вторая кшРНК нацелена на TIGIT.
59. Иммунная клетка по любому из пп. 51-58, отличающаяся тем, что иммунная клетка содержит нуклеотидные последовательности, которые кодируют кшРНК.
60. Иммунная клетка по п. 59, отличающаяся тем, что иммунная клетка содержит нуклеотидные последовательности, которые кодируют более одной кшРНК.
61. Иммунная клетка по п. 59, отличающаяся тем, что иммунная клетка содержит нуклеотидные последовательности, которые кодируют две кшРНК.
62. Иммунная клетка по любому из пп. 59-61, отличающаяся тем, что нуклеотидная последовательность, кодирующая кшРНК, содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2-219 и 238-267.
63. Иммунная клетка по любому из пп. 59-62, отличающаяся тем, что нуклеотидная последовательность, кодирующая кшРНК, присутствует в векторе.
64. Иммунная клетка по п. 63, отличающаяся тем, что экспрессия разных кшРНК регулируется разными промоторами.
65. Иммунная клетка по п. 64, отличающаяся тем, что экспрессия двух разных кшРНК регулируется двумя разными промоторами.
66. Иммунная клетка по п. 65, отличающаяся тем, что два разных промотора представляют собой промоторы РНК-полимеразы III.
67. Иммунная клетка по п. 66, отличающаяся тем, что два промотора представляют собой промоторы U6.
68. Иммунная клетка по п. 67, отличающаяся тем, что промоторы U6 получают из разных видов.
69. Иммунная клетка по любому из пп. 65-68, отличающаяся тем, что два промотора ориентированы в разных направлениях относительно друг друга.
70. Иммунная клетка по любому из пп. 21-69, отличающаяся тем, что каждый из генетически сконструированного антигенного рецептора и агента(ов) генетического разрушения экспрессируется из вектора.
71. Иммунная клетка по п. 70, отличающаяся тем, что генетически сконструированный антигенный рецептор и агент(ы) генетического разрушения экспрессируются из одного и того же вектора.
72. Иммунная клетка по любому из пп. 70, 71, отличающаяся тем, что вектор представляет собой плазмидный вектор или вирусный вектор.
73. Иммунная клетка по п. 72, отличающаяся тем, что вирусный вектор представляет собой лентивирусный вектор, аденовирусный вектор или вектор на основе аденоассоциированного вируса.
74. Иммунная клетка по п. 73, отличающаяся тем, что лентивирусный вектор представляет собой ретровирусный вектор.
75. Иммунная клетка по любому из пп. 21-74, отличающаяся тем, что иммунная клетка выбрана из группы, состоящей из Т-клетки и натуральной клетки-киллера (NK).
76. Иммунная клетка по п. 75, отличающаяся тем, что иммунная клетка представляет собой Т-клетку.
77. Иммунная клетка по п. 76, отличающаяся тем, что Т-клетка представляет собой CD4+ Т-клетку или CD8+ Т-клетку.
78. Иммунная клетка по п. 76 или 77, отличающаяся тем, что иммунная клетка содержит нуклеотидные последовательности, которые кодируют две кшРНК и CAR или mTCR в одном и том же векторе.
79. Иммунная клетка по п. 78, отличающаяся тем, что каждая из двух кшРНК регулируется двумя разными промоторами РНК-полимеразы III, ориентированными в разных направлениях относительно друг друга.
80. Иммунная клетка по п. 79, отличающаяся тем, что CAR нацелен на CD19, первая кшРНК нацелена на PD-1, а вторая кшРНК нацелена на TIGIT.
81. Способ получения иммунной клетки, включающий введение в иммунную клетку одновременно или последовательно в любом порядке:
(1) гена, кодирующего генетически сконструированный антигенный рецептор, который специфически связывается с целевым антигеном; и
(2) агента генетического разрушения, причем агент генетического разрушения, или его экспрессия, снижает или способна снижать экспрессию в иммунной клетке гена, который ослабляет функцию иммунной клетки,
тем самым получая иммунную клетку, в которой экспрессируется генетически сконструированный антигенный рецептор, и снижается экспрессия гена, который ослабляет функцию иммунной клетки.
