RU2020124188A

RU2020124188A - Антитела, содержащие только тяжелые цепи, которые связываются с cd22

Info

Publication number: RU2020124188A
Application number: RU2020124188A
Authority: RU
Inventors: Шелли Форс АЛЬДРЕД; Вим ВАН СХОТЕН; Хизер Энн Н. Огана; Лора Мэри Дэйвисон; Кэтрин ХАРРИС; Удая Рангасвами; Нейтан Д. Тринклейн
Original assignee: Тенеобио, Инк.
Priority date: 2017-12-22
Filing date: 2018-12-21
Publication date: 2022-01-24
Also published as: CL2022002247A1; SG11202005880XA; EA202091557A1; CN111683966A; CO2020008925A2; US20240117046A1; CL2020001703A1; AU2018392088A2; ECSP20042489A; US11873336B2; AU2018392088A1; JP2021506325A; PH12020550964A1; WO2019126756A1; WO2019126756A9; BR112020012554A2; MX2020006494A; JOP20200157A1; IL275498A; CN111683966B

Claims

1. Антитело, содержащее только тяжелые цепи, которое связывается с CD22, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую

(а) последовательность CDR1 формулы:

G X₁ S I X₂ X₃ X₄ X₅ X₆ Y (SEQ ID NO: 85)

где X₁ представляет собой D или G;

X₂ представляет собой S, T, I или N;

X₃ представляет собой S или D;

X₄ представляет собой G, S, или N;

X₅ представляет собой D, G или S, а

X₆ представляет собой Y или H; и

(b) последовательность CDR2 формулы:

X₇ X₈ Y X₉ G X₁₀ X₁₁(SEQ ID NO: 86)

где X₇ представляет собой I или V;

X₈ представляет собой Y или H;

X₉ представляет собой S или T;

X₁₀ представляет собой A, V или S, а

X₁₁ представляет собой T или A; и

(c) последовательность CDR3 формулы:

X₁₂ R X₁₃ D S S X₁₄ W R S (SEQ ID NO: 87)

где X₁₂ представляет собой T, A или K;

X₁₃ представляет собой D или E, а

X₁₄ представляет собой N или S.

2. Антитело по п. 1, где вариабельная область тяжелой цепи содержит:

(a) последовательность CDR1 SEQ ID NO: 1, последовательность CDR2 SEQ ID NO: 11 и последовательность CDR3 SEQ ID NO: 18; или

(b) последовательность CDR1 SEQ ID NO: 1, последовательность CDR2 SEQ ID NO: 12 и последовательность CDR3 SEQ ID NO: 19; или

(c) последовательность CDR1 SEQ ID NO: 1, последовательность CDR2 SEQ ID NO: 12 и последовательность CDR3 SEQ ID NO: 20.

3. Антитело по п.1 или 2, где последовательности CDR содержаться в каркасе VH человека.

4. Антитело по п.1, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, имеющую по меньшей мере 95 % идентичности последовательности с SEQ ID NO: 24.

5. Антитело по п. 4, содержащее последовательность вариабельной области тяжелой цепи согласно SEQ ID NO: 24.

6. Антитело по п.1, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, имеющую по меньшей мере 95 % идентичности последовательности с SEQ ID NO: 25.

7. Антитело по п. 6, содержащее последовательность вариабельной области тяжелой цепи согласно SEQ ID NO: 25.

8. Антитело по п.1, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, имеющую по меньшей мере 95 % идентичности последовательности с SEQ ID NO: 32.

9. Антитело по п. 8, содержащее последовательность вариабельной области тяжелой цепи согласно SEQ ID NO: 32.

10. Антитело по любому из пп. 1–9, которое является мультиспецифичным.

11. Антитело по п. 10, которое является биспецифичным.

12. Антитело по п. 11, которое связывается с эффекторной клеткой.

13. Антитело по п. 12, которое связывается с Т-клеточным антигеном.

14. Антитело по п. 13, которое связывается с CD3.

15. Антитело по по любому из пп. 1-4, дополнительно содержащее последовательность константной области тяжелой цепи в отсутствие последовательности CH1.

16. Антитело по любому из пп. 1-15, содержащее область IgG4 Fc человека.

17. Антитело по любому из пп. 1–9, которое имеет формат CAR-T.

18. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, содержащее только тяжелые цепи, по любому из пп. 1–17.

19. Полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп. 1–17.

20. Способ лечения В-клеточного расстройства, характеризующегося экспрессией CD22, включающий введение субъекту с указанным расстройством антитела, срдержащего только тяжелые цепи, по любому из пп. 1–17 или фармацевтической композиции по п. 18.