RU2019144408A - Тетрагидропиридопиразиновые модуляторы gpr6 - Google Patents

Тетрагидропиридопиразиновые модуляторы gpr6 Download PDF

Info

Publication number
RU2019144408A
RU2019144408A RU2019144408A RU2019144408A RU2019144408A RU 2019144408 A RU2019144408 A RU 2019144408A RU 2019144408 A RU2019144408 A RU 2019144408A RU 2019144408 A RU2019144408 A RU 2019144408A RU 2019144408 A RU2019144408 A RU 2019144408A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
disease
group
Prior art date
Application number
RU2019144408A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019144408A3 (ru
RU2818783C2 (ru
Inventor
Джейсон В. Браун
Стефен Хичкок
Мария Хопкинс
Сёта КИКУТИ
Хольгер Моненшайн
Холли РАЙХАРД
Кристин ШЛАЙГЕР
Хуэйкай СУНЬ
Тодд Маклин
Original Assignee
Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед filed Critical Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед
Publication of RU2019144408A publication Critical patent/RU2019144408A/ru
Publication of RU2019144408A3 publication Critical patent/RU2019144408A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2818783C2 publication Critical patent/RU2818783C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08Antiepileptics; Anticonvulsants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16Anti-Parkinson drugs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22Anxiolytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24Antidepressants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (49)

1. Соединение формулы 1
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, имеющее энантиомерную чистоту, соответствующую энантиомерному избытку (э.и.) 20 % или более.
3. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, имеющее энантиомерную чистоту, соответствующую э.и. 40 % или более.
4. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, имеющее энантиомерную чистоту, соответствующую э.и. 60 % или более.
5. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, имеющее энантиомерную чистоту, соответствующую э.и. 80 % или более.
6. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, имеющее энантиомерную чистоту, соответствующую э.и. 90 % или более.
7. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, имеющее энантиомерную чистоту, соответствующую э.и. 98 % или более.
8. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, имеющее энантиомерную чистоту, соответствующую э.и. 99 % или более.
9. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, имеющее энантиомерную чистоту, соответствующую э.и. 100 %.
10. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-9, отличающееся тем, что указанное соединение присутствует в свободной форме.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(a) соединение или фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-10; и
(b) фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11 для применения в качестве лекарственного средства.
13. Фармацевтическая композиция по п. 11 для применения в лечении заболевания, нарушения или состояния, выбранного из группы, состоящей из: болезни Паркинсона, дискинезий, вызванных леводопой, болезни Хантингтона, наркотической зависимости, нарушений пищевого поведения, когнитивных нарушений, шизофрении, биполярного расстройства, эпилепсии, болезни Альцгеймера, тревоги и депрессии.
14. Способ лечения заболевания, нарушения или состояния у субъекта, включающий:
(a) введение субъекту соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-10.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанное заболевание, нарушение или состояние представляет собой по меньшей мере одно из заболеваний, выбранных из группы, состоящей из: болезни Паркинсона, дискинезий, вызванных леводопой, болезни Хантингтона, наркотической зависимости, нарушений пищевого поведения, когнитивных нарушений, шизофрении, биполярного расстройства, эпилепсии, болезни Альцгеймера, тревоги и депрессии.
16. Способ по любому из пп. 14 или 15, отличающийся тем, что указанную фармацевтическую композицию вводят в дозе от примерно 40 мг/кг до примерно 60 мг/кг.
17. Способ по любому из пп. 14 или 15, отличающийся тем, что указанное соединение или фармацевтически приемлемую соль вводят в дозе в диапазоне, выбранном из группы, состоящей из: от примерно 30 мг/кг до примерно 40 мг/кг, от примерно 35 мг/кг до примерно 45 мг/кг, от примерно 40 мг/кг до примерно 50 мг/кг, от примерно 45 мг/кг до примерно 55 мг/кг, от примерно 50 мг/кг до примерно 60 мг/кг, от примерно 55 мг/кг до примерно 65 мг/кг и от примерно 60 мг/кг до примерно 70 мг/кг.
