RU2020121456A - Системы доставки лекарств на основе майтанзиноида - Google Patents
Системы доставки лекарств на основе майтанзиноида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020121456A RU2020121456A RU2020121456A RU2020121456A RU2020121456A RU 2020121456 A RU2020121456 A RU 2020121456A RU 2020121456 A RU2020121456 A RU 2020121456A RU 2020121456 A RU2020121456 A RU 2020121456A RU 2020121456 A RU2020121456 A RU 2020121456A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cancer
- compound according
- alkyl
- pharmaceutically acceptable
- group
- Prior art date
Links
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 31
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 11
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 11
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 9
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 claims 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 6
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 5
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- GDFAOVXKHJXLEI-GSVOUGTGSA-N (2r)-2-(methylamino)propanoic acid Chemical compound CN[C@H](C)C(O)=O GDFAOVXKHJXLEI-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 2
- FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoisobutyric acid Chemical compound CC(C)(N)C(O)=O FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims 2
- 206010006417 Bronchial carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 2
- GDFAOVXKHJXLEI-UHFFFAOYSA-N L-N-Boc-N-methylalanine Natural products CNC(C)C(O)=O GDFAOVXKHJXLEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- YPIGGYHFMKJNKV-UHFFFAOYSA-N N-ethylglycine Chemical compound CC[NH2+]CC([O-])=O YPIGGYHFMKJNKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108010065338 N-ethylglycine Proteins 0.000 claims 2
- GDFAOVXKHJXLEI-VKHMYHEASA-N N-methyl-L-alanine Chemical compound C[NH2+][C@@H](C)C([O-])=O GDFAOVXKHJXLEI-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 2
- VDIPNVCWMXZNFY-UHFFFAOYSA-N N-methyl-beta-alanine Chemical compound CNCCC(O)=O VDIPNVCWMXZNFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 claims 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 2
- DLAMVQGYEVKIRE-UHFFFAOYSA-N alpha-(methylamino)isobutyric acid Chemical compound CNC(C)(C)C(O)=O DLAMVQGYEVKIRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 229940000635 beta-alanine Drugs 0.000 claims 2
- 208000003362 bronchogenic carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 claims 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 claims 2
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 claims 2
- 125000005439 maleimidyl group Chemical group C1(C=CC(N1*)=O)=O 0.000 claims 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- -1 vinylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010061424 Anal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 101100294106 Caenorhabditis elegans nhr-3 gene Proteins 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000009738 Connective Tissue Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000009798 Craniopharyngioma Diseases 0.000 claims 1
- 208000009129 Ear Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims 1
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 claims 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010023825 Laryngeal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 208000032271 Malignant tumor of penis Diseases 0.000 claims 1
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010133 Oligodendroglioma Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000002471 Penile Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010034299 Penile cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010062129 Tongue neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010046431 Urethral cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010046458 Urethral neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000005969 Uveal melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000014070 Vestibular schwannoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000004064 acoustic neuroma Diseases 0.000 claims 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000007538 anal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000004069 aziridinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 claims 1
- 125000002228 disulfide group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 201000003914 endometrial carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims 1
- 208000021045 exocrine pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000007487 gallbladder carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000009277 hairy cell leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 claims 1
- ZBKFYXZXZJPWNQ-UHFFFAOYSA-N isothiocyanate group Chemical group [N-]=C=S ZBKFYXZXZJPWNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010023841 laryngeal neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000010453 lymph node cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010027191 meningioma Diseases 0.000 claims 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 claims 1