82. Способ по п. 81, отличающийся тем, что генетически сконструированный антигенный рецептор представляет собой химерный антигенный рецептор (CAR) или Т-клеточный рецептор (TCR).
83. Способ по п. 82, отличающийся тем, что генетически сконструированный антигенный рецептор представляет собой CAR.
84. Способ по п. 83, отличающийся тем, что CAR содержит внеклеточный антигенраспознающий домен, трансмембранный домен и внутриклеточной домен сигнальной трансдукции.
85. Способ по п. 84, отличающийся тем, что внеклеточный антигенраспознающий домен CAR специфически связывается с целевым антигеном.
86. Способ по п. 84, отличающийся тем, что внутриклеточный домен сигнальной трансдукции CAR содержит внутриклеточный домен дзета-цепи CD3 (CD3ζ).
87. Способ по п. 86, отличающийся тем, что внутриклеточной домен сигнальной трансдукции CAR дополнительно содержит костимулирующую молекулу.
88. Способ по п. 87, отличающийся тем, что костимулирующая молекула выбрана из группы, состоящей из ICOS, 0X40, CD137 (4-1BB), CD27, и CD28.
89. Способ по п. 88, отличающийся тем, что костимулирующая молекула представляет собой CD137 (4-1BB).
90. Способ по п. 88, отличающийся тем, что костимулирующая молекула представляет собой CD28.
91. Способ по п. 82, отличающийся тем, что генетически сконструированный антигенный рецептор представляет собой TCR.
92. Способ по п. 91, отличающийся тем, что TCR представляет собой моноклональный TCR (mTCR).
93. Способ по любому из пп. 81-92, отличающийся тем, что целевой антиген экспрессируется в или на поверхности раковой клетки, раковой ткани и/или в микроокружении опухоли.
94. Способ по п. 93, отличающийся тем, что целевой антиген выбран из группы, состоящей из:
5T4 (трофобластического гликопротеина), 707-AP, 9D7, AFP (α-фетопротеина), AlbZIP (андроген-индуцируемого bZIP), HPG1 (специфического к простате человека гена-1), α5β1-интегрина, α5β6-интегрина, α -метилацил-коэнзим А рацемазы, ART-4 (АДФ рибозилтрансферазы-4), B7H4 (ингибитора активации Т-клеток 1, содержащего вариабельный иммуноглобулиноподобный домен), BAGE-1 (В меланомного антигена-1), BCL-2 (В-клеточного ХЛЛ/лимфома-2), BING-4 (WD-повтора домена 46), CA 15-3/CA 27-29 (муцина 1), CA 19-9 (ракового антигена 19-9), CA 72-4 (ракового антигена 72-4), CA125 (ракового антигена 125), кальретикулина, CAMEL (ЦТЛ-распознаваемого антигена на меланоме), CASP-8 (каспазы 8), катепсина B, катепсина L, CD19 (кластера дифференцировки 19), CD20, CD22, CD25, CD30, CD33, CD4, CD52, CD55, CD56, CD80, CEA (ракового эмбрионального антигена SG8), CLCA2 (канал-переносчика-2 для ионов хлора), CML28 (опухолевого антигена хронического миелолейкоза 28), коактозин-подобного белка, коллагена XXIII, COX-2 (циклооксигеназы-2), CT-9/BRD6 (раково-тестикулярного антигена 9), Cten (С-концевого тензиноподобного белка), циклина B1, циклина D1, cyp-B, CYPB1 (цитохрома p450 типа 1 подсемейства b семейства 1), DAM-10/MAGE-B1 (ассоциированного с меланомой антигена B1), DAM-6/MAGE-B2, EGFR/Her1 (рецептора эпидермального фактора роста), EMMPRIN (басигина), EpCam, EphA2 (эфрин-рецептора A2), EphA3, ErbB3 (рецептора тирозинкиназы 3 Erb-B2), EZH2 (усилителя субъединицы zeste гомолога 2 policomb-репрессивного комплекса 2), FGF-5 (факторп роста фибробластов 5), FN (фибронектинп), Fra-1 (Fos-связанного антигена-1), G250/CAIX (карбоангидразы 9), GAGE-1 (G антигена-1), GAGE-2, GAGE-3, GAGE-4, GAGE-5, GAGE-6, GAGE-7b, GAGE-8, GDEP (гена, дифференциально экспрессируемого в простате), GnT-V (глюконаткиназы), gp100 (специфического для линии меланоцитов антигена GP100), GPC3 (глипикана-3), HAGE (спирального антигена), HAST-2 (члена 1 семейства сульфотрансферазы 1A), гепсина, Her2/neu/ErbB2 (Erb-B2 рецептора тирозинкиназы 2), HERV-K-MEL, HNE (медуллазина), гомеобокса NKX 3.1, HOM-TES-14/SCP-1, HOM-TES-85, HPV-E6, HPVE7, HST-2 (сиртуина-2), hTERT, iCE (каспазы 1), IGF-1R (рецептора инсулиноподобного фактора роста-1), ИЛ-13Ra2 (α-2-субъединицы рецептора интерлейкина-13), ИЛ-2R (рецептора интерлейкина-2), ИЛ-5 (интерлейкина-5), незрелого рецептора ламинина, калликреина-2, калликреина-4, Ki67, KIAA0205 (лизофосфатидилглицерол-ацилтрансферазы 1), KK-LC-1 (антигена-1 рака легкого кита-кюсю (kita-kyushu)), KM-HN-1, LAGE-1 (L-антигена, член 1 семейства белков LAGE), ливина, MAGE-A1, MAGE-A10, MAGE-A12, MAGEA2, MAGE-A3, MAGE-A4, MAGE-A6, MAGE-A9, MAGE-B1, MAGE-B10, MAGE-B16, MAGEB17, MAGE-B2, MAGE-B3, MAGE-B4, MAGE-B5, MAGE-B6, MAGE-C1, MAGE-C2, MAGE-C3, MAGE-D1, MAGE-D2, MAGE-D4, MAGE-E1, MAGE-E2, MAGE-F1, MAGE-H1, MAGEL2 (антигена меланомы семейства L2), маммаглобина A, MART-1/Melan-A (антигена меланомы, распознаваемого Т-клетками-1), MART-2, белка матрикса 22, MC1R (рецептора меланокортина-1), М-КСФ (макрофагального колониестимулирующего фактора), мезотелина, MG50/PXDN (пероксидазина), MMP 11 (матриксной металлопротеиназы 11), MN/CA IX-антигена (карбоангидразы 9), MRP-3 (ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью белка-3), MUC1 (муцин 1), MUC2, NA88-A (псевдогена 1 VENT-подобного гомеобокса 2), N-ацетилглюкозаминилтрансферазы-V, Neo-PAP (нео-поли(А)-полимеразы), NGEP (нового гена, экспрессируемого в простате), NMP22 (белка ядерного матрикса 22), NPM/ALK (нуклеофосмина), NSE (нейронспецифической энолазы), NY-ESO-1, NY-ESO-B, OA1 (QTL-1 остеоартрита), OFA-iLRP (раково-эмбрионального антиген-незрелый рецептора ламинина), OGT (O-GlcNAc-трансферазы), OS-9 (лектина эндоплазматического ретикулюма), остеокальцина, остеопонтина, p15 (ингибитор CDK 2B), p53, PAGE-4 (члена-4 семейства P-антигена ), PAI-1 (ингибитора активатора плазминогена 1), PAI-2, PAP (простатической кисло фосфатазы), PART-1 (транскрипта-1, регулируемого андрогеном простаты), PATE (белка-1, экспрессируемого простатой и яичками), PDEF (полученного из простаты фактора Ets), Pim-1-киназы (сайта-1 интеграции провирусов), Pin1 (пептидил-пролил-цис-транс-изомеразы-1), POTE (экспрессируемого в простате, яичнике, яичке и плаценте), PRAME (антигена, преимущественно экспрессируемого при меланоме), простеина, протеиназы-3, PSA (простат-специфического антигена), PSCA (антигена стволовых