RU2020122678A - ИНГИБИТОРЫ C5aR ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНДУЦИРОВАННОЙ ХИМИОТЕРАПИЕЙ ЯТРОГЕННОЙ БОЛИ - Google Patents

ИНГИБИТОРЫ C5aR ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНДУЦИРОВАННОЙ ХИМИОТЕРАПИЕЙ ЯТРОГЕННОЙ БОЛИ Download PDF

Info

Publication number
RU2020122678A
RU2020122678A RU2020122678A RU2020122678A RU2020122678A RU 2020122678 A RU2020122678 A RU 2020122678A RU 2020122678 A RU2020122678 A RU 2020122678A RU 2020122678 A RU2020122678 A RU 2020122678A RU 2020122678 A RU2020122678 A RU 2020122678A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
group
ethyl
alkyl
branched
Prior art date
Application number
RU2020122678A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020122678A3 (ru
Inventor
Лаура Брандолини
Тьяго Маттар КУНЬЯ
Марчелло Аллегретти
Андреа Арамини
Джанлука Бьянкини
Original Assignee
Домпе' Фармачеутичи С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Домпе' Фармачеутичи С.П.А. filed Critical Домпе' Фармачеутичи С.П.А.
Publication of RU2020122678A publication Critical patent/RU2020122678A/ru
Publication of RU2020122678A3 publication Critical patent/RU2020122678A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/145—Amines having sulfur, e.g. thiurams (>N—C(S)—S—C(S)—N< and >N—C(S)—S—S—C(S)—N<), Sulfinylamines (—N=SO), Sulfonylamines (—N=SO2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A61K31/431—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems containing further heterocyclic rings, e.g. ticarcillin, azlocillin, oxacillin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 1, e.g. propipocaine, diperodon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (134)

1. Применение ингибитора C5aR для предупреждения и/или лечения индуцированной химиотерапией ятрогенной боли.
2. Применение по п.1 для предупреждения и/или лечения аллодинии, ассоциированной с индуцированной химиотерапией ятрогенной болью.
3. Применение по п.1 или 2, где ингибитор C5aR выбран из (R)-арилалкиламино-производных, (R)-4-(гетероарил)фенилэтил-соединений и их фармацевтически приемлемых солей.
4. Применение по п.3, где указанное (R)-арилалкиламино-производное выбрано из соединения формулы (I)
Figure 00000001
(I),
R выбран из
- 2-тиазолила или 2-оксазолила, незамещенного или замещенного группой, выбранной из метильной, трет-бутильной или трифторметильной группы;
- C(Ra)=N-W, где W представляет собой линейный или разветвленный C1-C4 алкил,
- CORa, SORa, SO2Ra, PORa, PO2Ra,
где Ra выбран из
- C1-C5-алкила, C3-C6-циклоалкила, C2-C5-алкенила, незамещенного или замещенного фенила с группой, выбранной из галогена, C1-C4-алкила, C1-C4-алкокси, галоген-C1-C4-алкокси, гидрокси, C1-C4-ацилокси, фенокси, циано, нитро, амино;
- гетероарильной группы, выбранной из пиридина, пиримидина, пиррола, тиофена, фурана, индола, тиазола, оксазола, причем такой гетероарил является незамещенным или замещен группой, выбранной из галогена, C1-C4-алкила, C1-C4-алкокси, галоген-C1-C4-алкокси, гидрокси, C1-C4- ацилокси, фенокси, циано, нитро, амино;
- α- или β-карбоксиалкильного остатка, состоящего из прямого или разветвленного C1-C6-алкила, C3-C6-циклоалкила, C2-C6-алкенила, C1-C6-фенилалкила, необязательно замещенного дополнительной карбокси(COOH)-группой;
- ω-аминоалкиламиногруппы формулы II
Figure 00000002
,
где X обозначает
- линейный или разветвленный C1-C6 алкилен, C4-C6 алкенилен, C4-C6 алкинилен, необязательно замещенный группой CO2R4 или группой CONHR5, где R4 обозначает водород или линейную или разветвленную C1-C6 алкильную группу или линейную или разветвленную C2-C6 алкенильную группу, где R5 обозначает водород, линейный или разветвленный C2-C6 алкил или группу OR4, где R4 определен выше;
- группу (CH2)m-B-(CH2)n, необязательно замещенную группой CO2R4 или CONHR5, как определено выше, где B представляет собой атом кислорода, или атом серы, или азота, необязательно замещенный C1-C4 алкильной группой, m представляет собой ноль или целое число от 2 до 3 и n представляет собой целое число от 2 до 3, или B представляет собой группу CO, SO или CONH, m представляет собой целое число от 1 до 3 и n представляет собой целое число от 2 до 3;
- или X вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и с группой R2 образует азотсодержащее 3-7-членное гетероциклическое, моноциклическое или полициклическое кольцо, и R3 обозначает водород, C1-C4 алкил, C1-C4 ацил, незамещенный или замещенный фенил с группой, выбранной из галогена, C1-C4-алкила, C1-C4-алкокси, гидрокси, C1-C4- ацилокси, фенокси, циано, нитро, амино;
R2 и R3 независимо представляют собой:
водород, линейный или разветвленный C1-C6 алкил, в который необязательно встроен атом кислорода или серы, C3-C7 циклоалкильную, C3-C6 алкенильную, C3-C6-алкинильную, арил-C1-C3-алкильную, гидрокси-C2-C3-алкильную группу;
или R2 и R3 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное азотсодержащее гетероциклическое кольцо формулы (III)
Figure 00000003
,
где Y обозначает
- одинарную связь, CH2, O, S или группу N-R6, где R6 обозначает водород, C1-C4 алкил, C1-C4 ацил, незамещенный или замещенный фенил с группой, выбранной из галогена, C1-C4-алкила, C1-C4-алкокси, гидрокси, C1-C4-ацилокси, фенокси, циано, нитро, амино,
и p обозначает целое число от 0 до 3;
- остаток формулы SO2R7, где R7 представляет собой C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C2-C6-алкенил, арил и гетероарил;
R1 представляет собой линейный или разветвленный C1-C5 алкил, C3-C5 циклоалкил;
Ar представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, C1-C4-алкила, C1-C4-алкокси, гидрокси, C1-C4-ацилокси, фенокси, циано, нитро, амино, C1-C4-ациламино, галоген-C1-C3-алкила, галоген-C1-C3-алкокси, бензоила, гетероарила карбонила, гетероарила, линейного или разветвленного C1-C8-алкансульфоната, линейных или разветвленных C1-C8-алкансульфонамидов, линейного или разветвленного C1-C8 алкилсульфонилметила;
или Ar представляет собой гетероарильное кольцо, выбранное из пиридина, пиррола, тиофена, фурана, индола.
5. Применение по п.4, где
R выбран из
- 2-тиазолила или 2-оксазолила, не замещенного или замещенного группой, выбранной из метильной, трет-бутильной или трифторметильной группы;
- C(Ra)=N-W, где W представляет собой линейный или разветвленный C1-C4 алкил,
- CORa, SORa или SO2Ra,
где Ra является таким, как определено выше;
Ar выбран из
3'-бензоилфенила, 3'-(4-хлорбензоил)фенила, 3'-(4-метилбензоил)фенила, 3'-ацетилфенила, 3'-пропионилфенила, 3'-изобутаноилфенила, 4'-изобутилфенила, 4'-трифторметансульфонилоксифенила, 4'-бензолсульфонилоксифенила, 4'-трифторметансульфониламинофенила, 4'-бензолсульфониламинофенила, 4'-бензолсульфонилметилфенила, 4'-ацетоксифенила, 4'-пропионилоксифенила, 4'-бензоилоксифенила, 4'-ацетиламинофенила, 4'-пропиониламинофенила, 4'-бензоиламинофенила, 3'-(фуран-2-карбонил)фенила, 3'-(бензофуран-2-карбонил)фенила, 3'-(тиофен-2-карбонил)фенила, 3'-(пиридин-2-карбонил)фенила, 3'-(тиазол-2-карбонил)фенила, 3'-(оксазол-2-карбонил)фенила, 3'-(2-фурил)фенила, 3'-(2-оксазолил)фенила, 3'-(3-изоксазолил)фенила, 3'-(2-бензоксазолил)фенила, 3'-(3-бензоизоксазолил)фенила, 3'-(2-тиазолил)фенила, 3'-(2-пиридил)фенила, 3'-(2-тиофенил)фенила;
или Ar представляет собой гетероарильное кольцо, выбранное из пиридина, пиррола, тиофена, фурана или индола.
6. Применение по п.4, где
R представляет собой
- 2-тиазолил, незамещенный или замещенный группой, выбранной из метильной или трифторметильной группы;
- CORa, SO2Ra, SORa;
где Ra выбран из
- C1-C5-алкила, C3-C5-циклоалкила;
- фенильной, 2-пиридильной, 2-тиазолильной, 2-фурильной, 2-пирролильной, 2-тиофенильной, 2-индолильной групп;
- карбоксилалкильной группы, состоящей из прямой или разветвленной C1-C6-алкильной, C1-C6-фенилалкильной группы;
- ω-алкиламиногруппы формулы II,
Figure 00000002
,
где X обозначает
линейный или разветвленный C1-C6 алкилен, C4-C6 алкенилен, C4-C6 алкинилен;
или X вместе с атомом азота, к которому он присоединен и с группой R2 образует азотсодержащее 3-7-членное гетероциклическое моноциклическое кольцо и R3 обозначает водород или C1-C4 алкил;
R2 и R3 независимо представляют собой водород, линейный или разветвленный C1-C6 алкил, C3-C7 циклоалкил, C3-C6 алкенил, C3-C6-алкинил;
или R2 и R3 вместе с атомом N к которому они присоединены, образуют 4-6-членное азотсодержащее гетероциклическое кольцо формулы (III)
Figure 00000004
,
где Y обозначает CH2, O, S, или группу N-R6, где R6 обозначает водород, C1-C4 алкил, C1-C4 ацил, и p обозначает целое число от 0 до 2;
R1 представляет собой метил;
Ar выбран из
3'-бензоилфенила, 3'-(4-хлорбензоил)фенила, 3'-(4-метилбензоил)фенила, 3'-ацетилфенила, 3'-пропионилфенила, 3'-изобутаноилфенила, 4'-изобутилфенила, 4'-трифторметансульфонилоксифенила, 4'-бензолсульфонилоксифенила, 4'-трифторметансульфониламинофенила, 4'-бензолсульфониламинофенила, 4'-бензолсульфонилметилфенила, 4'-ацетоксифенла, 4'-пропионилоксифенила, 4'-бензоилоксифенила, 4'-ацетиламинофенила, 4'-пропиониламинофенила, 4'-бензоиламинофенила; 3'-(фуран-2-карбонил)фенила; 3'-(бензофуран-2-карбонил)фенила; 3'-(тиофен-2-карбонил)фенила; 3'-(пиридин-2-карбонил)фенила, 3'-(тиазол-2-карбонил)фенила, 3'-(оксазол-2-карбонил)фенила; 3'-(2-фурил)фенила, 3'-(2-оксазолил)фенила, 3'-(3-изоксазолил)фенила, 3'-(2-бензоксазолил)фенила, 3'-(3-бензоизоксазолил)фенила, 3'-(2-тиазолил)фенила, 3'-(2-пиридил)фенила, 3'-(2-тиофенил)фенила.
7. Примененение по п.4, где
R представляет собой
- 2-тиазолил, незамещенный или замещенный группой, выбранной из метила или трифторметила;
- CORa, SO2Ra
где
Ra выбран из
- C1-C5-алкила, C3-C5-циклоалкила;
- фенильной, 2-пиридильной, 2-фурильной, 2-тиофенильной групп;
- группы формулы II
Figure 00000002
,
где X обозначает
линейный или разветвленный C1-C6 алкилен,
R2 и R3 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-6-членное азотсодержащее гетероциклическое кольцо формулы (III)
Figure 00000003
,
где Y обозначает CH2, и p обозначает целое число от 0 до 2;
R1 представляет собой метил;
Ar выбран из:
3'-бензоилфенила, 3'-(4-хлорбензоил)фенила, 3'-(4-метилбензоил)фенила, 4'-трифторметансульфонилоксифенила, 4'-бензолсульфонилоксифенила, 3'-(фуран-2-карбонил)фенила.
8. Применение по любому из предшествующих п.п., где ингибитор C5aR выбран из:
4-{(1R)-1-[(фенилсульфонил)амино]этил}фенилтрифторметансульфоната
N-[(1R)-1-(3-бензоилфенил)этил]бензолсульфонамида
4-{(1R)-1-[(пиридин-3-илсульфонил)амино]этил}фенилтрифторметансульфоната
N-[(1R)-1-(3-бензоилфенил)этил]метансульфонамида
N-{(1R)-1-[3-(2-фуроил)фенил]этил}тиофен-2-сульфонамида
N-{(1R)-1-[3-(2-фуроил)фенил]этил}метансульфонамида
4-{(1R)-1-[(тиен-2-илсульфонил)амино]этил}фенилтрифторметансульфоната
N-[(1R)-1-(3-бензоилфенил)этил]тиофен-2-сульфонамида
N-[(1R)-1-(3-бензоилфенил)этил]-3-пирролидин-1-илпропан-1-сульфонамида
метил 5-({[(1R)-1-(3-бензоилфенил)этил]амино}сульфонил)-2-фуроата
5-({[(1R)-1-(3-бензоилфенил)этил]амино}сульфонил)-2-фуранкарбоновой кислоты
4-{(1R)-2-метил-1-[(метилсульфонил)амино]пропил}фенилтрифторметансульфоната
N-((1R)-1-{4-[1-метил-1-(фенилсульфонил)этил]фенил}этил)метансульфонамида
4-[(1R)-1-(изобутириламино)этил]фенилтрифторметансульфоната
4-{[(1R)-1-(пиридин-3-илкарбонил)амино]этил]}фенилтрифторметансульфоната
N-[(1R)-1-(3-бензоилфенил)этил]бензамида
N-[(1R)-1-(3-бензоилфенил)этил]-2-фурамида
N-[(1R)-1-(3-бензоилфенил)этил]циклобутанкарбоксамида
N-[(1R)-1-(4-трифторметансульфонилокси)фенилэтил]-4-пиперидин-1-илбутанамида
4-{(1R)-1-[(4-пирролидин-1-илбутаноил)амино]этил]}фенилтрифторметансульфоната
3-{(1R)-1-[4-(4-трифторметил-1,3-тиазол-2-ил)амино]этил}фенил)(фенил)метанона и их фармацевтически приемлемых солей, предпочтительно выбранный из N-[(1R)-1-(4-трифторметансульфонилокси)фенилэтил]-4-пиперидин-1-илбутанамида и его хлорида.
9. Применение по п.3, где указанное (R)-4-(гетероарил)фенилэтил-соединение выбрано из соединения формулы (II)
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемой соли,
где X представляет собой гетероатом, выбранный из
- S, O и N
Y представляет собой H или остаток, выбранный из группы, состоящей из:
- галогена, линейного или разветвленного C1-C4-алкила, C2-C4-алкенила, C1-C4-алкокси, гидрокси, -COOH, C1-C4-ацилокси, фенокси, циано, нитро, -NH2, C1-C4-ациламино, галоген-C1-C3-алкила, бензоила, линейного или разветвленного C1-C8-алкансульфоната, линейных или разветвленных C1-C8-алкансульфонамидов, линейного или разветвленного C1-C8-алкилсульфонилметила;
Z представляет собой гетероарильное кольцо, выбранное из группы, состоящей из:
незамещенного тетразола и триазола, пиразола, оксазола, тиазола, изооксазола, изотиазола, тиадиазола и оксадиазола, замещенного одной гидроксигруппой и необязательно дополнительно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, линейного или разветвленного C1-C4-алкила, C2-C4-алкенила, C1-C4-алкиламино, C1-C4-алкокси, C1-C4-алкилтио, C1-C4-ацилокси, циано, нитро, NH2, C1-C4-ациламино, галоген-C1-C3-алкила, галоген-C1-C3-алкокси, линейного или разветвленного C1-C8-алкансульфоната и линейных или разветвленных C1-C8-алкансульфонамидов.
10. Применение по п.9, где
X представляет собой гетероатом, выбранный из
- S и O
Y представляет собой H или остаток, выбранный из группы, состоящей из:
- галогена, линейного или разветвленного C1-C4-алкила и галогена-C1-C3-алкила; предпочтительно выбранного из группы, состоящей из трифторметила, хлора, метила и трет-бутила;
Z представляет собой гетероарильное кольцо, выбранное из группы, состоящей из:
незамещенного тетразола и триазола, пиразола, изооксазола, изотиазола, тиадиазола и оксадиазола, замещенного одной гидроксигруппой и необязательно дополнительно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, линейного или разветвленного C1-C4-алкила, C1-C4-алкилтио и галоген-C1-C3-алкила; предпочтительно выбранными из группы, состоящей из метила, трифторметила и хлора.
11. Применение по п.9 или 10, где ингибитор C5aR выбран из
N-{4-[(1R)-1-(1H-тетразол-5-ил)этил]фенил}-4-(трифторметил)-1,3-тиазол-2-амина;
4-метил-N-{4-[(1R)-1-(1H-тетразол-5-ил)этил]фенил}-1,3-тиазол-2-амина;
4-трет-бутил-N-{4-[(1R)-1-(1H-тетразол-5-ил)этил]фенил}-1,3-тиазол-2-амина;
N-{4-[(1R)-1-(1H-тетразол-5-ил)этил]фенил}-1,3-тиазол-2-амина;
N-{4-[(1R)-1-(1H-тетразол-5-ил)этил]фенил}-4-(трифторметил)-1,3-оксазол-2-амина;
4-метил-N- {4-[(1R)-1-(1H тетразол-5-ил)этил]фенил}-1,3-оксазол-2-амина;
5-[(1R)-1-(4-{[4-(трифторметил)-1,3-тиазол-2-ил]амино}фенил)этил]-1H пиразол-1-ола;
4-метил-5-[(1R)-1-(4-{[4-(трифторметил)-1,3-тиазол-2-ил]амино}фенил)этил]-1H-пиразол-1-ола;
5-[(1R)-1-(4-([4-(трифторметил)-1,3-тиазол-2-ил]амино}фенил)этил]-1H-1,2,3-триазол-1-ола;
5-[(1R)-1-(4-{[4-(трифторметил)-1,3-тиазол-2-ил]амино}фенил)этил]изоксазол-3-ола;
4-метил-5-[(1R)-1-(4-{[4-(трифторметил)-1,3-тиазол-2-ил]амино}фенил)этил]изоксазол-3-ола;
5-[(1R)-1-(4-{[4-(трифторметил)-1,3-тиазол-2-ил]амино}фенил)этил]изотиазол-3-ола;
4-[(1R)-1-(4-{[4-(трифторметил)-1,3-тиазол-2-ил]амино}фенил)этил]-1,2,5-оксадиазол-3-ола;
4-[(1R)-1-(4-{[4-(трифторметил)-1,3-тиазол-2-ил]амино}фенил)этил]-1,2,5-тиадиазол-3-ола;
5-[(1R)-1-(4-{[4-(трифторметил)-1,3-тиазол-2-ил]амино}фенил)этил]-1H 1,2,4-триазол-1-ола и их фармацевтически приемлемых солей, предпочтительно выбранный из 1-N-[4-[(1R)-1-(1H-тетразол-5-ил)этил]фенил}-4-(трифторметил)-l1,3-тиазол-2-амина и его соли натрия.
12. Применение по любому из предшествующих пунктов, где указанная индуцированная химиотерапией ятрогенная боль индуцирована химиотерапевтическим средством, выбранным из лекарственных средств на основе платины, таксанов, эпотилонов, растительных алкалоидов, талидомида, леналидомида и помалидомида, карфилзомиба, бортезомиба и эрибулина, предпочтительно таксанов и лекарственных средств на основе платины.
13. Применение по п.12, где указанное химиотерапевтическое средство выбрано из цисплатина, карбоплатина, оксалиплатина, паклитаксела, кабазитаксела, доцетаксела, иксабепилона, винбластина, винкристина, винорелбина, этопозида, талидомида, леналидомида, помалидомида, карфилзомиба, бортезомиба и эрибулина, предпочтительно паклитаксела.
14. Фармацевтическая композиция для предупреждения и/или лечения CIIP, содержащая ингибитор C5aR по любому из пп.1-11 и по меньшей мере фармацевтически приемлемый эксципиент.
RU2020122678A 2017-12-12 2018-12-11 ИНГИБИТОРЫ C5aR ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНДУЦИРОВАННОЙ ХИМИОТЕРАПИЕЙ ЯТРОГЕННОЙ БОЛИ RU2020122678A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP17206813.2 2017-12-12
EP17206813.2A EP3498269A1 (en) 2017-12-12 2017-12-12 C5ar inhibitors for use in the treatment of chemotherapy-induced iatrogenic pain
PCT/EP2018/084277 WO2019115493A2 (en) 2017-12-12 2018-12-11 C5ar inhibitors for use in the treatment of chemotherapy-induced iatrogenic pain

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2023120812A Division RU2023120812A (ru) 2017-12-12 2018-12-11 ИНГИБИТОРЫ C5aR ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНДУЦИРОВАННОЙ ХИМИОТЕРАПИЕЙ ЯТРОГЕННОЙ БОЛИ

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020122678A true RU2020122678A (ru) 2022-01-13
RU2020122678A3 RU2020122678A3 (ru) 2022-02-15

Family

ID=60673204

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020122678A RU2020122678A (ru) 2017-12-12 2018-12-11 ИНГИБИТОРЫ C5aR ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНДУЦИРОВАННОЙ ХИМИОТЕРАПИЕЙ ЯТРОГЕННОЙ БОЛИ

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20200397725A1 (ru)
EP (2) EP3498269A1 (ru)
JP (2) JP7430141B2 (ru)
KR (1) KR20200108839A (ru)
CN (1) CN111511363A (ru)
AU (1) AU2018385364B2 (ru)
BR (1) BR112020009972A2 (ru)
CA (1) CA3082762A1 (ru)
IL (1) IL275132A (ru)
MA (1) MA51128A (ru)
RU (1) RU2020122678A (ru)
SG (1) SG11202004322VA (ru)
WO (1) WO2019115493A2 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20240180888A1 (en) * 2021-03-17 2024-06-06 Dompe' Farmaceutici Spa C5ar1 inhibitors for treating hypersensitivity reactions to taxanes
EP4059497A1 (en) * 2021-03-17 2022-09-21 Dompé farmaceutici S.p.a. C5ar1 inhibitors for treating hypersensitivity reactions to taxanes
EP4397306A1 (en) * 2023-01-05 2024-07-10 Dompe' Farmaceutici S.P.A. C5ar1 inhibitors for use in the treatment of ocular mucous membrane pemphigoid and/or oral mucous membrane pemphigoid

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2375347C2 (ru) * 2004-03-23 2009-12-10 Домпе С.П.А. Производные 2-фенилпропионовой кислоты и содержащие их фармацевтические композиции
DK1951663T3 (en) * 2005-11-24 2016-10-10 Dompé Farm S P A (r)-arylkylaminoderivater og farmaceutiske sammensætninger indeholdende dem
CN101827841B (zh) * 2007-10-18 2012-11-28 多派股份公司 (r)-4-(杂芳基)苯乙基衍生物及其药物组合物
ES2893701T3 (es) * 2016-01-15 2022-02-09 Dompe Farm Spa Inhibidores de IL-8 para su uso en el tratamiento de neuropatía periférica inducida por quimioterapia
EP3192504A1 (en) * 2016-01-15 2017-07-19 Dompé farmaceutici S.p.A. Il-8 inhibitors for use in the treatment of chemotherapy-induced peripheral neuropathy

Also Published As

Publication number Publication date
WO2019115493A3 (en) 2019-07-25
RU2020122678A3 (ru) 2022-02-15
EP3723744A2 (en) 2020-10-21
AU2018385364A1 (en) 2020-07-09
WO2019115493A2 (en) 2019-06-20
KR20200108839A (ko) 2020-09-21
JP2021505647A (ja) 2021-02-18
BR112020009972A2 (pt) 2021-02-09
CN111511363A (zh) 2020-08-07
CA3082762A1 (en) 2019-06-20
MA51128A (fr) 2021-03-24
AU2018385364B2 (en) 2024-04-04
SG11202004322VA (en) 2020-07-29
JP7430141B2 (ja) 2024-02-09
EP3498269A1 (en) 2019-06-19
JP2024028984A (ja) 2024-03-05
US20200397725A1 (en) 2020-12-24
IL275132A (en) 2020-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020122678A (ru) ИНГИБИТОРЫ C5aR ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНДУЦИРОВАННОЙ ХИМИОТЕРАПИЕЙ ЯТРОГЕННОЙ БОЛИ
RU2462454C2 (ru) Новое сульфонамидное производное малоновой кислоты и его фармацевтическое применение
RU2454415C9 (ru) Производное индола
JP5517935B2 (ja) 細胞壊死阻害剤としてのインドール及びインダゾール化合物
JP2013506637A5 (ru)
JP2009517368A5 (ru)
JP2007523905A5 (ru)
RU2013143028A (ru) Тиазолилфенилбензолсульфонамидопроизводные в качестве ингибиторов киназ
DK2451794T3 (en) 1,2,4-thiazolidin-3-ONE DERIVATIVES AND THEIR USE IN CANCER TREATMENT
RU2012117885A (ru) 2,3,5-тризамещенные пирролы, фармацевтическая композиция и лекарственное средство (варианты) на их основе, способ получения соединений (варианты)
JP2014511869A5 (ru)
JP2017523972A5 (ru)
JP2009514866A5 (ru)
RU2007138978A (ru) Гетероциклическое соединение
RU2011134631A (ru) Вызывающие апоптоз средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
RU2008125433A (ru) (r)-арилалкиламинопроизводные и содержащие их фармацевтические композиции
JP2009516685A5 (ru)
JP2021505647A5 (ru)
CA2478068A1 (en) Dihydropyrazole compounds useful for treating or preventing cancer
RU2009109147A (ru) Органические соединения
RU2005128833A (ru) Замещенные сульфамидами производные ксантина для применения в качестве ингибиторов фосфоенолпируваткарбоксикиназы (рерск)
RU2006117635A (ru) Производные индолинона и их применение для лечения патологических состояний, таких как злокачественное новообразование
RU2010142937A (ru) НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ СТЕАРОИЛ-КоА ДЕСАТУРАЗЫ
JP2008500284A5 (ru)
JP2013530240A5 (ru)