RU2019965C1 - Композиция для консервации и хранения органа, предназначенного для имплантации пациенту - Google Patents

Композиция для консервации и хранения органа, предназначенного для имплантации пациенту Download PDF

Info

Publication number
RU2019965C1
RU2019965C1 SU884613281A SU4613281A RU2019965C1 RU 2019965 C1 RU2019965 C1 RU 2019965C1 SU 884613281 A SU884613281 A SU 884613281A SU 4613281 A SU4613281 A SU 4613281A RU 2019965 C1 RU2019965 C1 RU 2019965C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
solution
preservation
storage
cold
hours
Prior art date
Application number
SU884613281A
Other languages
English (en)
Inventor
Фолкерт О. Белзер
Джеймс Х. Саутхард
Original Assignee
Висконсин Алюмни Рисерч Фаундейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Висконсин Алюмни Рисерч Фаундейшн filed Critical Висконсин Алюмни Рисерч Фаундейшн
Application granted granted Critical
Publication of RU2019965C1 publication Critical patent/RU2019965C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
    • A01N1/02—Preservation of living parts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
    • A01N1/02—Preservation of living parts
    • A01N1/0205—Chemical aspects
    • A01N1/021—Preservation or perfusion media, liquids, solids or gases used in the preservation of cells, tissue, organs or bodily fluids
    • A01N1/0226—Physiologically active agents, i.e. substances affecting physiological processes of cells and tissue to be preserved, e.g. anti-oxidants or nutrients

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Предлагается композиция, пригодная для консервации и хранения органа, предназначенного для имплантации пациенту, содержащая лактобионат и оксиэтилированный крахмал, свободный от этиленгликоля, этиленхлоргидрина, хлорида натрия и ацетона, и имеющий мол.м. от 150000 до 350000 дальтон. 2 з.п.ф-лы, 3 табл.

Description

Консервирование почки, например, при хранении в условиях "вне виво" трупных почек, является относительно новой областью. Консервирование трупных почек для трансплантации является общепринятой практикой в больницах, однако успеху операций консервирования препятствуют неудачные и ошибочные экспериментирования. Хотя такой подход частично успешен с клинической точки зрения, фактически принципы, обуславливающие этот успех, не совсем ясны.
Хотя почечная трансплантация была разработана исключительно в процессе исследования для клинической терапии на последней стадии почечного заболевания, операция консервирования почки вышла за пределы лабораторного исследования и перешла к установленному клиническому способу. В настоящее время существуют два наиболее общепринятых способа консервирования почки: простое хранение в гипотермических условиях и непрерывная перфузия. При хранении в гипотермических условиях, наиболее общепринятом способе, органы удаляются из трупа-донора и быстро охлаждаются. Обычно это достигается за счет сочетания наружного охлаждения и кратковременной перфузии для насколько возможно быстрого понижения температуры центральной массы ткани. Затем почки хранятся погруженными в промывающую струю раствора в простой пластмассовой емкости и выдерживаются при температуре 0-4оС при погружении этой пластмассовой емкости в лед. Преимущества данного способа заключаются в его простоте, низкой стоимости и легкости транспортировки органов. Тщательно изучен состав промывающей струи раствора, обеспечивающий оптимальное консервирование.
Второй способ консервирования почки, который прошел тщательное лабораторное исследование, а также клиническое испытание, заключается в непрерывной пульсирующей перфузии. Основными ингредиентами пульсирующей перфузии обычно являются пульсирующий поток, гипотермия, мембранная оксигенация и перфузат, содержащий как альбумин, так и липиды. Способ непрерывной перфузии имеет ряд преимуществ. Во-первых, перфузия обеспечивает достаточное время для того, чтобы трупная трансплантация стала частично избирательной операцией. Во-вторых, данный способ позволяет производить испытания на жизнеспособность до имплантации. Значительное улучшение результатов трупной почечной трансплантации может быть достигнуто в случае, если время консервирования может быть увеличено до пяти-семи дней, что необходимо для данных способов испытания смешанной лимфоцитной культуры.
Способность успешного консервирования человеческих почек в течение 2-3 дней либо путем простого хранения на холоду после первичной промывки струей раствора внутриклеточного электролита, либо путем пульсирующей перфузии электролитно-белковым раствором обеспечивает достаточное время для испытания на гистосовместимость донора и реципиента, распределения почки среди центров трансплантата, тщательной дооперационной подготовки реципиента, достаточное время для того, чтобы были получены результаты анализа донора и чтобы до имплантации обеспечивалось сосудистое восстановление почечного трансплантанта. Консервирование почки в течение 72 ч с использованием гипотермической пульсирующей перфузии с криопреципитированной плазмой имеет значительное преимущество для консервирования человеческой почки и обеспечивает предпочтительный способ консервирования. Консервирование почки струей охлажденного льдом раствора внутриклеточного электролита с последующим простым хранением по холоду успешно использовалось для консервирования человеческой почки в течение времени вплоть до 61 ч.
Сывороточный альбумин в его различных формах используется исключительно для клинического консервирования органов для получения необходимого онкотического давления. Эти формы включают криопреципитированную плазму, фракцию белковой плазмы, альбумин человеческой сыворотки и обработанную селикагелем плазму. Однако, поскольку эти перфузата получаются из материалов естественного происхождения, то неизбежны варианты. Особенно желательно, если доступно получение перфузата, содержащего синтетический коллоид.
Раньше уже проводили испытания большого количества синтетических коллоидных материалов на эффективность их действия при консервировании почки. Эти коллоиды включают декстрины, поливинилпирролидин, плюроны, оксиэтиловый крахмал (HES), фиколл, аравийскую камедь и полиэтиленгликоль. Ни один из этих коллоидов не является таким же эффективным, как сывороточный альбумин. Однако HES был эффективен в течение 24 ч и в некоторых случаях в течение 72 ч консервирования. Все эти коллоидные вещества подвергались испытанию в перфузатах на основе физиологического раствора. Недавно было выявлено прекрасное 72-часовое консервирование собачьей почки с использованием перфузата, содержащего анионы глюконата вместо хлорида с альбумином человеческой сыворотки (HSA) для осмотической коллоидной подложки.
В конце 60-х годов два очень важных исследования продемонстpировали, что почки могут быть безопасно консервированы в течение 30 ч при хранении на холоду и в течение 72 ч в результате непрерывной перфузии. Эти два исследования позволили изменить клиническую трансплантацию трупных почек с экстренной процедуры на полуизбирательную процедуру. Раствор Коллинза или модифицированный раствор Эйроколлинза является предпочтительным для большинства центров трансплантации, где почки консервируются за счет их хранения на холоду.
В 80-х годах снова начал проявляться интерес к вводу циклоспорина для иммуноподавления при трансплантации других органов, в частности печени, поджелудочной железы, сердца, легких и сердца-легких. Однако те способы консервирования, которые успешны для почек, неуспешны для указанных других органов. Следовательно, клиническое консервирование сердца, почек и поджелудочной железы сохраняет их минимальное время, не более 6-10 ч. Эти органы в порядке их значимости более сложны для трансплантации, чем почки, и данные операции неизменно осуществляются ночью, когда операционные помещения в больницах доступны. Короткий период времени для консервирования сердца и печени требует работы двух хирургических групп, одной группы для донора и другой группы для реципиента. Продление срока консервирования этих органов до 30 ч окажет такое же воздействие на их трансплантацию, как и на трансплантацию почки, а именно увеличение доступности органов, снижение потери органов, увеличение участка органа и снижение стоимости. Консервирующий раствор, используемый для всех органов доноров, желателен как для охлаждения органа непосредственно в донорском участке, так и для хранения на холоду после извлечения органа.
Согласно изобретению, предусматривается композиция, пригодная для консервирования и хранения органа, предназначенного для имплантации в организм пациента, которая включает лактобионат и оксиэтиловый крахмал, который практически свободен от этиленгликоля, этиленхлоргидрина, хлорида натрия и ацетона, и который имеет мол.м. от 150000 до 350000 Дальтон, а также предусматривается способ консервирования органа, предназначенного для имплантации в организм пациента, который включает помещение этого органа в такую композицию. Такая композиция или перфузат обеспечивает сохранение в течение 72 ч поджелудочной железы, в течение 48 ч и не менее чем в течение 24 ч печени.
Хотя перфузат на основе альбумина сыворотки (HSA) сохраняет жизнеспособность почки в течение вплоть до трех дней, эта почка повреждается, что проявляется по повышенному посттрансплантационному количеству сывороточного креалина и по времени, необходимому для возврата этих повышенных количеств к нормальному количеству.
Таким образом, приемлемых способов почечного консервирования пока нет. Те способы, которые считались клинически эффективными, ограничиваются кратким сроком хранения (три дня) и значительно сниженной жизнеспособностью. Изобретение описывает биохимическую композицию перфузата и раствора для хранения, которые в наибольшей мере пригодны для гипотермически консервированных органов, и новый осмотический синтетический коллоидный агент, который обеспечивает значительно более длительное время хранения при консервировании.
Замораживание и непрерывная аэробная перфузия является теоретически единственным средством получения фактически длительного срока хранения (от месяца до нескольких лет). Просто хранение на холоду приводит к определенному ограничению времени, за пределами которого орган уже более нежизнеспособен. Гипотермия снижает скорость, с которой происходит разложение внутриклеточными ферментами основных клеточных компонентов, необходимых для жизнеспособности органа.
Было показано, что простое охлаждение ишемических почек холодной кpовью сохраняет их деятельность в течение 12 ч Collins (Lancet 1969;2, 1219-1222) показал, что использование подходящего раствора в форме сильной струи дополнительно увеличивает продолжительность хранения почек в три раза (до 30 ч).
Непригодность этого раствора для консервирования других органов, таких как поджелудочная железа, печень и сердце, связана с различиями специфических для органов метаболических процессов.
Струя промывающего раствора, чтобы она была отвечающей требованиям и эффективной, должна иметь состав, который сводит до минимума гипотермической индуцированное набухание клеток, не допускает увеличения внеклеточного пространства в период промывки струей, не допускает повреждения от свободных от кислорода радикалов, особенно в ходе вторичной перфузии, и обеспечивает субстраты для регенерации высокоэнергетических фосфатных соединений в течение вторичной перфузии.
Гипотермически индуцированное набухание клеток обусловлено аккумулированием воды. Эта тенденция к набуханию может быть устранена путем ввода 110-140 ммоль (110-140 мосм/кг осмотическая сила) веществ, которые непроницаемы для клеток (импермеанты). Концентрация этих непроницаемых для клеток веществ примерно равна концентрации глюкозы в растворе Collins хранения на холоду (120 ммоль) и концентрации непроницаемых для клеток веществ в других растворах хранения на холоду. Таким образом, основным компонентом эффективных растворов хранения на холоду является эффективное непроницаемое для клеток вещество в нужной концентрации.
Эффективный холодный промывающий раствор в форме струи должен предотвращать расширение внеклеточного пространства, расширение, которое может иметь место при промывке органов струей непосредственно на донорском участке и после изъятия органов. Такое расширение может подавить капиллярную систему и привести к слабому распределению струи промывочного раствора в ткани. Большинство растворов хранения на холоду не содержит веществ, которые создают давление онкотической подложки (альбумин или другие коллоиды). В связи с этим компоненты струи промывочного раствора быстро диффундируют во внеклеточные пространства и вызывают отек ткани. Таким образом, идея заключается в том, чтобы раствор промывки в форме струи непосредственно на донорском участке содержал вещества, которые создают осмотическое давление коллоида и обеспечивал свободный обмен основных составляющих компонентов промывочного раствора без расширения внеклеточного пространства.
Существуют значительные различия в метаболизме почек, печени и поджелудочной железы, и эти различия могут повлиять на качества консервирования органов. Подавление набухания клеток вызывает необходимость в эффективной обработке. Глюкоза, основное непроницаемое для клеток вещество, в растворе Collins неэффективна для печени или поджелудочной железы и легко входит в клетки (Southаrd и др., Gryobiology, 1986 г., 23, 477-482). Маннит, другое общеизвестное непроницаемое вещество, обладает примерно такой же проницаемостью, как и глюкоза в печени. Таким образом, причиной того, что растворы хранения на холоду, которые зависят от глюкозы и маннита, неэффективны для печени и поджелудочной железы, является отсутствие в этих растворах непроницаемых для клеток веществ (импермеантов).
Согласно изобретению раствор для консервирования органов содержит анионный лактобионат и предпочтительно раффинозу в качестве непроницаемых веществ для клеток; осмомолярность этого раствора составляет предпочтительно примерно 320 мосм/L, K+ 120 ммоль и Na+ 30 ммоль. Предпочтительным коллоидом является модифицированный оксиэтиловый крахмал с мол.м. от 150000 до 350000, особенно от 200000 до 300000 Дальтон, и со степенью замещения от 0,4 до 0,7. Предпочтительный коллоид свободен от оксиэтилового крахмала, имеющего мол.м. менее чем 50000 Дальтон.
Согласно изобретению, оксиэтиловый крахмал диализируется на дистиллированной - деионизированной воде или обрабатывается для удаления некоторых загрязнений, ранее неизвестных, которые оказывают нежелательное действие на эффективность препаратов оксиэтилового крахмала. Вещества, удаляемые путем процесса диализа, являются самыми незначительными компонентами оксиэтилового крахмала, включающими этиленгликолевые и этиленхлоргидриновые побочные продукты оксиэтилирования, а также остаточный ацетон и хлористый натрий. Как известно, этиленгликоль и этиленхлоргидрин являются токсичными веществами. Следовательно, их удаление желательно, даже если они присутствуют в незначительном количестве.
Следующим очень важным условием успешного хранения на холоду является предотвращение внутриклеточного ацидоза: ишемия даже на холоду стимулирует гликолиз или гликогенолиз (эффект Пастера), она также увеличивает продуцирование молочной кислоты и концентрацию водородных ионов. Ацидоз ткани смертелен для клеток и вызывает лизосомную неустойчивость, активизирует лизосомные ферменты и изменяет митохрящевые свойства. Таким образом, предотвращение внутриклеточного ацидоза является очень важным условием для хорошего консервирования. Некоторые исследования показали, что эффективное образование буфера раствора хранения на холоду или использование промывочных растворов в форме струи с щелочным значением рН улучшает консервирование печени Lie TS и др., Transplant Proc, 1984, 16, 134-137) и поджелудочной железы (Аннотированные доклады 13-й ежегодной конференции Американского общества по хирургии трансплантации, 28-29 мая 1987 г.). Предпочтительная композиция, отвечающая изобретению, имеет величину рН примерно 7,4.
Другим очень важным аспектом эффективного хранения на холоду является фактор повреждения от свободных от кислорода радикалов в ходе вторичной перфузии, но точная роль этих агентов пока еще не ясна. Можно полагать, что свободные от кислорода радикалы могут оказывать незначительное влияние на человеческие печень и почки, поскольку эндогенная ксантиноксидаза имеет относительно низкую активность по сравнению с высокоэндогенной активностью высшего оксида дисмутазы, который устраняет анионы высшего оксида. В противоположность этому, повреждение, вызванное свободными от кислорода радикалами, может быть очень значительным в легких и в кишечнике, которые очень чувствительны к этому повреждению. Предпочтительно, следовательно, композиция содержит глютотион.
Другим очень важным аспектом является энергетический метаболизм. Аденозинтрифосфат (АТР) быстро разлагается в процессе гипотермического хранения, и это разложение приводит в результате к образованию конечных продуктов (аденозина, инозина и гипоксантина), по отношению к которым оболочка плазмы легко проницаема. Перфузия органа требует быстрой регенерации активности натриевого насоса, который требует АТР. Следовательно, наличие АТР предшественников может иметь очень большое значение для успешного консервирования органа. Предпочтительная препаративная форма, соответственно, содержит аденозин;
Оксиэтиловый крахмал обычно присутствует в количестве от 3 до 8 мас.%.
Согласно предпочтительному аспекту раствор консервирования и композиция перфузата включает, но не ограничивается ими, следующие предпочтительные приближенные количества (в 1 л): К+ -лактобионат 100 ммоль КН2РО4 25 ммоль MgSO4 5 ммоль Раффиноза 30 ммоль Аденозин 30 ммоль Глутатионин 3 ммоль Инсулин 100 ед. Бактрим 0,5 мл Лексаметазон 8 мг Аллопуринол 1 ммоль Оксиэтиловый крахмал с мол,м, 50 г от 200000 до 300000 Дальтон и со степенью замещения от 0,4 до 0,7
Раствор доводят до величины рН 7,4 при комнатной температуре посредством NaOH. Конечные концентрации составляют: Na = 30±5 ммол, К+ = 120 ±5 ммоль. мосм/л = 320± 5. Бактрима = Триметоприма = 16 мг/мл и сульфаметоксазола = = 80 мг/мл. Другой предпочтительной рецептурой является следующая: Локтобионовая кислота 35,83 г Фосфат калия одноосновный 3,40 г Раффиноза*, пен- тагидрат 17,83 г Сульфат магния, семигадрат* 1,23 г Аденозин 1,34 г Аллопуринол 0,136 г Глутатион 0,922 г (восстановленный) Пентафракция 50,00 г Гидроокись калия (10 нормальн.) 10,0 мл Гидроокись натрия или соляная кис- лота, доведением рН до 7,4 Вода для инъекции в количестве до общего объема 1 л, * Могут использоваться и другие гидраты, обеспечивающие одинаковое количество. ** Гидроксиэтил, крахмал, полученный в примере 1.
Согласно данному изобретению обеспечивается увеличенное время консервированного сохранения клинического органа, и использование синтетического коллоида сводит к минимуму отклонения, которые являются следствием перфузатов, полученных из материала естественного происхождения.
П р и м е р 1. Приготовление гидрооксиэтилового крахмала (HES).
100 г оксиэтилового крахмала растворяют в дистиллированной-деионизированной воде для получения раствора концентрацией 10 мас.%. Этот раствор HES помещают в диализные мешки (34 мм х 18 дюймов), содержащие фракции с мол.м. 50000 Дальтон, которые помещают в 10-15-литровую емкость с дистиллированной - деионизированной водой, и перемешивают в течение 72 ч. Вода ежедневно заменяется, HES собирается и замораживается при -20оС и хранится в таком состоянии до использования, он имеет мол.м. от 200000-300000 Дальтон и степень замещения примерно 0,4-0,5.
П р и м е р 2. 72-часовое консервирование собачьей поджелудочной железы.
Для данного эксперимента используются самки собак нечистокровной породы массой 15-25 кг.
Осуществление процедуры. Анестезия осуществляется пентатолом и поддерживается галотаном. Путем срединной стереотомии извлекается левый сегмент (хвост) поджелудочной железы. Имплантат с фиксированной селезенкой трансплантируется на подвздошные сосуды либо непосредственно после промывки (контрольное), либо про прошествии 48 и 72 ч хранения на холоду. Проход поджелудочной железы остается открытым, что позволяет соку поджелудочной железы свободно стекать в брюшную полость. Не используется никаких антикоагулянтов. Правый сегмент поджелудочной железы удаляется во время трансплантации.
Протокол ведения эксперимента. Все собаки получают внутривенно 0,5 г мандола до извлечения органа в течение первых трех дней после трансплантации. Собаки получают стандартный собачий рацион с содержанием в пище виоказы. Животные разделяются на три группы. Группа 1 (контрольная): после извлечения и промывки имплантаты сразу же трансплантируются; группа 2 (хранение 48 ч на холоду); группа 3 (хранение 72 ч на холоду). Концентрация глюкозы в крови определяется ежедневно в течение первой посттрансляционной недели, а затем один раз в две недели. Испытание на толерантность к вводимой внутривенно глюкозе (IYGTT) осуществляется через 24 ч, 2 недели и 4 недели после трансплантации. Имплантаты удаляются через 4 недели и через 2-3 дня после проведения испытаний IYGTT. Для проведения испытания IYGTT осуществляется инъекция глюкозы (0,5 г/кг массы тела) и определяется концентрация глюкозы крови через 1, 5, 10, 20, 30, 60, 90 и 120 мин. Величина К рассчитывается по концентрации глюкозы крови, полученной при измерении после 5-60 мин. Глюкозные показатели более чем 150 мг% в течение более чем 2 дней и показатель К менее чем 1 является признаком диабета.
Консервирование. После удаления поджелудочной железы ее промывают струей примерно 250-300 мл промывочного раствора с высоты 60 см. Имплантат помещается в двойной пластмассовый мешок, покрытый консервирующим раствором, который помещается в баню лед-вода.
Статистическая оценка. Статистическая оценка осуществляется путем студенческого испытания Т. Данные приведены как средние значения ±SEM.
Результаты. Все имплантаты подвергаются тщательной перфузии сразу же после трансплантации. В консервированных имплантатах через 5-10 мин после повторной перфузии развивается внутридольковый отек в изменяющейся степени. Селезенка подвергается тщательной перфузии во всех случаях. Как показано в таблице, пять собак погибли: три в контрольной группе и две в группе 3 (72-часовое консервирование). Причины смерти не связаны с трансплантатом и все собаки погибли с функционирующими имплантатами.
Во время резекции поджелудочной железы все имплантаты (даже контрольные) показали различные признаки фиброза, как и селезенка. Артериальный и венозный тромбоз не обнаружен ни в одном из имплантатов.
Показатели глюкозы крови посттрансплантата и результаты испытания IYGTT приведены в таблице для каждого животного. Изучали средние результаты (±SEM) для каждой группы, которые приведены в таблице. Средний показатель глюкозы крови в течение первой недели после трансплантации самый высокий у группы 3 (124±6 мг%) и этот показатель значительно различается (Р < 005) по сравнению с показателями группы 1 (94±7 мг%) и группы 2 (108±7 мг%). Среднее значение К в первый день также значительно ниже (Р < 0,05) у группы 3 (185±0,15%) по сравнению с группой 1 (2,44±0,14%) и группой 2 (2,53±0,22%). У группы 3 показатели К, определяемые на 14 день (1,7±0,1%) и на 28 день (1,61±0,19%) остаются такими же, как показатель К на 1 день (Р = NS).
В группах 1 и 2 показатели К снижаются и через 2 недели после трансплантации не обнаружено никаких значительных различий между этими тремя группами. На четвертой неделе показатель К для группы 3 лучше, чем для группы 2, но несколько ниже, чем у контрольной группы (статистическое значение не может быть получено ввиду малочисленности группы 1).
Все собаки стали гипергликемическими (показатель глюкозы крови более чем 200 мг% ) после удаления поджелудочной железы, что говорит о том, что исключительно трансплантированный орган ответственен за гомеостаз глюкозы. Четыре животных из группы 3 исследовались на срок жизнеспособности. Одна собака умерла через 7 недель после трансплантации от пневмонии, но оставалась нормогликемической (с нормальным содержанием сахара в крови). Две собаки умерщвлены на третьем и четвертом месяце, Одна собака жила в течение 6 месяцев. Ни одно из животных не обнаружило признаков диабета и все они были нормогликемическими (см.табл.1).
П р и м е р 3. 24-часовое консервирование печени.
Клиническое консервирование печени ограничивается примерно 6-10 ч, увеличение времени консервирования до 24 ч и более может оказывать значительное влияние на трансплантацию печени. Изолированная подвергнутая перфузии печень кролика была использована для определения качества консервирования после хранения на холоду в растворе Collins, в фракции белка кровяной плазмы Кэмбридж (Cambridge) (PPF), в растворе Marshalls и в предлагаемом растворе. Образование желчи в ходе нормальной термической перфузии подвергнутой хранению на холоду печени является наиболее показательным параметром жизнеспособности, и скорость образования желчи (мл 100 г/ч ±SD) в контрольной группе для печени кролика, подвергнутой хранению на холоду 24 ч, следующая: Контрольная Раствор lamb- Консервирущий группа ridge PPF Eurocolling Marshalls раствор 5,4±1,7 1,8±0,9 1,9±1,3 3,1±0,5 4,4±0,5
Как показывают данные, образование желчи после 24 ч хранения на холоду (2,4оС) и нормальной термической повторной перфузии, описанный раствор консервирования превосходит другие растворы холодного хранения. Конечной оценкой успешного консервирования печени является модель трансплантации. Ввиду этого раствор консервирования был проанализирован на модели ортотопического трансплантата собачьей печени. После простой перфузии струей раствора последовательно три собачьи печени подвергались хранению в течение 24 ч и 26 ч. Трансплантация осуществлялась путем комбинированного метода "манжеты" и хирургического сшивания. Все печени показали удовлетворительный внешний вид и все три собаки быстро пробуждались и находились на ногах в течение 4 ч завершения операции.
Количество тромбоцитов было нормальным в течение 6 ч после операции. Значения билирубина и фермента через 6 ч и в последующие 7 дней приведены ниже (среднее значение ±SD), и они показывают быстрое восстановление нормальной деятельности печени. Одна собака умерла на 5 день после операции вследствие инвагината.
6 ч 1 день 3 день 5 день 7 день
Билирубин/ мг% 0,6±0,3 0,7±0,6 0,9±0,7 0,5±0,4 0,4±0,2
SGOT 2148±983 1835±1145 61±16 55±40 45±21
Желочн. фосфат 186±14 217±47 273±126 311±64 315±48
П р и м е р 4. Консервирование почки.
Описанный раствор хранения на холоду (CS) был исследован на консервирование почки, и было изучено его влияние на почечную деятельность после повторной перфузии:
на модели изолированной подвергнутой перфузии собачьей почки (IPK) и на модели собачьего трансплантата.
Собачьи почки либо хранились на холоду в течение 48 ч в растворе Eurocollins (EC) либо в описанном растворе хранения на холоду (CS). Почечная деятельность определялась в ходе повторной перфузии на модели IPK с использованием оксигенированного содержащего модифицированный альбумин раствора Krebs-Henseleit при температуре 37оС в течение 90 мин. Образцы мочи собирали через каждые 10 мин и подвергали анализу. Рассчитывали прозрачность креатинина GFR отношение моча/белок кровяной плазмы (U/P) и повторную абсорбцию фракционного натрия (% Na). Результаты приведены в табл.2. как средние значения, в скобках указаны отклонения от средних значений.
Обе группы почек хранения на холоду показывают снижение почечной деятельности в момент повторной перфузии (по сравнению с контрольными почками); В отличие от почек хранения в растворе ЕС, почки хранения в растворе CS имеют улучшенное значение GFR и значительно улучшенное значение повторной абсорбции натрия в IPK. Это улучшение почечной деятельности подтверждает, что почки, консервированные в растворе CS, способны восстанавливать холодные ишемические нарушения быстрее чем почки, консервированные в растворе КС.
Была осуществлена последовательная аутотрансплантация восьми собачьих почек, консервированных в течение 48 ч в растворе CS. Трое животных были умерщвлены за счет осложнений (артериальный тромбоз, инвагинация). В табл.3 приведены значения креатинина сыворотки посттрансплантата (среднее значение ±SD) для пяти выживших собак.
Данное исследование показывает хорошее сохранение почечной деятельности в течение 48 ч хранения на холоду в растворе CS. Следовательно, этот раствор способен консервировать почки, поджелудочную железу и печень, и может быть использован как для хранения на холоду, так и для непрерывной перфузии.

Claims (3)

1. КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ КОНСЕРВАЦИИ И ХРАНЕНИЯ ОРГАНА, ПРЕДНАЗНАЧЕННОГО ДЛЯ ИМПЛАНТАЦИИ ПАЦИЕНТУ, включающая гидроксиэтилкрахмал и аденозин, отличающаяся тем, что она содержит следующие компоненты, г/л:
Гидроксиэтилкрахмал Около 50
Лактобионовая кислота Около 36
Ион фосфата Около 2,5
Ион сульфата Около 0,5
Ион магния Около 0,12
Пентагидрат рафинозы Около 18
Аденозин Около 1,5
Аллопуринол Около 0,14
Глютатион Около 1 г
Вода для инъекций До 1 л
причем гидроксиэтилкрахмал имеет средний мол.м. от 150000 до 350000 дальтон со степенью замещения от 0,4 до 0,5 и практически не содержит гидроксиэтилкрахмала с мол.м. менее 50000 дальтон и этиленгликоля, этилен хлоргидрина, ацетона и хлорида натрия.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что глютатион упаковывают как отдельную добавку и добавляют к раствору перед тем, как его использовать.
3. Композиция по любому из пп.1 - 3, отличающаяся тем, что крахмал имеет мол.м. от 200000 до 300000 дальтон и степень замещения 0,4 - 0,5.
SU884613281A 1987-12-29 1988-12-28 Композиция для консервации и хранения органа, предназначенного для имплантации пациенту RU2019965C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US139530 1987-12-29
US07/139,530 US4879283A (en) 1985-10-03 1987-12-29 Solution for the preservation of organs

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2019965C1 true RU2019965C1 (ru) 1994-09-30

Family

ID=22487110

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU884613281A RU2019965C1 (ru) 1987-12-29 1988-12-28 Композиция для консервации и хранения органа, предназначенного для имплантации пациенту

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4879283A (ru)
JP (1) JPH0768082B2 (ru)
KR (1) KR950015064B1 (ru)
AU (1) AU609236B2 (ru)
BE (1) BE1003362A3 (ru)
CH (1) CH678912A5 (ru)
DE (1) DE3843958C2 (ru)
FR (1) FR2625073B1 (ru)
GB (1) GB2213362B (ru)
HU (1) HU200885B (ru)
IT (1) IT1227916B (ru)
NL (1) NL193971C (ru)
NZ (1) NZ227516A (ru)
PH (1) PH27182A (ru)
RU (1) RU2019965C1 (ru)
SE (1) SE503182C2 (ru)
ZA (1) ZA889683B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2737147C1 (ru) * 2017-01-17 2020-11-25 Эксвиво Перфьюжн Аб Растворы для консервации и/или перфузии органов

Families Citing this family (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0822801B2 (ja) * 1989-10-06 1996-03-06 ウイスコンシン アラムナイ リサーチ フオンデーシヨン 臓器保存用溶液
US5082831A (en) * 1989-12-05 1992-01-21 Cryovita Laboratories, Inc. Total body washout solution and method of use
US5145771A (en) * 1990-04-12 1992-09-08 The University Of North Carolina At Chapel Hill Rinse solution for organs and tissues
WO1992003046A1 (en) * 1990-08-28 1992-03-05 Somatix Therapy Corporation Improved cell cryopreservation method
GB9021325D0 (en) * 1990-10-01 1990-11-14 Geistlich Soehne Ag Chemical composition
CH683485A5 (fr) * 1990-11-20 1994-03-31 Pasteur Merieux Serums Vacc Solutions de perfusion, de conservation et de reperfusion d'organes.
US5704297A (en) * 1991-02-06 1998-01-06 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Dry powder composition of hydroxyethyl starch suitable for reconstitution
US5217860A (en) * 1991-07-08 1993-06-08 The American National Red Cross Method for preserving organs for transplantation by vitrification
US5723282A (en) * 1991-07-08 1998-03-03 The American National Red Cross Method of preparing organs for vitrification
DE4122999A1 (de) * 1991-07-11 1993-01-14 Laevosan Gmbh & Co Kg Metabolisierbarer plasmaersatz
US5200398A (en) * 1991-09-12 1993-04-06 Mount Sinai Hospital Corporation Composition for the preservation of organs comprising glucuronic acid or a physiologically tolerated salt or ester thereof
US5328821A (en) * 1991-12-12 1994-07-12 Robyn Fisher Cold and cryo-preservation methods for human tissue slices
RU2025973C1 (ru) * 1992-02-10 1995-01-09 Научно-производственное предприятие "Биофарм" Раствор для консервации живых органов
US5306711A (en) * 1992-06-24 1994-04-26 Georgetown University Organ preservative solution
JP3326177B2 (ja) * 1992-06-26 2002-09-17 鳥居薬品株式会社 臓器保存液
CH686870A5 (fr) * 1992-09-18 1996-07-31 Pasteur Merieux Serums Vacc Solution de perfusion, de conservation et de reperfusion d'organes.
KR100267604B1 (ko) * 1993-06-04 2000-11-01 이 세갈 폴 혈장 유사 용액
US6680305B1 (en) * 1993-06-04 2004-01-20 Biotime, Inc. Physiologically acceptable aqueous solutions and methods for their use
DE4407863C2 (de) * 1993-06-07 1997-08-07 Mayer Berndt Priv Doz Dr Med Verfahren und Vorrichtung zur Konservierung von Organen, Extremitäten und Gewebelappen
US5436232A (en) * 1994-01-07 1995-07-25 Laevosan-Gesellschaft Mbh Pharmaceutical composition for peritoneal dialysis
US5554497A (en) * 1994-12-12 1996-09-10 Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority Cardioplegic solution for arresting an organ
US5679565A (en) * 1995-04-10 1997-10-21 The Regents Of The University Of California Method of preserving pancreatic islets
DE19527734A1 (de) * 1995-07-28 1997-01-30 Hubert Verhaag Verfahren und Vorrichtung zur Konservierung von Geweben und Organen, insbesondere von Transplantationsgeweben und -organen
AU2662697A (en) 1996-04-09 1997-10-29 Board Of Trustees Of Southern Illinois University, The A cultural medium for maintaining neural cells in ambient atmosphere
US5696152A (en) * 1996-05-07 1997-12-09 Wisconsin Alumni Research Foundation Taxol composition for use as organ preservation and cardioplegic agents
US5879875A (en) * 1996-06-14 1999-03-09 Biostore New Zealand Compositions and methods for the preservation of living tissues
US20040229203A1 (en) * 1996-06-14 2004-11-18 Biostore New Zealand Ltd. Compositions and methods for the preservation of living tissues
US6114107A (en) * 1996-06-14 2000-09-05 Biostore New Zealand Limited Composition comprising raffinose, TMAO, sodium citrate and methods for the preservation of living tissues
US5962213A (en) * 1996-06-14 1999-10-05 Biostore New Zealand Limited Compositions and methods for the preservation of living tissues
US6037116A (en) * 1996-06-14 2000-03-14 Biostore New Zealand, Ltd. Compositions comprising betaine, sodium citrate and sodium chloride and methods for the preservation of biological materials
US6361933B1 (en) 1996-06-14 2002-03-26 Biostore New Zealand Limited Solutions for the preservation of tissues
US6743575B2 (en) 1996-06-14 2004-06-01 Biostore New Zealand Ltd. Compositions and methods for the preservation of living tissues
US5952322A (en) * 1996-12-05 1999-09-14 Pfizer Inc. Method of reducing tissue damage associated with non-cardiac ischemia using glycogen phosphorylase inhibitors
DE19702210C2 (de) * 1997-01-23 1999-01-14 Fresenius Ag Verwendung von HES zur Entquellung von Hornhäuten in der Organkultur
US6162642A (en) * 1997-01-23 2000-12-19 Fresenius Ag Agent for dehydrating corneas in organ culture
DE19706111C2 (de) * 1997-02-17 1999-02-18 Fresenius Medical Care De Gmbh Lösung zur Aufbewahrung von Organen
US5968527A (en) * 1997-02-27 1999-10-19 Catholic University Of America, The Protection of living systems from the adverse effects of stress
US5834178C1 (en) * 1997-07-09 2002-04-23 Univ Wayne State Flush-storage solution for donor organs
US7749693B2 (en) * 1998-09-29 2010-07-06 Lifeline Scientific, Inc. Method of determining that an organ is not suitable for transplantation and using it for testing substances
US6977140B1 (en) 1998-09-29 2005-12-20 Organ Recovery Systems, Inc. Method for maintaining and/or restoring viability of organs
US6673594B1 (en) 1998-09-29 2004-01-06 Organ Recovery Systems Apparatus and method for maintaining and/or restoring viability of organs
DE29900874U1 (de) * 1999-01-20 1999-07-22 Knoll AG, 67061 Ludwigshafen Organprotektive Lösungen
US6365385B1 (en) 1999-03-22 2002-04-02 Duke University Methods of culturing and encapsulating pancreatic islet cells
US6303355B1 (en) 1999-03-22 2001-10-16 Duke University Method of culturing, cryopreserving and encapsulating pancreatic islet cells
US6365338B1 (en) 1999-04-27 2002-04-02 David A. Bull Organ preservative solution containing trehalose, anti-oxidant, cations and an energy source
US6544726B1 (en) 1999-05-05 2003-04-08 Knox Van Dyke KVD solution for transplantable organs
US20040121022A1 (en) * 1999-10-26 2004-06-24 Holloway William D. Culture media and methods of making and using culture media
US20040126468A1 (en) * 1999-10-26 2004-07-01 Aquaphotonics Food or edible material and beverages: processes, compositions, and products
US20060275378A9 (en) * 1999-10-26 2006-12-07 Holloway William D Jr Culture media and methods of making and using culture media
US20060198901A9 (en) * 1999-10-26 2006-09-07 Holloway William D Jr Drugs, bio-affecting and body treating compositions
CA2424068A1 (en) 2000-10-13 2002-04-18 Maximilian Polyak Organ and tissue preservation cold storage solution
US20020115593A1 (en) * 2000-10-13 2002-08-22 Pike Laboratories, Inc. Organ and biological tissue preservation machine perfusion solution
GB0028414D0 (en) * 2000-11-22 2001-01-03 Univ Leeds Flush preservation solution
ITMI20010206A1 (it) * 2001-02-02 2002-08-02 Dompe Spa Uso della metansolfonammide di (r)-ibuprofene e dei suoi sali non tossici per la preparazione di medicamenti per il trattamento e la prevenz
ITMI20010395A1 (it) * 2001-02-27 2002-08-27 Dompe Spa Omega-amminoalchilammidi di acidi r-2-aril-propionici come inibitori della chemiotassi di cellule polimorfonucleate e mononucleate
AU2003236297B2 (en) * 2002-03-28 2008-12-11 Meiji Seika Kaisha, Ltd. Composition for storing organ and method of storing organ
ATE408666T1 (de) * 2002-05-28 2008-10-15 Toyo Boseki Verfahren zur kultur, zum speichern und zur induzierung von differenzierung von zellen und gerät zur verwendung in diesem verfahren, und dazugehöriges gebrauchsverfahren.
EP2386310B1 (en) 2002-08-28 2018-11-07 Dyax Corp. Methods for preserving organs and tissues
CA2498827A1 (en) * 2002-09-18 2004-04-01 Lifeblood Medical Inc. Organ preservation and transportation apparatus and method
US7982008B2 (en) 2002-11-27 2011-07-19 David Bar-Or Treatment of diseases and conditions mediated by increased phosphorylation
ES2885752T3 (es) 2003-04-04 2021-12-15 Organ Recovery Systems Inc Métodos y aparato para perfusión, diagnóstico, almacenamiento y/o transporte de un órgano o tejido
CA2521427C (en) 2003-04-04 2012-11-20 Organ Recovery Systems, Inc. Device for separating gas from a liquid path
US20040202993A1 (en) * 2003-04-10 2004-10-14 Poo Ramon E. Apparatus and method for organ preservation and transportation
US20060246043A1 (en) * 2003-04-16 2006-11-02 Kazutomo Inoue Cellular preparation
US7029839B2 (en) * 2003-04-23 2006-04-18 Human Biosystems Methods and solutions for storing donor organs
EP1475434A1 (en) * 2003-05-09 2004-11-10 Oncoscience AG Method for storing tumor cells
AU2004275821A1 (en) * 2003-09-25 2005-04-07 Dmi Biosciences Inc. Methods and products which utilize N-acyl-L-aspartic acid
JP2007526316A (ja) * 2004-03-01 2007-09-13 ルーメン セラピューティックス リミテッド ライアビリティ カンパニー 疾患を処置するための組成物および方法
WO2006057876A2 (en) * 2004-11-22 2006-06-01 Cedars-Sinai Medical Center Methods and solutions for tissue preservation
US20060134073A1 (en) * 2004-11-24 2006-06-22 Yoshifumi Naka Compositions and methods for ex vivo preservation of blood vessels for vascular grafts using analogues of cAMP and cGMP
US7713686B2 (en) * 2004-12-03 2010-05-11 Biorep Technologies, Inc. Organ preservation container and method
US20060182722A1 (en) * 2005-02-11 2006-08-17 Hering Bernhard J Methods and materials for isolating isogenic islet cells
US20080161423A1 (en) * 2005-03-04 2008-07-03 Atsushi Kudo Organ Function Maintaining or Amelorating Solution
US20070141548A1 (en) * 2005-03-11 2007-06-21 Jorg Kohl Organ transplant solutions and method for transplanting organs
US20070009880A1 (en) * 2005-07-11 2007-01-11 Toledo Luis H Methods And Solutions For Storing Donor Organs
US7977042B2 (en) * 2005-07-27 2011-07-12 University Of North Carolina At Charlotte Composition and method for the restoration and preservation of transplant organs procured from DCD donors
US20070048725A1 (en) * 2005-08-25 2007-03-01 Arrington Ben O'mar Machine perfusion of tissue grafts for transplantation
WO2014160989A2 (en) 2013-03-28 2014-10-02 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Reperfusion with omega-3 glycerides promotes donor organ protection for transplantation
GB0612877D0 (en) * 2006-06-29 2006-08-09 Univ Edinburgh Organ preservation solution
US8252780B2 (en) * 2006-12-01 2012-08-28 Women & Infants' Hospital Organometallic complexes as therapeutic agents
US20080145919A1 (en) * 2006-12-18 2008-06-19 Franklin Thomas D Portable organ and tissue preservation apparatus, kit and methods
EP3103451A1 (en) 2007-01-12 2016-12-14 University of Maryland, Baltimore Targetting ncca-atp channel for organ protection following ischemic episode
WO2008100636A2 (en) 2007-02-17 2008-08-21 President And Fellows Of Harvard College Compositions and method for tissue preservation
DE102007026392A1 (de) * 2007-06-06 2008-12-11 Bayer Healthcare Ag Lösungen für die Perfusion und Konservierung von Organen und Geweben
FR2923391B1 (fr) * 2007-11-08 2012-07-27 Biocydex Compositions pour conserver des cellules, des tissus ou des organes, procede d'obtention et utilisations.
WO2009105164A2 (en) 2008-02-15 2009-08-27 President And Fellows Of Harvard College Blood substitute solution
US8288084B2 (en) * 2009-07-12 2012-10-16 Revive Organtech, Inc. Composition and method for flushing and cold/cryo preserving organs, tissues, and cells
US9320269B2 (en) 2009-09-25 2016-04-26 John Brassil Organ preservation system
CN103025155B (zh) 2010-05-24 2015-03-18 迪格纳生物技术公司 器官冷藏组合物
GB201107466D0 (en) 2011-05-05 2011-06-15 Loktionov Alexandre Device and method for non-invasive collection of colorectal mucocellular layer and disease detection
EP2809152B1 (en) 2012-02-01 2019-11-20 Nayacure Therapeutics Ltd Method for inducing immune tolerance to organ transplants
EP2878197B1 (en) 2012-07-25 2018-12-26 Osaka University Tissue preservation solution and tissue preservation method
US10433538B2 (en) * 2012-10-12 2019-10-08 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Compositions and methods for organ preservation
EA201691066A1 (ru) 2013-11-22 2016-09-30 СОМАЛЮШН, ЭлЭлСи Растворы для повышения стабильности и срок годности раствора для консервирования органов и тканей
EP3277083A1 (en) 2015-04-03 2018-02-07 TX Innovations B.V. Organ preservation composition
EP3873495B1 (en) 2018-11-04 2024-06-26 Figene, LLC Methods and compositions for treatment of type 1 diabetes using fibroblasts as facilitators of islet engraftment
CA3142424A1 (en) 2019-05-31 2021-01-07 Case Western Reserve University Bax inhibitors and uses thereof
WO2021173535A1 (en) 2020-02-26 2021-09-02 Finless Foods Inc. Systems and methods for live fish tissue preservation
WO2023023309A1 (en) 2021-08-20 2023-02-23 Finless Foods Inc. Systems and methods for fish tissue preservation
WO2024018051A1 (en) 2022-07-22 2024-01-25 Grifols Worldwide Operations Limited Stable plasmin compositions for organ preservation and reconditioning

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3523938A (en) * 1967-12-13 1970-08-11 American Hospital Supply Corp Starch plasma expanders and process of preparation
DE2908436A1 (de) * 1979-03-05 1980-09-25 Fresenius Chem Pharm Ind Kolloidales gefrierschutzmittel
DE3030863A1 (de) * 1980-08-14 1982-03-11 Albrecht M. Prof. Dr.med. 6072 Dreieich Ehrly Verwendung von hydroxyaethylstaerke zur behandlung von durchblutungssstoerungen
EP0061277B1 (en) * 1981-03-16 1986-09-03 Leonora I. Jost Anaerobic method for preserving whole blood, tissue and components containing living mammalian cells
US4550022A (en) * 1981-10-05 1985-10-29 Alcon Laboratories, Inc. Tissue irrigating solution
US4798824A (en) * 1985-10-03 1989-01-17 Wisconsin Alumni Research Foundation Perfusate for the preservation of organs

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Ост (WO) N 90/00349, кл. A 01N 1/02, 1990. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2737147C1 (ru) * 2017-01-17 2020-11-25 Эксвиво Перфьюжн Аб Растворы для консервации и/или перфузии органов

Also Published As

Publication number Publication date
FR2625073B1 (fr) 1993-03-26
NL8803186A (nl) 1989-07-17
PH27182A (en) 1993-04-16
IT1227916B (it) 1991-05-14
DE3843958C2 (de) 1994-03-10
SE503182C2 (sv) 1996-04-15
CH678912A5 (ru) 1991-11-29
GB2213362A (en) 1989-08-16
HUT49782A (en) 1989-11-28
FR2625073A1 (fr) 1989-06-30
JPH01246201A (ja) 1989-10-02
HU200885B (en) 1990-09-28
AU2761688A (en) 1989-06-29
NL193971C (nl) 2001-04-03
GB8830096D0 (en) 1989-02-22
KR950015064B1 (ko) 1995-12-21
GB2213362B (en) 1992-04-22
BE1003362A3 (fr) 1992-03-10
NL193971B (nl) 2000-12-01
US4879283A (en) 1989-11-07
NZ227516A (en) 1991-02-26
SE8804661L (sv) 1989-06-30
KR890009409A (ko) 1989-08-01
SE8804661D0 (sv) 1988-12-27
IT8823136A0 (it) 1988-12-28
DE3843958A1 (de) 1989-07-13
AU609236B2 (en) 1991-04-26
JPH0768082B2 (ja) 1995-07-26
ZA889683B (en) 1989-09-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019965C1 (ru) Композиция для консервации и хранения органа, предназначенного для имплантации пациенту
US4798824A (en) Perfusate for the preservation of organs
CN103596426B (zh) 器官保存组合物及其用途
EP1339279B1 (en) Evaluation and preservation solution
EP1809101B1 (en) Composition for cold preservation and perfusion of organs
US6627393B2 (en) Solutions for use as plasma expanders and substitutes
EP1476014B1 (en) Process for preserving cells, tissues and organs
US20020115593A1 (en) Organ and biological tissue preservation machine perfusion solution
Toledo-Pereyra et al. Small bowel preservation: Comparison of perfusion and nonperfusion systems
JPH0822801B2 (ja) 臓器保存用溶液
EP0551359A1 (en) CHEMICAL COMPOSITIONS.
KR100304594B1 (ko) 이식용 장기 및 혈액세포 보존제의 조성물
Toledo-Pereyra et al. Kidney preservation
CA1282342C (en) Perfusate for the preservation of organs
Takeuchi et al. Prolonged preservation of the blood-perfused canine heart with glycolysis-promoting solution
AHLBERG et al. 72-HOUR PRESERVA TION OF THE CANINE P ANCREAS1, 2
Spilg Orthotopic transplantation of the stored liver.
Tanaka et al. Biochemical and metabolic assessments of liver graft preserved with oncotic oxygen carrier