- 208000025440 neoplasm of neck Diseases 0.000 claims 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 claims 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000000010 osteolytic effect Effects 0.000 claims 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 125000005030 pyridylthio group Chemical group N1=C(C=CC=C1)S* 0.000 claims 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000002314 small intestine cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 claims 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000006134 tongue cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
- A61K47/643—Albumins, e.g. HSA, BSA, ovalbumin or a Keyhole Limpet Hemocyanin [KHL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/18—Bridged systems
Claims (101)
1. Соединение, имеющее структуру формулы (I):
или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или изомера,
где R1 выбран из -H и C1-C4 алкила;
спейсер выбран из:
V отсутствует или выбран из -CH2-, -O- и -NR3-, где R3 представляет собой -H или C1-C4 алкил;
каждый R2 независимо выбран из -H, галогена (например, -F, -Cl, -Br или -I) и C1-C4 алкил или два R2 вместе образуют C3-C6, циклоалкил;
n равно 0-3;
X отсутствует или выбран из -CH2-, -O-, -S-, -Se- и -NR4-, где R4 представляет собой -H или C1-C4 алкил; Y выбран из =CH- и =N-;
Z1, Z2, Z3 и Z4 каждый независимо выбран из -H, галогена (например, -F, -Cl, -Br или - I), -CF3, -OCH3, -CN, -NO2, C1-C4 алкила и C2-C4 алкокси;
AA представляет собой аминокислоту, выбранную из глицина, D или L пролина, метилглицина, N-этил-глицина, D или L аланина, D или L N-метилаланина, β-аланина, N-метил-β-аланина, α-аминоизобутановой кислоты и N-метил-α-аминоизобутановой кислоты;
R’ выбран из O и 
Y’ отсутствует или выбран из необязательно замещенного C1-C6 алкила, -NH-C(O)- и -C(О)-NH-; или Y’ выбран из группы, состоящей из:
R1’ отсутствует или выбран из группы, состоящей из:
где M1 представляет собой фармацевтически приемлемый противоион (например, H+, Na+, K+, Ca2+, Mg2+, NR4+ и NHR3+; где R представляет собой H или C1-C4 алкил);
R2’ представляет собой необязательно замещенный C1-C18 алкил, где необязательно до шести атомов углерода в указанном C1-C18 алкиле каждый независимо замещены с -OCH2CH2-;
Z1’, Z2’, Z3’ и Z4’ каждый независимо выбран из -H, галогена (например, -F, -Cl, -Br или -I), -CF3, -OCH3,
-CN, -NO2, -SO3M2 и C1-C4 алкил, где M2 представляет собой фармацевтически приемлемый противоион (например, H+, Na+, K+, Ca2+, Mg2+, NR4 + и NHR3 +; где R представляет собой H или C1-C4 алкил);
TBG представляет собой тиолсвязывающую группу, выбранную из необязательно замещенной малеимидной группы, необязательно замещенной галоацетамидной группы, необязательно замещенной галоацетатной группы, необязательно замещенной пиридилтиогруппы, необязательно замещенной изотиоцианатной группы, необязательно замещенной винилкарбонильной группы, необязательно замещенной азиридиновой группы, необязательно замещенной дисульфидной группы, необязательно замещенной ацетиленовой группы и необязательно замещенной N-гидроксисукцининидной эфирной группы;
где указанная TBG необязательно связана с тиолсодержащим макромолекулярным носителем или тиолсодержащим носителем, специфичным для опухоли.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что имеет структуру формулы (II):
или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или изомера,
где каждый R2 независимо выбран из -H и C1-C4 алкила или два R2 вместе образуют C3-C6 циклоалкил;
X отсутствует или выбран из -CH2-, -O-, -S- и -NR3-, где R3 представляет собой -H или C1-C4 алкил;
Z1, Z2, Z3 и Z4 каждый независимо выбран из -H, галогена (например, -F, -Cl, -Br или -I), -CF3, -OCH3, -NO2 и -CH3.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что имеет структуру формулы (III):
или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или изомера,
где каждый R2 независимо выбран из -H, и C1-C4 алкила или два R2 вместе образуют C3-C6, циклоалкил;
X отсутствует или выбран из -CH2-, -O-, -S- и -NR3-, где R3 представляет собой -H или C1-C4 алкил;
Z1, Z2, Z3 и Z4 каждый независимо выбран из -H, галогена (например, -F, -Cl, -Br или - I), -CF3, -OCH3, -NO2 и -CH3.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что имеет структуру формулы (IV):
или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или изомера,
где X отсутствует или выбран из -CH2- и -NH-;
Y представляет собой =CH- или =N-;
Z1, Z2, Z3 и Z3 каждый независимо выбран из -H, галогена (например, -F, -Cl, -Br или - I), -CF3, -OCH3, -NO2 и -CH3;
AA представляет собой аминокислоту, выбранную из глицина, D или L пролина, метилглицина, N-этил-глицина, D или L аланина, D или L N-метилаланина, β-аланина, N-метил-β-аланина, α-аминоизобутановой кислоты и N-метил-α-аминоизобутановой кислоты.
5. Соединение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что R1 представляет собой -H.
6. Соединение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что по меньшей мере один из Z1, Z2, Z3 и Z4
а) не является H; или
b) является -F или -NO2.
7. Соединение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что
а) n равно 0, а X отсутствует;
b) n равно 0, а X представляет собой -СН2-; или
с) n равно 0, а X представляет собой -О- или -S-.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение выбрано из:
и 
,
или из их фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или изомера.
