RU2020117362A

RU2020117362A - Способы лечения тендинопатии с помощью антагонистов интерлейкина-17 (il-17)

Info

Publication number: RU2020117362A
Application number: RU2020117362A
Authority: RU
Inventors: Айан МАКИННЕС; Нил МИЛЛАР; Франк Кольбингер; Джерард БРЭЙН; Маттиас Шикер; Линда МИНДЕХОЛЬМ; Экхард ВЕБЕР; Ши КАРТЕР
Original assignee: Новартис Аг; Юниверсити Корт Оф Дзе Юниверсити Оф Глазго
Priority date: 2017-11-02
Filing date: 2018-11-01
Publication date: 2021-12-02
Also published as: AU2024202601A1; IL274214A; AU2022200690A1; US20210179702A1; WO2019087133A1; EP3703819A1; JP2023138982A; US20230331834A1; JP2021501752A; CN111344043A; AU2018361975A1; WO2019087133A8; AU2022200690B2; KR20200083996A; CA3080665A1; RU2020117362A3

Claims

1. Способ индуцирования регенерации ткани сухожилия или стимуляции восстановления сухожилия у пациента с тендинопатией, предусматривающий подкожное введение пациенту, нуждающемуся в этом, от приблизительно 150 мг до приблизительно 300 мг антитела к IL-17 или его антигенсвязывающего фрагмента, где антитело к IL-17 или его антигенсвязывающий фрагмент связываются с эпитопом гомодимера IL-17 человека, содержащего две зрелые белковые цепи IL-17 человека, причем указанный эпитоп содержит Leu74, Tyr85, His86, Met87, Asn88, Val124, Thr125, Pro126, Ile127, Val128, His129 в одной цепи и Tyr43, Tyr44, Arg46, Ala79, Asp80 в другой цепи, где антитело к IL-17 или его антигенсвязывающий фрагмент характеризуются K_D для IL-17 человека, составляющей приблизительно 100-200 пМ, и где антитело к IL-17 или его антигенсвязывающий фрагмент имеют период полужизни in vivo, составляющий приблизительно 4 недели.

2. Способ по п. 1, где пациенту вводят антитело к IL-17 или его антигенсвязывающий фрагмент в течение недели 0, 1, 2, 3 и 4.

3. Способ по п. 1, где пациенту вводят антитело к IL-17 или его антигенсвязывающий фрагмент каждые четыре недели.

4. Способ по п. 2, где пациенту вводят антитело к IL-17 или его антигенсвязывающий фрагмент еженедельно в течение недели 0, 1, 2, 3 и 4, а затем каждые четыре недели.

5. Способ по любому из предыдущих пунктов, где до лечения антителом к IL-17 или его антигенсвязывающим фрагментом у пациента отсутствовал ответ, наблюдался недостаточный ответ или была непереносимость предыдущего способа лечения тендинопатии, выбранного из группы, состоящей из местной инъекции стероидов в пораженное сухожилие, лечения с помощью NSAID, лечения ацетаминофеном, физиотерапии и их комбинаций.

6. Способ по любому из предыдущих пунктов, где у пациента имеется тендинопатия в результате перенапряжения, подострая тендинопатия, хроническая тендинопатия и/или активная тендинопатия.

7. Способ по любому из предыдущих пунктов, где у пациента имеется частично разорванное сухожилие.

8. Способ по любому из предыдущих пунктов, где у пациента имеется подошвенный фасциит, тендинопатия ахиллова сухожилия, тендинопатия надколенника, тендинопатия вращательной манжеты, "колено прыгуна", латеральный эпикондилит, медиальный эпикондилит, синдром надостной мышцы или любая их комбинация.

9. Способ по любому из предыдущих пунктов, где у пациента имеется тендинопатия вращательной манжеты, он проходит лечение с помощью стандартной терапии тендинопатии и не подходит для операции.

10. Способ по любому из предыдущих пунктов, где пациент испытывает уменьшение боли на по меньшей мере 20%, уменьшение воспаления на по меньшей мере 20%, улучшение регенерации и/или восстановления сухожилия на по меньшей мере 20% и/или улучшение движения пораженного сухожилия на по меньшей мере 20% после лечения антителом к IL-17 или его антигенсвязывающим фрагментом.

11. Способ по любому из предыдущих пунктов, где у пациента имеется тендинопатия вращательной манжеты, и где после лечения антителом к IL-17 или его антигенсвязывающим фрагментом пациент испытывает улучшение качества жизни (QoL), связанного с плечом, на по меньшей мере 20%, как определено с помощью показателя по WORC, показателя по QuickDASH или показателя по ASES.

12. Способ по любому из предыдущих пунктов, где после лечения антителом к IL-17 или его антигенсвязывающим фрагментом у пациента снижается потребность в физиотерапии или у пациента уменьшаются симптомы тендинопатии, за счет чего повышается эффективность физиотерапии.

13. Способ по любому из предыдущих пунктов, где антитело к IL-17 или его антигенсвязывающий фрагмент содержат:

i) вариабельный домен тяжелой цепи (V_H) иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную под SEQ ID NO:8;

ii) вариабельный домен легкой цепи (V_L) иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную под SEQ ID NO:10;

iii) V_H-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную под SEQ ID NO:8, и V_L-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную под SEQ ID NO:10;

iv) V_H-домен иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области, приведенные под SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:3;

v) V_L-домен иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области, приведенные под SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5 и SEQ ID NO:6;

vi) V_H-домен иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области, приведенные под SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12 и SEQ ID NO:13;

vii) V_H-домен иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области, приведенные под SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:3, и V_L-домен иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области, приведенные под SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5 и SEQ ID NO:6;

viii) V_H-домен иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области, приведенные под SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12 и SEQ ID NO:13, и V_L-домен иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области, приведенные под SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5 и SEQ ID NO:6;

ix) легкую цепь иммуноглобулина, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную под SEQ ID NO:14;

x) тяжелую цепь иммуноглобулина, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную под SEQ ID NO:15; или

xi) легкую цепь иммуноглобулина, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную под SEQ ID NO:14, и тяжелую цепь иммуноглобулина, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную под SEQ ID NO:15.

14. Способ по п. 13, где антитело к IL-17 или его антигенсвязывающий фрагмент представляют собой секукинумаб.

15. Способ лечения пациента с активной тендинопатией в результате перенапряжения, предусматривающий введение пациенту приблизительно 150 мг или приблизительно 300 мг секукинумаба посредством подкожной инъекции в недели 0, 1, 2, 3 и 4, а затем каждые четыре недели в течение последующего периода, при общей продолжительности лечения, составляющей по меньшей мере три месяца.

16. Способ по п. 15, где до лечения секукинумабом пациент был невосприимчивым к способу лечения тендинопатии, выбранному из группы, состоящей из местной инъекции стероидов в пораженное сухожилие, лечения с помощью NSAID, лечения ацетаминофеном, физиотерапии и их комбинаций.

17. Способ по п. 15 или 16, где до лечения секукинумабом у пациента был субоптимальный ответ на операцию по поводу тендинопатии.

18. Способ по любому из пп. 15-17, где у пациента имеется тендинопатия вращательной манжеты.

19. Способ по п. 18, где у пациента имеется тендинопатия вращательной манжеты, он проходит лечение с помощью стандартной терапии тендинопатии и не подходит для операции.