RU2020116668A - Антитела против ox40 и их применения - Google Patents

Антитела против ox40 и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2020116668A
RU2020116668A RU2020116668A RU2020116668A RU2020116668A RU 2020116668 A RU2020116668 A RU 2020116668A RU 2020116668 A RU2020116668 A RU 2020116668A RU 2020116668 A RU2020116668 A RU 2020116668A RU 2020116668 A RU2020116668 A RU 2020116668A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
antibody
antigen
binding fragment
Prior art date
Application number
RU2020116668A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2783314C2 (ru
RU2020116668A3 (ru
Inventor
И Ян
Янань ГО
Юньюнь ЧЭНЬ
Цзиншу СЕ
Чуньянь ДУН
Фан ЯН
Чэнюань ЛУ
Сяодун ЧЭН
Юэлэй ШЭНЬ
Цзянь НИ
Original Assignee
Юкьюр (Бэйцзин) Байофарма Ко., Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юкьюр (Бэйцзин) Байофарма Ко., Лтд filed Critical Юкьюр (Бэйцзин) Байофарма Ко., Лтд
Publication of RU2020116668A3 publication Critical patent/RU2020116668A3/ru
Publication of RU2020116668A publication Critical patent/RU2020116668A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2783314C2 publication Critical patent/RU2783314C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (64)

1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с OX40 (представитель 3 суперсемейства рецепторов TNF), содержащие:
вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую определяющие комплементарность области (CDR) 1, 2 и 3, где область CDR1 VH содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична выбранной аминокислотной последовательности CDR1 VH, область CDR2 VH содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична выбранной аминокислотной последовательности CDR2 VH, и область CDR3 VH содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична выбранной аминокислотной последовательности VH CDR3; и
вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую CDR 1, 2 и 3, где область CDR1 VL содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична выбранной аминокислотной последовательности CDR1 VL, область CDR2 VL содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична выбранной аминокислотной последовательности CDR2 VL, и область CDR3 VL содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична выбранной аминокислотной последовательности CDR3 VL,
где выбранные аминокислотные последовательности CDR 1, 2 и 3 VH и выбранные аминокислотные последовательности CDR 1, 2 и 3 VL являются одними из следующих:
(1) выбранные аминокислотные последовательности CDR 1, 2, 3 VH указаны в SEQ ID NO: 1, 2, 3, соответственно, и выбранные аминокислотные последовательности CDR 1, 2, 3 VL указаны в SEQ ID NO: 4, 5, 6, соответственно;
(2) выбранные аминокислотные последовательности CDR 1, 2, 3 VH указаны в SEQ ID NO: 7, 8, 9, соответственно, и выбранные аминокислотные последовательности CDR 1, 2, 3 VL указаны в SEQ ID NO: 10, 11, 12, соответственно;
(3) выбранные аминокислотные последовательности CDR 1, 2, 3 VH указаны в SEQ ID NO: 13, 14, 15, соответственно, и выбранные аминокислотные последовательности CDR 1, 2, 3 VL указаны в SEQ ID NO: 16, 17, 18, соответственно;
(4) выбранные аминокислотные последовательности CDR 1, 2, 3 VH указаны в SEQ ID NO: 19, 20, 21, соответственно, и выбранные аминокислотные последовательности CDR 1, 2, 3 VL указаны в SEQ ID NO: 22, 23, 24, соответственно.
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где VH содержит CDR 1, 2, 3 с аминокислотными последовательностями, указанными в SEQ ID NO: 1, 2 и 3 соответственно, и VL содержит CDR 1, 2, 3 с аминокислотными последовательностями, указанными в SEQ ID NO: 4, 5 и 6, соответственно.
3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где VH содержит CDR 1, 2, 3 с аминокислотными последовательностями, указанными в SEQ ID NO: 13, 14 и 15 соответственно, и VL содержит CDR 1, 2, 3 с аминокислотными последовательностями, указанными в SEQ ID NO: 16, 17 и 18, соответственно.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-3, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с OX40 человека.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-4, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент представляет собой гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-5, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент представляет собой одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFV).