9. Соединение по пп.1-8, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемый противоион выбран из H+, Na+, K+, Ca2+, Mg2+, NR4 + и NHR3 +; где R представляет собой H или C1-C4 алкил.
10. Соединение по пп.1-8, отличающееся тем, что R’ представляет собой:
а) O; или
b)
11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что
а) соединение не связываться с тиолсодержащим макромолекулярным носителем или тиолсодержащим носителем, специфичным для опухоли; или
b) соединение связывается с тиолсодержащим макромолекулярным носителем или тиолсодержащим носителем, специфичным для опухоли.
12. Соединение по п.11, отличающееся тем, что соединение связывается с тиолсодержащим макромолекулярным носителем или тиолсодержащим носителем, специфичным для опухоли, выбранным из группы, состоящей из эндогенного альбумина, экзогенного альбумина, антитела, фрагмента антитела, пептида, природного или синтетического полимера, липосомы и наночастицы.
13. Соединение по пп.10-12, отличающееся тем, что TBG представляет собой необязательно замещенную малеимидную группу.
14. Соединение по пп.10-13, отличающееся тем, что Z1’ выбран из -NO2 или -SO3M2;
и Y’ выбран из -NHC(O)- или 
15. Соединение по пп.10-14, отличающееся тем, что R1’ представляет собой
16. Соединение по пп.10-14, отличающееся тем, что R’ представляет собой:
а) 
или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или изомер,
где R2’ выбран из необязательно замещенного C1-C18 алкила, где необязательно до шести атомов углерода в указанном C1-C18 алкиле каждый независимо замещены с -OCH2CH2-; или
b) 
или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или изомер.
17. Соединение по п.16, отличающееся тем, что соединение выбрано из:
или из их фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или изомера.
18. Соединение по пп.10-15, отличающееся тем, что R’ представляет собой:
a) 
или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или изомер; где M1 представляет собой фармацевтически приемлемый противоион; или
b) 
или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, сольват или изомер; где M1 представляет собой фармацевтически приемлемый противоион.
19. Соединение по п.18, отличающееся тем, что соединение выбрано из:
или из их фармацевтически приемлемой соли, гидрата, сольвата или изомера.
20. Соединение по п.18, отличающееся тем, что соединение представляет собой:
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-20 и фармацевтически приемлемый носитель.
22. Способ лечения заболевания или состояния, выбранного из рака, вирусного заболевания, аутоиммунного заболевания, острого или хронического воспалительного заболевания и заболевания, вызванного бактериями, грибами или другими микроорганизмами, включающий введение пациенту, в случае необходимости в этом, терапевтически эффективного количества соединения по пп.1-20 или фармацевтической композиции по п.21.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что заболевание является раком.
24. Способ по п.23, отличающийся тем, что рак выбран из аденокарциномы, увеальной меланомы, острого лейкоза, акустической невромы, рака амплулярного отдела толстой кишки , анальной карциномы, астроцитомы, базалиомы, рака поджелудочной железы, опухоли соединительной ткани, рака мочевого пузыря, бронхиальной карциномы, немелкоклеточной бронхиальной карциномы, рака молочной железы, лимфомы Беркитта, карциномы тела, синдрома CUP, рака толстого кишечника, рака тонкого кишечника, рака яичника, карциномы эндометрия, рак желчного пузыря, карцином желчного пузыря, рака матки, рака шейки матки, опухоли шеи, носа и ушей, гематологической неоплазии, лейкоза ворсистых клеток, рака уретры, рака кожи, глиомы, рака яичка, саркомы Капоши, рака гортани, рака кости, колоректального рака, опухолей головы/шеи, карциномы толстой кишки, краниофарингеомы, рака печени, лейкоза, рака легких, немелкоклеточного рака легких, лимфомы Ходжкина, неходжкинской лимфома, рака желудка, рака толстой кишки, медуллобластомы, меланомы, менингиомы, рака почки, почечно-клеточной карциномы, олигодендроглиомы, рака пищевода, остеолитической и остеопластической карциномы, остеосаркомы, карциномы яичников, карциномы поджелудочной железы, рака полового члена, рака простаты, рака языка, карциномы яичника и рака лимфатического узла.
25. Способ снижения цитотоксичности соединения, включающий введение соединения по любому из пп.1-20 или фармацевтической композиции по п.21 нуждающемуся в этом пациенту, при этом введение приводит к снижению цитотоксичности по сравнению с эквивалентной дозой немодифицированного активного агента.