18. Способ по любому из пп. 14 или 15, отличающийся тем, что указанное соединение или фармацевтически приемлемую соль вводят в дозе примерно 50 мг/кг.
19. Способ по п. 14, отличающийся тем, что указанную стадию введения проводят перорально.
20. Комбинированная терапия, включающая фармацевтическую композицию по п. 11 и по меньшей мере один дополнительный фармакологически активный агент.
21. Комбинированная терапия по п. 20, отличающаяся тем, что указанный дополнительный фармакологически активный агент выбран из группы, состоящей из: леводопы, ингибитора DOPA-декарбоксилазы, агониста дофамина, антихолинергического средства, селективного ингибитора моноаминоксидазы B и ингибитора катехол-O-метилтрансферазы.
22. Комбинированная терапия по п. 21, отличающаяся тем, что указанный дополнительный фармакологически активный агент представляет собой амантадин.
23. Комбинированная терапия по п. 21, отличающаяся тем, что указанный дополнительный фармакологически активный агент представляет собой леводопу в комбинации с ингибитором DOPA-декарбоксилазы.
24. Комбинированная терапия по п. 21, отличающаяся тем, что указанный дополнительный фармакологически активный агент выбран из группы, состоящей из: карбидопы; бенсеразида; метилдопы; α-дифторметил-DOPA; 3',4',5,7-тетрагидрокси-8-метоксиизофлавона; апоморфина гидрохлорида; бромокриптина; ротиготина; прамипексола; ропинирола; тригексилфенидила; бензтропина мезилата; сафинамида; селегилина; разагилина; энтакапона; и толкапона.
25. Комбинированная терапия по п. 21, отличающаяся тем, что указанный дополнительный фармакологически активный агент выбран из группы, состоящей из: ингибиторов бета-секретазы, ингибиторов гамма-секретазы, ингибиторов HMG-CoA редуктазы, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
26. Комбинированная терапия по п. 25, отличающаяся тем, что указанный нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) выбран из группы, состоящей из: апазона, аспирина, целекоксиба, диклофенака (совместно с мизопростолом или без него), дифлунизала, этодолака, фенопрофена, флурбипрофена, ибупрофена, индометацина, кетопрофена, меклофенамата натрия, мефенаминовой кислоты, мелоксикама, набуметона, напроксена, оксапрозина, фенилбутазона, пироксикама, холина и магния салицилатов, салсалата и сулиндака.
27. Комбинированная терапия по п. 21, отличающаяся тем, что указанный дополнительный фармакологически активный агент выбран из группы, состоящей из: донепезила, ривастигмина, мемантина и галантамина.
28. Комбинированная терапия по п. 21, отличающаяся тем, что указанный дополнительный фармакологически активный агент выбран из группы, состоящей из: седативных средств, снотворных средств, анксиолитических средств, нейролептических средств и транквилизаторов.
29. Комбинированная терапия по п. 21, отличающаяся тем, что указанный дополнительный фармакологически активный агент выбран из группы, состоящей из: амитриптилина, амоксапина, арипипразола, азенапина, бупропиона, хлордиазепоксида, циталопрама, хлорпромазина, клозапина, дезипрамина, десвенлафаксина, доксепина, дулоксетина, эсциталопрама, флуоксетина, флуоксетина, флуфеназина, галоперидола, илоперидона, имипрамина, изоксарбоксазида, ламотригина, левомилнаципрана, луразидона, миртазапина, нефазодона, нортриптилина, оланзапина, палиперидона, пароксетина, перфеназина, фенелзина, протриптилина, кветиапина, рисперидона, сафинамида, селегилина, сертралина, транилципромина, тразодона, тримипрамина, венлафаксина, вилазодона, вортиоксетина и зипрасидона.