7. Нуклеиновая кислота, содержащая полинуклеотид, кодирующий полипептид, содержащий:
(1) тяжелую цепь иммуноглобулина или ее фрагмент, содержащие вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую определяющие комплементарность области (CDR) 1, 2 и 3, содержащие аминокислотные последовательности, указанные в SEQ ID NO: 1, 2 и 3, соответственно, и где VH, когда она находится в паре с вариабельной областью легкой цепи (VL), содержащей аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO: 56, 57, 58, или 80, связывается с OX40;
(2) легкую цепь иммуноглобулина или ее фрагмент, содержащие VL, содержащую CDR 1, 2 и 3, содержащие аминокислотные последовательности, указанные в SEQ ID NO: 4, 5 и 6, соответственно, и где VL, когда она находится в паре с VH, содержащей аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO: 53, 54, 55 или 79, связывается с OX40;
(3) тяжелую цепь иммуноглобулина или ее фрагмент, содержащие вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую CDR 1, 2 и 3, содержащие аминокислотные последовательности, указанные в SEQ ID NO: 7, 8 и 9, соответственно, и где VH, когда она находится в паре с вариабельной областью легкой цепи (VL), содержащей аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO: 62, 63, 64, 65 или 82, связывается с OX40; или
(4) легкую цепь иммуноглобулина или ее фрагмент, содержащие VL, содержащую CDR 1, 2 и 3, содержащие аминокислотные последовательности, указанные в SEQ ID NO: 10, 11 и 12, соответственно, и где VL, когда она находится в паре с VH, содержащей аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO: 59, 60, 61 или 81, связывается с OX40;
(5) тяжелую цепь иммуноглобулина или ее фрагмент, содержащие вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую CDR 1, 2 и 3, содержащие аминокислотные последовательности, указанные в SEQ ID NO: 13, 14 и 15, соответственно, и где VH, когда она находится в паре с вариабельной областью легкой цепи (VL), содержащей аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO: 69, 70, 71, 72 или 84, связывается с OX40;
(6) легкую цепь иммуноглобулина или ее фрагмент, содержащие VL, содержащую CDR 1, 2 и 3, содержащие аминокислотные последовательности, указанные в SEQ ID NO: 16, 17 и 18, соответственно, и где VL, когда она находится в паре с VH, содержащей аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO: 66, 67, 68 или 83, связывается с OX40;
(7) тяжелую цепь иммуноглобулина или ее фрагмент, содержащие вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую CDR 1, 2 и 3, содержащие аминокислотные последовательности, указанные в SEQ ID NO: 19, 20 и 21, соответственно, и где VH, когда она находится в паре с вариабельной областью легкой цепи (VL), содержащей аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO: 76, 77, 78 или 86, связывается с OX40;
(8) легкую цепь иммуноглобулина или ее фрагмент, содержащие VL, содержащую CDR 1, 2 и 3, содержащие аминокислотные последовательности, указанные в SEQ ID NO: 22, 23 и 24, соответственно, и где VL, когда она находится в паре с VH, содержащей аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO: 73, 74, 75 или 85, связывается с OX40.
8. Нуклеиновая кислота по п.7, где нуклеиновая кислота содержит полинуклеотид, кодирующий полипептид, содержащий тяжелую цепь иммуноглобулина или ее фрагмент, содержащие VH, содержащую CDR 1, 2 и 3, содержащие аминокислотные последовательности, указанные в SEQ ID NO: 1, 2 и 3, соответственно.
9. Нуклеиновая кислота по п.7, где нуклеиновая кислота содержит полинуклеотид, кодирующий полипептид, содержащий легкую цепь иммуноглобулина или ее фрагмент, содержащие VL, содержащую CDR 1, 2 и 3, содержащие аминокислотные последовательности, указанные в SEQ ID NO: 4, 5, и 6, соответственно.
10. Нуклеиновая кислота по п.7, где нуклеиновая кислота содержит полинуклеотид, кодирующий полипептид, содержащий тяжелую цепь иммуноглобулина или ее фрагмент, содержащие VH, содержащую CDR 1, 2 и 3, содержащие аминокислотные последовательности, указанные в SEQ ID NO: 13, 14, и 15, соответственно.
11. Нуклеиновая кислота по п.7, где нуклеиновая кислота содержит полинуклеотид, кодирующий полипептид, содержащий легкую цепь иммуноглобулина или ее фрагмент, содержащие VL, содержащую CDR 1, 2 и 3, содержащие аминокислотные последовательности, указанные в SEQ ID NO: 16, 17, и 18, соответственно.
12. Нуклеиновая кислота по любому из пп.7-11, где VH, когда она в паре с VL, специфически связывается с OX40 человека, или VL, когда она в паре с VH, специфически связывается с OX40 человека.
13. Нуклеиновая кислота по любому из пп.7-12, где тяжелая цепь иммуноглобулина или ее фрагмент представляет собой гуманизированную тяжелую цепь антитела или ее фрагмент, и легкая цепь иммуноглобулина или ее фрагмент представляет собой гуманизированную легкую цепь иммуноглобулина или ее фрагмент.
14. Нуклеиновая кислота по любому из пп.7-13, где нуклеиновая кислота кодирует одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv).
15. Нуклеиновая кислота по любому из пп.7-14, где нуклеиновая кислота представляет собой кДНК.
16. Вектор, содержащий одну или несколько нуклеиновых кислот по любому из пп.7-15.
17. Вектор, содержащий две из нуклеиновых кислот по любому из пп.7-15, где вектор кодирует область VL и область VH, которые вместе связываются с OX40.
18. Пара векторов, где каждый вектор содержит одну из нуклеиновых кислот по любому из пп.7-15, где вместе пара векторов кодирует область VL и область VH, которые вместе связываются с OX40.
19. Клетка, содержащая вектор по п.16 или 17 или пару векторов по п.18.
20. Клетка по п.19, где клетка представляет собой клетку CHO.
21. Клетка, содержащая одну или несколько нуклеиновых кислот по любому из пп.7-15.
22. Клетка, содержащая две из нуклеиновых кислот по любому из пп.7-15.
23. Клетка по п.22, где две нуклеиновых кислоты вместе кодируют область VL и область VH, которые вместе связываются с OX40.
24. Способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, где способ включает
(a) культивирование клетки по любому из пп.19-23 в условиях, достаточных для продуцирования клеткой антитела или антигенсвязывающего фрагмента; и
(b) сбор антитела или антигенсвязывающего фрагмента, продуцированного клеткой.
25. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с OX40, содержащие
вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична выбранной последовательности VH, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична выбранной последовательности VL, где выбранная последовательность VH и выбранная последовательность VL представляют собой одну из следующих:
(1) выбранная последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 53, 54, 55 или 79, и выбранная последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 56, 57, 58 или 80;
(2) выбранная последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 59, 60, 61 или 81, и выбранная последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 62, 63, 64, 65 или 82;
(3) выбранная последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 66, 67, 68 или 83, и выбранная последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 69, 70, 71, 72 или 84;
(4) выбранная последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 73, 74, 75 или 85, и выбранная последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 76, 77, 78 или 86.
26. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.25, где VH содержит последовательность SEQ ID NO: 53 и VL содержит последовательность SEQ ID NO: 56.
27. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.25, где VH содержит последовательность SEQ ID NO: 55 и VL содержит последовательность SEQ ID NO: 58.
28. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.25, где VH содержит последовательность SEQ ID NO: 55 и VL содержит последовательность SEQ ID NO: 56.
29. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.25, где VH содержит последовательность SEQ ID NO: 73 и VL содержит последовательность SEQ ID NO: 77.
30. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.25-29, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент специфически связывается с OX40 человека.
31. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.25-30, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент представляет собой гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
32. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.25-31, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент представляет собой одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFV).
33. Конъюгат антитело-лекарственное средство, содержащий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-6 и 25-32, ковалентно связанный с терапевтическим средством.
34. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п.33, где терапевтическое средство представляет собой цитотоксическое или цитостатическое средство.
35. Способ лечения индивидуума, имеющего злокачественную опухоль, где способ включает введение терапевтически эффективного количества композиции, содержащей антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-6 и 25-32 или конъюгат антитело-лекарственное средство по п.33 или 34, индивидууму.
36. Способ по п.35, где индивидуум имеет солидную опухоль.
37. Способ по п.35, где злокачественная опухоль представляет собой нерезектабельную меланому или метастазирующую меланому.
38. Способ по п.35, где злокачественная опухоль представляет собой немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), плоскоклеточную карциному головы и шеи (SCCHN), почечноклеточный рак (RCC), меланому, рак мочевого пузыря, тройной отрицательный рак молочной железы (TNBC) или карциному ободочной и прямой кишки.
39. Способ снижения скорости роста опухоли, где способ включает приведение опухолевой клетки в контакт с эффективным количеством композиции, содержащей антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-6 и 25-32, или конъюгат антитело-лекарственное средство по пп.33 или 34.
40. Способ уничтожения опухолевой клетки, где способ включает приведение опухолевой клетки в контакт с эффективным количеством композиции, содержащей антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-6 и 25-32, или конъюгат антитело-лекарственное средство по пп.33 или 34.
41. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-6 и 25-32, и фармацевтически приемлемый носитель.
42. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат антитело-лекарственное средство по п.33 или 34, и фармацевтически приемлемый носитель.
RU2020116668A 2017-11-24 Антитела против ox40 и их применения RU2783314C2 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/CN2017/112832 WO2019100320A1 (en) 2017-11-24 2017-11-24 Anti-ox40 antibodies and uses thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020116668A3 RU2020116668A3 (ru) 2021-12-27
RU2020116668A true RU2020116668A (ru) 2021-12-27
RU2783314C2 RU2783314C2 (ru) 2022-11-11

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
MX2020005364A (es) 2020-08-13
EP3713958A4 (en) 2021-11-03
JP2021503911A (ja) 2021-02-15
CN112292397A (zh) 2021-01-29
KR20240023192A (ko) 2024-02-20
WO2019100320A1 (en) 2019-05-31
EP3713958A1 (en) 2020-09-30
CA3084394A1 (en) 2019-05-31
JP2022179623A (ja) 2022-12-02
IL274502A (en) 2020-06-30
KR102634374B1 (ko) 2024-02-06
JP7479281B2 (ja) 2024-05-08
AU2017440393A1 (en) 2020-04-16
US10934365B2 (en) 2021-03-02
US20210206866A1 (en) 2021-07-08
SG11202003443TA (en) 2020-05-28
RU2020116668A3 (ru) 2021-12-27
BR112020010137A2 (pt) 2020-10-13
KR20200088810A (ko) 2020-07-23
CN112292397B (zh) 2023-01-31
US20200332018A1 (en) 2020-10-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2019501883A5 (ru)
JP2020510422A5 (ru)
RU2019123613A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, содержащие антитело к4-1вв, клон 20н4.9
FI3618863T3 (fi) Anti-TIGIT-vasta-aineita ja menetelmiä niiden käyttämiseksi
RU2018119165A (ru) Антитело против лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1), его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение
JP2020528750A5 (ru)
RU2019134352A (ru) Новые биспецифические антигенсвязывающие молекулы, обладающие способностью специфически связываться с cd40 и fap
RU2019128134A (ru) Антитело против gprc5d и молекула, содержащая антитело
RU2018145852A (ru) Антитело против lag-3, его антигенсвязывающий фрагмент и их фармацевтическое применение
JP2019536470A5 (ru)
JP2017529838A5 (ru)
RU2018116402A (ru) Биспецифические антитела, четырехвалентные в отношении костимуляторного tnf-рецептора
JP2017514461A5 (ru)
RU2017104813A (ru) Молекулы со специфичностью к cd45 и cd79
JP2014158469A5 (ru)
RU2015144105A (ru) Антитела к гепсидину и их применения
IL276675B2 (en) Anti-PD-1 antibodies and uses thereof
RU2015142815A (ru) Лечение рака с использованием антител, связывающихся с поверхностным grp78
JP2020501598A5 (ru)
JP2024016024A5 (ru)
HRP20192038T1 (hr) Protutijela receptora anti-epidermalnog faktora rasta (egfr)
JP2018528759A5 (ru)
JP2020505075A5 (ru)
JP2017521054A5 (ru)
JP2020522281A5 (ru)