RU2020109872A - Молекулы нуклеиновой кислоты и пути их применения - Google Patents
Молекулы нуклеиновой кислоты и пути их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020109872A RU2020109872A RU2020109872A RU2020109872A RU2020109872A RU 2020109872 A RU2020109872 A RU 2020109872A RU 2020109872 A RU2020109872 A RU 2020109872A RU 2020109872 A RU2020109872 A RU 2020109872A RU 2020109872 A RU2020109872 A RU 2020109872A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nucleic acid
- acid molecule
- molecule according
- sequence
- factor
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
- C07K14/755—Factors VIII, e.g. factor VIII C (AHF), factor VIII Ag (VWF)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/775—Apolipopeptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/644—Coagulation factor IXa (3.4.21.22)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/14011—Parvoviridae
- C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
- C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2750/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/14011—Parvoviridae
- C12N2750/14211—Erythrovirus, e.g. B19 virus
- C12N2750/14241—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2750/14243—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Virology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Claims (42)
1. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая первый инвертированный концевой повтор (ITR), второй ITR и генную кассету;
где первый ITR и/или второй ITR представляют собой ITR вируса, отличного от аденоассоциированного вируса (вируса, отличного от AAV), при этом генная кассета расположена между первым ITR и вторым ITR, и где генная кассета кодирует терапевтический белок, miRNA или как терапевтический белок, так и miRNA.
2. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1, где терапевтический белок включает фактор свертывания крови.
3. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1 или 2, где вирус, отличный от AAV, выбран из группы, состоящей из представителя семейства вирусов Parvoviridae.
4. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-3, где первый ITR и второй ITR представляют собой ITR вируса, отличного от AAV.
5. Молекула нуклеиновой кислоты по п.3 или 4, где представитель семейства вирусов Parvoviridae выбран из группы, состоящей из представителей родов Bocavirus, Dependovirus, Erythrovirus, Amdovirus, Parvovirus, Densovirus, Iteravirus, Contravirus, Aveparvovirus, Copiparvovirus, Protoparvovirus, Tetraparvovirus, Ambidensovirus, Brevidensovirus, Hepandensovirus, Penstyldensovirus, штамма парвовируса мускусных уток (MDPV), парвовируса свиней (U44978), мелкого вируса мышей (U34256), парвовируса собак (M19296) и вируса энтерита норок (D00765).
6. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 3-5, где представителем семейства вирусов Parvoviridae является эритровирус, представляющий собой парвовирус B19 (вирус человека).
7. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 3-5, где вирус семейства Parvoviridae представляет собой штамм парвовируса гусей (GPV) рода Dependovirus.
8. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-7, которая дополнительно содержит тканеспецифический промотор.
9. Молекула нуклеиновой кислоты по п.8, где промотор управляет экспрессией терапевтического белка в гепатоцитах, эндотелиальных клетках, мышечных клетках, синусоидальных клетках или любой их комбинации.
10. Молекула нуклеиновой кислоты по п.8 или 9, где промотор выбран из группы, состоящей из промотора тиретина мыши (mTTR), эндогенного промотора фактора VIII человека (F8), промотора альфа-1-антитрипсина человека (hAAT), минимального промотора альбумина человека, промотора альбумина мыши, промотора тристетрапролина (TTP), промотора CASI, промотора CAG, промотора цитомегаловируса (CMV), промотора α1-антитрипсина (AAT), мышечной креатинкиназы (MCK), тяжелой цепи миозина альфа (αMHC), миоглобина (MB), десмина (DES), SPc5-12, 2R5Sc5-12, dMCK, tMCK и фосфоглицераткиназы (PGK).
11. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-10, где нуклеотидная последовательность дополнительно содержит
(a) интронную последовательность,
(b) посттранскрипционный регуляторный элемент,
(c) последовательность poly(А)-хвоста 3'-UTR,
(d) энхансерную последовательность или
(e) любую комбинацию (a)-(d).
12. Молекула нуклеиновой кислоты по п.11, где
(a) интронная последовательность расположена в направлении 5' относительно последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей фактор свертывания крови;
(b) посттранскрипционный регуляторный элемент предусматривает мутантный посттранскрипционный регуляторный элемент вируса гепатита сурков (WPRE), сайт связывания microRNA, последовательность, направляющую ДНК к ядру, или любую их комбинацию;
(c) последовательность poly(А)-хвоста 3'-UTR выбрана из группы, состоящей из poly(A) bGH, poly(A) актина, poly(A) гемоглобина и любой их комбинации; или
(d) любая комбинация (a)-(c).
13. Молекула нуклеиновой кислоты по п.12, где
(a) интронная последовательность предусматривает SEQ ID NO: 115;
(b) сайт связывания microRNA предусматривает сайт связывания с miR142-3p;
(c) последовательность poly(А)-хвоста 3'-UTR предусматривает poly(A) bGH; или
(d) любая комбинация (a)-(c).
14. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-13, где молекула нуклеиновой кислоты содержит в следующем порядке:
(a) первый ITR, который представляет собой ITR вируса, отличного от AAV, являющегося представителем семейства Parvoviridae;
(b) последовательность тканеспецифического промотора, которая предусматривает промотор TTP;
(c) интрон, который представляет собой синтетический интрон;
(d) нуклеотидную последовательность, которая кодирует фактор свертывания крови;
(e) посттранскрипционный регуляторный элемент, который предусматривает WPRE;
(f) последовательность poly(А)-хвоста 3'-UTR, которая предусматривает bGHpA; и
(g) второй ITR, который представляет собой ITR вируса, отличного от AAV, являющегося представителем семейства Parvoviridae.
15. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 2-14, где фактор свертывания крови включает фактор I (FI), фактор II (FII), фактор V (FV), фактор VII (FVII), фактор VIII (FVIII), фактор IX (FIX), фактор X (FX), фактор XI (FXI), фактор XII (FXII), фактор XIII (FVIII), фактор фон Виллебранда (VWF), прекалликреин, высокомолекулярный кининоген, фибронектин, антитромбин III, кофактор гепарина II, белок C, белок S, белок Z, ингибитор белок Z-подобной протеазы (ZPI), плазминоген, альфа-2-антиплазмин, тканевой активатор плазминогена (tPA), урокиназу, ингибитор активатора плазминогена 1 (PAI-1), ингибитор активатора плазминогена 2 (PAI2) или любую их комбинацию.
16. Молекула нуклеиновой кислоты по п.15, где FVIII содержит аминокислотную последовательность, которая на по меньшей мере приблизительно 70%, по меньшей мере приблизительно 75%, по меньшей мере приблизительно 80%, по меньшей мере приблизительно 85%, по меньшей мере приблизительно 90%, по меньшей мере приблизительно 95%, по меньшей мере приблизительно 96%, по меньшей мере приблизительно 97%, по меньшей мере приблизительно 98%, по меньшей мере приблизительно 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности, представленной последовательностью, выбранной из SEQ ID NO: 71, 106, 107 и 109.
17. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-16, где фактор свертывания крови содержит гетерологичный компонент, выбранный из группы, состоящей из альбумина или его фрагмента, Fc-области иммуноглобулина, C-концевого пептида (CTP) β-субъединицы хорионического гонадотропина человека, последовательности PAS, последовательности HAP, трансферрина или его фрагмента, альбумин-связывающего компонента, их производного или любой их комбинации.
18. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 15-17, где FVIII дополнительно содержит партнера по связыванию FcRn.
19. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-18, где молекула нуклеиновой кислоты составлена со средством доставки, включающим липидную наночастицу.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-19 и фармацевтически приемлемый носитель.
21. Способ обеспечения экспрессии фактора свертывания крови у пациента, включающий введение пациенту молекулы нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-19 или фармацевтической композиции по п.20.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762543297P | 2017-08-09 | 2017-08-09 | |
US62/543,297 | 2017-08-09 | ||
PCT/US2018/046110 WO2019032898A1 (en) | 2017-08-09 | 2018-08-09 | NUCLEIC ACID MOLECULES AND USES THEREOF |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2020109872A true RU2020109872A (ru) | 2021-09-14 |
RU2020109872A3 RU2020109872A3 (ru) | 2021-11-22 |
RU2819144C2 RU2819144C2 (ru) | 2024-05-14 |
Family
ID=
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PH12020500222A1 (en) | 2020-11-09 |
JP2020530999A (ja) | 2020-11-05 |
CA3072334A1 (en) | 2019-02-14 |
CO2020002674A2 (es) | 2020-08-10 |
WO2019032898A1 (en) | 2019-02-14 |
KR20200035130A (ko) | 2020-04-01 |
BR112020002394A2 (pt) | 2020-07-28 |
US20210163986A1 (en) | 2021-06-03 |
CN111247251A (zh) | 2020-06-05 |
TW201920255A (zh) | 2019-06-01 |
SG11202000764RA (en) | 2020-02-27 |
AU2018313921A1 (en) | 2020-03-12 |
IL272463A (en) | 2020-03-31 |
JP2024010074A (ja) | 2024-01-23 |
RU2020109872A3 (ru) | 2021-11-22 |
MX2020001593A (es) | 2020-07-13 |
EP3665289A1 (en) | 2020-06-17 |
JP7374883B2 (ja) | 2023-11-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2024010074A5 (ru) | ||
US20230241180A1 (en) | Factor VIII Sequences | |
US10308957B2 (en) | rAAV vectors and methods for transduction of photoreceptors and RPE cells | |
ES2535877T3 (es) | Genes de Factor VIII y Factor IX modificados y vectores para la terapia génica | |
KR101293504B1 (ko) | 혼합형 또는 다중형 수지를 사용하는 인자 vⅰⅰⅰ의 정제 | |
AU2017264750B2 (en) | Treatment of complement-mediated disorders | |
JP2020530999A (ja) | 核酸分子およびその使用 | |
US20210353776A1 (en) | Immunoadsorption | |
JP2020522269A5 (ru) | ||
JP2003505032A5 (ru) | ||
US20220396610A1 (en) | Factor viii polypeptide | |
EP4004214A1 (en) | Engineered nucleic acid regulatory element and methods of uses thereof | |
JP2002516345A (ja) | 第viii因子活性のアデノ随伴ウイルスベクター媒介性発現 | |
IL299333A (en) | Methods for the purification of viral vectors | |
US20220348613A1 (en) | Adeno-associated viruses and methods and materials for making and using adeno-associated viruses | |
WO2008124015A1 (en) | Methods for purifying adeno-associated virus virions | |
EP3941509A1 (en) | Factor ix variants and uses thereof in therapy | |
WO2023178053A1 (en) | Modified muscle-specific promoters | |
WO2020210714A1 (en) | Modified aav vectors that dampen the humoral immune response | |
AR127206A1 (es) | Cápsides de aav novedosas y composiciones que las contienen | |
EP4326882A1 (en) | Methods and means for the prevention and/or treatment of hemophilic arthropathy in hemophilia | |
EP4330270A2 (en) | Aav8 capsid variants with enhanced liver targeting | |
EP4284412A1 (en) | Nucleic acid and amino acid sequences encoding high-level expressor factor viii polypeptides and methods of use | |
AR123956A1 (es) | Cápsides de aav y composiciones que las contienen |