клеток простаты), PSGR (простат-специфического рецептора, связанного с G-белком), PSM, PSMA (простат-специфического мембранного антигена), RAGE-1 (ассоциированного с опухолью антигена почечных карцином), RHAMM/CD168, RU1 (почечного убиквитарного белка-1), RU2, SAGE (антигена саркомы), SART-1 (антигена-1 плоскоклеточной карциномы, распознаваемого Т-клетками), SART-2, SART-3, Sp17 (белка спермы 17), SSX-1 (члена-1 семейства SSX), SSX-2/HOM-MEL-40, SSX-4, STAMP-1 (металлоредуктазы STEAP2), STEAP, сурвивина, сурвивина-213, TA-90 (опухоль-ассоциированного антигена-90), TAG-72 (опухоль-ассоциированного гликопротеина-72), TARP(белка TCRγ с альтернативной рамкой считывания), TGFb (трансформирующего фактора роста β), TGFbR1 1 (рецептора-11 трансформирующего фактора роста β), TGM-4 (трансглютаминазы 4), TRAG-3(гена-3 устойчивости к таксолу), TRG (γ-локуса рецептора Т-клеток), TRP-1 (транзиторного рецепторного потенциала 1), TRP-2/6b, TRP-2/INT2, Trp-p8, тирозиназы, UPA (урокиназного активатора плазминогена), VEGF (фактора роста сосудистого эндотелия A), VEGFR-2/FLK-1, и WT1 (белка опухоли Вильмса 1).
95. Способ по п. 94, отличающийся тем, что целевой антиген представляет собой CD19 или CD22.
96. Способ по п. 95, отличающийся тем, что целевой антиген представляет собой CD19.
97. Способ по любому из пп. 94-96, отличающийся тем, что целевой антиген представляет собой раковый антиген, при этом раковый антиген представляет собой антиген, экспрессия которого повышена в или на поверхности раковой клетки, раковой ткани и/или в микроокружении опухоли.
98. Способ по п. 93, отличающийся тем, что целевой антиген выбран из группы, состоящей из:
α-актинина-4/m, ARTC1/m, bcr/abl, бета-катенина/m, BRCA1/m, BRCA2/m, CASP-5/m, CASP-8/m, CDC27/m, CDK4/m, CDKN2A/m, CML66, COA-1/m, DEK-CAN, EFTUD2/m, ELF2/m, ETV6-AML1, FN1/m, GPNMB/m, HLA-A*0201-R170I, HLA-A1 1/m, HLA-A2/m, HSP70-2M, KIAA0205/m, K-Ras/m, LDLR-FUT, MART2/m, ME1/m, MUM-1/m, MUM-2/m, MUM-3/m, миозина класса 1/m, neo-PAP/m, NFYC/m, N-Ras/m, OGT/m, OS-9/m, p53/m, Pml/RARa, PRDX5/m, PTPRX/m, RBAF600/m, SIRT2/m, SYTSSX-1, SYT-SSX-2, TEL-AML1, TGFbRII, и TPI/m; и
при этом целевой антиген представляет собой раковый антиген, причем раковый антиген представляет собой мутированную форму антигена, экспрессируемого в или на поверхности раковой клетки, раковой ткани и/или в микроокружении опухоли.
99. Способ по любому из пп. 81-98, отличающийся тем, что экспрессия гена, который ослабляет функцию иммунной клетки, вызывает одно или более из следующего:
i) ингибирование пролиферации иммунной клетки;
ii) индукция клеточной гибели иммунной клетки;
iii) ингибирование способности иммунной клетки распознавать целевой антиген и/или активироваться;
iv) индукция дифференцировки иммунной клетки в клетку, которая не индуцирует иммунный ответ на целевой антиген;
v) ослабление реакции иммунной клетки на молекулу, которая способствует иммунному ответу иммунной клетки; или
vi) усиление реакции иммунной клетки на молекулу, которая подавляет иммунный ответ иммунной клетки.
100. Способ по п. 99, отличающийся тем, что ген, который ослабляет функцию иммунной клетки, выбран из группы, состоящей из: PD1, PD-L1, CTLA4, TIM3, CEACAM (CEACAM-1, CEACAM-3 или CEACAM-5), LAG 3, VISTA, BTLA, TIGIT, LAIR1, CD160, CD96, MerTK, 2B4, FAS, CD45, PP2A, SHP1, SHP2, DGK-альфа, DGK-дзета, Cbl-b, Cbl-c, CD148, LRR1, TGFBR1, ИЛ-10RA, KLGR1, DNMT3A, и A2aR.
101. Способ по п. 99, отличающийся тем, что ген, который ослабляет функцию иммунной клетки, усиливает реакцию иммунной клетки на молекулу, которая подавляет иммунный ответ иммунной клетки.
102. Способ по п. 101, отличающийся тем, что ген, который усиливает реакцию иммунной клетки на молекулу, которая подавляет иммунный ответ иммунной клетки, кодирует рецептор или лиганд иммунной контрольной точки.
103. Способ по п. 102, отличающийся тем, что рецептор или лиганд иммунной контрольной точки выбран из группы, состоящей из PD1, PD-L1, CTLA4, TIM3, CEACAM (CEACAM-1, CEACAM-3 или CEACAM-5), LAG 3, VISTA, BTLA, TIGIT, LAIR1, CD160, CD96, MerTK и 2B4.
104. Способ по любому из пп. 81-103, отличающийся тем, что агент генетического разрушения снижает экспрессию гена в иммунной клетке, который ослабляет функцию иммунной клетки на по меньшей мере 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 95% по сравнению с иммунной клеткой в отсутствие агента(ов) генетического разрушения.
105. Способ по п. 104, отличающийся тем, что агент генетического разрушения снижает экспрессию гена, который усиливает реакцию иммунной клетки на молекулу, которая подавляет иммунный ответ иммунной клетки.
106. Способ по п. 105, отличающийся тем, что агент генетического разрушения снижает экспрессию гена, который кодирует рецептор или лиганд иммунной контрольной точки.
107. Способ по п. 106, отличающийся тем, что агент генетического разрушения снижает экспрессию гена, выбранного из группы, состоящей из: PD1, PD-L1, CTLA4, TIM3, CEACAM (CEACAM-1, CEACAM-3 или CEACAM-5), LAG3, VISTA, BTLA, TIGIT, LAIR1, CD160, CD96, MerTK, и 2B4.
108. Способ по любому из пп. 105-107, отличающийся тем, что агент генетического разрушения снижает экспрессию гена, который ослабляет функцию иммунной клетки посредством РНК-интерференции (РНКи).
109. Способ по п. 108, отличающийся тем, что более чем один агент генетического разрушения снижает экспрессию гена, который ослабляет функцию иммунной клетки в иммунной клетке посредством РНКи.
110. Способ по п. 109, отличающийся тем, что агенты генетического разрушения нацелены на один ген, который ослабляет функцию иммунной клетки, или нацелены на разные гены, которые ослабляют функцию иммунной клетки, причем первый агент генетического разрушения нацелен на первый ген, а второй агент генетического разрушения нацелен на второй ген или в любой их комбинации.
111. Способ по любому из пп. 108-110, отличающийся тем, что РНКи опосредуется короткой шпилечной РНК (кшРНК).
112. Способ по п. 111, отличающийся тем, что РНКи опосредуется более чем одной кшРНК.
113. Способ по п. 112, отличающийся тем, что РНКи опосредуется двумя кшРНК.
114. Способ по п. 112 или 113, отличающийся тем, что две кшРНК нацелены на PD-1.
115. Способ по п. 112 или 113, отличающийся тем, что первая кшРНК нацелена на PD-1, а вторая кшРНК нацелена на TIM-3.
116. Способ по п. 112 или 113, отличающийся тем, что первая кшРНК нацелена на PD-1, а вторая кшРНК нацелена на CTLA-4.
117. Способ по п. 112 или 113, отличающийся тем, что первая кшРНК нацелена на PD-1, а вторая кшРНК нацелена на LAG-3.
118. Способ по п. 112 или 113, отличающийся тем, что первая кшРНК нацелена на PD-1, а вторая кшРНК нацелена на TIGIT.
119. Способ по любому из пп. 111-118, отличающийся тем, что иммунная клетка содержит нуклеотидные последовательности, которые кодируют кшРНК.
120. Способ по п. 119, отличающийся тем, что иммунная клетка содержит нуклеотидные последовательности, которые кодируют более одной кшРНК.
121. Способ по п. 119, отличающийся тем, что иммунная клетка содержит нуклеотидные последовательности, которые кодируют две кшРНК.
122. Способ по любому из пп. 119-121, отличающийся тем, что нуклеотидные последовательности, кодирующие кшРНК, содержат последовательности, выбранные из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2-219 и 238-267.
123. Способ по любому из пп. 119-122, отличающийся тем, что нуклеотидные последовательности, кодирующие кшРНК, присутствует в векторе.
124. Способ по п. 123, отличающийся тем, что экспрессия разных кшРНК, соответственно, регулируется разными промоторами.
125. Способ по п. 124, отличающийся тем, что экспрессия двух разных кшРНК, соответственно, регулируется двумя разными промоторами.
126. Способ по п. 125, отличающийся тем, что два разных промотора представляют собой промоторы РНК-полимеразы III.
127. Способ по п. 126, отличающийся тем, что два промотора представляют собой промоторы U6.
128. Способ по п. 127, отличающийся тем, что промоторы U6 получают из разных видов.
129. Способ по любому из пп. 125-128, отличающийся тем, что два промотора ориентированы в разных направлениях относительно друг друга.
130. Способ по любому из пп. 81-129, отличающийся тем, что каждый из генетически сконструированного антигенного рецептора и агента(ов) генетического разрушения экспрессируется из вектора.
131. Способ по п. 130, отличающийся тем, что генетически сконструированный антигенный рецептор и агент(ы) генетического разрушения экспрессируются из одного и того же вектора.
132. Способ по любому из пп. 130-131, отличающийся тем, что вектор представляет собой плазмидный вектор или вирусный вектор.
133. Способ по п. 132, отличающийся тем, что вирусный вектор представляет собой лентивирусный вектор, аденовирусный вектор или вектор на основе аденоассоциированного вируса.
134. Способ по п. 133, отличающийся тем, что лентивирусный вектор представляет собой ретровирусный вектор.
135. Способ по любому из пп. 81-134, отличающийся тем, что иммунная клетка выбрана из группы, состоящей из Т-клетки и натуральной клетки-киллера (NK).
136. Способ по п. 135, отличающийся тем, что иммунная клетка представляет собой Т-клетку.
137. Способ по п. 136, отличающийся тем, что Т-клетка представляет собой CD4+ Т-клетку или CD8+ Т-клетку.
138. Способ по п. 136 или 137, отличающийся тем, что иммунная клетка содержит нуклеотидные последовательности, которые кодируют две кшРНК и CAR в одном и том же векторе.
139. Способ по п. 138, отличающийся тем, что каждая из двух кшРНК регулируется двумя разными промоторами РНК-полимеразы III, ориентированными в разных направлениях относительно друг друга.
140. Способ по п. 139, отличающийся тем, что CAR нацелен на CD19, первая кшРНК нацелена на PD-1, а вторая кшРНК нацелена на TIGIT.
141. Композиция, содержащая иммунную клетку по любому из пп. 21-80.
142. Фармацевтическая композиция, содержащая иммунную клетку по любому из пп. 21-80 и фармацевтически приемлемый носитель.
143. Способ лечения, включающий введение нуждающемуся в иммунотерапии субъекту, имеющему заболевание или патологическое состояние, иммунной клетки по любому из пп. 21-80 или композиции по п. 141 или 142.
144. Способ по п. 143, отличающийся тем, что генетически сконструированный антигенный рецептор специфически связывается с антигеном, связанным с заболеванием или патологическим состоянием.
145. Способ по п. 143 или 144, отличающийся тем, что заболевание или патологическое состояние представляет собой злокачественное новообразование, например, опухоль.
146. Иммунная клетка по любому из пп. 21-80 или композиция по пп. 141-142 для применения при лечении заболевания или патологического состояния.
147. Применение иммунной клетки по любому из пп. 21-80 или композиции по пп. 121-122 в изготовлении лекарственного препарата для лечения заболевания или патологического состояния.
148. Иммунные клетки или композиция по п. 146, или применение по п. 147, отличающиеся тем, что генетически сконструированный антигенный рецептор специфически связывается с антигеном, связанным с заболеванием или патологическим состоянием.
149. Применение, композиция или иммунная клетка по п. 147 или 148, отличающиеся тем, что заболевание или патологическое состояние представляет собой злокачественное новообразование, например, опухоль.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR20180004238 | 2018-01-12 | ||
| KR10-2018-0004238 | 2018-01-12 | ||
| PCT/IB2019/050194 WO2019138354A1 (en) | 2018-01-12 | 2019-01-10 | Enhanced immune cells using dual shrna and composition including the same |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020125399A3 RU2020125399A3 (ru) | 2022-02-15 |
| RU2020125399A true RU2020125399A (ru) | 2022-02-15 |
| RU2793922C2 RU2793922C2 (ru) | 2023-04-10 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2020125399A3 (ru) | 2022-02-15 |
| US11679129B2 (en) | 2023-06-20 |
| PT3737765T (pt) | 2022-03-11 |
| US20210260119A1 (en) | 2021-08-26 |
| US20220348871A1 (en) | 2022-11-03 |
| DK3737765T3 (da) | 2022-03-07 |
| CN111801421A (zh) | 2020-10-20 |
| SG11202006606YA (en) | 2020-08-28 |
| US20230381236A1 (en) | 2023-11-30 |
| US20210060067A1 (en) | 2021-03-04 |
| JP2024026198A (ja) | 2024-02-28 |
| KR20200108337A (ko) | 2020-09-17 |
| AU2019206425A1 (en) | 2020-07-30 |
| WO2019138354A1 (en) | 2019-07-18 |
| JP2022115932A (ja) | 2022-08-09 |
| KR102327512B1 (ko) | 2021-11-17 |
| CA3088234A1 (en) | 2019-07-18 |
| EP3737765A4 (en) | 2021-05-12 |
| JP2021510545A (ja) | 2021-04-30 |
| EP4006153A1 (en) | 2022-06-01 |
| KR20210141768A (ko) | 2021-11-23 |
| EP3737765A1 (en) | 2020-11-18 |
| ES2908324T3 (es) | 2022-04-28 |
| JP7394914B2 (ja) | 2023-12-08 |
| PL3737765T3 (pl) | 2022-04-11 |
| JP7068498B2 (ja) | 2022-05-16 |
| EP3737765B1 (en) | 2021-12-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2021510545A5 (ru) | ||
| HRP20191033T1 (hr) | Nukleinska kiselina koja sadrži ili kodira za histon peteljka-omča i poli(a) sekvencu ili poliadenilacijski signal za povećanje ekspresije kodiranog tumorskog antigena | |
| US11274156B2 (en) | Compositions and methods for targeted immunomodulatory antibodies and fusion proteins | |
| US11932873B2 (en) | Reducing immune tolerance induced by PD-L1 | |
| JP7394914B2 (ja) | 二重ｓｈＲＮＡを用いて強化された免疫細胞及びそれを含む組成物 | |
| EP3436059B1 (en) | Use of chimeric antigen receptor modified cells to treat cancer | |
| HRP20140763T1 (hr) | Pripravak koji sadrži kompleksiranu(m)rnk i golu mrnk za pružanje ili poboljšanje imunostimulacijskog odgovora kod sisavca i njihova uporaba | |
| US20200000898A1 (en) | Conditional superagonist ctl ligands for the promotion of tumor-specific ctl responses | |
| RU2008135318A (ru) | Конъюгат полипептид-нуклеиновая кислота для иммунопрофилактики или иммунотерапии неопластических или инфекционных заболеваний | |
| CN101563104A (zh) | 用于肿瘤或传染性疾病免疫预防或免疫治疗的多肽-核酸结合物 | |
| Eivary et al. | Implications of IL-21 in solid tumor therapy | |
| US20220348928A1 (en) | Enhanced immune cells using dual shrna and composition including the same |