RU2020112312A - Пневмококковые полисахариды и их применение в иммуногенных конъюгатах полисахарид-белок-носитель - Google Patents

Пневмококковые полисахариды и их применение в иммуногенных конъюгатах полисахарид-белок-носитель Download PDF

Info

Publication number
RU2020112312A
RU2020112312A RU2020112312A RU2020112312A RU2020112312A RU 2020112312 A RU2020112312 A RU 2020112312A RU 2020112312 A RU2020112312 A RU 2020112312A RU 2020112312 A RU2020112312 A RU 2020112312A RU 2020112312 A RU2020112312 A RU 2020112312A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polysaccharide
immunogenic composition
protein
serotype
pneumoniae
Prior art date
Application number
RU2020112312A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020112312A3 (ru
RU2784449C2 (ru
Inventor
Ричард Дж. ПОРАМБО
Читрананда Абейгунавардана
Луви Кавука МЬЮЗИ
Майкл Дж. КОСИНСКИ
Ядун Адам Цуй
Джули Мари СКИННЕР
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2020112312A publication Critical patent/RU2020112312A/ru
Publication of RU2020112312A3 publication Critical patent/RU2020112312A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2784449C2 publication Critical patent/RU2784449C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
    • A61K39/092—Streptococcus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/6415—Toxins or lectins, e.g. clostridial toxins or Pseudomonas exotoxins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/646—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the entire peptide or protein drug conjugate elicits an immune response, e.g. conjugate vaccines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0003—General processes for their isolation or fractionation, e.g. purification or extraction from biomass
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08H—DERIVATIVES OF NATURAL MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08H1/00—Macromolecular products derived from proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031—Proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031—Proteins
    • A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/70—Multivalent vaccine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Claims (53)

1. Очищенный полисахарид, содержащий повторяющееся звено, имеющее одну из следующих структур:
звено полисахарида S. pneumoniae серотипа 23A:
Figure 00000001
или
звено полисахарида S. pneumoniae серотипа 23B
Figure 00000002
2. Полисахарид по п.1, имеющий между 10 и 5000 повторяющихся звеньев.
3. Полисахарид по п.1, имеющий между 150 и 2500 повторяющихся звеньев.
4. Полисахарид по п.1, имеющий среднюю молекулярную массу от 50 кДа до 4000 кДа, как определено посредством MALS.
5. Полисахарид по п.1, имеющий среднюю молекулярную массу от 80 кДа до 2000 кДа, как определено посредством MALS.
6. Полисахарид по п.1, содержащий повторяющееся звено:
Figure 00000001
7. Полисахарид по п.1, содержащий повторяющееся звено:
Figure 00000002
8. Активированный полисахарид, полученный из полисахарида, имеющего повторяющееся звено одной из следующих структур:
звено полисахарида S. pneumoniae серотипа 23A:
Figure 00000001
или
звено полисахарида S. pneumoniae серотипа 23B
Figure 00000002
,
где полисахарид активируют с использованием химического реагента для получения реакционноспособных групп для конъюгации с линкером или белком-носителем.
9. Активированный полисахарид по п.8, где активация звена полисахарида S. pneumoniae серотипа 23A происходит на α-Rhap или β-Glcp, или активация звена полисахарида S. pneumoniae серотипа 23B происходит на β-Glcp или β-Rhap.
10. Активированный полисахарид по п.8, где полисахарид активируют с использованием периодата.
11. Активированный полисахарид по п.10, где активация звена полисахарида S. pneumoniae серотипа 23A происходит во 2-м или 3-ем положении углерода α-Rhap или β-Glcp, или активация звена полисахарида S. pneumoniae серотипа 23B происходит во 2-м или 3-ем положении углерода β-Glcp или β-Rhap.
12. Активированный полисахарид по п.11, где степень активации звена полисахарида S. pneumoniae серотипа 23B во 2-м или 3-ем положении углерода β-Rhap превосходит степень активации во 2-м или 3-ем положении углерода β-Glcp.
13. Конъюгат полисахарид-белок, в котором полисахарид, имеющий повторяющееся звено одной из следующих структур:
звено полисахарида S. pneumoniae серотипа 23A:
Figure 00000001
или
звено полисахарида S. pneumoniae серотипа 23B
Figure 00000002
,
конъюгирован с белком-носителем.
14. Конъюгат полисахарид-белок по п.13, где белок-носитель представляет собой CRM197, фрагмент B дифтерийного токсина (DTFB), DTFB C8, дифтерийный анатоксин (DT), столбнячный анатоксин (TT), фрагмент C TT, коклюшный анатоксин, холерный анатоксин, LT E. coli, ST E. coli или экзотоксин A из Pseudomonas aeruginosa.
15. Конъюгат полисахарид-белок по п.14, где белок-носитель представляет собой CRM197.
16. Конъюгат полисахарид-белок по п.15, где конъюгат полисахарид-белок имеет молекулярную массу от 1000 кДа до 10000 кДа.
17. Конъюгат полисахарид-белок по п.15, где конъюгат полисахарид-белок имеет соотношение полисахарида и белка от 0,4 до 2,0.
18. Конъюгат полисахарид-белок по п.13, где белок конъюгирован со звеном полисахарида серотипа 23B через 2-й или 3-й атом углерода сахара рамнозы.
19. Иммуногенная композиция, содержащая конъюгат полисахарид-белок по любому из пп. 13-18; и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Иммуногенная композиция по п.19, дополнительно содержащая конъюгат полисахарид-белок, содержащий капсульные полисахариды из по меньшей мере одного из серотипов 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 6C, 6D, 7B, 7C, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15A, 15B, 15C, 16F, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 21, 22A, 22F, 23F, 24F, 27, 28A, 31, 33F, 34, 35A, 35B, 35F и 38 Streptococcus pneumoniae, конъюгированные с CRM197.
21. Иммуногенная композиция по п.19, содержащая конъюгаты полисахарид-белок, содержащие звенья полисахарида S. pneumoniae серотипа 23A и звенья полисахарида S. pneumoniae серотипа 23B.
22. Иммуногенная композиция по п.20, содержащая конъюгаты полисахарид-белок, содержащие звенья полисахарида S. pneumoniae серотипа 23B и капсульные полисахариды из серотипов 23F.
23. Иммуногенная композиция по п.20, составленная для содержания: 0,4-4 мкг/мл каждого полисахарида, за исключением полисахарида серотипа 6B, который, если присутствует, содержит 0,8-8 мкг/мл полисахарида; и белка-носителя CRM197 в количестве приблизительно от 0,5x до 3x общего количества полисахарида.
24. Иммуногенная композиция по п.23, дополнительно содержащая 150 мМ хлорид натрия, 20 мМ L-гистидиновый буфер и 0,05-2% мас./об. поверхностно-активного вещества.
25. Иммуногенная композиция по п.24, дополнительно содержащая адъювант.
26. Иммуногенная композиция по п.25, где адъювант представляет собой адъювант на основе алюминия.
27. Иммуногенная композиция по п.26, где адъювант выбран из группы, состоящей из фосфата алюминия, сульфата алюминия и гидроксида алюминия.
28. Иммуногенная композиция по п.27, где адъювант представляет собой фосфат алюминия.
29. Иммуногенная композиция по п.28, где адъювант фосфат алюминия присутствует в концентрации от 0,05 до 0,5 мг/мл.
30. Иммуногенная композиция по п.28, дополнительно содержащая 150 мМ хлорид натрия, 20 мМ L-гистидиновый буфер и 0,05-2% мас./об. поверхностно-активного вещества.
31. Способ индукции иммунного ответа на капсульный полисахарид Streptococcus pneumoniae, включающий введение человеку иммунологически эффективного количества иммуногенной композиции по любому из пп. 19-30.
32. Способ по п.31, где иммуногенная композиция представляет собой однократную дозу 0,5 мл, составленную для содержания: 2 мкг каждого полисахарида, за исключением полисахарида серотипа 6B, который, если присутствует, составляет 4 мкг; приблизительно 32 мкг белка-носителя CRM197; 0,125 мг адъюванта фосфата алюминия; 150 мМ хлорида натрия, 20 мМ L-гистидинового буфера и 0,2% мас./об. PS-20.
33. Способ предотвращения вызванных Streptococcus pneumoniae инфекции, заболевания или состояния, ассоциированных с серотипом 23F S. pneumoniae, у субъекта, включающий стадию введения профилактически эффективного количества иммуногенной композиции по п.21.
34. Способ предотвращения вызванных Streptococcus pneumoniae инфекции, заболевания или состояния, ассоциированных с серотипом 23A S. pneumoniae, у субъекта, включающий стадию введения профилактически эффективного количества иммуногенной композиции по п.22.
RU2020112312A 2017-09-07 2018-09-04 Пневмококковые полисахариды и их применение в иммуногенных конъюгатах полисахарид-белок-носитель RU2784449C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762555455P 2017-09-07 2017-09-07
US62/555,455 2017-09-07
PCT/US2018/049306 WO2019050814A1 (en) 2017-09-07 2018-09-04 ANTI-PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDES AND THEIR USE IN IMMUNOGENIC CONJUGATES POLYSACCHARIDE-PROTEIN CARRIER

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022129006A Division RU2022129006A (ru) 2017-09-07 2018-09-04 Пневмококковые полисахариды и их применение в иммуногенных конъюгатах полисахарид-белок-носитель

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020112312A true RU2020112312A (ru) 2021-10-07
RU2020112312A3 RU2020112312A3 (ru) 2022-03-23
RU2784449C2 RU2784449C2 (ru) 2022-11-24

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
MX2020002559A (es) 2020-07-13
US11491216B2 (en) 2022-11-08
US20230041441A1 (en) 2023-02-09
EP3678655A1 (en) 2020-07-15
MX2022014850A (es) 2022-12-15
AU2018328036A1 (en) 2020-03-19
CN111065388A (zh) 2020-04-24
US20230029424A1 (en) 2023-01-26
US20200330578A1 (en) 2020-10-22
JP2023113922A (ja) 2023-08-16
RU2020112312A3 (ru) 2022-03-23
WO2019050814A1 (en) 2019-03-14
US20230094548A1 (en) 2023-03-30
US20230107713A1 (en) 2023-04-06
JP2020533437A (ja) 2020-11-19
CN117736348A (zh) 2024-03-22
BR112020004396A8 (pt) 2023-01-31
BR112020004396A2 (pt) 2020-09-08
KR20200051003A (ko) 2020-05-12
EP3678655A4 (en) 2021-05-05
AU2018328036B2 (en) 2024-03-07
US20230075760A1 (en) 2023-03-09
AU2024201479A1 (en) 2024-03-28
CA3074706A1 (en) 2019-03-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020533437A5 (ru)
JP2020533438A5 (ru)
JP2020533439A5 (ru)
JP2020533442A5 (ru)
HRP20211288T1 (hr) Kapsularni polisaharidi bakterije streptococcus pneumoniae i njihovi konjugati
JP7132954B2 (ja) 改善された免疫原性及び結合活性を提供する２価又は多価コンジュゲート多糖を含む多価コンジュゲートワクチン
IL276230B2 (en) A multivalent pneumococcal protein-polysaccharide conjugate preparation
JP5759671B2 (ja) 結合方法
HRP20120278T1 (hr) Polivalentni pripravak konjugata pneumokoknog polisaharida s proteinom
IL276229B2 (en) A multivalent pneumococcal protein-polysaccharide conjugate preparation
RU2634405C2 (ru) Иммуногенная композиция
RU2012138368A (ru) 15-валентная вакцинная композиция на основе конъюгата пневмококкового полисахарида с белком
JP2014218516A5 (ru)
RU2015121771A (ru) Мультивалентная композиция на основе конъюгатов пневмококковый полисахарид-белок
HRP20110685T1 (hr) Cjepivo od konjugata pneumokoknog polisaharida
JPWO2019050815A5 (ru)
JP2011504535A5 (ru)
US20220040283A1 (en) Multivalent Pneumococcal Glycoconjugate Vaccines Containing Emerging Serotype 24F
RU2020112312A (ru) Пневмококковые полисахариды и их применение в иммуногенных конъюгатах полисахарид-белок-носитель
RU2022129006A (ru) Пневмококковые полисахариды и их применение в иммуногенных конъюгатах полисахарид-белок-носитель
Chhibber et al. Polysaccharide-iron—regulated cell surface protein conjugate vaccine: its role in protection against Klebsiella pneumoniae-induced lobar pneumonia
RU2020112309A (ru) Пневмококковые полисахариды и их применение в иммуногенных конъюгатах полисахарид-белок-носитель
RU2020112308A (ru) Пневмококковые полисахариды и их применение в иммуногенных конъюгатах полисахарид-белок-носитель
RU2020112314A (ru) Пневмококковые полисахариды и их применение в иммуногенных конъюгатах полисахарид-белок-носитель
RU2023120100A (ru) Пневмококковые полисахариды и их применение в иммуногенных конъюгатах полисахарид-белок-носитель