RU2020123449A - Фосфор(n)амидатацетальные и фосф(он)атацетальные соединения - Google Patents

Фосфор(n)амидатацетальные и фосф(он)атацетальные соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2020123449A
RU2020123449A RU2020123449A RU2020123449A RU2020123449A RU 2020123449 A RU2020123449 A RU 2020123449A RU 2020123449 A RU2020123449 A RU 2020123449A RU 2020123449 A RU2020123449 A RU 2020123449A RU 2020123449 A RU2020123449 A RU 2020123449A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
inhibitor
hcv
additional therapeutic
interferon
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2020123449A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2796403C2 (ru
Inventor
Линь ЧЖИ
Original Assignee
Нукорион Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нукорион Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Нукорион Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2020123449A publication Critical patent/RU2020123449A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2796403C2 publication Critical patent/RU2796403C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C07H19/10—Pyrimidine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/7056—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A61K38/212—IFN-alpha
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65586—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system at least one of the hetero rings does not contain nitrogen as ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • C07F9/65616—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings containing the ring system having three or more than three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members, e.g. purine or analogs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Claims (60)

1. Соединение формулы IVa
Figure 00000001
(IVa),
или стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения
где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного C6-C10 арила и необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила; или альтернативно R1 и R2 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют четырех-десятичленный гетероцикл, необязательно замещенный C1-C6 алкилом;
каждый R3 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного C7-C16 арилалкила и необязательно замещенного 5-10-членного гетероарил(C1-C6)алкила;
каждый R6 независимо выбран из галогена, необязательно замещенного С1-С6 алкила и необязательно замещенного С1-С6 алкилокси;
m равен 0, 1, 2 или 3;
n представляет собой 1 или 2; и
Х представляет собой О (кислород) или NH.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что каждый R3 независимо представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкил.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что m равен 0, 1 или 2.
4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что n равен 1.
5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что X представляет собой NH.
6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R3 представляет собой водород или C1-C6 алкил.
7. Соединение по любому из п. 1, отличающееся тем, что R6 представляет собой C1-C6 алкил и m равен 1, 2 или 3.
8. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
и
Figure 00000033
.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-8 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, дополнительно содержащая один или более из кобицистата, эмтрицитабина и элвитегравира.
11. Фармацевтическая композиция по п. 9, дополнительно содержащая два или более из кобицистата, эмтрицитабина и элвитегравира.
12. Фармацевтическая композиция по п. 9, дополнительно содержащая кобицистат, эмтрицитабин и элвитегравир.
13. Фармацевтическая композиция по п. 9, дополнительно содержащая один или более из рибавирина, пегинтерферона-альфа, симепревира, ледипасвира или даклатасвира.
14. Способ лечения заболевания, расстройства или состояния, включающий введение эффективного количества соединения по любому одному из пп. 1-8 нуждающемуся в этом субъекту.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанное заболевание, расстройство или состояние представляет собой заболевание, расстройство или состояние печени.
16. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанное заболевание, расстройство или состояние представляет собой гепатит или вирусную инфекцию.
17. Способ лечения заболевания печени, включающий введение эффективного количества соединения по любому одному из пп. 1-8 нуждающемуся в этом субъекту.
18. Способ по любому из пп. 14-17, дополнительно включающий введение эффективного количества по меньшей мере одного дополнительного терапевтического агента нуждающемуся в этом субъекту.
19. Способ по любому из пп. 14-18, отличающийся тем, что указанный субъект представляет собой млекопитающее.
20. Способ по любому из пп. 14-19, отличающийся тем, что указанный субъект представляет собой человека.
21. Способ ингибирования репликации вируса в клетке, включающий приведение указанное клетки в контакт с любым из соединений по пп. 1-8.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что указанная клетка представляет собой гепатоцит.
23. Способ по п. 21, отличающийся тем, что указанная клетка находится in vivo.
24. Способ по п. 21, отличающийся тем, что указанная клетка находится ex vivo.
25. Способ по п. 21, отличающийся тем, что указанная клетка представляет собой клетку млекопитающего.
26. Способ по п. 21, отличающийся тем, что указанная клетка представляет собой клетку человека.
27. Применение соединения по любому из пп. 1-8 для лечения вирусной инфекции печени у субъекта.
28. Применение по п. 27 в комбинации с одним или более дополнительными терапевтическими агентами.
29. Применение по п. 28, отличающееся тем, что указанные дополнительные терапевтические агенты выбраны из группы, состоящей из тимозина альфа-1, интерферона-λ, ингибитора протеазы ВГС, ингибитора комплекса репликации ВГС NS5A, ингибитора полимеразы ВГС NS5B, ингибитора геликазы ВГС, ингибитора циклофилина, ингибитора инозинмонофосфатдегидрогеназы, рибавирина, интерферона-α и пегилированного интерферона-α.
30. Применение по п. 28, отличающееся тем, что указанный дополнительный терапевтический агент содержит интерферон-α или пегилированный интерферон-α.
31. Применение по п. 28, отличающееся тем, что указанные дополнительные терапевтические агенты содержат противовирусный агент прямого действия.
32. Применение по п. 31, отличающееся тем, что указанный противовирусный агент прямого действия выбран из группы, состоящей из ингибитора протеазы ВГС, ингибитора комплекса репликации ВГС NS5A, нуклеозидного ингибитора полимеразы ВГС NS5B, ненуклеозидного ингибитора полимеразы ВГС NS5B и ингибитора геликазы ВГС.
33. Применение по любому из пп. 27-32, отличающееся тем, что указанная вирусная инфекция включает гепатит С.
34. Применение по любому из пп. 27-33, отличающийся тем, что указанный субъект представляет собой млекопитающее.
35. Применение по любому из пп. 27-34, отличающийся тем, что указанный субъект представляет собой человека.
36. Применение соединения по любому из пп. 1-8 для получения лекарственного средства для лечения вирусной инфекции печени.
37. Применение по п. 36, отличающееся тем, что указанное лекарственное средство содержит один или более дополнительных терапевтических агентов.
38. Применение по п. 37, отличающееся тем, что указанные дополнительные терапевтические агенты выбраны из группы, состоящей из тимозина альфа-1, интерферона-λ, ингибитора протеазы ВГС, ингибитора комплекса репликации ВГС NS5A, ингибитора полимеразы ВГС NS5B, ингибитора геликазы ВГС, ингибитора циклофилина, ингибитора инозинмонофосфатдегидрогеназы, рибавирина, интерферона-α и пегилированного интерферона-α.
39. Применение по п. 37, отличающееся тем, что указанный дополнительный терапевтический агент содержит интерферон-α или пегилированный интерферон-α.
40. Применение по п. 37, отличающееся тем, что указанный дополнительный терапевтический агент содержит противовирусный агент прямого действия.
41. Применение по п. 40, отличающееся тем, что указанный противовирусный агент прямого действия выбран из группы, состоящей из ингибитора протеазы ВГС, ингибитора комплекса репликации ВГС NS5A, нуклеозидного ингибитора полимеразы ВГС NS5B, ненуклеозидного ингибитора полимеразы ВГС NS5B и ингибитора геликазы ВГС.
42. Композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-8, для применения для лечения вирусной инфекции у субъекта.
43. Композиция по п. 42 в комбинации с одним или более дополнительными терапевтическими агентами.
44. Композиция по п. 43, отличающаяся тем, что указанный дополнительный терапевтический агент (агенты) выбран из группы, состоящей из тимозина альфа-1, интерферона-λ, ингибитора протеазы ВГС, ингибитора комплекса репликации ВГС NS5A, ингибитора полимеразы ВГС NS5B, ингибитора геликазы ВГС, ингибитора циклофилина, ингибитора инозинмонофосфатдегидрогеназы, рибавирина, интерферона-α и пегилированного интерферона-α.
45. Композиция по п. 44, отличающаяся тем, что указанный дополнительный терапевтический агент содержит интерферон-α или пегилированный интерферон-α.
46. Композиция по п. 43, отличающаяся тем, что указанный дополнительный терапевтический агент (агенты) содержит противовирусный агент прямого действия.
47. Композиция по п. 46, отличающаяся тем, что указанный противовирусный агент прямого действия выбран из группы, состоящей из ингибитора протеазы ВГС, ингибитора комплекса репликации ВГС NS5A, нуклеозидного ингибитора полимеразы ВГС NS5B, ненуклеозидного ингибитора полимеразы ВГС NS5B и ингибитора геликазы ВГС.
48. Композиция по п. 43, отличающаяся тем, что указанные дополнительные терапевтические агенты выбран для лечения ВГВ из группы, состоящей из ингибиторов проникновения ВГВ, ингибитора ковалентнонепрерывной кольцевой ДНК ВГВ, ингибитора капсида ВГВ, интерферона, ингибитора сборки ВГВ.
49. Композиция по п. 43, отличающаяся тем, что указанные дополнительные терапевтические агенты выбраны для лечения ГЦК из группы, состоящей из сорафениба, регорафениба и ингибитора контрольной точки PD-1 или PD-L1.
50. Композиция по п. 43, отличающаяся тем, что указанные дополнительные терапевтические агенты выбраны для лечения ВИЧ из группы, состоящей из ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, других нуклеозидных аналогов ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ и ингибиторов протеазы.
RU2020123449A 2018-01-10 2019-01-08 Фосфор(n)амидатацетальные и фосф(он)атацетальные соединения RU2796403C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862615851P 2018-01-10 2018-01-10
US62/615,851 2018-01-10
PCT/US2019/012765 WO2019139920A1 (en) 2018-01-10 2019-01-08 Phosphor(n)amidatacetal and phosph(on)atalcetal compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020123449A true RU2020123449A (ru) 2022-02-10
RU2796403C2 RU2796403C2 (ru) 2023-05-23

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
AU2019207626A1 (en) 2020-07-30
AU2019207626B2 (en) 2023-10-05
JP7181938B2 (ja) 2022-12-01
CN111836818B (zh) 2023-10-31
CA3088287A1 (en) 2019-07-18
JP2021511305A (ja) 2021-05-06
EP3752511A4 (en) 2021-12-29
EP4335496A2 (en) 2024-03-13
KR20200108330A (ko) 2020-09-17
TWI789479B (zh) 2023-01-11
CN111836818A (zh) 2020-10-27
EP3752511A1 (en) 2020-12-23
US20210188887A1 (en) 2021-06-24
WO2019139920A1 (en) 2019-07-18
CN117402189A (zh) 2024-01-16
MX2020007393A (es) 2020-11-24
TW201934126A (zh) 2019-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11773098B2 (en) Solid forms of a toll-like receptor modulator
WO2020214716A1 (en) 2-imino-5-oxo-imidazolidine inhibitors of hiv protease
RU2011139180A (ru) Комбинация нуклеозидного ингибитора полимеразы и макроциклического ингибитора протеазы и ее применение для лечения гепатита с, фиброза печени и нарушенной печеночной функции
CA2490200A1 (en) 2' and 3'-nucleoside prodrugs for treating flaviviridae infections
JP2012519691A5 (ru)
ES2797900T3 (es) Compuestos y combinaciones para el tratamiento del VIH
JP2015512860A5 (ru)
KR20050053709A (ko) Ｈｃｖ 세린 프로테아제의 강력한 억제제
JP2016503800A5 (ru)
JP2012502956A (ja) Ｈｃｖの大環状阻害剤とヌクレオシドの相乗性組み合わせ剤
JPWO2021154687A5 (ru)
CN102670628A (zh) 治疗病毒感染的方法
RU2010112408A (ru) Фосфадиазиновые ингибиторы iv полимеразы hcv
RU2014136887A (ru) Спиро[2.4]гептаны для лечения инфекций, вызванных flaviviridae
RU2020123449A (ru) Фосфор(n)амидатацетальные и фосф(он)атацетальные соединения
CN102844028B (zh) Hcv大环抑制剂、非核苷和核苷的组合
KR20220098345A (ko) 바이러스성 간염을 치료 또는 예방하기 위한 약물 조성물 및 그의 응용
WO2007077893A1 (ja) 肝臓疾患治療剤及び肝機能改善剤
RU2009128978A (ru) Соединения и фармацевтические композиции для лечения вирусных инфекций
CA3132554A1 (en) Amide derivatives useful in the treatment of hbv infection or hbv-induced diseases
Khokhar et al. Future therapies for hepatitis C
Hakimi Therapeutical Aspects of Hepatitis C infections