RU2008135318A - Конъюгат полипептид-нуклеиновая кислота для иммунопрофилактики или иммунотерапии неопластических или инфекционных заболеваний - Google Patents

Конъюгат полипептид-нуклеиновая кислота для иммунопрофилактики или иммунотерапии неопластических или инфекционных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2008135318A
RU2008135318A RU2008135318/13A RU2008135318A RU2008135318A RU 2008135318 A RU2008135318 A RU 2008135318A RU 2008135318/13 A RU2008135318/13 A RU 2008135318/13A RU 2008135318 A RU2008135318 A RU 2008135318A RU 2008135318 A RU2008135318 A RU 2008135318A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
peptide
nucleic acid
receptor
cancer
Prior art date
Application number
RU2008135318/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Атул БЕДИ (US)
Атул БЕДИ
Раджани РАВИ (US)
Раджани РАВИ
Шулинь ЛИ (US)
Шулинь ЛИ
Original Assignee
Дзе Джонс Хопкинс Юниверсити (Us)
Дзе Джонс Хопкинс Юниверсити
Борд Оф Сьюпервайзорз Оф Луизиана Стэйт Юниверсити Энд Эгрикалчурал Энд Мекэникал Колледж (Us)
Борд Оф Сьюпервайзорз Оф Луизиана Стэйт Юниверсити Энд Эгрикалчурал Энд Мекэникал Колледж
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Джонс Хопкинс Юниверсити (Us), Дзе Джонс Хопкинс Юниверсити, Борд Оф Сьюпервайзорз Оф Луизиана Стэйт Юниверсити Энд Эгрикалчурал Энд Мекэникал Колледж (Us), Борд Оф Сьюпервайзорз Оф Луизиана Стэйт Юниверсити Энд Эгрикалчурал Энд Мекэникал Колледж filed Critical Дзе Джонс Хопкинс Юниверсити (Us)
Publication of RU2008135318A publication Critical patent/RU2008135318A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001102Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001102Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/001103Receptors for growth factors
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001102Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/001103Receptors for growth factors
    • A61K39/001104Epidermal growth factor receptors [EGFR]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001102Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/001103Receptors for growth factors
    • A61K39/001106Her-2/neu/ErbB2, Her-3/ErbB3 or Her 4/ErbB4
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001102Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/001103Receptors for growth factors
    • A61K39/001107Fibroblast growth factor receptors [FGFR]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001102Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/001103Receptors for growth factors
    • A61K39/001108Platelet-derived growth factor receptors [PDGFR]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001102Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/001103Receptors for growth factors
    • A61K39/001109Vascular endothelial growth factor receptors [VEGFR]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001102Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/001122Ephrin Receptors [Eph]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001102Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/001124CD20
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001136Cytokines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001136Cytokines
    • A61K39/001138Tumor necrosis factors [TNF] or CD70
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001136Cytokines
    • A61K39/001141Interferons [IFN]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001152Transcription factors, e.g. SOX or c-MYC
    • A61K39/001153Wilms tumor 1 [WT1]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001154Enzymes
    • A61K39/001156Tyrosinase and tyrosinase related proteinases [TRP-1 or TRP-2]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001154Enzymes
    • A61K39/001158Proteinases
    • A61K39/001159Matrix metalloproteinases [MMP]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001154Enzymes
    • A61K39/001158Proteinases
    • A61K39/001161Caspases
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001154Enzymes
    • A61K39/001162Kinases, e.g. Raf or Src
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001166Adhesion molecules, e.g. NRCAM, EpCAM or cadherins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001169Tumor associated carbohydrates
    • A61K39/00117Mucins, e.g. MUC-1
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001169Tumor associated carbohydrates
    • A61K39/001171Gangliosides, e.g. GM2, GD2 or GD3
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/00118Cancer antigens from embryonic or fetal origin
    • A61K39/001182Carcinoembryonic antigen [CEA]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001184Cancer testis antigens, e.g. SSX, BAGE, GAGE or SAGE
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001184Cancer testis antigens, e.g. SSX, BAGE, GAGE or SAGE
    • A61K39/001186MAGE
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001193Prostate associated antigens e.g. Prostate stem cell antigen [PSCA]; Prostate carcinoma tumor antigen [PCTA]; PAP or PSGR
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001193Prostate associated antigens e.g. Prostate stem cell antigen [PSCA]; Prostate carcinoma tumor antigen [PCTA]; PAP or PSGR
    • A61K39/001194Prostate specific antigen [PSA]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001193Prostate associated antigens e.g. Prostate stem cell antigen [PSCA]; Prostate carcinoma tumor antigen [PCTA]; PAP or PSGR
    • A61K39/001195Prostate specific membrane antigen [PSMA]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001196Fusion proteins originating from gene translocation in cancer cells
    • A61K39/001197Breakpoint cluster region-abelson tyrosine kinase [BCR-ABL]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46Hybrid immunoglobulins
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602Vertebrate cells
    • C12N5/0693Tumour cells; Cancer cells
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511Organic adjuvants
    • A61K2039/55561CpG containing adjuvants; Oligonucleotide containing adjuvants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6025Nucleotides
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/74Inducing cell proliferation
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Выделенный конъюгат антитело-нуклеиновая кислота или пептид-нуклеиновая кислота, содержащий: ! i) антитело или пептид, которые специфически связываются с клеточным компонентом ! а) опухолевой клетки; ! b) сосудистой сети опухоли и/или ! c) компонента микроокружения опухоли, и ! ii) одну или несколько иммуностимуляторных последовательностей нуклеиновых кислот (INAS), где одна или несколько из этих последовательностей нуклеиновых кислот содержат ассоциированную с патогеном молекулярную структуру (PAMP). ! 2. Конъюгат по п.1, где антитело выбрано из группы, состоящей из мультиспецифического антитела, антитела человека, гуманизированного антитела, химерного антитела, одноцепочечного антитела, Fab-фрагмента, F(ab')-фрагмента и антиидиотипического (анти-Id) антитела. ! 3. Конъюгат по п.1, где клеточным компонентом является опухолеспецифический антиген или молекула клеточной поверхности. ! 4. Конъюгат по п.1, где клеточный компонент выбран из группы, состоящей из рецепторов факторов роста, костимуляторных молекул, рецепторов гормонов, рецепторов цитокинов. ! 5. Конъюгат по п.1, где клеточный компонент выбран из группы, состоящий из рецептора эпидермального фактора роста (EGFR, ErbB-1, HER1), ErbB-2 (HER2/neu), ErbB-3/HER3, ErbB-4/HER4, семейства лигандов EGFR; семейства рецепторов инсулиноподобного фактора роста (IGFR), IGF-связывающих белков (IGFBP), семейства лигандов IGFR; семейства рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFR), семейства лигандов PDGFR; семейства рецепторов фибробластного фактора роста (FGFR), семейства лигандов FGFR, семейства рецепторов васкулярного эндотелиального фактора роста (VEGFR), семейства VEGF; семейства рецепторов фактора роста гепатоцитов (HGF); семейс�

Claims (36)

1. Выделенный конъюгат антитело-нуклеиновая кислота или пептид-нуклеиновая кислота, содержащий:
i) антитело или пептид, которые специфически связываются с клеточным компонентом
а) опухолевой клетки;
b) сосудистой сети опухоли и/или
c) компонента микроокружения опухоли, и
ii) одну или несколько иммуностимуляторных последовательностей нуклеиновых кислот (INAS), где одна или несколько из этих последовательностей нуклеиновых кислот содержат ассоциированную с патогеном молекулярную структуру (PAMP).
2. Конъюгат по п.1, где антитело выбрано из группы, состоящей из мультиспецифического антитела, антитела человека, гуманизированного антитела, химерного антитела, одноцепочечного антитела, Fab-фрагмента, F(ab')-фрагмента и антиидиотипического (анти-Id) антитела.
3. Конъюгат по п.1, где клеточным компонентом является опухолеспецифический антиген или молекула клеточной поверхности.
4. Конъюгат по п.1, где клеточный компонент выбран из группы, состоящей из рецепторов факторов роста, костимуляторных молекул, рецепторов гормонов, рецепторов цитокинов.
5. Конъюгат по п.1, где клеточный компонент выбран из группы, состоящий из рецептора эпидермального фактора роста (EGFR, ErbB-1, HER1), ErbB-2 (HER2/neu), ErbB-3/HER3, ErbB-4/HER4, семейства лигандов EGFR; семейства рецепторов инсулиноподобного фактора роста (IGFR), IGF-связывающих белков (IGFBP), семейства лигандов IGFR; семейства рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFR), семейства лигандов PDGFR; семейства рецепторов фибробластного фактора роста (FGFR), семейства лигандов FGFR, семейства рецепторов васкулярного эндотелиального фактора роста (VEGFR), семейства VEGF; семейства рецепторов фактора роста гепатоцитов (HGF); семейства рецепторов TRK; семейства рецепторов эфрина (EPH); семейства рецепторов AXL; семейства рецепторов тирозинкиназы лейкоцитов (LTK); семейства рецепторов TIE, ангиопоэтины 1, 2; семейства рецепторов подобного рецепторной тирозинкиназе orphan-рецептора (ROR); семейства рецепторов домена дискоидина (DDR); семейства рецепторов RET; семейства рецепторов KLG; семейства рецепторов RYK; семейства рецепторов MuSK; рецепторов трансформирующего рост фактора β (TGF-β), TGF-β; рецепторов цитокинов, рецепторов Класса I (семейства гематопоэтинов) и Класса II (семейства интерферона/IL-10), суперсемейства рецепторов фактора некроза опухолей (TNF) (TNFRSF), семейства рецепторов смерти; антигенов рака яичка (CT), специфических для линии дифференцировки антигенов, антигенов дифференцировки, альфа-актинина-4, ARTC1, слитых продуктов кластерного района точек разрыва-Abelson (Bcr-abl), B-RAF, каспазы-5 (CASP-5), каспазы-8 (CASP-8), β-катенина (CTNNB1), цикла 27 клеточного деления (CDC27), циклин-зависимой киназы 4 (CDK4), CDKN2A, COA-1, слитого белка dek-can, EFTUD-2, фактора элонгации 2 (ELF2), слитого белка варианта гена 6 ETC/гена 1 острого миелоидного лейкоза (ETC6-AML1), фибронектина (FN), GPNMB, слитого белка рецептора липида низкой плотности/фукозы GDP-L:β-D-галактозы/2-α-L-фукозилтрансферазы (LDLR/FUT), HLA-A2 с заменой аргинина на изолейцин в остатке 170 α-спирали α2-домена в гене HLA-A2 (HLA-A*201-R170I), HLA-A11, белка теплового шока 70-2, мутированного (HSP70-2M), KIAA0205, MART2, меланомы, повсеместно мутированной 1, 2, 3 (MUM-1, 2, 3), фосфатазы простатовой кислоты (PAP), neo-PAP, миозина класса I, NFYC, OGT, OS-9, слитого белка pml-RAR-альфа, PRDX5, PTPRK, K-ras (KRAS2), N-ras (NRAS), HRAS, RBAF600, SIRT2, SNRPD1, слитого белка SYT-SSX1 или -SSX2, триозофосфатизомеразы, BAGE, BAGE-1, BAGE-2,3,4,5, GAGE-1,2,3,4,5,6,7,8, GnT-V (аберрантная N-ацетилглюкозаминилтрансфераза V, MGAT5), HERV-K-MEL, KK-LC, KM-HN-I, LAGE, LAGE-1, CTL-узнаваемого антигена на меланоме (CAMEL), MAGE-A1 (MAGE-1), MAGE-A2, MAGE-A3, MAGE-A4, MAGE-A5, MAGE-A6, MAGE-A8, MAGE-A9, MAGE-A10, MAGE-A11, MAGE-A12, MAGE-3, MAGE-B1, MAGE-B2, MAGE-B5, MAGE-B6, MAGE-C1, MAGE-C2, муцин 1 (MUC1), MART-1/Melan-A (MLANA), gp100, gp100/Pmel17 (SILV), тирозиназы (TYR), TRP-1, HAGE, NA-88, NY-ESO-1, NY-ESO-1/LAGE-2, SAGE, Sp17, SSX-1,2,3,4, TRP2-INT2, карциноэмбрионального антигена (CEA), Калликреина 4, маммаглобина-A, OA1, простата-специфического антигена (PSA), TRP-1/gp75, TRP-2, адипофилина, индуцируемого интерфероном белка, отсутствующего в меланоме 2 (AIM-2), BING-4, CPSF, циклина D1, молекулы адгезии эпителиальных клеток (Ep-CAM), EphA3, фактора 5 роста фибробластов (FGF-5), гликопротеина 250 (gρ250), EGFR (ERBB1), HER-2/neu (ERBB2), α2-цепи рецептора интерлейкина 13 (IL13Ralpha2), рецептора IL-6, кишечной карбоксилэстеразы (iCE), альфа-фетопротеина (AFP), M-CSF, mdm-2, MUC1, ρ53 (TP53), PBF, PRAME, PSMA, RAGE-1, RNF43, RU2AS, SOX10, STEAP1, сурвивина (BIRC5), теломераза-обратной транскриптазы человека (hTERT), теломеразы, гена опухоли Вильмса (WT1), SYCP1, BRDT, SPANX, XAGE, ADAM2, PAGE-5, LIP1, CTAGE-1, CSAGE, MMA1, CAGE, BORIS, HOM-TES-85, AF15q14, HCA661, LDHC, MORC, SGY-1, SPO11, TPX1, NY-SAR-35, FTHL17, NXF2, TDRD1, TEX15, FATE, TPTE, идиотипов иммуноглобулина, белка Бенса-Джонса, рецепторов эстрогена (ER), рецепторов андрогена (AR), CD40, CD30, CD20, CD19, CD33, ракового антигена 72-4 (CA 72-4), ракового антигена 15-3 (CA 15-3), ракового антигена 27-29 (CA 27-29), ракового антигена 125 (CA 125), ракового антигена 19-9 (CA 19-9), хорионического гонадотропина (человека, антигена плоскоклеточного рака, нейрон-специфической энолазы, белка теплового шока gp96, GM2, сарграмостима, CTLA-4, 707 аланинпролина (707-AP), антигена аденокарциномы, узнаваемого Т-клетками 4 (ART-4), пептида-1 карциноэмбриогенного антигена (CAP-1), активируемого кальцием хлоридного канала-2 (CLCA2), циклофилина B (Cyp-B), опухоли кольцевидного трофозоита-2 человека (HST-2), белков папилломавируса человека (HPV) (HPV-E6, HPV-E7, большой или малый капсидные антигены, другие белки), белков вируса Эпштейна-Барр (EBV) (мембранные латентные белки EBV-LMP1, LMP2; другие белки), белков вируса гепатита В или С и белков ВИЧ.
6. Конъюгат по п.5, где клеточным компонентом является EGFR или HER2/neu.
7. Конъюгат по п.3, где пептид выбран из группы, состоящей из интегрина αvβ1 (CRRETAWAC (SEQ ID NO:5)), интегрина αvβ3 (CDCRGDCFC (SEQ ID NO:6)/RGD-4C; RGDWXE (SEQ ID NO:7)); интегрина αvβ5 (TRGDTF (SEQ ID NO:8)), αvβ6 (RGDLxxL (SEQ ID NO:9) или xxDLxxL (SEQ ID NO:10)), αIIβ3 (SRGDM (SEQ ID NO:11)), миметика аннексина V для αvβ5 (VVISYSMPD (SEQ ID NO:12)), E-селектина (IELLQAR (SEQ ID NO:13)), митохондрий эндотелиальных клеток (CNGRC-GG-(KLAKLAK)2 (SEQ ID NO:14)), эфрина-A2 и эфрина-A4 (CVSNPRWKC (SEQ ID NO:15), CHVLWSTRC (SEQ ID NO:16)), фибронектина (CWDDGWLC (SEQ ID NO:17)), ICAM-1 или фактора фон Виллебранда (CPCFLLGCC (SEQ ID NO:18)/LLG-4C), ламина-1 (DFKLFAVY (SEQ ID NO:19)), P-селектина (EWVDV (SEQ ID NO:20)), комплекса MMP-9:интегрин (D/E)(D/E)(G/L)W (SEQ ID NO:21), MMP-9 и MMP-2 (желатиназа) (CTTHWGFTLC (SEQ ID NO:22)), кадгерина типа I на эндотелии (N-Ac-CHAVC-NH2), Flt-1 района VEGF NxxEIExYxxWxxxxxY (SEQ ID NO:23), KDR района VEGF (HTMYYHHYQHHL (SEQ ID NO:24), ATWLPPR(SEQ ID NO:25)), рецептора VEGF (WHSDMEWWYLLG (SEQ ID NO:26), RRKRRR (SEQ ID NO:27), аминопептидазы N/CD13 (NGR), протеогликана NG2 (TAASGVRSMH (SEQ ID NO:28), LTLRWVGLMS (SEQ ID NO:29)), полученного из надпочечников пептида (LMLPRAD (SEQ ID NO:30)), полученного из жировой ткани пептида (CKGGRAKDC SEQ ID NO:31)), полученного из головного мозга пептида (SRl), полученного из эндотелия головного мозга пептида (CLSSRLDAC (SEQ ID NO:32)), полученного из клеток глиомы пептида (VGLPEHTQ (SEQ ID NO:33)), полученного из нейробластомы пептида (VPWMEPAYQRFL (SEQ ID NO:34)), полученного из костного мозга пептида (GGG, GFS, LWS), полученного из рака молочной железы пептида (HER2/neu) (LTVxPWx (SEQ ID NO:35), LTVxPWY (SEQ ID NO:36), мимотопа HER2 Ab/Трастуцумаб - LLGPYELWELSH (SEQ ID NO:37)), полученного из ободочной кишки пептида (RPMC (SEQ ID NO:38)), полученного из кишечника пептида (YSGKWGW (SEQ ID NO:39)), полученного из плоскоклеточного рака головы и шеи пептида (TSPLNIHNGQKL (SEQ ID NO:40)), полученного из сосудистой сети легкого пептида (CGFELETC (SEQ ID NO:41)), полученного из эндотелия коронарной артерии пептида (NSVRDL(G/S) (SEQ ID NO:42), NSVSSx(S/A) (SEQ ID NO:43)), полученного из лимфатического сосуда пептида (CGNKRTRGC (SEQ ID NO:44)/Lyp-1), полученного из множественных органов пептида (GVL, EGRx (SEQ ID NO:45), xFG(G/V) (SEQ ID NO:46)), полученного из панкреатических островков пептида (CVSSNPRWKC (SEQ ID NO:47), CHVLWSTRC (SEQ ID NO:48)), полученного из поджелудочной железы пептида (SWCEPGWCR (SEQ ID NO:49)), полученного из предстательной железы пептида (AGG, DPRATPGS (SEQ ID NO:50), SMSIARL (SEQ ID NO:51), CGRRAGGSC (SEQ ID NO:52), GVL), полученного из ретины пептида (RDV, CSCFRDVCC (SEQ ID NO:53)), полученного из лиганда тератогена пептида (TPKTSVT (SEQ ID NO:54)) и полученного из матки пептида (GLSGGRS (SEQ ID NO: 55)).
8. Конъюгат по п.1, где INAS включает кодирующую или некодирующую нуклеиновую кислоту.
9. Конъюгат по п.8, где некодирующая последовательность выбрана из группы, состоящей из двухцепочечной ДНК, одноцепочечной ДНК, CpG-ДНК (CpG), ДНК вируса простого герпеса (HSV), двухцепочечной РНК (dsRNA) и одноцепочечной РНК (ssRNA).
10. Конъюгат по п.9, где некодирующей последовательностью является CpG.
11. Конъюгат по п.10, где CpG включает SEQ ID NO:1.
12. Конъюгат по п.1, включающий:
i) антитело, которое специфически связывается с EGFR или HER2/neu; и
ii) одну или несколько иммуностимуляторных последовательностей нуклеиновых кислот, где
одна или несколько из этих последовательностей нуклеиновых кислот включают последовательность CpG-ДНК, представленную в SEQ ID NO:1.
13. Конъюгат по п.1, включающий:
i) пептид, содержащий мотив RGD или мотив CDGRC; и
ii) одну или несколько иммуностимуляторных последовательностей нуклеиновых кислот, где
одна или несколько из этих последовательностей нуклеиновых кислот включают последовательность CpG-ДНК, представленную в SEQ ID NO:1.
14. Способ лечения неопластического заболевания, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, композиции, содержащей конъюгат антитело-нуклеиновая кислота или конъюгат пептид-нуклеиновая кислота, где конъюгат включает:
i) антитело или пептид, которые специфически связываются с клеточным компонентом:
а) опухолевой клетки;
b) сосудистой сети опухоли и/или
c) компонента микроокружения опухоли, и
ii) одну или несколько иммуностимуляторных последовательностей нуклеиновых кислот (INAS), где одна или несколько из этих последовательностей нуклеиновых кислот включают ассоциированную с патогеном молекулярную структуру (PAMP).
15. Способ по п.14, где конъюгат вводят системно внутрь опухоли или рядом с опухолью.
16. Способ по п.14, дополнительно включающий:
i) отбор иммунных клеток субъекта;
ii) контактирование клеток со стадии (i) с конъюгатом ex vivo и
iii) повторное введение клеток со стадии (ii) у субъекта.
17. Способ по п.14, дополнительно включающий выполнение противораковой терапии, выбранной из группы, состоящей из ионизирующего излучения, гормональной терапии, введения цитокинов, иммунотерапии, клеточной терапии, введения вакцин, моноклональных антител, антиангиогенных агентов и химиотерапевтических лекарственных средств с малой молекулой.
18. Способ по п.14, где одна или несколько из последовательностей нуклеиновых кислот осуществляет сайленсинг экспрессии генов или индуцирует внутриклеточную передачу сигнала гибели.
19. Способ по п.18, где одна или несколько из последовательностей нуклеиновых кислот является двухцепочечной РНК (dsRNA), короткой интерферирующей РНК (siRNA), короткой шпилечной РНК (shRNA) или микро-РНК.
20. Способ по п.18, где по меньшей мере одна последовательность нуклеиновой кислоты кодирует пептид, полипептид или белок.
21. Способ по п.14, где клеточный компонент выбран из группы, состоящей из эпидермального фактора роста (EGFR), HER2/neu, семейства рецепторов инсулиноподобного фактора роста, рецептора тромбоцитарного фактора роста, рецептора интерлейкина-6, васкулярного эндотелиального фактора роста (VEGF), рецептора VEGF, CD40, CD28, рецепторов эстрогенов, рецепторов цитокинов, CD20, CD19, CD33, MART-1/Melan-A, gp100, тирозиназы, TRP-1, MAGE-1, MAGE-3, MAGE-B1, MAGE-B2, BAGE, BAGE-1, GAGE-2, HAGE, LAGE, меланомы, повсеместно мутированной 1, 2, 3 (MUM-1, 2, 3), β-катенина, карциноэмбрионального антигена (CEA), HPV-E6, HPV-E7, муцина 1, простата-специфического антигена (PSA), вируса Эпштейна-Барр, альфа-фетопротеина (AFP), ракового антигена 72-4 (CA 72-4), ракового антигена 15-3 (CA 15-3), ракового антигена 27-29 (CA 27-29), ракового антигена 125 (CA 125), ракового антигена 19-9 (CA 19-9), хорионического гонадотропина (человека, антигена плоскоклеточного рака, белка Бенса-Джонса, нейрон-специфической энолазы, белка теплового шока gp96, белка теплового шока 70-2, мутированного (HSP70-2M), GM2, сарграмостима, CTLA-4, фосфатазы простатовой кислоты (PAP), NY-ESO-I, 707 аланинпролина (707-AP), индуцируемого интерфероном белка, отсутствующего в меланоме 2 (AIM-2), антигена аденокарциномы, узнаваемого Т-клетками 4 (ART-4), кластерного района точек разрыва-Abelson (Bcr-abl), CTL-узнаваемого антигена на меланоме (CAMEL), пептида 1 карциноэмбриогенного антигена (CAP-1), каспазы-8 (CASP-8), цикла 27 клеточного деления 27 (CDC27), циклин-зависимой киназы 4 (CDK4), активируемого кальцием хлоридного канала-2 (CLCA2), антигена рака яичка (CT), циклофилина B (Cyp-B), фактора элонгации 2 (ELF2), молекулы адгезии эпителиальных клеток (Ep-CAM), рецептора 2, 3 типа А эфрина (EρhA2, 3), слитого белка варианта гена 6 ETC/гена 1 острого миелоидного лейкоза (ETC6-AML1), фактора роста фибробластов 5 (FGF-5), фибронектина (FN), гликопротеина 250 (gp250), N-ацетилглюкозаминилтрансферазы V (GnT-V), HLA-A2 с заменой аргинина на изолейцин в остатке 170 α-спирали α2-домена в гене HLA-A2 (HLA-A*201-R170I), опухоли кольцевидного трофозоита-2 человека (HST-2), теломеразы-обратной транскриптазы человека (hTERT), кишечной карбоксилэстеразы (iCE), α2-цепи рецептора интерлейкина 13 (IL-13Rα2), KIAA0205, слитого белка рецептора липидов низкой плотности/GDP-L-фукоза:β-D-галактоза-2-α-L-фукозилтрансфераза (LDLR/FUT) и гена опухоли Вильмса (WT1).
22. Способ по п.14, где конъюгат включает антитело, которое специфически связывается с EGFR или HER2/neu, и одну или несколько иммуностимуляторных последовательностей нуклеиновых кислот, где одна или несколько из этих последовательностей нуклеиновых кислот содержат последовательность CpG-ДНК, представленную в SEQ ID NO:1.
23. Способ по п.14, где пептид выбран из группы, состоящей из интегрина αvβ1 (CRRETAWAC (SEQ ID NO:5)), интегрина αvβ3 (CDCRGDCFC (SEQ ID NO:6)/RGD-4C; RGDWXE (SEQ ID NO:7)); интегрина αvβ5 (TRGDTF (SEQ ID NO:8)), αvβ6 (RGDLxxL (SEQ ID NO:9) или xxDLxxL (SEQ ID NO:10)), αIIβ3 (SRGDM (SEQ ID NO:11)), миметика аннексина V для αvβ5 (VVISYSMPD (SEQ ID NO:12)), E-селектина (IELLQAR (SEQ ID NO:13)), митохондрий эндотелиальных клеток (CNGRC-GG-(KLAKLAK)2 (SEQ ID NO:14)), эфрина-A2 и эфрина-A4 (CVSNPRWKC (SEQ ID NO:15), CHVLWSTRC (SEQ ID NO:16)), фибронектина (CWDDGWLC (SEQ ID NO:17)), ICAM-1 или фактора фон Виллебранда (CPCFLLGCC (SEQ ID NO:18)/LLG-4C), ламина-1 (DFKLFAVY (SEQ ID NO:19)), P-селектина (EWVDV (SEQ ID NO:20)), комплекса MMP-9:интегрин (D/E)(D/E)(G/L)W (SEQ ID NO:21), MMP-9 и MMP-2 (желатиназа) (CTTHWGFTLC (SEQ ID NO:22)), кадгерина типа I на эндотелии (N-Ac-CHAVC-NH2), Flt-1 района VEGF NxxEIExYxxWxxxxxY (SEQ ID NO:23), района KDR VEGF (HTMYYHHYQHHL (SEQ ID NO:24), ATWLPPR(SEQ ID NO:25)), рецептора VEGF (WHSDMEWWYLLG (SEQ ID NO:26), RRKRRR (SEQ ID NO:27), аминопептидазы N/CD13 (NGR), протеогликана NG2 (TAASGVRSMH (SEQ ID NO:28), LTLRWVGLMS (SEQ ID NO:29)), полученного из надпочечников пептида (LMLPRAD (SEQ ID NO:30)), полученного из жировой ткани пептида (CKGGRAKDC SEQ ID NO:31)), полученного из головного мозга пептида (SRl), полученного из эндотелия головного мозга пептида (CLSSRLDAC (SEQ ID NO:32)), полученного из клеток глиомы пептида (VGLPEHTQ (SEQ ID NO:33)), полученного из нейробластомы пептида (VPWMEPAYQRFL (SEQ ID NO:34)), полученного из костного мозга пептида (GGG, GFS, LWS), полученного из рака молочной железы пептида (HER2/neu) (LTVxPWx (SEQ ID NO:35), LTVxPWY (SEQ ID NO:36), мимотоп HER2 Ab/Трастуцумаб - LLGPYELWELSH (SEQ ID NO:37)), полученного из ободочной кишки пептида (RPMC (SEQ ID NO:38)), полученного из кишечника пептида (YSGKWGW (SEQ ID NO:39)), полученного из плоскоклеточного рака головы и шеи пептида (TSPLNIHNGQKL (SEQ ID NO:40)), полученного из сосудистой сети легкого пептида (CGFELETC (SEQ ID NO:41)), полученного из эндотелия коронарной артерии пептида (NSVRDL(G/S) (SEQ ID NO:42), NSVSSx(S/A) (SEQ ID NO:43)), полученного из лимфатического сосуда пептида (CGNKRTRGC (SEQ ID NO:44)/Lyp-1), полученного из множественных органов пептида (GVL, EGRx (SEQ ID NO:45), xFG(G/V) (SEQ ID NO:46)), полученного из панкреатических островков пептида (CVSSNPRWKC (SEQ ID NO:47), CHVLWSTRC (SEQ ID NO:48)), полученного из поджелудочной железы пептида (SWCEPGWCR (SEQ ID NO:49)), полученного из предстательной железы пептида (AGG, DPRATPGS (SEQ ID NO:50), SMSIARL (SEQ ID NO:51), CGRRAGGSC (SEQ ID NO:52), GVL), полученного из ретины пептида (RDV, CSCFRDVCC (SEQ ID NO:53)), полученного из лиганда тератогена пептида (TPKTSVT (SEQ ID NO:54)) и полученного из матки пептида (GLSGGRS (SEQ ID NO: 55)).
24. Способ по п.14, где конъюгат включает пептид, содержащий мотив RGD или мотив CDGRC, и одну или несколько иммуностимуляторных последовательностей нуклеиновых кислот, где одна или несколько из этих последовательностей нуклеиновых кислот содержат последовательность CpG-ДНК, представленную в SEQ ID NO:1.
25. Способ по п.14, где неопластическим заболеванием является рак.
26. Способ по п.25, где рак выбран из группы, состоящей из раковых заболеваний головы и шеи, аэродигестивных типов рака, желудочно-кишечных типов рака, эзофагеальных типов рака, панкреатических типов рака, печеночно-клеточных раковых заболеваний/раковых заболеваний печени, колоректальных раковых опухолей, анальных раковых опухолей, раковых опухолей тонкой кишки, раковых опухолей мочеполовой системы, урологических раковых опухолей, ренальных раковых опухолей/раковых опухолей почки, раковых опухолей мочеточника, тестикулярных раковых опухолей, раковых опухолей мочеиспускательного канала/полового члена, гинекологических раковых опухолей, рака яичника/рака фаллопиевых труб, перитонеальных раковых опухолей, раковых опухолей матки/эндометрия, рака шейки матки/вагины/вульвы, гестационного/трофобластического заболевания, рака предстательной железы, рака костей, саркомы (мягкой ткани/кости), раковых заболеваний легкого, мезотелиомы, рака средостения, рака молочной железы, типов рака нервной системы, меланомы головного мозга, лейкоза, лимфомы (лимфома Ходжкина и не-Ходжкинская лимфома), неоплазмы плазматических клеток, миеломы, миелодиспластического синдрома, эндокринных опухолей, рака кожи, меланомы, раковых опухолей щитовидной железы, раковых опухолей паращитовидной железы, раковых опухолей надпочечников, панкреатических эндокринных раковых опухолей, карциноида, множественной эндокринной неоплазии, связанных со СПИДом злокачественных патологий, рака неизвестного первичного местоположения и различных детских раковых заболеваний.
27. Способ по п.14, где субъектом является человек.
28. Способ идентификации конъюгата нуклеиновой кислоты, который индуцирует гибель клеток, созревание клеток и/или зависимую от лиганда NKG2D передачу сигнала, включающий:
i) контактирование одной или нескольких клеток in vitro с тестируемым конъюгатом нуклеиновой кислоты, содержащим антитело, которое специфически связывается с клеточным компонентом опухолевой клетки, сосудистой сети опухоли и/или компонентом микроокружения опухоли, или полученным из интегрина пептидом, содержащим мотив RGD или мотив CDGRC, где антитело или пептид конъюгированы с нуклеиновой кислотой, содержащей одну или несколько иммуностимуляторных последовательностей нуклеиновых кислот, и где одна или несколько из этих последовательностей нуклеиновых кислот содержат ассоциированную с патогеном молекулярную структуру (PAMP); и
ii) определение индукции маркера или фенотипического изменения в одной или нескольких клетках со стадии (i) в присутствии или в отсутствие иммунных клеток,
где эти определенные индукция или изменение в присутствии тестируемого конъюгата нуклеиновой кислоты в одной или нескольких клетках со стадии (i) являются показателем передачи сигнала гибели клеток, созревания клеток и/или зависимой от лиганда NKG2D передачи сигнала.
29. Способ по п.28, где если клетки на стадии (i) являются опухолевыми клетками и в отсутствие иммунных клеток это контактирование вызывает слияние этих клеток, то тестируемый конъюгат нуклеиновой кислоты ассоциирован с индукцией передачи сигнала гибели клеток.
30. Способ по п.28, где если клетки на стадии (i) содержат смесь иммунных клеток и опухолевых клеток и это контактирование вызывает слияние опухолевых клеток, то тестируемый конъюгат нуклеиновой кислоты ассоциирован с индукцией созревания клеток и/или зависимой от лиганда NKG2D передачи сигнала.
31. Способ по п.28, где если клетки на стадии (i) являются клетками PBMC или дендритными клетками (DC) и контактирование вызывает экспрессию одного или нескольких маркеров, выбранных из группы, состоящей из CD86, IFN-(и/или Apo2L/TRAlL, то тестируемый конъюгат нуклеиновой кислоты ассоциирован с индукцией созревания клеток.
32. Способ предотвращения или лечения неопластического заболевания или инфекционного заболевания, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, композиции, содержащей конъюгат антитело-нуклеиновая кислота, где этот конъюгат включает:
i) антитело, которое специфически связывается с клеточным компонентом иммунной клетки или дендритной клетки (DC);
ii) одну или несколько иммуностимуляторных последовательностей нуклеиновых кислот (INAS), где одна или несколько из этих последовательностей нуклеиновых кислот включает ассоциированную с патогеном молекулярную структуру (PAMP); и
iii) один или несколько опухолевых антигенов или антигенов из инфекционного или патогенного микроорганизма.
33. Способ по п.32, дополнительно включающий:
i) отбор иммунных клеток у субъекта;
ii) контактирование клеток со стадии (i) с конъюгатом ex vivo и
iii) повторное введение клеток со стадии (ii) субъекту.
34. Способ по п.32, дополнительно включающий выполнение противораковой терапии, выбранной из группы, состоящей из ионизирующего излучения, гормональной терапии, введения цитокинов, иммунотерапии, клеточной терапии, введения вакцин, моноклональных антител, антиангиогенных агентов и химиотерапевтических средств с малыми молекулами.
35. Способ по п.32, где инфекционное заболевание вызвано инфекцией, выбранной из группы, состоящей из микробной инфекции, грибковой инфекции, паразитарной инфекции и вирусной инфекции.
36. Способ по п.32, где субъектом является человек.
RU2008135318/13A 2006-02-01 2007-01-31 Конъюгат полипептид-нуклеиновая кислота для иммунопрофилактики или иммунотерапии неопластических или инфекционных заболеваний RU2008135318A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US76422306P 2006-02-01 2006-02-01
US60/764,223 2006-02-01
US83310006P 2006-07-25 2006-07-25
US60/833,100 2006-07-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008135318A true RU2008135318A (ru) 2010-03-10

Family

ID=38328041

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008135318/13A RU2008135318A (ru) 2006-02-01 2007-01-31 Конъюгат полипептид-нуклеиновая кислота для иммунопрофилактики или иммунотерапии неопластических или инфекционных заболеваний

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20070212337A1 (ru)
EP (1) EP1986698A2 (ru)
JP (1) JP2009525048A (ru)
KR (1) KR20080100353A (ru)
AU (1) AU2007211334A1 (ru)
BR (1) BRPI0707679A2 (ru)
CA (1) CA2641026A1 (ru)
IL (1) IL193106A0 (ru)
MX (1) MX2008009970A (ru)
RU (1) RU2008135318A (ru)
WO (1) WO2007089871A2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2765589C2 (ru) * 2015-09-21 2022-02-02 Джилид Сайэнсис, Инк. Способ лечения вич
RU2765589C9 (ru) * 2015-09-21 2022-07-29 Джилид Сайэнсис, Инк. Способ лечения вич

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080031887A1 (en) * 2006-06-30 2008-02-07 Joseph Lustgarten Conjugates for inducing targeted immune responses and methods of making and using same
AU2008283802A1 (en) * 2007-07-31 2009-02-05 The Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Polypeptide-nucleic acid conjugate for immunoprophylaxis or immunotherapy for neoplastic or infectious disorders
KR101561403B1 (ko) 2007-08-30 2015-10-16 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 항epha2 항체
JP2010539163A (ja) * 2007-09-14 2010-12-16 ヘルス リサーチ インコーポレイテッド 腫瘍イメージング及び治療用のマルチモーダル剤
JP5554993B2 (ja) * 2007-11-15 2014-07-23 中外製薬株式会社 Anexelektoに結合するモノクローナル抗体、およびその利用
CA2723823C (en) * 2008-05-13 2012-10-16 Molmed S.P.A. Conjugates for the treatment of mesothelioma
MA33405B1 (fr) 2009-05-15 2012-07-03 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticorps anti-axl
US8238244B2 (en) 2009-08-10 2012-08-07 Micron Technology, Inc. Packet deconstruction/reconstruction and link-control
EP2509623B1 (en) * 2009-12-08 2015-03-25 Health Research, Inc. Methods and compositions using peroxiredoxin 1 (prx1) as an adjuvant
KR101654142B1 (ko) * 2009-12-22 2016-09-05 삼성전자주식회사 혈관 내피 세포 성장인자 수용체-2에 특이적으로 결합하는 폴리펩티드 및 그의 제조 방법
KR101197627B1 (ko) * 2010-01-18 2012-11-07 (주)레퍼런스바이오랩 Hpv 감염과 관련된 암의 치료용 조성물
JP6066732B2 (ja) 2010-03-05 2017-01-25 ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティー 標的免疫調節抗体および融合タンパク質に基づく組成物および方法
US8609837B2 (en) * 2010-07-06 2013-12-17 Health Research, Inc. Metallation enhancements in tumor-imaging and PDT therapy
TW201302793A (zh) 2010-09-03 2013-01-16 Glaxo Group Ltd 新穎之抗原結合蛋白
WO2012105219A1 (ja) * 2011-01-31 2012-08-09 オリンパス株式会社 抗体療法の効果増強剤
CN108864291A (zh) * 2011-11-23 2018-11-23 拜奥文斯瑞有限公司 重组蛋白及其治疗用途
AU2013204922B2 (en) 2012-12-20 2015-05-14 Celgene Corporation Chimeric antigen receptors
EP2970372B1 (en) 2013-03-15 2020-09-30 Celgene Corporation Modified t lymphocytes
DE202014011600U1 (de) 2013-10-18 2023-05-31 Deutsches Krebsforschungszentrum, Stiftung Des Öffentlichen Rechts Markierte Inhibitoren des prostataspezifischen Membranantigens (PSMA), deren Verwendung als bildgebende Mittel und pharmazeutische Wirkstoffe für die Behandlung von Prostatakrebs
LU92821B1 (en) 2015-09-09 2017-03-20 Mologen Ag Combination comprising immunostimulatory oligonucleotides
CN106722972A (zh) * 2017-03-21 2017-05-31 上海中优医学检验所有限公司 针对免疫调控能力相关基因个体化配方食品及其制备方法
WO2019096226A1 (en) * 2017-11-16 2019-05-23 Chengdu Easton Biopharmaceuticals Co., Ltd. Pasylated vegfr/pdgfr fusion proteins and their use in therapy
CN110129328B (zh) * 2019-04-25 2021-02-09 华中农业大学 ltk基因在制备日本青鳉无背景荧光透明品系中的应用
GB202011993D0 (en) 2020-07-31 2020-09-16 Adc Therapeutics Sa ANTI-IL 13Ra2 antibodies
WO2022057909A1 (zh) * 2020-09-17 2022-03-24 上海霖羲致企业管理有限公司 双特异性重组蛋白及其用途
WO2023165142A1 (zh) * 2022-03-01 2023-09-07 苏州智核生物医药科技有限公司 Her2结合多肽及其用途
CN115804776A (zh) * 2022-12-16 2023-03-17 国纳之星(上海)纳米科技发展有限公司 一种芳香烃受体抑制剂和5-氟尿嘧啶合用在治疗抑制肿瘤药物中的应用
CN117431241B (zh) * 2023-04-14 2024-03-22 中山大学肿瘤防治中心(中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所) 靶向LMP1的shRNA、载体及其应用

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4244946A (en) * 1979-06-11 1981-01-13 The Salk Institute For Biological Studies Water-soluble peptides affecting gonadal function
US4671958A (en) * 1982-03-09 1987-06-09 Cytogen Corporation Antibody conjugates for the delivery of compounds to target sites
JP3197277B2 (ja) * 1993-05-10 2001-08-13 日水製薬株式会社 一種類以上の免疫学的配位子の分析方法,その分析試薬およびそのキット
US5596081A (en) * 1994-03-11 1997-01-21 University Of Kentucky Research Foundation Nucleotide or nucleoside photoaffinity compound modified antibodies, methods for their manufacture and use thereof as diagnostics and therapeutics
US6429199B1 (en) * 1994-07-15 2002-08-06 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules for activating dendritic cells
US7038026B2 (en) * 2000-05-26 2006-05-02 Centelion Purification of a triple heli formation with an immobilized oligonucleotide
FR2731014B1 (fr) * 1995-02-23 1997-03-28 Rhone Poulenc Rorer Sa Molecules d'adn, preparation et utilisation en therapie genique
ATE292980T1 (de) * 1996-10-11 2005-04-15 Univ California Immunostimulierende oligonucleotidekonjugate
GB9711115D0 (en) * 1997-05-29 1997-07-23 Inst Of Child Health Integrin-targeting vectors having enhanced transfection activity
US6589940B1 (en) * 1997-06-06 2003-07-08 Dynavax Technologies Corporation Immunostimulatory oligonucleotides, compositions thereof and methods of use thereof
EP2085090A3 (en) * 1997-06-06 2012-05-02 The Regents of the University of California Inhibitors of DNA immunostimulatory sequence activity
WO1999041273A2 (en) * 1998-02-11 1999-08-19 Perkin-Elmer Corporation Pna and dna conjugates and methods for preparation thereof
CA2323929C (en) * 1998-04-03 2004-03-09 University Of Iowa Research Foundation Methods and products for stimulating the immune system using immunotherapeutic oligonucleotides and cytokines
US20020177551A1 (en) * 2000-05-31 2002-11-28 Terman David S. Compositions and methods for treatment of neoplastic disease
OA12028A (en) * 1999-09-25 2006-04-28 Univ Iowa Res Found Immunostimulatory nucleic acids.
US20050129616A1 (en) * 2001-05-25 2005-06-16 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies that immunospecifically bind to TRAIL receptors
US7595378B2 (en) * 2001-06-13 2009-09-29 Genmab A/S Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor (EGFR)
EP1288244A1 (en) * 2001-08-31 2003-03-05 Asahi Glass Company, Limited Double metal cyanide complex catalyst for ring opening polymerization of alkylene oxide and its production process
US6942972B2 (en) * 2001-10-24 2005-09-13 Beckman Coulter, Inc. Efficient synthesis of protein-oligonucleotide conjugates
US20070003514A1 (en) * 2002-04-05 2007-01-04 The Regents Of The University Of California Mono-and bi-functional antibody conjugates as effective adjuvants of protein vaccination
US20040147428A1 (en) * 2002-11-15 2004-07-29 Pluenneke John D. Methods of treatment using an inhibitor of epidermal growth factor receptor
CA2506714A1 (en) * 2002-11-26 2004-06-10 University Of Massachusetts Delivery of sirnas
CN1767860A (zh) * 2003-01-31 2006-05-03 免疫医疗公司 施用治疗和诊断剂的方法和组合物
EP2933334B1 (en) * 2003-02-18 2019-09-18 Baylor College of Medicine Induced activation in dendritic cells
AT412400B (de) * 2003-05-08 2005-02-25 Mayrhofer Peter Mag Dr Minicircle-herstellung
WO2005097832A2 (en) * 2004-03-31 2005-10-20 Genentech, Inc. Humanized anti-tgf-beta antibodies
US20080051323A1 (en) * 2004-08-21 2008-02-28 Kosak Kenneth M Chloroquine drug compositions and methods for their synthesis
US7196768B2 (en) * 2004-10-26 2007-03-27 Asml Netherlands B.V. Lithographic apparatus and device manufacturing method
US20060135459A1 (en) * 2004-11-09 2006-06-22 Epstein Alan L Targeted innate immunity
CN101437547A (zh) * 2005-01-20 2009-05-20 自然科技公司 用于遗传免疫的载体和方法
US20080031887A1 (en) * 2006-06-30 2008-02-07 Joseph Lustgarten Conjugates for inducing targeted immune responses and methods of making and using same

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2765589C2 (ru) * 2015-09-21 2022-02-02 Джилид Сайэнсис, Инк. Способ лечения вич
RU2765589C9 (ru) * 2015-09-21 2022-07-29 Джилид Сайэнсис, Инк. Способ лечения вич

Also Published As

Publication number Publication date
US20070212337A1 (en) 2007-09-13
CA2641026A1 (en) 2007-08-09
WO2007089871A8 (en) 2007-12-21
BRPI0707679A2 (pt) 2011-05-10
AU2007211334A1 (en) 2007-08-09
JP2009525048A (ja) 2009-07-09
MX2008009970A (es) 2008-11-19
IL193106A0 (en) 2009-02-11
WO2007089871A3 (en) 2008-10-30
KR20080100353A (ko) 2008-11-17
WO2007089871A2 (en) 2007-08-09
EP1986698A2 (en) 2008-11-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008135318A (ru) Конъюгат полипептид-нуклеиновая кислота для иммунопрофилактики или иммунотерапии неопластических или инфекционных заболеваний
CN101563104A (zh) 用于肿瘤或传染性疾病免疫预防或免疫治疗的多肽-核酸结合物
JP7212468B2 (ja) 標的免疫調節抗体および融合タンパク質に基づく組成物および方法
HRP20191033T1 (hr) Nukleinska kiselina koja sadrži ili kodira za histon peteljka-omča i poli(a) sekvencu ili poliadenilacijski signal za povećanje ekspresije kodiranog tumorskog antigena
CN103937749B (zh) 分化无核细胞及其制备方法
JP2021510545A5 (ru)
Renkvist et al. A listing of human tumor antigens recognized by T cells
HRP20140763T1 (hr) Pripravak koji sadrži kompleksiranu(m)rnk i golu mrnk za pružanje ili poboljšanje imunostimulacijskog odgovora kod sisavca i njihova uporaba
HRP20171566T1 (hr) Pripravak i terapeutsko anti-tumorsko cjepivo
AU2008283802A1 (en) Polypeptide-nucleic acid conjugate for immunoprophylaxis or immunotherapy for neoplastic or infectious disorders
EP2258719A1 (en) Multiple target T cell receptor
JP2020517261A5 (ru)
CN118059217A (zh) 一种表观遗传药物联合过继单核/巨噬细胞免疫治疗在制备肿瘤疾病生物药品中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120311