30. Комбинированная терапия по п. 21, отличающаяся тем, что указанный дополнительный фармакологически активный агент выбран из группы, состоящей из: алпразолама, хлордиазепоксида, клобазепама, клоназепама, клоразепата, диазепама, эстазолама, флуразепама, лоразепама, мидазолама, оксазепама, празепама, квазепама, темазепама и триазолама, гидроксизина, эсзопиклона, залеплона, золпидема и зопиклона и буспирона.
31. Комбинированная терапия по п. 21, отличающаяся тем, что указанный дополнительный фармакологически активный агент выбран из группы, состоящей из: ацетазоламида, карбамазепина, клобазама, клоназепама, эсликарбазепина ацетата, этосуксимида, габапентина, лакозамида, ламотригина, леветирацетама, нитразепама, окскарбазепина, перампанела, пирацетама, фенобарбитала, фенитоина, прегабалина, примидона, ретигабина, руфинамида, натрия вальпроата, стирипентола, тиагабина, топирамата, вигабатрина и зонисамида.
32. Способ лечения болезни Паркинсона у субъекта, включающий:
(a) введение фармацевтической композиции по п. 11 субъекту.
33. Способ по п. 32, отличающийся тем, что введение соединения улучшает моторные симптомы у субъекта.
34. Способ по любому из пп. 32 или 33, отличающийся тем, что указанную стадию введения проводят перорально.
35. Лекарственная форма, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-10 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, где лекарственная форма предназначена для перорального введения соединения или его фармацевтически приемлемой соли в дозе в диапазоне, выбранном из группы, состоящей из: от примерно 30 мг/кг до примерно 40 мг/кг, от примерно 35 мг/кг до примерно 45 мг/кг, от примерно 40 мг/кг до примерно 50 мг/кг, от примерно 45 мг/кг до примерно 55 мг/кг, от примерно 50 мг/кг до примерно 60 мг/кг, от примерно 55 мг/кг до примерно 65 мг/кг и от примерно 60 мг/кг до примерно 70 мг/кг.
36. Лекарственная форма по п. 35, отличающаяся тем, что указанная доза находится в диапазоне: от примерно 40 мг/кг до примерно 60 мг/кг.
37. Лекарственная форма по п. 35, отличающаяся тем, что указанная доза составляет 50 мг/кг.
38. Лекарственная форма по п. 35, отличающаяся тем, что указанная доза выбрана из группы, состоящей из: 35 мг/кг, 36 мг/кг, 37 мг/кг, 38 мг/кг, 39 мг/кг, 40 мг/кг, 41 мг/кг, 42 мг/кг, 43 мг/кг, 44 мг/кг, 45 мг/кг, 46 мг/кг, 47 мг/кг, 48 мг/кг, 49 мг/кг, 50 мг/кг, 51 мг/кг, 52 мг/кг, 53 мг/кг, 54 мг/кг, 55 мг/кг, 56 мг/кг, 57 мг/кг, 58 мг/кг, 59 мг/кг, 60 мг/кг, 61 мг/кг, 62 мг/кг, 63 мг/кг, 64 мг/кг и 65 мг/кг.
39. Способ лечения заболевания, нарушения или состояния, связанного с GPR6, у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-10.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что указанное соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемую соль вводят перорально.
41. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-10 для применения в качестве лекарственного средства.
42. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-10 для применения для получения лекарственного средства для лечения заболевания, нарушения или состояния, связанного с GPR6.
43. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 41 или 42, отличающееся тем, что указанное заболевание, нарушение или состояние выбрано из группы, состоящей из: болезни Паркинсона, дискинезий, вызванных леводопой, болезни Хантингтона, наркотической зависимости, нарушений пищевого поведения, когнитивных нарушений, шизофрении, биполярного расстройства, эпилепсии, болезни Альцгеймера, тревоги и депрессии.
RU2019144408A 2017-06-15 2018-06-15 Тетрагидропиридопиразиновые модуляторы gpr6 RU2818783C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762520430P 2017-06-15 2017-06-15
US62/520,430 2017-06-15
US201762591247P 2017-11-28 2017-11-28
US62/591,247 2017-11-28
US201862649856P 2018-03-29 2018-03-29
US62/649,856 2018-03-29
US201862672261P 2018-05-16 2018-05-16
US62/672,261 2018-05-16
PCT/US2018/037687 WO2018232202A1 (en) 2017-06-15 2018-06-15 Tetrahydropyridopyrazine modulators of gpr6

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019144408A true RU2019144408A (ru) 2021-07-15
RU2019144408A3 RU2019144408A3 (ru) 2021-09-07
RU2818783C2 RU2818783C2 (ru) 2024-05-06

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
EP3638673A4 (en) 2021-03-24
EP3638673A1 (en) 2020-04-22
KR20200014796A (ko) 2020-02-11
RU2019144408A3 (ru) 2021-09-07
CN110730781A (zh) 2020-01-24
AU2018285677A1 (en) 2019-12-19
WO2018232202A1 (en) 2018-12-20
SG11201912149WA (en) 2020-01-30
US20180360831A1 (en) 2018-12-20
IL271332B (en) 2022-10-01
JP2020523287A (ja) 2020-08-06
CN110730781B (zh) 2023-05-05
TW201906844A (zh) 2019-02-16
JP7497400B2 (ja) 2024-06-10
AU2018285677B2 (en) 2022-07-14
PH12019502792A1 (en) 2020-09-14
IL271332A (en) 2020-01-30
JP7460369B2 (ja) 2024-04-02
JOP20180057A1 (ar) 2019-01-30
CO2019015086A2 (es) 2020-04-13
MX2019014940A (es) 2020-02-19
BR112019026430A2 (pt) 2020-07-14
IL271332B2 (en) 2023-02-01
US10406157B2 (en) 2019-09-10
JP2022188199A (ja) 2022-12-20
CA3067032A1 (en) 2018-12-20
TWI775874B (zh) 2022-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Stahl et al. Monoamine oxidase inhibitors: a modern guide to an unrequited class of antidepressants
JP2011522035A5 (ru)
JP2015516395A5 (ru)
JP2011523949A5 (ru)
NZ590291A (en) Pharmaceutical compositions for treatment of parkinson's disease
JP2013505282A5 (ru)
ZA200006817B (en) Combination therapy for treatment of Bipolar Disorders.
BRPI0712976A2 (pt) uso de 2-aminotetralinas substituÍdas para a fabricaÇço de um medicamento para a prevenÇço, alÍvio e/ou tratamento de vÁrios tipos de dor
RU2008146815A (ru) Фармацевтическая комбинация, включающая 3-(3-диметиламино-1-этил-2-метилпропил)фенол т нестероидный противовоспалительный препарат
JP2009510080A5 (ru)
JP2009531435A (ja) うつ病の治療用の新規な治療組み合わせ
US11987589B2 (en) Heterocyclic flavone derivatives, compositions, and methods related thereto
JP2016537322A (ja) Trpa1アンタゴニスト及び鎮痛剤を含む医薬組成物
Khan Off spells and dyskinesias: pharmacologic management of motor complications
JP5403935B2 (ja) 経口用の慢性疼痛予防または治療剤
RU2008134143A (ru) Фармацевтическая композиция цитиколина, холина альфосцерата и l-карнитина (или ацетил-l-карнитина) для лечения и профилактики заболеваний центральной нервной системы и способ лечения
Ondo et al. Selegiline orally disintegrating tablets in patients with Parkinson disease and" wearing off" symptoms
RU2019144408A (ru) Тетрагидропиридопиразиновые модуляторы gpr6
Gómez-Moreno et al. Pharmacological interactions of vasoconstrictors
RU2016148182A (ru) (r)-пирлиндол и его фармацевтически приемлемые соли для применения в медицине
Taddei et al. New symptomatic treatments for the management of motor and nonmotor symptoms of Parkinson's disease
JP2020523287A5 (ru)
CN102600277A (zh) 一种含有巴戟天提取物的药用组合物
JP7312286B2 (ja) うつ病を予防または治療するための安息香酸またはその塩および誘導体
WO2006020852A2 (en) Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders