RU2020123718A - Очищенная арилсульфатаза a и композиции на ее основе - Google Patents

Очищенная арилсульфатаза a и композиции на ее основе Download PDF

Info

Publication number
RU2020123718A
RU2020123718A RU2020123718A RU2020123718A RU2020123718A RU 2020123718 A RU2020123718 A RU 2020123718A RU 2020123718 A RU2020123718 A RU 2020123718A RU 2020123718 A RU2020123718 A RU 2020123718A RU 2020123718 A RU2020123718 A RU 2020123718A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
protein
asa
recombinant
composition
purified
Prior art date
Application number
RU2020123718A
Other languages
English (en)
Inventor
Эндрю КИФ
Джордж ЭНРИКЕС
Original Assignee
Шайр Хьюман Дженетик Терапиз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шайр Хьюман Дженетик Терапиз, Инк. filed Critical Шайр Хьюман Дженетик Терапиз, Инк.
Publication of RU2020123718A publication Critical patent/RU2020123718A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/465—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0085—Brain, e.g. brain implants; Spinal cord
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
    • C12Y301/06—Sulfuric ester hydrolases (3.1.6)
    • C12Y301/06001—Arylsulfatase (3.1.6.1)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (124)

1. Способ лечения метахроматической лейкодистрофии (MLD), при этом способ включает введение интратекально субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективной дозы состава, содержащего очищенный белок, представляющий собой рекомбинантную человеческую арилсульфатазу A (rhASA),
где очищенный белок rhASA характеризуется картой протеогликанов, содержащей один или более пиков, соответствующих нейтральному рекомбинантному белку ASA (нейтральному белку ASA), сиалированному рекомбинантному белку ASA (белку ASA с сиаловой кислотой), манноза-6-фосфатированному рекомбинантному белку ASA (белку ASA с M6P), N-ацетил-глюкозамин-манноза-6-фосфатированному рекомбинантному белку ASA (белку ASA, кэппированному M6P) и гибридному рекомбинантному белку ASA (гибридному белку ASA), и
где введение состава приводит к стабилизации или уменьшению прогрессирования по меньшей мере одного симптома MLD.
2. Способ по п. 1, где терапевтически эффективная доза составляет 100 мг.
3. Способ по п. 1, где терапевтически эффективная доза составляет 150 мг.
4. Способ по п. 1, где состав вводят один раз в неделю.
5. Способ по п. 1, где субъект имеет позднюю младенческую форму MLD.
6. Способ по любому из предыдущих пунктов, где стабилизацию или уменьшение прогрессирования MLD оценивают на основании изменения согласно системе классификации общей моторики (GMFC-MLD).
7. Способ по любому из предыдущих пунктов, где введение состава приводит к изменению по уровню GMFC-MLD у субъекта на ≤ 4, ≤ 3 или ≤ 2 уровня от исходного уровня через 2 года лечения.
8. Способ по любому из предыдущих пунктов, где введение состава приводит к сохранению показателя GMFC-MLD через два года лечения.
9. Способ по п. 7 или 8, где сохранение показателя GMFC-MLD представляет собой изменение согласно GMFC-MLD на не более чем 2 уровня от исходного уровня через два года лечения.
10. Способ по любому из пп. 7-9, где исходный уровень представляет собой оценочный показатель согласно GMFC-MLD до первого введения состава.
11. Способ по любому из предыдущих пунктов, где стабилизацию или уменьшение прогрессирования MLD оценивают на основании изменения по шкале оценки общей моторики (GMFM-MLD).
12. Способ по п. 11, где введение состава приводит к сохранению показателя GMFM-MLD через два года лечения.
13. Способ по п. 11 или 12, где показатель GMFM-MLD сохраняется на уровне > 40.
14. Способ по любому из предыдущих пунктов, где стабилизацию или уменьшение прогрессирования MLD оценивают по уровням сульфатидов в спинномозговой жидкости.
15. Способ по любому из предыдущих пунктов, где стабилизацию или уменьшение прогрессирования MLD оценивают по соотношению N-ацетиласпартата/креатина (NAA/cr) в головном мозге.
16. Способ по любому из предыдущих пунктов, где стабилизацию или уменьшение прогрессирования MLD оценивают с использованием уровня согласно системе классификации функции экспрессивной речи при MLD (ELFC-MLD).
17. Способ по любому из пп. 5-16, где субъект имеет исходный уровень GMFC-MLD 1-2.
18. Способ по любому из пп. 5-16, где субъект имеет исходный уровень GMFC-MLD 3.
19. Способ по любому из пп. 5-16, где субъект имеет исходный уровень GMFC-MLD 4.
20. Способ по любому из пп. 5-16, где субъект находится на предсимптоматической стадии.
21. Способ по п. 20, где возраст субъекта составляет менее 18 месяцев.
22. Способ по п. 21, где субъекта оценивают согласно Альбертской шкале двигательной функции у младенцев.
23. Способ по любому из предыдущих пунктов, где белок rhASA имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 70% идентичную SEQ ID NO:1.
24. Способ лечения поздней младенческой формы MLD, при этом способ включает:
введение субъекту состава, содержащего очищенный белок, представляющий собой рекомбинантную человеческую арилсульфатазу A (rhASA), с аминокислотной последовательностью, по меньшей мере на 70% идентичной SEQ ID NO:1,
где очищенный белок rhASA характеризуется картой протеогликанов, содержащей один или более пиков, соответствующих нейтральному рекомбинантному белку ASA (нейтральному белку ASA), сиалированному рекомбинантному белку ASA (белку ASA с сиаловой кислотой), манноза-6-фосфатированному рекомбинантному белку ASA (белку ASA с M6P), N-ацетил-глюкозамин-манноза-6-фосфатированному рекомбинантному белку ASA (белку ASA, кэппированному M6P) и гибридному рекомбинантному белку ASA (гибридному белку ASA), и
где состав вводят интратекально в дозе, составляющей 150 мг, с интервалом, предусматривающим введение один раз в неделю.
25. Способ по любому из предыдущих пунктов, где состав содержит менее приблизительно 150 нг/мг белка клетки-хозяина (HCP).
26. Способ по любому из предыдущих пунктов, где очищенный рекомбинантный белок ASA составляет по меньшей мере приблизительно 23% от общего очищенного рекомбинантного белка ASA, соответствующие манноза-6-фосфатированному рекомбинантному белку ASA (белку ASA с M6P).
27. Способ по любому из предыдущих пунктов, где карта протеогликанов очищенного рекомбинантного белка ASA предусматривает:
от приблизительно 15% до приблизительно 25% нейтрального рекомбинантного белка ASA (нейтрального белка ASA),
от приблизительно 35% до приблизительно 45% сиалированного рекомбинантного белка ASA (белка ASA с сиаловой кислотой),
от приблизительно 23% до приблизительно 33% манноза-6-фосфатированного рекомбинантного белка ASA (белка ASA с M6P),
от приблизительно 1% до приблизительно 10% N-ацетил-глюкозамин-манноза-6-фосфатированного рекомбинантного белка ASA (белка ASA, кэппированного M6P) и
от приблизительно 5% до приблизительно 15% гибридного рекомбинантного белка ASA (гибридного белка ASA).
28. Способ по п. 27, где карта протеогликанов очищенного рекомбинантного белка ASA предусматривает:
от приблизительно 18% до приблизительно 22% нейтрального белка ASA,
от приблизительно 37% до приблизительно 41% белка ASA с сиаловой кислотой,
от приблизительно 26% до приблизительно 29% белка ASA с M6P,
от приблизительно 4% до приблизительно 6% белка ASA, кэппированного M6P, и
от приблизительно 7% до приблизительно 9% гибридного белка ASA.
29. Композиция, содержащая очищенный белок, представляющий собой рекомбинантную человеческую арилсульфатазу A (rhASA), с аминокислотной последовательностью, по меньшей мере на 70% идентичной SEQ ID NO:1, где очищенный белок rhASA характеризуется одним или более видами протеогликанов, выбранными из нейтрального рекомбинантного белка ASA (нейтрального белка ASA), сиалированного рекомбинантного белка ASA (белка ASA с сиаловой кислотой), манноза-6-фосфатированного рекомбинантного белка ASA (белка ASA с M6P), N-ацетил-глюкозамин-манноза-6-фосфатированного рекомбинантного белка ASA (белка ASA, кэппированного M6P) или гибридного рекомбинантного белка ASA (гибридного белка ASA).
30. Композиция по п. 29, где по меньшей мере приблизительно 23% от общего очищенного рекомбинантного белка ASA соответствуют манноза-6-фосфатированному рекомбинантному белку ASA (белку ASA с M6P).
31. Композиция, содержащая очищенный белок, представляющий собой рекомбинантную арилсульфатазу A (rhASA), с аминокислотной последовательностью, по меньшей мере на 70% идентичной SEQ ID NO:1, где
по меньшей мере приблизительно 23% от общего очищенного рекомбинантного белка ASA соответствуют манноза-6-фосфатированному рекомбинантному белку ASA (белку ASA с M6P), характеризующемуся картой протеогликанов; и
композиция содержит менее приблизительно 150 нг/мг белка клетки-хозяина (HCP).
32. Композиция по п. 30 или 31, где белок ASA с M6P присутствует в количестве, которое составляет по меньшей мере приблизительно 26% от содержания общего очищенного белка rhASA.
33. Композиция по п. 30 или 31, где белок ASA с M6P присутствует в количестве, которое составляет по меньшей мере приблизительно 28% от содержания общего очищенного белка rhASA.
34. Композиция по любому из предыдущих пунктов, где белок ASA с M6P присутствует в количестве, которое составляет от приблизительно 20% до приблизительно 33% от содержания общего очищенного белка rhASA.
35. Композиция по любому из пп. 29-34, где общий очищенный белок rhASA предусматривает нейтральный рекомбинантный белок ASA (нейтральный белок ASA), сиалированный рекомбинантный белок ASA (белок ASA с сиаловой кислотой), N-ацетил-глюкозамин-манноза-6-фосфатированный рекомбинантный белок ASA (белок ASA, кэппированный M6P) или гибридный рекомбинантный белок ASA (гибридный белок ASA) или любую их комбинацию.
36. Композиция по п. 30 или 31, где общий очищенный белок rhASA предусматривает:
от приблизительно 23% до приблизительно 33% манноза-6-фосфатированного рекомбинантного белка ASA (белка ASA с M6P),
от приблизительно 15% до приблизительно 25% нейтрального рекомбинантного белка ASA (нейтрального белка ASA),
от приблизительно 35% до приблизительно 45% сиалированного рекомбинантного белка ASA (белка ASA с сиаловой кислотой),
от приблизительно 1% до приблизительно 10% N-ацетил-глюкозамин-манноза-6-фосфатированного рекомбинантного белка ASA (белка ASA, кэппированного M6P) и
от приблизительно 5% до приблизительно 15% гибридного рекомбинантного белка ASA (гибридного белка ASA).
37. Композиция по любому из пп. 29-36, где нейтральный белок ASA присутствует в количестве, которое составляет от приблизительно 16% до приблизительно 22% от общего очищенного белка rhASA.
38. Композиция по любому из пп. 29-37, где нейтральный белок ASA присутствует в количестве, которое составляет от приблизительно 20% до приблизительно 25% от общего очищенного белка rhASA.
39. Композиция по любому из пп. 29-38, где белок ASA с сиаловой кислотой присутствует в количестве, которое составляет от приблизительно 35% до приблизительно 40% от общего очищенного белка rhASA.
40. Композиция по любому из пп. 29-39, где белок ASA с сиаловой кислотой присутствует в количестве, которое составляет от приблизительно 37% до приблизительно 42% от общего очищенного белка rhASA.
41. Композиция по любому из пп. 29-40, где белок ASA, кэппированный M6P, присутствует в количестве, которое составляет от приблизительно 3% до приблизительно 5% от общего очищенного белка rhASA.
42. Композиция по любому из пп. 29-41, где белок ASA, кэппированный M6P, присутствует в количестве, которое составляет от приблизительно 4% до приблизительно 6% от общего очищенного белка rhASA.
43. Композиция по любому из пп. 29-42, где белок ASA, кэппированный M6P, присутствует в количестве, которое составляет от приблизительно 4,5% до приблизительно 5,5% от общего очищенного белка rhASA.
44. Композиция по любому из пп. 29-43, где гибридный белок ASA присутствует в количестве, которое составляет от приблизительно 7% до приблизительно 10% от общего очищенного белка rhASA.
45. Композиция по любому из пп. 29-44, где гибридный белок ASA присутствует в количестве, которое составляет от приблизительно 7,5% до приблизительно 8,5% от общего очищенного белка rhASA.
46. Композиция по п. 30 или 31, где общий очищенный белок rhASA предусматривает:
от приблизительно 16% до приблизительно 23% нейтрального белка ASA,
от приблизительно 37% до приблизительно 42% белка ASA с сиаловой кислотой,
от приблизительно 23% до приблизительно 27% белка ASA с M6P,
от приблизительно 4% до приблизительно 8% белка ASA, кэппированного M6P, и
от приблизительно 7% до приблизительно 10% гибридного белка ASA.
47. Композиция по п. 30 или 31, где общий очищенный белок rhASA предусматривает:
от приблизительно 20% до приблизительно 23% нейтрального белка ASA,
от приблизительно 35% до приблизительно 39% белка ASA с сиаловой кислотой,
от приблизительно 26% до приблизительно 32% белка ASA с M6P,
от приблизительно 3% до приблизительно 5% белка ASA, кэппированного M6P, и
от приблизительно 7% до приблизительно 9% гибридного белка ASA.
48. Композиция по п. 30 или 31, где общий очищенный белок rhASA предусматривает:
от приблизительно 18% до приблизительно 22% нейтрального белка ASA,
от приблизительно 37% до приблизительно 41% белка ASA с сиаловой кислотой,
от приблизительно 26% до приблизительно 29% белка ASA с M6P,
от приблизительно 4% до приблизительно 6% белка ASA, кэппированного M6P, и
от приблизительно 7% до приблизительно 9% гибридного белка ASA.
49. Композиция по любому из пп. 29-48, где общий очищенный белок rhASA присутствует в концентрации, составляющей от приблизительно 20 мг/мл до приблизительно 45 мг/мл.
50. Композиция по п. 49, где общий очищенный белок rhASA присутствует в концентрации, составляющей от приблизительно 25 мг/мл до приблизительно 34 мг/мл или от приблизительно 28 мг/мл до приблизительно 32 мг/мл.
51. Композиция по п. 49, где общий очищенный белок rhASA присутствует в концентрации, составляющей приблизительно 25 мг/мл, приблизительно 26 мг/мл, приблизительно 27 мг/мл, приблизительно 28 мг/мл, приблизительно 29 мг/мл, приблизительно 30 мг/мл, приблизительно 31 мг/мл, приблизительно 32 мг/мл, приблизительно 33 мг/мл или приблизительно 34 мг/мл.
52. Композиция по любому из пп. 29-51, где очищенный белок rhASA имеет специфическую активность, составляющую от приблизительно 50 до приблизительно 130 ед./мл.
53. Композиция по п. 52, где очищенный белок rhASA имеет специфическую активность, составляющую от приблизительно 70 до приблизительно 100 ед./мг.
54. Композиция по п. 52, где очищенный белок rhASA имеет специфическую активность, составляющую от приблизительно 80 до приблизительно 90 ед./мг.
55. Композиция по п. 52, где очищенный белок rhASA имеет специфическую активность, составляющую от приблизительно 75 до приблизительно 95 ед./мг.
56. Композиция по любому из пп. 29-55, где очищенный белок rhASA содержит менее приблизительно 140 нг/мг белка клетки-хозяина (HCP).
57. Композиция по п. 56, где очищенный белок rhASA содержит менее приблизительно 100 нг/мг HCP.
58. Композиция по п. 56, где очищенный белок rhASA содержит менее приблизительно 80 нг/мг HCP.
59. Композиция по п. 56, где очищенный белок rhASA содержит менее приблизительно 60 нг/мг HCP.
60. Композиция по любому из пп. 29-59, где очищенный белок rhASA содержит менее приблизительно 100 пг/мг ДНК клетки-хозяина (HCD).
61. Композиция по п. 60, где очищенный белок rhASA содержит менее приблизительно 50 пг/мг HCD.
62. Композиция по п. 60, где очищенный белок rhASA содержит менее приблизительно 10 пг/мг HCD.
63. Композиция по п. 60, где очищенный белок rhASA содержит менее приблизительно 5 пг/мг HCD, менее приблизительно 4 пг/мг HCD, менее приблизительно 3 пг/мг HCD, менее приблизительно 2 пг/мг HCD или менее приблизительно 1 пг/мг HCD.
64. Композиция по любому из пп. 29-63, где очищенный белок rhASA имеет аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 80% идентичную SEQ ID NO:1.
65. Композиция по п. 64, где очищенный белок rhASA имеет аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 90% идентичную SEQ ID NO:1.
66. Композиция по п. 64, где очищенный белок rhASA имеет аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 95% идентичную SEQ ID NO:1.
67. Композиция по п. 64, где очищенный белок rhASA имеет аминокислотную последовательность, которая идентична SEQ ID NO:1.
68. Композиция по любому из пп. 29-67, содержащая от приблизительно 0,001% до приблизительно 0,01% полисорбата-20 (P20).
69. Состав, содержащий композицию по любому из пп. 29-68 и физиологически приемлемый носитель.
70. Состав по п. 69, где состав является подходящим для внутривенного введения.
71. Состав по п. 69, где состав является подходящим для интратекального введения.
72. Состав по п. 69, где состав является подходящим для подкожного введения.
73. Способ очистки белка, представляющего собой рекомбинантную арилсульфатазу A (ASA), при этом способ включает:
очистку белка, представляющего собой рекомбинантную арилсульфатазу A (ASA), из неочищенного препарата путем проведения одного или более этапов хроматографии;
объединение элюата из одного или более этапов хроматографии;
необязательно регулирование pH объединенного элюата до pH, который составляет от приблизительно 6,0 до приблизительно 8,0;
необязательно подвергание объединенного элюата или отрегулированного по pH элюата ультрафильтрации и/или диафильтрации;
получение элюата, содержащего очищенный белок, представляющий собой рекомбинантную арилсульфатазу A (ASA); и
добавление поверхностно-активного вещества к элюату, содержащему очищенный белок, представляющий собой рекомбинантную арилсульфатазу A (ASA).
74. Способ по п. 73, включающий этап регулирования pH объединенного элюата до pH, который составляет от приблизительно 6,0 до приблизительно 8,0.
75. Способ по п. 74, включающий этап подвергания отрегулированного по pH элюата ультрафильтрации и/или диафильтрации.
76. Способ по любому из пп. 73-75, где указанное добавление поверхностно-активного вещества происходит до холодильного хранения элюата, содержащего очищенный рекомбинантный белок ASA.
77. Способ по любому из пп. 73-75, где указанное поверхностно-активное вещество присутствует в концентрации, которая составляет от приблизительно 0,0001% (объем/объем) до приблизительно 0,01% (объем/объем).
78. Способ по п. 77, где указанное поверхностно-активное вещество присутствует в концентрации, которая составляет от приблизительно 0,001% (объем/объем) до приблизительно 0,01% (объем/объем).
79. Способ по любому из пп. 73-78, где указанное поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат-20 (P20).
80. Способ по любому из пп. 73-79, где этап проведения одного или более этапов хроматографии предусматривает проведение анионообменной хроматографии, хроматографии в комбинированном режиме, хроматографии с гидрофобным взаимодействием, т.е. хроматографии с использованием фенильного сорбента, и катионообменной хроматографии, в указанном порядке.
81. Способ по п. 80, где при анионообменной хроматографии применяют колонку со смолой TMAE.
RU2020123718A 2017-12-19 2018-12-19 Очищенная арилсульфатаза a и композиции на ее основе RU2020123718A (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762607831P 2017-12-19 2017-12-19
US62/607,831 2017-12-19
US201762608569P 2017-12-20 2017-12-20
US62/608,569 2017-12-20
US201862625814P 2018-02-02 2018-02-02
US62/625,814 2018-02-02
US201862760597P 2018-11-13 2018-11-13
US62/760,597 2018-11-13
PCT/US2018/066583 WO2019126376A1 (en) 2017-12-19 2018-12-19 Purified arylsulfatase a and compositons thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020123718A true RU2020123718A (ru) 2022-01-20

Family

ID=65024076

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020123718A RU2020123718A (ru) 2017-12-19 2018-12-19 Очищенная арилсульфатаза a и композиции на ее основе

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20200384089A1 (ru)
EP (1) EP3728572A1 (ru)
JP (2) JP2021508322A (ru)
KR (1) KR20200107984A (ru)
CN (1) CN111699249A (ru)
AU (1) AU2018393045A1 (ru)
BR (1) BR112020012637A2 (ru)
CA (1) CA3086181A1 (ru)
CO (1) CO2020008885A2 (ru)
MX (1) MX2020006477A (ru)
RU (1) RU2020123718A (ru)
WO (1) WO2019126376A1 (ru)

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4315919A (en) 1980-10-06 1982-02-16 Edward Shanbrom Depyrogenation process
US4314997A (en) 1980-10-06 1982-02-09 Edward Shanbrom Purification of plasma protein products
US4764369A (en) 1983-07-14 1988-08-16 New York Blood Center Inc. Undenatured virus-free biologically active protein derivatives
US6217552B1 (en) 1999-03-01 2001-04-17 Coaxia, Inc. Medical device for selective intrathecal spinal cooling in aortic surgery and spinal trauma
EP3626257B1 (en) 2010-06-25 2021-08-04 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Methods and compositions for cns delivery of arylsulfatase a
ES2650689T3 (es) 2010-06-25 2018-01-19 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Administración de agentes terapéuticos al sistema nervioso central
EP2943568B1 (en) * 2013-01-09 2019-11-20 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Methods for purification of arylsulfatase a
CN108883162A (zh) * 2016-02-17 2018-11-23 夏尔人类遗传性治疗公司 用于芳基硫酸酯酶a的cns递送的方法和组合物

Also Published As

Publication number Publication date
KR20200107984A (ko) 2020-09-16
CA3086181A1 (en) 2019-06-27
EP3728572A1 (en) 2020-10-28
JP2021508322A (ja) 2021-03-04
JP2023165991A (ja) 2023-11-17
CN111699249A (zh) 2020-09-22
US20200384089A1 (en) 2020-12-10
CO2020008885A2 (es) 2020-10-30
AU2018393045A1 (en) 2020-07-02
BR112020012637A2 (pt) 2020-12-01
WO2019126376A1 (en) 2019-06-27
MX2020006477A (es) 2020-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11090359B2 (en) Compositions for treating pathological calcification conditions, and methods using same
AR121861A2 (es) MÉTODO PARA PREPARAR UNA COMPOSICIÓN DE IgG ENRIQUECIDA A PARTIR DE PLASMA
EP3741775A1 (en) Production process for immunoglobulin for intravenous injection
CN105392795B (zh) 生产肉毒杆菌毒素的方法
EP0659767B2 (de) Verfahren zur Herstellung eines Konzentrates von Anti-D-Immunoglobulin G und pharmazeutische Zusammensetzung, die dieses enthält
PT1753778E (pt) Processo para a purificação de eritropoietina
KR20080052599A (ko) 동물 유래 성분을 사용하지 않는 단백질 ａ 생성 및 정제
US20090060904A1 (en) Vegetarian Protein A Preparation and Methods Thereof
RU2020123718A (ru) Очищенная арилсульфатаза a и композиции на ее основе
US10906935B2 (en) Method for purifying antibodies
Tomlinson et al. Argininosuccinase activity in brain tissue
KR101853463B1 (ko) 보툴리눔 독소의 정제 방법
DE69837507T2 (de) Humanes Hedgehog-Protein
WO2020088346A1 (en) Aqueous pharmaceutical formulations
DE3124228A1 (de) Verfahren zur isolierung von superoxid-dismutase aus roten blutzellen
DE3310150A1 (de) Verfahren zur herstellung einer nebenwirkungsfreien igg-immunglobulinloesung fuer die intravenoese applikation
SI2538968T1 (en) A process for the production and purification of recombinant lysosomal alpha-manosidase
EP2836504B1 (en) Single step fractionation method
Reisberg Stimulation of choline acetyltransferase activity by ethanol in in vitro preparations of rat cerebrum
CN104854125A (zh) 在不存在全能核酸酶的情况下分离synagis*的方法
US20170218035A1 (en) Compositions and methods for treatment with hemopexin
Krebs et al. A rapid purification of synapsin I: a neuron specific spectrin binding protein
EA043526B1 (ru) Способ получения иммуноглобулина g для внутривенного введения
Emiliani et al. New Biospecific Chromatographies of β-Hexosaminidases
HRP20201757T1 (hr) Postupak za proizvodnju i pročišćavanje rekombinantne lizozomske alfa-manozidaze

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant