RU2020121784A - Ror1-специфические антигенсвязывающие молекулы - Google Patents

Ror1-специфические антигенсвязывающие молекулы Download PDF

Info

Publication number
RU2020121784A
RU2020121784A RU2020121784A RU2020121784A RU2020121784A RU 2020121784 A RU2020121784 A RU 2020121784A RU 2020121784 A RU2020121784 A RU 2020121784A RU 2020121784 A RU2020121784 A RU 2020121784A RU 2020121784 A RU2020121784 A RU 2020121784A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ror1
binding molecule
specific antigen
paragraphs
cancer
Prior art date
Application number
RU2020121784A
Other languages
English (en)
Inventor
Эстель Грейс МАКЛИН
Пол Ричард ТРАМПЕР
Дженнифер ТОМ
Тимоти Харрисон
Грэм Джон КОТТОН
Кэролин БАРЕЛЛЕ
Эндрю ПОРТЕР
Марина КОВАЛЁВА
Original Assignee
Альмак Дискавери Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Альмак Дискавери Лимитед filed Critical Альмак Дискавери Лимитед
Publication of RU2020121784A publication Critical patent/RU2020121784A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
    • A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68035—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a pyrrolobenzodiazepine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6807—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug or compound being a sugar, nucleoside, nucleotide, nucleic acid, e.g. RNA antisense
    • A61K47/6809—Antibiotics, e.g. antitumor antibiotics anthracyclins, adriamycin, doxorubicin or daunomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6817—Toxins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6817—Toxins
    • A61K47/6831—Fungal toxins, e.g. alpha sarcine, mitogillin, zinniol or restrictocin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6853—Carcino-embryonic antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6867—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from a cell of a blood cancer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3007—Carcino-embryonic Antigens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3061—Blood cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G01N33/57492—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds localized on the membrane of tumor or cancer cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5156—Animal cells expressing foreign proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/572—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 cytotoxic response
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/55—Fusion polypeptide containing a fusion with a toxin, e.g. diphteria toxin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/60—Fusion polypeptide containing spectroscopic/fluorescent detection, e.g. green fluorescent protein [GFP]
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/70503—Immunoglobulin superfamily, e.g. VCAMs, PECAM, LFA-3
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/71—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants for growth factors; for growth regulators

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)

Claims (137)

1. Специфическая в отношении подобного рецепторной тирозинкиназе орфанного рецептора 1 (ROR1) антигенсвязывающая молекула, содержащая последовательность аминокислот, представленную формулой (I):
Figure 00000001
,
где FW1 представляет собой каркасный участок
CDR1 представляет собой последовательность CDR
FW2 представляет собой каркасный участок
HV2 представляет собой гипервариабельную последовательность
FW3a представляет собой каркасный участок
HV4 представляет собой гипервариабельную последовательность
FW3b представляет собой каркасный участок
CDR3 представляет собой последовательность CDR
FW4 представляет собой каркасный участок; и или ее функциональный вариант.
2. ROR1-специфическая антигенсвязывающая молекула по п. 1, характеризующаяся тем, что указанная ROR1-специфическая антигенсвязывающая молекула не связывается с подобным рецепторной тирозинкиназе орфанным рецептором 2 (ROR2).
3. ROR1-специфическая антигенсвязывающая молекула по п. 1 или 2, характеризующаяся тем, что указанная ROR1-специфическая антигенсвязывающая молекула связывается как с ROR1 человека, так и с ROR1 мыши (mROR1).
4. ROR1-специфическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-3, характеризующаяся тем, что указанная ROR1-специфическая антигенсвязывающая молекула связывается с дегликозилированным ROR1.
5. ROR1-специфическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-4, характеризующаяся тем, что указанная ROR1-специфическая антигенсвязывающая молекула не связывается с линейной пептидной последовательностью, выбранной из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
.
6. ROR1-специфическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-5, характеризующаяся тем, что
FW1 представляет собой каркасный участок размером 20-28 аминокислот CDR1 представляет собой последовательность CDR, выбранную из
Figure 00000006
Figure 00000007
;
FW2 представляет собой каркасный участок размером 6-14 аминокислот HV2 представляет собой гипервариабельную последовательность, выбранную из
Figure 00000008
или
Figure 00000009
(SEQ ID NO: 8);
FW3a представляет собой каркасный участок размером 6-10 аминокислот HV4 представляет собой гипервариабельную последовательность, выбранную из
Figure 00000010
или
Figure 00000011
;
FW3b представляет собой каркасный участок размером 17-24 аминокислот CDR3 представляет собой последовательность CDR, выбранную из
Figure 00000012
;
FW4 представляет собой каркасный участок размером 7-14 аминокислот или ее функциональный вариант с идентичностью последовательности, составляющей по меньшей мере 45%.
7. ROR1-специфическая антигенсвязывающая молекула по п. 6, характеризующаяся тем, что FW1 выбран из:
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
или
Figure 00000017
FW2 выбирают из:
Figure 00000018
Figure 00000019
или
Figure 00000020
FW3a выбирают из:
Figure 00000021
Figure 00000022
или
Figure 00000023
FW3b выбирают из
Figure 00000024
Figure 00000025
или
Figure 00000026
и FW4 выбирают из:
Figure 00000027
или
Figure 00000028
или их функциональных вариантов с идентичностью последовательности, составляющей по меньшей мере 45%.
8. ROR1-специфическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-7, характеризующаяся тем, что указанная ROR1-специфическая антигенсвязывающая молекула содержит последовательность аминокислот, выбранную из
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
или ее функциональный вариант с идентичностью последовательности, составляющей по меньшей мере 45%.
9. ROR1-специфическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1- 8, характеризующаяся тем, что указанная ROR1 -специфическая антигенсвязывающая молекула является гуманизированной.
10. ROR1-специфическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-8, характеризующаяся тем, что указанная ROR1-специфическая антигенсвязывающая молекула деиммунизирована.
11. ROR1-специфическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-10, характеризующаяся тем, что указанная ROR1 -специфическая антигенсвязывающая молекула конъюгирована с детектируемой меткой, красителем, токсином, лекарственным средством, пролекарством, радионуклидом или биологически активной молекулой.
12. ROR1-специфическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-11, характеризующаяся тем, что указанная специфическая антигенсвязывающая молекула селективно взаимодействует с белком ROR1, имеющим константу аффинности приблизительно 0,01-50 нМ, предпочтительно 0,1-30 нМ, еще более предпочтительно 0,1-10 нМ.
13. ROR1-специфическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-12, характеризующаяся тем, что указанная специфическая антигенсвязывающая молекула способна опосредовать уничтожение экспрессирующих ROR1 опухолевых клеток.
14. ROR1-специфическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-12, характеризующаяся тем, что указанная специфическая антигенсвязывающая молекула способна ингибировать пролиферацию раковых клеток.
15. ROR1-специфическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-12, характеризующаяся тем, что указанная специфическая антигенсвязывающая молекула способна подвергаться эндоцитозу после связывания с ROR1.
16. Рекомбинантный слитый белок, содержащий специфическую антигенсвязывающую молекулу по любому из пп. 1-15.
17. Рекомбинантный слитый белок по п. 16, в котором указанная специфическая антигенсвязывающая молекула слита с одним или более биологически активными белками.
18. Рекомбинантный слитый белок по п. 17, характеризующийся тем, что указанная специфическая антигенсвязывающая молекула слита с одним или более биологически активными белками одним или более линкерными доменами.
19. Рекомбинантный слитый белок по п. 17 или 18, характеризующийся тем, что по меньшей мере один биологически активный белок представляет собой иммуноглобулин, Fc-область иммуноглобулина, Fab-область иммуноглобулина, одноцепочечный Fv (scFv), диатело, триатело, тетратело, биспецифический рекрутер Т-клеток (BiTE), интеин, домен VNAR, однодоменное антитело (sdAb), домен VH или скаффолд-белок.
20. Рекомбинантный слитый белок по п. 19, характеризующийся тем, что по меньшей мере один биологически активный белок представляет собой Fc-область иммуноглобулина.
21. ROR1-специфический химерный антигенный рецептор (CAR), содержащий по меньшей мере одну ROR1-специфическую антигенсвязывающую молекулу по любому из пп. 1-10, слитую или конъюгированную по меньшей мере с одной трансмембранной областью и по меньшей мере одним внутриклеточным доменом.
22. Клетка, содержащая химерный антигенный рецептор по п. 21, предпочтительно представляющая собой сконструированную Т-клетку.
23. Нуклеиновая кислота, содержащая полинуклеотидную последовательность, которая кодирует специфическую антигенсвязывающую молекулу по любому из пп. 1-15, рекомбинантный слитый белок по любому из пп. 16-20 или химерный антигенный рецептор по п. 21.
24. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 23, необязательно дополнительно содержащий одну или более регуляторных последовательностей.
25. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 24.
26. Способ получения специфической антигенсвязывающей молекулы, рекомбинантного слитого белка или химерного антигенного рецептора, включающий культивирование или поддержание клетки-хозяина, содержащей нуклеиновую кислоту по п. 23, в условиях, обеспечивающих продуцирование указанной клеткой-хозяином указанной связывающей молекулы, необязательно дополнительно включающий выделение указанной связывающей молекулы.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая специфическую антигенсвязывающую молекулу по любому из пп. 1-15, рекомбинантный слитый белок по любому из пп. 16-20 или химерный антигенный рецептор по п. 21.
28. Применение специфической антигенсвязывающей молекулы по любому из пп. 1-15, рекомбинантного слитого белка по любому из пп. 16-20 или химерного антигенного рецептора по п. 21 в терапии.
29. Применение по п. 28, где терапия представляет собое лечение рака.
30. Применение по п. 29, характеризующееся тем, что указанный рак представляет собой ROR1-положительный тип рака.
31. Применение по п. 29, характеризующееся тем, что указанный рак выбран из группы, включающей рак крови, такой как лимфомы и лейкозы, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), мантийноклеточная лимфома (МКЛ), В-клеточный острый лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ), лимфома маргинальной зоны (MZL), неходжкинские лимфомы (NHL), острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), и солидные опухоли, в том числе нейробластому, рак почек, рак легкого, рак толстой кишки, рак яичников, рак поджелудочной железы, рак молочной железы, рак кожи, рак матки, рак предстательной железы, рак щитовидной железы, рак головы и шеи, рак мочевого пузыря, рак желудка или рак печени.
32. Применение специфической антигенсвязывающей молекулы по любому из пп. 1-15, рекомбинантного слитого белка по любому из пп. 16-20 или химерного антигенного рецептора по п. 21 при получении медикамента для лечения заболевания у нуждающегося в этом пациента
33. Способ лечения заболевания у нуждающегося в лечении пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективной дозы специфической антигенсвязывающей молекулы по любому из пп. 1-15, рекомбинантного слитого белка по любому из пп. 16-20 или химерного антигенного рецептора по п. 21, или фармацевтической композиции по п. 27.
34. Способ по п. 33, характеризующийся тем, что указанное заболевание представляет собой рак.
35. Способ по п. 34, характеризующийся тем, что указанный рак представляет собой ROR1-положительный тип рака.
36. Способ по п. 34, характеризующийся тем, что указанный рак выбирают из группы, включающей рак крови, такой как лимфомы и лейкозы, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), мантийноклеточная лимфома (МКЛ), В-клеточный острый лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ), лимфома маргинальной зоны (MZL), неходжкинские лимфомы (NHL), острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), и солидные опухоли, в том числе нейробластому, рак почек, рак легкого, рак толстой кишки, рак яичников, рак поджелудочной железы, рак молочной железы, рак кожи, рак матки, рак предстательной железы, рак щитовидной железы, рак головы и шеи, рак мочевого пузыря, рак желудка или рак печени
37. Способ анализа на присутствие целевого аналита в образце, включающий добавление меченой детектируемой меткой специфической антигенсвязывающей молекулы по любому из пп. 1-15 или рекомбинантного слитого белка по пп. 16-20 в образец и детекцию связывания указанной молекулы с целевым аналитом.
38. Способ визуализации сайта заболевания у субъекта, включающий введение субъекту меченой детектируемой меткой специфической антигенсвязывающей молекулы по любому из пп. 1-15 или меченого детектируемой меткой рекомбинантного слитого белка по любому из пп. 16-20.
39. Способ диагностики заболевания или медицинского состояния у субъекта, включающий введение специфической антигенсвязывающей молекулы по любому из пп. 1-15 или рекомбинантного слитого белка по пп. 16-20.
40. Антитело, фрагмент антитела или антигенсвязывающая молекула, которые конкурируют за связывание с ROR1 с ROR1-специфической антигенсвязывающей молекулой по любому из пп. 1-15.
41. Набор для диагностики рака или предрасположенности к раку у субъекта, или для прогнозирования состояния указанного субъекта, включающий средство детекции для определения концентрации антигена, присутствующего в образце, полученном от тестируемого субъекта, характеризующийся тем, что указанное средство детекции включает ROR1-специфическую антигенсвязывающую молекулу по любому из пп. 1-15, рекомбинантный слитый белок по любому из пп. 16-20, CAR по п. 21 или нуклеиновую кислоту по п. 23, каждый(ая) из которых необязательно дериватизирован(а), при этом присутствие антигена в образце указывает на то, что указанный субъект страдает раком.
42. Набор по п. 41, характеризующийся тем, что указанный антиген содержит белок ROR1, более предпочтительно - его внеклеточный домен.
43. Набор по п. 41, характеризующийся тем, что его применяют для идентификации присутствия или отсутствия ROR1-положительных клеток в образце или определения их концентрации в образце.
44. Набор по п. 41, характеризующийся тем, что указанный набор содержит положительный контроль и/или отрицательный контроль для сравнения в указанном анализе.
45. Набор по п. 41, характеризующийся тем, что указанный набор дополнительно содержит метку, которая может быть детектирована.
46. Способ диагностики рака или предрасположенности к раку у субъекта, или прогнозирования состояния указанного субъекта, включающий детекцию концентрации антигена, присутствующего в образце, полученном от субъекта, характеризующийся тем, что указанную детекцию обеспечивают с применением ROR1-специфической антигенсвязывающей молекулы по любому из пп. 1-15, рекомбинантного слитого белка по любому из пп. 16-20, CAR по п. 21 или последовательности нуклеиновой кислоты по п. 23, каждый(ая) из которых необязательно дериватизирован(а), при этом присутствие антигена в образце указывает на то, что указанный субъект страдает раком.
47. Способ уничтожения или ингибирования роста клетки, экспрессирующей ROR1, in vitro или у пациента, включающий введение в указанную клетку фармацевтически эффективного количества или фармацевтически эффективной дозы (i) ROR1-специфической антигенсвязывающей молекулы по любому из пп. 1-15, рекомбинантного слитого белка по любому из пп. 16-20, нуклеиновой кислоты по п. 23; или CAR или клетки по п. 24; или (ii) фармацевтической композиции по п. 27.
48. Способ по п. 47, характеризующийся тем, что указанная экспрессирующая ROR1 клетка представляет собой раковую клетку.
49. Способ по п. 47 или 48, характеризующийся тем, что указанный ROR1 представляет собой ROR1 человека.
50. Специфическая антигенсвязывающая молекула, содержащая последовательность аминокислот, представленную формулой (II):
Figure 00000034
,
где FW1 представляет собой каркасный участок;
CDR1 представляет собой последовательность CDR;
FW2 представляет собой каркасный участок;
HV2 представляет собой гипервариабельную последовательность;
FW3a представляет собой каркасный участок;
HV4 представляет собой гипервариабельную последовательность;
FW3b представляет собой каркасный участок;
CDR3 представляет собой последовательность CDR;
FW4 представляет собой каркасный участок;
X и Y представляют собой необязательные последовательности аминокислот,
при этом указанная специфическая антигенсвязывающая молекула конъюгирована с вторым фрагментом.
51. Специфическая антигенсвязывающая молекула по п. 50, характеризующаяся тем, что X или Y независимо либо отсутствуют, либо выбраны из группы, содержащей иммуноглобулин, Fc-область иммуноглобулина, Fab-область иммуноглобулина, одноцепочечный Fv (scFv), диатело, триатело, тетратело, биспецифический рекрутер Т-клеток (BiTE), интеин, домен VNAR, однодоменное антитело (sdAb), домен VH или скаффолд-белок.
52. Специфическая антигенсвязывающая молекула по п. 50 или 51, характеризующаяся тем, что конъюгация выполнена за счет остатка цистеина в последовательности аминокислот специфической антигенсвязывающей молекулы.
53. Специфическая антигенсвязывающая молекула по п. 50 или 51, характеризующаяся тем, что указанная конъюгация выполнена за счет тиольного, аминокси- или гидразинильного фрагмента, включенного на N-конце или С-конце последовательности аминокислот указанной специфической антигенсвязывающей молекулы.
54. Специфическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 50-53, характеризующаяся тем, что указанный второй фрагмент выбран из группы, включающей иммуноглобулин, Fc-область иммуноглобулина, Fab-область иммуноглобулина, одноцепочечный Fv (scFv), диатело, триатело, тетратело, биспецифический рекрутер Т-клеток (BiTE), интеин, домен VNAR, однодоменное антитело (sdAb), домен VH или скаффолд-белок.
55. Специфическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 50-53, характеризующаяся тем, что указанный второй фрагмент выбран из группы, включающей детектируемую метку, краситель, токсин, лекарственное средство, пролекарство, радионуклид или биологически активную молекулу.
56. Специфическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 50-53 или 55, характеризующаяся тем, что указанный второй фрагмент представляет собой по меньшей мере один токсин, выбранный из группы, включающей
мейтансиноиды;
ауристатины;
антрациклины, предпочтительно полученные из PNU антрациклины;
производные аманитина, предпочтительно производные α-аманитина;
калихеамицины,
тубулизины;
дуокармицины;
радиоизотопы-например, альфа-излучающий радионуклид, такой как метка 227 Th и 225 Ас;
липосомы с токсической нагрузкой;
белковые токсины;
таксаны;
пирролбензодиазепины, и/или
индолинбензодиазепиновые псевдодимеры, и/или
ингибиторы сплайсосомы;
ингибиторы CDK11;
пиридинобензодиазепины.
57. Специфическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 50-56, характеризующаяся тем, что указанная специфическая антигенсвязывающая молекула представляет собой специфическую в отношении подобного рецепторной тирозинкиназе орфанного рецептора 1 (ROR1) антигенсвязывающую молекулу.
58. Специфическая антигенсвязывающая молекула по п. 57, характеризующаяся тем, что указанная ROR1 -специфическая антигенсвязывающая молекула не связывается с подобным рецепторной тирозинкиназе орфанным рецептором 2 (ROR2).
59. Специфическая антигенсвязывающая молекула по п. 57 или 58, характеризующаяся тем, что указанная ROR1-специфическая антигенсвязывающая молекула связывается как с ROR1 человека, так и с ROR1 мыши (mROR1).
60. Специфическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 57-59, характеризующаяся тем, что указанная ROR1-специфическая антигенсвязывающая молекула связывается с дегликозилированным ROR1.
61. Специфическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 57-60, характеризующаяся тем, что указанная ROR1-специфическая антигенсвязывающая молекула не связывается с линейной пептидной последовательностью, выбранной из
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
.
62. Специфическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 57-61, характеризующаяся тем, что
FW1 представляет собой каркасный участок размером 20-28 аминокислот
CDR1 представляет собой последовательность CDR, выбранную из
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
или
Figure 00000042
;
FW2 представляет собой каркасный участок размером 6-14 аминокислот
HV2 представляет собой гипервариабельную последовательность, выбранную из
Figure 00000043
или
Figure 00000044
Figure 00000045
;
FW3a представляет собой каркасный участок размером 6-10 аминокислот;
HV4 представляет собой гипервариабельную последовательность, выбранную из
Figure 00000046
или
Figure 00000047
;
FW3b представляет собой каркасный участок размером 17-24 аминокислот;
CDR3 представляет собой последовательность CDR, выбранную из
Figure 00000048
Figure 00000049
или
Figure 00000050
;
FW4 представляет собой каркасный участок размером 7-14 аминокислот;
или ее функциональный вариант, последовательность которого по меньшей мере на 45% идентична указанной.
63. Специфическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 57-62, характеризующаяся тем, что FW1 выбран из
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
или
Figure 00000054
выбирают из
Figure 00000055
Figure 00000056
или
Figure 00000057
FW3a выбирают из
Figure 00000058
Figure 00000059
или
Figure 00000060
FW3b выбирают из
Figure 00000061
Figure 00000062
или
Figure 00000063
и FW4 выбирают из
Figure 00000064
Figure 00000065
или
Figure 00000066
, или функциональных вариантов с идентичностью последовательности, составляющей по меньшей мере 45%.
64. Специфическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 57-62, характеризующаяся тем, что указанная ROR1 -специфическая антигенсвязывающая молекула содержит последовательность аминокислот, выбранную из
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
или ее функционального вариант с идентичностью последовательности, составляющей по меньшей мере 45%.
65. Специфическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 57-64, характеризующаяся тем, что указанная ROR1-специфическая антигенсвязывающая молекула является гуманизированной.
66. Специфическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 57-64, характеризующаяся тем, что указанная ROR1-специфическая антигенсвязывающая молекула деиммунизирована.
RU2020121784A 2017-12-22 2018-12-21 Ror1-специфические антигенсвязывающие молекулы RU2020121784A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1721802.5 2017-12-22
GBGB1721802.5A GB201721802D0 (en) 2017-12-22 2017-12-22 Ror1-specific antigen binding molecules
PCT/EP2018/086823 WO2019122447A1 (en) 2017-12-22 2018-12-21 Ror1-specific antigen binding molecules

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020121784A true RU2020121784A (ru) 2022-01-26

Family

ID=61131591

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020121782A RU2020121782A (ru) 2017-12-22 2018-12-21 Биспецифические антигенсвязывающие молекулы
RU2020121784A RU2020121784A (ru) 2017-12-22 2018-12-21 Ror1-специфические антигенсвязывающие молекулы

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020121782A RU2020121782A (ru) 2017-12-22 2018-12-21 Биспецифические антигенсвязывающие молекулы

Country Status (14)

Country Link
US (2) US20210317204A1 (ru)
EP (2) EP3728320A1 (ru)
JP (2) JP2021509014A (ru)
KR (2) KR20200104329A (ru)
CN (2) CN112074534A (ru)
AU (2) AU2018387855A1 (ru)
BR (2) BR112020012463A2 (ru)
CA (2) CA3086760A1 (ru)
GB (1) GB201721802D0 (ru)
IL (2) IL275510A (ru)
MX (2) MX2020006409A (ru)
RU (2) RU2020121782A (ru)
SG (2) SG11202005774QA (ru)
WO (2) WO2019122447A1 (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201710836D0 (en) 2017-07-05 2017-08-16 Ucl Business Plc ROR1 Car T-Cells
GB201710838D0 (en) 2017-07-05 2017-08-16 Ucl Business Plc Bispecific antibodies
GB201710835D0 (en) 2017-07-05 2017-08-16 Ucl Business Plc ROR1 Antibodies
GB201721802D0 (en) * 2017-12-22 2018-02-07 Almac Discovery Ltd Ror1-specific antigen binding molecules
WO2020018964A1 (en) 2018-07-20 2020-01-23 Fred Hutchinson Cancer Research Center Compositions and methods for controlled expression of antigen-specific receptors
WO2020026987A1 (ja) * 2018-08-01 2020-02-06 国立大学法人名古屋大学 抗ｒｏｒ１モノクローナル抗体およびその機能的断片、遺伝子、薬剤デリバリー組成物、並びに、医薬組成物
EP3636284A1 (en) * 2018-10-11 2020-04-15 NBE Therapeutics AG Binding protein-toxin conjugates comprising anthracyclines, and use thereof in immune-oncological applications
AU2019408420A1 (en) * 2018-12-21 2021-07-08 Vib Vzw Fusion protein with a toxin and scaffold protein
EP3917578A1 (en) * 2019-02-01 2021-12-08 Velosbio Inc. Cancer treatment with ror1 antibody immunoconjugates
GB201908886D0 (en) 2019-06-20 2019-08-07 Almac Discovery Ltd Anthracycline derivatives
GB202020154D0 (en) * 2020-12-18 2021-02-03 Almac Discovery Ltd ROR1-specific variant antigen binding molecules
GB202020152D0 (en) * 2020-12-18 2021-02-03 Elasmogen Ltd Fast-track humanisation of specific binding molecules
JP2024507397A (ja) * 2021-02-27 2024-02-19 エルミネックス バイオサイエンシズ（スーチョウ）リミティド Ｉｌ－６受容体および血管新生因子を標的にする抗体融合タンパク質
US20230310605A1 (en) 2021-10-28 2023-10-05 Lyell Immunopharma, Inc. Methods for culturing cells expressing ror1-binding protein
CN114044823B (zh) * 2021-11-05 2022-07-05 深圳市人民医院 靶向钙粘蛋白17的纳米抗体及其应用
CN116333117B (zh) * 2021-12-16 2024-04-26 徕特康(苏州)生物制药有限公司 抗表皮生长因子受体抗体及其制备方法和用途
CN116333118B (zh) * 2021-12-16 2024-04-19 徕特康(苏州)生物制药有限公司 抗表皮生长因子受体抗体及其制备方法和用途
WO2023247729A1 (en) * 2022-06-22 2023-12-28 Almac Discovery Limited Ror1/egfr bi-specific antigen binding molecules
GB202209196D0 (en) * 2022-06-22 2022-08-10 Almac Discovery Ltd Bi-specific antigen binding molecules
TW202409087A (zh) * 2022-07-06 2024-03-01 中國商諾納生物（蘇州）有限公司 抗ror1抗體
WO2024064952A1 (en) 2022-09-23 2024-03-28 Lyell Immunopharma, Inc. Methods for culturing nr4a-deficient cells overexpressing c-jun
WO2024064958A1 (en) 2022-09-23 2024-03-28 Lyell Immunopharma, Inc. Methods for culturing nr4a-deficient cells
WO2024077174A1 (en) 2022-10-05 2024-04-11 Lyell Immunopharma, Inc. Methods for culturing nr4a-deficient cells

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2337986T3 (es) 2001-08-10 2010-05-03 Aberdeen University Dominios de union de antigenos de peces.
PT1651664E (pt) 2003-08-05 2009-09-02 Almac Sciences Scotland Ltd Método de ligação
WO2007042289A2 (en) 2005-10-11 2007-04-19 Ablynx N.V. Nanobodies™ and polypeptides against egfr and igf-ir
EP2421899B1 (en) 2009-04-23 2016-06-08 The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Anti-human ror1 antibodies
EP2496605A1 (en) 2009-11-02 2012-09-12 Oxford Biotherapeutics Ltd. Ror1 as therapeutic and diagnostic target
EP2513146B1 (en) 2009-12-18 2017-05-03 Kancera AB Antibodies against ror1 capable of inducing cell death of cll
KR101671360B1 (ko) * 2010-04-15 2016-11-01 시애틀 지네틱스, 인크. 표적화된 피롤로벤조디아제핀 접합체
US9758586B2 (en) 2010-12-01 2017-09-12 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Chimeric rabbit/human ROR1 antibodies
PT2663579T (pt) 2011-01-14 2017-07-28 Univ California Terapêutica de anticorpos contra a proteína r0r-1 e métodos para sua utilização
ES2774160T3 (es) * 2012-02-13 2020-07-17 Seattle Childrens Hospital D/B/A Seattle Childrens Res Institute Receptores de antígenos quiméricos biespecíficos y usos terapéuticos de los mismos
WO2013167883A1 (en) 2012-05-07 2013-11-14 The University Court Of The University Of Aberdeen Single domain binding molecule
US20140030279A1 (en) * 2012-07-09 2014-01-30 Spirogen Sarl Anti-cd22 antibodies and immunoconjugates
WO2014028776A1 (en) 2012-08-15 2014-02-20 Zyngenia, Inc. Monovalent and multivalent multispecific complexes and uses thereof
EP2888283B1 (en) 2012-08-24 2018-09-19 The Regents of The University of California Antibodies and vaccines for use in treating ror1 cancers and inhibiting metastasis
MX2015013104A (es) * 2013-03-15 2016-06-16 Sloan Kettering Inst Cancer Composiciones y métodos para la inmunoterapia.
EP3683312B1 (en) * 2013-04-23 2022-09-07 Elasmogen Limited Synthetic library of specific binding molecules
JP2017507917A (ja) * 2014-01-14 2017-03-23 セレクティスＣｅｌｌｅｃｔｉｓ 軟骨魚類由来の抗原認識ドメインを使用したキメラ抗原受容体
EP3160995A2 (en) * 2014-06-26 2017-05-03 Ossianix Inc. Semi-synthetic nurse shark vnar libraries for making and using selective binding compounds
JP2017522893A (ja) * 2014-07-31 2017-08-17 セレクティスＣｅｌｌｅｃｔｉｓ Ｒｏｒ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体
AU2015329966A1 (en) * 2014-10-09 2017-04-27 Engmab Sàrl Bispecific antibodies against CD3epsilon and ROR1 for use in the treatment of ovarian cancer
BR112017012125A2 (pt) 2014-12-12 2018-01-23 Saint Gobain Performance Plastics Corp selador de tubo ir e métodos de selagem de um tubo
LT3294319T (lt) * 2015-05-13 2024-08-12 Ablynx Nv T ląsteles sutelkiantys polipeptidai pagal cd3 reaktyvumą
JP2018521004A (ja) * 2015-05-18 2018-08-02 ユーリカ セラピューティックス， インコーポレイテッド 抗ｒｏｒ１キメラ抗原受容体
EP3297671A4 (en) * 2015-05-18 2019-02-06 Eureka Therapeutics, Inc. ANTI-ROR1 ANTIBODY
SG11201806120WA (en) * 2016-01-20 2018-08-30 Scripps Research Inst Ror1 antibody compositions and related methods
MX2018008934A (es) 2016-01-22 2019-03-28 Janssen Biotech Inc Anticuerpos anti-ror1, anticuerpos biespecíficos ror1 x cd3 y métodos para su uso.
CN108699149B (zh) * 2016-02-02 2023-01-06 弗雷德哈钦森癌症中心 抗-ror1抗体及其用途
WO2017133175A1 (en) * 2016-02-04 2017-08-10 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Engineered mammalian cells for cancer therapy
WO2017142928A1 (en) * 2016-02-17 2017-08-24 Macrogenics, Inc. Ror1-binding molecules, and methods of use thereof
WO2017156479A1 (en) * 2016-03-11 2017-09-14 Bluebird Bio, Inc. Ror1 chimeric antigen receptors
WO2017196847A1 (en) * 2016-05-10 2017-11-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Variable new antigen receptor (vnar) antibodies and antibody conjugates targeting tumor and viral antigens
WO2018217799A1 (en) * 2017-05-23 2018-11-29 Dragonfly Therapeutics, Inc. A protein binding nkg2d, cd16 and ror1 or ror2
GB201721802D0 (en) * 2017-12-22 2018-02-07 Almac Discovery Ltd Ror1-specific antigen binding molecules

Also Published As

Publication number Publication date
CN112074534A (zh) 2020-12-11
GB201721802D0 (en) 2018-02-07
EP3728320A1 (en) 2020-10-28
WO2019122445A1 (en) 2019-06-27
MX2020006409A (es) 2021-01-08
RU2020121782A (ru) 2022-01-24
BR112020012463A2 (pt) 2020-11-24
CA3086760A1 (en) 2019-06-27
US20210317204A1 (en) 2021-10-14
CN111670045A (zh) 2020-09-15
KR20200104328A (ko) 2020-09-03
IL275483A (en) 2020-08-31
AU2018391026A1 (en) 2020-07-16
EP3727433A1 (en) 2020-10-28
IL275510A (en) 2020-08-31
WO2019122447A1 (en) 2019-06-27
SG11202005771PA (en) 2020-07-29
JP2021509014A (ja) 2021-03-18
US20230203155A1 (en) 2023-06-29
AU2018387855A1 (en) 2020-07-09
KR20200104329A (ko) 2020-09-03
MX2020006408A (es) 2020-11-06
JP2021508458A (ja) 2021-03-11
BR112020012464A2 (pt) 2020-11-24
CA3086795A1 (en) 2019-06-27
SG11202005774QA (en) 2020-07-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020121784A (ru) Ror1-специфические антигенсвязывающие молекулы
RU2766190C2 (ru) Композиции антител к ror1 и соответствующие способы
JP6767362B2 (ja) リンパ球における阻害経路の中和
US20180100020A1 (en) Chimeric rabbit/human ror1 antibodies
HRP20170743T1 (hr) Anti-ceacam5 protutijela i njihova uporaba
US9316646B2 (en) Anti-human ROR1 antibodies
ES2773504T3 (es) Nuevo polipéptido que tiene afinidad por PD-L1
EP3590537A1 (en) Monoclonal antibodies to growth and differentiation factor 15 (gdf-15)
AU2016233495A2 (en) Anti-PDL1 antibodies, activatable anti-PDL1 antibodies, and methods of use thereof
CN114729041A (zh) 用于治疗多种实体瘤的靶向b7h3（cd276）的高亲和力纳米抗体
Kwon et al. 64Cu-labeled trastuzumab fab-PEG24-EGF radioimmunoconjugates bispecific for HER2 and EGFR: pharmacokinetics, biodistribution, and tumor imaging by PET in comparison to monospecific agents
JP2019534705A5 (ru)
US20210230295A1 (en) Antibody binding to axl protein and application thereof
JP2014515600A5 (ru)
EP4055058A1 (en) Binding proteins to cub domain-containing protein (cdcp1)
AU2008255526A1 (en) Humanized and chimeric anti-CD59 antibodies that mediate cancer cell cytotoxicity
AU2018285523A1 (en) Antibody drug conjugates that bind LGR5
EP3808772A1 (en) Antibody specifically binding to c-met, and use thereof
WO2019087994A1 (ja) 固形腫瘍の治療に有益な抗体およびその抗体－薬物コンジュゲート並びにこれらを含む抗がん剤
RU2023115300A (ru) Антигенсвязывающая молекула, специфическая к ror1 (варианты)
WO2024047654A1 (en) Drug conjugates of humanized anti pvr antibodies
WO2024131846A1 (en) Antibody, antigen-binding fragment thereof, and pharmaceutical use thereof
US20230390424A1 (en) Trophoblast glycoprotein radioimmunotherapy for the treatment of solid cancers
WO2023161943A1 (en) Humanized antibodies against nectin-2 and drug conjugates thereof
WO2023228095A1 (en) Dosage regimen of an anti-cdh6 antibody-drug conjugate