26. Способ увеличения концентрации метаболита соединения в опухоли, включающий введение соединения по любому из пп.1-20 или фармацевтической композиции по п.21 нуждающемуся в этом пациенту, при этом увеличение сравнивают с эквивалентной дозой немодифицированного активного агента.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762593184P | 2017-11-30 | 2017-11-30 | |
| US62/593,184 | 2017-11-30 | ||
| PCT/US2018/063380 WO2019108975A1 (en) | 2017-11-30 | 2018-11-30 | Maytansinoid-based drug delivery systems |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2022128550A Division RU2022128550A (ru) | 2017-11-30 | 2018-11-30 | Системы доставки лекарств на основе майтанзиноида |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020121456A true RU2020121456A (ru) | 2021-12-30 |
| RU2020121456A3 RU2020121456A3 (ru) | 2022-04-13 |
| RU2783076C2 RU2783076C2 (ru) | 2022-11-08 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP7442821B2 (ja) | 2024-03-05 |
| AU2018375788A1 (en) | 2020-07-09 |
| IL274920B2 (en) | 2024-01-01 |
| BR112020010989A2 (pt) | 2020-11-17 |
| CA3083985A1 (en) | 2019-06-06 |
| RU2020121456A3 (ru) | 2022-04-13 |
| US11572373B2 (en) | 2023-02-07 |
| EP3717018A1 (en) | 2020-10-07 |
| KR20200117988A (ko) | 2020-10-14 |
| JP2023164604A (ja) | 2023-11-10 |
| US20200385403A1 (en) | 2020-12-10 |
| MX2020005472A (es) | 2020-11-11 |
| IL274920B1 (en) | 2023-09-01 |
| CN111712263A (zh) | 2020-09-25 |
| WO2019108975A1 (en) | 2019-06-06 |
| US20230391794A1 (en) | 2023-12-07 |
| IL305268A (en) | 2023-10-01 |
| IL274920A (en) | 2020-07-30 |
| JP2021505551A (ja) | 2021-02-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101988005B1 (ko) | 개선된 연결을 갖는 아마톡신-접합체 | |
| AU2016279051B2 (en) | Delivery systems for controlled drug release | |
| ES2529660T3 (es) | Métodos de tratamiento en los que se utilizan las proteínas de unión a albúmina como dianas | |
| RU2686085C2 (ru) | Конъюгаты антитело-лекарственное средство (adc) с дуокармицином, применяемые для лечения рака эндометрия | |
| US20230218655A1 (en) | Cancer treatments | |
| BR112021001750A2 (pt) | composição farmacêutica | |
| EP2155177A2 (en) | Modification of biological targeting groups for the treatment of cancer | |
| JP2021505541A5 (ru) | ||
| AU2018375787B2 (en) | Albumin-binding prodrugs of auristatin E derivatives | |
| ES2946472T3 (es) | Agente antitumoral y potenciador del efecto antitumoral | |
| JP2021505551A5 (ru) | ||
| JP5873656B2 (ja) | 金属サレン錯体化合物、局所麻酔薬剤及び抗悪性腫瘍薬剤 | |
| IL274920B2 (en) | Maytansinoid-based drug delivery systems | |
| ES2797758T3 (es) | Composición farmacéutica para el tratamiento o la paliación de pacientes con cáncer ancianos o en estado terminal | |
| JPWO2019108975A5 (ru) | ||
| RU2022128550A (ru) | Системы доставки лекарств на основе майтанзиноида | |
| BR112021010043A2 (pt) | Níveis de fármaco locais sustentados para agonistas imunes inatos | |
| EP3836951A1 (en) | Peptides and compositions for targeted treatment and imaging | |
| US20210322508A1 (en) | Peptides and compositions for targeted treatment and imaging | |
| RU2022100667A (ru) | Новое фосфатэфирное соединение, имеющее пирролопиримидиновый скелет, или его фармацевтически приемлемая соль | |
| KR20210106197A (ko) | EGFR과 Her2 발현 암세포를 타겟으로 하는 항체-약물 중합체 개발 | |
| RU2021104237A (ru) | Средства визуализации для меченного радиоактивным изотопом экзогенного и эндогенного альбумина | |
| BR112017027445B1 (pt) | Compostos, composição farmacêutica e uso dos mesmos para tratar um câncer, uma doença viral, uma doença autoimune, uma doença inflamatória aguda ou crônica e uma doença causada por bactérias, fungos, ou outros micro-organismos | |
| JPWO2020023247A5 (ru) | ||
| WO2004062687A1 (en) | Pharmaceutical composition for cancer treatment containing p43 protein and paclitaxel, therapy method using the same and use thereof |